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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
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Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) está indicado para su uso en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un broncodilatador de aerosol regular, que continúa mostrando signos de broncoespasmo y requiere un segundo broncodilatador.
COMBIVENTE Inhalación Aerosol está indicado para su uso en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un broncodilatador de aerosol regular que continúa mostrando signos de broncoespasmo y requiere un segundo broncodilatador.
Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está indicado para el tratamiento del broncoespasmo en relación con la EPOC en pacientes que necesitan más de un broncodilatador.
La dosis recomendada de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) es una inhalación cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario; sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de seis en 24 horas.
Antes del primer uso, el cartucho combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) se inserta en el inhalador combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) y el dispositivo está cebado. Cuando use el dispositivo por primera vez, los pacientes deben operar el inhalador hacia el piso hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si el inhalador no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben presionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si el inhalador no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben operar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces para preparar el inhalador para su uso.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) más allá de seis inhalaciones / 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio).
La dosis de COMBIVENTE & reg; El aerosol de inhalación es dos inhalaciones cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario; sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de 12 en 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de aerosol de inhalación COMBIVENTE más allá de 12 trenes / 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Se recomienda "rocío de prueba" tres veces antes del primer uso y en los casos en que el aerosol no se usó durante más de 24 horas. Evita rociarte los ojos.
La dosis recomendada de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es un vial de 3 ml, que se administra 4 veces al día a través de nebulización con hasta 2 dosis adicionales de 3 ml por día, si es necesario. La seguridad y eficacia de dosis adicionales o mayor frecuencia de administración de forma combativa (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) más allá de estas pautas no se han investigado, y la seguridad y efectividad de dosis adicionales de sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio además de las dosis recomendadas de combivent (salbutamol..
El uso de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede continuarse según lo indicado médicamente para controlar los ataques recurrentes de broncoespasmo. Si un régimen previamente efectivo no ofrece el alivio habitual, se debe consultar a un médico de inmediato, ya que esto a menudo es una señal de empeoramiento de la EPOC, lo que requeriría una reevaluación de la terapia.
Un Pari-LC Plus & Trade; Nebulizador (con máscara facial o boquilla) asociado con un PRONEB & trade; Compressor se usó para administrar combustible (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a cada paciente en un ensayo clínico en los Estados Unidos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de los ardientes (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) liberados por otros nebulizadores y compresores.
El combustible (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse a través de un nebulizador de chorro, que está conectado a un compresor de aire con flujo de aire suficiente y está equipado con una boquilla o una máscara facial adecuada.
El combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) está contraindicado en las siguientes condiciones:
- Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes en Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio)
- Hipersensibilidad a la atropina o uno de sus derivados
La inhalación de aerosol COMBIVENTE está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lecitina de soja o alimentos relacionados como la soja y el maní. El aerosol de inhalación COMBIVENTE también está contraindicado en pacientes hipersensibles a otros componentes del fármaco o a la atropina o sus derivados.
El combivente (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o atropina y sus derivados.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Broncoespasmo paradójico
El combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) puede producir broncoespasmo paradójico que puede ser potencialmente mortal. En este caso, la terapia con combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) debe suspenderse inmediatamente e iniciarse una terapia alternativa.
Efectos cardiovasculares
El sulfato de albuterol (salbutamol, bromuro de ipratropio) contenido en Combivent, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Si se presentan estos síntomas, es posible que deba suspenderse el RESPIMAT COMBIVENTE. Existe alguna evidencia de datos posteriores a la comercialización y literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, los agentes beta-adrenérgicos han causado cambios en el electrocardiograma (EKG), como aplanar la onda T, prolongar el intervalo QTc y la depresión del segmento st. Por lo tanto, el combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares. especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta.
Efectos oculares
El bromuro de ipratropio, un componente de la presión combinada (salbutamol, bromuro de ipratropio), es un anticolinérgico y puede aumentar la presión intraocular. Esto puede conducir a la precipitación o al empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho. Por lo tanto, el combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
Los pacientes deben evitar rociar combiente (salbutamol, bromuro de ipratropio) en los ojos. Si un paciente combativo (salbutamol, bromuro de ipratropio) rocía en sus ojos, puede causar dolor o molestias agudas en los ojos, trastornos visuales temporales, midriasis, halos visuales o imágenes de colores en relación con los ojos rojos debido a la congestión conjuntival o corneal. Informe a los pacientes que consulten a su médico de inmediato si alguno de estos síntomas se desarrolla mientras usan RESPIMAT COMBIVENTE
Retención urinaria
El bromuro de ipratropio, un componente de la combinación (salbutamol, bromuro de ipratropio), es un anticolinérgico y puede causar retención urinaria. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando este medicamento se administra a pacientes con hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
Dosis recomendada No exceda
Se han notificado muertes con el uso excesivo de simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. Se desconoce la causa exacta de la muerte, pero se sospecha un paro cardíaco después de un desarrollo inesperado de una grave crisis asmática aguda y posterior hipoxia.
reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia y orofaringedema, después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol. En estudios clínicos y después de su comercialización con productos que contienen ipratropio, Se han informado reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, Picazón, Angioedema de la lengua, Labios y cara, Urticaria (incluyendo urtikaria gigante) laringospasmo y reacciones anafilácticas informadas cuando ocurrió tal reacción, la terapia con RESPIMAT COMBIVENTE debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.
Condiciones coexistentes
Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) contiene sulfato de albuterol, una amina simpaticomimética beta-adrenérgica y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que responden inusualmente a las aminas simpaticomiméticas.
Hipocalemia
Los agentes beta-adrenérgicos pueden causar hipocalemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de derivación intracelular), lo que puede tener efectos cardiovasculares adversos. La disminución en el potasio sérico suele ser temporal y no requiere suplementos.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Marcador de pacientes aprobado por la FDA
Efectos oculares
Precaución Los pacientes deben evitar rociar el aerosol en sus ojos y se les debe informar que esto conduce a la precipitación o al empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, midriasis, aumento de la presión intraocular, dolor o molestias oculares agudos, desenfoque visual temporal, halos visuales o imágenes en color en relación con los ojos rojos debido a la congestión conjuntival y corneal. También se debe informar a los pacientes que si combina estos síntomas, debe consultar a su médico de inmediato.
Debido a que Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) puede causar mareos, trastornos de alojamiento, midriasis y visión borrosa, se debe advertir a los pacientes que no participen en actividades que requieran equilibrio y agudeza visual, p. Equipos o máquinas de conducción u operación.
Retención urinaria
Informe a los pacientes que el combiente (salbutamol, bromuro de ipratropio) puede causar retención urinaria y debe consultar a su médico si tiene dificultades para orinar.
Frecuencia de uso
Los efectos del combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) deben durar de 4 a 5 horas o más. Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) no debe usarse con más frecuencia de la recomendada. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) más allá de seis inhalaciones en 24 horas. Se debe indicar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de los refrigerantes (salbutamol, bromuro de ipratropio) sin consultar a un médico. Se debe indicar a los pacientes que si encuentra que el tratamiento con Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) es menos efectivo para el alivio sintomático, sus síntomas empeoran y / o el producto debe usarse con más frecuencia de lo habitual, se debe tomar ayuda médica de inmediato. .
Preparación para uso y imprimación
Indique a los pacientes que la formación de bromuro de ipratropio (salbutamol, ipratropio) es esencial para garantizar un contenido adecuado de fármaco en cada operación.
Cuando el dispositivo se usa por primera vez, el cartucho COMBIVENT RESPIMAT se inserta en el inhalador combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) y el dispositivo está cebado. Los pacientes con arboleda (salbutamol, bromuro de ipratropio) deben operar el inhalador hacia el suelo hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si el inhalador no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben presionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si el inhalador no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben operar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces para preparar el inhalador para su uso..
Uso simultáneo de drogas
Recuerde a los pacientes que otros medicamentos para la inhalación solo deben tomarse después de las instrucciones de un médico mientras toman Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio).
Broncoespasmo paradójico
Dígales a los pacientes que el combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) puede causar broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida. Cuando ocurre un broncoespasmo paradójico, los pacientes deben dejar de usar Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio).
Efectos secundarios relacionados con los agonistas beta2
Informe a los pacientes sobre los efectos secundarios asociados con los agonistas beta2, como palpitaciones, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblores o nerviosismo.
Embarazo
Las pacientes embarazadas o en periodo de lactancia deben comunicarse con su médico sobre el uso de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio).
Etiqueta de paciente aprobada por la FDA
Instrucciones de uso se entrega como una lágrima después de la información completa de la receta.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Bromuro de ipratropio
Los estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones no han mostrado actividad carcinogénica a dosis de hasta 6 mg / kg / día (aproximadamente 400 y 200 veces la dosis máxima diaria de inhalación de bromuro de ipratropio (MRHDID) recomendada en humanos en adultos con mg / m2 base).
Los resultados de varios estudios de mutagenicidad / clastogenicidad (prueba de Ames, prueba letal dominante del ratón, prueba de micronúcleos del ratón y aberración cromosómica de la médula ósea en hámsters chinos) fueron negativos.
La fertilidad de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 3400 veces el MRHDIDS en adultos a base de mg / mÂ2) no se vio afectada por la administración de bromuro de ipratropio. A una dosis oral de 500 mg / kg / día (aproximadamente 34,000 veces el MRHDID en adultos basado en mg / mÂ2), el bromuro de ipratropio condujo a una disminución en la tasa de concepción.
Albuterol
Como otras sustancias activas en su clase, el albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomomas benignos del mesovario en dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg / kg / día en la rata (aproximadamente 20, 110 y 560 veces el MRHDIDS basado en mg / mÂ2. En otro estudio, este efecto fue bloqueado por la administración conjunta de propranolol. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos. Un estudio de 18 meses en ratones en dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente 2800 veces el MRHDID basado en mg / m2) y un estudio de 99 semanas en hamstern en dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 470 veces el MRHDID basado en mg / m2) no mostró evidencia de inmunidad tumoral. Los estudios con albuterol no mostraron evidencia de mutagénesis.
Los estudios de reproducción en ratas con sulfato de albuterol no mostraron evidencia de fertilidad deteriorada.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C .
Spray de inhalación combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio)
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el aerosol de inhalación de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción en animales con Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio). Sin embargo, se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico en ratones y conejos. El aerosol de inhalación combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Bromuro de ipratropio
Se realizaron estudios de reproducción oral en ratones, ratas y conejos a dosis de alrededor de 340, 68,000 y. Realizado 17,000 veces, la dosis máxima diaria recomendada de inhalación (MRHDID) en humanos en adultos (en mg / m & sup2; base para dosis maternas en cada especie de 10, 1000 o.). Se realizaron estudios de multiplicación por inhalación en ratas y conejos de aproximadamente 100 o. Realizado 240 veces, el MRHDID en adultos (en mg / m & sup2; base a dosis maternas de 1.5 y 1.8 mg / kg / día, o.). Estos estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos como resultado del bromuro de ipratropio. Se observó embriotoxicidad como aumento de la absorción en ratas a dosis orales aproximadamente 6100 veces MRHDID en adultos (en mg / my sup2; base a dosis maternas de 90 mg / kg / día y más). Este efecto no se considera relevante para el uso humano debido a las altas dosis a las que se observó y las diferentes vías de administración.
Albuterol
Se ha demostrado que el albuterol es teratogénico en ratones y conejos. Un estudio de reproducción en ratones CD-1, a lo que se administró albuterol por vía subcutánea, mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) Fetos aproximadamente equivalentes a MRHDID en adultos (en mg / m y # 38; sup2; base a una dosis materna de 0.25 mg / kg / día) y en 10 de 183 (9.3%) Fetos en adultos aproximadamente 14 veces MRHDID (en mg / m y sup2; basado en una dosis materna de 2.5 mg / kg / día). No se observó ninguno en adultos menores que MRHDID (en mg / m & sup2; base a una dosis materna de 0.025 mg / kg / día). La hendidura del paladar también ocurrió en 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados con 2.5 mg / kg / día de isoproterenol (control positivo). Un estudio reproductivo con albuterol oral en conejos holandeses mostró craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos en aproximadamente 1,100 veces el MRHDIDS en adultos (en mg / m & sup2; base a una dosis materna de 50 mg / kg / día).
Trabajo y entrega
Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista en la contractilidad del útero, el uso de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) para tratar la EPOC durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes que claramente superan el riesgo.
Lactancia materna
No se sabe si los componentes de COMBIVENT RESPIMAT se excretan en la leche materna.
Bromuro de ipratropio
Debido a que los cationes cuaternarios insolubles en lípidos entran en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) a una madre lactante.
Albuterol
Según el potencial tumoral demostrado en experimentos con animales para albuterol, se debe decidir si se debe suspender la lactancia materna o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) en pacientes pediátricos. Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) está indicado para su uso en pacientes con EPOC con un broncodilatador de aerosol regular que continúan mostrando signos de broncoespasmo y requieren un segundo broncodilatador. Esta enfermedad normalmente no ocurre en niños.
Aplicación geriátrica
En el estudio de 12 semanas con EPOC, el 48% de los pacientes con ensayos clínicos con forma combinada (salbutamol, bromuro de ipratropio) tenían 65 años o más. En general, no hubo diferencias marcadas entre la proporción de pacientes con reacciones adversas a los pacientes tratados con inhalación de aerosol COMBIVENTE (salbutamol, bromuro de Ipratropio) y que contienen CFC. Los trastornos del corazón y del tracto respiratorio inferior fueron menos comunes en pacientes menores de 65 años y se equilibraron entre los grupos de tratamiento.
No se observaron diferencias generales en la efectividad entre los grupos de tratamiento. Según los datos disponibles, no se justifica ningún ajuste a la dosis de RESPIMAT combinada en pacientes geriátricos.
ADVERTENCIAS
- Paradoja broncoespasmo : Inhalación COMBIVENTE El aerosol puede producir broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida. Si ocurre, la preparación debe suspenderse inmediatamente e iniciarse una terapia alternativa. Se debe reconocer que los broncoespasmos paradójicos, cuando se asocian con formulaciones inhaladas, ocurren con frecuencia cuando se usa un nuevo bote por primera vez.
- Efectos cardiovasculares : El sulfato de albuterol contenido en aerosol de inhalación COMBIVENTE, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede causar un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Si se presentan estos síntomas, puede estar indicada la interrupción del medicamento. Existe alguna evidencia de datos posteriores a la comercialización y literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, los agentes beta-adrenérgicos han causado cambios en el electrocardiograma (EKG), como aplanar la onda T, prolongar el intervalo QTc y la depresión del segmento st. Por lo tanto, el aerosol de inhalación COMBIVENTE debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta.
- Dosis recomendada No exceda: Se han notificado muertes con el uso excesivo de simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. Se desconoce la causa exacta de la muerte, pero se sospecha un paro cardíaco después de un desarrollo inesperado de una grave crisis asmática aguda y posterior hipoxia.
- Reacciones de hipersensibilidad inmediata : Después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata, como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia y edema orofaríngeo. Si se produce tal reacción, la terapia con aerosol de inhalación COMBIVENTE debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.
- Condiciones de almacenamiento : El contenido de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está bajo presión. No anotar. No use ni almacene cerca del calor o a fuego abierto. La exposición a temperaturas superiores a 120 ° F puede causar estallidos. Nunca arroje el contenedor al fuego ni al incinerador. Mantener fuera del alcance de los niños. </ ol>
- Efectos en anticolinérgicos: El aerosol de inhalación COMBIVENTE contiene bromuro de ipratropio y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
- Efectos sobre simpaticomiméticos: Las preparaciones que contienen aminas simpaticomiméticas como el sulfato de albuterol deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que responden inusualmente a las aminas simpaticomiméticas. Los agentes beta-adrenérgicos también pueden causar hipocalemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de derivación intracelular), lo que puede tener efectos cardiovasculares adversos. La disminución en el potasio sérico suele ser temporal y no requiere suplementos.
- Uso en enfermedades hepáticas o renales: El aerosol de inhalación COMBIVENTE no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe usarse con precaución en estas poblaciones de pacientes. </ ol>
PRECAUCIONES
general
Información para pacientes
Se debe informar a los pacientes sobre esto, que el aerosol no rocía en tus ojos, y tenga en cuenta esto, que esto conduce a la precipitación o al deterioro del glaucoma de ángulo estrecho, midriasis, aumento de la presión intraocular, dolor o molestias oculares agudos, agudeza visual temporal, halos visuales o imágenes en color en relación con los ojos rojos debido a la congestión conjuntival y corneal. También se debe informar a los pacientes que si combina estos síntomas, debe consultar a su médico de inmediato.
La acción del aerosol de inhalación COMBIVENTE debe durar de 4 a 5 horas o más. El aerosol de inhalación COMBIVENTE no debe usarse con más frecuencia de la recomendada. No aumente la dosis o la frecuencia de aerosol de inhalación COMBIVENTE sin consultar a su médico. Si encuentra que el tratamiento con aerosol de inhalación COMBIVENTE para el alivio sintomático es menos efectivo, sus síntomas empeoran y / o necesita usar el producto con más frecuencia de lo habitual, se debe consultar a un médico de inmediato. Mientras toma aerosol de inhalación COMBIVENTE, otros medicamentos inhalados solo deben tomarse según las indicaciones de su médico. Si está embarazada o amamantando, comuníquese con su médico acerca de usar aerosol de inhalación COMBIVENTE. El uso apropiado de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) proporciona una comprensión de la forma en que debe administrarse (ver Gebrauchsanweisung des Patienten).
Da bei Verwendung von COMBIVENT Schwindel, akkommodationsstörungen, mydriasis und verschwommenes sehen auftreten können, sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Gleichgewicht und Sehschärfe erfordern, Z. B. Autofahren oder Betrieb von Geräten oder Maschinen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ipratropiumbromid
Zweijährige orale karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben bei Dosen bis zu 6 mg/kg keine Karzinogene Aktivität gezeigt. Diese Dosis entspricht bei Ratten und Mäusen ungefähr dem 230-und 110-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis von ipratropiumbromid bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis. Die Ergebnisse verschiedener mutagenitätsstudien (Ames-test, Maus-dominanter letaler test, Maus-mikronukleustest und chromosomenaberration des Knochenmarks bei chinesischen hamstern) waren negativ.
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 1900-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) wurde von der Verabreichung von ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg/kg (ungefähr das 19.000-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) führte ipratropiumbromid zu einer Abnahme der empfängnisrate.
Albuterol
Wie andere Wirkstoffe seiner Klasse verursachte albuterol in einer 2-Jahres-Studie an der Ratte einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz benigner leiomyome des mesovariums in diätetischen Dosen von 2, 10 und 50 mg/kg (ungefähr das 15 -, 65-und 330-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis).). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in diätetischen Dosen von bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 1600-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) und eine 99-wöchige Studie an hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 220-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) zeigten keine Hinweise auf eine tumorigenität. Studien mit albuterol zeigten keine Hinweise auf Mutagenese.
Reproduktionsstudien an Ratten mit albuterolsulfat zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
COMBIVENT Inhalation Aerosol
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, ipratropiumbromid oder albuterolsulfat, bei schwangeren Frauen. Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit COMBIVENT Inhalationsaerosol durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. COMBIVENT Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ipratropiumbromid
Teratogene Wirkungen
Studien zur oralen Fortpflanzung wurden in Dosen von 10 mg/kg bei Mäusen, 1000 mg/kg bei Ratten und 125 mg/kg bei Kaninchen durchgeführt. Diese Dosen entsprechen bei jeder Spezies jeweils dem etwa 190 -, 38.000-und 9400-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis. Inhalation Reproduktion Studien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen von 1.5 und 1.8 mg/kg (ungefähr das 55-und 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen als Folge von ipratropiumbromid. Bei oralen Dosen von 90 mg / kg und mehr bei Ratten (ungefähr das 3.400-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) wurde eine embryotoxizität als erhöhte resorption beobachtet. Dieser Effekt wird für den menschlichen Gebrauch aufgrund der hohen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des unterschiedlichen verabreichungsweges nicht als relevant angesehen.
Albuterol
Teratogene Wirkungen
Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen albuterol subkutan verabreicht wurde (0.025, 0.25, und 2.5 mg / kg) zeigte Gaumenspalte Bildung in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (entspricht der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Keiner wurde bei 0 beobachtet.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen). Gaumenspalte trat auch bei 22 von 72 (30) auf.5%) Feten mit 2 behandelt.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle). Eine reproduktionsstudie mit oralem albuterol bei niederländischen Kaninchen zeigte cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten mit 50 mg/kg (ungefähr das 660-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; basis).
Arbeit und Lieferung
Aufgrund des Potenzials für beta-agonist Störungen der uteruskontraktilität, Verwendung von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zur Behandlung von COPD während der Wehen sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen die Vorteile das Risiko deutlich überwiegen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des COMBIVENT Inhalationsaerosols in die Muttermilch ausgeschieden werden.
Ipratropiumbromid
Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch gelangen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter COMBIVENT Inhalationsaerosol verabreicht wird.
Albuterol
Aufgrund des in Tierversuchen für albuterol nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Paradoxer Bronchospasmus
In der klinischen Studie von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde kein paradoxer Bronchospasmus beobachtet. Paradoxe Bronchospasmen wurden jedoch sowohl bei inhalativen ipratropiumbromid-als auch bei albuterol-Produkten beobachtet und können lebensbedrohlich sein. In diesem Fall sollte Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Empfohlene Dosis Nicht Überschreiten
Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Verwendung von inhalativen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, und mit der Verwendung von verneblern zu Hause berichtet.
Kardiovaskuläre Wirkung
Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Obwohl solche Wirkungen für Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in empfohlenen Dosen ungewöhnlich sind, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-Agonisten EKG-Veränderungen hervorrufen, wie Z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollte Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat), wie andere sympathomimetische Amine, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen auf albuterol und / oder ipratropiumbromid können nach der Verabreichung von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) auftreten, wie seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Juckreiz, oropharyngealem ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie zeigen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
- Wirkungen bei Sympathomimetika: wie bei allen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten,sollte Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen, insbesondere koronarer Insuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden; bei Patienten mit krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus; und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren. Es wurde berichtet, dass große Dosen intravenöses albuterol den vorbestehenden diabetes mellitus und die Ketoazidose verschlimmern. Darüber hinaus können β - Agonisten bei einigen Patienten eine Abnahme des serumkaliums verursachen, möglicherweise durch intrazelluläres rangieren. Die Abnahme ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
- Wirkungen bei Anticholinergika: Aufgrund des Vorhandenseins von ipratropiumbromid in Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte es bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder blasenhals-Obstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
- Anwendung bei Leber - oder Nierenerkrankungen: Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde bei Patienten mit Leber-oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patientenpopulationen mit Vorsicht angewendet werden. < / ol>
Informationen für Patienten
Die Wirkung von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte bis zu 5 Stunden dauern. Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte nicht häufiger als empfohlen verwendet werden. Patienten sollten angewiesen werden,die Dosis oder Häufigkeit von Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) nicht zu erhöhen, ohne Ihren Arzt zu konsultieren. Wenn sich die Symptome verschlimmern, sollten die Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen.
Patienten müssen es vermeiden, Ihre Augen diesem Produkt auszusetzen, da vorübergehende papillardilatation, verschwommenes sehen, Augenschmerzen oder Niederschlag oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms auftreten können, und daher sollte eine ordnungsgemäße verneblungstechnik gewährleistet sein, insbesondere wenn eine Maske verwendet wird.
Wenn eine Patientin Schwanger wird oder während der Einnahme von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) mit dem stillen beginnt , sollten Sie sich bezüglich der Anwendung von Combivent (Salbutamol,ipratropiumbromid) an Ihren Arzt wenden.
Siehe die bebilderteGebrauchsanweisung des Patienten in der Packungsbeilage.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Albuterolsulfat
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte albuterolsulfat einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz von gutartigen leiomyomen des mesovariums bei und über diätetischen Dosen von 2 mg/kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Verabreichung von propranolol, einem nicht selektiven beta-adrenergen Antagonisten, blockiert.
In einer 18-monatigen Studie an CD-1-Mäusen zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 500 mg/kg (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis). In einer 22-monatigen Studie an goldhamstern zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 20-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).
Albuterolsulfat war im Ames-test oder einem mutationstest in Hefe nicht mutagenisch. Albuterolsulfat war in einem humanen peripheren lymphozytentest oder in einem AH1-Stamm-Maus-mikronukleösen Test nicht clastogen.
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei oralen Dosen von albuterolsulfat bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 25-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).
Ipratropiumbromid
In 2-Jahres-Studien an Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen zeigte ipratropiumbromid keine Hinweise auf tumorigenität bei oralen Dosen von bis zu 6 mg/kg (ungefähr das 15-fache und das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene bei Ratten bzw. Mäusen auf mg/m² - basis).
Ipratropiumbromid war im Ames-test und im Maus-dominanten letalen test nicht mutagenisch. Ipratropiumbromid war in einem mikronukleösen mäusetest nicht clastogen.
Eine reproduktionsstudie an Ratten zeigte eine verminderte Empfängnis und erhöhte resorptionen, wenn ipratropiumbromid oral in einer Dosis von 90 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr 240 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). Diese Wirkungen wurden bei einer Dosis von 50 mg/kg nicht beobachtet (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² - basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Albuterolsulfat
Schwangerschaft Kategorie C. Es wurde gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen teratogen ist. Eine Studie an CD-1-Mäusen, denen albuterolsulfat subkutan verabreicht wurde, zeigte die Bildung von Gaumenspalten in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (weniger als die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Das Medikament induzierte keine Gaumenspalte, wenn es subkutan in einer Dosis von 0 verabreicht wurde.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Gaumenspalte Bildung trat auch in 22 von 72 (30.5%) Feten von Frauen, die subkutan mit 2 behandelt wurden.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle).
Eine reproduktionsstudie an Stride-Kaninchen ergab cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten, wenn albuterol oral in einer Dosis von 50 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr das 55-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis).
Eine Studie, in der schwangere Ratten mit radioaktiv markiertem albuterolsulfat dosiert wurden, zeigte, dass arzneimittelbezogenes material aus dem mütterlichen Kreislauf auf den Fötus übertragen wird.
Während der weltweiten Marketingerfahrung wurden verschiedene angeborene Anomalien, einschließlich Gaumenspalten-und Gliedmaßendefekte, bei den Nachkommen von Patienten berichtet, die mit albuterol behandelt wurden. Einige der Mütter nahmen während Ihrer Schwangerschaft mehrere Medikamente ein. Da kein konsistentes Muster von Defekten erkennbar ist, wurde kein Zusammenhang zwischen albuterol-Anwendung und angeborenen Anomalien festgestellt.
Ipratropiumbromid
Schwangerschaft Kategorie B. Reproduktionsstudien an CD-1-Mäusen, Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei oralen Dosen von bis zu 10, 100 bzw.). Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei inhalationsdosen bis zu 1.5 und 1.8 mg / kg (ungefähr das 4-und 10-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; - basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Verwendung von Combivent ( Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat), albuterolsulfat oder ipratropiumbromid bei schwangeren Frauen. Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Es wurde gezeigt, dass orales albuterolsulfat in einigen berichten die vorzeitige Wehen verzögert. Aufgrund des Potenzials von albuterol, die Kontraktilität der Gebärmutter zu beeinträchtigen,sollte die Verwendung von Combivent (Salbutamol, Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) während der Wehen auf Patienten beschränkt werden, bei denen der nutzen die Risiken deutlich überwiegt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Obwohl lipidunlösliche quaternäre Basen in die Muttermilch gelangen, ist es unwahrscheinlich, dass ipratropiumbromid das Kind in einem wichtigen Ausmaß erreicht, insbesondere wenn es als vernebelte Lösung eingenommen wird. Aufgrund des für albuterolsulfat bei einigen Tieren nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden,ob das stillen abgebrochen oder Combivent (Salbutamol , Ipratropiumbromid) abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Combivent (Salbutamol,Ipratropiumbromid) (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) waren 62 Prozent 65 und älter , während 19 Prozent 75 und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
El uso de albuterol, un agonista beta-adrenérgico, puede asociarse con lo siguiente:
- Broncoespasmo paradójico
- Efectos cardiovasculares
- Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia
- Hipocalemia
El albuterol es un componente de la combinación (salbutamol, bromuro de ipratropio).
El uso de bromuro de ipratropio, un anticolinérgico, puede conducir a lo siguiente:
- Efectos oculares
- Retención urinaria
El bromuro de ipratropio es un componente de la combinación (salbutamol, bromuro de ipratropio).
experiencia en estudios clínicos
Estudios clínicos de 12 semanas de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio)
Los datos de seguridad descritos en la Tabla 1 a continuación provienen de un período de 12 semanas, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, doble simulacro de estudio de grupo paralelo, en el Combivent (Salbutamol,Bromuro de ipratropio) (20/100 mcg) Aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC (36/206 mcg) y se compararon bromuro de ipratropio, el del inhalador RESPIMAT (20 mcg) fue administrado, de cuatro veces al día en 1460 pacientes adultos con EPOC (955 hombres y 505 mujeres) fue administrado a la edad de 40 años. y mayores. De estos pacientes, 486 fueron tratados con arbolivente (salbutamol, bromuro de ipratropio)). El grupo Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) estaba formado principalmente por pacientes caucásicos (88.5%) con una edad promedio de 63 años. 8 años y un porcentaje promedio pronostica FEV1 con una evaluación del 41,5%. Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia de próstata sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga fueron excluidos del estudio.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La Tabla 1 muestra todos los efectos secundarios que ocurrieron con una frecuencia de ≥ 2% en el grupo de tratamiento Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) en el estudio de EPOC de 12 semanas. La frecuencia de los efectos secundarios correspondientes en el aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC y el bromuro de ipratropio, que son emitidos por los grupos de inhalación RESPIMAT, se incluye para comparación. Las tasas se derivan de todos los efectos secundarios informados de este tipo que no están disponibles al comienzo del estudio, independientemente de si el investigador clínico lo considera relacionado con el fármaco o no
Max.
Un estudio separado de 12 semanas examinó una dosis de combivent más alta que la aprobada (salbutamol, bromuro de ipratropio) en 1118 pacientes con EPOC. Los pacientes fueron asignados al azar a Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (40/200 mcg) (n = 345) Aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC (36/206 mcg) (n = 180) ipratropio, que fue lanzado por RESPIM. La incidencia general y el tipo de efectos secundarios observados fueron similares a los efectos secundarios observados con Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) 20/100 mcg.
Estudio a largo plazo combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) (48 semanas)
Datos a largo plazo sobre el uso crónico de Combivent (Salbutamol,Bromuro de ipratropio) eran de 48 semanas, aleatorizado, multicéntrico, abierto, recibió un estudio grupal paralelo,en el Combivent (Salbutamol, Bromuro de ipratropio) fue comparado (20/100 mcg) Aerosol de inhalación COMBIVENTE alimentado por CFC (36/206 mcg) y la combinación libre de bromuro de ipratropio (34 mcg) y albúmina (180 mcg) Aerosoles de inhalación HFA, 4 veces al día en pacientes con 465 pacientes adultos con EPOC (273 hombres y 192 mujeres) a partir de 40 años. De estos pacientes, 157 fueron tratados con arbolivente (salbutamol, bromuro de ipratropio)). El grupo Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) estaba formado principalmente por pacientes caucásicos (93.5%) con una edad promedio de 62 años. 9 años y un porcentaje promedio pronostica FEV1 al 47.0%. Una evaluación de los datos de seguridad del estudio mostró que la mayoría de los efectos secundarios fueron similares en tipo y tasa entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, la tos fue más común en pacientes inscritos en el grupo Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (7.0%) en comparación con los del aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC (2.6%) o la combinación libre de bromuro de ipratropio y albuterol HFA inhalationsaeros.
Además de los efectos secundarios informados en el ensayo clínico controlado con Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio), la información sobre los efectos secundarios del aerosol de inhalación COMBIVENT con accionamiento CFC se deriva de dos estudios clínicos controlados de 12 semanas (N = 358 para el aerosol de inhalación COMBIVENTE con accionamiento CFC). Los efectos secundarios informados en ≥ 2% de los pacientes en el grupo de tratamiento de aerosol por inhalación COMBIVENTE alimentado por CFC incluyen: bronquitis, infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, disnea, tos, dolor, enfermedades respiratorias, sinusitis, faringitis y náuseas. Los efectos secundarios informados en <2% de los pacientes en la inhalación COMBIVENTE impulsada por CFC incluyen grupo de tratamiento de aerosol: edema, fatiga, presión arterial alta, mareos, nerviosismo, temblores, disfonía, insomnio, diarrea, boca seca, dispepsia, vómitos, arritmias cardíacas, palpitaciones, taquicardia, art.
Experiencia de marketing
Además de los efectos secundarios informados en ensayos clínicos, se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa aerosol de inhalación COMBIVENTE alimentado por CFC después de la aprobación. Dado que el aerosol de inhalación combinada y el combinado alimentado por CFC (salbutamol, bromuro de ipratropio) contienen las mismas sustancias activas, se debe tener en cuenta que los efectos secundarios del aerosol de inhalación combinada alimentado por CFC también pueden ocurrir con el combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio)). Dado que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos oculares : Glaucoma, visión borrosa, midriasis, hiperemia conjuntival, visión halo, trastorno del alojamiento, irritación ocular y edema corneal
Trastornos gastrointestinales : trastorno de motilidad gastrointestinal, deshidratación por secreción, estomatitis y edema bucal
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad;
Investigaciones : La presión interior aumentó, la presión arterial diastólica y la presión arterial aumentaron sistólicamente
Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Debilidad muscular
Trastornos psiquiátricos : Estimulación del SNC, trastorno mental
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: irritación de garganta, broncoespasmo paradójico, sibilancias, congestión nasal y edema radiante
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, hiperhidrosis y reacción cutánea
Enfermedades del tracto urinario: Retención urinaria
Enfermedad del corazón : Isquemia miocárdica
También se han notificado reacciones alérgicas como erupción cutánea, prurito y urticaria (incluida la urticaria gigante), angioedema que incluye lengua, labios y cara, laringospasmo y reacciones anafilácticas con aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC, con un nuevo desafío positivo en algunos casos.
En un estudio de 5 años controlado con placebo, se produjeron estadías hospitalarias por taquicardia supraventricular y / o fibrilación auricular con una tasa de incidencia del 0,5% en pacientes con EPOC que recibieron aerosol por inhalación con accionamiento de CFC.
Se ha informado de acidosis metabólica utilizando productos que contienen albuterol.
Efectos secundarios Información sobre Combivent® (bromuro de ipratropio y albuterolsulfato) El aerosol de inhalación se deriva de dos estudios clínicos controlados de 12 semanas (N = 358 para aerosol de inhalación COMBIVENTE) como en la Tabla 1.
Tabla 1: todos los eventos adversos (en porcentaje) de dos grandes estudios paralelos de 12 semanas doble ciego en pacientes con EPOC *
COMBIVENTE bromuro de ipratropio 36 mcg / sulfato de albuterol 206 mcg QID N = 358 | Bromuro de ipratropio 36 mcg QID N = 362 | Albuterol sulfato 206 mcg QID N = 347 | |
Trastornos del cuerpo en general | |||
5 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
1 | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
1 | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Dolor en el pecho | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Trastornos gastrointestinales | |||
Náuseas | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Enfermedades respiratorias (bajas) | |||
Bronquitis | 12.3 | 12,4 | 17,9 |
Disnea | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tos | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Enfermedades respiratorias | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Neumonía | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Broncoespasmo | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Enfermedades respiratorias (arriba) | |||
Infección del tracto respiratorio superior | 10.9 | 12,7 | 13 |
Faringitis | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Inflamación de los senos paranasales | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
Rinitis | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Todos los eventos adversos, independientemente de las relaciones con los medicamentos, han sido reportados por dos por ciento o más pacientes en uno o más grupos de tratamiento en los ensayos clínicos controlados de 12 semanas. |
Otros efectos secundarios informados en menos del dos por ciento de los pacientes en el grupo de tratamiento de aerosol por inhalación COMBIVENTE incluyen edema, fatiga, presión arterial alta, mareos, nerviosismo, parestesia, temblor, disfonía, insomnio, diarrea, boca seca, dispepsia, vómitos, latidos cardíacos irregulares , palpitaciones, taquicardia.
Se han notificado reacciones alérgicas como reacciones cutáneas que incluyen erupción cutánea, prurito y urticaria (incluida la urticaria gigante), angioedema que incluye la lengua, los labios y la cara, laringospasmo y reacción anafiláctica con Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), con recarga positiva en algunos casos. Muchos de estos pacientes han tenido alergias a otros medicamentos y / o alimentos, incluida la soya, en el pasado (ver CONTRAINDICACIONES).
Experiencia de marketing
En un estudio de 5 años controlado con placebo, se produjeron estadías hospitalarias por taquicardia supraventricular y / o fibrilación auricular con una tasa de incidencia del 0,5% en pacientes con EPOC que recibieron CFC por inhalación de Atrovent® (bromuro de ipratropio) .
Max.
Se ha informado de acidosis metabólica utilizando productos que contienen albuterol.
Efectos secundarios La información sobre el peso (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se derivó del estudio clínico controlado de 12 semanas.
eventos adversos que ocurrieron en ≥ 1% del grupo de tratamiento ≥ 1 (N) y en los que el tratamiento combinado fue el PORCENTAJE más alto
Sistema del cuerpo COSTART Término | Albuterol n (%) | Ipratropio n (%) | Combivente (salbutamol, bromuro de ipratropio) n (%) |
Número de pacientes | 761 | 754 | 765 |
N (%) pacientes con EA | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
CUERPO-UN LOCH | |||
Dolor | 8 (1.1) | 4 (0.5) | 10 (1.3) |
Dolor en el pecho | 11 (1.4) | 14 (1.9) | 20 (2.6) |
< | |||
Diarrea | 5 (0.7) | 9 (1.2) | 14 (1.8) |
Dispepsia | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
Náuseas | 7 (0.9) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
MUSCULLO | |||
Calambres en las piernas | 8 (1.1) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
< | |||
Bronquitis | 11 (1.4) | 13 (1.7) | 13 (1.7) |
Enfermedad pulmonar | 36 (4.7) | 34 (4.5) | 49 (6.4) |
Faringitis | 27 (3.5) | 27 (3.6) | 34 (4.4) |
Neumonía | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
UROGENITAL | |||
Infección del tracto urinario | 3 (0.4) | 9 (1.2) | 12 (1.6) |
Los efectos secundarios adicionales informados en más del 1% de los pacientes tratados con alcohol (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyeron estreñimiento y cambios de voz.
En el estudio clínico, hubo una incidencia del 0.3% de posibles reacciones alérgicas, incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria.
La información adicional de la literatura publicada sobre el uso de sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio individualmente o en combinación incluye la precipitación o el deterioro del glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular agudo, ver borroso, broncoespasmo paradójico, Jengibre, Empeoramiento de los síntomas de la EPOC, Somnolencia, Dolor, Enrojecimiento, Infección del tracto respiratorio superior, Palpitaciones, perversión del gusto, aumento de la frecuencia cardíaca, sinusitis, Dolor de espalda, Dolor de garganta y acidosis metabólica. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Se espera que los efectos de una sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable porque el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente bien después de la inhalación o la administración oral. Las manifestaciones de una sobredosis con albuterol pueden incluir dolor de angina, presión arterial alta, hipocalemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y una exageración de los efectos farmacológicos enumerados en la sección Efectos secundarios. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol beta-adrenérgicos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es un tratamiento adecuado para una sobredosis de albuterol como aerosol por inhalación; Se puede indicar el uso sensible de un bloqueador cardiovascular del receptor beta como el metoprololtartrato.
Se espera que los efectos de una sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable porque el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente bien después del aerosol o la administración oral. Medias orales las dosis letales de bromuro de ipratropio fueron mayores de 1001 mg / kg en ratones (aproximadamente 19,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²) 1663 mg / kg en ratas (aproximadamente 62,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos con mg / m y # 38; sup2; - base) y 400 mg / kg en perros (aproximadamente 50,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²).). Mientras que la dosis letal media oral de sulfato de albuterol en ratones y ratas fue de más de 2000 mg / kg (aproximadamente 6600 y 13,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos en mg / m² - base), la dosis letal media inhalante no pudo ser determinado. Las manifestaciones de una sobredosis con albuterol pueden incluir dolor por angina, presión arterial alta, hipocalemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y una exageración de los efectos farmacológicos enumerados en los EFECTOS NEB. Como con todos los medicamentos simpaticomiméticos en aerosol, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es un tratamiento adecuado para una sobredosis de albuterol como aerosol por inhalación; Se puede indicar el uso sensible de un bloqueador cardiovascular del receptor beta como el metoprololtartrato.
Se espera que los efectos de una sobredosis con arbolivente (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol, ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente después de la administración oral o en aerosol. Los síntomas esperados de sobredosis son estimulación beta-adrenérgica excesiva y / o ocurren o una exageración de síntomas como las convulsiones, angina de pecho, Presión arterial alta o hipotensión, Taquicardia con velocidades de hasta 200 latidos por minuto, Arritmia, Nerviosismo, Dolor de cabeza, temblar, boca seca, Palpitaciones, náuseas, Mareo, Fatiga, Estar mal, Insomnio y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en NEBENWIRKUNGEN. La hipocalemia también puede ocurrir. Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos para aerosoles, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de forma combativa (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)). El tratamiento consiste en suspender el peso (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) junto con la terapia sintomática adecuada. Se puede considerar el uso sensato de un bloqueador del receptor beta cardioselectivo teniendo en cuenta que dichos medicamentos pueden causar broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para una sobredosis de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).
La dosis letal oral media de sulfato de albuterol en ratones es más de 2000 mg / kg (aproximadamente 540 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / mis y sup2. La dosis letal media subcutánea de sulfato de albuterol en ratas de neumáticos y ratas jóvenes pequeñas es de aproximadamente 450 y 2000 mg / kg (aproximadamente 240 y 1100 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) (bromuro de ipratropio y albuterol. La dosis media de inhalación letal no se determinó en animales. La dosis letal media oral de bromuro de ipratropio en ratones, ratas y perros es mayor a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg o. aproximadamente 400 mg / kg (aproximadamente 1400, 4600 y 3600 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos en mg / m & sup2; - base).
Bromuro de ipratropio
Efectos cardiovasculares
A las dosis recomendadas, el bromuro de ipratropio no conduce a cambios clínicamente significativos en la frecuencia del pulso o la presión arterial.
Efectos oculares
En estudios sin control positivo, el bromuro de ipratropio no cambió el tamaño de la pupila, el alojamiento o la agudeza visual.
aclaramiento mucociliar y secreciones respiratorias
Los estudios clínicos controlados han demostrado que el bromuro de ipratropio no cambia el aclaramiento mucociliar, el volumen o la viscosidad de las secreciones respiratorias.
Sulfato de albuterol
Efectos cardiovasculares
Los ensayos clínicos controlados y otras experiencias clínicas han demostrado que el albuterol inhalado, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede tener un efecto cardiovascular significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial, los síntomas y / o los cambios electrocardiográficos.
Bromuro de ipratropio
El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria y, por lo tanto, no se absorbe fácilmente en la circulación sistémica por la superficie pulmonar o el tracto gastrointestinal, como lo confirman los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal.
La vida media de la eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio es mínimo (0% a 9% in vitro) en albúmina plasmática y α1-glicoproteína ácida unida. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivo. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
Sulfato de albuterol
El albuterol funciona más que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes porque no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas ni para el metabolismo por catecol-O-metiltransferasa. En cambio, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-O-sulfato.
Se estudió la farmacocinética intravenosa de albuterol en un grupo comparable de 16 voluntarios varones sanos; la vida media terminal media después de una infusión de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas con un aclaramiento promedio de 439 ml / min / 1,73 m².
Spray de inhalación combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio)
En un estudio de grupo paralelo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, doble simulado de 12 semanas, 108 pacientes estadounidenses con EPOC tomaron aerosol de inhalación combinada (salbutamol, ipratropio) (20/100 mcg) o COMBIVENTE impulsado por CFC (3er. Las concentraciones plasmáticas de ipratropio fueron bajas con una concentración plasmática máxima promedio de 33.5 pg / ml de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio). La mayoría de los participantes del estudio mostraron valores por debajo del límite inferior de determinación (<10 pg / ml) de 4 a 6 horas después de la dosificación. La exposición sistémica en estado estacionario obtenida para el bromuro de ibratropio después de Combivent (salbutamol, bromuro de ipratropio) fue comparable a la del aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC. El AUC plasmático de ipratropio y la cantidad total del fármaco excretado sin cambios en las proporciones de orina (Ae) para el aerosol de inhalación COMBIVENTE RESPIMAT / CFC propulsado fueron 1.04 y 1.18, o.. En el albuterol, la exposición sistémica en estado estacionario al combinado (salbutamol, bromuro de ipratropio) fue menor en comparación con los aerosoles de inhalación COMBIVENTES alimentados con CFC. Las relaciones AUC y Ae de plasma de albuterol para RESPIMAT COMBIVENTE / aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC fueron 0.74 y 0.86, respectivamente..
La interacción farmacocinética entre el bromuro de ipratropio y el sulfato de albuterol se investigó en un estudio cruzado en 12 voluntarios varones sanos que recibieron aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC y los dos componentes activos por separado como tratamientos individuales. Los resultados de este estudio mostraron que la administración simultánea de estos dos componentes desde un solo recipiente no cambió significativamente la absorción sistémica de ambos componentes, lo que indica una falta de interacción farmacocinética entre estos dos medicamentos.
Bromuro de ipratropio
Gran parte de la dosis administrada se ingiere, como lo demuestran los estudios sobre la excreción de la silla. El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria. No se absorbe fácilmente en la circulación sistémica por la superficie de los pulmones o el tracto gastrointestinal, como lo confirman los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal. Los niveles plasmáticos de las capas de bromuro de ipratropio por debajo del límite de sensibilidad de prueba de 100 pg / ml .
La vida media de la eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0 a 9% in vitro) a la albúmina plasmática y a la glucoproteína ácida α1. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivo. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Los estudios autorradiográficos en ratas han demostrado que el bromuro de ipratropio no penetra en la barrera hematoencefálica.
Sulfato de albuterol
El albuterol funciona más que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes porque no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas ni para el metabolismo por catecol-O-metiltransferasa. En cambio, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-O-sulfato.
En un estudio farmacocinético en 12 voluntarios varones sanos con dos inhalaciones de sulfato de albuterol, Dosis / inhalación de 103 mcg por la boquilla, concentraciones máximas de albuterol plasmático en el rango de 419 a 802 pg / ml (media 599 ± 122 pg / ml. Después de esta dosis única, 30.8 y plusmn; El 10.2% de la dosis estimada de la boquilla se excretó sin cambios en la orina de 24 horas. Dado que el sulfato de albuterol se absorbe rápida y completamente, este estudio no pudo distinguir entre absorción pulmonar y gastrointestinal.
Se estudió la farmacocinética intravenosa de albuterol en un grupo comparable de 16 voluntarios varones sanos; la vida media terminal media después de una infusión de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas con un aclaramiento promedio de 439 ml / min / 1,73 m².
Los estudios de albuterol intravenoso en ratas mostraron que el albuterol cruzó la barrera hematoencefálica y alcanzó concentraciones cerebrales de aproximadamente el 5% de las concentraciones plasmáticas. En estructuras fuera de la barrera hematoencefálica (glándula circular y glándula pituitaria), el fármaco alcanzó concentraciones que fueron más de 100 veces mayores que en todo el cerebro.
Los estudios en ratas preñadas con albuterol tritente mostraron que aproximadamente el 10% de la droga materna circulante se transfirió al feto. La disposición en los pulmones fetales fue comparable a los pulmones maternos, pero la disposición del hígado fetal fraudula el 1% del nivel del hígado materno.
Los estudios en animales de laboratorio (minipigs, roedores y perros) han demostrado la aparición de latidos cardíacos irregulares y muerte súbita (con signos histológicos de necrosis miocárdica) cuando se administraron beta-agonistas y metilxantinas simultáneamente. Se desconoce la importancia de estos hallazgos cuando se aplica a humanos.
Erosol de inhalación COMBIVENTE
En un estudio farmacocinético cruzado en 12 voluntarios varones sanos, que comparan el patrón de absorción y excreción de dos inhalaciones de Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) En aerosol de inhalación a los dos componentes activos individualmente, La administración conjunta de bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol de un solo recipiente no ha cambiado significativamente la absorción sistémica de ambos componentes.
Los valores de bromuro de ipratropio se mantuvieron por debajo de los valores límite demostrables (<100 pg / ml). El nivel máximo de albuterol, que fue dentro de las 3 horas posteriores a la administración, fue de 492 ± 132 pg / ml. Después de esta administración única, 27.1 ± 5.7% de la dosis estimada de la boquilla se excretó sin cambios en la orina de 24 horas. Desde un punto de vista farmacocinético, es probable que la efectividad sinérgica del aerosol de inhalación COMBIVENTE tenga un efecto local sobre la muscarina y la beta2-receptores adrenérgicos en los pulmones.