Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Clozapina Humax
Clozapina
Esquizofrenia Resistente Al Tratamiento
FAZACLO está indicado para el tratamiento de pacientes gravemente enfermos con esquizofrenia que no responden adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar. Debido a los riesgos de neutropenia grave y de convulsiones asociados con su uso, FAZACLO sólo debe utilizarse en pacientes que no hayan respondido adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar.
La efectividad de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento se demostró en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con activo, de 6 semanas de duración, que comparó la clozapina y la clorpromazina en pacientes que habían fracasado con otros antipsicóticos.
Reducción Del Riesgo De Comportamiento Suicida Recurrente En Esquizofrenia O Trastorno Esquizoafectivo
FAZACLO está indicado para reducir el riesgo de comportamiento suicida recurrente en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que se considera que tienen riesgo crónico de experimentar nuevamente el comportamiento suicida, según la historia y el estado clínico reciente. El comportamiento suicida se refiere a las acciones de un paciente que lo ponen en riesgo de muerte.
La eficacia de la clozapina en la reducción del riesgo de comportamiento suicida recurrente se demostró durante un período de tratamiento de dos años en el ensayo InterSePT™.
Esquizofrenia Resistente Al Tratamiento
Clozapina Humax está indicado para el tratamiento de pacientes gravemente enfermos con esquizofrenia que no responden adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar. Debido a los riesgos de neutropenia grave y de convulsiones asociados con su uso, Clozapina Humax sólo debe utilizarse en pacientes que no hayan respondido adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar.
La efectividad de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento se demostró en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con activo, de 6 semanas de duración, que comparó la clozapina y la clorpromazina en pacientes que habían fracasado con otros antipsicóticos.
Reducción Del Riesgo De Comportamiento Suicida Recurrente En Esquizofrenia O Trastorno Esquizoafectivo
Clozapina Humax está indicado para reducir el riesgo de comportamiento suicida recurrente en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que se considera que están en riesgo crónico de volver a experimentar el comportamiento suicida, basado en la historia y el estado clínico reciente. El comportamiento suicida se refiere a las acciones de un paciente que lo ponen en riesgo de muerte.
La eficacia de la clozapina en la reducción del riesgo de comportamiento suicida recurrente se demostró durante un período de tratamiento de dos años en el ensayo InterSePT™.
Pruebas De Laboratorio Necesarias Antes Del Inicio Y Durante El Tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento con FAZACLO, se debe obtener un ran basal. El RAN basal debe ser de al menos 1.500/µL para la población general y de al menos 1.000/µL para los pacientes con Neutropenia étnica benigna (BEN) documentada. Para continuar el tratamiento, el RAN debe monitorizarse regularmente.
Instrucciones De Administración Importantes
Los comprimidos de desintegración oral de FAZACLO deben colocarse inmediatamente en la boca después de retirar el comprimido del blíster o frasco. La tableta se desintegra rápidamente después de la colocación en la boca. Se puede permitir que las tabletas se integren o se puedan masticar. Pueden tragarse con saliva. No se necesita agua para la administración.
Las tabletas de desintegración oral en un blíster deben dejarse en el blíster sin abrir hasta el momento de su uso. Justo antes de usar, pele el papel de aluminio de la ampolla y retire suavemente la tableta de desintegración oral. No empuje los comprimidos a través de la lámina, ya que esto podría dañar el comprimido.
Información De Dosificación
La dosis inicial es de 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. La dosis diaria total puede aumentarse en incrementos de 25 mg a 50 mg al día, si se tolera bien, para alcanzar una dosis objetivo de 300 mg a 450 mg al día (administrada en dosis divididas) al final de las 2 semanas. Posteriormente, la dosis puede aumentarse una vez a la semana o dos veces a la semana, en incrementos de hasta 100 mg. La dosis máxima es de 900 mg al día. Para minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, bradicardia y síncope, es necesario usar esta dosis inicial baja, un programa de ajuste gradual y dosis divididas.
FAZACLO puede tomarse con o sin alimentos.
Tratamiento De Aguas Residuales
En general, los pacientes que responden a FAZACLO deben continuar el tratamiento de mantenimiento con su dosis efectiva después del episodio agudo.
Interrupción Del Tratamiento
El método de interrupción del tratamiento variará dependiendo del último ran del paciente:
- Ver las Tablas 2 o 3 para una monitorización adecuada del ran basada en el nivel de neutropenia si es necesaria la interrupción brusca del tratamiento debido a neutropenia de moderada a grave.
- Reducir la dosis gradualmente durante un periodo de 1 a 2 semanas si se planea interrumpir el tratamiento con FAZACLO y no hay evidencia de neutropenia de moderada a grave.
- Para la interrupción brusca de clozapina por una razón no relacionada con la neutropenia, se recomienda la continuación de la monitorización del ran existente en pacientes de la población general hasta que su ran sea ≥ 1500/µL y en pacientes con BEN hasta que su ran sea ≥ 1000/µL o por encima de su valor basal.
- Se requiere monitoreo adicional de Ran para cualquier paciente que notifique inicio de fiebre (temperatura de 38.5°C o 101.3°F, o superior) durante las 2 semanas posteriores a la interrupción.
- Monitoree cuidadosamente a todos los pacientes para detectar la recurrencia de síntomas psicológicos y síntomas relacionados con el rebote colinérgico, como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea.
Reinicio Del Tratamiento
Cuando se reinicie el tratamiento con FAZACLO en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con FAZACLO (es decir, 2 días o más desde la última dosis), se reiniciará el tratamiento con 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. Esto es necesario para minimizar el riesgo de hipotensión, bradicardia y síncope. Si esa dosis es bien tolerada, la dosis puede aumentarse a la dosis previamente terapéutica más rápidamente de lo recomendado para el tratamiento inicial.
Ajustes de dosis con el uso concomitante de CYP1A2, CYP2D6, inhibidores de CYP3A4 o inductores de CYP1A2, CYP3A4
Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con uso concomitante de: inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej. fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacina), inhibidores moderados o débiles del CYP1A2 (p. ej. anticonceptivos orales o cafeína), inhibidores del CYP2D6 o del CYP3A4 (p. ej. cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropión, fluoxetina, quinidina, duloxetina, terbinafina o Sertralina), inductores del CYP3A4 (ej., fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan y rifampicina) o inductores del CYP1A2 (ej., fumar tabaco) (tabla 1).
Tabla 1: Ajuste de dosis en pacientes que toman medicamentos concomitantes
Co-medicamentos | Escenario | |
Iniciar el tratamiento con FAZACLO mientras se toma una medicación concomitante | Agregar una medicación concomitante mientras toma FAZACLO | Suspender una medicación concomitante mientras se continúa con FAZACLO |
Inhibidores potentes del CYP1A2 | Use un tercio de la dosis de FAZACLO. | Aumentar la dosis de FAZACLO en función de la respuesta clínica. |
Inhibidores moderados o débiles del CYP1A2 | Controlar las reacciones adversas. Considere reducir la dosis de FAZACLO si es necesario. | Vigilar la falta de eficacia. Considere aumentar la dosis de FAZACLO si es necesario. |
Inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4 | ||
Inductores potentes del CYP3A4 | No se recomienda el uso concomitante. Sin embargo, si el inductor es necesario, puede ser necesario aumentar la dosis de FAZACLO. Controlar la disminución de la eficacia. | Reducir la dosis de FAZACLO en función de la respuesta clínica. |
Inductores moderados o débiles de CYP1A2 o CYP3A4 | Controlar la disminución de la eficacia. Considere aumentar la dosis de FAZACLO si es necesario. | Controlar las reacciones adversas. Considere reducir la dosis de FAZACLO si es necesario. |
Insuficiencia Renal o hepática o metabolizadores lentos del CYP2D6
Puede ser necesario reducir la dosis de FAZACLO en pacientes con insuficiencia renal o hepática significativa, o en pacientes con metabolizadores lentos del CYP2D6.
Pruebas De Laboratorio Necesarias Antes Del Inicio Y Durante El Tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento con Clozapina Humax, se debe obtener un ran basal. El RAN basal debe ser de al menos 1.500/µL para la población general y de al menos 1.000/µL para los pacientes con Neutropenia étnica benigna (BEN) documentada. Para continuar el tratamiento, el RAN debe monitorizarse regularmente.
Instrucciones De Administración Importantes
Clozapina Humax comprimidos de desintegración oral deben colocarse inmediatamente en la boca después de retirar el comprimido del blíster o frasco. La tableta se desintegra rápidamente después de la colocación en la boca. Se puede permitir que las tabletas se integren o se puedan masticar. Pueden tragarse con saliva. No se necesita agua para la administración.
Las tabletas de desintegración oral en un blíster deben dejarse en el blíster sin abrir hasta el momento de su uso. Justo antes de usar, pele el papel de aluminio de la ampolla y retire suavemente la tableta de desintegración oral. No empuje los comprimidos a través de la lámina, ya que esto podría dañar el comprimido.
Información De Dosificación
La dosis inicial es de 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. La dosis diaria total puede aumentarse en incrementos de 25 mg a 50 mg al día, si se tolera bien, para alcanzar una dosis objetivo de 300 mg a 450 mg al día (administrada en dosis divididas) al final de las 2 semanas. Posteriormente, la dosis puede aumentarse una vez a la semana o dos veces a la semana, en incrementos de hasta 100 mg. La dosis máxima es de 900 mg al día. Para minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, bradicardia y síncope, es necesario usar esta dosis inicial baja, un programa de ajuste gradual y dosis divididas.
Clozapina Humax puede tomarse con o sin alimentos.
Tratamiento De Aguas Residuales
En general, los pacientes que responden a Clozapina Humax deben continuar el tratamiento de mantenimiento con su dosis efectiva después del episodio agudo.
Interrupción Del Tratamiento
El método de interrupción del tratamiento variará dependiendo del último ran del paciente:
- Ver las Tablas 2 o 3 para una monitorización adecuada del ran basada en el nivel de neutropenia si es necesaria la interrupción brusca del tratamiento debido a neutropenia de moderada a grave.
- Reducir la dosis gradualmente durante un periodo de 1 a 2 semanas si se planea interrumpir el tratamiento con Clozapina Humax y no hay evidencia de neutropenia de moderada a grave.
- Para la interrupción brusca de clozapina por una razón no relacionada con la neutropenia, se recomienda la continuación de la monitorización del ran existente en pacientes de la población general hasta que su ran sea ≥ 1500/µL y en pacientes con BEN hasta que su ran sea ≥ 1000/µL o por encima de su valor basal.
- Se requiere monitoreo adicional de Ran para cualquier paciente que notifique inicio de fiebre (temperatura de 38.5°C o 101.3°F, o superior) durante las 2 semanas posteriores a la interrupción.
- Monitoree cuidadosamente a todos los pacientes para detectar la recurrencia de síntomas psicológicos y síntomas relacionados con el rebote colinérgico, como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea.
Reinicio Del Tratamiento
Cuando se reinicie el tratamiento con Clozapina Humax en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con Clozapina Humax (es decir, 2 días o más desde la última dosis), se reiniciará el tratamiento con 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. Esto es necesario para minimizar el riesgo de hipotensión, bradicardia y síncope. Si esa dosis es bien tolerada, la dosis puede aumentarse a la dosis previamente terapéutica más rápidamente de lo recomendado para el tratamiento inicial.
Ajustes de dosis con el uso concomitante de CYP1A2, CYP2D6, inhibidores de CYP3A4 o inductores de CYP1A2, CYP3A4
Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con uso concomitante de: inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej. fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacina), inhibidores moderados o débiles del CYP1A2 (p. ej. anticonceptivos orales o cafeína), inhibidores del CYP2D6 o del CYP3A4 (p. ej. cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropión, fluoxetina, quinidina, duloxetina, terbinafina o Sertralina), inductores del CYP3A4 (ej., fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan y rifampicina) o inductores del CYP1A2 (ej., fumar tabaco) (tabla 1).
Tabla 1: Ajuste de dosis en pacientes que toman medicamentos concomitantes
Co-medicamentos | Escenario | |
Iniciar Clozapina Humax mientras toma una medicación concomitante | Agregar una medicación concomitante mientras toma Clozapina Humax | Suspender una medicación concomitante mientras se continúa con Clozapina Humax |
Inhibidores potentes del CYP1A2 | Use un tercio de la dosis de clozapina Humax. | Aumentar la dosis de Clozapina Humax en función de la respuesta clínica. |
Inhibidores moderados o débiles del CYP1A2 | Controlar las reacciones adversas. Considerar reducir la dosis de Clozapina Humax si es necesario. | Vigilar la falta de eficacia. Considere aumentar la dosis de Clozapina Humax si es necesario. |
Inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4 | ||
Inductores potentes del CYP3A4 | No se recomienda el uso concomitante. Sin embargo, si el inductor es necesario, puede ser necesario aumentar la dosis de Clozapina Humax. Controlar la disminución de la eficacia. | Reducir la dosis de Clozapina Humax en función de la respuesta clínica. |
Inductores moderados o débiles de CYP1A2 o CYP3A4 | Controlar la disminución de la eficacia. Considere aumentar la dosis de Clozapina Humax si es necesario. | Controlar las reacciones adversas. Considerar reducir la dosis de Clozapina Humax si es necesario. |
Insuficiencia Renal o hepática o metabolizadores lentos del CYP2D6
Puede ser necesario reducir la dosis de Clozapina Humax en pacientes con insuficiencia renal o hepática significativa, o con metabolizadores lentos del CYP2D6.
Hipersensibilidad
FAZACLO está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave a clozapina (por ejemplo, fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson) o a cualquier otro componente de Fazaclo.
Hipersensibilidad
Clozapina Humax está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave a clozapina (por ejemplo, fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson) o a cualquier otro componente de Clozapina Humax.
Incluido como parte de la
Neutropenia Grave
FAZACLO puede causar neutropenia (un bajo recuento absoluto de neutrófilos [ran]), definido como una reducción por debajo de los niveles normales de neutrófilos en sangre antes del tratamiento. El RAN generalmente está disponible como un componente del conteo sanguíneo completo (CSC), incluido el diferencial, y es más relevante para la neutropenia inducida por medicamentos que el conteo de glóbulos blancos (GB). El RAN también puede calcularse utilizando la siguiente fórmula: El RAN es igual al recuento total de leucocitos multiplicado por el porcentaje total de neutrófilos obtenido del diferencial (bandas de neutrófilos "segs" más neutrófilos”). Otros granulocitos (basófilos y eosinófilos) contribuyen mínimamente a la neutropenia y su medición no es necesaria. La Neutropenia puede ser leve, moderada o grave (Ver tablas 2 y 3). Para mejorar y estandarizar la comprensión, "neutropenia severa" reemplaza los términos anteriores leucopenia severa, granulocitopenia severa o agranulocitosis.
En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con FAZACLO se produce neutropenia grave, ran inferior a ( < ) 500/µL, y se asocia con un aumento del riesgo de infecciones graves y potencialmente mortales. El riesgo de neutropenia parece mayor durante las primeras 18 semanas de tratamiento y luego disminuye. Se desconoce el mecanismo por el cual fazaclo causa neutropenia y no depende de la dosis.
A continuación se proporcionan dos algoritmos de manejo separados, el primero para pacientes de la población general y el segundo para pacientes identificados con neutropenia basal.
Iniciar el tratamiento si se interrumpe el tratamiento: < 30 días, continuar la monitorización como antes ≥ 30 días, monitorear como si fuera un nuevo paciente | ||
Tratamiento y monitorización de FAZACLO en pacientes con Neutropenia étnica benigna (Ver Tabla 3)
- (SNM) y fiebre por debajo
Programa REMS de clozapina
Se ha estimado que las convulsiones ocurren en asociación con el uso de clozapina con una incidencia acumulada a un año de aproximadamente 5%, con base en la aparición de una o más convulsiones en 61 de 1743 pacientes expuestos a clozapina durante sus pruebas clínicas antes de la comercialización nacional (es decir, una tasa bruta de 3.5%). El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. Iniciar el tratamiento con una dosis baja (12,5 mg), ajustar lentamente y utilizar la dosificación dividida.
Aumento De La Mortalidad En Pacientes De Edad Avanzada Con Psicosis Relacionada Con Demencia
La eosinofilia, definida como un recuento de eosinófilos en sangre de más de 700/µL, ha ocurrido con el tratamiento con clozapina. En los ensayos clínicos, aproximadamente 1% de los pacientes desarrollaron eosinofilia. La eosinofilia relacionada con la clozapina generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento. En algunos pacientes, se ha asociado con miocarditis, pancreatitis, hepatitis, colitis y nefritis. Tal afectación de órganos podría ser consistente con una reacción farmacológica con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos (DRESS), también conocido como síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos (DIHS).
Si la eosinofilia se desarrolla durante el tratamiento con FAZACLO, evalúa rápidamente si hay signos y síntomas de reacciones sistémicas, como sarpullido u otros síntomas alérgicos, miocarditis u otra enfermedad específica de un órgano asociada con la eosinofilia. Si se sospecha enfermedad sistémica relacionada con clozapina, suspenda FAZACLO inmediatamente.
Cambios Metabólicos
Los antipsicóticos atípicos, incluyendo FAZACLO, se han asociado con cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular y cerebrovascular. Estos cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Si bien los antipsicóticos atípicos pueden producir algunos cambios metabólicos, cada fármaco de la clase tiene su propio perfil de riesgo específico.
Clorpromazina (N = 7) |
334 | ||||
79 | ||||
Triglicéridos (en ayunas) | ||||
Se ha producido aumento de peso con el uso de antipsicóticos, incluido FAZACLO. Controlar el peso durante el tratamiento con FAZACLO. La tabla 7 resume los datos sobre el aumento de peso por la duración de la exposición agrupados de 11 estudios con clozapina y comparadores activos. La mediana de la duración de la exposición fue de 609, 728 y 42 días en el grupo de clozapina, olanzapina y clorpromazina, respectivamente.
y | |||||||
PRECAUCIONES apartado.
Fondo
A continuación se proporcionan dos algoritmos de manejo separados, el primero para pacientes de la población general y el segundo para pacientes identificados con neutropenia basal.
Rango Normal (≥1500 / µL) | ||
Obtener al menos dos niveles básicos de Ran antes de iniciar el tratamiento si el tratamiento se interrumppe < 30 días, continuar la monitorización como antes ≥ 30 días, monitorear como si fuera un paciente nuevo | ||
* Confirmar todos los informes iniciales de Ran inferior a 1500 / µL con una medición repetida de Ran en un plazo de 24 horas * * si es clínicamente apropiado |
Más información en: www.clozapinerems.com o 1-844-267-8678.
Se han producido hipotensión, bradicardia, síncope y paro cardíaco con el tratamiento con clozapina. El riesgo es mayor durante el periodo inicial de ajuste de la dosis, especialmente con un escalado rápido de la dosis. Estas reacciones pueden ocurrir con la primera dosis, a dosis tan bajas como 12,5 mg. Estas reacciones pueden ser mortales. El síndrome es consistente con bradicardia refleja mediada neuralmente (BNM).
Use Clozapina Humax con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardínica o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular y Condiciones que predisponen a los pacientes a la hipotensión (por ejemplo, uso concomitante de antihipertensivos, deshidratación e hipovolemia).
Se ha estimado que las convulsiones ocurren en asociación con el uso de clozapina con una incidencia acumulada a un año de aproximadamente 5%, con base en la aparición de una o más convulsiones en 61 de 1743 pacientes expuestos a clozapina durante sus pruebas clínicas antes de la comercialización nacional (es decir, una tasa bruta de 3.5%). El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. Iniciar el tratamiento con una dosis baja (12,5 mg), ajustar lentamente y utilizar la dosificación dividida.
Aumento De La Mortalidad En Pacientes De Edad Avanzada Con Psicosis Relacionada Con Demencia
La eosinofilia, definida como un recuento de eosinófilos en sangre de más de 700/µL, ha ocurrido con el tratamiento con clozapina. En los ensayos clínicos, aproximadamente 1% de los pacientes desarrollaron eosinofilia. La eosinofilia relacionada con la clozapina generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento. En algunos pacientes, se ha asociado con miocarditis, pancreatitis, hepatitis, colitis y nefritis. Tal afectación de órganos podría ser consistente con una reacción farmacológica con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos (DRESS), también conocido como síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos (DIHS).
Si la eosinofilia se desarrolla durante el tratamiento con Clozapina Humax, evalúa rápidamente si hay signos y síntomas de reacciones sistémicas, como sarpullido u otros síntomas alérgicos, miocarditis u otra enfermedad orgánica específica asociada con la eosinofilia. Si se sospecha enfermedad sistémica relacionada con clozapina, suspenda Clozapina Humax inmediatamente.
En un análisis de datos agrupados de 8 estudios en sujetos adultos con esquizofrenia, los cambios medios en la concentración de glucosa en ayunas en los grupos de clozapina y clorpromazina fueron de 11 mg/dL y 4 mg/dL, respectivamente. Una proporción más alta del grupo de clozapina demostró aumentos categóricos desde el valor basal en las concentraciones de glucosa en ayunas, en comparación con el grupo de clorpromazina (Tabla 4). Las dosis de clozapina fueron 100-900 mg por día (dosis modal Media: 512 mg por día). La dosis máxima de clorpromazina fue de 1.800 mg al día (dosis modal Media: 1.029 mg al día). La mediana de la duración de la exposición fue de 42 días para clozapina y clorpromazina
Y | ||||
198 | ||||
Se han producido alteraciones indeseables en los lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Clozapina Humax. Se recomienda la monitorización clínica, incluyendo evaluaciones básicas y de seguimiento periódico de los niveles de lípidos en pacientes en tratamiento con Clozapina Humax.
Tabla 6: cambios categóricos en las concentraciones de lípidos en estudios en sujetos adultos con esquizofrenia
7 | ||||
Se ha producido aumento de peso con el uso de antipsicóticos, incluyendo Clozapina Humax. Controlar el peso durante el tratamiento con Clozapina Humax. La tabla 7 resume los datos sobre el aumento de peso por la duración de la exposición agrupados de 11 estudios con clozapina y comparadores activos. La mediana de la duración de la exposición fue de 609, 728 y 42 días en el grupo de clozapina, olanzapina y clorpromazina, respectivamente.
0 | |||||||
3 |
La tabla 8 resume los datos agrupados de 11 estudios en
Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Prolongación del intervalo QT.
- Toxicidad Anticolinérgica.
- Interferencia con el rendimiento cognitivo y Motor.
- Discinesia Tardía.
- Recurrencia de Psicosis y rebote colinérgico tras una interrupción brusca.
Experiencia En Ensayos Clínicos
Tabla 9: reacciones adversas frecuentes (≥5%) en el ensayo aleatorio controlado con clorpromazina de 6 semanas de duración en Esquizofrenia resistente al tratamiento
13 | ||
1 | ||
Tabla 10: reacciones adversas (≥2%) notificadas en pacientes tratados con clozapina (N=842) en todos los estudios con clozapina (excluyendo el estudio InterSePT™ de 2 años)
39 | |
Agitación | |
3 | |
Hipertensión | |
Tabla 11: incidencia de reacciones adversas en pacientes tratados con clozapina o olanzapina en el estudio InterSePT™ (≥10% en el grupo tratado con clozapina o olanzapina)
27% | ||
Insomnio | ||
Náuseas | ||
Distonía
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de la clozapina. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Delirio, EEG anormal, mioclonía, parestesia, posible cataplejía, estado epiléptico, síntomas obsesivos compulsivos y reacciones adversas de rebote colinérgico post-interrupción.
Sistema Cardiovascular
Sistema Endocrino
Pseudopheocromocitoma.
Sistema Gastrointestinal
Sistema Hepatobiliar
Angioedema, vasculitis leucocitoclástica.
Nefritis intersticial aguda, enuresis nocturna, priapismo e insuficiencia renal.
Reacciones de hipersensibilidad: fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme, trastorno de la pigmentación de la piel y síndrome de Stevens-Johnson.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Síndrome miasténico, rabdomiolisis y lupus eritematoso sistémico.
Sistema hemico y linfático
Leucopenia leve, moderada o grave, agranulocitosis, granulocitopenia, disminución de leucocitos, trombosis venosa profunda, hemoglobina/hematocrito elevados, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSG), sepsis, trombocitosis y trombocitopenia.
Diverso
Elevación de la creatina fosfoquinasa, hiperuricemia, hiponatremia y pérdida de peso.
Clozapina demostró afinidad de unión a los siguientes receptores: histamina H1 (Ki 1,1 nM), adrenérgica a1A (Ki 1,6 nM), serotonina 5-HT6 (Ki 4 nM), serotonina 5-HT2A (Ki 5,4 nM), muscarínica M1 (Ki 6,2 nM), serotonina 5-HT7 (Ki 6,3 nM), serotonina 5-HT2C (Ki 9,4 nM), dopamina D4 (Ki 24 nM), adrenérgica A2A (Ki 90 nM), serotonina 5-HT3 (ki 95 Nm), serotonina 5ht1a (Ki 120 nM), dopamina D2 (ki 160 Nm), dopamina D1 (ki 270 nM), dopamina D5 (ki 454 nm) y dopamina D3 (Ki 555 nm).
La clozapina causa poca o ninguna elevación de la prolactina.
Los estudios clínicos de electroencefalograma (EEG) demostraron que la clozapina aumenta la actividad delta y theta y ralentiza las frecuencias Alfa dominantes. Se produce una sincronización mejorada. La actividad de las ondas agudas y los complejos de picos y ondas también pueden desarrollarse. Los pacientes han reportado una intensificación de la actividad del sueño durante la terapia con clozapina. Se encontró que el sueño REM aumentó al 85% del tiempo total de sueño. En estos pacientes, el inicio del sueño REM ocurrió casi inmediatamente después de dormirse.