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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está indicado para el tratamiento agudo de migraña con o sin aura.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no está destinado a la terapia profiláctica de la migraña ni al tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar.
La solución utilizada en Digalo (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray (4 mg / ml) está destinada para uso intranasal y no debe inyectarse.
En ensayos clínicos, Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray ha sido eficaz para el tratamiento agudo de los dolores de cabeza por migraña con o sin aura. Se debe administrar un aerosol (0,5 mg) de Digalo (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) en cada fosa nasal. Quince minutos después, se debe administrar un aerosol adicional (0.5 mg) de Digalo (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) en cada fosa nasal, para una dosis total de cuatro aerosoles (2.0 mg) de Digalo® (dihidroergotamina mesilato, USP) aerosol nasal. Los estudios no han mostrado ningún beneficio adicional de dosis agudas superiores a 2.0 mg para una sola administración de migraña. No se ha establecido la seguridad de dosis superiores a 3.0 mg en un período de 24 horas y 4.0 mg en un período de 7 días.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe usarse para la administración diaria crónica. Antes de la administración, la bomba debe estar cebada (p. Ej., apriete 4 veces) antes de usar. (Consulte las instrucciones de administración) Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto) después de 8 horas.
Antes de la administración, la bomba debe estar cebada (p. Ej., apriete 4 veces) antes de usar. (Ver instrucciones de administración)
Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto después de 8 horas).
Ha habido algunos informes de eventos adversos graves asociados con la administración conjunta de dihidroergotamina y inhibidores potentes del CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo que condujo a la isquemia cerebral y / o isquemia de las extremidades. El uso de inhibidores potentes de CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, ketoconazol, itraconazol) con dihidroergotamina está, por lo tanto, contraindicado (Ver ADVERTENCIAS: Inhibidores de CYP 3A4).
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse a pacientes con enfermedad cardíaca isquémica (angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentada) ni a pacientes que tienen síntomas clínicos o hallazgos consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria, incluida la variante de Prinzmetal angina. (Ver ADVERTENCIAS)
Debido a que Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray puede aumentar la presión arterial, no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, agonistas 5-HT1 (p. Ej., sumatriptán), los medicamentos que contienen ergotamina o tipo ergot o metisergida no deben usarse dentro de las 24 horas entre sí.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse a pacientes con migraña hemipléjica o basilar.
Además de las condiciones mencionadas anteriormente, Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray también está contraindicado en pacientes con enfermedad arterial periférica conocida, sepsis, después de una cirugía vascular y insuficiencia hepática o renal grave.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La dihidroergotamina posee propiedades oxitocicas y, por lo tanto, no debe administrarse durante el embarazo. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
No existen estudios adecuados de dihidroergotamina en el embarazo humano, pero se ha demostrado toxicidad en el desarrollo en animales experimentales. En estudios de desarrollo embriofetal de dihidroergotamina mesilato aerosol nasal, La administración intranasal a ratas preñadas durante todo el período de organogénesis resultó en una disminución del peso corporal fetal y / o osificación esquelética a dosis de 0.16 mg / día (asociado con exposiciones de dihidroergotamina plasmática materna [AUC] aproximadamente 0.4 -1.2 veces las exposiciones en humanos que reciben el MRDD de 4 mg) o mayor. No se estableció un nivel sin efecto para la toxicidad embriofetal en ratas. La osificación esquelética retardada también se observó en fetos de conejo después de la administración intranasal de 3.6 mg / día (exposiciones maternas aproximadamente 7 veces exposiciones humanas en el MRDD) durante la organogénesis. Se observó un nivel sin efecto a 1.2 mg / día (exposiciones maternas aproximadamente 2.5 veces exposiciones humanas en el MRDD). Cuando se administró aerosol nasal de mesilato de dihidroergotamina intranasalmente a ratas hembras durante el embarazo y la lactancia, se observó una disminución del peso corporal y una función reproductiva deteriorada (disminución de los índices de apareamiento) en la descendencia a dosis de 0.16 mg / día o más. No se estableció un nivel sin efecto. Los efectos sobre el desarrollo ocurrieron a dosis inferiores a las que produjeron evidencia de toxicidad materna significativa en estos estudios. El retraso del crecimiento intrauterino inducido por dihidroergotamina se ha atribuido a un flujo sanguíneo uteroplacental reducido resultante de la vasoconstricción prolongada de los vasos uterinos y / o un aumento del tono miometrial.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está contraindicado en pacientes que previamente han mostrado hipersensibilidad a los alcaloides del cornezuelo de centeno.
El mesilato de dihidroergotamina no debe ser utilizado por madres lactantes. (Ver PRECAUCIONES)
El mesilato de dihidroergotamina no debe usarse con vasoconstrictores periféricos y centrales porque la combinación puede provocar una elevación aditiva o sinérgica de la presión arterial.
ADVERTENCIAS
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray solo debe usarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de dolor de cabeza por migraña.
Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej. Antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa)
Ha habido informes poco frecuentes de eventos adversos graves en relación con la administración conjunta de dihidroergotamina y inhibidores potentes del CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo que condujo a la isquemia cerebral y / o la isquemia de las extremidades. Por lo tanto, se debe evitar el uso de inhibidores potentes de CYP 3A4 con dihidroergotamina (ver CONTRAINDICACIONES). Algunos de los inhibidores más potentes de CYP 3A4 incluyen: ketoconazol y itraconazol antifúngicos, los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir e indinavir, y antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y troleandomicina. Otros inhibidores menos potentes de CYP 3A4 deben administrarse con precaución. Los inhibidores menos potentes incluyen saquinavir, nefazodona, fluconazol, jugo de toronja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton y clotrimazol. Estas listas no son exhaustivas, y el prescriptor debe considerar los efectos sobre CYP3A4 de otros agentes que se consideran para uso concomitante con dihidroergotamina.
Complicaciones fibrotas
Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso prolongado diario de mesilato de dihidroergotamina inyectable. En raras ocasiones, el uso diario prolongado de otros fármacos alcaloides del cornezuelo de centeno se ha asociado con fibrosis valvular cardíaca. También se han notificado casos raros en asociación con el uso de mesilato de dihidroergotamina inyectable; sin embargo, en esos casos, los pacientes también recibieron medicamentos que se sabe que están asociados con la fibrosis valvular cardíaca.
La administración de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Riesgo de isquemia miocárdica y / o infarto y otros eventos cardíacos adversos
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe ser utilizado por pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespastica documentada. (Ver CONTRAINDICACIONES) Se recomienda encarecidamente que el aerosol nasal Digalo® dihidroergotamina, USP) no se administre a pacientes en los que la enfermedad coronaria no reconocida (CAD) se predice por la presencia de factores de riesgo (p. Ej. hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, fuerte historia familiar de CAD, hembras que son quirúrgicamente o fisiológicamente posmenopáusicas, o hombres mayores de 40 años) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de arteria coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es modesta, en el mejor de los casos. Si, durante la evaluación cardiovascular, el historial médico del paciente o las investigaciones electrocardiográficas revelan hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, no se debe administrar Digalo® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. (Ver CONTRAINDICACIONES)
Para pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD que se determina que tienen una evaluación cardiovascular satisfactoria, Se recomienda encarecidamente la administración de la primera dosis de Digalo (spray de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal se realiza en el entorno de un consultorio médico o en instalaciones similares con personal médico y equipado, a menos que el paciente haya recibido previamente mesilato de dihidroergotamina. Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar obtener en la primera ocasión de usar un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente posterior a Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, en estos pacientes con riesgo factores.
Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de CAD, como se describió anteriormente, se sometan a una evaluación cardiovascular a intervalos periódicos a medida que continúan usando Digalo® ( dihidroergotamina mesilato, USP) aerosol nasal.
El enfoque sistemático descrito anteriormente se recomienda actualmente como un método para identificar pacientes en los que se puede usar Digalo (rociado de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) para tratar los dolores de cabeza por migraña con un margen aceptable de seguridad cardiovascular.
Eventos cardíacos y muertes
No se han reportado muertes en pacientes que usan Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Sin embargo, existe el potencial de eventos cardíacos adversos. Se ha informado que se produjeron eventos cardíacos adversos graves, como infarto agudo de miocardio, alteraciones potencialmente mortales del ritmo cardíaco y la muerte después de la administración de la inyección de dihidroergotamina mesilato (p. Ej., D.H.E. Inyección 45®). Teniendo en cuenta el alcance del uso de dihidroergotamina mesilato en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.
Eventos y muertes cerebrovasculares asociados a las drogas
Se han notificado hemorragias cerebrales, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con D.H.E. Inyección 45®; y algunos han resultado en muertes. En varios casos, parece posible que los eventos cerebrovasculares fueran primarios, el D.H.E. 45® Inyección administrada en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados fueron consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Cabe señalar que los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (p. Ej., accidente cerebrovascular, hemorragia, ataque isquémico transitorio).
Otros eventos relacionados con el vasospasmo
Digalo® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal, como otros alcaloides del cornezuelo de centeno, puede causar reacciones vasoespasmáticas distintas del vasoespasmo de la arteria coronaria. Se ha informado isquemia vascular miocárdica y periférica con Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Los fenómenos vasoespásticos asociados con la pulverización nasal también pueden causar dolores musculares, entumecimiento, frialdad, palidez y cianosis de los dígitos. En pacientes con circulación comprometida, el vasoespasmo persistente puede provocar gangrena o muerte, Digalo® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray debe suspenderse inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de vasoconstricción.
Aumento de la presión arterial
Se ha informado una elevación significativa de la presión arterial en raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión tratados con Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Pulverización nasal e inyección de mesilato de dihidroergotamina.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. (Ver CONTRAINDICACIONES)
Se observó un aumento del 18% en la presión arterial pulmonar media después de la administración con otro agonista de 5HT1 en un estudio que evaluó a los sujetos sometidos a cateterismo cardíaco.
Irritación local
Aproximadamente el 30% de los pacientes que usan Digalo® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray (en comparación con el 9% de los pacientes con placebo) han reportado irritación en la nariz, garganta y / o alteraciones en el sabor. Los síntomas irritantes incluyen congestión, sensación de ardor, sequedad, parestesia, secreción, epistaxis, dolor o dolor. Los síntomas fueron predominantemente de gravedad leve a moderada y transitorios. En aproximadamente el 70% de los casos mencionados anteriormente, los síntomas se resolvieron dentro de las cuatro horas posteriores a la administración con Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Los exámenes de la nariz y la garganta en un pequeño subconjunto (N = 66) de los participantes del estudio tratados por hasta 36 meses (rango 1-36 meses) no revelaron ninguna lesión clínicamente notable. Aparte de este número limitado de pacientes, las consecuencias del uso prolongado y repetido de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en la mucosa nasal y / o respiratoria no se han evaluado sistemáticamente en pacientes.
Tejido nasal en animales tratados con dihidroergotamina mesilato diariamente a exposiciones de superficie de cavidad nasal (en mg / mm²) que fueron iguales o menores que los logrados en humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada de 0.08 mg / kg / día mostraron irritación de la mucosa leve caracterizada por hiperplasia de células mucosas y células de transición y metaplasia de células escamosas. Los cambios en la mucosa nasal de rata a las 64 semanas fueron menos severos que a las 13 semanas. No se han evaluado los efectos locales sobre el tejido respiratorio después de la administración intranasal crónica en animales.
PRECAUCIONES
General
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria; los pacientes que experimentan signos o síntomas sugestivos de angina después de su administración deben, por lo tanto, ser evaluados para detectar la presencia de CAD o una predisposición a la angina variante antes de recibir dosis adicionales. Del mismo modo, los pacientes que experimentan otros síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial, como el síndrome del intestino isquémico o el síndrome de Raynaud después del uso de cualquier agonista de 5-HT son candidatos para una evaluación adicional. (Ver ADVERTENCIAS).
Complicaciones fibrotas: ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas
Información para pacientes
El texto de a INFORMACIÓN PACIENTE la hoja se imprime al final de este inserto. Para garantizar el uso seguro y efectivo de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP), la información y las instrucciones proporcionadas en la hoja de información del paciente deben discutirse con los pacientes.
Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante) después de 8 horas.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen al médico de inmediato sobre cualquiera de los siguientes: entumecimiento u hormigueo en los dedos de los pies y los pies, dolor muscular en los brazos y las piernas, debilidad en las piernas, dolor en el pecho, exceso de velocidad temporal o disminución de la frecuencia cardíaca, hinchazón o picazón.
Antes del uso inicial del producto por parte de un paciente, el médico debe tomar medidas para garantizar que el paciente comprenda cómo usar el producto según lo dispuesto. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE Hoja y embalaje del producto).
La administración de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
La evaluación del potencial carcinogénico del mesilato de dihidroergotamina en ratones y ratas está en curso.
Mutagénesis
El mesilato de dihidroergotamina fue clastogénico en dos ensayos de aberración cromosómica in vitro, el ensayo de células de hámster chino V79 con activación metabólica y el ensayo de linfocitos de sangre periférica humana cultivada. No hubo evidencia de potencial mutagénico cuando se probó el mesilato de dihidroergotamina en presencia o ausencia de activación metabólica en dos ensayos de mutación genética (la prueba de Ames y el ensayo in vitro de hámster chino de mamíferos V79 / HGPRT) y en un ensayo de daño en el ADN (la prueba de síntesis de ADN no programada de hepatocitos de rata). La dihidroergotamina no fue clastogénica en las pruebas de micronúcleos de ratón y hámster in vivo.
Deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas que recibieron dosis intranasales de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray de hasta 1.6 mg / día (asociado con exposiciones medias de mesilato de dihidroergotamina plasmática [AUC] aproximadamente de 9 a 11 veces en humanos que reciben el MRDD de 4 mg).
Embarazo
Embarazo Categoría X Ver. CONTRAINDICACIONES.
Madres lactantes
Se sabe que los medicamentos para el ergot inhiben la prolactina. Es probable que el aerosol nasal Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) se excrete en la leche humana, pero no hay datos sobre la concentración de dihidroergotamina en la leche humana. Se sabe que la ergotamina se excreta en la leche materna y puede causar vómitos, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en lactantes. Debido al potencial de estos eventos adversos graves en lactantes expuestos a Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP), la lactancia no debe realizarse con el uso de spray nasal Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP). (Ver CONTRAINDICACIONES)
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en ancianos
No hay información sobre la seguridad y la eficacia de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en esta población porque los pacientes mayores de 65 años fueron excluidos de los ensayos clínicos controlados.
Durante los estudios clínicos y la experiencia extranjera posterior a la comercialización con Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no ha habido muertes debido a eventos cardíacos.
Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales, después del uso de la forma parenteral de mesilato de dihidroergotamina (inyección D.H.E. 45®), pero son extremadamente raros. Los eventos informados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. (Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES).
Se han informado complicaciones fibróticas en asociación con el uso a largo plazo de mesilato de dihidroergotamina inyectable (ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas).
Incidencia en ensayos clínicos controlados
De los 1,796 pacientes y sujetos tratados con Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP), dosis de aerosol nasal de 2 mg o menos en estudios clínicos estadounidenses y extranjeros, 26 (1.4%) se suspendieron debido a eventos adversos. Los eventos adversos asociados con la interrupción fueron, en orden decreciente de frecuencia: rinitis 13, mareos 2, edema facial 2 y uno debido a sudores fríos, trauma accidental, depresión, cirugía electiva, somnolencia, alergia, vómitos, hipotensión y parestesia.
Los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con el uso de Digalo® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal durante el control con placebo, Los estudios doble ciego para el tratamiento del dolor de cabeza por migraña y no informados con la misma incidencia por pacientes tratados con placebo fueron rinitis, alterado sentido del gusto, reacciones en el sitio de aplicación, mareo, náuseas, y vómitos. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida en condiciones estrechamente controladas de ensayos clínicos en una población de pacientes altamente seleccionada. En la práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no aplicarse, ya que las condiciones de uso, el comportamiento de notificación y los tipos de pacientes tratados pueden diferir.
Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray fue generalmente bien tolerado. En la mayoría de los casos, estos eventos fueron transitorios y autolimitados y no dieron lugar a la interrupción del paciente de un estudio. La siguiente tabla resume las tasas de incidencia de eventos adversos informados por al menos el 1% de los pacientes que recibieron Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray para el tratamiento de los dolores de cabeza por migraña durante los estudios clínicos doble ciego controlados con placebo y fueron más frecuentes que en aquellos pacientes que reciben placebo.
Tabla 3: Eventos adversos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con aerosol nasal Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) y ocurrieron con mayor frecuencia que en el grupo placebo en los ensayos controlados con placebo de migraña
Digalo® N = 597 | Placebo N = 631 | ||
Sistema respiratorio | |||
Rinitis | 26% | 7% | |
Faringitis | 3% | 1% | |
Sinusitis | 1% | 1% | |
Sistema gastrointestinal | |||
Náuseas | 10% | 4% | |
Vómitos | 4% | 1% | |
Diarrea | 2% | <1% | |
Sentidos especiales, otros | |||
Sentido alterado del gusto | 8% | 1% | |
Sitio de aplicaciones | |||
Reacción del sitio de aplicación | 6% | 2% | |
Sistema nervioso central y periférico | |||
Mareo | 4% | 2% | |
Somnolencia | 3% | 2% | |
Parestesia | 2% | 2% | |
Cuerpo en su conjunto, general | |||
Destellos calientes | 1% | <1% | |
Fatiga | 1% | 1% | |
Astenia | 1% | 0% | |
Sistema nervioso autónomo | |||
Boca seca | 1% | 1% | |
Sistema musculoesquelético | |||
Rigidez | 1% | <1% |
Otros eventos adversos durante ensayos clínicos
En los párrafos que siguen, se presentan las frecuencias de eventos clínicos adversos menos comúnmente reportados. Debido a que los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos y no controlados, el papel de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en su causalidad no puede determinarse de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con el informe de eventos adversos, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., limitar el valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Las frecuencias de eventos se calculan como el número de pacientes que usaron Digalo (rociado de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en ensayos controlados con placebo e informaron un evento dividido por el número total de pacientes (n = 1796) expuestos a Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP). Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en la tabla anterior, los demasiado generales para ser informativos y los que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento. Los eventos se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; eventos adversos poco frecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; y los eventos adversos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.
Piel y apéndices : Frecuente: petequias, prurito, erupción cutánea, piel fría y húmeda; Raras: erupción papular, urticaria, herpes simple.
Musculoesquelético : Frecuente: calambres, mialgia, debilidad muscular, distonía; Raras: artralgia, contracciones musculares involuntarias, rigidez.
Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: confusión, temblor, hipoestesia, vértigo; Raras: trastorno del habla, hipercinesia, estupor, marcha anormal, migraña agravada.
Sistema nervioso autónomo : Frecuente: aumento de la sudoración.
Sentidos especiales: Frecuente: alteración del sentido del olfato, fotofobia, conjuntivitis, lagrimeo anormal, visión anormal, tinnitus, dolor de oído; Raras: dolor ocular.
Psiquiátrico: Frecuente: nerviosismo, euforia, insomnio, disminución de la concentración; Raras: ansiedad, anorexia, depresión.
Gastrointestinal: Frecuente: dolor abdominal, dispepsia, disfagia, hipo; Raras: aumento de la salivación, esofagoespasmo.
Cardiovascular: Frecuente: edema, palpitaciones, taquicardia; Raras: hipotensión, isquemia periférica, angina.
Sistema respiratorio: Frecuente: disnea, infecciones del tracto respiratorio superior; Raras: broncoespasmo, bronquitis, dolor pleural, epistaxis.
Sistema urinario: Frecuente: mayor frecuencia de micción, cistitis.
Reproductivo, femenino : Raro: inflamación pélvica, vaginitis.
El cuerpo como un todo - General: Frecuente: sensación de frío, malestar general, rigores, fiebre, edema periorbital; Raras: síntomas parecidos a la gripe, conmoción, pérdida de voz, bostezos.
Sitio de aplicación: Frecuente: anestesia local.
Informes posteriores a la introducción
Los informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con productos de dihidroergotamina utilizados en el manejo de la migraña que se han recibido desde la introducción de la formulación inyectable se incluyen en esta sección, excepto para los que ya figuran anteriormente. Debido a su fuente (uso clínico abierto e incontrolado), no se puede determinar si los eventos informados en asociación con el uso de dihidroergotamina están causalmente relacionados con él. Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso prolongado diario de mesilato de dihidroergotamina inyectable. Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no se recomienda para uso diario prolongado. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
Abuso de drogas y dependencia
Los datos disponibles actualmente no han demostrado abuso de drogas o dependencia psicológica con dihidroergotamina. Sin embargo, se han informado casos de abuso de drogas y dependencia psicológica en pacientes en otras formas de terapia con ergot. Por lo tanto, debido a la cronicidad de los dolores de cabeza vasculares, es imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas.
Hasta la fecha, no ha habido informes de sobredosis aguda con este medicamento. Debido al riesgo de espasmo vascular, se deben evitar las dosis recomendadas de Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Las dosis excesivas de dihidroergotamina pueden provocar signos periféricos y síntomas de ergotismo. El tratamiento incluye la interrupción del medicamento, la aplicación local de calor en el área afectada, la administración de vasodilatadores y la atención de enfermería para prevenir el daño tisular.
En general, los síntomas de una sobredosis aguda de aerosol nasal Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP) son similares a los de una sobredosis de ergotamina, aunque hay náuseas y vómitos menos pronunciados con el aerosol nasal Digalo® (miilato de dihidroergotamina, USP). Los síntomas de una sobredosis de ergotamina incluyen los siguientes: entumecimiento, hormigueo, dolor, y cianosis de las extremidades asociadas con pulsos periféricos disminuidos o ausentes; depresión respiratoria; Un aumento y / o disminución de la presión arterial, generalmente en ese orden; confusión, delirio, convulsiones, y coma; y / o algún grado de náuseas, vómitos, y dolor abdominal.
En animales de laboratorio, se produce letalidad significativa cuando se administra dihidroergotamina en I.V. dosis de 44 mg / kg en ratones, 130 mg / kg en ratas y 37 mg / kg en conejos.
La información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis a menudo se puede obtener de un Centro Regional de Control de Envenenamiento certificado. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados se enumeran en el Physicians 'Desk Reference® (PDR). *
Absorción
El mesilato de dihidroergotamina está mal biodisponible después de la administración oral. Sin embargo, después de la administración intranasal, la biodisponibilidad media del mesilato de dihidroergotamina es del 32% en relación con la administración inyectable. La absorción es variable, probablemente reflejando tanto las diferencias de absorción entre sujetos como la técnica utilizada para la autoadministración.
Distribución
El mesilato de dihidroergotamina está unido a proteínas plasmáticas al 93%. El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 800 litros.
Metabolismo
Se han identificado cuatro metabolitos de mesilato de dihidroergotamina en plasma humano después de la administración oral. El metabolito principal, 8'-β-hidroxidihidroergotamina, exhibe una afinidad equivalente a su progenitor para receptores adrenérgicos y 5-HT y demuestra una potencia equivalente en varios modelos de actividad venoconstrictora, in vivo e in vitro. Los otros metabolitos, es decir., el ácido dihidrolisérgico, la amida dihidrolisérgica y un metabolito formado por la apertura oxidativa del anillo de la prolina son de menor importancia. Después de la administración nasal, los metabolitos totales representan solo el 20% -30% del AUC plasmático. El aclaramiento sistémico del mesilato de dihidroergotamina después de I.V. y I.M. la administración es de 1.5 L / min. No se ha realizado la caracterización farmacocinética cuantitativa de los cuatro metabolitos.
Excreción
La principal ruta excretora de dihidroergotamina es a través de la bilis en las heces. Después de la administración intranasal, la recuperación urinaria del fármaco original asciende a aproximadamente el 2% de la dosis administrada en comparación con el 6% después de I.M. administración. El aclaramiento corporal total es de 1,5 L / min, lo que refleja principalmente el aclaramiento hepático. El aclaramiento renal (0.1 L / min) no se ve afectado por la vía de administración de dihidroergotamina. La disminución de la dihidroergotamina plasmática es bifásica con una vida media terminal de aproximadamente 10 horas.