Déprényl

Selegilina

La selegilina está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, o parkinsonismo sintomático. Se puede utilizar solo en el inicio de la enfermedad de Parkinson como alivio sintomático para retrasar la necesidad de levodopa (con o sin inhibidor de la descarboxilasa) o como complemento de levodopa (con o sin inhibidor de la descarboxilasa). La selegilina en combinación con el tratamiento máximo de levodopa está indicada especialmente en pacientes que experimentan fluctuaciones en su estado, tales como fluctuaciones del tipo "dosis final", síntomas "on-off" u otras discinesias.

Posología

10 mg al día solo o como coadyuvante de levodopa o levodopa / inhibidor de la descarboxilasa periférica. Cuando se agrega selegilina a un régimen de levodopa, es posible reducir la dosis de levodopa en un promedio de 10-30%. La reducción de la dosis de levodopa debe ser gradual en pasos del 10% cada 3 a 4 días.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Forma de administración

La selegilina puede administrarse en una sola dosis por la mañana o en dos dosis divididas de 5 mg, tomadas en el desayuno y el almuerzo.

Déprényl está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la serotonina (por ejemplo, sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán y rizatriptán).

La selegilina también está contraindicada para el uso concomitante con petidina y otros opioides.

La selegilina no debe usarse en pacientes que están siendo tratados con medicamentos antidepresivos, incluidos los inhibidores de la MAO antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (venlafaxina) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

La selegilina tampoco debe usarse con otros medicamentos que también son inhibidores de la monoaminooxidasa, por ejemplo, linezolid.

La selegilina no debe utilizarse en combinación con simpaticomiméticos.

Selegilina no debe utilizarse en pacientes con úlcera duodenal o gástrica activa.

Selegilina no debe utilizarse en pacientes con otros trastornos extrapiramidales no relacionados con la deficiencia de dopamina.

La selegilina en combinación con levodopa está contraindicada en enfermedades cardiovasculares graves, hipertensión arterial, hipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma de ángulo estrecho, adenoma prostático con apariencia de orina residual, taquicardia, arritmias, angina de pecho grave, psicosis, demencia avanzada y tirotoxicosis.

No se ha determinado la dosis exacta a la que la selegilina se convierte en un inhibidor no selectivo de todas las MAO, pero con dosis superiores a 10 mg/día existe un riesgo teórico de hipertensión después de la ingestión de alimentos ricos en tiramina.

El tratamiento concomitante con medicamentos que inhiben la MAO-A (o inhibidores no selectivos de la MAO) puede causar reacciones hipotensoras. Se ha notificado hipotensión, a veces repentina, con selegilina convencional.

Se debe tener especial cuidado cuando se administre selegilina a pacientes con hipertensión lábil, arritmias cardíacas, angina de pecho grave, psicosis o antecedentes de ulceración péptica, ya que puede producirse un empeoramiento de estas afecciones durante el tratamiento

Aunque no se ha observado toxicidad hepática grave, se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de disfunción hepática. Durante el tratamiento a largo plazo con comprimidos convencionales de selegilina se han descrito anomalías transitorias o continuas con una tendencia a concentraciones plasmáticas elevadas de enzimas hepáticas.

La selegilina debe utilizarse con precaución en casos graves de disfunción hepática o renal.

Se debe tener precaución en pacientes que reciben inhibidores de la MAO durante la anestesia general en cirugía.). Cuando se alcanza una dosis óptima de levodopa, los efectos adversos de la combinación son menores que los observados con levodopa en monoterapia.

Se ha notificado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos y otros tratamientos dopaminérgicos presentan trastornos del control de los impulsos y compulsiones como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, atracones, compras y diferentes tipos de actividades compulsivas/repetitivas (punding). Esto también puede ser posible con selegilina, pero hasta la fecha se han notificado muy pocos casos.

Incluso cuando se utiliza correctamente, este medicamento puede causar mareos o afectar a la capacidad de reacción hasta el punto de afectar a la conducción o el uso de máquinas y, por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si experimentan estas reacciones adversas durante el tratamiento.

Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescriba este medicamento, se debe informar a los pacientes:

- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento

- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento

- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:

otros medicamentos se han recetado para tratar un problema médico o dental y

lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y

la oIt no afectaba su capacidad para conducir con seguridad

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con selegilina durante los ensayos clínicos y / o el uso postcomercialización. Se enumeran a continuación como término preferido de MedDRA por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, <1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a <1/100), Raras (> 1/10,000 a <1/1,000), Muy raras (<1/10,000), No conocidas (no puede ser establecida a partir de los datos disponibles).

* Se ha notificado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos y otros tratamientos dopaminérgicos presentan trastornos del control de impulsos y compulsiones como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, atracones, compras y diferentes tipos de actividades compulsivas/repetitivas (punding). Esto también puede ser posible con selegilina, pero hasta la fecha se han notificado muy pocos casos.

Como la selegilina potencia el efecto de la levodopa (la levodopa debe administrarse normalmente en asociación con un inhibidor periférico de la descarboxilasa), se pueden destacar los efectos secundarios de la levodopa a menos que se reduzca la dosis de levodopa. La terapia combinada con selegilina puede permitir una mayor reducción de la dosis de levodopa (incluso en un 30%). %).La reacción adversa más frecuente notificada para los comprimidos convencionales es discinesia (4% de los pacientes) otros efectos adversos incluyen inquietud, hipercinesis, movimientos anormales, agitación, confusión, alucinaciones, hipotensión postural, arritmias cardíacas. Una vez que se ha establecido el nivel óptimo de dosis de levodopa, los efectos secundarios producidos por la combinación generalmente serán menores que los causados por el tratamiento con levodopa en monoterapia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de la Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La selegilina se metaboliza rápidamente y los metabolitos se excretan rápidamente. En caso de sospecha de sobredosis, el paciente debe permanecer en observación durante 24 a 48 horas.

No se conocen Casos de sobredosis. Dado que la inhibición selectiva de la MAO-B por la selegilina solo se logra a las dosis recomendadas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (5 a 10 mg/día).Sin embargo, la experiencia adquirida durante el desarrollo de la selegilina revela que algunos individuos expuestos a dosis de 600 mg/día de selegilina sufrieron hipotensión severa y agitación psicomotora.

Teóricamente, la sobredosis causa una inhibición significativa de MAO-A y MAO-B y, por lo tanto, los síntomas de sobredosis pueden parecerse a los observados con inhibidores de MAO no selectivos que pueden progresar durante 24 horas para incluir diferentes trastornos del sistema nervioso central y cardiovascular. Estos incluyen agitación, irritabilidad, hiperactividad, somnolencia, temblor, dolor de cabeza intenso, alucinaciones, tensión arterial baja y alta alternada mareo, desmayo, colapso vascular, pulso rápido e irregular, dolor precordial, depresión e insuficiencia respiratoria, espasmos musculares graves, hipertermia, coma diaforesis y convulsiones. No hay antídoto específico y el tratamiento es sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la Monoaminoxidasa B, Código ATC: N04BD01

La selegilina es un inhibidor selectivo de la MAO-B que previene la descomposición de la dopamina en el cerebro. También inhibe la recaptación de dopamina en el receptor presináptico de dopamina. Estos efectos potencian la función dopaminérgica en el cerebro y ayudan a igualar y prolongar el efecto de la dopamina exógena y endógena. Por lo tanto, la selegilina potencia y prolonga el efecto de la levodopa en el tratamiento del parkinsonismo. Dado que no interfiere con la descomposición de 5 hidroxitriptamina (serotonina) o noradrenalina, no causa ninguna crisis hipertensiva ni cambios en los metabolitos plasmáticos o urinarios de estas monoaminas. Aunque las restricciones dietéticas no son necesarias durante el tratamiento con selegilina, la inhibición de la MAO B en las plaquetas de la sangre puede conducir a una ligera potenciación de los efectos circulatorios de cualquier tiramina no degradada por la MAO-A gastrointestinal durante la absorción

La magnitud del aumento en la excreción urinaria de Î2 - feniletilamina durante 24 horas está simplemente relacionada con el área bajo la curva de concentración plasmática de selegilina-tiempo después de cualquier producto de selegilina. El aumento urinario de la Î2-feniletilamina refleja el grado de inhibición de la MAO-B.

Los estudios doble ciego en pacientes parkinsonianos de fase temprana mostraron que los pacientes que recibieron selegilina en monoterapia se las arreglan significativamente más tiempo sin tratamiento con levodopa que los controles que recibieron placebo. Estos pacientes también podrían mantener su capacidad de trabajar más tiempo.

La adición de selegilina a la levodopa (con o sin inhibidor de la descarboxilasa) ayuda a aliviar las fluctuaciones relacionadas con la dosis y el final del deterioro de la dosis.

Cuando se agrega selegilina a tal régimen, es posible reducir la dosis de levodopa en un promedio del 30%. A diferencia de los inhibidores MAO convencionales, que inhiben tanto la enzima MAO-A como la MAO-B, La selegilina es un inhibidor MAO-B específico y se puede administrar de forma segura con levodopa.

Selegilina HCl no causa el llamado "efecto queso", ya sea cuando se utiliza solo como monoterapia, o cuando se utiliza con otros medicamentos, a excepción de moclobemida o inhibidores MAO no selectivos.

Absorción

Selegilina HCl se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas se alcanzan en 0,5-0,75 h después de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad es baja, el 10% (en promedio, la variación interindividual es grande) de selegilina inalterada puede alcanzar la circulación sistémica.

La selegilina es un compuesto lipofílico, ligeramente básico que penetra rápidamente en los tejidos, también en el cerebro.

Distribución

La selegilina se distribuye rápidamente por todo el cuerpo, el volumen aparente de distribución es de 500 1 después de una dosis intravenosa de 10 mg. El 75-85% de la selegilina se une a proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas. Selegilina HCl inhibe la enzima MAO-B irreversiblemente y la actividad enzimática solo aumenta de nuevo después de que se sintetiza una nueva enzima. El fuerte efecto inhibitorio de la actividad de la enzima plaquetaria MAO-B después de una dosis única de 10 mg dura más de 24 h, y la actividad de la enzima plaquetaria MAO-B vuelve a su nivel normal aproximadamente después de 2 semanas

Biotransformación

La selegilina se metaboliza rápidamente, principalmente en el hígado, en metabolitos activos desmetilselegilina, l-metanfetamina y L-anfetamina, con semividas de eliminación de 2,1 h, 20,5 h y 17,7 h, respectivamente. Los estudios in vitro indican que CYP2B6 es la principal enzima hepática del citocromo P450 (CYP) implicada en el metabolismo de la selegilina con una posible contribución de CYP3A4 y CYP2A6.

El AUC de selegilina y el AUC de desmetilselegilina aumentan 2,7 y 1,5 veces, respectivamente, del día 1 al día 8 con la administración de 10 mg una vez al día. Sin embargo, las semividas de la selegilina (intervalo, 1,5-3,5 h) y la desmetilselegilina (intervalo, 3,4-5,3 h) fueron relativamente cortas. En consecuencia, la corta vida media de estos compuestos no pudo predecir la acumulación aparente.

La explicación más probable para el aumento significativo de las concentraciones de selegilina y desmetilselegilina en suero que se observó durante la administración de dosis múltiples de selegilina HCl durante 8 días es la saturación de los orzuelos de unión MAO-B en los tejidos, ya que la rápida eliminación de selegilina y desmetil selegilina no puede explicar la acumulación aparente observada. Sin embargo, no se puede descartar una disminución del metabolismo de primer paso de la selegilina en dosis múltiples.

Erradicación

EN HUMANOS, Los tres metabolitos se han identificado en plasma y orina después de dosis únicas y múltiples de selegilina. La semivida de eliminación media de selegilina es de 1,5-3,5 h. El aclaramiento corporal total de la selegilina es de aproximadamente 240 I / h. los metabolitos de la selegilina se excretan principalmente a través de la orina, con aproximadamente un 15% en las heces.

Inhibidores de la monoaminoxidasa B, Código ATC: N04BD01

No se observaron otras incompatibilidades.

Ninguno.