CIDR

Extremadamente raro: sensibilidad en los senos, sofocos, metrorragia, disminución de la libido.

Con hipersensibilidad a los componentes del medicamento: eritema en el lugar de la aplicación del gel, hinchazón de los labios y el cuello, fiebre, dolor de cabeza, náuseas.

Los siguientes eventos indeseables observados durante el uso oral del medicamento se distribuyen por frecuencia de acuerdo con la siguiente graduación: a menudo >1/100, <1/10, con poca frecuencia >1/1000, <1/100, raramente >1/10000, <1/1000, muy raramente <1/10000.

Desde los genitales y la mama: a menudo — trastornos menstruales, amenorrea, sangrado acíclico, con poca frecuencia-mastodinia.

Desde el lado de la psique: muy raramente, depresión.

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — dolor de cabeza, con poca frecuencia-somnolencia, mareos transitorios.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — hinchazón, con poca frecuencia — vómitos, diarrea, estreñimiento, rara vez-náuseas.

Del lado del hígado y del tracto biliar: infrecuentemente-ictericia colestática.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente-urticaria.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia-picazón, acné, muy raramente-cloasma.

Somnolencia, mareos transitorios son posibles, por regla general, 1-3 h después de tomar el medicamento. Estos efectos secundarios pueden reducirse mediante la reducción de la dosis, el uso del medicamento antes de acostarse o la transición a la vía vaginal de administración.

Estos efectos no deseados suelen ser los primeros signos de sobredosis. Se observa somnolencia y/o mareos transitorios, en particular en el caso de hipoestrogenia concomitante. La reducción de la dosis o la restauración de una mayor estrogenización elimina inmediatamente estos fenómenos sin reducir el efecto terapéutico de la progesterona.

Si el curso del tratamiento comienza demasiado pronto (en la primera mitad del ciclo menstrual, especialmente antes del día 15), es posible acortar el ciclo menstrual o sangrado acíclico.

Los cambios registrados en el ciclo menstrual, amenorrea o sangrado acíclico son característicos de todos los gestágenos.

Aplicación en la práctica clínica

Método de uso oral. Con el uso posterior a la comercialización de progesterona, se observaron los siguientes fenómenos indeseables: insomnio, síndrome premenstrual, tensión en las glándulas mamarias, flujo vaginal, dolor en las articulaciones, hipertermia, aumento de la sudoración nocturna, retención de líquidos, cambio de peso corporal, pancreatitis aguda, alopecia, hirsutismo, cambios en la libido, trombosis y complicaciones tromboembólicas (cuando se realiza MGT en combinación con estrógeno medicamentos), aumento de la presión arterial.

La composición del medicamento incluye lecitina de soja, que puede causar reacciones de hipersensibilidad (urticaria y shock anafiláctico).

Método de uso vaginal. Se han informado casos individuales de reacciones de intolerancia local a los componentes del medicamento en forma de hiperemia de la mucosa vaginal, ardor, picazón, secreción aceitosa.

No se observaron efectos secundarios sistémicos con el uso intravaginal del medicamento en las dosis recomendadas, en particular somnolencia o mareos (observados con el uso oral del medicamento).

Dolor de cabeza, somnolencia, dolor abdominal, sensibilidad mamaria, sangrado intermenstrual, irritación de la mucosa vaginal y otras reacciones locales de gravedad moderada en el área de aplicación, también son posibles reacciones de hipersensibilidad, generalmente manifestadas en forma de erupción cutánea.

Debido a la baja absorción sistémica, es poco probable que ocurra una sobredosis.

Síntomas: somnolencia, mareos transitorios, euforia, acortamiento del ciclo menstrual, dismenorrea.

En algunos pacientes, la dosis terapéutica promedio puede ser excesiva debido a la secreción endógena inestable de progesterona existente o experimentada, una sensibilidad especial al medicamento o una concentración demasiado baja de estradiol.

Tratamiento: en caso de somnolencia o mareos, es necesario reducir la dosis diaria o prescribir el medicamento antes de acostarse durante los 10 días del ciclo menstrual, en caso de acortamiento del ciclo menstrual o manchas manchadas, se recomienda cambiar el Inicio del tratamiento a un día posterior del ciclo (por ejemplo, 19 en lugar de 17), en la perimenopausia y en la MGT posmenopáusica, es necesario asegurarse de que la concentración de estradiol sea óptima.

En caso de sobredosis, se realiza un tratamiento sintomático si es necesario.

Sobre los casos de sobredosis de la droga Krainon^® no se informó.

La acción de la progesterona, por un lado, se basa en el bloqueo de los receptores de estrógeno, como resultado de lo cual mejora la absorción de líquido de los tejidos, reduce la compresión de los conductos lácteos, por otro lado, bloquea los receptores de prolactina en el tejido mamario, lo que conduce a una disminución de la lactopoyesis. Por lo tanto, el uso local del medicamento, creando una alta concentración de progesterona en el área de aplicación, no tiene un efecto sistémico y evita los efectos secundarios no deseados.

El mecanismo de acción de la droga Zestozhel se basa en el aumento de la concentración de progesterona en los tejidos mamarios. El componente activo del medicamento es la progesterona. La progesterona reduce la expresión de los receptores de estrógeno en los tejidos mamarios y también reduce el nivel local de estrógenos activos mediante la estimulación de la producción de enzimas (17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y estronsulfotransferasa) oxidando estradiol en estrona menos activa y luego uniéndose a este último convirtiéndolo en sulfato de estrona inactivo. Por lo tanto, la progesterona limita los efectos proliferativos de los estrógenos en el tejido mamario. Además, la progesterona tiene un pequeño efecto natriurético al inhibir la reabsorción tubular y aumentar la filtración celular, evitando así la retención de líquidos durante las transformaciones secretoras del componente glandular de las glándulas mamarias y, como resultado, el desarrollo de síndrome de dolor (mastalgia o mastodinia). Junto con esto, el método transdérmico de administración gestágena también permite afectar el estado del epitelio glandular y la vasculatura, lo que resulta en una disminución de la permeabilidad capilar y, por lo tanto, disminuye el grado de edema de los tejidos mamarios y desaparecen los síntomas de la mastalgia

El principio activo de la droga Utrozhestan^® es una progesterona idéntica a la hormona natural del cuerpo amarillo del ovario. Al unirse a los receptores en la superficie de las células de los órganos Diana, penetra en el núcleo, donde, activando el ADN, estimula la síntesis de ARN. Promueve la transición del Revestimiento uterino de la fase de proliferación causada por la hormona folicular estradiol a la fase secretora y, después de la fertilización, al estado necesario para el desarrollo del óvulo fertilizado.

Reduce la excitabilidad y contractilidad de los músculos del útero y las trompas de Falopio.

Promueve la formación de endometrio normal. Estimula el desarrollo de los elementos terminales de la glándula mamaria e induce la lactancia.

Estimulando la proteína lipasa, aumenta las reservas de grasa, aumenta la utilización de glucosa, aumenta la concentración de insulina basal y estimulada, promueve la acumulación de glucógeno en el hígado, aumenta la producción de gonadotropinas hipofisarias, reduce la azotemia, aumenta la excreción de nitrógeno por los riñones.

La progesterona es una hormona del cuerpo lúteo. Causa la transición del Revestimiento uterino de la fase de proliferación inducida por FSH a la fase secretora. Reduce la excitabilidad y contractilidad de los músculos del útero y las trompas de Falopio. La progesterona inhibe la secreción de factores hipotalámicos de liberación de FSH y LH, inhibe la formación de gonadotropinas en la glándula pituitaria e inhibe la ovulación. En la droga Krynon^® la progesterona en forma de gel vaginal se incorpora al sistema de administración de polímeros que se une a la mucosa vaginal y garantiza la liberación continua del medicamento durante al menos 3 días.

Con el método transdérmico de uso, el Quemador alcanza el tejido mamario, sin descomponerse en el hígado y sin tener efectos sistémicos adversos en el cuerpo.

El estudio de la concentración sérica de prolactina, estradiol y progesterona en el tratamiento con el medicamento Zestozhel mostró que 1 h después de la aplicación del medicamento, cuando se observa su absorción máxima en el tejido, el nivel de hormonas prácticamente no cambia. La absorción de progesterona con el uso cutáneo es aproximadamente el 10% de la dosis. Las aplicaciones cutáneas en el área de las glándulas mamarias permiten, por un lado, reducir la dosis utilizada del medicamento y, por otro lado, crear una alta concentración en el área de acción (10 veces más alta que en el flujo sanguíneo sistémico). El fármaco se metaboliza de forma secundaria en el hígado para formar conjugados con ácidos glucurónico y sulfúrico. La isoenzima CYP2C19 también está involucrada en el metabolismo. Excretado por los riñones-50-60%, con bilis - más de 10%. El número de metabolitos excretados por los riñones varía según la fase del cuerpo lúteo

Cuando se toma por vía oral

Succión. La progesterona micronizada se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.

La concentración de progesterona en el plasma sanguíneo aumenta gradualmente durante la primera h, C_max en el plasma sanguíneo se observa 1-3 h después de la ingesta. La concentración plasmática de progesterona aumenta de 0,13 a 4,25 ng / ml a 1 h, a 11,75 ng/ml a 2 h y es de 8,37 ng/ml a 3 h, 2 ng/ml a 6 h y 1,64 ng / ml a 8 h después de la administración.

Metabolismo. Los principales metabolitos que se determinan en el plasma sanguíneo son 20-alfa-hidroxi-Delta-4-alfa-pregnanolona y 5-alfa-dihidroprogesterona.

Deducción. Excretado por los riñones como metabolitos, el 95% de ellos son metabolitos glucuronconjugados, principalmente 3-alfa, 5-beta-pregnanediol (pregnanediona). Estos metabolitos, que se determinan en el plasma sanguíneo y en la orina, son similares a las sustancias producidas durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo.

Vaginales introducción

Succión y distribución. La absorción es rápida, se observa una alta concentración de progesterona en el plasma sanguíneo 1 h después de la administración, C_max la progesterona en el plasma sanguíneo se alcanza 2-6 h después de la administración. Cuando se administra 100 mg 2 veces al día, la concentración media en plasma sanguíneo se mantiene en 9,7 ng/ml durante 24 h.Cuando se administra en dosis superiores a 200 mg/día, la concentración de progesterona corresponde al primer trimestre del embarazo. Enlace con proteínas plasmáticas-90%. La progesterona se acumula en el útero.

Metabolismo. Se metaboliza para formar predominantemente 3-alfa, 5-beta-pregnanodiol. La concentración plasmática de 5-beta-pregnanolona no aumenta.

Deducción. Excretado por los riñones en forma de metabolitos, la parte principal es 3-alfa, 5-beta-pregnanediol (pregnanediona). Esto se confirma por el aumento constante de su concentración (C_max - 142 ng / ml-después de 6 h).

Succión. Cuando se aplica un gel vaginal a una dosis que contiene 90 mg de progesterona, T_max el fármaco en sangre (11 ng / ml) es de aproximadamente 6 h. T_1/2 - 34-48 h.

Metabolismo. La progesterona se metaboliza predominantemente en el hígado. El uso vaginal reduce significativamente el efecto del primer paso a través del hígado.

El metabolito principal, 3α, 5β-pregnanodiol, se excreta en la orina.

El efecto de la droga Zestozhel puede intensificarse en el contexto de la anticoncepción con medicamentos hormonales combinados.

Uso oral

La progesterona aumenta la acción de los diuréticos, LS antihipertensivos, inmunosupresores, anticoagulantes. Reduce el efecto lactogénico de la oxitocina. El uso simultáneo con medicamentos inductores de enzimas hepáticas microsomales CYP3A4, como barbitúricos, medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, griseofulvina, se acompaña de una aceleración del metabolismo de la progesterona en el hígado.

La ingesta simultánea de progesterona con algunos antibióticos (penicilinas, tetraciclinas) puede conducir a una disminución en su efectividad debido a una violación del reciclaje intestinal-hepático de las hormonas sexuales debido a la alteración de la microflora intestinal.

La gravedad de estas interacciones puede variar entre las pacientes, por lo que el pronóstico de los efectos clínicos de las interacciones enumeradas es difícil. El ketoconazol puede aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

La progesterona puede aumentar la concentración de ketoconazol y ciclosporina, reducir la efectividad de la bromocriptina, causar una disminución en la tolerancia a la glucosa, lo que aumenta la necesidad de insulina u otros medicamentos hipoglucemiantes en pacientes con diabetes mellitus.

La biodisponibilidad de la progesterona puede reducirse en pacientes fumadores y con consumo excesivo de alcohol.

Aplicación intravaginal

No se evaluó la interacción de la progesterona con otras LS en el uso intravaginal. Se debe evitar el uso simultáneo de otros LS administrados por vía intravaginal para evitar la interrupción de la liberación y absorción de progesterona.

No hay datos sobre la interacción del medicamento Krainon^® con otras drogas. No se recomienda el uso del medicamento junto con otros agentes intravaginales.