An Ting

hipersensibilidad a los componentes del medicamento.,

enfermedad inflamatoria pélvica aguda o recurrente,

infecciones genitales externas,

endometritis posparto,

aborto séptico en los últimos tres meses,

cervicitis,

enfermedades acompañadas de una mayor susceptibilidad a las infecciones,

displasia cervical,

tumores malignos del útero o del cuello uterino diagnosticados o sospechosos,

tumores dependientes de progestágenos, incluido el cáncer de mama,

sangrado uterino de etiología oscura,

anomalías congénitas o adquiridas del útero, incluidos los fibromiomas que conducen a la deformidad de la cavidad uterina,

enfermedades agudas o tumores hepáticos,

embarazo o sospecha de él,

en mujeres mayores de 65 años (droga An Ting^® no se ha estudiado en esta categoría de pacientes).

Con precaución

Con las siguientes condiciones, el medicamento An Ting^® debe aplicarse con precaución después de consultar a un especialista:

cardiopatía congénita o enfermedad valvular cardíaca (en vista del riesgo de desarrollar endocarditis séptica),

diabetis sacarina.

Se debe discutir la conveniencia de eliminar el sistema si hay o se produce por primera vez cualquiera de los siguientes Estados:

migraña, migraña focal con pérdida de visión asimétrica u otros síntomas que indican isquemia cerebral transitoria,

dolor de cabeza inusualmente severo,

ictericia,

hipertensión severa,

trastornos circulatorios graves, incluyendo accidente cerebrovascular e infarto de miocardio.

hipersensibilidad al levonorgestrel o cualquier otro componente del medicamento.,

insuficiencia hepática grave,

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa,

embarazo,

niños menores de 16 años.

Con precaución: enfermedades del hígado y del tracto biliar, ictericia (incluido un historial), enfermedad de Crohn.

hipersensibilidad a cualquier componente de la droga,

insuficiencia hepática grave,

pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa,

embarazo,

adolescencia (hasta los 16 años).

Con precaución: enfermedades del hígado o del tracto biliar, ictericia (incluido un historial), enfermedad de Crohn, lactancia.

Hipersensibilidad, embarazo, tumores malignos dependientes de hormonas o sospechas de ellos, sangrado uterino de etiología oscura, tumores hepáticos y procesos tromboembólicos (incluidos antecedentes), trastornos graves del metabolismo de las grasas, hepatitis activa.

En la mayoría de las mujeres después de instalar el medicamento An Ting^® hay un cambio en la naturaleza del sangrado cíclico. Durante los primeros 90 días de uso del medicamento An Ting^® el aumento de la Duración de las hemorragias se observa 22% de las mujeres, y sangrado irregular se observa en 67% de las mujeres, la frecuencia de estos fenómenos disminuye a 3 y 19%, respectivamente, al final del primer año de uso. Al mismo tiempo, la amenorrea se desarrolla en el 0% y el sangrado raro en el 11% de las pacientes durante los primeros 90 días de uso. Al final del primer año de aplicación, la frecuencia de estos fenómenos aumenta a 16 y 57%, respectivamente.

Al usar el medicamento An Ting^® en combinación con la terapia de reemplazo de estrógenos a largo plazo en la mayoría de las mujeres durante el primer año de uso, el sangrado cíclico se detiene gradualmente.

Los siguientes son datos sobre la incidencia de reacciones farmacológicas no deseadas informadas con el uso De an Ting^®. En términos de frecuencia, las reacciones no deseadas (HP) se dividen en los siguientes grupos: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 a <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000 a <1/100), raramente (≥1/10000 a <1/1000) y con una frecuencia desconocida. La tabla HP presenta las clases de sistemas de órganos según MedDRA. Los datos de frecuencia reflejan la incidencia aproximada de HP registrada durante los estudios clínicos De an Ting^® según las indicaciones de "anticoncepción" y "menorragia idiopática", con la participación de 5.091 mujeres. HP informados durante los estudios clínicos del medicamento An Ting^® según la indicación "prevención de la hiperplasia endometrial mediante terapia de reemplazo de estrógenos" (con la participación de 514 mujeres), se observó con la misma frecuencia, excepto en los casos indicados a pie de página.

Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: hipersensibilidad al medicamento o componente del medicamento, que incluye erupciones cutáneas, urticaria y angioedema.

Trastornos mentales: a menudo-estado de ánimo deprimido, depresión.

Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, a menudo — migraña.

Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — dolor abdominal, a menudo — náuseas.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — acné, hirsutismo, con poca frecuencia-alopecia, picazón, eczema, hiperpigmentación de la piel.

Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo-dolor de espalda*.

Desde los genitales y la mama: muy a menudo — cambios en el volumen de la pérdida de sangre menstrual, incluyendo aumento y disminución de la intensidad del sangrado, secreción manchada de sangre, oligomenorrea y amenorrea, vulvovaginitis**, secreción del tracto genital**, dolor pélvico, a menudo — infecciones pélvicas, quistes ováricos, dismenorrea, dolor en las glándulas mamarias*, congestión mamaria, expulsión del DIU (total o parcial), rara vez — perforación del útero (incluyendo la penetración) ***.

Datos de laboratorio e instrumentación: la frecuencia es desconocida: aumento de la PA.

Para describir ciertas reacciones, sus sinónimos y Estados asociados, en la mayoría de los casos se utiliza la terminología correspondiente MedDRA.

Información complementaria

Si una mujer con un medicamento establecido Tiene an Ting^® se produce un embarazo, el riesgo relativo de embarazo ectópico aumenta.

La pareja puede sentir hilos durante el coito.

Riesgo de cáncer de mama con an Ting^® según la indicación "prevención de la hiperplasia endometrial en la terapia de reemplazo de estrógenos", se desconoce. Se han reportado casos de cáncer de mama (incidencia desconocida, ver. Con precaución y "instrucciones Especiales").

Se han informado los siguientes HP en relación con el procedimiento de instalación o eliminación del medicamento An Ting^®: dolor durante el procedimiento, sangrado durante el procedimiento, reacción vasovagal relacionada con la instalación acompañada de mareos o desmayos. El procedimiento puede desencadenar un ataque convulsivo en pacientes con epilepsia.

Infección. Después de la instalación del DIU, se informaron casos de sepsis (incluida la sepsis estreptocócica del grupo A) (ver "instrucciones Especiales").

*"Muy a menudo "según la indicación"prevención de la hiperplasia endometrial durante la terapia de reemplazo de estrógenos".

**"A menudo "según la indicación"prevención de la hiperplasia endometrial durante la terapia de reemplazo de estrógenos".

*** Esta frecuencia se basa en datos de estudios clínicos que no incluyeron mujeres durante el período de lactancia. En un gran estudio prospectivo de cohorte no intervencionista comparativo que involucró a mujeres que usaban DIU, las perforaciones uterinas en mujeres durante el período de lactancia o en las que la inserción del DIU se realizó antes de las 36 semanas posteriores al parto se informaron con una frecuencia "infrecuente" (ver "instrucciones Especiales").

La frecuencia de los efectos secundarios se clasifica de acuerdo con las recomendaciones de la OMS: muy a menudo — al menos 10%, a menudo — al menos 1%, pero menos 10%, con poca frecuencia — al menos 0,1%, pero menos 1%, rara vez — al menos 0,01%, pero menos 0,1%, muy raramente (incluidos los casos aislados) — menos 0,01%.

Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — dolor de cabeza, a menudo — mareos.

Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, dolor en el epigastrio, a menudo — vómitos, diarrea.

Desde los genitales y la mama: muy a menudo — sangrado acíclico (sangrado), dolor en la parte inferior del abdomen, a menudo — sensibilidad en los senos, retraso en la menstruación más de 5-7 días, muy raramente — dismenorrea.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy raramente: urticaria, erupción cutánea, picazón en la piel, hinchazón de la cara.

Demás: muy a menudo — sensación de fatiga.

Posibles reacciones alérgicas: urticaria, erupción cutánea, picazón, hinchazón facial.

Efectos secundarios transitorios que ocurren con una frecuencia diferente (a menudo — ≥1/100, <1/10, muy a menudo — ≥1/10) y no requieren terapia con medicamentos.

A menudo — vómitos, diarrea, mareos, dolor de cabeza, sensibilidad en los senos, retraso en la menstruación (no más de 5-7 días), si la menstruación se retrasa por un período más largo, es necesario excluir el embarazo, muy a menudo-náuseas, fatiga, dolor abdominal, sangrado acíclico (sangrado).

En algunos casos, es posible: dolor de cabeza, mareos, nerviosismo, depresión, pérdida de apetito, náuseas, cambios en el peso corporal, dismenorrea, amenorrea, acné.

No aplicable.

Síntomas: náuseas, vómitos, sangrado de abstinencia.

Tratamiento: no hay antídoto específico. Realizan terapia sintomática.

Síntomas: aumento de la gravedad de los efectos secundarios.

Tratamiento: terapia sintomática. No hay antídoto específico.

Droga An Ting^® — El DIU que libera levonorgestrel tiene principalmente efectos gestagénicos locales. El gestágeno (levonorgestrel) se libera directamente en la cavidad uterina, lo que permite su uso en una dosis diaria extremadamente baja. Las altas concentraciones de levonorgestrel en el endometrio contribuyen a la disminución de la sensibilidad de sus receptores de estrógeno y progesterona, haciendo que el endometrio sea inmune al estradiol y tenga un fuerte efecto antiproliferativo. Al usar el medicamento An Ting^® se observan cambios morfológicos en el endometrio y una respuesta local débil a la presencia de un cuerpo extraño en el útero. El aumento de la viscosidad de las secreciones cervicales evita que los espermatozoides entren en la cavidad uterina, debido a la disminución de la motilidad de los espermatozoides y los cambios en el endometrio, se reduce la probabilidad de fertilización del óvulo. En algunas mujeres, la depresión de la ovulación también ocurre.

Uso previo del medicamento An Ting^® no tiene efecto sobre la función reproductiva. Aproximadamente el 80% de las mujeres que desean tener un bebé tienen un embarazo dentro de los 12 meses posteriores a la extracción del DIU.

En los primeros meses de uso del medicamento An Ting^®. debido a la depresión del proceso de proliferación endometrial, puede haber un aumento inicial en el flujo vaginal manchado con sangre. Después de esto, la supresión pronunciada de la proliferación endometrial conduce a una disminución en la Duración y el volumen del sangrado menstrual en mujeres que usan el medicamento An Ting^®. El sangrado escaso a menudo se transforma en oligo o amenorrea. En este caso, la función ovárica y la concentración de estradiol en el plasma sanguíneo siguen siendo normales.

Droga An Ting^® se puede usar para el tratamiento de la menorragia idiopática, es decir, menorragia en ausencia de procesos hiperplásicos en el endometrio (cáncer endometrial, lesiones metastásicas uterinas, ganglios miomatosos intersticiales submucosos o grandes que conducen a la deformación de la cavidad uterina, adenomiosis), endometritis, enfermedades extragenitales y afecciones acompañadas de hipocoagulación pronunciada (incluida la enfermedad de Willebrand, trombocitopenia grave), cuyos síntomas son menorragia. Después de 3 meses de uso del medicamento An Ting^® la pérdida de sangre menstrual en mujeres con menorragia se reduce en 62-94% y en 71-95% — después de 6 meses de uso. Al usar el medicamento An Ting^® durante 2 años, la efectividad del uso del medicamento (disminución de la pérdida de sangre menstrual) es comparable a los tratamientos quirúrgicos (ablación o resección endometrial). Una respuesta menos favorable al tratamiento es posible en las menorragias causadas por fibromas uterinos submicosos. La reducción de la pérdida de sangre menstrual reduce el riesgo de anemia por deficiencia de hierro. Droga An Ting^® reduce la gravedad de los síntomas de la dismenorrea.

Eficacia del fármaco An Ting^® en la prevención de la hiperplasia endometrial durante la terapia de estrógeno en curso fue igualmente alta tanto en la administración oral como percutánea de estrógeno.

Levonorgestrel es un gestágeno sintético que tiene un efecto anticonceptivo. Se utiliza como un medio de anticoncepción de emergencia debido a los efectos gestagénicos y antiestrogénicos pronunciados.

Con el régimen de dosificación recomendado, el levonorgestrel suprime la ovulación y la fertilización si el contacto sexual se produjo en la fase preovulatoria del ciclo menstrual. También puede causar cambios en el endometrio que impiden la implantación de un óvulo fertilizado y aumenta la viscosidad de las secreciones cervicales, lo que dificulta el avance de los espermatozoides.

El levonorgestrel es ineficaz en caso de que la implantación ya haya ocurrido.

Si se sigue el régimen de dosificación recomendado, el levonorgestrel no tiene un efecto significativo en los factores de coagulación de la sangre, el metabolismo de las grasas y los carbohidratos.

Cuando se aplica 1 tabla. levonorgestrel 1,5 mg una vez durante 72 h después de las relaciones sexuales sin protección, es posible prevenir el embarazo esperado en el 84% de los casos (en comparación con el 79% con el uso de 2 tablas. levonorgestrel 0,75 mg tomados en un intervalo de 12 horas).

Levonorgestrel es un gestágeno sintético con efecto anticonceptivo, propiedades gestagénicas y antiestrogénicas expresadas. Con el régimen de dosificación recomendado, el levonorgestrel suprime la ovulación y la fertilización si el contacto sexual se ha producido en la fase preovulatoria, cuando la posibilidad de fertilización es mayor. También puede causar cambios en el endometrio que impiden la implantación. El medicamento no es efectivo si la implantación ya ha ocurrido.

Eficacia. Recepción An Ting^® se recomienda comenzar lo antes posible (pero a más tardar 72 h) después del coito si no se han aplicado medidas de protección. Cuanto más tiempo haya transcurrido entre las relaciones sexuales y la toma del medicamento, menor será su efectividad (95% durante las primeras 24 h, 85% — de 24 a 48 h y 58% — de 48 a 72 h). A la dosis recomendada, el levonorgestrel no tiene un efecto significativo en los factores de coagulación de la sangre, el metabolismo de las grasas y los carbohidratos.

Absorción. Después de la administración del medicamento An Ting^® el levonorgestrel comienza a liberarse inmediatamente en la cavidad uterina, como lo demuestran las mediciones de su concentración en el plasma sanguíneo. Alta exposición local del fármaco en la cavidad uterina necesaria para la exposición local del fármaco An Ting^® en el endometrio, proporciona un alto gradiente de concentración en la dirección del endometrio al miometrio (la concentración de levonorgestrel en el endometrio supera su concentración en el miometrio en más de 100 veces) y bajas concentraciones de levonorgestrel en el plasma sanguíneo (la concentración de levonorgestrel en el endometrio excede su concentración en el plasma sanguíneo en más de 1000 veces).

Tasa de liberación de levonorgestrel en la cavidad uterina in vivo inicialmente es de aproximadamente 20 µg / día, y después de 5 años se reduce a 10 µg/día.

Distribución. El levonorgestrel se une inespecíficamente a la albúmina plasmática y específicamente a SHBG. Alrededor del 1-2% del levonorgestrel circulante está presente como un esteroide libre, mientras que el 42-62% se asocia específicamente con SHBG. Durante el uso del medicamento An Ting^® la concentración de SHBG disminuye. En consecuencia, la fracción asociada con SHBG durante el período de uso del medicamento An Ting^® disminuye y la fracción libre aumenta. Media aparente V_d levonorgestrel es de aproximadamente 106 l.

Después de la administración del medicamento An Ting^® el levonorgestrel se encuentra en el plasma sanguíneo una hora después. C_max se logra 2 semanas después de la administración del medicamento An Ting^®. De acuerdo con la tasa de liberación decreciente, la concentración plasmática media de levonorgestrel en mujeres en edad reproductiva con un peso corporal superior a 55 kg disminuye de 206 PG/ml (percentil 25-75: 151-264 PG/ml) a 6 meses, a 194 PG/ml (146-266 PG/ml) a 12 meses y a 131 PG/ml (113-161 PG/ml) a 60 meses.

Se ha demostrado que el peso corporal y la concentración plasmática de SHBG afectan la concentración sistémica de levonorgestrel, es decir, con un peso corporal bajo y/o una alta concentración de SHBG, la concentración de levonorgestrel es mayor. En mujeres en edad reproductiva con bajo peso corporal (37-55 kg), la concentración plasmática media de levonorgestrel es aproximadamente 1,5 veces mayor.

En mujeres posmenopáusicas que usan el medicamento An Ting^® simultáneamente con el uso de estrógenos por vía intravaginal o transdérmica, la concentración media de levonorgestrel en plasma se reduce de 257 PG/ml (25-75-ésimo percentil: 186-326 PG/ml), determinado después de 12 meses, a 149 PG/ml (122-180 PG/ml) — después de 60 meses. Al usar el medicamento An Ting^® simultáneamente con la ingesta oral de estrógenos, la concentración plasmática de levonorgestrel, determinada a los 12 meses, aumenta a aproximadamente 478 PG/ml (percentil 25-75: 341-655 PG/ml), que se debe a la inducción de la síntesis de SHBG.

Biotransformación. El levonorgestrel se metaboliza en gran medida. Los principales metabolitos en el plasma sanguíneo son las formas no conjugadas y conjugadas de 3α, 5β-tetrahidrolevonorgestrel. Basado en los resultados de la investigación in vitro e in vivo, la principal isoenzima involucrada en el metabolismo del levonorgestrel es CYP3A4. Las isoenzimas CYP2E1, CYP2C19 y CYP2C9 también pueden participar en el metabolismo del levonorgestrel, sin embargo, en menor medida.

Eliminación. El aclaramiento total de levonorgestrel del plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 ml / min / kg. en forma inalterada, el levonorgestrel se excreta solo en pequeñas cantidades. Los metabolitos se excretan a través del intestino y los riñones con un coeficiente de excreción de aproximadamente 1,77. T_1/2 en la fase terminal, representada principalmente por metabolitos, es de aproximadamente un día.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética del levonorgestrel depende de la concentración de SHBG, que a su vez está influenciada por los estrógenos y los andrógenos. Al usar el medicamento An Ting^® hubo una disminución de aproximadamente el 30% en la concentración media de SHBG, acompañada de una disminución en la concentración plasmática de levonorgestrel. Esto indica la no linealidad de la farmacocinética del levonorgestrel a lo largo del tiempo. Teniendo en cuenta la acción predominantemente tópica del medicamento An Ting^®. efecto de los cambios en las concentraciones sistémicas de levonorgestrel en la eficacia del fármaco An Ting^® improbable.

Succión. Cuando se toma por vía oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente el 100% de la dosis tomada. Después de tomar levonorgestrel en una dosis de 1,5 mg C_max en plasma sanguíneo, igual a 18,5 ng / ml, se alcanza después de 2 h.

Distribución. El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a SHBG. Solo el 1,5% de la dosis ingerida está en forma libre, y el 65% está asociado con SHBG. Penetra en la leche materna.

Metabolismo. El metabolismo del levonorgestrel corresponde al metabolismo de los esteroides. Metabolizado en el hígado por hidroxilación, los metabolitos se excretan en forma de glucurónidos conjugados. Los metabolitos farmacológicamente activos del levonorgestrel son desconocidos.

Deducción. El levonorgestrel se excreta aproximadamente por igual por los riñones y por los intestinos, exclusivamente en forma de metabolitos. T_1/2 es de aproximadamente 26 h.

Cuando se toma por vía oral, el levonorgestrel se absorbe rápida y casi por completo. Después de tomar una tableta An Ting^® C_max el fármaco en suero igual a 18,5 ng / ml se alcanza 2 h. Después de alcanzar C_max. el contenido de levonorgestrel disminuye y T_1/2 es de aproximadamente 26 h.

El levonorgestrel se excreta aproximadamente por igual por los riñones y a través del intestino exclusivamente en forma de metabolitos. La biotransformación de levonorgestrel corresponde al metabolismo de los esteroides. El levonorgestrel se hidroxila en el hígado y los metabolitos se excretan en forma de glucurónidos conjugados. Los metabolitos farmacológicamente activos del levonorgestrel son desconocidos.

Levonorgestrel se une a la albúmina sérica y SHBG. Solo el 1,5% de la dosis total está en forma libre, y el 65% está asociado con SHBG. La biodisponibilidad absoluta es 100% de la dosis tomada.

El metabolismo de los gestágenos puede mejorarse con el uso simultáneo de sustancias que inducen enzimas, especialmente las isoenzimas del citocromo P450, involucradas en el metabolismo de medicamentos como anticonvulsivos (incluidos fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y agentes para el tratamiento de infecciones (incluidos rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Efecto de estos medicamentos en la eficacia del medicamento An Ting^® se desconoce, pero se cree que es intrascendente, ya que la droga An Ting^® posee principalmente acción local.

Cuando se usa simultáneamente con inductores de enzimas hepáticas microsomales, se acelera el metabolismo del levonorgestrel.

Los siguientes medicamentos pueden reducir la efectividad del levonorgestrel: amprenavir, lansoprazol, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoína, barbitúricos (incluida la primidona), fenitoína y carbamazepina, medicamentos que contienen hierba de San Juan perforada (Hypericum perforatum), así como rifampicina, ritonavir, ampicilina, tetraciclina, rifabutina, griseofulvina.

El levonorgestrel reduce la eficacia de los LS hipoglucémicos y anticoagulantes (derivados de cumarina, fenindiona). Aumenta las concentraciones plasmáticas de GCS. Las mujeres que toman estos medicamentos deben consultar a un médico para obtener asesoramiento.

Los medicamentos que contienen levonorgestrel pueden aumentar el riesgo de toxicidad por ciclosporina debido a la supresión de su metabolismo.

Con la administración simultánea de fármacos inductores de enzimas hepáticas, se acelera el metabolismo del levonorgestrel.

Los siguientes medicamentos pueden reducir la efectividad del levonorgestrel: amprecavil, lansoprazol, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoína, barbitúricos, incluidos primidona, fenitoína y carbamazepina, medicamentos que contienen hierba de San Juan perforada (Hypericum perforatum), así como rifampicina, ritonavir, ampicilina, tetraciclina, rifabutina, griseofulvina.

Reduce la eficacia de los LS hipoglucémicos y anticoagulantes (derivados de cumarina, fenindiona). Aumenta las concentraciones plasmáticas de GCS. Las mujeres que toman estos medicamentos deben consultar a un médico.

Los medicamentos que contienen levonorgestrel pueden aumentar el riesgo de toxicidad por ciclosporina debido a la supresión de su metabolismo.