DuoNeb

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se suministra como una solución estéril de 3 ml para nebulización en baja densidad estéril viales de dosis unitarias de polietileno. Almacenar en bolsa hasta el momento de su uso. Suministrado en cartones como se enumeran a continuación.

NDC 49502-672-30 30 viales por caja / 5 viales por bolsa de aluminio

NDC 49502-672-60 60 viales por caja / 5 viales por bolsa de aluminio

Almacenar entre 2 ° C y 25 ° C (36 ° F y 77 ° F). Proteger de la luz.

DEY®, Napa, CA 94558. FEB 09

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está indicado para el tratamiento del broncoespasmo asociado con la EPOC en pacientes que requieren más de un broncodilatador.

La dosis recomendada de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es un vial de 3 ml administrado 4 veces al día a través de nebulización con hasta 2 dosis adicionales de 3 ml permitidas por día, si es necesario. Seguridad y eficacia de dosis adicionales o mayor frecuencia de administración de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) más allá de estas pautas no se ha estudiado y la seguridad y eficacia de dosis adicionales de sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio además del no se han estudiado las dosis recomendadas de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).

El uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede continuarse según lo indicado médicamente para controlar las recurrentes episodios de broncoespasmo. Si un régimen previamente efectivo no proporciona el alivio habitual, se debe buscar asesoramiento médico de inmediato, ya que esto es frecuente una señal de empeoramiento de la EPOC, lo que requeriría una reevaluación de la terapia.

Un nebulizador Pari-LC-Plus ™ (con máscara facial o boquilla) conectado Se utilizó un compresor PRONEB ™ para entregar DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a cada paciente en uno Estudio clínico de EE. UU. La seguridad y eficacia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) administrado por otros nebulizadores y no se han establecido compresores.

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse a través de un nebulizador de chorro conectado a un compresor de aire con un flujo de aire adecuado, equipado con una boquilla o una máscara facial adecuada.

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, o atropina y sus derivados.

ADVERTENCIAS

Broncoespasmo paradójico

En el estudio clínico de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), no se observó broncoespasmo paradójico. Sin embargo, se ha observado broncoespasmo paradójico con ipratropio inhalado productos de bromuro y albuterol y pueden ser potencialmente mortales. Si esto ocurre, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe suspenderse inmediatamente e instituirse una terapia alternativa.

No exceda la dosis recomendada

Se han informado muertes en asociación con el uso excesivo de inhalados productos que contienen aminas simpaticomiméticas y con el uso doméstico de nebulizadores.

Efecto cardiovascular

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como otros agonistas beta adrenérgicos, puede producir un efecto clínicamente significativo efecto cardiovascular en algunos pacientes medido por pulso, presión arterial y / o síntomas. Aunque tales efectos son poco frecuentes para DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en la recomendada dosis, si ocurren, el medicamento puede necesitar suspenderse. Además, beta Se ha informado que los agonistas producen cambios en el ECG, como el aplanamiento de la Onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. El clínico La importancia de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como otros simpaticomiméticos aminas, deben usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Reacciones de hipersensibilidad inmediata albuterol y / o bromuro de ipratropio puede ocurrir después de la administración de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) como lo demuestran casos raros de urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito, edema orofaríngeo, broncoespasmo y anafilaxia.

PRECAUCIONES

General

1. Efectos vistos con medicamentos simpaticomiméticos : Como con todos los productos que contienen Las aminas simpaticomiméticas, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) deben usarse con precaución en pacientes con ellas trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión; en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo, o diabetes mellitus; y en pacientes que responden inusualmente a simpaticomiméticos aminas. Se ha informado que grandes dosis de albuterol intravenoso agravan diabetes mellitus y cetoacidosis preexistentes. Además, β-agonistas puede causar una disminución en el potasio sérico en algunos pacientes, posiblemente hasta derivación intracelular. La disminución suele ser transitoria, no requiere suplementos.
2. Efectos vistos con medicamentos anticolinérgicos : Debido a la presencia de ipratropio bromuro en DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), debe usarse con precaución en pacientes con ángulo estrecho glaucoma, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
3. Uso en enfermedad hepática o renal: DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe usarse con precaución en estos poblaciones de pacientes.

Información para pacientes

La acción de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe durar hasta 5 horas. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no debe usarse más frecuentemente de lo recomendado. Se debe indicar a los pacientes que no aumenten el dosis o frecuencia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sin consultar a su proveedor de atención médica. Si los síntomas empeoran, los pacientes deben recibir instrucciones para buscar consulta médica.

Los pacientes deben evitar exponer sus ojos a este producto como papilar temporal dilatación, visión borrosa, dolor ocular, o precipitación o empeoramiento del ángulo estrecho El glaucoma puede ocurrir y, por lo tanto, se debe garantizar la técnica adecuada del nebulizador particularmente si se usa una máscara.

Si una paciente queda embarazada o comienza a amamantar mientras está en DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), debe hacerlo comuníquese con su proveedor de atención médica sobre el uso de DuoNeb.

Ver lo ilustrado Instrucción del paciente para su uso en el prospecto del producto.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Sulfato de albuterol

En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, el sulfato de albuterol causó un significativo aumento relacionado con la dosis en la incidencia de leiomomas benignos del mesovario a dosis dietéticas superiores a 2 mg / kg (aproximadamente igual al máximo recomendado dosis diaria de inhalación para adultos en mg / m²). En otro estudio, esto El efecto fue bloqueado por la administración conjunta de propranolol, un beta-adrenérgico no selectivo antagonista.

En un estudio de 18 meses en ratones CD-1, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 140 veces el dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). En un estudio de 22 meses en Golden Hamsters, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis dietéticas de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 20 veces el dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).

El sulfato de albuterol no fue mutagénico en la prueba de Ames o en una prueba de mutación levadura. El sulfato de albuterol no fue clastogénico en un ensayo de linfocitos periféricos humanos o en un ensayo micronucleoso de ratón de cepa AH1.

Los estudios de reproducción en ratas no demostraron evidencia de fertilidad deteriorada a dosis orales de sulfato de albuterol de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 25 veces el dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).

Bromuro de ipratropio

En estudios de 2 años en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1, bromuro de ipratropio no mostró evidencia de tumorigenicidad a dosis orales de hasta 6 mg / kg (aproximadamente 15 veces y 8 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en ratas y ratones respectivamente, en mg / m²).

El bromuro de ipratropio no fue mutagénico en la prueba de Ames y el letal dominante del ratón prueba. El bromuro de ipratropio no fue clastogénico en un ensayo micronucleoso de ratón.

Un estudio de reproducción en ratas demostró una disminución de la concepción y un aumento reabsorciones cuando el bromuro de ipratropio se administró por vía oral a una dosis de 90 mg / kg (aproximadamente 240 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). Estos efectos no se observaron con una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 140 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C

Sulfato de albuterol

Embarazo Categoría C Se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico. ratones. Un estudio en ratones CD-1 que recibieron sulfato de albuterol por vía subcutánea mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 fetos (4.5%) a 0.25 mg / kg (menos del máximo dosis diaria recomendada de inhalación para adultos en mg / m²) y en 10 de 108 fetos (9,3%) a 2,5 mg / kg (aproximadamente igual al máximo recomendado dosis diaria de inhalación para adultos en mg / m²). La droga no indujo formación de paladar hendido cuando se administra por vía subcutánea a una dosis de 0.025 mg / kg (menos de la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base). La formación de paladar hendido también ocurrió en 22 de 72 fetos (30.5%) de hembras tratadas por vía subcutánea con 2.5 mg / kg de isoproterenol (control positivo).

Un estudio de reproducción en conejos Stride reveló craneoschisis en 7 de 19 (37%) fetos cuando el albuterol se administró por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 55 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base).

Un estudio en el que las ratas preñadas fueron dosificadas con sulfato de albuterol radiomarcado demostró que el material relacionado con las drogas se transfiere de la circulación materna al feto.

Durante la experiencia mundial en marketing, se incluyen varias anomalías congénitas Se han informado defectos del paladar hendido y las extremidades en la descendencia de los pacientes ser tratado con albuterol. Algunas de las madres estaban tomando múltiples medicamentos durante sus embarazos. Porque no se puede discernir un patrón consistente de defectos No se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y las anomalías congénitas.

Bromuro de ipratropio

Embarazo Categoría B. Estudios de reproducción en ratones CD-1, ratas Sprague-Dawley y los conejos de Nueva Zelanda no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis orales hasta 10, 100 y 125 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 y 680 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). Los estudios de reproducción en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis de inhalación de hasta 1.5 y 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 y 10 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base). No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio en mujeres embarazadas. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.

Trabajo y entrega

Se ha demostrado que el sulfato de albuterol oral retrasa el trabajo prematuro en algunos informes. Debido al potencial del albuterol para interferir con la contractilidad uterina, El uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente los riesgos.

Madres lactantes

No se sabe si los componentes de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se excretan en la leche humana. Aunque las bases cuaternarias insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable ese bromuro de ipratropio llegaría al bebé en gran medida, especialmente cuando se toma como una solución nebulizada. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para el sulfato de albuterol en algunos animales, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o descontinuar DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), teniendo en cuenta la importancia de la droga a la madre.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en pacientes menores de 18 años No se ha establecido.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en estudios clínicos de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), el 62 por ciento lo fue 65 y más, mientras que el 19 por ciento tenía 75 años o más. No hay diferencias generales en seguridad o se observó efectividad entre estos sujetos y sujetos más jóvenes y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos mayores los individuos no pueden ser descartados.

EFECTOS ADVERSOS

La información de reacción adversa sobre DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se derivó de las 12 semanas ensayo clínico controlado.

EVENTOS ADVERSOS QUE OCURREN EN ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMIENTO Y DONDE EL TRATAMIENTO DE COMBINACIÓN MOSTRÓ EL PORCENTAJE MÁS ALTO

Reacciones adversas adicionales informadas en más del 1% de los pacientes tratados DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyó estreñimiento y alteraciones de la voz.

En el ensayo clínico, hubo una incidencia del 0.3% de posible tipo alérgico reacciones, incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria.

Información adicional derivada de la literatura publicada sobre el uso de sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio individualmente o en combinación incluye precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular agudo, borroso visión, broncoespasmo paradójico, sibilancias, exacerbación de los síntomas de la EPOC, somnolencia dolor, enrojecimiento, infección del tracto respiratorio superior, palpitaciones, perversión del gusto frecuencia cardíaca elevada, sinusitis, dolor de espalda, dolor de garganta y acidosis metabólica. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer Una relación causal con la exposición a drogas.

INTERACCIONES DE DROGAS

Agentes anticolinérgicos

Aunque el bromuro de ipratropio se absorbe mínimamente en la circulación sistémica, Existe cierto potencial para una interacción aditiva con el uso concomitante medicamentos anticolinérgicos. Por lo tanto, se recomienda precaución en la administración conjunta de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) con otros fármacos que tienen propiedades anticolinérgicas.

Agentes β-adrenérgicos

Se recomienda precaución en la administración conjunta de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y otros simpaticomiméticos agentes debido al mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos.

Agentes bloqueantes de receptores β

Estos agentes y sulfato de albuterol inhiben el efecto mutuo. β-receptor Los agentes bloqueantes deben usarse con precaución en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas y si se usan, se recomiendan agentes selectivos β1 relativamente selectivos.

Diuréticos

El electrocardiograma (ECG) cambia y / o hipocalemia que puede resultar de la administración de diuréticos ahorradores no potasio (como bucle o tiazida) diuréticos) pueden empeorar agudamente por los agonistas β, especialmente cuando se recomienda se excede la dosis del agonista β. Aunque la importancia clínica de estos efectos no se conocen, se recomienda precaución en la administración conjunta de agonistas β medicamentos, como DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), con diuréticos ahorradores no de potasio.

Inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse con extrema precaución a los pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de 2 semanas de interrupción de dichos agentes debido a la acción del sulfato de albuterol en el sistema cardiovascular puede ser potenciado.

Sulfato de albuterol

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C

Sulfato de albuterol

Embarazo Categoría C Se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico. ratones. Un estudio en ratones CD-1 que recibieron sulfato de albuterol por vía subcutánea mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 fetos (4.5%) a 0.25 mg / kg (menos del máximo dosis diaria recomendada de inhalación para adultos en mg / m²) y en 10 de 108 fetos (9,3%) a 2,5 mg / kg (aproximadamente igual al máximo recomendado dosis diaria de inhalación para adultos en mg / m²). La droga no indujo formación de paladar hendido cuando se administra por vía subcutánea a una dosis de 0.025 mg / kg (menos de la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base). La formación de paladar hendido también ocurrió en 22 de 72 fetos (30.5%) de hembras tratadas por vía subcutánea con 2.5 mg / kg de isoproterenol (control positivo).

Un estudio de reproducción en conejos Stride reveló craneoschisis en 7 de 19 (37%) fetos cuando el albuterol se administró por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 55 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base).

Un estudio en el que las ratas preñadas fueron dosificadas con sulfato de albuterol radiomarcado demostró que el material relacionado con las drogas se transfiere de la circulación materna al feto.

Durante la experiencia mundial en marketing, se incluyen varias anomalías congénitas Se han informado defectos del paladar hendido y las extremidades en la descendencia de los pacientes ser tratado con albuterol. Algunas de las madres estaban tomando múltiples medicamentos durante sus embarazos. Porque no se puede discernir un patrón consistente de defectos No se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y las anomalías congénitas.

Bromuro de ipratropio

Embarazo Categoría B. Estudios de reproducción en ratones CD-1, ratas Sprague-Dawley y los conejos de Nueva Zelanda no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis orales hasta 10, 100 y 125 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 y 680 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). Los estudios de reproducción en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad a dosis de inhalación de hasta 1.5 y 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 y 10 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m² base). No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio en mujeres embarazadas. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.

La información de reacción adversa sobre DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se derivó de las 12 semanas ensayo clínico controlado.

EVENTOS ADVERSOS QUE OCURREN EN ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMIENTO Y DONDE EL TRATAMIENTO DE COMBINACIÓN MOSTRÓ EL PORCENTAJE MÁS ALTO

Reacciones adversas adicionales informadas en más del 1% de los pacientes tratados DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyó estreñimiento y alteraciones de la voz.

En el ensayo clínico, hubo una incidencia del 0.3% de posible tipo alérgico reacciones, incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria.

Información adicional derivada de la literatura publicada sobre el uso de sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio individualmente o en combinación incluye precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular agudo, borroso visión, broncoespasmo paradójico, sibilancias, exacerbación de los síntomas de la EPOC, somnolencia dolor, enrojecimiento, infección del tracto respiratorio superior, palpitaciones, perversión del gusto frecuencia cardíaca elevada, sinusitis, dolor de espalda, dolor de garganta y acidosis metabólica. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer Una relación causal con la exposición a drogas.

Se espera que los efectos de la sobredosis con DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) estén relacionados principalmente al sulfato de albuterol, ya que el bromuro de ipratropio no está bien absorbido sistémicamente después de la administración oral o en aerosol. Los síntomas esperados con sobredosis son los de estimulación beta-adrenérgica excesiva y / o ocurrencia o exageración de síntomas como convulsiones, angina, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, boca seca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general, insomnio y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en REACCIONES ADVERSAS. La hipocalemia también puede ocurrir. Como con todos los medicamentos simpaticomiméticos en aerosol, paro cardíaco e incluso la muerte puede estar asociada con el abuso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). El tratamiento consiste en la interrupción de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) junto con la terapia sintomática adecuada. El uso juicioso de Se puede considerar un bloqueador cardio-receptor beta cardioselectivo, teniendo en cuenta eso dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para hacerlo determine si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).

La mediana oral de la dosis letal de albuterol sulfato en ratones es mayor que 2000 mg / kg (aproximadamente 540 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m²). La mediana letal subcutánea de albuterol El sulfato en ratas maduras y ratas jóvenes pequeñas es de aproximadamente 450 y 2000 mg / kg respectivamente (aproximadamente 240 y 1100 veces el máximo recomendado diariamente dosis de inhalación de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m², respectivamente). La inhalación la dosis letal media no se ha determinado en animales. La mediana oral letal la dosis de bromuro de ipratropio en ratones, ratas y perros es superior a 1000 mg / kg aproximadamente 1700 mg / kg y aproximadamente 400 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 1400, 4600 y 3600 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria adultos en mg / m², respectivamente).