Cecenu

Como tratamiento paliativo o complementario, generalmente en combinación con radioterapia y / o cirugía como parte de múltiples regímenes farmacológicos en:

- tumores cerebrales (primarios o metastásicos)

- tumores pulmonares (especialmente carcinoma de células de avena)

Enfermedad de Hodgkin (resistente a la quimioterapia combinada convencional)

- melanoma maligno (metastásico)

Cecenu "medac" también puede ser de utilidad como tratamiento de segunda línea en linfoma no Hodgkin, mielomatosis, tumores gastrointestinales, carcinoma de riñón, testículo, ovario, cuello uterino y mama.

Cecenu ha demostrado ser útil como agente único además de otras modalidades de tratamiento, o en terapia combinada establecida con otros agentes quimioterapéuticos aprobados en los siguientes casos::

Cáncer de mama - tanto primario como metastásico, en pacientes que ya han recibido procedimientos quirúrgicos y/o radioterapéuticos adecuados.

Enfermedad de Hodgkin - tratamiento secundario en combinación con otros medicamentos aprobados en pacientes que recaen mientras reciben tratamiento primario o que no responden al tratamiento primario.

Posología

Adulto

Cecenu "medac" se administra por vía oral. La dosis recomendada en pacientes con médula ósea en funcionamiento normal que reciben Cecenu "medac" como su única quimioterapia es de 120-130 mg/m2 en dosis única cada seis u ocho semanas (o dividida en dosis durante 3 días, por ejemplo, 40 mg/m2/día).

La dosis se reduce

- si Cecenu "medac" se administra como parte de un régimen farmacológico que incluye otros medicamentos privativos de la médula ósea.

- en presencia de leucopenia por debajo de 3.000/mm3 o trombocitopenia por debajo de 75.000/mm3.

La depresión medular después de Cecenu "medac" se mantiene más tiempo que después de las mostazas nitrogenadas y la recuperación de los recuentos de glóbulos blancos y placas puede no ocurrir hasta seis semanas o más. Se debe permitir que los elementos sanguíneos privados por debajo de los niveles anteriores se recuperen a 4.000 / mm3 (leucocitos) y 100.000 / mm3 (plaquetas) antes de repetir la dosis de Cecenu "medac".

Población pediátrica

Hasta que se disponga de más datos, la administración de Cecenu "medac" a niños con neoplasias distintas de los tumores cerebrales debe restringirse a centros especializados y situaciones excepcionales. La dosis en niños, al igual que en adultos, se basa en el área de superficie corporal (120 - 130 mg/m2 cada seis a ocho semanas, con las mismas calificaciones que se aplican a los adultos).

Forma de administración

Cecenu "medac" se administra por vía oral.

La dosis recomendada de Cecenu en pacientes adultos y pediátricos en monoterapia en pacientes no tratados previamente es de 130 mg/m2 como dosis oral única cada 6 semanas (ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE y CÓMO SE SUMINISTRA: Instrucciones para el Farmacéutico). En individuos con la función medular comprometida, la dosis debe reducirse a 100 mg/m2 cada 6 semanas. Cuando Cecenu se utiliza en combinación con otros fármacos mielosupresores, las dosis deben ajustarse en consecuencia.

Las dosis posteriores a la dosis inicial deben ajustarse de acuerdo con la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior. Se sugiere la siguiente pauta como guía para el ajuste de dosis:

No se debe repetir el tratamiento con Cecenu hasta que los elementos sanguíneos circulantes hayan vuelto a niveles aceptables (placas por encima de 100.000/mm3, leucocitos por encima de 4.000/mm3), y esto suele ocurrir en 6 semanas. El número adecuado de neutrófilos debe estar presente en un frotis de sangre periférica. Los recuentos sanguíneos se deben controlar semanalmente y no se deben repetir los ciclos antes de las 6 semanas porque la toxicidad hematológica se retrasa y es acumulativa.

Cecenu puede causar defectos de nacimiento. Se recomienda a hombres y mujeres que tomen precauciones anticonceptivas durante el tratamiento con Cecenu y durante 6 meses después del tratamiento. Se debe informar a los hombres sobre el riesgo de infertilidad irreversible debido al tratamiento con Cecenu.

Cecenu "medac" no debe administrarse a pacientes embarazadas ni a madres en periodo de lactancia.

Otras contraindicaciones son:

- ,

- Hipersensibilidad previa a nitrosoureas,

- Fallo previo del tumor para responder a otras nitrosoureas,

- Depresión grave de la médula ósea,

- Insuficiencia renal grave,

- Enfermedad celíaca o alergia al trigo,

- El uso concomitante de la vacuna contra la fiebre amarilla u otras vacunas vivas está contraindicado en pacientes inmunodeprimidos.

Cecenu no debe administrarse a personas que hayan demostrado una hipersensibilidad previa a este medicamento.

Los pacientes que reciben quimioterapia Cecenu "medac" deben estar bajo el cuidado de médicos con experiencia en el tratamiento del cáncer. La supresión tardía de la médula ósea, especialmente trombocitopenia y leucopenia, que pueden contribuir a hemorragias e infecciones abrumadoras en un paciente ya comprometido, es el efecto tóxico más frecuente y grave de Cecenu.

Por lo tanto, deben realizarse recuentos sanguíneos antes de iniciar el tratamiento y a intervalos frecuentes durante el tratamiento. El tratamiento y la posología se rigen principalmente por la hemoglobina, el recuento de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas. También deben evaluarse periódicamente la función hepática y renal.

Se debe instruir estrictamente a los pacientes para que no utilicen dosis más altas de Cecenu de las recomendadas por el médico y se les debe decir que Cecenu se toma como dosis oral única y no se repetirá durante al menos 6 semanas.

La toxicidad de Cecenu en la médula ósea es acumulativa y, por lo tanto, deben considerarse ajustes de dosis en función del nadir de los recuentos sanguíneos de la dosis previa.

Se debe tener precaución al administrar Cecenu a pacientes con disminución de plaquetas, leucocitos o eritrocitos circulantes.

La toxicidad pulmonar por Cecenu parece estar relacionada con la dosis. Los estudios básicos de la función pulmonar deben realizarse junto con pruebas frecuentes de la función pulmonar durante el tratamiento. Los pacientes con un valor basal inferior al 70% de la Capacidad Vital Forzada Prevista (CVF) o la Capacidad de Difusión de Monóxido de Carbono (DLco) están particularmente en riesgo.

Dado que Cecenu puede causar disfunción hepática, se recomienda monitorear periódicamente las pruebas de función hepática.

Las pruebas de la función renal también deben monitorizarse periódicamente.

Se ha notificado que el uso a largo plazo de nitrosoureas está posiblemente asociado con el desarrollo de neoplasias malignas secundarias.

Se debe tener cuidado siempre que se manipulen productos anticancerosos. Deben tomarse medidas para evitar la exposición. Esto incluye el equipo apropiado, como usar guantes y lavarse las manos con agua y jabón después de manipular dichos productos.

ADVERTENCIA

Dado que la toxicidad principal es el retraso en la supresión de la médula ósea, se deben controlar los recuentos sanguíneos semanalmente durante al menos 6 semanas después de la administración de la dosis (ver NO HAY COMENTARIOS). A la dosis recomendada, los ciclos de Cecenu no deben administrarse con más frecuencia que cada 6 semanas.

La toxicidad de Cecenu en la médula ósea es acumulativa y, por lo tanto, debe considerarse el ajuste de la dosis en función del nadir de los recuentos sanguíneos de la dosis previa (ver tabla de ajuste de dosis en POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

La toxicidad pulmonar por Cecenu parece estar relacionada con la dosis (ver NO HAY COMENTARIOS).

Se ha notificado que el uso a largo plazo de nitrosoureas está posiblemente asociado con el desarrollo de neoplasias malignas secundarias.

Las pruebas de función hepática y renal deben monitorizarse periódicamente (ver NO HAY COMENTARIOS).

Embarazo Categoría D

Cecenu puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Cecenu es embriotóxico y teratogénico en ratas y embriotóxico en conejos a niveles de dosis equivalentes a la dosis humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma (recibe) este medicamento, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas.

PRECAUCIONES

General

En todos los casos en que se considere el uso de Cecenu para la quimioterapia, el médico debe evaluar la necesidad y utilidad del medicamento frente a los riesgos de efectos tóxicos o reacciones adversas. La mayoría de estas reacciones adversas son reversibles si se detectan a tiempo. Cuando se producen tales efectos o reacciones, se debe reducir la dosis del medicamento o suspenderlo y se deben tomar las medidas correctivas adecuadas de acuerdo con el juicio clínico del médico. La reanudación del tratamiento con Cecenu debe llevarse a cabo con precaución y teniendo debidamente en cuenta la necesidad adicional del medicamento y el estado de alerta en cuanto a la posible recurrencia de la toxicidad

Pruebas de Laboratorio

Debido al retraso en la supresión de la médula ósea, los recuentos sanguíneos deben monitorizarse semanalmente durante al menos 6 semanas después de la administración de la dosis.

Los estudios básicos de la función pulmonar deben realizarse junto con pruebas frecuentes de la función pulmonar durante el tratamiento. Los pacientes con un valor basal inferior al 70% de la Capacidad Vital Forzada Prevista (CVF) o la Capacidad de Difusión de Monóxido de Carbono (DLCO) están particularmente en riesgo.

Dado que Cecenu puede causar disfunción hepática, se recomienda monitorear periódicamente las pruebas de función hepática.

Las pruebas de la función renal también deben monitorizarse periódicamente.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

Cecenu es carcinogénico en ratas y ratones, produciendo un marcado aumento en la incidencia tumoral en dosis que se acercan a las empleadas clínicamente. La terapia con nitrosourea tiene potencial carcinogénico en humanos (ver NO HAY COMENTARIOS). Cecenu también afecta a la fertilidad en ratas macho a dosis algo más altas que la dosis humana.

Embarazo

Embarazo Categoría D

Ver ADVERTENCIA.

Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Cecenu, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico

Ver NO HAY COMENTARIOS: Toxicidad Pulmonar, y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.

Uso Geriátrico

No se dispone de datos procedentes de ensayos clínicos de Cecenu en pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, ya que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardínica y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Se sabe que la lomustina y sus metabolitos se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.

Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y se debe monitorear la función renal.

La lista se presenta por sistema de clasificación de órganos y frecuencia

- Muy frecuentes (>1/10)

- Frecuentes (>1/100 a <1/10)

- Poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100)

- Raros (>1/10. 000 a <1/1. 000)

- Muy raras (<1/10. 000)

- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

El principal efecto adverso es la toxicidad medular de naturaleza retardada o prolongada. Normalmente ocurre de cuatro a seis semanas después de la administración del medicamento y está relacionada con la dosis. La trombocitopenia aparece aproximadamente cuatro semanas después de una dosis de Cecenu "medac" y dura una o dos semanas a un nivel alrededor de 80 - 100.000/mm3. La leucopenia aparece después de cinco a seis semanas y persiste durante una o dos semanas en aproximadamente 4-5.000 / mm3.

La toxicidad hematológica puede ser acumulativa, dando lugar a una disminución sucesiva del recuento de leucocitos y plaquetas con dosis sucesivas del medicamento. Aproximadamente el 65% de los pacientes que reciben 130 mg/m2 desarrollan recuentos de glóbulos blancos por debajo de 5.000 GB/mm3. Treinta y seis por ciento desarrollaron recuentos de glóbulos blancos por debajo de 3,000/mm3. La trombocitopenia es generalmente más grave que la leucopenia. Sin embargo, ambas pueden ser toxicidades limitantes de la dosis.

Se ha notificado la aparición de leucemia aguda y displasia de la médula ósea en pacientes tratados a largo plazo con nitrosourea.

También se producen anemia, pero es menos frecuente y menos grave que la trombocitopenia o la leucopenia.

Trastornos gastrointestinales

Las náuseas y los vómitos generalmente ocurren de cuatro a seis horas después de una dosis única completa de Cecenu "medac" y duran de 24 a 48 horas, seguidas de anorexia durante dos o tres días. Los efectos son menos problemáticos si la dosis de 6 semanas se divide en tres dosis administradas en cada uno de los tres primeros días del período de seis semanas. Sin embargo, la tolerancia gastrointestinal suele ser buena si se administran antieméticos profilácticos (e.g. metoclopramida o clorpromazina). Se han notificado con frecuencia trastornos de la función hepática. Son leves en la mayoría de los casos. En casos raros se presenta una ictericia colestásica. Ocasionalmente se observa una elevación transitoria de las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT, LDH o fosfatasa alcalina)

Más raramente los pacientes tienen problemas de estomatitis y diarrea.

Trastornos del sistema nervioso

Con poca frecuencia pueden aparecer síntomas neurológicos leves, como p. ej. apatía, desorientación, confusión y tartamudez, en la terapia combinada con otros medicamentos antineoplásicos o con radiación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

En raras ocasiones se han notificado casos de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.

Trastornos renales y urinarios

Se ha notificado insuficiencia renal, disminución del tamaño del riñón y azotemia progresiva en casos únicos después de un tratamiento prolongado con Cecenu y nitrosoureas relacionadas que alcanzan una dosis total acumulada alta. Por lo tanto, se recomienda no superar una dosis máxima total acumulada de Cecenu de 1.000 mg/m2.

También se ha notificado ocasionalmente daño renal en pacientes que recibieron dosis totales más bajas.

Otros efectos adversos

La pérdida de cabello en el cuero cabello se ha notificado en raras ocasiones.

En casos aislados se ha notificado una pérdida de visión irreversible después de una terapia combinada de Cecenu con radiación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en::

www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Toxicidad Hematológica

La toxicidad más frecuente y grave de Cecenu es la mielosupresión retardada. Por lo general, ocurre de 4 a 6 semanas después de la administración del medicamento y está relacionada con la dosis. La trombocitopenia se produce aproximadamente 4 semanas después de la administración y persiste durante 1 a 2 semanas. La leucopenia se produce a las 5 a 6 semanas después de una dosis de Cecenu y persiste durante 1 a 2 semanas. Aproximadamente el 65% de los pacientes que recibieron 130 mg/m2 desarrollaron recuentos sanguíneos blancos por debajo de 5000 leucocitos/mm3. Treinta y seis por ciento desarrollaron recuentos de glóbulos blancos por debajo de 3000 gb / mm3. La trombocitopenia es generalmente más grave que la leucopenia. Sin embargo, ambas pueden ser toxicidades limitantes de la dosis

Cecenu puede producir mielosupresión acumulada, manifestada por índices más privados o una mayor duración de la supresión después de dosis repetidas.

Se ha notificado la aparición de leucemia aguda y displasias de médula ósea en pacientes que recibieron terapia con nitrosourea a largo plazo.

La anemia también ocurre, pero es menos frecuente y menos grave que la trombocitopenia o la leucopenia.

Toxicidad Pulmonar

En raras ocasiones se ha notificado toxicidad pulmonar caracterizada por infiltrados pulmonares y/o fibrosis con Cecenu. La aparición de toxicidad se ha producido después de un intervalo de 6 meses o más desde el inicio del tratamiento con dosis acumuladas de Cecenu generalmente superiores a 1100 mg/m2. Se ha notificado 1 caso de toxicidad pulmonar a una dosis acumulada de sólo 600 mg.

Se ha notificado fibrosis pulmonar de aparición retardada hasta 17 años después del tratamiento en pacientes que recibieron nitrosoureas relacionadas en la infancia y la adolescencia temprana (1-16 años) en combinación con radioterapia craneal para tumores intracraneales. Al parecer, hubo alguna reducción tardía de la función pulmonar de todos los sobrevivientes a largo plazo. Esta forma de fibrosis pulmonar puede ser lentamente progresiva y ha resultado en la muerte en algunos casos. En este estudio a largo plazo de carmustina, todos los tratados inicialmente a menos de 5 años de edad murieron de fibrosis pulmonar retardada.

Toxicidad Gastrointestinal

Las náuseas y los vómitos pueden ocurrir de 3 a 6 horas después de una dosis oral y generalmente duran menos de 24 horas. La administración previa de antieméticos es eficaz para disminuir y a veces prevenir este efecto secundario. Las náuseas y los vómitos también pueden reducirse si se administra Cecenu a pacientes en ayunas.

Hepatotoxicidad

Se ha notificado un tipo reversible de toxicidad hepática, manifestada por un aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina, en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron Cecenu.

Nefrotoxicidad

Se han notificado anomalías renales consistentes en azotemia progresiva, disminución del tamaño renal e insuficiencia renal en pacientes que recibieron grandes dosis acumuladas después de un tratamiento prolongado con Cecenu. También se ha notificado ocasionalmente daño renal en pacientes que recibieron dosis totales más bajas.

Otras Toxicidades

Se han notificado de forma poco frecuente estomatitis, alopecia, atrofia óptica y alteraciones visuales, como ceguera.

En algunos pacientes tratados con Cecenu se han observado reacciones neurológicas, como desorientación, letargo, ataxia y desartria. Sin embargo, la relación con la medicación en estos pacientes no está clara.

Síndrome

Se ha notificado sobredosis accidental con Cecenu, incluyendo casos mortales. Los síntomas de sobredosis con Cecenu "medac" probablemente incluirán toxicidad en la médula ósea, toxicidad hematológica, dolor abdominal, náuseas y vómitos, diarrea, anorexia, letargo, mareos, función hepática anormal, tos y dificultad para respirar.

Procedimientos de emergencia

La sobredosis debe tratarse inmediatamente mediante lavado gástrico.

Antídoto

No existe un antídoto específico para la sobredosis con Cecenu "medac". El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se debe administrar la sustitución adecuada del hemoderivado según sea clínicamente necesario.

Se ha notificado sobredosis accidental con lomustina, incluyendo casos mortales. La sobredosis accidental se ha asociado con supresión de la médula ósea, dolor abdominal, diarrea, vómitos, anorexia, letargo, mareos, función hepática anormal, tos y dificultad para respirar.

No se han establecido antídotos probados para la sobredosis de Cecenu. En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas de soporte adecuadas.