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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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DET MS
La dihidroergotamina
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está indicado para el tratamiento agudo de migrañas con o sin aura.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no está diseñado para el tratamiento profiláctico de la migraña o para el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar.
La solución utilizada en DET MS (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray (4 mg/mL) está destinada para uso intranasal y no debe inyectarse.
En ensayos clínicos, DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray ha sido eficaz para el tratamiento agudo de migrañas con o sin aura. Un spray (0.5 mg) de DET MS (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray se debe administrar en cada fosa nasal. Quince minutos más tarde, un spray adicional (0.5 mg) de DET MS (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray se debe administrar en cada fosa nasal, para una dosis total de cuatro aerosoles (2.0 mg) de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal. Los estudios no han demostrado ningún beneficio adicional de dosis agudas mayores de 2.0 mg para una sola administración de migraña. La seguridad de dosis superiores a 3.0 mg en un período de 24 horas y 4.No se ha establecido 0 mg en un período de 7 días
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe usarse para la administración diaria crónica. Antes de la administración, la bomba debe imprimarse (es decir, apretarse 4 veces) antes de su uso. (Ver instrucciones de administración) Una vez preparado el aplicador de aerosol nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto) después de 8 horas.
Antes de la administración, la bomba debe imprimarse (es decir, apretarse 4 veces) antes de su uso. (Consulte las instrucciones de administración)
Una vez preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto después de 8 horas).
Ha habido algunos informes de eventos adversos graves asociados con la administración conjunta de dihidroergotamina y potentes inhibidores del CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo que condujo a isquemia cerebral y/o isquemia de las extremidades. El uso de inhibidores potentes del CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, ketoconazol, itraconazol) con dihidroergotamina está, por lo tanto, contraindicado (Ver ADVERTENCIACalificación del producto).
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse a pacientes con cardiopatía isquémica (angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentada) o a pacientes que tienen síntomas clínicos o hallazgos consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria, incluida la angina variante de Prinzmetal. (Ver ADVERTENCIAS)
Debido a que DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray puede aumentar la presión arterial, no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, agonistas de 5-HT1 (por ejemplo, sumatriptán), medicamentos que contienen ergotamina o de tipo ergot o metisergida no deben usarse dentro de las 24 horas entre sí.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse a pacientes con migraña hemipléjica o basilar.
Además de las condiciones mencionadas anteriormente, DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray también está contraindicado en pacientes con enfermedad arterial periférica conocida, sepsis, después de cirugía vascular y deterioro grave de la función hepática o renal.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La dihidroergotamina posee propiedades oxitocicas y, por lo tanto, no debe administrarse durante el embarazo. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
No hay estudios adecuados de dihidroergotamina en el embarazo humano, pero se ha demostrado toxicidad para el desarrollo en animales de experimentación. En estudios de desarrollo embriofetal del aerosol nasal de mesilato de dihidroergotamina, la administración intranasal a ratas embarazadas durante todo el período de organogénesis dio como resultado una disminución del peso corporal fetal y / o la osificación esquelética a dosis de 0.16 mg/día (asociado a exposiciones plasmáticas maternas a dihidroergotamina [AUC] aproximadamente 0.4 -1.2 veces la exposición en los seres humanos que reciben el MRDD de 4 mg) o mayor. No se estableció ningún nivel de efecto para la toxicidad embriofetal en ratas. También se observó un retraso en la osificación esquelética en los fetos de conejo después de la administración intranasal de 3.6 mg/día (exposiciones maternas aproximadamente 7 veces exposiciones humanas en el MRDD) durante la organogénesis. Se observó un nivel sin efecto en 1.2 mg/día (exposiciones maternas aproximadamente 2.5 veces la exposición humana en el MRDD). Cuando el aerosol nasal de mesilato de dihidroergotamina se administró por vía intranasal a ratas hembras durante el embarazo y la lactancia, se observó disminución del peso corporal y alteración de la función reproductiva (disminución de los índices de apareamiento) en la descendencia a dosis de 0.16 mg/día o más. No se estableció ningún nivel de efecto. Los efectos sobre el desarrollo se produjeron a dosis inferiores a las que produjeron evidencia de toxicidad materna significativa en estos estudios. El retraso del crecimiento intrauterino inducido por dihidroergotamina se ha atribuido a una disminución del flujo sanguíneo uteroplacentario como resultado de una vasoconstricción prolongada de los vasos uterinos y / o un aumento del tono miometrial
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está contraindicado en pacientes que han mostrado previamente hipersensibilidad a los alcaloides del cornezuelo de centeno.
El mesilato de dihidroergotamina no debe ser utilizado por madres lactantes. (Ver PRECAUCIONES)
El mesilato de dihidroergotamina no debe usarse con vasoconstrictores periféricos y centrales porque la combinación puede provocar un aumento aditivo o sinérgico de la presión arterial.
ADVERTENCIA
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray solo debe usarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña.
Inhibidores del CYP 3A4 (por ejemplo, antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa)
Ha habido informes raros de eventos adversos graves en relación con la administración conjunta de dihidroergotamina y potentes inhibidores del CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo que condujo a isquemia cerebral y/o e isquemia de las extremidades. Por lo tanto, debe evitarse el uso de inhibidores potentes del CYP 3A4 con dihidroergotamina (ver CONTRAINDICACIONES). Ejemplos de algunos de los inhibidores más potentes del CYP 3A4 incluyen: antifúngicos ketoconazol e itraconazol, los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir e indinavir, y antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y troleandomicina. Otros inhibidores del CYP 3A4 menos potentes deben administrarse con precaución. Los inhibidores menos potentes incluyen saquinavir, nefazodona, fluconazol, jugo de toronja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton y clotrimazol. Estas listas no son exhaustivas, y el médico debe considerar los efectos sobre CYP3A4 de otros agentes que se están considerando para el uso concomitante con dihidroergotamina
Complicaciones Fibróticas
Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso diario prolongado de mesilato de dihidroergotamina inyectable. En raras ocasiones, el uso diario prolongado de otros fármacos alcaloides del cornezuelo de centeno se ha asociado con fibrosis valvular cardíaca. También se han notificado casos raros en asociación con el uso de mesilato de dihidroergotamina inyectable, sin embargo, en esos casos, los pacientes también recibieron medicamentos conocidos por estar asociados con fibrosis valvular cardíaca.
Administración de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Riesgo de isquemia miocárdica y/o infarto y otros eventos cardíacos adversos
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe ser utilizado por pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica documentada. (Ver CONTRAINDICACIONES) Se recomienda encarecidamente que DET MS® dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray no se administre a pacientes en los que la enfermedad coronaria no reconocida (CAD) se predice por la presencia de factores de riesgo (e.g., hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, antecedentes familiares fuertes de CAD, mujeres que están quirúrgicamente o fisiológicamente posmenopáusicas, o hombres que tienen más de 40 años de edad) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de arteriacoronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es modesta, en el mejor de los casos. Si, durante la evaluación cardiovascular, la historia clínica del paciente o las investigaciones electrocardiográficas revelan hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse. (Ver CONTRAINDICACIONES)
Para los pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD que se determina que tienen una evaluación cardiovascular satisfactoria, se recomienda encarecidamente que la administración de la primera dosis de DET MS (dihidroergotamina mesilato en aerosol) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray se lleve a cabo en el entorno de un consultorio médico o un centro médicamente equipadoy equipado, a menos que el paciente. Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar la posibilidad de obtener en la primera ocasión de uso un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente posterior a DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, en estos pacientes con factores de riesgo.
Se recomienda que los pacientes que sean usuarios intermitentes a largo plazo de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y que tengan o adquieran factores de riesgo predictivos de CAD, como se describió anteriormente, se sometan a una evaluación cardiovascular de intervalo periódico a medida que continúan usando DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y que tenganpulverización.
El enfoque sistemático descrito anteriormente se recomienda actualmente como un método para identificar a los pacientes en quienes DET MS (dihidroergotamina mesilato en aerosol) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray se puede utilizar para tratar migrañas con un margen aceptable de seguridad cardiovascular.
Eventos cardíacos y muertes
No se han notificado muertes en pacientes que usan DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Sin embargo, existe la posibilidad de eventos cardíacos adversos. Se han notificado acontecimientos cardíacos adversos graves, como infarto agudo de miocardio, alteraciones del ritmo cardíaco potencialmente mortales y muerte después de la administración de la inyección de mesilato de dihidroergotamina (por ejemplo, D.H.E. 45® Injection). Teniendo en cuenta el grado de uso de mesilato de dihidroergotamina en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.
Eventos cerebrovasculares asociados a las drogas y muertes
Se han notificado hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con D.H.E. 45® Injection, y algunos han resultado en muertes. En varios casos, parece posible que los eventos cerebrovasculares fueran primarios, la inyección D.H.E. 45® se administró en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados fueron consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Cabe señalar que los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, hemorragia, ataque isquémico transitorio).
Otros eventos relacionados con el vasoespasmo
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal, al igual que otros alcaloides del cornezuelo de centeno, puede causar reacciones vasoespásticas distintas del vasoespasmo de la arteria coronaria. Se han notificado casos de isquemia vascular periférica y miocárdica con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Los fenómenos vasoespásticos asociados con aerosol nasal también pueden causar dolores musculares, entumecimiento, frialdad, palidez y cianosis de los dígitos. En pacientes con circulación comprometida, el vasoespasmo persistente puede provocar gangrena o la muerte, DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray debe suspenderse inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de vasoconstricción.
Aumento de la presión arterial
Se ha notificado un aumento significativo de la presión arterial en raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión tratados con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y mesilato de dihidroergotamina inyectable.
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. (Ver CONTRAINDICACIONES)
Se observó un aumento del 18% en la presión media de la arteria pulmonar después de la administración con otro agonista 5HT1 en un estudio que evaluó a sujetos sometidos a cateterismo cardíaco.
Irritación local
Aproximadamente el 30% de los pacientes que usaron DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray (en comparación con el 9% de los pacientes con placebo) han reportado irritación en la nariz, garganta y / o alteraciones en el gusto. Los síntomas irritativos incluyen congestión, sensación de ardor, sequedad, parestesia, secreción, epistaxis, dolor o dolor. Los síntomas fueron predominantemente leves a moderados en gravedad y transitorios. En aproximadamente el 70% de los casos mencionados anteriormente, los síntomas se resolvieron dentro de las cuatro horas posteriores a la administración con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Los exámenes de la nariz y la garganta en un pequeño subconjunto (N = 66) de los participantes del estudio tratados durante hasta 36 meses (rango 1-36 meses) no revelaron ninguna lesión clínicamente notable. Aparte de este número limitado de pacientes, las consecuencias del uso prolongado y repetido de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en la mucosa nasal y / o respiratoria no se han evaluado sistemáticamente en pacientes
El tejido nasal en animales tratados con mesilato de dihidroergotamina diariamente a exposiciones de la superficie de la cavidad nasal (en mg/mm²) que fueron iguales o inferiores a las alcanzadas en humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada de 0,08 mg/kg/día mostró una leve irritación de la mucosa caracterizada por hiperplasia de células mucosas y de células Los cambios en la mucosa nasal de rata a las 64 semanas fueron menos graves que a las 13 semanas. No se han evaluado los efectos locales sobre el tejido respiratorio después de la administración intranasal crónica en animales.
PRECAUCIONES
General
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria, los pacientes que experimentan signos o síntomas sugestivos de angina después de su administración deben, por lo tanto, ser evaluados para detectar la presencia de CAD o una predisposición a la angina variante antes de recibir dosis adicionales. Del mismo modo, los pacientes que experimentan otros síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial, como el síndrome del intestino isquémico o el síndrome de Raynaud después del uso de cualquier agonista de 5-HT son candidatos para una evaluación posterior. (Ver ADVERTENCIA).
Complicaciones Fibróticas: ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas
Información para pacientes
El texto de un INFORMACIÓN DEL PACIENTE la hoja se imprime al final de este prospecto. Para garantizar un uso seguro y efectivo de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, la información y las instrucciones proporcionadas en la hoja de información del paciente deben discutirse con los pacientes.
Una vez que se ha preparado el aplicador de aerosol nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante) después de 8 horas.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen al médico de inmediato cualquiera de los siguientes: entumecimiento u hormigueo en los dedos de manos y pies, dolor muscular en los brazos y las piernas, debilidad en las piernas, dolor en el pecho, aceleración temporal o disminución de la frecuencia cardíaca, hinchazón o picazón.
Antes del uso inicial del producto por parte de un paciente, el prescriptor debe tomar medidas para asegurarse de que el paciente entienda cómo usar el producto según lo indicado. (Ver INFORMACIÓN DEL PACIENTE Hoja y embalaje del producto).
Administración de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
La evaluación del potencial carcinogénico del mesilato de dihidroergotamina en ratones y ratas está en curso.
Mutagénesis
El mesilato de dihidroergotamina fue clastogénico en dos ensayos de aberración cromosómica in vitro, el ensayo de células de hámster chino V79 con activación metabólica y el ensayo de linfocitos de sangre periférica humana cultivada. No hubo pruebas de potencial mutagénico cuando el mesilato de dihidroergotamina se probó en presencia o ausencia de activación metabólica en dos ensayos de mutación genética (la prueba de Ames y el ensayo in vitro de hámster chino de mamíferos V79 / HGPRT) y en un ensayo para el daño del ADN (la prueba de síntesis de ADN no programada de hepatocitos de rata). La dihidroergotamina no fue clastogénica en las pruebas in vivo de micronúcleos de ratón y hámster.
Deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas a las que se les administró dosis intranasales de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray hasta 1,6 mg/día (asociado con exposiciones plasmáticas medias a mesilato de dihidroergotamina [AUC] aproximadamente de 9 a 11 veces las de los seres humanos que recibieron la MRDD de 4 mg).
Embarazo
Embarazo Categoría X. Ver CONTRAINDICACIONES.
Madres lactantes
Se sabe que los medicamentos ergot inhiben la prolactina. Es probable que DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray se excreta en la leche humana, pero no hay datos sobre la concentración de dihidroergotamina en la leche humana. Se sabe que la ergotamina se excreta en la leche materna y puede causar vómitos, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en bebés lactantes. Debido a la posibilidad de estos eventos adversos graves en lactantes expuestos a DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, la lactancia no debe realizarse con el uso de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. (Ver CONTRAINDICACIONES)
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en los ancianos
No hay información sobre la seguridad y eficacia de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en esta población porque los pacientes mayores de 65 años fueron excluidos de los ensayos clínicos controlados.
Durante los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización extranjera con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no ha habido muertes debido a eventos cardíacos.
Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales, después del uso de la forma parenteral de mesilato de dihidroergotamina (D.H.E. 45® Injection), pero son extremadamente raros. Los acontecimientos notificados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. (Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIA, y PRECAUCIONES).
Se han notificado complicaciones fibróticas en asociación con el uso a largo plazo de mesilato de dihidroergotamina inyectable (ver ADVERTENCIA: Complicaciones fibróticas).
Incidencia en ensayos clínicos controlados
De los 1.796 pacientes y sujetos tratados con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray dosis 2 mg o menos en estudios clínicos estadounidenses y extranjeros, 26 (1.4%) interrumpieron debido a eventos adversos. Los eventos adversos asociados a la interrupción fueron, en orden decreciente de frecuencia: rinitis 13, mareos 2, edema facial 2 y uno cada uno por sudores fríos, trauma accidental, depresión, cirugía electiva, somnolencia, alergia, vómitos, hipotensión y parestesia.
Los eventos adversos más comúnmente notificados asociados con el uso de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray durante estudios doble ciego controlados con placebo para el tratamiento de la migraña y no notificados a una incidencia igual por pacientes tratados con placebo fueron rinitis, alteración del sentido del gusto, reacciones en el lugar de aplicación, mareos, náuseas y vómitos. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida en condiciones estrechamente monitoreadas de ensayos clínicos en una población de pacientes muy seleccionada. En la práctica clínica actual o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no aplicarse, ya que las condiciones de uso, el comportamiento de información y los tipos de pacientes tratados pueden diferir
DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray fue generalmente bien tolerado. En la mayoría de los casos, estos eventos fueron transitorios y autolimitados y no dieron lugar a la interrupción del paciente de un estudio. La siguiente tabla resume las tasas de incidencia de eventos adversos reportados por al menos 1% de los pacientes que recibieron DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray para el tratamiento de migrañas durante estudios clínicos doble ciego controlados con placebo y fueron más frecuentes que en aquellos pacientes que recibieron placebo.
Tabla 3: Acontecimientos adversos notificados por al menos el 1% de los pacientes tratados con aerosol nasal DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) y ocurrieron con más frecuencia que en el grupo placebo en los ensayos controlados con migraña
DET MS® N=597 | Placebo N=631 | ||
Sistema respiratorio | |||
Rinitis | 26% | 7% | |
Faringitis | 3% | 1% | |
Sinusitis | 1% | 1% | |
Sistema Gastrointestinal | |||
Náuseas | 10% | 4% | |
Vomitar | 4% | 1% | |
Diarrea | 2% | < 1% | |
Sentidos especiales, Otros | |||
Sentido alterado del gusto | 8% | 1% | |
Sitio de aplicación | |||
Reacción del sitio de aplicación | 6% | 2% | |
Sistema Nervioso Central y Periférico | |||
Mareos | 4% | 2% | |
Somnolencia | 3% | 2% | |
Paraestesia | 2% | 2% | |
Cuerpo como un todo, General | |||
Caliente parpadea | 1% | < 1% | |
Nosotros | 1% | 1% | |
Astenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervioso Autonómico | |||
Boca seca | 1% | 1% | |
Sistema musculoesquelético | |||
Rigidez | 1% | < 1% |
Otros eventos adversos durante ensayos clínicos
En los párrafos siguientes, se presentan las frecuencias de eventos clínicos adversos notificados con menos frecuencia. Debido a que los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos e incontrolados, el papel de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en su causalidad no se puede determinar de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con la notificación de eventos adversos, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., limitar el valor de las estimaciones de frecuencia cuantitativas proporcionadas. Las frecuencias de eventos se calculan como el número de pacientes que usaron DET MS (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray en ensayos controlados con placebo y notificaron un evento dividido por el número total de pacientes (n = 1796) expuestos a DET MS® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray. Todos los eventos reportados se incluyen excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior, aquellos demasiado generales para ser informativos y aquellos que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento. Los eventos se clasifican adicionalmente dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en al menos 1/100 pacientes, los eventos adversos infrecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1/1.000 pacientes, y los eventos adversos raros son aquellos
Piel y Apéndices: Frecuente: petechia, prurito, erupción cutánea, piel húmeda fría, Raro: erupción papular, urticaria, herpes simple.
Musculoesquelético: Frecuente: calambres, mialgia, debilidad muscular, distonía, Raro: artralgia, contracciones musculares involuntarias, rigidez.
Sistema Nervioso Central y Periférico: Frecuente: confusión, temblor, hipoestesia, vértigo, Raro: trastorno del habla, hipercinesia, estupor, marcha anormal, migraña agravada.
Sistema Nervioso Autonómico: Frecuente: aumento de la sudoración.
Sentidos especiales: Frecuente: sentido del olfato alterado, fotofobia, conjuntivitis, lagrimeo anormal, visión anormal, tinnitus, dolor de oídos, Raro: dolor ocular.
Psiquiatría: Frecuente: nerviosismo, euforia, insomnio, deterioro de la concentración, Raro: ansiedad, anorexia, depresión.
Digestivo: Frecuente: dolor abdominal, dispepsia, disfagia, hipo, Raro: aumento de la salivación, esofagospasmo.
Cardiovascular: Frecuente: edema, palpitaciones, tachycardia, Raro: hypotension, ischemia periférico, angina de pecho.
Sistema respiratorio: Frecuente: disnea, infecciones del tracto respiratorio superior, Raro: broncoespasmo, bronquitis, dolor pleural, epistaxis.
Sistema urinario: Frecuente: aumento de la frecuencia de micción, cistitis.
Reproductivo, Mujeres: Raro: inflamación pélvica, vaginitis.
Cuerpo como un todo - General: Frecuente: sensación de frío, malestar general, rigores, fiebre, edema periorbital, Raros: síntomas similares a la gripe, shock, pérdida de la voz, bostezos.
Sitio de aplicación: Frecuente: anestesia local.
Informes posteriores a la introducción
En esta sección se incluyen informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con productos de dihidroergotamina utilizados en el tratamiento de la migraña que se han recibido desde la introducción de la formulación inyectable, excepto para los ya mencionados anteriormente. Debido a su origen (uso clínico abierto e incontrolado), no se puede determinar si los eventos notificados en asociación con el uso de dihidroergotamina están relacionados causalmente con él. Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso diario prolongado de mesilato de dihidroergotamina inyectable. DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal no se recomienda para uso diario prolongado. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN)
Dependencia y abuso de drogas
Los datos disponibles actualmente no han demostrado abuso de drogas o dependencia psicológica con dihidroergotamina. Sin embargo, se han reportado casos de abuso de drogas y dependencia psicológica en pacientes con otras formas de terapia con ergot. Por lo tanto, debido a la cronicidad de los dolores de cabeza vasculares, es imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas.
Hasta la fecha, no ha habido informes de sobredosis aguda con este medicamento. Debido al riesgo de espasmo vascular, se debe evitar exceder las dosis recomendadas de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Las dosis excesivas de dihidroergotamina pueden provocar signos y síntomas periféricos de ergotismo. El tratamiento incluye la interrupción del medicamento, la aplicación local de calor en el área afectada, la administración de vasodilatadores y la atención de enfermería para prevenir el daño tisular.
En general, los síntomas de una sobredosis aguda de DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray son similares a los de una sobredosis de ergotamina, aunque hay náuseas y vómitos menos pronunciados con DET MS® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Los síntomas de una sobredosis de ergotamina incluyen los siguientes: entumecimiento, hormigueo, dolor y cianosis de las extremidades asociadas con pulsos periféricos disminuidos o ausentes, depresión respiratoria, aumento y / o disminución de la presión arterial, generalmente en ese orden, confusión, delirio, convulsiones y coma, y / o algún grado de náuseas, vómitos y dolor abdominal.
En animales de laboratorio, se produce una letalidad significativa cuando se administra dihidroergotamina a dosis IV de 44 mg / kg en ratones, 130 mg / kg en ratas y 37 mg / kg en conejos.
La información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis a menudo se puede obtener de un Centro Regional de Control de Envenenamiento certificado. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados están listados en Physicians' Desk Reference® (PDR). *
Absorción
El mesilato de dihidroergotamina es poco biodisponible después de la administración oral. Después de la administración intranasal, sin embargo, la biodisponibilidad media del mesilato de dihidroergotamina es del 32% en relación con la administración inyectable. La absorción es variable, probablemente reflejando tanto las diferencias de absorción entre los sujetos como la técnica utilizada para la autoadministración.
Distribución
El mesilato de dihidroergotamina es un 93% de proteína plasmática unida. El volumen de distribución aparente en estado estacionario es de aproximadamente 800 litros.
Metabolismo
Se han identificado cuatro metabolitos de mesilato de dihidroergotamina en el plasma humano después de la administración oral. El metabolito principal, 8'-β-hidroxidihidroergotamina, exhibe afinidad equivalente a su padre para los receptores adrenérgicos y 5-HT y demuestra potencia equivalente en varios modelos de actividad venoconstrictora, in vivo e in vitro. Los otros metabolitos, i.e., ácido dihydrolysergic, amida dihydrolysergic y un metabolito formado por la apertura oxidativa del anillo de prolina son de menor importancia. Después de la administración nasal, los metabolitos totales representan solo el 20% -30% del AUC plasmático. El aclaramiento sistémico del mesilato de dihidroergotamina después de I.Vídeo. y yo.M. administración es 1.5 L/min. No se ha realizado la caracterización farmacocinética cuantitativa de los cuatro metabolitos
Excreción
La principal vía excretora de la dihidroergotamina es a través de la bilis en las heces. Después de la administración intranasal, la recuperación urinaria del fármaco original equivale a aproximadamente el 2% de la dosis administrada en comparación con el 6% después de la administración de I.M. El aclaramiento corporal total es de 1,5 L/min, lo que refleja principalmente el aclaramiento hepático. El aclaramiento renal (0,1 L/min) no se ve afectado por la vía de administración de dihidroergotamina. La disminución de la dihidroergotamina en plasma es bifásica con una vida media terminal de aproximadamente 10 horas.
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