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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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Hipertensión
Las cápsulas de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril están indicadas para el tratamiento de la hipertensión en pacientes que no están adecuadamente controlados con ambos medios en monoterapia.
Amlodipino es un tratamiento efectivo de la presión arterial alta a dosis diarias de 2.5 mg a 10 mg, mientras que el benazepril es efectivo a dosis de 10 mg a 80 mg. En estudios clínicos sobre la terapia combinada de amlodipino / benazepril con dosis de amlodipino de 2.5 mg a 10 mg y dosis de benazepril de 10 mg a 40 mg, Los efectos hipotensores con el aumento de la dosis de amlodipino aumentaron en todos los grupos de pacientes y los efectos aumentaron con el aumento de la dosis de benazepril.
El efecto reductor de la presión arterial de las cápsulas de amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril se logra en gran medida en 2 semanas.
Por lo general, es apropiado comenzar la terapia con cápsulas de amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro, después de que un paciente (a) no haya logrado el efecto hipotensor deseado con una u otra monoterapia o (b) haya mostrado la incapacidad, logre un efecto hipotensor adecuado con la terapia con amlodipino , sin desarrollar un edema.
Insuficiencia renal
Los esquemas de terapia con cápsulas de amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro no tienen que tener en cuenta la función renal siempre que el aclaramiento de creatinina del paciente sea> 30 ml / min / 1,73 m2 (creatinina sérica gruesa ≤3 mg / dL o 265 μmol / L). Las cápsulas de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril no se recomiendan en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática y pacientes de edad avanzada
La dosis inicial recomendada de amlodipino como monoterapia o como parte de la terapia combinada es de 2.5 mg.
Terapia adicional
Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino (u otra dihidropiridina) sola o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA) solo puede cambiarse a terapia combinada con amlodipinbesilato y cápsulas de clorhidrato de benazepril.
En pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con amlodipino, pero que tienen un edema inaceptable, la terapia combinada puede lograr un control de la presión arterial similar (o mejor) con menos edema.
Terapia de reemplazo
Las cápsulas de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril pueden reemplazar los componentes titulados.
Sin información
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Anafilactoides y posiblemente reacciones relacionadas
Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluidos el besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril) pueden estar expuestos a una variedad de efectos secundarios, algunos de los cuales son graves porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluida la bradiquinina endógena. Estas reacciones generalmente ocurren después de una de las primeras dosis del inhibidor de la ECA, pero a veces solo ocurren después de meses de terapia. Los pacientes negros que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los no negros.
Cabeza y cuello y edema
Se ha informado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En los estudios clínicos de la URSS, no se observaron síntomas en armonía con el angioedema en ninguno de los sujetos que recibieron placebo y en aproximadamente el 0.5% de los sujetos que recibieron benazepril. El angioedema asociado con el edema de laringe puede ser fatal. Si la laringe o el angioedema de la cara, la lengua o el aspecto de glotis, suspenda el tratamiento con amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro y trátelo de inmediato. Si es probable que la afectación de la lengua, la glotis o la laringe cause obstrucción de las vías respiratorias, terapia adecuada, p., inyección subcutánea de adrenalina 1: 1000 (0.3-0.5 ml), inmediatamente..
Angio edema intestinal
Se ha informado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen ct-scan o ultrasonido abdominal o cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes con inhibidores de la ECA con dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron en los mismos pacientes cuando los inhibidores de la ECA se retuvieron temporalmente, pero reaparecieron cuando el resurgimiento no fue intencional.
Reacciones anafilactoides Durante la exposición a la membrana
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
aumento de la angina y / o infarto de miocardio
En casos raros, los pacientes, especialmente los pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave, han desarrollado una mayor frecuencia, duración o gravedad de la angina de pecho o infarto agudo de miocardio al comienzo de la terapia de bloqueo de los canales de calcio o al momento del aumento de la dosis. El mecanismo de este efecto no ha sido aclarado.
Hipotensión
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar hipotensión sintomática. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que han perdido volumen o sal debido a la terapia diurética prolongada, restricción de sal, diálisis, diarrea o vómitos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria, azotemia y (raramente) insuficiencia renal aguda y muerte. En tales pacientes, comience la terapia con amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro bajo estricta supervisión médica; Siga durante las primeras 2 semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis del componente de benazepril o se agregue un diurético o aumente su dosis.
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa.
Si se produce hipotensión, coloque al paciente en la espalda y trátelo con infusión intravenosa de solución salina fisiológica si es necesario. El tratamiento con besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril generalmente puede continuarse después de la presión arterial y la recuperación de volumen.
Morbilidad y mortalidad fetal / neonatal
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se usan en el embarazo. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asoció con lesiones fetales y neonatales, incluida hipotensión, hipoplasia del cráneo neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte.
Insuficiencia hepática
En casos raros, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o aumentos significativos en las enzimas hepáticas deben dejar de tomar el inhibidor de la ECA y recibir atención médica adecuada.
En pacientes con insuficiencia hepática debido a cirrosis, los niveles de benazeprilato no cambian esencialmente.
Sin embargo, dado que el amlodipino es metabolizado en gran medida por el hígado y la vida media de eliminación plasmática (t1/2) es de 56 horas en pacientes con función hepática, besilato de amlodipino titulado y clorhidrato de benazepril lentamente en pacientes con disfunción hepática grave.
Insuficiencia renal
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril no deben usarse en pacientes con enfermedad renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), (DOSIS Y aplicación)
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema reninangiotensina - aldosterona, el tratamiento con benazepril puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva e (raramente) insuficiencia renal aguda y / o muerte.
En un pequeño estudio en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, el tratamiento con benazepril se asoció con un aumento en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica; Estos aumentos fueron reversibles después de la interrupción de la terapia con benazepril, la terapia diurética simultánea o ambos. Si dichos pacientes son tratados con amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro, controle la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado un aumento en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, que generalmente es menor y transitoria, especialmente cuando se administró benazepril simultáneamente con un diurético. Puede ser necesaria la reducción de la dosis de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril.
La función renal debe controlarse regularmente en pacientes que reciben benazepril.
Hipercalemia
En los estudios controlados con placebo de la UR con besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril, se produjo hipercalemia (potasio sérico al menos 0,5 mEq / L mayor que el límite superior de la normalidad) no disponible en el valor inicial en aproximadamente el 1,5% de los pacientes hipertensos que recibieron besilato de amlodipino y benazepril clorhidrato. Los aumentos en el potasio sérico fueron generalmente reversibles. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso simultáneo de diuréticos con sabor a potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio. El potasio sérico debe controlarse regularmente en pacientes que reciben benazepril.
Tos
Presumiblemente debido a la inhibición de la descomposición de la bradiquinina endógena, se ha informado tos persistente no productiva en todos los inhibidores de la ECA, que generalmente se disuelve después de la interrupción de la terapia. Considere la tos inducida por el inhibidor de la ECA al diagnosticar el diferencial de tos.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes hipotensores, el benazepril bloquea la formación de angiotensina II, que de otro modo podría ocurrir como resultado de la liberación compensatoria de renina. La hipotensión, que ocurre como resultado de este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión del volumen.
Información de asesoramiento al paciente
Embarazo
Informe a las pacientes con potencial fértil que el uso de medicamentos con benazepril que afectan el sistema renina-angiotensina puede causar problemas graves en el feto y el lactante, que incluyen: presión arterial baja, desarrollo deficiente del hueso craneal, insuficiencia renal y muerte. Discuta otras opciones de tratamiento con pacientes que planean quedar embarazadas. Informe a las mujeres que usan amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro que están embarazadas de sus médicos lo antes posible.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad y mutagenicidad con esta combinación. Sin embargo, estos estudios se realizaron con amlodipino y benazepril solo (ver más abajo). No hubo efectos adversos sobre la fertilidad cuando la combinación de benazepril: las ratas amlodipinas de ambos sexos se administraron por vía oral a dosis de hasta 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipino) / kg / día antes del apareamiento y durante todo el embarazo.
Benazepril
No se encontró evidencia de carcinogenicidad cuando se administró benazepril a ratas y ratones durante hasta dos años en dosis de hasta 150 mg / kg / día. En comparación con la superficie corporal, esta dosis es 18 y 9 veces (ratas y ratones) la dosis máxima recomendada para humanos (los cálculos suponen un peso del paciente de 60 kg). En la prueba de ames para bacterias, en una in vitro - No se demostró actividad mutagénica en mutaciones hacia adelante en células de mamíferos cultivadas o en una prueba de anomalía del núcleo. A dosis de 50 mg / kg / día a 500 mg / kg / día (6-60 veces la dosis humana máxima recomendada en función de las superficies del cuerpo), el benazepril no tuvo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Amlodipino
Las ratas y ratones tratados con maleato de amlodipino en los alimentos durante hasta dos años en concentraciones calculadas para una dosis diaria de 0.5 mg, 1.25 mg y 2.5 mg de amlodipino / kg / día no mostraron evidencia de ningún efecto carcinogénico del medicamento. Para el ratón, la dosis más alta basada en las superficies del cuerpo fue similar a la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de 10 mg de amlodipino / día. Para la rata, que era la dosis más alta, basada en una superficie corporal, aproximadamente dos veces y media el MRHD. (Cálculos basados en un paciente de 60 kg.) Los estudios de mutagenicidad realizados con maleato de amlodipino no mostraron efectos medicinales a nivel genético o cromosómico. No hubo influencia en la fertilidad de las ratas, que fueron tratados oralmente con maleato de amlodipino (Hombres durante 64 días y mujeres 14 días antes del apareamiento) en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (aproximadamente 10 veces el MRHD de 10 mg / día en función de las superficies del cuerpo).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría D
El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asoció con una lesión en el feto y el recién nacido, incluida la hipotensión, la hipoplasia del cráneo del recién nacido, la anuria, la insuficiencia renal reversible o irreversible y la muerte. También se han informado oligohidramnios, presumiblemente debido a la función renal fetal reducida; Los oligohidramnios en este contexto se han asociado con contracturas de extremidades fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. También se han informado nacimientos tempranos, retraso del crecimiento intrauterino y arterioso patentductus, aunque no está claro si estos ocurren debido a la exposición al inhibidor de la ECA.
Además, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con un riesgo potencialmente mayor de defectos de nacimiento. Los inhibidores de la ECA (incluido el benazepril) no deben usarse en mujeres que planean quedar embarazadas.
Aproveche el riesgo potencial para las mujeres en edad fértil y solo otorgue amlodipinbesilato y benazeprilhidrocloruro después de un cuidadoso asesoramiento y consideración de los riesgos y ventajas individuales.
Raramente (probablemente menos de una vez en mil embarazos) no se encuentra alternativa a los inhibidores de la ECA. En estos casos raros, informe a las madres sobre los peligros potenciales para sus fetos y realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico.
Si se observa oligohidramnion, suspenda el amlodipinbesilato y el benazeprilhidrocloruro a menos que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas de estrés por contracción (CST), una prueba sin estrés (NST) o un perfil biofísico (BPP) pueden ser apropiadas dependiendo de la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles.
Mira a los bebés contigo en el útero - Exposición a inhibidores de la ECA en hipotensión, oliguria e hipercalemia exactamente. Cuando ocurre oliguria, atención directa al soporte de presión arterial y perfusión renal. Se puede requerir transfusión de intercambio o diálisis peritoneal para revertir la hipotensión o reemplazar la función renal alterada. Benazepril, que cruza la placenta, teóricamente puede eliminarse del ciclo del recién nacido utilizando estos medios; Hay informes ocasionales de usar estas maniobras, pero la experiencia es limitada.
Trabajo y entrega
No se ha estudiado el efecto del amlodipinbesilato y el clorhidrato de benazepril sobre el trabajo y el parto.
Lactancia materna
Las cantidades mínimas de benazepril y benazeprilat sin cambios se excretan en la leche materna de las mujeres que han sido tratadas con benazepril, de modo que un niño recién nacido que solo toma leche materna recibe menos del 0.1% de las dosis maternas de benazepril y benazeprilat.
No se sabe si amlodipino se excreta en la leche materna. El cuidado o la medicación deben suspenderse.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia del amlodipinbesilato y el clorhidrato de benazepril en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Del número total de pacientes que recibieron besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril en estudios clínicos de EE. UU. Sobre el besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril, más del 19% tenían 65 años o más, mientras que aproximadamente el 2% tenían 75 años o más. No se han observado diferencias generales en eficacia o seguridad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. La experiencia clínica no ha encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Benazepril y benazeprilat se excretan esencialmente en el riñón. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
El amlodipino se metaboliza en gran medida en el hígado. En los ancianos, se reduce el aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento en los niveles plasmáticos máximos, la vida media de eliminación y el área bajo la curva de concentración plasmática. Por lo tanto, se puede requerir una dosis inicial más baja en los ancianos.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre los efectos secundarios de los estudios clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos asociados con el uso de drogas y para acercar las tasas.
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril se han probado para determinar su seguridad en más de 2,991 pacientes con hipertensión; Más de 500 de estos pacientes fueron tratados durante al menos 6 meses y más de 400 durante más de 1 año.
En un análisis agrupado de 5 estudios controlados con placebo con besilato de amlodipino y dosis de clorhidrato de benazepril de hasta 5/20, los efectos secundarios informados fueron generalmente leves y temporales y no hubo conexión entre los efectos secundarios y la edad, el sexo, la raza o la duración de la terapia. La interrupción de la terapia debido a los efectos secundarios fue necesaria en aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril y en el 3% de los pacientes tratados con placebo.
Las razones más comunes para suspender la terapia con amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril en estos estudios fueron tos y edema (incluido angioedema).
El edema periférico asociado con el uso de amlodipino depende de la dosis. Cuando se agrega benazepril a un régimen de amlodipino, la incidencia de edema se reduce significativamente.
La adición de benazepril a un régimen de amlodipino no debería tener ningún efecto hipotensor adicional en los afroamericanos. Sin embargo, todos los grupos de pacientes se benefician de la reducción del edema inducido por amlodipino.
Los efectos secundarios considerados, que pueden o pueden estar relacionados con el medicamento que ocurrió en estos estudios en más del 1% de los pacientes tratados con amlodipinbesilato e clorhidrato de benazepril, se enumeran en la siguiente tabla. La tos fue el único evento adverso con al menos una posible relación de tratamiento que fue más común en amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril (3.3%) que en placebo (0.2%).
INCIDENCIA PORCENTAJE en ESTUDIOS U.R.PLACEBOCONTROLLED
Benazepril / amlodipino N = 760 | Benazepril N = 554 | Amlodipino N = 475 | Placebo N = 408 | |
Tos | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
1 | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
1 | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
1* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema se refiere a todos los edema, como edema dependiente, angioedema, edema facial. |
La incidencia de edema fue mayor en pacientes que recibieron monoterapia con amlodipino (5,1%) que en pacientes que fueron asediados con amlodipino y clorhidrato de benazepril (2,1%) o placebo (2,2%).
Otros efectos secundarios que pueden o pueden haberse considerado en relación con el medicamento del estudio y que han ocurrido en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril, o en la experiencia posterior a la comercialización, fueron los siguientes:
Cuerpo en su conjunto : Astenia y fatiga.
SNC : Insomnio, nerviosismo, ansiedad, temblores y disminución de la libido.
Dermatológico : Enjuague, sofocos, erupción cutánea, ganglios cutáneos y dermatitis.
Digestión: Boca seca, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia y esofagitis.
Hematológico : Neutropenia
Metabolismo y nutrición: Hipocalemia.
Musculoesquelético -: Dolor de espalda, dolor musculoesquelético, calambres y calambres musculares.
Tracto respiratorio: Faringitis.
Urogenital : Problemas sexuales como impotencia, poliuria.
Se ha informado de monoterapia con benazepril y amlodipino en estudios clínicos en más de 6,000 y. Los efectos secundarios observados en la monoterapia en estos estudios fueron similares a los observados en estudios con amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril.
Experiencia post marketing
Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
La experiencia posterior a la comercialización con benazepril ha mostrado informes poco frecuentes sobre el síndrome de Stevens-Johnson, pancreatitis, anemia hemolítica, pemphigus y trombocitopenia. Se han informado elevaciones de ictericia y enzimas hepáticas (principalmente en línea con colestasis) que son lo suficientemente graves como para requerir hospitalización con el uso de amlodipino. Otros efectos secundarios potencialmente importantes atribuidos a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio son: neumonitis eosinofílica (inhibidores de la ECA) y ginecomastia (CCB). Otros eventos raramente reportados incluyeron dolor en el pecho, extrasístole ventricular, gota, neuritis, tinnitus, alopecia, infecciones del tracto respiratorio superior, palpitaciones y somnolencia.
Se han informado pocos casos de sobredosis en humanos con amlodipino. Un paciente estaba asintomático después de tomar 250 mg; otro que combinó 70 mg de amlodipino con una gran cantidad desconocida de benzodiacepina desarrolló un shock refractario y murió.
No se han reportado sobredosis en humanos con una combinación de amlodipino y benazepril. No hay informes de muerte en informes dispersos de sobredosis humanas con benazepril y otros inhibidores de la ECA.
Tratamiento
Para obtener la información más reciente sobre el tratamiento de sobredosis, un buen recurso es su centro regional certificado de control de intoxicaciones. Los números de teléfono de los centros de control de regalos certificados se enumeran en la referencia del escritorio de los médicos (PDR). Cuando trate sobredosis, considere las posibilidades de sobredosis con múltiples medicamentos, interacciones farmacológicas y cinética farmacológica inusual en su paciente.
El efecto más probable de sobredosis con amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril es la vasodilatación seguida de hipotensión y taquicardia. Un agotamiento simple del volumen líquido central (posicionamiento de Trendelenburg, infusión de cristaloides) puede ser una terapia suficiente, pero puede ser necesaria la presión (noradrenalina o dosis altas de dopamina). Si el tono vascular periférico regresa abruptamente, las sobredosis de otros bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina a veces se pueden lanzar con anticipación, y los pacientes deben ser monitoreados para detectar esta complicación.
Los análisis de fluidos corporales a concentraciones de amlodipino, benazepril o sus metabolitos generalmente no están disponibles. En cualquier caso, no se sabe que tales análisis sean valiosos en terapia o pronóstico.
No hay datos que indiquen maniobras fisiológicas (p. Ej. maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación de amlodipino, benazepril o sus metabolitos. Benazeprilat es solo ligeramente dializable; no se informó ningún intento de eliminación de amlodipino por hemodiálisis o hemoperfusión, pero la alta unión a proteínas de amlodipino hace que sea poco probable que estas intervenciones sean valiosas.
La angiotensina II probablemente podría servir como un antídoto antagonista específico del benazepril, pero la angiotensina II esencialmente no está disponible fuera de los laboratorios de investigación dispersos.
Benazepril
Dosis únicas y múltiples de 10 mg de benazepril o más inhiben la actividad plasmática-ACE en al menos un 80% -90% durante al menos 24 horas después de la administración. Hasta 4 horas después de una dosis de 10 mg, las reacciones a la presión a la angiotensina I exógena se inhibieron en un 60% -90%.
La administración de benazepril a pacientes con hipertensión leve a moderada conduce a una reducción aproximadamente igualmente fuerte de la presión arterial en la posición supina y sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática es rara, aunque puede ocurrir en pacientes que están agotados por la sal y / o el volumen.
Los efectos reductores de la presión arterial del benazepril no fueron significativamente diferentes en pacientes que estaban en una dieta rica en sodio o baja en sodio.
En voluntarios humanos normales, las dosis únicas de benazepril causaron un aumento en el flujo sanguíneo renal, pero no tuvieron ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular.
Amlodipino
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con presión arterial alta, el amlodipino conduce a la vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y en posición de pie. Estas disminuciones de la presión arterial no van de la mano con un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o los niveles de catecolamina en plasma con dosis crónicas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto en niños y ancianos.
Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, Mediciones de la función cardíaca hemodinámica en reposo y durante el ejercicio (o estimulación) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino generalmente tienen un ligero aumento en el índice cardíaco sin un efecto significativo sobre dP / dt o se muestra la presión o volumen diastólico del extremo ventricular izquierdo. En estudios hemodinámicos, amlodipino no se ha asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administra a animales y humanos intactos en el rango de dosis terapéutica, incluso cuando se administra a humanos con betabloqueantes.
Amlodipino no cambia la función del nodo sinoauricular (SA) ni la conducción auriculoventricular (AV) en animales o humanos intactos. No se observaron efectos adversos sobre los parámetros electrocardiográficos en estudios clínicos en los que se administró amlodipino en combinación con betabloqueantes en pacientes con hipertensión o angina de pecho.
La velocidad y el grado de absorción de benazepril y amlodipino a partir de amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril no difieren significativamente de la velocidad y el grado de absorción de benazepril y amlodipino de las formulaciones de tabletas individuales. La absorción de las tabletas individuales no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal; No se han estudiado los efectos alimentarios sobre la absorción de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril.
Después de la administración oral de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril, las concentraciones plasmáticas máximas de benazepril se alcanzan en 0.5-2 horas. La escisión del grupo éster (principalmente en el hígado) convierte el benazepril en sus metabolitos activos benazeprilato, que alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 1.5-4 horas. El grado de absorción de benazepril es al menos del 37%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan 6-12 horas después de la administración de amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril; El grado de absorción es del 64% -90%.
Las cantidades de distribución aparente de amlodipino y benazeprilato son aproximadamente 21 L / kg o. Alrededor del 93% del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas y la fracción unida de benazeprilato es ligeramente mayor. Basado en in vitro Los estudios, el nivel de unión a proteínas de benazeprilato no debe verse afectado por la edad, la disfunción hepática o, por encima del rango de concentración terapéutica, por la concentración.
Benazeprilat tiene una actividad inhibitoria de la ECA mucho mayor que el benazepril, y el metabolismo de benazepril a benazeprilat está casi completo. Solo los rastros de una dosis administrada de benazepril pueden recuperarse sin cambios en la orina; aproximadamente el 20% de la dosis se excreta como benazeprilato, el 8% como benazeprilato-glucurónido y el 4% como benazepril-glucurónido.
El amlodipino se metaboliza en gran medida en el hígado, con el 10% del compuesto madre y el 60% de los metabolitos que se excretan en la orina. En pacientes con disfunción hepática, la disminución del aclaramiento de amlodipino puede aumentar la curva por debajo de la concentración plasmática en un 40% -60% y puede ser necesaria una reducción de la dosis (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La farmacocinética de amlodipino no se ve afectada esencialmente en pacientes con insuficiencia renal.
La vida media de eliminación efectiva de Benazeprilat es de 10-11 horas, mientras que la de amlodipino es de más de 2 días, por lo que los niveles de estado estable de los dos componentes se alcanzan después de aproximadamente una semana de dosificación diaria. El aclaramiento de benazeprilato del plasma es principalmente renal, pero la excreción biliar representa del 11% al 12% de la eliminación de benazepril en sujetos normales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min), los valores máximos de benazeprilato y el tiempo hasta el estado estacionario pueden aumentar (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En contraste, la farmacocinética de benazeprilato no se ve afectada esencialmente en pacientes con disfunción hepática.
Aunque la farmacocinética de benazepril y benazeprilato no se ve afectada por la edad, el aclaramiento de amlodipino se reduce en los ancianos, con niveles plasmáticos máximos, vida media de eliminación y área bajo la curva de concentración plasmática que aumenta en un 35% -70%. Puede ser necesario ajustar la dosis.