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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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La dosis recomendada de relación-Ipra Sal es una inhalación cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario; sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de seis en 24 horas.
Antes del primer uso, el cartucho SAL de ipra de relación se inserta en el inhalador SAL de ipra de relación y el dispositivo está cebado. Cuando use el dispositivo por primera vez, los pacientes deben operar el inhalador hacia el piso hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si el inhalador no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben presionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si el inhalador no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben operar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces para preparar el inhalador para su uso.
No se ha estudiado la seguridad y efectividad de dosis adicionales de relación-Ipra Sal más allá de seis inhalaciones / 24 horas. Tampoco se examinó la seguridad y la eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de relación-Ipra Sal.
La dosis de COMBIVENTE & reg; El aerosol de inhalación es dos inhalaciones cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario; sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de 12 en 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de aerosol de inhalación COMBIVENTE más allá de 12 trenes / 24 horas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales de ipratropio o albuterol además de las dosis recomendadas de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Se recomienda "rocío de prueba" tres veces antes del primer uso y en los casos en que el aerosol no se usó durante más de 24 horas. Evita rociarte los ojos.
La dosis recomendada de ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es un vial de 3 ml, que se administra 4 veces al día a través de la nebulización, con hasta 2 dosis adicionales de 3 ml por día si es necesario. La seguridad y eficacia de dosis adicionales o mayor frecuencia de administración de relación ipraal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) más allá de estas pautas no se han estudiado, y la seguridad y eficacia de dosis adicionales de sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio además de las dosis recomendadas de relación-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no fue examinado.
El uso de sal de ipra-relación (bromuro de ipratropio y albuterolsulfato) puede continuarse según lo indicado médicamente para controlar los ataques broncoespármicos recurrentes. Si un régimen previamente efectivo no ofrece el alivio habitual, se debe consultar a un médico de inmediato, ya que esto a menudo es una señal de empeoramiento de la EPOC, lo que requeriría una reevaluación de la terapia.
Un Pari-LC Plus & trade; Se utilizó un nebulizador (con máscara facial o boquilla) asociado con un compresor PRONEB ™ para entregar ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a cada paciente en un ensayo clínico en los Estados Unidos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la relación-Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), que otros nebulizan y compresores liberan.
Ratio-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse a través de un nebulizador de chorro, que está conectado a un compresor de aire con suficiente flujo de aire y está equipado con una boquilla o una máscara facial adecuada.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Broncoespasmo paradójico
ratio-Ipra Sal puede causar broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida. En este caso, la terapia con relación-Ipra Sal debe suspenderse inmediatamente e iniciarse una terapia alternativa.
Efectos cardiovasculares
El sulfato de albuterol contenido en la relación ipra Sal, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Si se presentan estos síntomas, es posible que deba suspenderse el RESPIMAT COMBIVENTE. Existe alguna evidencia de datos posteriores a la comercialización y literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, los agentes beta-adrenérgicos han causado cambios en el electrocardiograma (EKG), como aplanar la onda T, prolongar el intervalo QTc y la depresión del segmento st. Por lo tanto, Ratio-Ipra Sal debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares. especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta.
Efectos oculares
El bromuro de ipratropio, un componente de la relación-Ipra Sal, es un anticolinérgico y puede aumentar la presión intraocular. Esto puede conducir a la precipitación o al empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho. Por lo tanto, Ratio-Ipra Sal debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
Los pacientes deben evitar la pulverización de la relación ipra Sal en los ojos. Cuando un paciente ratio-ipra sal rocía sobre sus ojos, puede causar dolor o molestias agudas en los ojos, problemas de visión temporal, midriasis, halos visuales o imágenes de colores asociadas con los ojos rojos debido a la conjuntiva o la congestión corneal. Informe a los pacientes que consulten a su médico de inmediato si alguno de estos síntomas se desarrolla mientras usan RESPIMAT COMBIVENTE
Retención urinaria
El bromuro de ipratropio, un componente de la relación-Ipra Sal, es un anticolinérgico y puede causar retención urinaria. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando este medicamento se administra a pacientes con hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
Dosis recomendada No exceda
Se han notificado muertes con el uso excesivo de simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. Se desconoce la causa exacta de la muerte, pero se sospecha un paro cardíaco después de un desarrollo inesperado de una grave crisis asmática aguda y la hipoxia posterior.
reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia y orofaringedema, después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol. En estudios clínicos y después de su comercialización con productos que contienen ipratropio, Se han informado reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, Picazón, Angioedema de la lengua, Labios y cara, Urticaria (incluyendo urtikaria gigante) laringospasmo y reacciones anafilácticas informadas cuando ocurrió tal reacción, la terapia con RESPIMAT COMBIVENTE debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.
Condiciones coexistentes
ratio-Ipra Sal contiene sulfato de albuterol, una amina simpaticomimética beta-adrenérgica y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que responden inusualmente a las aminas simpaticomiméticas.
Hipocalemia
Los agentes beta-adrenérgicos pueden causar hipocalemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de derivación intracelular), lo que puede tener efectos cardiovasculares adversos. La disminución en el potasio sérico suele ser temporal y no requiere suplementos.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Marcador de pacientes aprobado por la FDA
Efectos oculares
Precaución Los pacientes deben evitar rociar el aerosol en sus ojos y se les debe informar que esto conduce a la precipitación o al empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, midriasis, aumento de la presión intraocular, dolor o molestias oculares agudos, desenfoque visual temporal, halos visuales o imágenes en color en relación con los ojos rojos debido a la congestión conjuntival y corneal. También se debe informar a los pacientes que si combina estos síntomas, debe consultar a su médico de inmediato.
Debido a que pueden producirse mareos, trastornos de alojamiento, midriasis y visión borrosa al usar la relación Ipraxis Sal, se debe advertir a los pacientes que no participen en actividades que requieran equilibrio y agudeza visual, p. Equipos o máquinas de conducción u operación.
Retención urinaria
Informe a los pacientes que la proporción de ipra puede causar retención urinaria y debe consultar a su médico si tiene dificultades para orinar.
Frecuencia de uso
El efecto de la relación-Ipra Sal debería durar de 4 a 5 horas o más. ratio-Ipra Sal no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado. No se ha estudiado la seguridad y efectividad de dosis adicionales de relación-Ipra Sal más allá de seis inhalaciones en 24 horas. Se debe indicar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de la relación-Ipra Sal sin consultar a un médico. Se debe indicar a los pacientes que si encuentra que el tratamiento con relación Ipra Sal para el alivio sintomático es menos efectivo, sus síntomas empeoran y / o necesita usar el producto con más frecuencia de lo habitual, se debe buscar ayuda médica de inmediato.
Preparación para uso y imprimación
Indique a los pacientes que la proporción de cebado-Ipra Sal es esencial para garantizar un contenido adecuado de fármacos en cada operación.
Cuando usa el dispositivo por primera vez, EL cartucho RESPIMAT combinado se inserta en el inhalador SAL Relation-ipra y el dispositivo está cebado. Los pacientes con relación de Ipra Sal deben operar el inhalador hacia el piso hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces. El dispositivo se considera preparado y listo para usar. Si el inhalador no se usa durante más de 3 días, los pacientes deben presionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si el inhalador no se usa durante más de 21 días, los pacientes deben operar el inhalador hasta que se vea una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces para preparar el inhalador para su uso..
Uso simultáneo de drogas
Recuerde a los pacientes que otros medicamentos inhaladores solo deben tomarse según las indicaciones de un médico mientras toman proporción de Ipra Sal.
Broncoespasmo paradójico
Dígales a los pacientes que la proporción-ipra puede causar broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si aparece un broncoespasmo paradójico, los pacientes deben dejar de usar la proporción-Ipra Sal.
Efectos secundarios relacionados con los agonistas beta2
Informe a los pacientes sobre los efectos secundarios asociados con los agonistas beta2, como palpitaciones, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblores o nerviosismo.
Embarazo
Las pacientes embarazadas o en periodo de lactancia deben comunicarse con su médico utilizando la proporción de Ipra Sal.
Etiqueta de paciente aprobada por la FDA
Instrucciones de uso se entrega como una lágrima después de la información completa de la receta.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Bromuro de ipratropio
Los estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones no han mostrado actividad carcinogénica a dosis de hasta 6 mg / kg / día (aproximadamente 400 y 200 veces la dosis máxima diaria de inhalación de bromuro de ipratropio (MRHDID) recomendada en humanos en adultos con mg / m2 base).
Los resultados de varios estudios de mutagenicidad / clastogenicidad (prueba de Ames, prueba letal dominante del ratón, prueba de micronúcleos del ratón y aberración cromosómica de la médula ósea en hámsters chinos) fueron negativos.
La fertilidad de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 3400 veces el MRHDIDS en adultos a base de mg / mÂ2) no se vio afectada por la administración de bromuro de ipratropio. A una dosis oral de 500 mg / kg / día (aproximadamente 34,000 veces el MRHDID en adultos basado en mg / mÂ2), el bromuro de ipratropio condujo a una disminución en la tasa de concepción.
Albuterol
Como otras sustancias activas en su clase, el albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomomas benignos del mesovario en dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg / kg / día en la rata (aproximadamente 20, 110 y 560 veces el MRHDIDS basado en mg / mÂ2. En otro estudio, este efecto fue bloqueado por la administración conjunta de propranolol. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos. Un estudio de 18 meses en ratones en dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente 2800 veces el MRHDID basado en mg / m2) y un estudio de 99 semanas en hamstern en dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 470 veces el MRHDID basado en mg / m2) no mostró evidencia de inmunidad tumoral. Los estudios con albuterol no mostraron evidencia de mutagénesis.
Los estudios de reproducción en ratas con sulfato de albuterol no mostraron evidencia de fertilidad deteriorada.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C .
Ratio-Ipra Sal spray de inhalación
No existen estudios adecuados y bien controlados de la pulverización por inhalación de relación ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción en animales con ratio-Ipra Sal. Sin embargo, se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico en ratones y conejos. El aerosol de inhalación SAL de relación-Ipra solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Bromuro de ipratropio
Se realizaron estudios de reproducción oral en ratones, ratas y conejos a dosis de alrededor de 340, 68,000 y. Realizado 17,000 veces, la dosis máxima diaria recomendada de inhalación (MRHDID) en humanos en adultos (en mg / m & sup2; base para dosis maternas en cada especie de 10, 1000 o.). Se realizaron estudios de multiplicación por inhalación en ratas y conejos de aproximadamente 100 o. Realizado 240 veces, el MRHDID en adultos (en mg / m & sup2; base a dosis maternas de 1.5 y 1.8 mg / kg / día, o.). Estos estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos como resultado del bromuro de ipratropio. Se observó embriotoxicidad como aumento de la absorción en ratas a dosis orales aproximadamente 6100 veces MRHDID en adultos (en mg / my sup2; base a dosis maternas de 90 mg / kg / día y más). Este efecto no se considera relevante para el uso humano debido a las altas dosis a las que se observó y las diferentes vías de administración.
Albuterol
Se ha demostrado que el albuterol es teratogénico en ratones y conejos. Un estudio de reproducción en ratones CD-1, a lo que se administró albuterol por vía subcutánea, mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) Fetos aproximadamente equivalentes a MRHDID en adultos (en mg / m y # 38; sup2; base a una dosis materna de 0.25 mg / kg / día) y en 10 de 183 (9.3%) Fetos en adultos aproximadamente 14 veces MRHDID (en mg / m y sup2; basado en una dosis materna de 2.5 mg / kg / día). No se observó ninguno en adultos menores que MRHDID (en mg / m & sup2; base a una dosis materna de 0.025 mg / kg / día). La hendidura del paladar también ocurrió en 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados con 2.5 mg / kg / día de isoproterenol (control positivo). Un estudio reproductivo con albuterol oral en conejos holandeses mostró craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos en aproximadamente 1,100 veces el MRHDIDS en adultos (en mg / m & sup2; base a una dosis materna de 50 mg / kg / día).
Trabajo y entrega
Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista en la contractilidad del útero, el uso de la relación-Ipra Sal para el tratamiento de la EPOC durante el parto debe limitarse a los pacientes en los que el riesgo supera claramente los beneficios.
Lactancia materna
No se sabe si los componentes de COMBIVENT RESPIMAT se excretan en la leche materna.
Bromuro de ipratropio
Debido a que los cationes cuaternarios insolubles en lípidos entran en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra la proporción Ipra Sal a una madre lactante.
Albuterol
Según el potencial tumoral demostrado en experimentos con animales para albuterol, se debe decidir si se debe suspender la lactancia materna o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la relación Ipra Sal en pacientes pediátricos. ratio-Ipra Sal está indicado para su uso en pacientes con EPOC con un broncodilatador de aerosol regular que continúan mostrando signos de broncoespasmo y necesitan un segundo broncodilatador. Esta enfermedad normalmente no ocurre en niños.
Aplicación geriátrica
En el estudio de 12 semanas con EPOC, el 48% de los pacientes en el estudio clínico de proporción-ipra-SAL tenían 65 años o más. En general, no hubo diferencias significativas entre la proporción de pacientes con reacciones adversas a la proporción de pacientes tratados con inhalación de aerosol COMBIVENTE que contiene Ipra Sal y CFC. Los trastornos del corazón y del tracto respiratorio inferior fueron menos comunes en pacientes menores de 65 años y se equilibraron entre los grupos de tratamiento.
No se observaron diferencias generales en la efectividad entre los grupos de tratamiento. Según los datos disponibles, no se justifica ningún ajuste a la dosis de RESPIMAT combinada en pacientes geriátricos.
ADVERTENCIAS
- Paradoja broncoespasmo : Inhalación COMBIVENTE El aerosol puede producir broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida. Si ocurre, la preparación debe suspenderse inmediatamente e iniciarse una terapia alternativa. Se debe reconocer que los broncoespasmos paradójicos, cuando se asocian con formulaciones inhaladas, ocurren con frecuencia cuando se usa un nuevo bote por primera vez.
- Efectos cardiovasculares : El sulfato de albuterol contenido en aerosol de inhalación COMBIVENTE, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede causar un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Si se presentan estos síntomas, puede estar indicada la interrupción del medicamento. Existe alguna evidencia de datos posteriores a la comercialización y literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, los agentes beta-adrenérgicos han causado cambios en el electrocardiograma (EKG), como aplanar la onda T, prolongar el intervalo QTc y la depresión del segmento st. Por lo tanto, el aerosol de inhalación COMBIVENTE debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta.
- Dosis recomendada No exceda: Se han notificado muertes con el uso excesivo de simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. Se desconoce la causa exacta de la muerte, pero se sospecha un paro cardíaco después de un desarrollo inesperado de una grave crisis asmática aguda y posterior hipoxia.
- Reacciones de hipersensibilidad inmediata : Después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata, como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, anafilaxia y edema orofaríngeo. Si se produce tal reacción, la terapia con aerosol de inhalación COMBIVENTE debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.
- Condiciones de almacenamiento : El contenido de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está bajo presión. No anotar. No use ni almacene cerca del calor o a fuego abierto. La exposición a temperaturas superiores a 120 ° F puede causar estallidos. Nunca arroje el contenedor al fuego ni al incinerador. Mantener fuera del alcance de los niños. </ ol>
- Efectos en anticolinérgicos: El aerosol de inhalación COMBIVENTE contiene bromuro de ipratropio y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
- Efectos sobre simpaticomiméticos: Las preparaciones que contienen aminas simpaticomiméticas como el sulfato de albuterol deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus y en pacientes que responden inusualmente a las aminas simpaticomiméticas. Los agentes beta-adrenérgicos también pueden causar hipocalemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de derivación intracelular), lo que puede tener efectos cardiovasculares adversos. La disminución en el potasio sérico suele ser temporal y no requiere suplementos.
- Uso en enfermedades hepáticas o renales: El aerosol de inhalación COMBIVENTE no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe usarse con precaución en estas poblaciones de pacientes. </ ol>
PRECAUCIONES
general
Información para pacientes
Se debe informar a los pacientes sobre esto, que el aerosol no rocía en tus ojos, y tenga en cuenta esto, que esto conduce a la precipitación o al deterioro del glaucoma de ángulo estrecho, midriasis, aumento de la presión intraocular, dolor o molestias oculares agudos, agudeza visual temporal, halos visuales o imágenes en color en relación con los ojos rojos debido a la congestión conjuntival y corneal. También se debe informar a los pacientes que si combina estos síntomas, debe consultar a su médico de inmediato.
La acción del aerosol de inhalación COMBIVENTE debe durar de 4 a 5 horas o más. El aerosol de inhalación COMBIVENTE no debe usarse con más frecuencia de la recomendada. No aumente la dosis o la frecuencia de aerosol de inhalación COMBIVENTE sin consultar a su médico. Si encuentra que el tratamiento con aerosol de inhalación COMBIVENTE para el alivio sintomático es menos efectivo, sus síntomas empeoran y / o necesita usar el producto con más frecuencia de lo habitual, se debe consultar a un médico de inmediato. Mientras toma aerosol de inhalación COMBIVENTE, otros medicamentos inhalados solo deben tomarse según las indicaciones de su médico. Si está embarazada o amamantando, comuníquese con su médico acerca de usar aerosol de inhalación COMBIVENTE. El uso apropiado de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) proporciona una comprensión de la forma en que debe administrarse (ver Instrucciones de uso del paciente).
Debido a que COMBIVENTE puede causar mareos, trastornos de alojamiento, midriasis y visión borrosa, se debe advertir a los pacientes que no participen en actividades que requieran equilibrio y agudeza visual, p. Equipos o máquinas de conducción u operación.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Bromuro de ipratropio
Los estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones no han mostrado actividad carcinogénica a dosis de hasta 6 mg / kg. Esta dosis es aproximadamente 230 y 110 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de bromuro de ipratropio en adultos en ratas y ratones a mg / m & sup2; - base. Los resultados de varios estudios de mutagenicidad (prueba de Ames, prueba letal dominante del ratón, prueba de micronúcleos del ratón y aberración cromosómica de la médula ósea en hámsters chinos) fueron negativos.
La fertilidad de ratas macho o hembra en dosis orales de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 1900 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos en mg / m²) no se vio afectada por la administración de bromuro de ipratropio. Con una dosis oral de 500 mg / kg (aproximadamente 19,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos basada en mg / m²), el bromuro de ipratropio resultó en una disminución en la tasa de concepción.
Albuterol
Como otras sustancias activas en su clase, el albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomomas benignos de mesovarium en dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg / kg en la rata (aproximadamente 15, 65 y 330 - veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²).). En otro estudio, este efecto fue bloqueado por el uso simultáneo de propranolol. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos. Un estudio de 18 meses en ratones en dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 1600 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²) y un estudio de 99 semanas en hamstern en dosis orales de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 220 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²) no mostró evidencia de inmunidad tumoral. Los estudios con albuterol no mostraron evidencia de mutagénesis.
Los estudios de reproducción en ratas con sulfato de albuterol no mostraron evidencia de fertilidad deteriorada.
Embarazo
Erosol de inhalación COMBIVENTE
Efectos teratogénicos: embarazo categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción en animales con aerosol de inhalación COMBIVENTE. Sin embargo, se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico en ratones y conejos. El aerosol de inhalación COMBIVENTE solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Bromuro de ipratropio
Efectos teratogénicos
Se han realizado estudios de reproducción oral a dosis de 10 mg / kg en ratones, 1000 mg / kg en ratas y 125 mg / kg en conejos. Para cada especie, estas dosis corresponden a aproximadamente 190, 38,000 y 9400 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos con mg / m & sup2; - base. Se han mostrado estudios de reproducción por inhalación en ratas y conejos a dosis de 1.5 y 1.8 mg / kg (aproximadamente 55 y 140 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos a mg / m & sup2; - base). Estos estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos como resultado del bromuro de ipratropio. A dosis orales de 90 mg / kg y más en ratas (aproximadamente 3.400 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²), se observó embriotoxicidad como aumento de la absorción. Este efecto no se considera relevante para el uso humano debido a las altas dosis a las que se observó y las diferentes vías de administración.
Albuterol
Efectos teratogénicos
Se ha demostrado que el albuterol es teratogénico en ratones y conejos. Un estudio de reproducción en ratones CD-1, a lo que se administró albuterol por vía subcutánea (0.025, 0.25, y 2.5 mg / kg) mostró formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) Fetos a 0.25 mg / kg (corresponde a la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²) y en 10 de 108 (9.3%) Fetos a 2.5 mg / kg (aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos con mg / m y # 38; sup2; - base). No se observó a nadie a 0.025 mg / kg (menos de la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos). La hendidura del paladar también ocurrió en 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados con 2.5 mg / kg de isoproterenol (control positivo). Un estudio reproductivo con albuterol oral en conejos holandeses mostró craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos con 50 mg / kg (aproximadamente 660 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos con mg / m & sup2; base).
Trabajo y entrega
Debido al potencial de trastornos beta-agonistas de la contractilidad uterina, el uso de aerosol de inhalación Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) para tratar la EPOC durante el parto, debe limitarse a aquellos pacientes que claramente superan los beneficios del riesgo.
Lactancia materna
No se sabe si los componentes del aerosol de inhalación COMBIVENTE se excretan en la leche materna.
Bromuro de ipratropio
Debido a que los cationes cuaternarios insolubles en lípidos entran en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra aerosol de inhalación COMBIVENTE a una madre lactante.
Albuterol
Según el potencial tumoral demostrado en experimentos con animales para albuterol, se debe decidir si se debe suspender la lactancia materna o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica.
ADVERTENCIAS
Broncoespasmo paradójico
No se observó broncoespasmo paradójico en el estudio clínico de la relación-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Se han observado broncoespasmos paradójicos tanto en el bromuro de ipratropio inhalado como en los productos de albuterol y pueden poner en peligro la vida. En este caso, la relación-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe suspenderse inmediatamente e iniciarse una terapia alternativa.
Dosis recomendada No exceda
Se han reportado muertes con el uso excesivo de productos inhalados que contienen aminas simpaticomiméticas y con el uso de nebulizador en el hogar.
Efectos cardiovasculares
Ratio-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y / o los síntomas. Aunque tales efectos son inusuales para la relación-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en las dosis recomendadas, es posible que deba suspenderse el medicamento si ocurren. Además, se ha informado que los agonistas beta causan cambios en el ECG, como aplanar la onda T, extender el intervalo QTc y la depresión del segmento st. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. Por lo tanto, la proporción-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como otras aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediata al albuterol y / o bromuro de ipratropio después de la administración de sal de ipra (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como lo demuestran casos raros de urticaria, angioedema, erupción cutánea, picazón, edema orofaríngeo, broncoespasmo y anafilaxia.
PRECAUCIONES
general
- Efectos sobre simpaticomiméticos: como con todos los productos que contienen aminas simpaticomiméticas, ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, latidos cardíacos irregulares y presión arterial alta; en pacientes con trastornos varicosos, hipertiroidismo o diabetes mellitus; y en pacientes que tienen una respuesta inusual. Se ha informado que grandes dosis de albuterol intravenoso exacerban la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. Además, los agonistas β pueden causar una disminución en el potasio sérico en algunos pacientes, posiblemente debido a la clasificación intracelular. La disminución suele ser temporal y no requiere una adición.
- Efectos en anticolinérgicos: Debido a la presencia de bromuro de ipratropio en la relación-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
- Uso en enfermedades hepáticas o renales: Ratio-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe usarse con precaución en estas poblaciones de pacientes. </ ol>
Información para pacientes
La acción de ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe durar hasta 5 horas. Ratio-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado. Se debe indicar a los pacientes que no aumenten la dosis o la frecuencia de la relación-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sin consultar a su médico. Si los síntomas empeoran, se debe indicar a los pacientes que consulten a un médico.
Los pacientes deben evitar exponer sus ojos a este producto porque puede producirse papilardilatación temporal, visión borrosa, dolor o precipitación o glaucoma de ángulo estrecho y, por lo tanto, debe garantizarse una tecnología de nebulización adecuada, especialmente cuando se usa una máscara.
Si una paciente queda embarazada o comienza a amamantar mientras toma la proporción de Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), debe comunicarse con su médico sobre el uso de la proporción de Ipra Sal.
Ver lo ilustradoInstrucciones de uso del paciente en el prospecto.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Sulfato de albuterol
En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, el sulfato de albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomomas benignos del mesovario a dosis dietéticas y superiores de 2 mg / kg (aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). En otro estudio, este efecto fue bloqueado por la administración simultánea de propranolol, un antagonista beta-adrenérgico no selectivo.
En un estudio de 18 meses en ratones CD-1, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de toxicidad tumoral a dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 140 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²). En un estudio de 22 meses en goldhamstern, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de genio tumoral a dosis dietéticas de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).
El sulfato de albuterol no fue mutagénico en la prueba de Ames o en una prueba de mutación en levadura. El sulfato de albuterol no fue clastogénico en una prueba de linfocitos periféricos humanos o en una prueba micronucleosa de ratón de cepa AH1.
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad a dosis orales de sulfato de albuterol de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 25 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).
Bromuro de ipratropio
En estudios de 2 años en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1, el bromuro de ipratropio no mostró evidencia de toxicidad tumoral a dosis orales de hasta 6 mg / kg (aproximadamente 15 veces y 8 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en ratas o. Ratones en mg / m² - base).
El bromuro de ipratropio no fue mutagénico en la prueba de Ames y en la prueba letal dominante del ratón. El bromuro de ipratropio no fue clastogénico en una prueba de micronúcleos en ratones.
Un estudio reproductivo en ratas mostró una disminución de la concepción y una mayor resorción cuando el bromuro de ipratropio se administró por vía oral a una dosis de 90 mg / kg (aproximadamente 240 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en base a mg / m²). Estos efectos no se observaron a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 140 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m²).
Embarazo
Efectos teratogénicos: embarazo categoría C
Sulfato de albuterol
Embarazo categoría C Se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico en ratones. Un estudio en ratones CD-1. a lo que se administró sulfato de albuterol por vía subcutánea, mostró la formación de paladar hendido en 5 de 111, 4.5%( Fetos a 0.25 mg / kg )menos de la dosis máxima diaria recomendada de inhalación para adultos según mg / m²( y en 10 de 108 )9.3%( Fetos a 2.5 mg / kg )aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m y # 38( sup2; base; El fármaco no indujo hendidura de paladar si se administra por vía subcutánea a una dosis de 0.025 mg / kg (menos de la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos con mg / m & sup2; base). La formación de paladar también se produjo en 22 de 72 fetos (30.5%) de mujeres tratadas por vía subcutánea con 2.5 mg / kg de isoproterenol (control positivo).
Un estudio reproductivo en conejos con zancada mostró craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos cuando se administró albuterol por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 55 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en base a mg / m²).
Un estudio en el que las ratas preñadas fueron dosificadas con sulfato de albuterol radiactivo mostró que el material relacionado con las drogas se transfiere del ciclo materno al feto.
Se han informado varias anomalías congénitas, incluidos defectos del paladar hendido y las extremidades, en la descendencia de pacientes tratados con albuterol durante la experiencia de comercialización global. Algunas de las madres tomaron varios medicamentos durante su embarazo. Como no se puede discernir un patrón consistente de defectos, no se encontró conexión entre el uso de albuterol y las anomalías congénitas.
Bromuro de ipratropio
Embarazo Categoría B. Los estudios de reproducción en ratones CD-1, ratas Sprague-Dawley y conejos de Nueva Zelanda no mostraron evidencia de teratogenicidad a dosis orales de hasta 10, 100 o.). Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron evidencia de teratogenicidad en dosis de inhalación de hasta 1.5 y 1.8 mg / kg (aproximadamente 4 y 10 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria para adultos en mg / m & sup2; - base). No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de la proporción Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio en mujeres embarazadas. Ratio-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Trabajo y entrega
Se ha demostrado que el sulfato de albuterol oral retrasa el parto prematuro en algunos informes. Debido al potencial del albuterol para afectar la contractilidad del útero, el uso de ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) durante el parto debe limitarse a los pacientes que superan claramente los riesgos.
Lactancia materna
No se sabe si los componentes de la relación-Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se excretan en la leche materna. Aunque las bases cuaternarias insolubles en lípidos entran en la leche materna, es poco probable que el bromuro de ipratropio llegue al niño en un grado importante, especialmente si se toma como una solución nebulizada. Debido al potencial tumoral de sulfato de albuterol en algunos animales, debe decidirse, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre, si se debe detener la lactancia materna o si se debe detener la proporción ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la relación Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en pacientes menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
Del número total de sujetos en estudios clínicos de relación-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), el 62 por ciento tenía 65 años o más, mientras que el 19 por ciento tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Se espera que los efectos de una sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable porque el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente bien después de la inhalación o la administración oral. Las manifestaciones de una sobredosis con albuterol pueden incluir dolor de angina, presión arterial alta, hipocalemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y una exageración de los efectos farmacológicos enumerados en la sección Efectos secundarios. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol beta-adrenérgicos, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es un tratamiento adecuado para una sobredosis de albuterol como aerosol por inhalación; Se puede indicar el uso sensible de un bloqueador cardiovascular del receptor beta como el metoprololtartrato.
Se espera que los efectos de una sobredosis estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable porque el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente bien después del aerosol o la administración oral. Medias orales las dosis letales de bromuro de ipratropio fueron mayores de 1001 mg / kg en ratones (aproximadamente 19,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²) 1663 mg / kg en ratas (aproximadamente 62,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos con mg / m y # 38; sup2; - base) y 400 mg / kg en perros (aproximadamente 50,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos según mg / m²).). Mientras que la dosis letal media oral de sulfato de albuterol en ratones y ratas fue de más de 2000 mg / kg (aproximadamente 6600 y 13,000 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos en mg / m² - base), la dosis letal media inhalante no pudo ser determinado. Las manifestaciones de una sobredosis con albuterol pueden incluir dolor por angina, presión arterial alta, hipocalemia, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica y una exageración de los efectos farmacológicos enumerados en los EFECTOS NEB. Como con todos los medicamentos simpaticomiméticos en aerosol, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. La diálisis no es un tratamiento adecuado para una sobredosis de albuterol como aerosol por inhalación; Se puede indicar el uso sensible de un bloqueador cardiovascular del receptor beta como el metoprololtartrato.
Se espera que los efectos de la sobredosis con ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) estén relacionados principalmente con el sulfato de albuterol, ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe sistémicamente bien después de la administración oral o en aerosol. Los síntomas esperados de sobredosis son estimulación beta-adrenérgica excesiva y / o ocurren o una exageración de síntomas como las convulsiones, angina de pecho, Presión arterial alta o hipotensión, Taquicardia con velocidades de hasta 200 latidos por minuto, Arritmia, Nerviosismo, Dolor de cabeza, temblar, boca seca, Palpitaciones, náuseas, Mareo, Fatiga, Estar mal, Insomnio y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en NEBENWIRKUNGEN. La hipocalemia también puede ocurrir. Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos para aerosoles, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de la proporción-ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). El tratamiento consiste en suspender la relación ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) junto con la terapia sintomática adecuada. Se puede considerar el uso sensato de un bloqueador del receptor beta cardioselectivo teniendo en cuenta que dichos medicamentos pueden causar broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para una sobredosis de ratio-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)).
La dosis letal oral media de sulfato de albuterol en ratones es más de 2000 mg / kg (aproximadamente 540 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de relación-Ipra Sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m & sup2; base). La dosis letal media subcutánea de sulfato de albuterol en ratas de neumáticos y ratas jóvenes pequeñas es de aproximadamente 450 y 2000 mg / kg (aproximadamente 240 y 1100 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria de relación-ipra sal (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m² - base). La dosis media de inhalación letal no se determinó en animales. La dosis letal media oral de bromuro de ipratropio en ratones, ratas y perros es mayor a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg o. aproximadamente 400 mg / kg (aproximadamente 1400, 4600 y 3600 veces la dosis máxima recomendada de inhalación diaria en adultos en mg / m & sup2; - base).
Bromuro de ipratropio
El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria y, por lo tanto, no se absorbe fácilmente en la circulación sistémica por la superficie pulmonar o el tracto gastrointestinal, como lo confirman los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal.
La vida media de la eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio es mínimo (0% a 9% in vitro) en albúmina plasmática y α1-glicoproteína ácida unida. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivo. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
Sulfato de albuterol
El albuterol funciona más que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes porque no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas ni para el metabolismo por catecol-O-metiltransferasa. En cambio, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-O-sulfato.
Se estudió la farmacocinética intravenosa de albuterol en un grupo comparable de 16 voluntarios varones sanos; la vida media terminal media después de una infusión de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas con un aclaramiento promedio de 439 ml / min / 1,73 m².
Ratio-Ipra Sal spray de inhalación
En un estudio de grupo paralelo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, doble simulado de 12 semanas, 108 pacientes estadounidenses con EPOC tomaron aerosol de inhalación COMBIVENTE de relación ipra Sal (20/100 mcg) o alimentado por CFC (36/206 mcg) recibido cuatro veces al día. Las concentraciones plasmáticas de ipratropio fueron bajas con una concentración plasmática máxima promedio de 33.5 pg / ml de la relación Ipra Sal. La mayoría de los participantes del estudio mostraron valores por debajo del límite inferior de determinación (<10 pg / ml) de 4 a 6 horas después de la dosificación. La exposición sistémica en estado estacionario obtenida para el bromuro de ipratropio de acuerdo con la relación Ipra Sal fue comparable a la del aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC. El AUC plasmático de ipratropio y la cantidad total del fármaco excretado sin cambios en las proporciones de orina (Ae) para el aerosol de inhalación COMBIVENTE RESPIMAT / CFC propulsado fueron 1.04 y 1.18, respectivamente.. Para el albuterol, la exposición sistémica en estado estacionario a la relación-ipra Sal fue menor que la del aerosol de inhalación COMBIVENTE alimentado por CFC. Las relaciones AUC y Ae de plasma de albuterol para RESPIMAT COMBIVENTE / aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC fueron 0.74 y 0.86, respectivamente..
La interacción farmacocinética entre el bromuro de ipratropio y el sulfato de albuterol se investigó en un estudio cruzado en 12 voluntarios varones sanos que recibieron aerosol de inhalación COMBIVENTE impulsado por CFC y los dos componentes activos por separado como tratamientos individuales. Los resultados de este estudio mostraron que la administración simultánea de estos dos componentes desde un solo recipiente no cambió significativamente la absorción sistémica de ambos componentes, lo que indica una falta de interacción farmacocinética entre estos dos medicamentos.
Bromuro de ipratropio
Gran parte de la dosis administrada se ingiere, como lo demuestran los estudios sobre la excreción de la silla. El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria. No se absorbe fácilmente en la circulación sistémica por la superficie de los pulmones o el tracto gastrointestinal, como lo confirman los estudios de nivel sanguíneo y excreción renal. Los niveles plasmáticos de las capas de bromuro de ipratropio por debajo del límite de sensibilidad de prueba de 100 pg / ml .
La vida media de la eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0 a 9% in vitro) a la albúmina plasmática y a la glucoproteína ácida α1. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivo. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Los estudios autorradiográficos en ratas han demostrado que el bromuro de ipratropio no penetra en la barrera hematoencefálica.
Sulfato de albuterol
El albuterol funciona más que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes porque no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas ni para el metabolismo por catecol-O-metiltransferasa. En cambio, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-O-sulfato.
En un estudio farmacocinético en 12 voluntarios varones sanos con dos inhalaciones de sulfato de albuterol, Dosis / inhalación de 103 mcg por la boquilla, concentraciones máximas de albuterol plasmático en el rango de 419 a 802 pg / ml (media 599 ± 122 pg / ml. Después de esta dosis única, 30.8 y plusmn; El 10.2% de la dosis estimada de la boquilla se excretó sin cambios en la orina de 24 horas. Dado que el sulfato de albuterol se absorbe rápida y completamente, este estudio no pudo distinguir entre absorción pulmonar y gastrointestinal.
Se estudió la farmacocinética intravenosa de albuterol en un grupo comparable de 16 voluntarios varones sanos; la vida media terminal media después de una infusión de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas con un aclaramiento promedio de 439 ml / min / 1,73 m².
Los estudios de albuterol intravenoso en ratas mostraron que el albuterol cruzó la barrera hematoencefálica y alcanzó concentraciones cerebrales de aproximadamente el 5% de las concentraciones plasmáticas. En estructuras fuera de la barrera hematoencefálica (glándula circular y glándula pituitaria), el fármaco alcanzó concentraciones que fueron más de 100 veces mayores que en todo el cerebro.
Los estudios en ratas preñadas con albuterol tritente mostraron que aproximadamente el 10% de la droga materna circulante se transfirió al feto. La disposición en los pulmones fetales fue comparable a los pulmones maternos, pero la disposición del hígado fetal fraudula el 1% del nivel del hígado materno.
Los estudios en animales de laboratorio (minipigs, roedores y perros) han demostrado la aparición de latidos cardíacos irregulares y muerte súbita (con signos histológicos de necrosis miocárdica) cuando se administraron beta-agonistas y metilxantinas simultáneamente. Se desconoce la importancia de estos hallazgos cuando se aplica a humanos.
Erosol de inhalación COMBIVENTE
En un estudio farmacocinético cruzado en 12 voluntarios varones sanos, que comparan el patrón de absorción y excreción de dos inhalaciones de Combivent® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) En aerosol de inhalación a los dos componentes activos individualmente, La administración conjunta de bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol de un solo recipiente no ha cambiado significativamente la absorción sistémica de ambos componentes.
Los valores de bromuro de ipratropio se mantuvieron por debajo de los valores límite demostrables (<100 pg / ml). El nivel máximo de albuterol, que fue dentro de las 3 horas posteriores a la administración, fue de 492 ± 132 pg / ml. Después de esta administración única, 27.1 ± 5.7% de la dosis estimada de la boquilla se excretó sin cambios en la orina de 24 horas. Desde un punto de vista farmacocinético, es probable que la efectividad sinérgica del aerosol de inhalación COMBIVENTE tenga un efecto local sobre la muscarina y la beta2-receptores adrenérgicos en los pulmones.