Migranal

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray es disponible (como una solución transparente, incolora a ligeramente amarillenta) en ámbar de 3.5 ml viales de vidrio que contienen 4 mg de dihidroergotamina mesilato, USP .

Spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) se proporciona como un paquete de 8 unidades, hoja de instrucciones de administración y una inserto del paquete. Cada unidad consta de un vial y un pulverizador. (NDC 0187-0245-03)

Almacenar por debajo de 25 ° C (77 ° F). No refrigerar ni congelar.

Fabricado por: MiPharm S.p.A, Milán, Italia. Distribuido por: Valeant Pharmaceuticals North America, One Enterprise, Aliso Viejo, CA 92656. www.migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) .com. Junio de 2007.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray es indicado para el tratamiento agudo de dolores de cabeza por migraña con o sin aura.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray es no destinado a la terapia profiláctica de la migraña o al tratamiento de migraña hemipléjica o basilar.

La solución utilizada en Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina El spray nasal de mesilato, USP) (4 mg / ml) está destinado para uso intranasal y debe No ser inyectado.

En ensayos clínicos, Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray ha sido eficaz para el tratamiento agudo de los dolores de cabeza por migraña con o sin aura. Un aerosol (0,5 mg) de Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray debe administrarse en cada fosa nasal. Quince minutos después, un aerosol adicional (0.5 mg) de Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray debe administrarse en cada fosa nasal, para un total dosis de cuatro pulverizaciones (2.0 mg) de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal. Los estudios no han mostrado un beneficio adicional de las dosis agudas mayores de 2.0 mg para una sola administración de migraña. La seguridad de las dosis mayores de 3.0 mg en un período de 24 horas y 4.0 mg en un período de 7 días no lo ha sido establecido.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe usarse para la administración diaria crónica. Antes de la administración, la bomba debe estar cebada (es decir., apriete 4 veces) antes de usar. (Ver administración instrucciones) Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, debería estarlo desechado (con cualquier medicamento restante en el vial abierto) después de 8 horas.

Antes de la administración, la bomba debe estar preparada (es decir., apriete 4 veces) antes de usar. (Ver instrucciones de administración)

Una vez que se ha preparado el aplicador de pulverización nasal, lo hace debe desecharse (con cualquier medicamento restante en el vial abierto después de 8 horas).

Ha habido algunos informes de eventos adversos graves asociados con la administración conjunta de dihidroergotamina e inhibidores potentes del CYP 3A4, tales como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo condujo a isquemia cerebral y / o isquemia de las extremidades. El uso de potente Inhibidores de CYP 3A4 (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromicina, claritromicina, etc troleandomicina, ketoconazol, itraconazol) con dihidroergotamina es, por lo tanto contraindicado (Ver ADVERTENCIAS: CYP 3A4 inhibidores).

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debería serlo administrado a pacientes con enfermedad cardíaca isquémica (angina pectoris, antecedentes de miocardio infarto, o isquemia silenciosa documentada) o para pacientes que tienen clínica síntomas o hallazgos consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria, incluido el de Prinzmetal variante angina. (Ver ADVERTENCIAS)

Porque Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal El aerosol puede aumentar la presión arterial, no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, Agonistas 5-HT1 (p. Ej., sumatriptán), que contiene ergotamina o tipo ergot los medicamentos o la metisergida no deben usarse dentro de las 24 horas posteriores a la otra.

Spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) no debe administrarse a pacientes con migraña hemipléjica o basilar.

Además de las condiciones mencionadas anteriormente, Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal también está contraindicado pacientes con enfermedad arterial periférica conocida, sepsis, después de vascularización cirugía y insuficiencia hepática o renal grave.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray may causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Dihidroergotamina posee propiedades oxitocicas y, por lo tanto, no debe administrarse durante embarazo. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente se convierte embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de la peligro potencial para el feto.

No hay estudios adecuados de dihidroergotamina en humanos embarazo, pero la toxicidad del desarrollo se ha demostrado en experimentales animales. En estudios de desarrollo embriofetal de dihidroergotamina mesilato nasal pulverización, administración intranasal a ratas preñadas durante todo el período de la organogénesis resultó en una disminución del peso corporal fetal y / o osificación esquelética a dosis de 0.16 mg / día (asociado con plasma materno exposiciones a dihidroergotamina [AUC] aproximadamente 0.4 -1.2 veces las exposiciones en humanos que reciben el MRDD de 4 mg) o mayor. Un nivel sin efecto para La toxicidad embriofetal no se estableció en ratas. Esquelético retrasado La osificación también se observó en fetos de conejo después de la intranasal administración de 3.6 mg / día (exposiciones maternas aproximadamente 7 veces humanas exposiciones en el MRDD) durante la organogénesis. Se vio un nivel sin efecto en 1.2 mg / día (exposiciones maternas aproximadamente 2.5 veces exposiciones humanas en el MRDD). Cuando se administró dihidroergotamina mesilato nasal en aerosol intranasalmente a ratas hembras durante el embarazo y la lactancia, disminución del cuerpo pesos y función reproductiva deteriorada (disminución de los índices de apareamiento) fueron observado en la descendencia a dosis de 0.16 mg / día o más. Un nivel sin efecto no fue establecido. Los efectos sobre el desarrollo ocurrieron a dosis inferiores a las de ese produjo evidencia de toxicidad materna significativa en estos estudios. Inducida por dihidroergotamina El retraso del crecimiento intrauterino se ha atribuido a la reducción de uteroplacencia flujo sanguíneo resultante de la vasoconstricción prolongada de los vasos uterinos y / o aumento del tono miometrial.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray es contraindicado en pacientes que previamente han mostrado hipersensibilidad al ergot alcaloides.

El mesilato de dihidroergotamina no debe usarse en enfermería madres. (Ver PRECAUCIONES)

No se debe usar mesilato de dihidroergotamina vasoconstrictores periféricos y centrales porque la combinación puede dar lugar a aditivos o elevación sinérgica de la presión arterial.

ADVERTENCIAS

Spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) solo debe usarse donde haya habido un diagnóstico claro de dolor de cabeza por migraña establecido.

Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej. Antibióticos Macrólidos y Proteasa Inhibidores)

Ha habido informes poco frecuentes de eventos adversos graves en relación con la administración conjunta de dihidroergotamina e inhibidores potentes del CYP 3A4, tales como inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos, lo que resulta en vasoespasmo condujo a isquemia cerebral y / o isquemia de las extremidades. El uso de Por lo tanto, se deben evitar los inhibidores potentes del CYP 3A4 con dihidroergotamina (Ver CONTRAINDICACIONES). Ejemplos de algunos de los Los inhibidores más potentes de CYP 3A4 incluyen: ketoconazol antifúngico e itraconazol los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir e indinavir y macrólidos antibióticos eritromicina, claritromicina y troleandomicina. Otro menos potente Los inhibidores de CYP 3A4 deben administrarse con precaución. Inhibidores menos potentes incluye saquinavir, nefazodona, fluconazol, jugo de toronja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton y clotrimazol. Estas listas no son exhaustivas y son las prescriptoras debe considerar los efectos sobre CYP3A4 de otros agentes considerados concomitantes usar con dihidroergotamina.

Complicaciones fibrotas

Ha habido informes de pleural y retroperitoneal fibrosis en pacientes después del uso diario prolongado de dihidroergotamina inyectable mesilato. En raras ocasiones, el uso diario prolongado de otros fármacos alcaloides del cornezuelo de centeno ha sido asociado con fibrosis valvular cardíaca. También se han reportado casos raros en asociación con el uso de dihidroergotamina inyectable mesilato; sin embargo, en esos casos, los pacientes también recibieron medicamentos que se sabe que están asociados fibrosis valvular cardíaca.

Administración de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe exceder las pautas de dosificación y no debe serlo utilizado para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Riesgo de isquemia miocárdica y / o infarto y otros Eventos cardíacos adversos

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no debería serlo utilizado por pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespastica documentada. (Ver CONTRAINDICACIONES) Se recomienda encarecidamente que no se administre el mesilato de dihidroergotamina Migranal®, USP) Nasal Spray a pacientes en los que se predice enfermedad coronaria no reconocida (CAD) por la presencia de factores de riesgo (p. ej., hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, antecedentes familiares fuertes de CAD, mujeres que son quirúrgicamente o fisiológicamente posmenopáusica, o hombres mayores de 40 años) a menos que sea Una evaluación cardiovascular proporciona evidencia clínica satisfactoria de que el el paciente está razonablemente libre de arteria coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad del corazón procedimientos de diagnóstico para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición a el vasoespasmo de la arteria coronaria es modesto, en el mejor de los casos. Si, durante el cardiovascular evaluación, historial médico del paciente o investigaciones electrocardiográficas revelar hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, Migranal® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray No debe administrarse. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Para pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD que son decidido a tener una evaluación cardiovascular satisfactoria, está fuertemente recomendó la administración de la primera dosis de Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) El aerosol nasal se realiza en el entorno del consultorio de un médico o instalación similar con personal médico y equipado a menos que el paciente lo haya hecho previamente recibió mesilato de dihidroergotamina. Porque la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de los síntomas clínicos, se debe considerar obtener el primero ocasión de usar un electrocardiograma (ECG) durante el intervalo inmediatamente siguiendo Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, en estos pacientes con factores de riesgo.

Se recomienda que los pacientes sean intermitentes usuarios a largo plazo de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray y quienes tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de CAD, como se describió anteriormente, sufren evaluación cardiovascular a intervalos periódicos a medida que continúan usando Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal.

El enfoque sistemático descrito anteriormente es actualmente recomendado como método para identificar pacientes en los que Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray puede usarse para tratar dolores de cabeza por migraña con un margen aceptable de seguridad cardiovascular.

Eventos cardíacos y muertes

No se han reportado muertes en pacientes que usan Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal. Sin embargo, el potencial para existen eventos cardíacos adversos. Eventos cardíacos adversos graves, incluidos agudos infarto de miocardio, alteraciones potencialmente mortales del ritmo cardíaco, y se ha informado que la muerte ocurrió después de la administración de inyección de dihidroergotamina mesilato (p. ej., D.H.E. Inyección 45®). Considerando El grado de uso de dihidroergotamina mesilato en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente bajo.

Eventos y muertes cerebrovasculares asociados a las drogas

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y Se han informado otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con D.H.E . Inyección 45®; y algunos han resultado en muertes. En varios casos, es parece posible que los eventos cerebrovasculares fueran primarios, el D.H.E. 45® Se ha administrado inyección en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados fueron consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Debería ser señaló que los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de cierto cerebrovascular eventos (p. ej., accidente cerebrovascular, hemorragia, ataque isquémico transitorio).

Otros eventos relacionados con el vasospasmo

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, Al igual que otros alcaloides del cornezuelo de centeno, puede causar reacciones vasoespásticas distintas a la coronaria vasoespasmo arterial. La isquemia vascular miocárdica y periférica ha sido informado con Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray.

Spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Los fenómenos vasospásicos asociados también pueden causar dolores musculares, entumecimiento frialdad, palidez y cianosis de los dígitos. En pacientes con compromiso circulación, el vasoespasmo persistente puede provocar gangrena o muerte, Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal debe suspenderse inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de vasoconstricción.

Aumento de la presión arterial

Se ha informado una elevación significativa de la presión arterial raras ocasiones en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión tratados con spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) y inyección de dihidroergotamina mesilato.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray es contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Se observó un aumento del 18% en la presión arterial pulmonar media después de la dosificación con otro agonista 5HT1 en un estudio que evalúa temas sometidos a cateterismo cardíaco.

Irritación local

Aproximadamente el 30% de los pacientes que usan Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal (en comparación con el 9% de los pacientes con placebo) han reportado irritación en la nariz, garganta y / o alteraciones en el sabor. Los síntomas irritantes incluyen congestión, sensación de ardor, sequedad parestesia, secreción, epistaxis, dolor o dolor. Los síntomas fueron predominantemente de gravedad leve a moderada y transitoria. En aproximadamente el 70% de los casos mencionados anteriormente, los síntomas se resolvieron dentro de las cuatro horas posteriores dosificación con spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP). Exámenes de nariz y garganta en un pequeño subconjunto (N = 66) de los participantes del estudio tratado por hasta 36 meses (rango 1-36 meses) no reveló ninguno clínicamente lesión notable. Aparte de este número limitado de pacientes, las consecuencias de uso extendido y repetido de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal en la mucosa nasal y / o respiratoria no ha sido sistemáticamente evaluado en pacientes.

Tejido nasal en animales tratados con dihidroergotamina mesilato diario a exposiciones de superficie de la cavidad nasal (en mg / mm²) que fueron iguales ao menos que los logrados en humanos que reciben el máximo recomendado La dosis diaria de 0.08 mg / kg / día mostró irritación leve de la mucosa caracterizada por células mucosas e hiperplasia de células de transición y metaplasia de células escamosas. Los cambios en la mucosa nasal de rata a las 64 semanas fueron menos severos que a las 13 semanas. Efectos locales sobre el tejido respiratorio después de la administración intranasal crónica en animales No ha sido evaluado.

PRECAUCIONES

General

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal puede causar coronaria vasoespasmo arterial; pacientes que experimentan signos o síntomas sugestivos de angina después de su administración, por lo tanto, debe evaluarse la presencia de CAD o una predisposición a la angina variante antes de recibir dosis adicionales. Del mismo modo, los pacientes que experimentan otros síntomas o signos sugestivos de disminución flujo arterial, como el síndrome del intestino isquémico o el síndrome de Raynaud El uso de cualquier agonista de 5-HT son candidatos para una evaluación adicional. (Ver ADVERTENCIAS).

Complicaciones fibrotas: ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibróticas

Información para pacientes

El texto de a INFORMACIÓN PACIENTE sábana se imprime al final de este inserto. Para asegurar el uso seguro y efectivo de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, la información y las instrucciones proporcionado en la hoja de información del paciente debe discutirse con los pacientes.

Una vez que se haya preparado el aplicador de pulverización nasal, debería hacerlo ser descartado (con cualquier medicamento restante) después de 8 horas.

Se debe aconsejar a los pacientes que se presenten al médico inmediatamente cualquiera de los siguientes: entumecimiento u hormigueo en los dedos de manos y pies dolor muscular en los brazos y las piernas, debilidad en las piernas, dolor en el pecho exceso de velocidad o desaceleración temporal de la frecuencia cardíaca, hinchazón o picazón.

Antes del uso inicial del producto por parte de un paciente, el médico debe hacerlo tome medidas para asegurarse de que el paciente entienda cómo usar el producto como provisto. (Ver INFORMACIÓN PACIENTE Hoja y embalaje del producto).

Administración de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, no debe exceder las pautas de dosificación y no debe serlo utilizado para la administración diaria crónica (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Evaluación del potencial carcinogénico de El mesilato de dihidroergotamina en ratones y ratas está en curso.

Mutagénesis

El mesilato de dihidroergotamina fue clastogénico en dos in vitro Ensayos de aberración cromosómica, el ensayo de células de hámster chino V79 con metabólico activación y el ensayo de linfocitos de sangre periférica humana cultivada. Había no hay evidencia de potencial mutagénico cuando se probó el mesilato de dihidroergotamina en presencia o ausencia de activación metabólica en dos ensayos de mutación genética (la prueba de Ames y el ensayo in vitro de hámster chino de mamíferos V79 / HGPRT) y en un ensayo de daño en el ADN (prueba de síntesis de ADN no programada del hepatocito de rata). La dihidroergotamina no fue clastogénica en el ratón y el hámster in vivo pruebas de micronúcleos.

Deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas dosis intranasales de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Pulverizar hasta 1.6 mg / día (asociado con mesilato de dihidroergotamina plasmático medio exposiciones [AUC] aproximadamente de 9 a 11 veces las de humanos que reciben el MRDD de 4 mg).

Embarazo

Embarazo Categoría X Ver. CONTRAINDICACIONES.

Madres lactantes

Se sabe que los medicamentos para el ergot inhiben la prolactina. Es probable que el aerosol nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) se excreta en humanos leche, pero no hay datos sobre la concentración de dihidroergotamina en humanos leche. Se sabe que la ergotamina se excreta en la leche materna y puede causar vómitos, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en lactantes. Debido al potencial de estos eventos adversos graves en lactantes expuesto a Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray, enfermería no debe realizarse con el uso de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo han sido establecido.

Uso en ancianos

No hay información sobre la seguridad y la eficacia de spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) en esta población porque los pacientes mayores de 65 años fueron excluidos de los ensayos clínicos controlados.

EFECTOS ADVERSOS

Durante los estudios clínicos y el postcomercialización extranjero experiencia con Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray allí no ha habido muertes debido a eventos cardíacos.

Eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales se han producido después del uso de la forma parenteral de dihidroergotamina mesilato (Inyección D.H.E. 45®), pero son extremadamente raros. Los eventos reportados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, miocárdica infarto, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. (Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES).

Se han informado complicaciones fibróticas en asociación con el uso a largo plazo de mesilato de dihidroergotamina inyectable (ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibrotas).

Incidencia en ensayos clínicos controlados

De los 1.796 pacientes y sujetos tratados con Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Dosis de pulverización nasal de 2 mg o menos en EE. UU. Y estudios clínicos extranjeros, 26 (1.4%) descontinuados debido a eventos adversos. Los los eventos adversos asociados con la interrupción fueron, en orden decreciente de frecuencia: rinitis 13, mareos 2, edema facial 2 y uno cada uno debido al frío sudores, traumatismos accidentales, depresión, cirugía electiva, somnolencia, alergia vómitos, hipotensión y parestesia.

Los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con el uso de spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) durante estudios doble ciego controlados con placebo para el tratamiento del dolor de cabeza por migraña y no se informaron con la misma incidencia por pacientes tratados con placebo rinitis, alteración del sentido del gusto, reacciones en el lugar de aplicación, mareos náuseas y vómitos. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida bajo un seguimiento minucioso condiciones de ensayos clínicos en una población de pacientes altamente seleccionada. En práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia puede no aplicarse, como las condiciones de uso, el comportamiento de los informes y los tipos de los pacientes tratados pueden diferir.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray fue generalmente bien tolerado. En la mayoría de los casos, estos eventos fueron transitorios y autolimitado y no resultó en la interrupción del paciente de un estudio. Los La siguiente tabla resume las tasas de incidencia de eventos adversos informados por at menos el 1% de los pacientes que recibieron Migranal® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray para el tratamiento de dolores de cabeza por migraña durante el control con placebo estudios clínicos doble ciego y fueron más frecuentes que en los pacientes que recibieron placebo.

Tabla 3: Eventos adversos informados por al menos el 1% de la Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Pacientes tratados con aerosol nasal y ocurrió con mayor frecuencia que en el grupo placebo en la migraña controlada con placebo ensayos

Otros eventos adversos durante ensayos clínicos

En los párrafos que siguen, las frecuencias de menos Se presentan eventos clínicos adversos comúnmente informados. Porque los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos y no controlados, el papel de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal en su causalidad no puede ser determinado de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con eventos adversos informes, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., limitar el valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Las frecuencias de eventos son calculado como el número de pacientes que usaron Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray en ensayos controlados con placebo e informó un evento dividido por el número total de pacientes (n = 1796) expuestos a Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal. Todos los eventos reportados están incluidos excepto los que ya figuran en la tabla anterior, los demasiado generales para ser informativo, y aquellos que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento. Los eventos se clasifican además dentro de las categorías del sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: adverso frecuente los eventos se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; infrecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; y raro Los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Piel y apéndices : Frecuente: petequias, prurito, erupción cutánea, piel fría y húmeda; Raras: erupción papular, urticaria herpes simple.

Musculoesquelético : Frecuente: calambres mialgia, debilidad muscular, distonía; Raras: artralgia, músculo involuntario contracciones, rigidez.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: confusión, temblor, hipoestesia, vértigo; Raras: habla trastorno, hipercinesia, estupor, marcha anormal, migraña agravada.

Sistema nervioso autónomo : Frecuente: aumento de la sudoración.

Sentidos especiales: Frecuente: sentido de olor alterado, fotofobia, conjuntivitis, lagrimeo anormal, anormal visión, tinnitus, dolor de oído; Raras: dolor ocular.

Psiquiátrico: Frecuente: nerviosismo, euforia, insomnio, concentración deteriorada; Raras: ansiedad, anorexia depresión.

Gastrointestinal: Frecuente: abdominal dolor, dispepsia, disfagia, hipo; Raras: aumento de la salivación, esofagoespasmo.

Cardiovascular: Frecuente: edema palpitaciones, taquicardia; Raras: hipotensión, isquemia periférica, angina.

Sistema respiratorio: Frecuente: disnea, infecciones del tracto respiratorio superior; Raras: broncoespasmo, bronquitis dolor pleural, epistaxis.

Sistema urinario: Frecuente: aumentado frecuencia de micción, cistitis.

Reproductivo, femenino : Raro: pélvica inflamación, vaginitis.

El cuerpo como un todo - General: Frecuente: sensación de frío, malestar general, rigores, fiebre, edema periorbital; Raras: parecidas a la gripe síntomas, conmoción, pérdida de voz, bostezos.

Sitio de aplicación: Frecuente: local anestesia.

Informes posteriores a la introducción

Informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con productos de dihidroergotamina utilizados en el manejo de la migraña que tienen se ha recibido desde que se incluye la introducción de la formulación inyectable en esta sección, guarde para los que ya figuran anteriormente. Por su fuente (uso clínico abierto y no controlado), independientemente de los eventos informados o no la asociación con el uso de dihidroergotamina está causalmente relacionada con ella ser determinado. Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso diario prolongado de dihidroergotamina inyectable mesilato. Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no lo es recomendado para uso diario prolongado. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)

Abuso de drogas y dependencia

Los datos disponibles actualmente no han demostrado abuso de drogas o dependencia psicológica con dihidroergotamina. Sin embargo, casos de abuso de drogas y la dependencia psicológica en pacientes de otras formas de terapia con ergot tiene ha sido reportado. Por lo tanto, debido a la cronicidad de los dolores de cabeza vasculares, lo es Es imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Vasoconstrictores

Spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) no debe usarse con vasoconstrictores periféricos porque la combinación puede causar elevación sinérgica de la presión arterial.

Sumatriptán

Se ha informado que el sumatriptán causa arteria coronaria vasoespasmo, y su efecto podría ser aditivo con Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray. Sumatriptán y Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina el aerosol nasal de mesilato, USP) no debe tomarse dentro de las 24 horas del otro. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Beta Blockers

Aunque los resultados de un estudio clínico no indicaron a problema de seguridad asociado con la administración de Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray para sujetos que ya reciben propranolol, allí han sido informes de que el propranolol puede potenciar la acción vasoconstrictiva de ergotamina bloqueando la propiedad vasodilatadora de la epinefrina.

Nicotina

La nicotina puede provocar vasoconstricción en algunos pacientes predisponiendo a una mayor respuesta isquémica a la terapia con ergot.

Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej. Antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa)

Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS.

SSRI's

Se han informado debilidad, hiperreflexia e incoordinación raramente cuando los agonistas 5HT1 han sido administrados conjuntamente con los ISRS (p. ej., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina). No se ha informado casos de informes espontáneos de interacción farmacológica entre SSRI y Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray o D.H.E. 45®.

Anticonceptivos orales

El efecto de los anticonceptivos orales sobre la farmacocinética de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no se ha estudiado.

Embarazo Categoría X Ver. CONTRAINDICACIONES.

Durante los estudios clínicos y el postcomercialización extranjero experiencia con Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray allí no ha habido muertes debido a eventos cardíacos.

Eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales se han producido después del uso de la forma parenteral de dihidroergotamina mesilato (Inyección D.H.E. 45®), pero son extremadamente raros. Los eventos reportados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, miocárdica infarto, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. (Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, y PRECAUCIONES).

Se han informado complicaciones fibróticas en asociación con el uso a largo plazo de mesilato de dihidroergotamina inyectable (ver ADVERTENCIAS: Complicaciones fibrotas).

Incidencia en ensayos clínicos controlados

De los 1.796 pacientes y sujetos tratados con Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Dosis de pulverización nasal de 2 mg o menos en EE. UU. Y estudios clínicos extranjeros, 26 (1.4%) descontinuados debido a eventos adversos. Los los eventos adversos asociados con la interrupción fueron, en orden decreciente de frecuencia: rinitis 13, mareos 2, edema facial 2 y uno cada uno debido al frío sudores, traumatismos accidentales, depresión, cirugía electiva, somnolencia, alergia vómitos, hipotensión y parestesia.

Los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con el uso de spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) durante estudios doble ciego controlados con placebo para el tratamiento del dolor de cabeza por migraña y no se informaron con la misma incidencia por pacientes tratados con placebo rinitis, alteración del sentido del gusto, reacciones en el lugar de aplicación, mareos náuseas y vómitos. Los eventos citados reflejan la experiencia adquirida bajo un seguimiento minucioso condiciones de ensayos clínicos en una población de pacientes altamente seleccionada. En práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia puede no aplicarse, como las condiciones de uso, el comportamiento de los informes y los tipos de los pacientes tratados pueden diferir.

Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray fue generalmente bien tolerado. En la mayoría de los casos, estos eventos fueron transitorios y autolimitado y no resultó en la interrupción del paciente de un estudio. Los La siguiente tabla resume las tasas de incidencia de eventos adversos informados por at menos el 1% de los pacientes que recibieron Migranal® (mesilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray para el tratamiento de dolores de cabeza por migraña durante el control con placebo estudios clínicos doble ciego y fueron más frecuentes que en los pacientes que recibieron placebo.

Tabla 3: Eventos adversos informados por al menos el 1% de la Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Pacientes tratados con aerosol nasal y ocurrió con mayor frecuencia que en el grupo placebo en la migraña controlada con placebo ensayos

Otros eventos adversos durante ensayos clínicos

En los párrafos que siguen, las frecuencias de menos Se presentan eventos clínicos adversos comúnmente informados. Porque los informes incluyen eventos observados en estudios abiertos y no controlados, el papel de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) El aerosol nasal en su causalidad no puede ser determinado de manera confiable. Además, la variabilidad asociada con eventos adversos informes, la terminología utilizada para describir eventos adversos, etc., limitar el valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Las frecuencias de eventos son calculado como el número de pacientes que usaron Migranal (aerosol de mesilato de dihidroergotamina) ® (dihidroergotamina mesilato, USP) Nasal Spray en ensayos controlados con placebo e informó un evento dividido por el número total de pacientes (n = 1796) expuestos a Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Spray nasal. Todos los eventos reportados están incluidos excepto los que ya figuran en la tabla anterior, los demasiado generales para ser informativo, y aquellos que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento. Los eventos se clasifican además dentro de las categorías del sistema del cuerpo y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: adverso frecuente los eventos se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; infrecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; y raro Los eventos adversos son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.

Piel y apéndices : Frecuente: petequias, prurito, erupción cutánea, piel fría y húmeda; Raras: erupción papular, urticaria herpes simple.

Musculoesquelético : Frecuente: calambres mialgia, debilidad muscular, distonía; Raras: artralgia, músculo involuntario contracciones, rigidez.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: confusión, temblor, hipoestesia, vértigo; Raras: habla trastorno, hipercinesia, estupor, marcha anormal, migraña agravada.

Sistema nervioso autónomo : Frecuente: aumento de la sudoración.

Sentidos especiales: Frecuente: sentido de olor alterado, fotofobia, conjuntivitis, lagrimeo anormal, anormal visión, tinnitus, dolor de oído; Raras: dolor ocular.

Psiquiátrico: Frecuente: nerviosismo, euforia, insomnio, concentración deteriorada; Raras: ansiedad, anorexia depresión.

Gastrointestinal: Frecuente: abdominal dolor, dispepsia, disfagia, hipo; Raras: aumento de la salivación, esofagoespasmo.

Cardiovascular: Frecuente: edema palpitaciones, taquicardia; Raras: hipotensión, isquemia periférica, angina.

Sistema respiratorio: Frecuente: disnea, infecciones del tracto respiratorio superior; Raras: broncoespasmo, bronquitis dolor pleural, epistaxis.

Sistema urinario: Frecuente: aumentado frecuencia de micción, cistitis.

Reproductivo, femenino : Raro: pélvica inflamación, vaginitis.

El cuerpo como un todo - General: Frecuente: sensación de frío, malestar general, rigores, fiebre, edema periorbital; Raras: parecidas a la gripe síntomas, conmoción, pérdida de voz, bostezos.

Sitio de aplicación: Frecuente: local anestesia.

Informes posteriores a la introducción

Informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con productos de dihidroergotamina utilizados en el manejo de la migraña que tienen se ha recibido desde que se incluye la introducción de la formulación inyectable en esta sección, guarde para los que ya figuran anteriormente. Por su fuente (uso clínico abierto y no controlado), independientemente de los eventos informados o no la asociación con el uso de dihidroergotamina está causalmente relacionada con ella ser determinado. Ha habido informes de fibrosis pleural y retroperitoneal en pacientes después del uso diario prolongado de dihidroergotamina inyectable mesilato. Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Nasal Spray no lo es recomendado para uso diario prolongado. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)

Abuso de drogas y dependencia

Los datos disponibles actualmente no han demostrado abuso de drogas o dependencia psicológica con dihidroergotamina. Sin embargo, casos de abuso de drogas y la dependencia psicológica en pacientes de otras formas de terapia con ergot tiene ha sido reportado. Por lo tanto, debido a la cronicidad de los dolores de cabeza vasculares, lo es Es imperativo que se aconseje a los pacientes que no excedan las dosis recomendadas.

Hasta la fecha, no ha habido informes de sobredosis aguda esta droga. Debido al riesgo de espasmo vascular, excede las dosis recomendadas de Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP) Se debe evitar el aerosol nasal. Las dosis excesivas de dihidroergotamina pueden provocar signos periféricos y síntomas de ergotismo. El tratamiento incluye la interrupción del medicamento, local aplicación de calor al área afectada, la administración de vasodilatadores y cuidados de enfermería para prevenir el daño tisular.

En general, los síntomas de un Migranal® agudo (mesilato de dihidroergotamina, USP) La sobredosis de aerosol nasal es similar a la de una sobredosis de ergotamina, aunque hay náuseas y vómitos menos pronunciados con spray nasal Migranal® (miilato de dihidroergotamina, USP). Los síntomas de una sobredosis de ergotamina incluye lo siguiente: entumecimiento, hormigueo, dolor y cianosis de las extremidades asociadas con periféricos disminuidos o ausentes pulsos depresión respiratoria; un aumento y / o disminución de la presión arterial generalmente en ese orden; confusión, delirio, convulsiones y coma; y / o algunos grado de náuseas, vómitos y dolor abdominal.

En animales de laboratorio, se produce letalidad significativa cuando la dihidroergotamina se administra en I.V. dosis de 44 mg / kg en ratones, 130 mg / kg en ratas, y 37 mg / kg en conejos.

Información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis puede a menudo se obtiene de un Centro Regional de Control de Envenenamiento certificado. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados se enumeran en los Médicos Desk Reference® (PDR). *

Absorción

El mesilato de dihidroergotamina es un seguimiento poco biodisponible administración oral. Después de la administración intranasal, sin embargo, la media La biodisponibilidad del mesilato de dihidroergotamina es del 32% en relación con el inyectable administración. La absorción es variable, probablemente reflejando ambos intersujetos diferencias de absorción y la técnica utilizada para la autoadministración.

Distribución

El mesilato de dihidroergotamina está unido a proteínas plasmáticas al 93%. Los El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 800 litros.

Metabolismo

Han sido cuatro metabolitos de mesilato de dihidroergotamina identificado en plasma humano después de la administración oral. El metabolito principal 8'-β-hidroxidihidroergotamina, exhibiciones afinidad equivalente a su progenitor para receptores adrenérgicos y 5-HT y demostraciones potencia equivalente en varios modelos de actividad venoconstrictor, in vivo y in vitro. Los otros metabolitos, es decir., ácido dihidrolisérgico, amida dihidrolisérgica y un metabolito formado por la apertura oxidativa del anillo de la prolina son de menor importancia. Después de la administración nasal, los metabolitos totales representan solo el 20% -30% de AUC plasmático. El aclaramiento sistémico de dihidroergotamina mesilato después de I.V . y I.M. la administración es de 1.5 L / min. Farmacocinética cuantitativa No se ha realizado la caracterización de los cuatro metabolitos.

Excreción

La principal ruta excretora de dihidroergotamina es a través de bilis en las heces. Después de la administración intranasal, la recuperación urinaria de los padres el medicamento representa aproximadamente el 2% de la dosis administrada en comparación con el 6% después de I.M . administración. El aclaramiento corporal total es de 1,5 L / min, lo que se refleja principalmente aclaramiento hepático. El aclaramiento renal (0.1 L / min) no se ve afectado por la ruta de administración de dihidroergotamina. La disminución de la dihidroergotamina plasmática es bifásico con una vida media terminal de aproximadamente 10 horas.