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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Clozapina
Clozapina Orion puede tomarse con o sin alimentos.
Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con uso concomitante de: inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej. fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacina), inhibidores moderados o débiles del CYP1A2 (p. ej. anticonceptivos orales o cafeína), inhibidores del CYP2D6 o del CYP3A4 (p. ej. cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropión, fluoxetina, quinidina, duloxetina, terbinafina o Sertralina), inductores del CYP3A4 (ej., fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan y rifampicina) o inductores del CYP1A2 (ej., fumar tabaco) (tabla 1).
En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con FAZACLO se produce neutropenia grave, ran inferior a ( < ) 500/µL, y se asocia con un aumento del riesgo de infecciones graves y potencialmente mortales. El riesgo de neutropenia parece mayor durante las primeras 18 semanas de tratamiento y luego disminuye. Se desconoce el mecanismo por el cual fazaclo causa neutropenia y no depende de la dosis.
Los pacientes con BEN requieren un algoritmo de Ran diferente para el manejo de FAZACLO debido a sus niveles básicos más bajos de Ran. La Tabla 3 proporciona directrices para el manejo del tratamiento con FAZACLO y la monitorización del RAN en pacientes con BEN.
Se ha estimado que las convulsiones ocurren en asociación con el uso de clozapina con una incidencia acumulada a un año de aproximadamente 5%, con base en la aparición de una o más convulsiones en 61 de 1743 pacientes expuestos a clozapina durante sus pruebas clínicas antes de la comercialización nacional (es decir, una tasa bruta de 3.5%). El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. Iniciar el tratamiento con una dosis baja (12,5 mg), ajustar lentamente y utilizar la dosificación dividida.
Tabla 4: Cambios categóricos en los niveles de glucosa en ayunas en estudios en sujetos adultos con esquizofrenia
Cambio con respecto al valor basal mg / dL (%) | ||
Ver posología y administración, tratamiento de mantenimiento | ||
Recomendar consulta de Hematología interrumpir el tratamiento para la neutropenia inducida por clozapina sospecha reanudar el tratamiento una vez ANC > 1000 / µL | ||
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Tenga precaución cuando administre medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT o inhiban el metabolismo de Clozapina Orion. Los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT incluyen:.g., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, tioridazina, mesoridazina, droperidol, pimozida), antibióticos específicos (e.g. eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina), medicamentos antiarrítmicos de clase 1A (e.g. quinidina, procainamida) o antiarrítmicos de clase III (e.g., amiodarona, sotalol) y otros (e.g., pentamidina, acetato de levometadilo, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetrón, probucol o tacrolimus). Clozapina Orion se metaboliza principalmente por las isoenzimas CYP 1A2, 2D6 y 3A4. El tratamiento concomitante con inhibidores de estas enzimas puede aumentar la concentración de Clozapina Orion
Se ha notificado hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada a cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos incluyendo Clozapina Orion. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anomalías de la glucosa se complica por la posibilidad de un aumento del riesgo de base de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y el aumento de la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia no se entiende completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia surgidas del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. No se dispone de estimaciones precisas del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos
Dislipidemia
Cambio con respecto al valor basal mg / dL (%) | ||
1.9 | |||||||
Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Hipotensión ortostática, bradicardia y síncope.
- Convulsiones.
- Prolongación del intervalo QT.
- Fiebre.
- Discinesia Tardía.
- Pacientes con fenilcetonuria.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
16 | ||
Boca seca |
La tabla 10 resume las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con clozapina con una frecuencia de 2% o mayor en todos los estudios de clozapina (excluyendo el estudio InterSePT™ de 2 años). Estas tasas no se ajustan en función de la duración de la exposición.
Tabla 10: reacciones adversas (≥2%) notificadas en pacientes tratados con clozapina (N=842) en todos los estudios con clozapina (excluyendo el estudio InterSePT™ de 2 años)
Somnolencia / Sedación | |
Mareo / Vértigo | |
4 | |
Rigidez | |
Acatisia | |
4 | |
4 | |
3 | |
6 | |
La tabla 11 resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≥ 10% del grupo tratado con clozapina o olanzapina) en el estudio InterSePT™. Este fue un estudio de dos años adecuado y bien controlado para evaluar la eficacia de clozapina en comparación con olanzapina en la reducción del riesgo de comportamiento suicida en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Las tasas no se ajustan en función de la duración de la exposición.
56% | ||
27% | ||
Insomnio | ||
Experiencia Postcomercialización
Delirio, EEG anormal, mioclonía, parestesia, posible cataplejía, estado epiléptico, síntomas obsesivos compulsivos y reacciones adversas de rebote colinérgico post-interrupción.
Sistema Cardiovascular
Sistema Gastrointestinal
Pancreatitis aguda, disfagia, hinchazón de las glándulas salivales.
Trastornos Del Sistema Inmunológico
Angioedema, vasculitis leucocitoclástica.
Reacciones de hipersensibilidad: fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme, trastorno de la pigmentación de la piel y síndrome de Stevens-Johnson.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Síndrome miasténico, rabdomiolisis y lupus eritematoso sistémico.
Aspiración, derrame pleural, neumonía, infección del tracto respiratorio inferior.
Clozapina demostró afinidad de unión a los siguientes receptores: histamina H1 (Ki 1,1 nM), adrenérgica a1A (Ki 1,6 nM), serotonina 5-HT6 (Ki 4 nM), serotonina 5-HT2A (Ki 5,4 nM), muscarínica M1 (Ki 6,2 nM), serotonina 5-HT7 (Ki 6,3 nM), serotonina 5-HT2C (Ki 9,4 nM), dopamina D4 (Ki 24 nM), adrenérgica A2A (Ki 90 nM), serotonina 5-HT3 (ki 95 Nm), serotonina 5ht1a (Ki 120 nM), dopamina D2 (ki 160 Nm), dopamina D1 (ki 270 nM), dopamina D5 (ki 454 nm) y dopamina D3 (Ki 555 nm).
Absorción
La clozapina se metaboliza casi por completo antes de la excreción, y solo se detectan trazas de fármaco inalterado en la orina y las heces. La clozapina es un sustrato para muchas isoenzimas del citocromo P450, en particular CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina y el 30% en las heces. Los derivados desmetilados, hidroxilados y N-óxido son componentes tanto en la orina como en las heces. Las Pruebas farmacológicas han demostrado que el metabolito desmetil (norclozapina) solo tiene una actividad limitada, mientras que los derivados hidroxilados y N-óxido eran inactivos. La semivida de eliminación media de clozapina después de una dosis única de 75 mg fue de 8 horas (Rango: 4-12 horas), en comparación con una semivida de eliminación media de 12 horas (Rango: 4-66 horas), después de alcanzar el estado estacionario con dosis de 100 mg dos veces al día
Para Clozapina Orion 200 mg comprimidos, los alimentos aumentaron significativamente la Cmin, ss de clozapina en un 21%. Sin embargo, este aumento no es clínicamente significativo. Las medias Aucss y Cmax, ss de clozapina en condiciones de alimentación fueron equivalentes a las de ayunas. Los alimentos retrasaron la absorción de clozapina en 1,5 horas, desde una mediana de Tmax de 2,5 horas en condiciones de ayuno a 4 horas en condiciones de alimentación.