Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Amlobenz
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
Las cápsulas de amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril están disponibles de la siguiente manera:
2.5/10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg y 10/20 mg.
Almacenamiento Y Manipulación
Amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril está disponible en cápsulas con amlodipino besylate equivalente a 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de amlodipino, con 10 mg o 20 mg de benazepril clorhidrato, para las siguientes combinaciones posibles: 2.5 mg/10 mg, 5 mg/10 mg, 5 mg/20 mg y 10 mg/20 mg. Las cuatro concentraciones están envasadas con 1 desecante en frascos de 30 cápsulas, 2 Desecante en frascos con 100 cápsulas y 3 desecante en frascos con 500 cápsulas.
Amlodipino besilato y hidrocloruro de benazepril cápsulas, 10 mg / 20 mg contener blanco Polvo y tamaño " 4 "cápsulas de gelatina dura de tapa de color de carne y cuerpo de color de carne, rellenado Tamaño" 1” Cápsula dura de gelatina con tapa de color gris claro y cuerpo marfil, con la inscripción "RDY" en la tapa y " 341” en el cuerpo con tinta negra y se entregan en botellas de 30, 100 y 500.
Botellas de 30 - NDC 21695-916-30
Botellas de 90 - NDC 21695-916-90
Almacenamiento
Conservar a 20 ° -25 ° C (68 ° -77° F), proteger de Humedad. Colocar en un recipiente hermético (USP).
Fabricado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited, Bachepalli – 502 325 INDIA. Revisado: Julio De 2011.
Hipertensión
las cápsulas de clorhidrato de amlodipinbesilat y benazepril se usan para tratar Hipertensión en pacientes que no se controlaron adecuadamente con uno de los dos fármacos durante la monoterapia.
Amlodipino es un tratamiento eficaz de la presión arterial alta en dosis una vez al día de 2,5 mg a 10 mg. benazepril es eficaz en dosis de 10 mg a 80 mg. En ensayos clínicos con amlodipino / benazepril Terapia de combinación con dosis de amlodipino de 2,5 mg a 10 mg y dosis de benazepril de 10 mg a 40 mg mg, que aumenta el efecto reductor de la presión arterial al aumentar la dosis de amlodipino en todos los grupos de pacientes, y los efectos aumentaron con el aumento de la dosis de benazepril en grupos no farmacológicos.
El efecto antihipertensivo de las cápsulas de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril es en gran medida alcanzado dentro de 2 semanas.
Por lo general, es apropiado iniciar el tratamiento con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril Cápsulas sólo después de que el paciente (a) no haya alcanzado el efecto antihipertensivo deseado con una o la otra monoterapia o (b) incapacidad demostrada de lograr un efecto antihipertensivo adecuado con Desarrollar una terapia con amlodipino sin edema.
Disfunción Renal
Regímenes terapéuticos con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril Las cápsulas no necesitan considerar la función renal mientras el aclaramiento de creatinina del paciente sea >30 mL / min / 1,73 m2 (creatinina sérica gruesa ≤3 mg / dL o 265 µmol / L). Amlodipine besylate y las cápsulas de hidrocloruro de benazepril no se recomiendan en pacientes con insuficiencia renal grave.
Disfunción hepática y pacientes de edad avanzada
La dosis inicial recomendada de amlodipino, como En monoterapia o como componente de la terapia de combinación es de 2,5 mg.
Terapia adicional
Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino (u otro) Dihidropiridina) solo o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA) solo en Tratamiento combinado con cápsulas de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril.
En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino, edema inaceptable, la terapia de combinación puede lograr un control de la presión arterial similar (o mejor) con menos edema.
Terapia de reemplazo
Las cápsulas de besilato de amlodipino y clorhidrato de benazepril pueden sustituirse por las cápsulas tituladas Componente.
Sin información
ADVERTENCIAS DE IMAGEN
Incluido como parte de la "HACER ARREGLOS" Apartado
preventivo
Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas
Presumiblemente porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de los eicosanoides y Polipéptidos, incluyendo bradiquinina endógena, pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo amlodipino) besilato y clorhidrato de benazepril) pueden estar expuestos a una variedad de efectos secundarios, algunos de ellos grave. Estas reacciones generalmente ocurren después de una de las primeras dosis del inhibidor de la ECA, pero a veces aparecen solo después de meses de terapia. Los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen un mayor incidencia de angioedema en comparación con los no Negros.
Angioedema de cabeza y cuello
Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe tiene se han notificado casos en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En U.S. ensayos clínicos, síntomas consistentes con no se observó angioedema en ninguno de los sujetos que recibieron placebo y en aproximadamente 0.5% de los sujetos el benazepril consigue. El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser mortal . Si estridor laríngeo o angioedema de la cara, lengua o glotis se produce, suspender el tratamiento con amlodipinbesilato y clorhidrato de benazepril y tratar inmediatamente. Con afectación de la lengua, glotis o laringe parece probable que cause obstrucción del tracto respiratorio, tratamiento adecuado, e.Gram., por vía subcutánea Inyección de adrenalina 1:1000 (0.3-0.5 mL), inmediatamente
Angioedema Intestinal
Se ha notificado angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos, hay no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. El angioedema fue diagnosticado mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía, y síntomas corregido después de interrumpir el inhibidor de la ECA. El angioedema Intestinal debe incluirse en el diferencial Diagnóstico de pacientes con IECA con dolor abdominal.
reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento de desensibilización con el veneno de los himenópteros mientras tomaban inhibidores de la ECA mantuvo reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se suspendieron temporalmente los inhibidores de la ECA, pero Reaparecieron en caso de reexposición accidental.
Reacciones anafilactoides durante la exposición a la membrana
Se han notificado reacciones anafilactoides Los pacientes estaban en diálisis con membranas de alto flujo y tratados simultáneamente con un inhibidor de la ECA. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a lipoproteínas de baja densidad Aféresis con absorción de sulfato de dextrano.
aumento de la angina y / o infarto de miocardio
Los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave, rara vez han desarrollado aumento documentado de la frecuencia, duración o gravedad de la angina de pecho o infarto agudo de miocardio Inicio de la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o en el momento del aumento de la dosis. El mecanismo de este efecto no fue aclarado.
Hipotensión
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar hipotensión sintomática. Sintomático La hipotensión es más probable que ocurra en pacientes en los que el volumen o la sal se agotan como resultado de terapia diurética prolongada, restricción dietética de sal, diálisis, diarrea o vómitos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, inhibidores de la ECA la terapia puede conducir a una hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria, azotemia y (raramente) ) con insuficiencia renal aguda y muerte. En tales pacientes comienzan amlodipino besilato y benazepril Terapia del clorhidrato bajo supervisión médica cercana, Siga exactamente para las primeras 2 semanas de Tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis del componente benazepril o se añade un diurético o su Aumento de la dosis.
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica grave.
Si se produce hipotensión, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, tratarlo por vía intravenosa infusión de solución salina fisiológica. El tratamiento con amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril generalmente puede después de restaurar la presión arterial y el volumen continuará.
Morbilidad Y Mortalidad Fetal / Neonatal
El besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril pueden causar daño fetal si se administran a embarazada. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras lo toma este medicamento debe informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto.
Los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal si: utilizado en el embarazo. En varias docenas de casos publicados, los inhibidores de la ECA utilizan durante el segundo y tercer Trimestre del embarazo se asoció con lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y a veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no es entender. Pacientes que reciben inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o elevaciones hepáticas significativas Las enzimas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir la atención médica de seguimiento adecuada.
En pacientes con insuficiencia hepática debida a cirrosis, los niveles de benazeprilato permanecen esencialmente inalterados.
Sin embargo, dado que amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado y la semivida de eliminación plasmática (puerta1/2) es de 56 horas en pacientes con función hepática, ajustar amlodipino besilato y benazepril Hidrocloruro lento en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia Renal
El besilato de amlodipino y el hidrocloruro de benazepril no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave Enfermedad (aclaramiento de creatinina < 30 mL / min), (Dosificación y aplicación)
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad de reninangiotensina- Sistema de aldosterona, el tratamiento con benazepril puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte.
En un pequeño estudio de pacientes hipertensos con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, el tratamiento con benazepril se asoció con un aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica, estos aumentos fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con benazepril, el tratamiento diurético simultáneo o ambos. Si estos pacientes son tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, monitorizan la función renal en las primeras semanas de terapia.
Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril sin enfermedad vascular renal preexistente obvia tienen se desarrollaron aumentos en el nitrógeno ureico sanguíneo y la creatinina sérica, generalmente menores y transitorios, especialmente si se administró benazepril simultáneamente con un diurético. Reducción de la dosis de amlodipino besilato y el clorhidrato de benazepril puede ser necesario.
La función Renal debe monitorizarse regularmente en pacientes que reciben benazepril.
Hiperpotasemia
En U.S. estudios controlados con placebo con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, hiperpotasemia (potasio sérico al menos 0.5 mEq / L mayor que el límite superior de la normalidad) no presente al inicio ocurrió en aproximadamente 1.5% de los pacientes hipertensos que recibieron amlodipino besilato y benazepril Clorhidrato. Los aumentos de los niveles séricos de potasio fueron generalmente reversibles. Factores de riesgo para la El desarrollo de hiperpotasemia incluye insuficiencia renal, diabetes mellitus, y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contengan potasio. Suero El potasio debe monitorizarse regularmente en pacientes que reciben benazepril
Tos
Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, persistente improductiva Se ha notificado tos en todos los inhibidores de la ECA, que generalmente se disuelven tras la interrupción del tratamiento. Considere la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes productores de hipotensión, benazepril bloquea la formación de angiotensina II, que de otro modo podría ocurrir secundaria a la renina compensatoria post. La hipotensión que ocurre como resultado de este mecanismo puede ser corregida por expansión de volumen.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Embarazo
Informe a las pacientes de sexo femenino en edad fértil que el uso de medicamentos como el benazepril, que el sistema renina-angiotensina puede causar problemas graves en el feto y el bebé, incluyendo: Presión, mal desarrollo de los huesos del cráneo, insuficiencia renal y muerte. Discutir otras opciones de tratamiento con las pacientes femeninas planean quedar embarazadas. Mujeres embarazadas con amlodipino besilato y benazepril Las mujeres que quedan embarazadas a notificar a sus médicos tan pronto como sea posible.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad y mutagenicidad con esta combinación. Obstante, estos estudios se realizaron con amlodipino y benazepril solos (ver más adelante). Sin efectos adversos Los efectos sobre la fertilidad se produjeron cuando la combinación benazepril: amlodipino se administró por vía oral a ratas ambos sexos en dosis de hasta 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipino) / kg / día, antes del apareamiento y durante Gestación.
Benazepril
Cuando se administra benazepril a ratas y ratones hasta un período de dos años a dosis de hasta 150 mg / kg / día. Comparado sobre la base de la superficie corporal, esta dosis es 18 y 9 veces (ratas y ratones, respectivamente) la dosis máxima recomendada en humanos (cálculos asumir un peso del paciente de 60 kg). No se detectó actividad mutagénica en la prueba de Ames en bacterias, en un in vitro Prueba de mutaciones avanzadas en células de mamíferos cultivadas, o en una prueba de anomalía del núcleo. Para dosis de 50 mg / kg / día a 500 mg / kg / día (6-60 veces La dosis máxima recomendada en humanos en una superficie corporal benazepril no tuvo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Amlodipino
Ratas y ratones tratados con maleato de amlodipino en alimentos durante un máximo de dos años calculado para proporcionar dosis diarias de 0.5 mg, 1.25 mg y 2.5 mg de amlodipino / kg / día, Evidencia de un efecto carcinogénico de la droga. Para el ratón, la dosis más alta en una superficie corporal fue base del área, similar a la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] de 10 mg de amlodipino / día. Para el Rata, la dosis más alta fue, sobre la base de una superficie corporal, alrededor de dos veces y media la MRHD. (Cálculos basados en un paciente de 60 kg.) Estudios de mutagenicidad realizados con maleato de amlodipino no mostró efectos relacionados con el fármaco a nivel de genes o cromosomas. No hubo ningún efecto en la Fertilidad de ratas tratadas por vía oral con maleato de amlodipino (hombres 64 días y mujeres 14 días antes) Apareamiento) en dosis de hasta 10 mg de amlodipino / kg / día (aproximadamente 10 veces La MRHD de 10 mg / día en un cuerpo Base de superficie)
Uso En Determinadas Poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría D
El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o insuficiencia renal irreversible y muerte. También se informó de oligohidramnios, presumiblemente como resultado debido a la disminución de la función renal fetal, el oligohidramnios en este entorno se ha asociado con el miembro fetal Contracturas, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Parto prematuro intrauterino También se ha informado de retraso del crecimiento y del conducto arterioso persistente, aunque no está claro si estas ocurrencias se debieron a la exposición a inhibidores de la ECA
Además, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se asoció con una potencialmente mayor riesgo de defectos de nacimiento. En mujeres que están planeando un embarazo, los inhibidores de la ECA (incluyendo benazepril) no debe utilizarse.
Alertar a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y administrar amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril solo después de un asesoramiento cuidadoso y consideración de los riesgos individuales y Beneficio.
Raras (probablemente más raras que una de cada mil embarazos), no hay alternativa a los inhibidores de la ECA se encuentra. En estos raros casos, informar a las madres de los peligros potenciales para sus fetos, y realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico.
Si se observa oligohidramnios, suspender el besilato de amlodipino y el hidrocloruro de benazepril a menos que: se considera que salva la vida de la madre. Prueba de esfuerzo por contracción( CST), prueba sin esfuerzo (NST) o dependiendo de la semana de embarazo, el perfil biofísico (BPP) puede ser apropiado. Pacientes y sin embargo, los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnión solo puede ocurrir después del feto herida irreversible sostenida.
Ver bebés con en el último Exposición a inhibidores de la ECA en hipotensión, oliguria, e hipercalemia. Cuando se produce oliguria, dirigir la atención al apoyo de la presión arterial y los riñones la perfusión. Puede requerirse una exanguinotransfusión o diálisis peritoneal como medio de reversión Hipotensión o sustitución por alteración de la función renal. El Benazepril, que atraviesa la placenta, puede teóricamente, para ser retirado de la circulación neonatal por estos medios, hay informes ocasionales de benefíciese de estas maniobras, pero la experiencia es limitada.
Trabajo y entrega
El efecto del besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril sobre el trabajo de parto y el parto no fue estudiar.
Madres Lactantes
Se encuentran cantidades mínimas de benazepril inalterado y de benazeprilato en la leche materna mujeres lactantes tratadas con benazepril, por lo que un recién nacido solo la leche materna ocupa, recibir menos del 0,1% de las dosis maternas de benazepril y benazeprilato.
Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. Se debe interrumpir el tratamiento o la medicación.
Uso pediátrico
Seguridad y eficacia de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril en pacientes pediátricos no establecido.
Aplicación Geriátrica
Del número total de pacientes, el amlodipinbesilat y el clorhidrato de benazepril en EE.UU. recibieron. los ensayos clínicos de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, más del 19% fueron mayores de 65 años. alrededor del 2% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. La experiencia clínica no presenta diferencias en las respuestas entre pacientes mayores y más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunas personas mayores puede no ser excluir.
El Benazepril y el benazeprilato se excretan sustancialmente por el riñón. Porque los pacientes mayores son más probablemente tienen la función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis, y puede ser útil, monitorear la función renal.
Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de Amlodipino está reducido con el consiguiente aumento de los niveles plasmáticos máximos, de la semivida de eliminación y del área bajo el plasmaconcentración Curva. Por lo tanto, puede ser necesaria una dosis inicial más baja en pacientes de edad avanzada.
Efectos secundarios
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, se observan efectos secundarios en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre los efectos adversos de los ensayos clínicos sin embargo, proporciona una base para identificar eventos adversos relacionados con el consumo de drogas y para aproximar tarifas.
Se evaluó la seguridad del besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril en más de 2.991 pacientes con hipertensión, más de 500 de estos pacientes fueron tratados durante al menos 6 meses, y más de 400 fueron tratados durante más de 1 año.
En un análisis conjunto de 5 estudios controlados con placebo con amlodipino besilato y benazepril en dosis de hasta 5/20, los efectos adversos notificados fueron generalmente leves y transitorios y no hubo no hubo relación entre los efectos adversos y la edad, sexo, raza o duración del tratamiento. Cancelación de se requirió tratamiento para los efectos adversos en aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril y en el 3% de los pacientes tratados con placebo.
Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento con amlodipino besilato y benazepril Los pacientes en estos estudios presentaban tos y edema (incluyendo angioedema).
El edema periférico asociado con el uso de amlodipino es dosis-dependiente. Cuando se añade benazepril a Régimen de amlodipino, la incidencia de edema se reduce significativamente.
No debe esperarse además la adición de benazepril a un régimen de amlodipino efecto antihipertensivo en Afroamericanos. Sin embargo, todos los grupos de pacientes se benefician de la reducción Edema inducido por amlodipino.
Los efectos secundarios que pueden o no haber sido considerados en relación con el medicamento ocurrieron en estos estudios más del 1% de los pacientes tratados con amlodipinbesilato e hidrocloruro de benazepril se muestran en el cuadro siguiente. La tos fue el único evento adverso con al menos una posible conexión con el tratamiento que fue más frecuente en amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril (3,3%) que en placebo (0,2%).
Incidencia porcentual en estudios U. R. controlados con PLACEBO
Benazepril / Amlodipine N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipino N = 475 |
Placebo N = 408 |
|
Tos | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Ser dolores de cabeza | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Mareos | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema se refiere a todo edema, como edema pulmonar, angioedema, edema facial. |
Embarazo categoría D
El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o insuficiencia renal irreversible y muerte. También se informó de oligohidramnios, presumiblemente como resultado debido a la disminución de la función renal fetal, el oligohidramnios en este entorno se ha asociado con el miembro fetal Contracturas, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Parto prematuro intrauterino También se ha informado de retraso del crecimiento y del conducto arterioso persistente, aunque no está claro si estas ocurrencias se debieron a la exposición a inhibidores de la ECA
Además, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se asoció con una potencialmente mayor riesgo de defectos de nacimiento. En mujeres que están planeando un embarazo, los inhibidores de la ECA (incluyendo benazepril) no debe utilizarse.
Alertar a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo potencial y administrar amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril solo después de un asesoramiento cuidadoso y consideración de los riesgos individuales y Beneficio.
Raras (probablemente más raras que una de cada mil embarazos), no hay alternativa a los inhibidores de la ECA se encuentra. En estos raros casos, informar a las madres de los peligros potenciales para sus fetos, y realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico.
Si se observa oligohidramnios, suspender el besilato de amlodipino y el hidrocloruro de benazepril a menos que: se considera que salva la vida de la madre. Prueba de esfuerzo por contracción( CST), prueba sin esfuerzo (NST) o dependiendo de la semana de embarazo, el perfil biofísico (BPP) puede ser apropiado. Pacientes y sin embargo, los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnión solo puede ocurrir después del feto herida irreversible sostenida.
Ver bebés con en el último Exposición a inhibidores de la ECA en hipotensión, oliguria, e hipercalemia. Cuando se produce oliguria, dirigir la atención al apoyo de la presión arterial y los riñones la perfusión. Puede requerirse una exanguinotransfusión o diálisis peritoneal como medio de reversión Hipotensión o sustitución por alteración de la función renal. El Benazepril, que atraviesa la placenta, puede teóricamente, para ser retirado de la circulación neonatal por estos medios, hay informes ocasionales de benefíciese de estas maniobras, pero la experiencia es limitada.
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, se observan efectos secundarios en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre los efectos adversos de los ensayos clínicos sin embargo, proporciona una base para identificar eventos adversos relacionados con el consumo de drogas y para aproximar tarifas.
Se evaluó la seguridad del besilato de amlodipino y el clorhidrato de benazepril en más de 2.991 pacientes con hipertensión, más de 500 de estos pacientes fueron tratados durante al menos 6 meses, y más de 400 fueron tratados durante más de 1 año.
En un análisis conjunto de 5 estudios controlados con placebo con amlodipino besilato y benazepril en dosis de hasta 5/20, los efectos adversos notificados fueron generalmente leves y transitorios y no hubo no hubo relación entre los efectos adversos y la edad, sexo, raza o duración del tratamiento. Cancelación de se requirió tratamiento para los efectos adversos en aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril y en el 3% de los pacientes tratados con placebo.
Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento con amlodipino besilato y benazepril Los pacientes en estos estudios presentaban tos y edema (incluyendo angioedema).
El edema periférico asociado con el uso de amlodipino es dosis-dependiente. Cuando se añade benazepril a Régimen de amlodipino, la incidencia de edema se reduce significativamente.
No debe esperarse además la adición de benazepril a un régimen de amlodipino efecto antihipertensivo en Afroamericanos. Sin embargo, todos los grupos de pacientes se benefician de la reducción Edema inducido por amlodipino.
Los efectos secundarios que pueden o no haber sido considerados en relación con el medicamento ocurrieron en estos estudios más del 1% de los pacientes tratados con amlodipinbesilato e hidrocloruro de benazepril se muestran en el cuadro siguiente. La tos fue el único evento adverso con al menos una posible conexión con el tratamiento que fue más frecuente en amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril (3,3%) que en placebo (0,2%).
Incidencia porcentual en estudios U. R. controlados con PLACEBO
Benazepril / Amlodipine N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipino N = 475 |
Placebo N = 408 |
|
Tos | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Ser dolores de cabeza | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Mareos | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema se refiere a todo edema, como edema pulmonar, angioedema, edema facial. |
Sólo se han notificado unos pocos casos de sobredosis con amlodipino en humanos. Un paciente estaba asintomático después de tomar 250 mg, Otro, El amlodipino de 70 mg con una gran cantidad desconocida de una benzodiazepina, desarrolló shock refractario y murió.
No se han notificado sobredosis en humanos con una combinación de amlodipino y benazepril. En en los informes de sobredosis en humanos con benazepril y otros inhibidores de la ECA, no hay informes de Muerte.
Tratamiento
Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis, un buen recurso es su Centro Regional de control de intoxicaciones certificado. Los números de teléfono de los centros de control de intoxicaciones certificados son enumerados en la lista ' Referencia de Escritorio (PDR). Al tratar sobredosis, considere las posibilidades de sobredosis múltiples de drogas, interacciones droga-droga y cinética inusual de la droga en su paciente.
El efecto más probable de la sobredosis con amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril es Vasodilatación seguida de hipotensión y taquicardia. Agotamiento Simple del volumen del fluido Central (Posicionamiento de Trendelenburg, infusión de cristaloides) puede ser una terapia suficiente, pero la presión significa (Norepinefrina o dopamina en dosis altas). Con retorno abrupto del vaso periférico además, las sobredosis de otros bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina a veces avanzan a Edema pulmonar y los pacientes deben ser monitorizados para esta complicación.
No se permiten análisis de fluidos corporales para concentraciones de amlodipino, benazepril o sus metabolitos utilizado. En cualquier caso, no se sabe que tales análisis sean de valor terapéutico o pronóstico.
No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (por ejemplo, maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación de amlodipino, benazepril o sus metabolitos. Benazeprilato es sólo no se realizó un intento de aclaramiento de amlodipino fácilmente dializable mediante hemodiálisis o hemoperfusión pero la alta unión a proteínas de amlodipino hace poco probable que estas intervenciones de Valor.
La angiotensina II podría presumiblemente servir como un antagonista-antídoto específico para benazepril, pero la angiotensina II esencialmente no está disponible fuera de los laboratorios de investigación dispersos.
Benazepril
Dosis únicas y múltiples de 10 mg de benazepril o más causan inhibición de la actividad de la ECA plasmática por al menos 80%-90% durante al menos 24 horas después de la administración. Hasta 4 horas después de una dosis de 10 mg, pressor las reacciones a la angiotensina I exógena se inhibieron en un 60-90%.
La administración de benazepril a pacientes con hipertensión leve a moderada conduce a una reducción de la tanto en posición supina como de pie la presión arterial en aproximadamente la misma medida, sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática es rara, aunque ocurre en pacientes con sal y / o Volumen Agotado.
Se han observado efectos antihipertensivos de benazepril en pacientes con dietas bajas en sodio.
En voluntarios humanos normales, dosis únicas de benazepril causaron un aumento en el flujo sanguíneo renal, pero tuvieron sin efecto sobre la tasa de filtración glomerular.
Amlodipino
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino produce Vasodilatación, que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Estos descensos en la sangre la presión no está asociada con un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o los niveles plasmáticos de catecolaminas dosificación crónica. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto en pacientes jóvenes y ancianos.
Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o estimulación) en pacientes con función ventricular normal que han sido tratados con amlodipino, en general, hubo un pequeño aumento en el índice cardíaco sin influencia significativa en la dP / dt o enlaces presión o volumen diastólico final ventricular. En estudios hemodinámicos, amlodipino no fue asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administra en el rango de dosis terapéuticas a intacto Animales y humanos, incluso si se administran conjuntamente con betabloqueantes en humanos.
Amlodipino no altera la función ganglionar sinoauricular (SA) ni la conducción auriculoventricular (AV) en pacientes intactos Animales o personas. En ensayos clínicos en los que amlodipino se administró en combinación con beta Bloqueadores para pacientes con hipertensión o angina, sin efectos adversos en el electrocardiograma Se observaron parámetros.
La velocidad y el grado de absorción de benazepril y amlodipino a partir de amlodipino besilato y benazepril El clorhidrato no difiere perceptiblemente de la tarifa y del grado de absorción de benazepril y amlodipino a partir de formulaciones de comprimidos individuales. La absorción de los comprimidos individuales es no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, los efectos de los alimentos en la absorción de no se han estudiado el besilato de amlodipino ni el hidrocloruro de benazepril.
Después de la administración oral de amlodipino besilato e hidrocloruro de benazepril, el pico plasmático Las concentraciones de benazepril se alcanzan en 0,5-2 horas. Escisión del grupo éster (principalmente en el Hígado) convierte el benazepril en su metabolito activo, el benazeprilato, que alcanza el pico plasmático Concentraciones de 1,5-4 horas. El grado de absorción de benazepril es de al menos el 37%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan 6-12 horas después de la administración de amlodipino besilato y clorhidrato de benazepril, el grado de absorción es 64% -90%.
Los volúmenes de distribución aparentes de amlodipino y benazeprilato son de aproximadamente 21 L / kg y 0,7 l / kg, cada. Aproximadamente el 93% del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas, y La fracción de benazeprilato es ligeramente superior. Sobre la base de in vitro Estudios, grado de benazeprilato la unión a proteínas debe variar según la edad, la disfunción hepática o Rango de concentración–por concentración.
El benazeprilato tiene una actividad inhibitoria de la ECA mucho mayor que el benazepril, y el metabolismo del benazepril para el benazeprilato está casi completo. Sólo trazas de una dosis administrada de benazepril pueden ser recuperado inalterado en orina, aproximadamente el 20% de la dosis se excreta como benazeprilato, el 8% como glucurónido de benazeprilato, y 4% como glucurónido de benazepril.
Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado, con un 10% del compuesto original y un 60% del Metabolitos excretados en orina. En pacientes con insuficiencia hepática, disminución del aclaramiento de Amlodipino puede aumentar el área bajo la curva de concentración plasmática en un 40% -60%, y la dosis puede ser necesaria una reducción (véase Posología y administración). En pacientes con riñones - por lo tanto, la farmacocinética de amlodipino no se ve afectada.
La semivida de eliminación efectiva del benazeprilato es de 10-11 horas, mientras que la de amlodipino es de aproximadamente 2 días, después de aproximadamente una semana de administración una vez al día, se alcanzan los niveles en estado estacionario de los dos componentes. El el aclaramiento plasmático del benazeprilato es principalmente renal, pero la excreción biliar representa 11%- 12% de eliminación de benazepril en sujetos normales. En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina - aclaramiento inferior a 30 mL / min), los niveles máximos de benazeprilato y el tiempo hasta el estado estacionario pueden aumentar (ver Posología y administración). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática, la La farmacocinética del benazeprilato no se ve afectada.
Aunque la farmacocinética de benazepril y benazeprilato no se ve afectada por la edad, el aclaramiento de Amlodipino disminuye en los ancianos, dando lugar a un aumento del 35% -70% en los niveles plasmáticos máximos, semivida de eliminación y área bajo la curva de concentración plasmática. Puede ser necesario ajustar la dosis.
Julio de 2011.