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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Amlodipina, Benazepril
Hipertensión
las cápsulas de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril están indicadas para el tratamiento de la hipertensión en pacientes que no están adecuadamente controlados con ninguno de los dos Remedios en monoterapia.
Amlodipino es un tratamiento eficaz de la presión arterial alta en dosis una vez al día de 2,5 mg a 10 mg, mientras que benazepril es eficaz en dosis de 10 mg a 80 mg. En ensayos clínicos de terapia combinada amlodipino / benazepril utilizando dosis de amlodipino de 2, 5 mg a 10 mg y dosis de benazepril de 10 mg a 40 mg, los efectos antihipertensivos aumentaron con el aumento de la dosis de amlodipino en todos los grupos de pacientes, y los efectos aumentaron con el aumento de la dosis de benazepril en los grupos sin medicación.
El efecto antihipertensivo de las cápsulas de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril se alcanza en gran medida en 2 semanas.
Por lo general, es apropiado iniciar el tratamiento con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril cápsulas sólo después de que el paciente (a) no haya logrado el efecto antihipertensivo deseado con una u otra monoterapia, o (b) haya mostrado incapacidad para lograr un efecto antihipertensivo adecuado con el tratamiento con amlodipino sin desarrollar edema.
Disfunción Renal
Los regímenes terapéuticos con amlodipino besilato y cápsulas de hidrocloruro de benazepril no necesitan considerar la función renal siempre y cuando el aclaramiento de creatinina del paciente sea >30 mL / min / 1,73 m2 (creatinina sérica gruesa ≤3 mg / dL o 265 µmol / L). No se recomienda el besilato de amlodipino ni las cápsulas de hidrocloruro de benazepril en pacientes con insuficiencia renal grave.
Disfunción hepática y pacientes de edad avanzada
La dosis inicial recomendada de amlodipino en monoterapia o como componente del tratamiento combinado es de 2,5 mg.
Terapia adicional
Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino (u otra dihidropiridina) en monoterapia o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA) en monoterapia puede cambiar a un tratamiento combinado con amlodipino besilato y cápsulas de hidrocloruro de benazepril.
En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino pero que experimentan edema inaceptable, la terapia combinada puede lograr un control de la presión arterial similar (o mejor) con menos edema.
Terapia de reemplazo
Las cápsulas de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril pueden reemplazar los componentes titulados.
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ADVERTENCIAS DE IMAGEN
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preventivo
Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas
Presumiblemente, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril) pueden estar expuestos a una variedad de efectos secundarios, algunos de los cuales son graves porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluyendo bradiquinina endógena. Estas reacciones generalmente ocurren después de una de las primeras dosis del inhibidor de la ECA, pero a veces no ocurren hasta meses de tratamiento. Los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los pacientes de raza no Negra.
Angioedema de cabeza y cuello
Se ha notificado Angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En U.S. en los ensayos clínicos, no se observaron síntomas consistentes con angioedema en ninguno de los sujetos que recibieron placebo, y en aproximadamente 0.5% de los sujetos que recibieron benazepril. El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser mortal . Si se produce estridor laríngeo o angioedema de la cara, lengua o glotis, suspender el tratamiento con amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril y tratar inmediatamente. Si es probable que la afectación de la lengua, la glotis o la laringe provoque una obstrucción del tracto respiratorio, e.Gram., administrar inyección subcutánea de epinefrina 1: 1000 (0.3-0.5 mL), inmediatamente
Angioedema Intestinal
Se ha notificado angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. El Angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían tomografía computarizada o ecografía en el abdomen o durante la cirugía, y los síntomas se resolvieron tras la interrupción del inhibidor de la ECA. El angioedema Intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes con IECA con dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA mantuvieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se suspendieron temporalmente los inhibidores de la ECA, pero reaparecieron en caso de reexposición involuntaria.
Reacciones anafilactoides durante la exposición a la membrana
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes en diálisis con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
aumento de la angina y / o infarto de miocardio
En casos raros, los pacientes, especialmente los pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave, han desarrollado un aumento de la frecuencia, duración o gravedad de la angina de pecho o infarto agudo de miocardio al inicio del tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio o en el momento del aumento de la dosis. El mecanismo de este efecto no se ha dilucidado.
Hipotensión
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar hipotensión sintomática. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes en los que el volumen o la sal se agotan como resultado de la terapia diurética prolongada, la restricción de sal, la diálisis, la diarrea o los vómitos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con o sin insuficiencia renal asociada, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria, azotemia y (raramente) insuficiencia renal aguda y muerte. En estos pacientes, iniciar el tratamiento con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril bajo estricta supervisión médica, seguir de cerca durante las primeras 2 semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis del componente de benazepril o se añada un diurético o se Aumente su dosis.
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica grave.
Si se produce hipotensión, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, tratarlo con infusión intravenosa de solución salina fisiológica. Normalmente, el tratamiento con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril puede continuarse después de la recuperación de la presión arterial y el volumen.
Morbilidad Y Mortalidad Fetal / Neonatal
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.
Los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se usan durante el embarazo. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asoció con lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte.
Insuficiencia hepática
En casos raros, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevaciones significativas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir la atención médica de seguimiento adecuada.
En pacientes con insuficiencia hepática debida a cirrosis, los niveles de benazeprilato permanecen esencialmente inalterados.
Sin embargo, dado que amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado y la semivida de eliminación plasmática (t1/2) en pacientes con una función hepática de 56 horas, titulan lentamente el besilato de amlodipino y el hidrocloruro de benazepril en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia Renal
El besilato de amlodipino y el hidrocloruro de benazepril no deben utilizarse en pacientes con enfermedad renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL / min), (Dosificación y aplicación)
En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema reninangiotensina - aldosterona, el tratamiento con benazepril puede asociarse con oliguria o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte.
En un pequeño estudio en pacientes hipertensos con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, el tratamiento con benazepril se asoció con aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con benazepril, el tratamiento simultáneo con diuréticos o ambos. Si estos pacientes son tratados con amlodipinbesilat e hidrocloruro de benazepril, controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, generalmente menores y transitorios, especialmente cuando benazepril se administró concomitantemente con un diurético. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril.
La función Renal debe monitorizarse regularmente en pacientes que reciben benazepril.
Hiperpotasemia
En U.S. estudios controlados con placebo con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, hiperpotasemia (potasio sérico al menos 0.5 mEq / L mayor que el límite superior de la normalidad) no existe al inicio se produjo en aproximadamente 1.5% de los pacientes hipertensos tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril. Los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron generalmente reversibles. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio. El potasio sérico debe monitorizarse regularmente en pacientes que reciben benazepril
Tos
Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, se ha notificado tos persistente no productiva en todos los inhibidores de la ECA, que generalmente se resuelve tras la interrupción del tratamiento. Considere la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
El Benazepril bloquea la formación de angiotensina II en pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con medios que producen hipotensión, que de otro modo podría ocurrir como resultado de la liberación compensatoria de renina. La hipotensión que ocurre como resultado de este mecanismo puede ser corregida por expansión de volumen.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Embarazo
Dígale a las pacientes femeninas en edad fértil que el uso de medicamentos como benazepril, que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, puede causar problemas graves en el feto y el bebé, incluyendo: presión arterial baja, mal desarrollo de los huesos del cráneo, insuficiencia renal y la muerte. Discuta otras opciones de tratamiento con las pacientes que planean un embarazo. Informe a las mujeres que usan amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril que quedan embarazadas tan pronto como sea posible acerca de sus médicos.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad y mutagenicidad con esta combinación. Sin embargo, estos estudios se realizaron con amlodipino y benazepril solos (ver más adelante). No hubo efectos adversos sobre la fertilidad cuando la combinación benazepril: amlodipino se administró por vía oral a ratas de ambos sexos a dosis de hasta 15:7,5 mg (benazepril:amlodipino)/kg/día antes del apareamiento y durante el embarazo.
Benazepril
No se encontró evidencia de carcinogenicidad cuando se administró benazepril a ratas y ratones durante un máximo de dos años a dosis de hasta 150 mg / kg / día. En comparación con la superficie corporal, esta dosis es 18 y 9 veces La dosis máxima recomendada para humanos (los cálculos suponen un peso del paciente de 60 kg). En la prueba de Ames en bacterias, en un in vitro - prueba de mutaciones forward en células de mamífero cultivadas o en una prueba de anomalía del núcleo no se detectó actividad mutagénica. A dosis que oscilaban entre 50 mg/kg/día y 500 mg/kg / día (6-60 veces La dosis máxima recomendada en la superficie del cuerpo humano), benazepril no tuvo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Amlodipino
Ratas y ratones tratados con maleato de amlodipino en alimentos durante un máximo de dos años en concentraciones calculadas para una dosis diaria de 0.5 mg, 1.25 mg y 2.5 mg de amlodipino / kg / día, no mostró evidencia de un efecto carcinogénico del fármaco. Para el ratón, la dosis más alta basada en la superficie corporal fue similar a la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] de 10 mg de amlodipino / día. Para la rata, la dosis más alta fue, sobre la base de una superficie corporal, aproximadamente dos veces y media la MRHD. (Cálculos basados en un paciente de 60 kg.) Los estudios de mutagenicidad realizados con maleato de amlodipino no mostraron efectos del fármaco a nivel de genes o cromosomas. No hubo efecto sobre la fertilidad en ratas tratadas por vía oral con maleato de amlodipino (hombres 64 días y mujeres 14 días antes del apareamiento), en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (aproximadamente 10 veces La MRHD de 10 mg / día en base a la superficie corporal)
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría D
El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asoció con lesiones al feto y al recién nacido, incluyendo hipotensión, hipoplasia del cráneo del recién nacido, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte. También se ha notificado oligohidramnios, presumiblemente debido a la disminución de la función renal fetal, oligohidramnios en este entorno se ha asociado con contracturas fetales de las extremidades, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. También se han notificado nacimientos prematuros, retraso del crecimiento intrauterino y patentductus arteriosus, aunque no está claro si estos casos se deben a la exposición a inhibidores de la ECA
Además, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con un riesgo potencialmente mayor de defectos de nacimiento. Para las mujeres que planean quedarse embarazadas, los inhibidores de la ECA (incluyendo benazepril) no deben utilizarse.
Informar a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y solo administrar amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril después de una cuidadosa consulta y consideración de los riesgos y beneficios individuales.
Rara vez (probablemente con menos frecuencia que una de cada mil embarazos) no se encuentra alternativa a los inhibidores de la ECA. En estos casos raros, informan a las madres sobre los peligros potenciales para sus fetos y realizan exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico.
Si se observa oligohidramnión, suspender el tratamiento con amlodipino besilato y el hidrocloruro de benazepril, a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas de esfuerzo por contracción (CST), una prueba sin esfuerzo (NST) o el perfil biofísico (BPP) pueden ser apropiados dependiendo de la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles.
Ver bebés con en el último - Exposición a inhibidores de la ECA en hipotensión, oliguria e hiperpotasemia con precisión. Cuando ocurre oliguria, se presta atención directa al apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Puede ser necesaria una transfusión de reemplazo o diálisis peritoneal para revertir la hipotensión o reemplazar la función renal alterada. El Benazepril, que atraviesa la placenta, puede teóricamente ser eliminado de la circulación neonatal por estos medios, hay reportes ocasionales de los beneficios de estas maniobras, pero la experiencia es limitada.
Trabajo y entrega
No se ha investigado el efecto de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril sobre el trabajo de parto y el parto.
Madres Lactantes
Cantidades mínimas de benazepril inalterado y de benazeprilato se excretan en la leche materna de mujeres lactantes tratadas con benazepril, de modo que un recién nacido, que ocupa solo la leche materna, recibe menos del 0,1% de las dosis maternas de benazepril y benazeprilato.
Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. Se debe interrumpir el tratamiento o la medicación.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
Del número total de pacientes que recibieron amlodipinbesilat y clorhidrato de benazepril en los estudios clínicos de los Estados Unidos a amlodipinbesilat y clorhidrato de benazepril, más del 19% de 65 años o más, mientras que aproximadamente el 2% de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. La experiencia clínica no ha encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
El Benazepril y el benazeprilato se excretan sustancialmente por el riñón. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar las dosis, y puede ser útil controlar la función renal.
Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino disminuye, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos máximos, la semivida de eliminación y el área bajo la curva de concentración plasmática. Por lo tanto, puede ser necesaria una dosis inicial más baja en pacientes de edad avanzada.
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre los efectos adversos de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los efectos adversos relacionados con el consumo de drogas y para aproximar las tasas.
Se evaluó la seguridad de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril en más de 2.991 pacientes con hipertensión, más de 500 de estos pacientes fueron tratados durante al menos 6 meses y más de 400 durante más de 1 año.
En un análisis conjunto de 5 ensayos controlados con placebo con dosis de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril de hasta 5/20, las reacciones adversas notificadas fueron generalmente leves y transitorias y no hubo asociación entre las reacciones adversas y la edad,el sexo, la raza o la duración del tratamiento. Se requirió la interrupción debido a acontecimientos adversos en aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril y el 3% de los pacientes tratados con placebo.
Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento con amlodipinbesilato e hidrocloruro de benazepril en estos estudios fueron tos y edema (incluyendo angioedema).
El edema periférico asociado con el uso de amlodipino es dosis-dependiente. Cuando se agrega benazepril a un régimen de amlodipino, la incidencia de edema se reduce significativamente.
La adición de benazepril a un régimen de amlodipino no debe tener ningún efecto antihipertensivo adicional en Afroamericanos. Sin embargo, todos los grupos de pacientes se benefician de la reducción del edema inducido por amlodipino.
Los efectos secundarios considerados, que pueden o no estar relacionados con el medicamento que ocurrieron en estos estudios en más del 1% de los pacientes tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, se enumeran en la tabla siguiente. La tos fue el único acontecimiento adverso con al menos una posible relación con el tratamiento que se produjo con más frecuencia en amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril (3,3%) que en placebo (0,2%).
Incidencia porcentual en estudios U. R. controlados con PLACEBO
Benazepril / Amlodipine N = 760 | Benazepril N = 554 | Amlodipino N = 475 | Placebo N = 408 | |
Tos | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
1 | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
1 | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
1* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema se refiere a todo edema, como edema dependiente, angioedema, edema facial. |
La incidencia de edema fue mayor en pacientes que recibieron amlodipino en monoterapia (5,1%) que en pacientes que recibieron amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril (2,1%) o placebo (2,2%).
Otros efectos adversos que pueden o no haberse considerado en relación con el medicamento en estudio y que se produjeron en ensayos controlados con placebo con pacientes tratados con amlodipinbesilato e hidrocloruro de benazepril, o en la experiencia postcomercialización, fueron los siguientes:::
Cuerpo en su conjunto: Astenia y fatiga.
ZNS: Insomnio, nerviosismo, ansiedad, temblores y disminución de la libido.
Dermatología: Rubor, sofocos, erupción cutánea, nódulos cutáneos y dermatitis.
Digestión: Sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia y esofagitis.
Hematológica: Neutropenia
Metabolismo y nutrición: Hipopotasemia.
Músculo-Esquelético -: Dolor de espalda, dolor musculoesquelético, calambres y espasmos musculares.
No se encontró la página: Faringitis.
Genitourinario: Problemas sexuales como impotencia, poliuria.
Se observaron monoterapias de benazepril y amlodipino en más de 6.000 ensayos clínicos y las reacciones adversas observadas a las monoterapias en estos ensayos fueron similares a las observadas en los ensayos de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril.
Experiencia Postcomercialización
Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
En la experiencia post-comercialización con benazepril, ha habido informes raros de síndrome de Stevens-Johnson, pancreatitis, anemia hemolítica, pénfigo, trombocitopenia. Ictericia y elevaciones de enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis) que son lo suficientemente graves como para requerir hospitalización se han notificado junto con el uso de amlodipino. Otros efectos secundarios potencialmente importantes atribuidos a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio incluyen: neumonitis eosinofílica (inhibidores de la ECA) y ginecomastia (CCBs). Otros acontecimientos raramente notificados incluyeron dolor torácico, extrasístole ventricular, gota, neuritis, tinnitus, alopecia, infecciones del tracto respiratorio superior, palpitaciones y somnolencia
Sólo se han notificado unos pocos casos de sobredosis con amlodipino en humanos. Un paciente estaba asintomático después de tomar 250 mg, otro, que combinó 70 mg de amlodipino con una gran cantidad desconocida de benzodiazepina, desarrolló shock refractario y murió.
No se han notificado sobredosis en humanos con una combinación de amlodipino y benazepril. En informes dispersos de sobredosis humanas con benazepril y otros inhibidores de la ECA, no hay informes de muerte.
Tratamiento
Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de sobredosis, un buen recurso es su Centro Regional certificado de control de intoxicaciones. Los números de teléfono de los centros de control de intoxicaciones certificados se enumeran en la referencia de escritorio del médico (PDR, por sus siglas en inglés). Al tratar sobredosis, considere las posibilidades de sobredosis con múltiples medicamentos, interacciones de medicamentos y cinética inusual de medicamentos en su paciente.
El efecto más probable de la sobredosis con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril es la vasodilatación seguida de hipotensión y taquicardia. El simple agotamiento del volumen del líquido central (posicionamiento de Trendelenburg, infusión de cristaloides) puede ser una terapia suficiente, pero se pueden requerir agentes de presión (norepinefrina o dopamina en dosis altas). Con el retorno brusco del tono vascular periférico, las sobredosis de otros bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina a veces han progresado a edema pulmonar, y los pacientes deben ser monitorizados para esta complicación.
Generalmente no se dispone de análisis de fluidos corporales para las concentraciones de amlodipino, benazepril o sus metabolitos. En cualquier caso, no se sabe que tales análisis sean de valor terapéutico o pronóstico.
No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (por ejemplo, maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación de amlodipino, benazepril o sus metabolitos. El benazeprilato solo es ligeramente dializable, no se ha intentado el aclaramiento de amlodipino por hemodiálisis o hemoperfusión, pero la alta unión a proteínas de amlodipino hace poco probable que estas intervenciones sean de valor.
La angiotensina II podría servir probablemente como antídoto antagonista específico al benazepril, pero la angiotensina II no está disponible esencialmente fuera de los laboratorios de investigación dispersos.
Benazepril
Dosis únicas y múltiples de 10 mg o más de benazepril inhiben la actividad plasmática de la ECA en al menos un 80% -90% durante al menos 24 horas después de la administración. Hasta 4 horas después de una dosis de 10 mg, Las reacciones a la presión de la angiotensina I exógena se inhibieron en un 60-90%.
La administración de benazepril a pacientes con hipertensión leve a moderada conduce a una reducción aproximadamente igual de la presión arterial en decúbito supino y de pie sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática es rara, aunque puede ocurrir en pacientes con depleción de sal y/o volumen.
Los efectos antihipertensivos de benazepril no fueron significativamente diferentes en pacientes con una dieta alta o baja en sodio.
En voluntarios humanos normales, dosis únicas de benazepril causaron un aumento del flujo sanguíneo renal, pero no tuvieron efecto sobre la tasa de filtración glomerular.
Amlodipino
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino conduce a la vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Estas disminuciones de la presión arterial no se asocian con un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o en los niveles plasmáticos de catecolaminas a dosis crónicas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto en pacientes jóvenes y ancianos.
Al igual que con otros bloqueantes de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o estimulación) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino generalmente han mostrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin influencia significativa en la dP / dt o la presión diastólica final del ventrículo izquierdo o el volumen. En estudios hemodinámicos, amlodipino no se asoció con un efecto inotrópico negativo cuando se administró a animales intactos y humanos en el rango de dosis terapéuticas, incluso cuando se administró a humanos junto con betabloqueantes
Amlodipino no cambia la función ganglionar sinoauricular (SA) ni la conducción auriculoventricular (AV) en animales intactos o humanos. En ensayos clínicos en los que amlodipino se administró en combinación con betabloqueantes en pacientes con hipertensión o angina de pecho, no se observaron efectos adversos sobre los parámetros electrocardiográficos.
La velocidad y el grado de absorción de benazepril y amlodipino a partir de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril no difieren significativamente de la velocidad y el grado de absorción de benazepril y amlodipino a partir de formulaciones individuales de comprimidos. La absorción de los comprimidos individuales no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, no se han investigado los efectos de los alimentos sobre la absorción de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril.
Tras la administración oral de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, las concentraciones plasmáticas máximas de benazepril se alcanzan en 0,5-2 horas. La escisión del grupo éster (principalmente en el hígado) convierte el benazepril en su metabolito activo, el benazeprilato, que alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 1,5-4 horas. El grado de absorción de benazepril es de al menos el 37%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan 6-12 horas después de la administración de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, el grado de absorción es del 64% -90%.
Las cantidades de distribución aparente de amlodipino y benazeprilato son de aproximadamente 21 L / kg y alrededor del 93% de amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas, y la fracción Unida de benazeprilato es ligeramente superior. Sobre la base de in vitro En los estudios, el grado de unión a proteínas del benazeprilato no debe verse influenciado por la edad, la disfunción hepática o, en el intervalo de concentración terapéutica, por la concentración.
El benazeprilato tiene una actividad inhibitoria de la ECA mucho mayor que el benazepril, y el metabolismo del benazepril a benazeprilato está casi completo. Sólo trazas de una dosis administrada de benazepril pueden excretarse inalteradas en la orina recuperadas aproximadamente el 20% de la dosis como benazeprilato, el 8% como glucurónido de benazeprilato y el 4% como glucurónido de benazepril.
Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado, excretándose el 10% del compuesto original y el 60% de los metabolitos en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática, la disminución del aclaramiento de Amlodipino puede aumentar la curva por debajo de la concentración plasmática en un 40% -60%, y puede ser necesaria una reducción de la dosis (ver Posología y administración). En pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética de amlodipino no se ve afectada.
La semivida de eliminación efectiva del benazeprilato es de 10-11 horas, mientras que la de amlodipino es de aproximadamente 2 días, por lo que los niveles en estado estacionario de ambos componentes se alcanzan después de aproximadamente una semana de administración una vez al día. El aclaramiento plasmático del benazeprilato es principalmente renal, pero la excreción biliar representa el 11-12% de la eliminación del benazepril en sujetos normales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL / min), pueden aumentar los Picos de benazeprilato y el tiempo hasta el estado estacionario (ver Posología y administración). En pacientes con insuficiencia hepática, La farmacocinética del benazeprilato no se ve afectada.
Aunque la farmacocinética de benazepril y benazeprilato de la edad no se verá afectada, redujo el aclaramiento de amlodipino en personas de edad avanzada, con niveles plasmáticos máximos, aumentó la semivida de eliminación y el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo en un 35% -70%. Puede ser necesario ajustar la dosis.