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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Neurología
Edema cerebral causado por tumores cerebrales, neurocirugía, meningitis bacteriana, absceso cerebral.
Enfermedades pulmonares y respiratorias
Ataque de asma aguda grave.
Dermatología
Tratamiento oral inicial de enfermedades cutáneas extensas, graves y agudas que responden a los glucocorticoides, como eritroderma, pemphigus vulgaris, eccema agudo.
Trastornos autoinmunes / reumatología
Tratamiento inicial oral de enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (especialmente las formas viscerales).
Forma severamente progresiva de artritis reumatoide activa, p. formas rápidamente destructivas y / o con manifestaciones extraarticulares.
Infectología
Infecciones graves con afecciones tóxicas (p. Ej. tuberculosis, fiebre tifoidea) solo con terapia antiinfecciosa concomitante.
Oncología
Tratamiento paliativo de tumores malignos.
Endocrinología
Síndrome adrenogenital congénito en la edad adulta.
OZURDEX está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:
- discapacidad visual debido al edema macular diabético (EMD) que son pseudofáquicos o que se consideran insuficientemente receptivos o inadecuados para la terapia sin corticosteroides
- edema macular después de la oclusión de la vena retiniana ramificada (BRVO) o la oclusión de la vena retiniana central (CRVO)
- inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa
Indicado para el tratamiento de afecciones inflamatorias sensibles a esteroides de la conjuntiva, la córnea y el segmento anterior del ojo, tales como uveítis anterior, iritis, ciclitis, conjuntivitis alérgica y vernal, queratitis por herpes zoster, queratitis punteada superficial y queratitis superficial no específica.
También indicado para el tratamiento de lesiones corneales por quemaduras químicas, radiológicas o térmicas o después de la penetración de cuerpos extraños. Indicado para uso postoperatorio para reducir las reacciones inflamatorias y suprimir la reacción del injerto.
Posología
La dosis depende de la naturaleza y la gravedad de la enfermedad y la respuesta individual del paciente al tratamiento. En general, se administran dosis iniciales relativamente altas, y deben ser significativamente más altas en formas agudas severas que en enfermedades crónicas.
A menos que se indique lo contrario, se aplican las siguientes recomendaciones de dosificación:
- Edema cerebral: según la causa y la gravedad, dosis inicial de 8-10 mg (hasta 80 mg) i.v., seguido de 16-24 mg (hasta 48 mg) / día por vía oral, dividido en 3-4 (hasta 6) dosis individuales durante 4-8 días. Puede ser necesaria una administración a más largo plazo de dosis más bajas de Dexart Krka durante la irradiación y en el tratamiento conservador de tumores cerebrales inoperables.
- Edema cerebral debido a meningitis bacteriana: 0.15 mg / kg de peso corporal cada 6 horas durante 4 días, niños: 0.4 mg / kg de peso corporal cada 12 horas durante 2 días, comenzando antes de los primeros antibióticos.
- Ataque de asma aguda grave: adultos: 8-20 mg, luego, si es necesario, 8 mg cada 4 horas. Niños: 0.15-0.3 mg / kg de peso corporal.
- Enfermedades agudas de la piel: según la naturaleza y el alcance de la enfermedad, dosis diarias de 8-40 mg. Seguido de tratamiento con dosis decrecientes.
- Fases activas de enfermedades sistémicas reumáticas: lupus eritematoso sistémico 6-16 mg / día.
- Forma severamente progresiva de artritis reumatoide activa: en formas rápidamente destructivas 12-16 mg / día, en manifestaciones extraarticulares 6-12 mg / día
- Enfermedades infecciosas graves, estados tóxicos (p. Ej. tuberculosis, fiebre tifoidea): 4-20 mg durante unos días, solo con terapia antiinfecciosa concomitante.
- Tratamiento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / día, en tratamiento prolongado 4-12 mg / día.
- Síndrome adrenogenital congénito en la edad adulta: 0.25-0.75 mg / día como dosis única. Si es necesario, adición de un mineralcorticoide (fludrocortisona). En casos de estrés físico particular (p. Ej. trauma, cirugía), infecciones intercurrentes, etc., puede ser necesario un aumento de dosis de 2 a 3 veces y bajo estrés extremo (p. ej. nacimiento) un aumento de 10 veces.
Las tabletas no deben dividirse para ajustar las dosis. Si los pacientes necesitan una dosis que no puede ser proporcionada por una o más tabletas de 0.5 mg, se deben usar otras formulaciones apropiadas.
Método de administración
Las tabletas deben tomarse durante o después de una comida. Deben tragarse enteros, con una cantidad suficiente de líquido. La dosis diaria debe administrarse como una dosis única por la mañana, si es posible (terapia circadiana). En pacientes que requieren una terapia de dosis alta debido a su enfermedad, a menudo se requiere una dosis diaria múltiple para lograr el máximo efecto.
Dependiendo de la enfermedad subyacente, los síntomas clínicos y la respuesta a la terapia, la dosis puede reducirse a un ritmo más rápido o más lento y la terapia se detiene, o el paciente se estabiliza con una dosis de mantenimiento lo más baja posible y, si es necesario, se monitorea el eje suprarrenal . Básicamente, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse tan altas y largas como sea necesario, pero lo más bajas y cortas posible. En principio, la dosis debe reducirse gradualmente.
En la terapia a largo plazo que se considera necesaria después del tratamiento inicial, los pacientes deben cambiarse a prednisona / prednisolona, ya que esto conduce a una supresión suprarrenal más baja.
En el hipotiroidismo o la cirrosis hepática, las dosis bajas pueden ser suficientes o puede ser necesaria una reducción de la dosis.
OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
Posología
La dosis recomendada es un implante OZURDEX que se administrará por vía intravital al ojo afectado. La administración a ambos ojos simultáneamente no se recomienda.
DME
Los pacientes tratados con OZURDEX que hayan experimentado una respuesta inicial y, en opinión del médico, pueden beneficiarse del retratamiento sin estar expuestos a un riesgo significativo, deben considerarse para el retratamiento.
El retratamiento puede realizarse después de aproximadamente 6 meses si el paciente experimenta una visión disminuida y / o un aumento en el grosor de la retina, secundario a edema macular diabético recurrente o empeorante.
Actualmente no hay experiencia en la eficacia o seguridad de las administraciones repetidas en DME más allá de 7 implantes.
RVO y uveítis
Se deben considerar dosis repetidas cuando un paciente experimenta una respuesta al tratamiento seguida posteriormente de una pérdida de agudeza visual y, en opinión del médico, puede beneficiarse del retratamiento sin estar expuesto a un riesgo significativo.
Los pacientes que experimentan y retienen una visión mejorada no deben ser tratados nuevamente. Los pacientes que experimentan un deterioro en la visión, que no se ralentiza con OZURDEX, no deben ser retirados.
Solo hay información muy limitada sobre los intervalos de dosificación repetidos de menos de 6 meses.
Para obtener información sobre la experiencia de seguridad actual de administraciones repetidas más allá de 2 implantes en uveítis no infecciosa del segmento posterior y
Los pacientes deben ser monitoreados después de la inyección para permitir un tratamiento temprano si ocurre una infección o aumento de la presión intraocular.
Poblaciones especiales
Ancianos (> 65 años)
No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, no se necesitan consideraciones especiales en esta población.
Insuficiencia hepática
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática; sin embargo, no se necesitan consideraciones especiales en esta población.
Población pediátrica
No hay uso relevante de OZURDEX en la población pediátrica en
- edema macular diabético
- edema macular después de la oclusión de la vena retiniana ramificada (BRVO) o la oclusión de la vena retiniana central (CRVO)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de OZURDEX en uveítis en la población pediátrica. No hay datos disponibles.
Método de administración
OZURDEX es un implante intravítreo de un solo uso en el aplicador para uso intravítreo únicamente.
Cada aplicador solo se puede usar para el tratamiento de un solo ojo.
El procedimiento de inyección intravítrea debe llevarse a cabo en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles, una cortina estéril y un espéculo de párpados estéril (o equivalente).
Se debe indicar al paciente que autoadministre gotas antimicrobianas de amplio espectro diariamente durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, la piel periocular, el párpado y la superficie ocular deben desinfectarse (usando, por ejemplo, gotas de solución de povidona yodada al 5% en la conjuntiva, como se hizo en los ensayos clínicos para la aprobación de OZURDEX) y se debe administrar anestesia local adecuada. Retire la bolsa de aluminio de la caja y examine el daño. Luego, en un campo estéril, abra la bolsa de aluminio y coloque suavemente el aplicador en una bandeja estéril. Retire con cuidado la tapa del aplicador. Una vez que se abre la bolsa de aluminio, el aplicador debe usarse inmediatamente.
Sostenga el aplicador con una mano y tire de la pestaña de seguridad directamente del aplicador. No gire ni flexione la pestaña. Con el bisel de la aguja lejos de la esclerótica, avance la aguja aproximadamente 1 mm hacia la esclerótica y luego redirija hacia el centro del ojo hacia la cavidad vítrea hasta que la funda de silicona esté contra la conjuntiva. Presione lentamente el botón del actuador hasta que se anote un clic audible. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón del actuador esté completamente presionado y que esté bloqueado con la superficie del aplicador. Retire la aguja en la misma dirección que se usa para ingresar al vítreo.
Inmediatamente después de inyectar OZURDEX, use oftalmoscopia indirecta en el cuadrante de inyección para confirmar la implantación exitosa. La visualización es posible en la gran mayoría de los casos. En los casos en que el implante no se pueda visualizar, tome un bastoncillo de algodón estéril y presione ligeramente sobre el sitio de inyección para ver el implante.
Después de la inyección intravítrea, los pacientes deben continuar siendo tratados con un antimicrobiano de amplio espectro.
Adultos, adolescentes y niños (de 2 años de edad y mayores)
La frecuencia de instilación de gotas y la duración del tratamiento variarán según la gravedad de la afección subyacente y la respuesta al tratamiento.
Las inflamaciones severas requieren de una a dos gotas inculcadas en el ojo cada treinta a sesenta minutos hasta que ocurra una respuesta satisfactoria.
Se debe considerar la terapia con esteroides subconjuntival o sistémico si no hay respuesta. Cuando se haya observado una respuesta favorable, reduzca la dosis hacia una gota cada cuatro horas.
Se recomienda oclusión nasolacrimal o cerrar suavemente el párpado después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de medicamentos administrados a través de la ruta ocular y provocar una disminución de las reacciones adversas sistémicas.
Pacientes pediátricos
La seguridad y eficacia de este producto no se ha establecido en niños menores de 2 años.
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- Infección ocular o periocular activa o sospechada, incluida la mayoría de las enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva, incluida la queratitis simple del herpes epitelial activo (queratitis dendrítica), vacunia, varicela, infecciones micobacterianas y enfermedades fúngicas.
- Glaucoma avanzado que no puede controlarse adecuadamente solo con medicamentos.
- Ojos apáticos con cápsula de lente posterior rota.
- Ojos con lente intraocular de cámara anterior (ACIOL), iris o lente intraocular fijada transescleral y cápsula de lente posterior rota.
- Vaccinia, varicela u otras enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva (excepto la queratitis por herpes zoster)
- Queratitis por herpes simple
- Enfermedades fúngicas de estructuras oculares
- Infecciones oculares micobacterianas
- Infecciones bacterianas agudas y no tratadas
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Dependiendo de la dosis y la duración de la terapia, la insuficiencia adrenocortical causada por la terapia con glucocorticoides puede continuar durante varios meses y en casos individuales más de un año después de la interrupción de la terapia. En casos de situaciones particulares de estrés físico (trauma, cirugía, parto, etc.) durante el tratamiento con Dexart Krka, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis. Debido al riesgo potencial en situaciones de estrés, los pacientes en terapia extendida deben recibir una tarjeta esteroide. También en insuficiencia suprarrenal prolongada después de la interrupción del tratamiento, la administración de glucocorticoides puede ser necesaria en situaciones de estrés físico. En caso de abstinencia prevista, la insuficiencia suprarrenal aguda inducida por el tratamiento puede minimizarse mediante una reducción lenta de la dosis.
A través de la inmunosupresión, el tratamiento con Dexart Krka puede conducir a un mayor riesgo de infecciones bacterianas, virales, parasitarias, oportunistas y fúngicas. Puede enmascarar los síntomas de una infección existente o en desarrollo, lo que dificulta el diagnóstico. Las infecciones latentes, como la tuberculosis o la hepatitis B, pueden reactivarse.
El tratamiento con Dexart Krka solo debe implementarse en el caso de las indicaciones más fuertes y, si es necesario, el tratamiento antiinfeccioso dirigido adicional administrado para las siguientes enfermedades:
- Infecciones virales agudas (Herpes zoster, Herpes simple, Varicela, queratitis herpética)
- Hepatitis activa crónica positiva con HBSAG
- Aproximadamente 8 semanas antes de 2 semanas después de las vacunas con vacunas vivas
- Micosis sistémicas y parasitosis (p. Ej. nematodos)
- En pacientes con fuerteiloidiasis sospechada o confirmada (infección con gusanos de hilo), los glucocorticoides pueden conducir a la activación y proliferación masiva de estos parásitos
- Poliomielitis
- Linfadenitis después de la vacunación contra BCG
- Infecciones bacterianas agudas y crónicas
- En antecedentes de tuberculosis (riesgo de reactivación), usar solo bajo protección tuberculoestática
Además, el tratamiento con Dexart Krka solo debe implementarse bajo fuertes indicaciones y, si es necesario, se debe implementar un tratamiento específico adicional para:
- Úlceras gastrointestinales
- Osteoporosis
- Insuficiencia cardíaca severa
- Presión arterial alta que es difícil de regular
- Diabetes mellitus que es difícil de regular
- Trastornos psiquiátricos (también en el pasado), incluida la suicidio: se recomienda la monitorización neurológica o psiquiátrica
- Se recomienda el glaucoma estrecho y gran angular, la monitorización oftálmica y la terapia complementaria
- Se recomiendan ulceraciones corneales y lesiones corneales, monitoreo oftálmico y terapia complementaria
Debido al riesgo de una perforación intestinal, Dexart Krka solo puede usarse bajo indicación urgente y bajo un monitoreo apropiado para:
- Colitis ulcerosa severa con perforación amenazada, posiblemente sin irritación peritoneal
- Diverticulitis
- Enteroenterostomía (inmediatamente después de la operación)
Los signos de irritación peritoneal después de la perforación gastrointestinal pueden estar ausentes en pacientes que reciben altas dosis de glucocorticoides.
Se debe tener en cuenta la posibilidad de una mayor necesidad de insulina o antidiabéticos orales al administrar Dexart Krka a los diabéticos.
Es necesario controlar la presión arterial regularmente durante el tratamiento con Dexart Krka, particularmente durante la administración de dosis más altas y en pacientes con presión arterial alta que es difícil de regular.
Debido al riesgo de deterioro, los pacientes con insuficiencia cardíaca grave deben ser monitoreados cuidadosamente.
Con altas dosis de bradicardia Dexart pueden ocurrir.
Pueden ocurrir reacciones anafilácticas graves.
El riesgo de trastornos del tendón, tendinitis y ruptura del tendón aumenta cuando las fluoroquinolonas y los glucocorticoides se administran juntos.
Una miastenia gravis concurrente puede empeorar inicialmente durante el tratamiento con Dexart Krka.
Las vacunas con vacunas inactivadas son generalmente posibles. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la respuesta inmune y, por lo tanto, la vacuna pueden verse comprometidas a dosis más altas de corticosteroides.
Durante la terapia a largo plazo con Dexart Krka, se indican chequeos médicos regulares (incluidos los oftalmológicos cada tres meses).
A dosis altas, se debe garantizar una ingesta suficiente de calcio y restricción de sodio y se deben controlar los niveles séricos de potasio.
Dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, se puede esperar un efecto negativo sobre el metabolismo del calcio; por lo tanto, se recomienda la prevención de la osteoporosis. Esto se aplica especialmente a pacientes con factores de riesgo concomitantes, como predisposición familiar, edad avanzada, período posmenopáusico, ingesta insuficiente de proteínas y calcio, tabaquismo intenso, consumo excesivo de alcohol y falta de actividad física. La prevención consiste en una ingesta suficiente de calcio y vitamina D y actividad física. En la osteoporosis ya existente, se debe considerar una terapia farmacológica adicional.
Tras la finalización de la administración a largo plazo de glucocorticoides, se deben tener en cuenta los siguientes riesgos: exacerbación o recaída de la enfermedad subyacente, insuficiencia suprarrenal aguda, síndrome de abstinencia de cortisona.
Ciertas enfermedades virales (varicela, sarampión) pueden ser muy graves en pacientes tratados con glucocorticoides. Los pacientes inmunocomprometidos sin infección previa por varicela o sarampión están particularmente en riesgo. Si estos pacientes tienen contacto con personas infectadas con sarampión o varicela mientras reciben tratamiento con Dexart Krka, se debe introducir un tratamiento preventivo, si es necesario.
En la experiencia posterior a la comercialización, se ha informado el síndrome de lisis tumoral (TLS) en pacientes con neoplasias hematológicas después del uso de Dexart solo o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. El paciente con alto riesgo de TLS, como los pacientes con alta tasa de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a los agentes citotóxicos, debe ser monitoreado de cerca y tomar las precauciones adecuadas.
Trastorno visual
La alteración visual se puede informar con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar que el paciente debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se han informado después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
Población pediátrica
En la fase de crecimiento de los niños, el equilibrio beneficio-riesgo del tratamiento con Dexart Krka debe sopesarse cuidadosamente.
La terapia debe ser de duración limitada o, en caso de terapia a largo plazo, debe realizarse alternativamente.
Neonatos prematuros : La evidencia disponible sugiere eventos adversos del neurodesarrollo a largo plazo después del tratamiento temprano (<96 horas) de bebés prematuros con enfermedad pulmonar crónica a dosis iniciales de 0.25 mg / kg dos veces al día.
Pacientes de edad avanzada
Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de osteoporosis, el equilibrio beneficio-riesgo del tratamiento con Dexart Krka debe sopesarse cuidadosamente.
Nota
El uso de Dexart Krka puede conducir a resultados positivos en los controles de dopaje.
Dexart Krka contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Las inyecciones intravítreas, incluidas las de OZURDEX, pueden asociarse con endoftalmitis, inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Siempre se deben utilizar técnicas de inyección aséptica adecuadas. Además, los pacientes deben ser monitoreados después de la inyección para permitir un tratamiento temprano si ocurre una infección o una mayor presión intraocular. El monitoreo puede consistir en un control para la perfusión de la cabeza del nervio óptico inmediatamente después de la inyección, tonometría dentro de los 30 minutos posteriores a la inyección y biomicroscopia entre dos y siete días después de la inyección.
Se debe indicar a los pacientes que informen sin demora cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis o cualquiera de los eventos mencionados anteriormente, p. dolor ocular, visión borrosa, etc..
Todos los pacientes con rotura de la cápsula posterior, como aquellos con una lente posterior (p. Ej. debido a la cirugía de cataratas), y / o aquellos que tienen un iris que se abre a la cavidad vítrea (p. ej. debido a la iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía, corren el riesgo de migrar implantes a la cámara anterior. La migración de implantes a la cámara anterior puede provocar edema corneal. El edema corneal intenso persistente podría progresar a la necesidad de trasplante corneal. Aparte de aquellos pacientes contraindicados donde no se debe usar OZURDEX, OZURDEX debe usarse con precaución y solo después de una cuidadosa evaluación de beneficios de riesgo. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca para permitir el diagnóstico temprano y el manejo de la migración del dispositivo.
El uso de corticosteroides, incluido OZURDEX, puede inducir cataratas (incluidas las cataratas subcapsulares posteriores), aumento de la PIO, glaucoma inducido por esteroides y puede provocar infecciones oculares secundarias.
En los estudios clínicos de 3 años de DME, el 59% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico tratados con OZURDEX se sometieron a cirugía de cataratas en el ojo de estudio.
Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas aparece mayor en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior en comparación con los pacientes con BRVO / CRVO. En los estudios clínicos de BRVO / CRVO, la cataratas se informó con mayor frecuencia en pacientes con lentes fáquicos que recibieron una segunda inyección. Solo 1 de cada 368 pacientes requirió cirugía de cataratas durante el primer tratamiento y 3 de cada 302 pacientes durante el segundo tratamiento. En el estudio de uveítis no infecciosa, 1 paciente de los 62 pacientes con faquismo se sometió a cirugía de cataratas después de una sola inyección.
La prevalencia de hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior parece ser mayor en comparación con BRVO / CRVO y DME. Esto podría atribuirse al procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y / o sistémicos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento ya que se produce una resolución espontánea.
Como se esperaba con el tratamiento con esteroides oculares y las inyecciones intravítreas, se pueden observar aumentos en la presión intraocular (PIO). El aumento en la PIO es normalmente manejable con medicamentos para bajar la PIO. De los pacientes que experimentaron un aumento de la PIO de> 10 mmHg desde el inicio, la mayor proporción mostró este aumento de la PIO entre 45 y 60 días después de una inyección. Por lo tanto, se requiere un monitoreo regular de la PIO, independientemente de la PIO de referencia, y cualquier elevación debe gestionarse adecuadamente después de la inyección, según sea necesario. Los pacientes de menos de 45 años de edad con edema macular después de la oclusión de la vena retiniana o inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa tienen más probabilidades de experimentar aumentos en la PIO
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de virus ocular (p. Ej. infección por herpes simple) y no se usa en herpes ocular activo simple.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado a ambos ojos simultáneamente. Por lo tanto, no se recomienda la administración a ambos ojos simultáneamente.
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con edema macular secundario a RVO con isquemia retiniana significativa. Por lo tanto, no se recomienda OZURDEX.
Se investigó un número limitado de sujetos con diabetes tipo 1 en los estudios de fase 3, y la respuesta a OZURDEX en estos sujetos no fue significativamente diferente a aquellos sujetos con diabetes tipo 2.
En RVO, se utilizó la terapia anticoagulante en el 2% de los pacientes que recibieron OZURDEX; no hubo informes de eventos adversos hemorrágicos en estos pacientes. En DME, se utilizó la terapia anticoagulante en el 8% de los pacientes. Entre los pacientes que usaron terapia anticoagulante, la frecuencia de eventos adversos hemorrágicos fue similar en los grupos OZURDEX y sham (29% frente a 32%). Entre los pacientes que no usaron terapia anticoagulante, el 27% de los pacientes tratados con OZURDEX informaron eventos adversos hemorrágicos en comparación con el 20% en el grupo falso. Se informó hemorragia vítrea en una mayor proporción de pacientes tratados con OZURDEX que recibieron terapia anticoagulante (11%) en comparación con aquellos que no recibieron terapia anticoagulante (6%).
Los medicamentos antiplaquetarios, como el clopidogrel, se usaron en alguna etapa durante los estudios clínicos en hasta el 56% de los pacientes. Para los pacientes que usan medicamentos concomitantes y antiplaquetarios, se informaron eventos adversos hemorrágicos en una proporción ligeramente mayor de pacientes inyectados con OZURDEX (hasta 29%) en comparación con el grupo falso (hasta 23%), independientemente de la indicación o el número de tratamientos. El evento adverso hemorrágico más común informado fue la hemorragia conjuntival (hasta 24%).
OZURDEX debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos anticoagulantes o anticapla.
- Solo para uso ocular.
- El uso prolongado de corticosteroides oftálmicos tópicos puede provocar hipertensión ocular y / o glaucoma, con daño al nervio óptico, agudeza visual reducida, defectos del campo visual y formación de cataratas subcapsulares posteriores. En pacientes que reciben terapia con corticosteroides oftálmicos prolongados, la presión intraocular y la lente deben controlarse de forma rutinaria y frecuente, particularmente en pacientes con antecedentes o presencia de glaucoma. Esto es especialmente importante en pacientes pediátricos ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y puede ocurrir antes que en adultos. El riesgo de presión intraocular elevada inducida por corticosteroides y / o formación de cataratas aumenta en pacientes predispuestos (p. Ej. diabetes).
- Los corticosteroides tópicos no deben usarse durante más de una semana, excepto bajo supervisión oftálmica, con controles regulares de la presión intraocular.
- El síndrome de Cushing y / o la supresión suprarrenal asociada con la absorción sistémica de dexametasona ocular pueden ocurrir después de una terapia continua intensiva o a largo plazo en pacientes predispuestos, incluidos niños y pacientes tratados con inhibidores de CYP3A4 (incluidos ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe suspenderse progresivamente.
- Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones bacterianas, virales y fúngicas y enmascarar los signos clínicos de las infecciones. En tales casos, la terapia con antibióticos es obligatoria. Se debe sospechar infección por hongos en pacientes con ulceración corneal persistente y se debe suspender la terapia con corticosteroides si se produce una infección por hongos.
- Los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden retrasar la curación de la herida corneal. También se sabe que los AINE tópicos ralentizan o retrasan la curación. El uso concomitante de AINE tópicos y esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas de curación..
- En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, se sabe que las perforaciones ocurren con el uso de corticosteroides tópicos.
- La alteración visual se puede informar con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar que el paciente debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se han informado después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.
- No se recomienda el desgaste de la lente de contacto durante el tratamiento de una inflamación ocular.
- Además, este producto contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación en los ojos y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Evite el contacto con lentes de contacto suaves. Se debe indicar a los pacientes que retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de Dexart y que esperen al menos 15 minutos antes de la reinserción.
- No hay evidencia de seguridad en el uso en niños menores de dos años.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
OZURDEX puede tener una influencia moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes pueden experimentar una visión temporalmente reducida después de recibir OZURDEX por inyección intravítrea. No deben conducir ni utilizar máquinas hasta que esto se haya resuelto.
Dexart tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al igual que con cualquier medicamento oftálmico tópico, la visión borrosa temporal u otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se produce visión borrosa al instilar, el paciente debe esperar hasta que la visión se despeje antes de conducir o usar maquinaria.
- Muy frecuentes (> 1/10)
- Común (> 1/100 a <1/10)
- Poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100)
- Raras (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000)
- Muy raro (<1 / 10,000)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Terapia de reemplazo hormonal :
Bajo riesgo de efectos indeseables con el uso de dosis recomendadas.
Farmacoterapia:
Pueden ocurrir los siguientes efectos indeseables; son altamente dependientes de la dosis y la duración del tratamiento, por lo que no se puede especificar su frecuencia:
| Infecciones e infestaciones | Enmascaramiento de infecciones, manifestación y exacerbación de infecciones virales, infecciones fúngicas, infecciones bacterianas, parasitarias y oportunistas, activación de la fuerteiloidiasis. |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Leucocitosis moderada, linfocitopenia, eosinopenia, policitemia. |
| Trastornos del sistema inmunitario | Reacciones de hipersensibilidad (p. Ej. erupción del fármaco), reacciones anafilácticas graves, como arritmias, broncoespasmo, hipo o hipertensión, colapso circulatorio, paro cardíaco, debilitamiento del sistema inmunitario. |
| Trastornos endocrinos | Supresión suprarrenal e inducción del síndrome de Cushing (síntomas típicos: cara de luna, obesidad central y plétora). |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Retención de sodio con edema, aumento de la excreción de potasio (riesgo de arritmias), aumento de peso, tolerancia reducida a la glucosa, diabetes mellitus, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, aumento del apetito. |
| Trastornos psiquiátricos | Depresión, irritabilidad, euforia, aumento del impulso, psicosis, manía, alucinaciones, labilidad emocional, ansiedad, trastornos del sueño, suicidio. |
| Trastornos del sistema nervioso | Pseudotumor cerebral, manifestación de epilepsia latente, aumento de la susceptibilidad a las convulsiones en la epilepsia manifiesta. |
| Trastornos oculares | |
| Trastornos vasculares | Hipertensión, mayor riesgo de aterosclerosis y trombosis, vasculitis (también como síndrome de abstinencia después de la terapia a largo plazo), aumento de la fragilidad capilar. |
| Trastornos gastrointestinales | Úlceras gastrointestinales, sangrado gastrointestinal, pancreatitis, malestar estomacal. |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Estrias rubra, atrofia, telangiectasias, petequias, equimosis, hipertricosis, acné esteroide, dermatitis similar a la rosácea (perioral), cambios en la pigmentación de la piel. |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Miopatía, atrofia muscular y debilidad, osteoporosis (dependiente de la dosis, posible también en la administración a corto plazo), necrosis ósea aséptica, trastornos tendinosos, tendinitis, ruptura del tendón, lipomatosis epidural, inhibición del crecimiento en niños. Nota: La reducción de dosis demasiado rápida después del tratamiento a largo plazo puede causar síntomas como dolor muscular y articular. |
| Sistema reproductivo y trastornos mamarios | Trastornos de la secreción de hormonas sexuales (en consecuencia: menstruación irregular hasta amenorrea, hirsutismo, impotencia). |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Curación tardía de heridas. |
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
Los eventos adversos más comúnmente reportados después del tratamiento con OZURDEX son aquellos frecuentemente observados con tratamiento de esteroides oftálmicos o inyecciones intravítreas (PIO elevada, formación de cataratas y hemorragia conjuntival o vitreal respectivamente).
Las reacciones adversas menos frecuentes, pero más graves, incluyen endoftalmitis, retinitis necrotizante, desprendimiento de retina y desgarro de retina.
Con la excepción del dolor de cabeza y la migraña, no se identificaron reacciones adversas a medicamentos sistémicos con el uso de OZURDEX
Lista tabulada de reacciones adversas
Las reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX de los ensayos clínicos de fase III (DME, BRVO / CRVO y uveítis) y los informes espontáneos se enumeran por clasificación de órganos del sistema MedDRA en la tabla a continuación utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00). Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan reacciones adversas en orden decreciente de gravedad.
Tabla 1 Reacciones adversas
| Sistema de clasificación de órganos | Frecuencia | Reacción adversa |
| Trastornos del sistema nervioso | Común | Dolor de cabeza |
| Poco común | Migraña | |
| Trastornos oculares | Muy común | La presión intraocular aumentó **, cataratas **, hemorragia conjuntival * |
| Común | Hipertensión ocular, cataratas subcapsulares, hemorragia vítrea **, agudeza visual reducida *, discapacidad visual / alteración, desprendimiento vítreo *, flotadores vítreos *, opacidades vítreas *, blefaritis, dolor ocular *, fotopsia *, edema conjuntival * hiperemia conjuntival * | |
| Poco común | Retinitis necrotizante, endoftalmitis *, glaucoma, desprendimiento retiniano *, desgarro retiniano *, hipotonía del ojo *, inflamación de la cámara anterior *, células / brotes de la cámara anterior *, sensación anormal en el ojo *, prurito del párpado, hiperemia escleral * | |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | Poco común | Dislocación del dispositivo * (migración del implante) con o sin edema corneal (ver también la sección 4.4), complicación de la inserción del dispositivo * ( extravío del implante) |
* indica reacciones adversas consideradas relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea (la frecuencia de estas reacciones adversas es proporcional al número de tratamientos administrados).
** en un estudio observacional de 24 meses en el mundo real en el tratamiento del edema macular después de la RVO y la uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo, estos eventos adversos se informaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron> 2 inyecciones frente a los pacientes que recibieron "2 ¤2 inyecciones; formación de cataratas (24.7% vs 17.7%) progresión de cataratas (32.0% vs 13.1%) hemorragia vítrea (6.0% vs 2.0%) y aumentó la PIO (24.0% vs 16.6%).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Edema macular diabético
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular diabético se evaluó en dos estudios aleatorizados, de doble máscara y controlados por simulación de fase 3. En ambos estudios, un total de 347 pacientes fueron aleatorizados y recibieron OZURDEX y 350 pacientes recibieron una farsa.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante todo el período de estudio en el ojo de estudio de pacientes que recibieron OZURDEX fueron catarata y PIO elevado (ver más abajo).
En los estudios clínicos de 3 años de DME, al inicio del estudio, el 87% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico tratado con OZURDEX tenían algún grado de opacificación de la lente / catarata temprana. La incidencia de todos los tipos de cataratas observados (p. Ej. catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) fue del 68% en pacientes tratados con OZURDEX con un ojo de estudio fáquico en los estudios de 3 años. El 59% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico requirió cirugía de cataratas en la visita final de 3 años, y la mayoría se realizó en el 2nd y 3rd años.
La PIO media en el ojo del estudio al inicio del estudio fue la misma en ambos grupos de tratamiento (15,3 mmHg). El aumento medio desde la PIO basal no superó los 3,2 mmHg en todas las visitas en el grupo OZURDEX con el pico medio de la PIO en la inyección posterior a la visita de 1,5 meses, y volviendo a los niveles basales aproximadamente en el mes 6 después de cada inyección. La velocidad y magnitud de la elevación de la PIO después del tratamiento con OZURDEX no aumentó con la inyección repetida de OZURDEX
El 28% de los pacientes tratados con OZURDEX tuvieron un aumento de la PIO de> 10 mm Hg desde el inicio en una o más visitas durante el estudio. Al inicio del estudio, el 3% de los pacientes necesitaban medicamentos para bajar la PIO. En general, el 42% de los pacientes requirió medicamentos para bajar la PIO en el ojo del estudio en alguna etapa durante los estudios de 3 años, y la mayoría de estos pacientes requirieron más de un medicamento. El uso máximo (33%) ocurrió durante los primeros 12 meses y se mantuvo similar de año en año.
Un total de 4 pacientes (1%) tratados con OZURDEX tenían procedimientos en el ojo del estudio para el tratamiento de la elevación de la PIO. Un paciente tratado con OZURDEX requirió cirugía incisional (trabeculectomía) para gestionar la elevación de la PIO inducida por esteroides, 1 paciente tuvo una trabeculectomía debido a que la fibrina de la cámara anterior bloqueaba el flujo de salida acuoso, lo que aumentaba la PIO, 1 paciente tuvo una iridotomía para glaucoma de ángulo estrecho y 1 paciente tuvo iridectomía debido a una cirugía de cataratas. Ningún paciente requirió la extracción del implante por vitrectomía para controlar la PIO
BRVO / CRVO
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular después de la oclusión de la vena retiniana central o ramificada se ha evaluado en dos estudios aleatorizados, de doble máscara y controlados por simulación de fase III. Un total de 427 pacientes fueron asignados al azar para recibir OZURDEX y 426 para recibir una farsa en los dos estudios de Fase III. Un total de 401 pacientes (94%) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el período de tratamiento inicial (hasta el día 180).
Un total de 47.3% de los pacientes experimentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes que recibieron OZURDEX fueron aumento de la presión intraocular (24.0%) y hemorragia conjuntival (14.7%).
El perfil de reacciones adversas para pacientes con BRVO fue similar al observado para pacientes con CRVO, aunque la incidencia general de reacciones adversas fue mayor para el subgrupo de pacientes con CRVO
El aumento de la presión intraocular (PIO) con OZURDEX alcanzó su punto máximo en el día 60 y volvió a los niveles basales en el día 180. Las elevaciones de la PIO no requirieron tratamiento o se gestionaron con el uso temporal de medicamentos tópicos para reducir la PIO. Durante el período de tratamiento inicial, el 0.7% (3/421) de los pacientes que recibieron OZURDEX requirió procedimientos láser o quirúrgicos para el tratamiento de la PIO elevada en el ojo del estudio en comparación con el 0.2% (1/423) con simulación.
El perfil de reacción adversa de 341 pacientes analizados después de una segunda inyección de OZURDEX fue similar al de la primera inyección. Un total del 54% de los pacientes experimentaron al menos una reacción adversa. La incidencia de aumento de la PIO (24,9%) fue similar a la observada después de la primera inyección y también volvió a la línea de base en el día abierto 180. La incidencia general de cataratas fue mayor después de 1 año en comparación con los 6 meses iniciales.
Uveítis
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo que se presenta como uveítis no infecciosa, se ha evaluado en un solo estudio, multicéntrico, enmascarado y aleatorizado.
Un total de 77 pacientes fueron asignados al azar para recibir OZURDEX y 76 para recibir Sham. Un total de 73 pacientes (95%) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el estudio de 26 semanas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo del estudio de pacientes que recibieron OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3%), aumento de la presión intraocular (25,0%) y catarata (11,8%).
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
En ensayos clínicos, la reacción adversa más común fue la incomodidad ocular.
Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a <1/10), poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100), raras (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000), muy raro (90). Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan reacciones adversas en orden decreciente de gravedad. Se han observado reacciones adversas durante los ensayos clínicos y la experiencia posterior a la comercialización con Dexart.
| Clasificación de órganos del sistema | Término preferido de MedDRA (v. 12,0) |
| Trastornos del sistema inmunitario | Frecuencia no conocida: hipersensibilidad |
| Trastornos endocrinos | Frecuencia no conocida: Síndrome de Cushing, supresión suprarrenal |
| Trastornos del sistema nervioso | Poco frecuentes: disgeusia Frecuencia no conocida: mareos, dolor de cabeza |
| Trastornos oculares | Común: molestias oculares Poco frecuentes: queratitis, conjuntivitis, queratoconjuntivitis sicca, tinción corneal, fotofobia, visión, desenfoque (ver también sección 4.4), prurito ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, sensación anormal en los ojos, costra del margen del párpado, irritación ocular, hiperemia ocular Frecuencia no conocida: aumento de la presión intraocular, reducción de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis del párpado, dolor ocular, midriasis |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Los corticosteroides oftálmicos tópicos prolongados pueden aumentar la presión intraocular con daño al nervio óptico, reducción de la agudeza visual y defectos del campo visual, y a la formación de cataratas subcapsulares posteriores.
Debido al componente corticosteroide, en enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, existe un mayor riesgo de perforación, especialmente después de largos tratamientos.
Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones.
Se han notificado casos de calcificación corneal muy raramente en asociación con el uso de fosfato que contiene gotas para los ojos en algunos pacientes con córneas significativamente dañadas.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de informes:
Reino Unido
Esquema de tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Síntomas
Se desconocen las intoxicaciones agudas con Dexart. En caso de sobredosis crónica, se puede esperar un aumento en los efectos no deseados, especialmente los efectos endocrinos, metabólicos y relacionados con los electrolitos.
Administración
No se conoce antídoto contra Dexart.
Si se produce una sobredosis, la presión intraocular debe controlarse y tratarse, si el médico tratante lo considera necesario.
El uso tópico intensivo a largo plazo puede provocar efectos sistémicos. Es poco probable que la ingestión oral del contenido de la botella (hasta 10 ml) provoque efectos adversos graves.
Una sobredosis ocular de Dexart se puede eliminar de los ojos con agua tibia.
Grupo farmacoterapéutico: corticosteroides para uso sistémico, glucocorticoides, código ATC: H02AB02.
Mecanismo de acción
Dexart es un glucocorticoide monofluorinado con pronunciadas propiedades y efectos antialérgicos, antiinflamatorios y estabilizadores de membrana sobre el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.
Dexart tiene un efecto glucocorticoide aproximadamente 7,5 veces mayor que la prednisolona, y en comparación con la hidrocortisona es 30 veces más efectivo y carece de efectos mineralocorticoides.
Los glucocorticoides, como Dexart, ejercen sus efectos biológicos al activar la transcripción de genes sensibles a los corticosteroides. Los efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antiproliferativos son causados por la disminución de la formación, liberación y actividad de mediadores inflamatorios, por la inhibición de funciones específicas y la migración de células inflamatorias. Además, los corticosteroides pueden prevenir el efecto de los linfocitos T sensibilizados y los macrófagos en las células diana.
Cuando se requiere tratamiento con corticoides a largo plazo, se debe considerar la posibilidad de inducción de insuficiencia suprarrenal transitoria. La supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal también depende de factores individuales.
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos, agentes antiinflamatorios, código ATC: S01BA01
Se ha demostrado que la dexametasona, un potente corticosteroide, suprime la inflamación al inhibir el edema, la deposición de fibrina, la fuga capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una citocina que se expresa a concentraciones aumentadas en el contexto del edema macular. Es un potente promotor de la permeabilidad vascular. Se ha demostrado que los corticosteroides inhiben la expresión de VEGF. Además, los corticosteroides previenen la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido identificadas como mediadores del edema macular cistoide.
Eficacia clínica y seguridad
Edema macular diabético
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos de 3 años, multicéntricos, de doble máscara, aleatorizados, controlados por simulación, de diseño idéntico que en conjunto comprendían 1.048 pacientes (estudios 206207-010 y 206207-011). Un total de 351 fueron asignados al azar a OZURDEX, 347 a dexametasona 350 µg y 350 pacientes a simulación.
Los pacientes eran elegibles para el retratamiento en función del grosor de la retina del subcampo central> 175 micras por tomografía de coherencia óptica (OCT) o tras la interpretación de los investigadores del PTU para cualquier evidencia de edema retiniano residual que consista en quistes intraretinales o cualquier región de engrosamiento retiniano aumentado dentro o fuera del subcampo central. Los pacientes recibieron hasta 7 tratamientos a intervalos no con más frecuencia que aproximadamente cada 6 meses.
La terapia de escape se permitió a discreción de los investigadores en cualquier etapa, pero condujo a la retirada posterior de los estudios.
Un total del 36% de los pacientes tratados con OZURDEX suspendieron la participación en el estudio por cualquier motivo durante el estudio en comparación con el 57% de los pacientes simulados. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron similares en los grupos de tratamiento y simulación (13% frente a 11%). La interrupción debido a la falta de eficacia fue menor en el grupo OZURDEX en comparación con la farsa (7% frente a 24%).
Los puntos finales primarios y secundarios clave para los estudios 206207-010 y 011 se presentan en la Tabla 2. La mejora de la visión en el grupo DEX700 se vio confundida por la formación de cataratas. La mejora de la visión se restableció tras la eliminación de cataratas.
Tabla 2. Eficacia en los estudios 206207-010 y 206207-011 (población ITT)
| Punto final | Estudio 206207-010 | Estudio 206207-011 | Estudios agrupados 206207-010 y 206207-011 | |||
| DEX 700 N = 163 | Sham N = 165 | DEX 700 N = 188 | Sham N = 185 | DEX 700 N = 351 | Sham N = 350 | |
| Cambio promedio medio de BCVA durante 3 años, enfoque de AUC (letras) | 4.1 | 1.9 | 2.9 | 2.0 | 3.5 | 2.0 |
| Valor P | 0.016 | 0.366 | 0.023 | |||
| BCVA> mejora de 15 letras desde el inicio en el año 3 / final (%) | 22,1 | 13.3 | 22,3 | 10.8 | 22,2 | 12,0 |
| Valor P | 0.038 | 0.003 | <0.001 | |||
| Cambio medio de BCVA desde el inicio en el año 3 / visita final (cartas) | 4.1 | 0.8 | 1.3 | -0.0 | 2.6 | 0.4 |
| Valor P | 0.020 | 0.505 | 0.054 | |||
| Espesor de la retina de OCT en el subcampo central cambio promedio promedio durante 3 años, enfoque AUC (µm) | -101,1 | -37,8 | -120,7 | -45,8 | -111,6 | -41,9 |
| Valor P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |||
Los puntos finales primarios y secundarios clave para el análisis agrupado para pacientes pseudofáquicos se presentan en la Tabla 3.
Tabla 3. Eficacia en pacientes pseudofáquicos (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)
| Punto final | DEX 700 N = 86 | Sham N = 101 | Valor P |
| Cambio promedio medio de BCVA durante 3 años, enfoque de AUC (letras) | 6.5 | 1.7 | <0.001 |
| BCVA> mejora de 15 letras desde el inicio en el año 3 / visita final (%) | 23.3 | 10.9 | 0.024 |
| Cambio medio de BCVA desde el inicio en el año 3 / Visita final | 6.1 | 1.1 | 0.004 |
| Espesor de la retina de OCT en el subcampo central cambio promedio promedio durante 3 años, enfoque AUC (µm) | -131,8 | -50,8 | <0.001 |
Los puntos finales primarios y secundarios clave para el análisis agrupado para pacientes con cualquier tratamiento previo se presentan en la Tabla 4.
Tabla 4. Eficacia en pacientes con cualquier tratamiento previo (estudios agrupados 206207-010 y 206207-011)
| Punto final | DEX 700 N = 247 | Sham N = 261 | Valor P |
| Cambio promedio medio de BCVA durante 3 años, enfoque de AUC (letras) | 3.2 | 1.5 | 0.024 |
| BCVA> mejora de 15 letras desde el inicio en el año 3 / visita final (%) | 21,5 | 11,1 | 0.002 |
| Cambio medio de BCVA desde el inicio en el año 3 / Visita final | 2.7 | 0.1 | 0.055 |
| Espesor de la retina de OCT en el subcampo central cambio promedio promedio durante 3 años, enfoque AUC (µm) | -126,1 | -39,0 | <0.001 |
BRVO / CRVO
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos multicéntricos, de doble máscara, aleatorizados, controlados por simulación, de diseño idéntico que en conjunto comprendían 1.267 pacientes que fueron asignados al azar para recibir tratamiento con dexametasona 350 µg o 700 µg implantes o farsa (estudios 206207-008 y 2060. Un total de 427 fueron asignados al azar a OZURDEX, 414 a dexametasona 350 µg y 426 pacientes a simulación.
Basado en los resultados del análisis agrupados, El tratamiento con implantes OZURDEX mostró una incidencia estadísticamente significativamente mayor de respondedores, definido como pacientes que logran una mejora> 15 letras desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) a los 90 días después de la inyección de un solo implante, en comparación con la farsa (p <0.001).
La proporción de pacientes que alcanzan la medida de eficacia primaria de> 15 letras de mejora desde el inicio en BCVA después de la inyección de un solo implante se muestra en la Tabla 5. Se observó un efecto del tratamiento en el primer punto de tiempo de observación del día 30. El efecto máximo del tratamiento se observó en el día 60 y la diferencia en la incidencia de los respondedores fue estadísticamente significativa, favoreciendo a OZURDEX en comparación con la farsa en todos los puntos de tiempo hasta el día 90 después de la inyección. Continuó habiendo una proporción numéricamente mayor de respondedores para una mejora> 15 letras desde el inicio en BCVA en pacientes tratados con OZURDEX en comparación con la farsa en el día 180.
Tabla 5. Proporción de pacientes con> 15 letras de mejora a partir de la agudeza visual mejor corregida basal en el ojo del estudio (agrupado, población ITT)
| Visita | OZURDEX N = 427 | Sham N = 426 |
| Día 30 | 21,3% a | 7.5% |
| Día 60 | 29,3% a | 11,3% |
| Día 90 | 21,8% a | 13,1% |
| Día 180 | 21,5% | 17,6% |
a Proporción significativamente mayor con OZURDEX en comparación con sham (p <0.001)
El cambio medio desde el BCVA basal fue significativamente mayor con OZURDEX en comparación con la farsa en todos los puntos de tiempo.
En cada estudio de Fase III y el análisis agrupado, el tiempo para lograr una mejora> 15 letras (3 líneas) en las curvas de respuesta acumulativa de BCVA fue significativamente diferente con OZURDEX en comparación con la farsa (p <0.001) con pacientes tratados con OZURDEX que lograron un 3- mejora de línea en BCVA antes que los pacientes tratados con simulación.
OZURDEX fue numéricamente superior a la farsa en la prevención de la pérdida de visión, como lo demuestra una proporción menor de pacientes que experimentan un deterioro de la visión de> 15 letras en el grupo OZURDEX durante el período de evaluación de 6 meses.
En cada uno de los estudios de fase III y el análisis agrupado, el grosor medio de la retina fue significativamente menor, y la reducción media desde el inicio fue significativamente mayor, con OZURDEX (-207.9 micras) en comparación con la farsa (-95.0 micras) en el día 90 (p <0.001 , datos agrupados). El efecto del tratamiento evaluado por BCVA en el día 90 fue respaldado por este hallazgo anatómico. Para el día 180, la reducción media del grosor de la retina (-119.3 micras) en comparación con la farsa no fue significativa.
Los pacientes que tenían una puntuación BCVA de <84 OR de grosor retiniano> 250 micras por tomografía de coherencia óptica OCT y en el tratamiento de opinión del investigador no pondrían al paciente en riesgo; eran elegibles para recibir un tratamiento OZURDEX en una extensión de etiqueta abierta. De los pacientes que fueron tratados en la fase de etiqueta abierta, el 98% recibió una inyección de OZURDEX entre 5 y 7 meses después del tratamiento inicial.
En cuanto al tratamiento inicial, se observó una respuesta máxima en el día 60 en la fase de etiqueta abierta. Las tasas de respuesta acumulativa fueron más altas durante la fase de etiqueta abierta en aquellos pacientes que recibieron dos inyecciones OZURDEX consecutivas en comparación con aquellos pacientes que no habían recibido una inyección de OZURDEX en la fase inicial.
La proporción de respondedores en cada punto de tiempo siempre fue mayor después del segundo tratamiento en comparación con el primer tratamiento. Mientras que retrasar el tratamiento durante 6 meses da como resultado una menor proporción de respondedores en todos los puntos de tiempo en la fase de etiqueta abierta en comparación con los que reciben una segunda inyección de OZURDEX.
Uveítis
La eficacia clínica de OZURDEX se ha evaluado en un solo estudio aleatorizado, multicéntrico, enmascarado y para el tratamiento de la inflamación ocular no infecciosa del segmento posterior en pacientes con uveítis.
Un total de 229 pacientes fueron asignados al azar para recibir dexametasona 350 µg o 700 µg implantes o farsa. De estos, un total de 77 fueron asignados al azar para recibir OZURDEX, 76 a dexametasona 350 µg y 76 a simulación. Un total del 95% de los pacientes completaron el estudio de 26 semanas.
La proporción de pacientes con puntaje de neblina vítrea de 0 en el ojo del estudio en la semana 8 (punto final primario) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46.8%) en comparación con Sham (11.8%), p <0.001. La superioridad estadística se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (p â ‰ ¤ 0.014) como se muestra en la Tabla 6.
Las curvas de tasa de respuesta acumulativa (tiempo hasta el puntaje de neblina vítrea de 0) fueron significativamente diferentes para el grupo OZURDEX en comparación con el grupo Sham (p <0.001), con pacientes que recibieron dexametasona mostrando un inicio más temprano y una mayor respuesta al tratamiento.
La reducción de la neblina vítrea estuvo acompañada por una mejora en la agudeza visual. La proporción de pacientes con al menos 15 letras de mejora con respecto al BCVA basal en el ojo del estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42.9%) en comparación con Sham (6.6%), p <0.001. La superioridad estadística se logró en la semana 3 y se mantuvo hasta la semana 26 inclusive (p <0.001) como se muestra en la Tabla 6.
El porcentaje de pacientes que requirieron medicamentos de escape desde el inicio hasta la semana 8 fue casi 3 veces menor con OZURDEX (7.8%) en comparación con Sham (22.4%), p = 0.012.
Tabla 6. Proporción de pacientes con puntaje de neblina vítrea de cero y> 15 letras mejoradas de la agudeza visual mejor corregida basal en el ojo del estudio (población ITT)
| Visita | Vitreous Haze Score of Zero | Mejora de BCVA desde el inicio de> 15 letras | ||
|
| DEX 700 N = 77 | Sham N = 76 | DEX 700 N = 77 | Sham N = 76 |
| Semana 3 | 23,4% | 11,8% | 32,5%a | 3.9% |
| Semana 6 | 42,9%a | 9.2% | 41,6%a | 7.9% |
| Semana 8 | 46,8%a | 11,8% | 42,9%a | 6.6% |
| Semana 12 | 45,5%a | 13,2% | 41,6%a | 13,2% |
| Semana 16 | 40,3%b | 21,1% | 39,0%a | 13,2% |
| Semana 20 | 39,0%c | 19,7% | 40,3%a | 13,2% |
| Semana 26 | 31,2%d | 14,5% | 37,7%a | 13,2% |
a p <0.001 ; b p = 0.010 ; c p = 0.009 ; d p = 0.014
Población pediátrica
).
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos: agentes antiinflamatorios.
Código ATC S01B A01.
La dexametasona ha sido demostrada por estudios en animales y humanos basados en la aplicación oral para poseer aproximadamente seis a siete veces la potencia de la prednisolona y al menos 30 veces la potencia de la cortisona. La potencia del compuesto se logra mediante la adición de un radical metílico y un átomo de flúor al radical prednisolona.
Absorción y distribución
Después de la administración oral, Dexart se absorbe rápida y casi por completo en el estómago y el intestino delgado. Su biodisponibilidad es del 80-90%. Los niveles máximos en sangre se alcanzan entre 60 y 120 minutos. La unión de Dexart a las albúminas de plasma depende de la dosis. A dosis muy altas, la porción más grande circula libremente en la sangre. En la hipoalbuminemia, la proporción del corticoide no unido (activo) aumenta.
Biotransformación
La vida media de eliminación (suero) de Dexart en adultos es de 250 minutos (+ 80 minutos). Debido a su larga vida media biológica de más de 36 horas, la administración continua diaria de Dexart puede provocar acumulación y sobredosis.
Eliminación
La eliminación es en gran medida renal en forma de alcohol Dexart libre. Dexart se metaboliza parcialmente, los metabolitos se excretan como glucuronatos o sulfatos, también principalmente por los riñones.
Insuficiencia renal y hepática
El deterioro de la función renal no tiene un efecto relevante sobre el aclaramiento de Dexart. Sin embargo, la vida media de eliminación se prolonga en la enfermedad hepática grave.
Se obtuvieron concentraciones plasmáticas de un subconjunto de 21 pacientes en los dos estudios de eficacia de RVO, 6 meses antes de la dosificación y en los días 7, 30, 60 y 90 después de la inyección intravítrea de un solo implante intravítreo que contiene 350 µg o 700 µg de dexametasona. Noventa y cinco por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y 86% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng / mL). Se observó el valor de concentración plasmática más alto de 0.094 ng / ml en un sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parecía estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes.
Se obtuvieron concentraciones plasmáticas de un subgrupo de pacientes en los dos estudios fundamentales de DME antes de la dosificación y en los días 1, 7 y 21, y los meses 1.5 y 3 después de la inyección intravítrea de un solo implante intravítreo que contiene 350 µg o 700 µg de dexametasona. El cien por ciento de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de dosis de 350 µg y el 90% para el grupo de dosis de 700 µg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0.05 ng / ml). El valor de concentración plasmática más alto de 0.102 ng / ml se observó en 1 sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de dexametasona no parecía estar relacionada con la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes.
En un estudio de mono de 6 meses después de una sola inyección intravítrea de OZURDEX, el humor vítreo dexametasona Cmax fue de 100 ng / ml en el día 42 después de la inyección y 5.57 ng / ml en el día 91. La dexametasona permaneció detectable en el vítreo a los 6 meses después de la inyección. El orden de rango de concentración de dexametasona fue retina> iris> cuerpo ciliar> humor vítreo> humor acuoso> plasma.
En un in vitro estudio del metabolismo, después de la incubación de [14C] -dexametasona con córnea humana, cuerpo iris-ciliario, coroides, retina, humor vítreo y tejidos de esclera durante 18 horas, no se observaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados de los estudios de metabolismo ocular de conejos y monos.
La dexametasona se metaboliza en última instancia en metabolitos lipídicos y solubles en agua que se pueden excretar en la bilis y la orina.
La matriz OZURDEX se degrada lentamente a ácido láctico y ácido glicólico a través de una hidrólisis simple, luego se degrada aún más en dióxido de carbono y agua.
La dexametasona se absorbe rápidamente después de la administración oral con una vida media de aproximadamente 190 minutos. Se puede producir una absorción suficiente después de la aplicación tópica en la piel y los ojos para producir efectos sistémicos. En plasma, la unión a proteínas dexametasona es menor que para la mayoría de los otros corticosteroides. Los corticosteroides se difunden en fluidos tisulares y líquido cefalorraquídeo, pero no se ha demostrado la difusión transplacentaria en cantidades significativas. Los corticosteroides se estabilizan en el hígado, el riñón y se excretan en la orina. El metabolismo es similar a otros corticosteroides. La penetración intraocular ocurre en cantidades significativas y contribuye a la efectividad de la dexametasona en la enfermedad inflamatoria del segmento anterior.
Toxicidad aguda :
En ratones y ratas, el LD50 para Dexart después de una dosis oral única es de 16 g / kg de cuerpo y más de 3 g / kg de peso corporal, respectivamente, dentro de los primeros 7 días. Después de una dosis subcutánea única, el LD50 en ratones es más de 700 mg / kg de peso corporal y en ratas aproximadamente 120 mg / kg de peso corporal, dentro de los primeros 7 días.
Durante un período de 21 días, estos valores se vuelven más bajos, lo que se interpreta como una consecuencia de enfermedades infecciosas graves causadas por la inmunosupresión inducida por hormonas.
Toxicidad crónica :
No hay datos sobre toxicidad crónica en humanos y animales. Se desconocen las intoxicaciones inducidas por corticoides. En el tratamiento a más largo plazo con dosis superiores a 1,5 mg / día, se pueden esperar efectos indeseables pronunciados.
Potencial mutagénico y tumorigénico:
Los hallazgos de estudio disponibles para glucocorticoides no muestran evidencia de propiedades genotóxicas clínicamente relevantes.
Toxicidad para la reproducción:
En estudios con animales, se observó paladar hendido en ratas, ratones, hámsters, conejos, perros y primates; No en caballos y ovejas. En algunos casos, estas divergencias se combinaron con defectos del sistema nervioso central y del corazón. En primates, los efectos en el cerebro se observaron después de la exposición. Además, el crecimiento intrauterino puede retrasarse. Todos estos efectos se observaron en dosis altas.
Los efectos en estudios no clínicos se observaron solo a dosis consideradas suficientemente superiores a la dosis máxima para humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
No hay datos de mutagenicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva o del desarrollo disponibles para OZURDEX. Se ha demostrado que la dexametasona es teratogénica en ratones y conejos después de la aplicación oftálmica tópica.
Se ha observado exposición a dexametasona al ojo sano / no tratado mediante difusión contralateral en conejos después de la entrega del implante al segmento posterior del ojo.
Los estudios de seguridad ocular tópica de dosis repetidas con dexametasona en conejos han mostrado efectos corticosteroides sistémicos. Dichos efectos se consideran poco probables cuando Dexart se usa según lo recomendado.
La dexametasona fue clastogénica en el ensayo in vitro de linfocitos humanos e in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón a dosis superiores a las obtenidas después de la aplicación tópica. No se han realizado estudios de carcinogenicidad convencionales con Dexart.
Se ha encontrado que la dexametasona es teratogénica en modelos animales. La dexametasona indujo anormalidades del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido, el retraso del crecimiento intrauterino y los efectos sobre el crecimiento y el desarrollo del cerebro.
No hay otros datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los incluidos en otras secciones del SPC
Ninguno conocido.
No hay requisitos especiales para la eliminación.
OZURDEX es para un solo uso.
Cada aplicador solo se puede usar para el tratamiento de un solo ojo.
Si el sello de la bolsa de aluminio que contiene el aplicador está dañado, no se debe usar el aplicador. Una vez que se abre la bolsa de aluminio, el aplicador debe usarse inmediatamente.
Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
No toque la punta del gotero en ninguna superficie ya que esto puede contaminar el contenido.
Si la gota de medicamento no se retiene en el ojo al dosificar por algún motivo, infundir otra gota.
However, we will provide data for each active ingredient
