Hydergina

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está indicado para el tratamiento agudo de migraña con o sin aura.

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no está destinado a la terapia profiláctica de la migraña ni al tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar.

La solución utilizada en Hydergina (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray (4 mg / ml) está destinada para uso intranasal y no debe inyectarse.

En ensayos clínicos, el aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) ha sido eficaz para el tratamiento agudo de los dolores de cabeza por migraña con o sin aura. Se debe administrar un aerosol (0,5 mg) de Hydergina (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) en cada fosa nasal. Quince minutos después, se debe administrar un aerosol adicional (0.5 mg) de Hydergina (spray de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) en cada fosa nasal, para una dosis total de cuatro aerosoles (2.0 mg) de Hydergina® (dihidroergotamina mesilato, USP). Los estudios no han mostrado ningún beneficio adicional de dosis agudas superiores a 2.0 mg para una sola administración de migraña. No se ha establecido la seguridad de dosis superiores a 3.0 mg en un período de 24 horas y 4.0 mg en un período de 7 días.

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe usarse para la administración diaria crónica. Antes de la administración, la bomba debe estar cebada (p. Ej., apriete 4 veces) antes de usar. (Consulte las instrucciones de administración) Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto) después de 8 horas.

Antes de la administración, la bomba debe estar cebada (p. Ej., apriete 4 veces) antes de usar. (Ver instrucciones de administración)

Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto después de 8 horas).

There have been a few reports of serious adverse events associated with the coadministration of dihydroergotamine and potent CYP 3A4 inhibitors, such as protease inhibitors and macrolide antibiotics, resulting in vasospasm that led to cerebral ischemia and/or ischemia of the extremities. The use of potent CYP 3A4 inhibitors (ritonavir, nelfinavir, indinavir, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin, ketoconazole, itraconazole) with dihydroergotamine is, therefore contraindicated (See WARNINGS: CYP 3A4 Inhibitors).

Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be given to patients with ischemic heart disease (angina pectoris, history of myocardial infarction, or documented silent ischemia) or to patients who have clinical symptoms or findings consistent with coronary artery vasospasm including Prinzmetal's variant angina. (See WARNINGS)

Because Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray may increase blood pressure, it should not be given to patients with uncontrolled hypertension.

Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray, 5-HT1 agonists (e.g., sumatriptan), ergotamine-containing or ergot-type medications or methysergide should not be used within 24 hours of each other.

Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray should not be administered to patients with hemiplegic or basilar migraine.

In addition to those conditions mentioned above, Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is also contraindicated in patients with known peripheral arterial disease, sepsis, following vascular surgery, and severely impaired hepatic or renal function.

Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Dihydroergotamine possesses oxytocic properties and, therefore, should not be administered during pregnancy. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

There are no adequate studies of dihydroergotamine in human pregnancy, but developmental toxicity has been demonstrated in experimental animals. In embryofetal development studies of dihydroergotamine mesylate nasal spray, intranasal administration to pregnant rats throughout the period of organogenesis resulted in decreased fetal body weights and/or skeletal ossification at doses of 0.16 mg/day (associated with maternal plasma dihydroergotamine exposures [AUC] approximately 0.4 -1.2 times the exposures in humans receiving the MRDD of 4 mg) or greater. A no effect level for embryo-fetal toxicity was not established in rats. Delayed skeletal ossification was also noted in rabbit fetuses following intranasal administration of 3.6 mg/day (maternal exposures approximately 7 times human exposures at the MRDD) during organogenesis. A no effect level was seen at 1.2 mg/day (maternal exposures approximately 2.5 times human exposures at the MRDD). When dihydroergotamine mesylate nasal spray was administered intranasally to female rats during pregnancy and lactation, decreased body weights and impaired reproductive function (decreased mating indices) were observed in the offspring at doses of 0.16 mg/day or greater. A no effect level was not established. Effects on development occurred at doses below those that produced evidence of significant maternal toxicity in these studies. Dihydroergotamine-induced intrauterine growth retardation has been attributed to reduced uteroplacental blood flow resulting from prolonged vasoconstriction of the uterine vessels and/or increased myometrial tone.

Hydergina® (dihydroergotamine mesylate, USP) Nasal Spray is contraindicated in patients who have previously shown hypersensitivity to ergot alkaloids.

Dihydroergotamine mesylate should not be used by nursing mothers. (See PRECAUTIONS)

Dihydroergotamine mesylate should not be used with peripheral and central vasoconstrictors because the combination may result in additive or synergistic elevation of blood pressure.

ADVERTENCIAS

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray solo debe usarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de dolor de cabeza por migraña.

Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej. Antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa)

Ha habido informes poco frecuentes de eventos adversos graves en relación con la administración conjunta de dihidroergotamina y inhibidores potentes del CYP 3A4, como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo que condujo a la isquemia cerebral y / o la isquemia de las extremidades. Por lo tanto, se debe evitar el uso de inhibidores potentes de CYP 3A4 con dihidroergotamina (ver CONTRAINDICACIONES). Algunos de los inhibidores más potentes de CYP 3A4 incluyen: ketoconazol y itraconazol antifúngicos, los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir e indinavir, y antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y troleandomicina. Otros inhibidores menos potentes de CYP 3A4 deben administrarse con precaución. Los inhibidores menos potentes incluyen saquinavir, nefazodona, fluconazol, jugo de toronja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton y clotrimazol. Estas listas no son exhaustivas, y el prescriptor debe considerar los efectos sobre CYP3A4 de otros agentes que se consideran para uso concomitante con dihidroergotamina.

Complicaciones fibrotas

Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso prolongado diario de mesilato de dihidroergotamina inyectable. En raras ocasiones, el uso diario prolongado de otros fármacos alcaloides del cornezuelo de centeno se ha asociado con fibrosis valvular cardíaca. También se han notificado casos raros en asociación con el uso de mesilato de dihidroergotamina inyectable; sin embargo, en esos casos, los pacientes también recibieron medicamentos que se sabe que están asociados con la fibrosis valvular cardíaca.

La administración de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Riesgo de isquemia miocárdica y / o infarto y otros eventos cardíacos adversos

Hydergina® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe ser utilizado por pacientes con enfermedad arteriales coronaria isquémica o vasoespastica documentada. (Ver CONTRAINDICACIONES) Se recomienda encarecidamente que el aerosol nasal de dihidroergotamina Hydergina®, USP) no se administre a pacientes en los que la enfermedad coronaria no reconocida (CAD) se predice por la presencia de factores de riesgo (p. ej. hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, fuerte historia familiar de CAD, hembras que son quirúrgicamente o fisiológicamente posmenopáusicas, o hombres mayores de 40 años) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de arteria coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es modesta, en el mejor de los casos. Si, durante la evaluación cardiovascular, el historial médico del paciente o las investigaciones electrocardiográficas revelan hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe administrarse. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Para pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD que se determina que tienen una evaluación cardiovascular satisfactoria, Se recomienda encarecidamente la administración de la primera dosis de Hydergina (spray de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal se realiza en el entorno de un consultorio médico o en instalaciones similares con personal médico y equipado, a menos que el paciente haya recibido previamente mesilato de dihidroergotamina. Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar obtener en la primera ocasión de usar un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente posterior a Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP), en estos pacientes con riesgo factores.

Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de CAD, como se describió anteriormente, se sometan a una evaluación cardiovascular a intervalos periódicos a medida que continúan usando Hydergina® ( dihidroergotamina mesilato, USP) Spray nasal.

El enfoque sistemático descrito anteriormente se recomienda actualmente como un método para identificar pacientes en los que se puede usar Hydergina (rociado de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) para tratar los dolores de cabeza por migraña con un margen aceptable de seguridad cardiovascular.

Eventos cardíacos y muertes

No se han reportado muertes en pacientes que usan Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Sin embargo, existe el potencial de eventos cardíacos adversos. Se ha informado que se produjeron eventos cardíacos adversos graves, como infarto agudo de miocardio, alteraciones potencialmente mortales del ritmo cardíaco y la muerte después de la administración de la inyección de dihidroergotamina mesilato (p. Ej., D.H.E. Inyección 45®). Teniendo en cuenta el alcance del uso de dihidroergotamina mesilato en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.

Eventos y muertes cerebrovasculares asociados a las drogas

Se han notificado hemorragias cerebrales, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con D.H.E. Inyección 45®; y algunos han resultado en muertes. En varios casos, parece posible que los eventos cerebrovasculares fueran primarios, el D.H.E. 45® Inyección administrada en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados fueron consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Cabe señalar que los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (p. Ej., accidente cerebrovascular, hemorragia, ataque isquémico transitorio).

Otros eventos relacionados con el vasospasmo

Hydergina® (mesilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal, como otros alcaloides del cornezuelo de centeno, puede causar reacciones vasoespasmáticas distintas del vasoespasmo de la arteria coronaria. Se ha informado isquemia vascular miocárdica y periférica con Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray.

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Los fenómenos vasoespásticos asociados con la pulverización nasal también pueden causar dolores musculares, entumecimiento, frialdad, palidez y cianosis de los dígitos. En pacientes con circulación comprometida, el vasoespasmo persistente puede provocar gangrena o muerte, Hydergina® (metilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray debe suspenderse inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de vasoconstricción.

Aumento de la presión arterial

Se ha informado una elevación significativa de la presión arterial en raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión tratados con Hydergina® (metilato de dihidroergotamina, USP) Pulverización nasal e inyección de mesilato de dihidroergotamina.

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Se observó un aumento del 18% en la presión arterial pulmonar media después de la administración con otro agonista de 5HT1 en un estudio que evaluó a los sujetos sometidos a cateterismo cardíaco.

Irritación local

Aproximadamente el 30% de los pacientes que usan Hydergina® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray (en comparación con el 9% de los pacientes con placebo) han reportado irritación en la nariz, garganta y / o alteraciones en el sabor. Los síntomas irritantes incluyen congestión, sensación de ardor, sequedad, parestesia, secreción, epistaxis, dolor o dolor. Los síntomas fueron predominantemente de gravedad leve a moderada y transitorios. En aproximadamente el 70% de los casos mencionados anteriormente, los síntomas se resolvieron dentro de las cuatro horas posteriores a la administración con Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. Los exámenes de la nariz y la garganta en un pequeño subconjunto (N = 66) de los participantes del estudio tratados por hasta 36 meses (rango 1-36 meses) no revelaron ninguna lesión clínicamente notable. Aparte de este número limitado de pacientes, las consecuencias del uso prolongado y repetido de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en la mucosa nasal y / o respiratoria no se han evaluado sistemáticamente en pacientes.

Tejido nasal en animales tratados con dihidroergotamina mesilato diariamente a exposiciones de superficie de cavidad nasal (en mg / mm²) que fueron iguales o menores que los logrados en humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada de 0.08 mg / kg / día mostraron irritación de la mucosa leve caracterizada por hiperplasia de células mucosas y células de transición y metaplasia de células escamosas. Los cambios en la mucosa nasal de rata a las 64 semanas fueron menos severos que a las 13 semanas. No se han evaluado los efectos locales sobre el tejido respiratorio después de la administración intranasal crónica en animales.

PRECAUCIONES

General

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria; los pacientes que experimentan signos o síntomas sugestivos de angina después de su administración deben, por lo tanto, ser evaluados para detectar la presencia de CAD o una predisposición a la angina variante antes de recibir dosis adicionales. Del mismo modo, los pacientes que experimentan otros síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial, como el síndrome del intestino isquémico o el síndrome de Raynaud después del uso de cualquier agonista de 5-HT son candidatos para una evaluación adicional. (Ver ADVERTENCIAS).

Complicaciones fibrotas: ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas

Información para pacientes

El texto de a INFORMACIÓN PACIENTE la hoja se imprime al final de este inserto. Para garantizar el uso seguro y efectivo de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP), el aerosol nasal, la información y las instrucciones proporcionadas en la hoja de información del paciente deben discutirse con los pacientes.

Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debe desecharse (con cualquier medicamento restante) después de 8 horas.

Se debe aconsejar a los pacientes que informen al médico de inmediato sobre cualquiera de los siguientes: entumecimiento u hormigueo en los dedos de los pies y los pies, dolor muscular en los brazos y las piernas, debilidad en las piernas, dolor en el pecho, exceso de velocidad temporal o disminución de la frecuencia cardíaca, hinchazón o picazón.

Antes del uso inicial del producto por parte de un paciente, el médico debe tomar medidas para garantizar que el paciente comprenda cómo usar el producto según lo dispuesto. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE Hoja y embalaje del producto).

La administración de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debe exceder las pautas de dosificación y no debe usarse para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La evaluación del potencial carcinogénico del mesilato de dihidroergotamina en ratones y ratas está en curso.

Mutagénesis

El mesilato de dihidroergotamina fue clastogénico en dos ensayos de aberración cromosómica in vitro, el ensayo de células de hámster chino V79 con activación metabólica y el ensayo de linfocitos de sangre periférica humana cultivada. No hubo evidencia de potencial mutagénico cuando se probó el mesilato de dihidroergotamina en presencia o ausencia de activación metabólica en dos ensayos de mutación genética (la prueba de Ames y el ensayo in vitro de hámster chino de mamíferos V79 / HGPRT) y en un ensayo de daño en el ADN (la prueba de síntesis de ADN no programada de hepatocitos de rata). La dihidroergotamina no fue clastogénica en las pruebas de micronúcleos de ratón y hámster in vivo.

Deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas que recibieron dosis intranasales de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray de hasta 1.6 mg / día (asociado con exposiciones medias de mesilato de dihidroergotamina plasmática [AUC] aproximadamente de 9 a 11 veces en humanos que reciben el MRDD de 4 mg).

Embarazo

Embarazo Categoría X Ver. CONTRAINDICACIONES.

Madres lactantes

Se sabe que los medicamentos para el ergot inhiben la prolactina. Es probable que el aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) se excrete en la leche humana, pero no hay datos sobre la concentración de dihidroergotamina en la leche humana. Se sabe que la ergotamina se excreta en la leche materna y puede causar vómitos, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en lactantes. Debido al potencial de estos eventos adversos graves en lactantes expuestos a Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP), la lactancia no debe realizarse con el uso de aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP). (Ver CONTRAINDICACIONES)

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso en ancianos

No hay información sobre la seguridad y la eficacia de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en esta población porque los pacientes mayores de 65 años fueron excluidos de los ensayos clínicos controlados.

Durante los estudios clínicos y la experiencia extranjera posterior a la comercialización con Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no ha habido muertes debido a eventos cardíacos.

Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales, después del uso de la forma parenteral de mesilato de dihidroergotamina (inyección D.H.E. 45®), pero son extremadamente raros. Los eventos informados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. (Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES).

Se han informado complicaciones fibróticas en asociación con el uso a largo plazo de mesilato de dihidroergotamina inyectable (ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas).

Incidencia en ensayos clínicos controlados

De los 1,796 pacientes y sujetos tratados con Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP), dosis de aerosol nasal de 2 mg o menos en estudios clínicos estadounidenses y extranjeros, 26 (1.4%) interrumpieron debido a eventos adversos. Los eventos adversos asociados con la interrupción fueron, en orden decreciente de frecuencia: rinitis 13, mareos 2, edema facial 2 y uno debido a sudores fríos, trauma accidental, depresión, cirugía electiva, somnolencia, alergia, vómitos, hipotensión y parestesia.

Los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con el uso de Hydergina® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal durante el control con placebo, Los estudios doble ciego para el tratamiento del dolor de cabeza por migraña y no informados con la misma incidencia por pacientes tratados con placebo fueron rinitis, alterado sentido del gusto, reacciones en el sitio de aplicación, mareo, náuseas, y vómitos. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida en condiciones estrechamente controladas de ensayos clínicos en una población de pacientes altamente seleccionada. En la práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no aplicarse, ya que las condiciones de uso, el comportamiento de notificación y los tipos de pacientes tratados pueden diferir.

Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal fue generalmente bien tolerado. En la mayoría de los casos, estos eventos fueron transitorios y autolimitados y no dieron lugar a la interrupción del paciente de un estudio. La siguiente tabla resume las tasas de incidencia de eventos adversos informados por al menos el 1% de los pacientes que recibieron Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray para el tratamiento de dolores de cabeza por migraña durante estudios clínicos doble ciego controlados con placebo y fueron más frecuentes que en aquellos pacientes que reciben placebo.

Tabla 3: Eventos adversos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) y ocurrieron con mayor frecuencia que en el grupo placebo en los ensayos controlados con placebo de migraña

Otros eventos adversos durante ensayos clínicos

En los párrafos que siguen, se presentan las frecuencias de eventos clínicos adversos menos comúnmente reportados. Debido a que los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos y no controlados, el papel de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en su causalidad no puede determinarse de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con el informe de eventos adversos, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., limitar el valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Las frecuencias de eventos se calculan como el número de pacientes que usaron Hydergina (rociado de mesilato de dihidroergotamina) ® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray en ensayos controlados con placebo e informaron un evento dividido por el número total de pacientes (n = 1796) expuestos a Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP). Todos los eventos informados están incluidos, excepto los que ya figuran en la tabla anterior, los demasiado generales para ser informativos y los que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento. Los eventos se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; eventos adversos poco frecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; y los eventos adversos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Piel y apéndices : Frecuente: petequias, prurito, erupción cutánea, piel fría y húmeda; Raras: erupción papular, urticaria, herpes simple.

Musculoesquelético : Frecuente: calambres, mialgia, debilidad muscular, distonía; Raras: artralgia, contracciones musculares involuntarias, rigidez.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: confusión, temblor, hipoestesia, vértigo; Raras: trastorno del habla, hipercinesia, estupor, marcha anormal, migraña agravada.

Sistema nervioso autónomo : Frecuente: aumento de la sudoración.

Sentidos especiales: Frecuente: alteración del sentido del olfato, fotofobia, conjuntivitis, lagrimeo anormal, visión anormal, tinnitus, dolor de oído; Raras: dolor ocular.

Psiquiátrico: Frecuente: nerviosismo, euforia, insomnio, disminución de la concentración; Raras: ansiedad, anorexia, depresión.

Gastrointestinal: Frecuente: dolor abdominal, dispepsia, disfagia, hipo; Raras: aumento de la salivación, esofagoespasmo.

Cardiovascular: Frecuente: edema, palpitaciones, taquicardia; Raras: hipotensión, isquemia periférica, angina.

Sistema respiratorio: Frecuente: disnea, infecciones del tracto respiratorio superior; Raras: broncoespasmo, bronquitis, dolor pleural, epistaxis.

Sistema urinario: Frecuente: mayor frecuencia de micción, cistitis.

Reproductivo, femenino : Raro: inflamación pélvica, vaginitis.

El cuerpo como un todo - General: Frecuente: sensación de frío, malestar general, rigores, fiebre, edema periorbital; Raras: síntomas parecidos a la gripe, conmoción, pérdida de voz, bostezos.

Sitio de aplicación: Frecuente: anestesia local.

Informes posteriores a la introducción

Los informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con productos de dihidroergotamina utilizados en el manejo de la migraña que se han recibido desde la introducción de la formulación inyectable se incluyen en esta sección, excepto para los que ya figuran anteriormente. Debido a su fuente (uso clínico abierto e incontrolado), no se puede determinar si los eventos informados en asociación con el uso de dihidroergotamina están causalmente relacionados con él. Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso prolongado diario de mesilato de dihidroergotamina inyectable. Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no se recomienda para uso diario prolongado. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)

Abuso de drogas y dependencia

Los datos disponibles actualmente no han demostrado abuso de drogas o dependencia psicológica con dihidroergotamina. Sin embargo, se han informado casos de abuso de drogas y dependencia psicológica en pacientes en otras formas de terapia con ergot. Por lo tanto, debido a la cronicidad de los dolores de cabeza vasculares, es imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas.

Hasta la fecha, no ha habido informes de sobredosis aguda con este medicamento. Debido al riesgo de espasmo vascular, se deben evitar las dosis recomendadas de Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP). Las dosis excesivas de dihidroergotamina pueden provocar signos periféricos y síntomas de ergotismo. El tratamiento incluye la interrupción del medicamento, la aplicación local de calor en el área afectada, la administración de vasodilatadores y la atención de enfermería para prevenir el daño tisular.

En general, los síntomas de una sobredosis aguda de aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP) son similares a los de una sobredosis de ergotamina, aunque hay náuseas y vómitos menos pronunciados con el aerosol nasal Hydergina® (miilato de dihidroergotamina, USP). Los síntomas de una sobredosis de ergotamina incluyen los siguientes: entumecimiento, hormigueo, dolor, y cianosis de las extremidades asociadas con pulsos periféricos disminuidos o ausentes; depresión respiratoria; Un aumento y / o disminución de la presión arterial, generalmente en ese orden; confusión, delirio, convulsiones, y coma; y / o algún grado de náuseas, vómitos, y dolor abdominal.

En animales de laboratorio, se produce letalidad significativa cuando se administra dihidroergotamina en I.V. dosis de 44 mg / kg en ratones, 130 mg / kg en ratas y 37 mg / kg en conejos.

La información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis a menudo se puede obtener de un Centro Regional de Control de Envenenamiento certificado. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados se enumeran en el Physicians 'Desk Reference® (PDR). *

Absorción

El mesilato de dihidroergotamina está mal biodisponible después de la administración oral. Sin embargo, después de la administración intranasal, la biodisponibilidad media del mesilato de dihidroergotamina es del 32% en relación con la administración inyectable. La absorción es variable, probablemente reflejando tanto las diferencias de absorción entre sujetos como la técnica utilizada para la autoadministración.

Distribución

El mesilato de dihidroergotamina está unido a proteínas plasmáticas al 93%. El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 800 litros.

Metabolismo

Se han identificado cuatro metabolitos de mesilato de dihidroergotamina en plasma humano después de la administración oral. El metabolito principal, 8'-β-hidroxidihidroergotamina, exhibe una afinidad equivalente a su progenitor para receptores adrenérgicos y 5-HT y demuestra una potencia equivalente en varios modelos de actividad venoconstrictora, in vivo e in vitro. Los otros metabolitos, es decir., el ácido dihidrolisérgico, la amida dihidrolisérgica y un metabolito formado por la apertura oxidativa del anillo de la prolina son de menor importancia. Después de la administración nasal, los metabolitos totales representan solo el 20% -30% del AUC plasmático. El aclaramiento sistémico del mesilato de dihidroergotamina después de I.V. y I.M. la administración es de 1.5 L / min. No se ha realizado la caracterización farmacocinética cuantitativa de los cuatro metabolitos.

Excreción

La principal ruta excretora de dihidroergotamina es a través de la bilis en las heces. Después de la administración intranasal, la recuperación urinaria del fármaco original asciende a aproximadamente el 2% de la dosis administrada en comparación con el 6% después de I.M. administración. El aclaramiento corporal total es de 1,5 L / min, lo que refleja principalmente el aclaramiento hepático. El aclaramiento renal (0.1 L / min) no se ve afectado por la vía de administración de dihidroergotamina. La disminución de la dihidroergotamina plasmática es bifásica con una vida media terminal de aproximadamente 10 horas.