Amotrex

Amotrex está indicado en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las que se han identificado bacterias anaerobias o se sospecha que son la causa.

Amotrex es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, cocos anaerobios y Gardnerella vaginalis.

También está activo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Amotrex está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:

1. La prevención de infecciones postoperatorias debidas a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaerobios.

2. El tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica e infecciones de heridas postoperatorias de las que se han aislado anaerobios patógenos.

3. Tricomoniasis urogenital en la mujer (vaginitis tricomonal) y en el hombre.

4. Vaginosis bacteriana (también conocida como vaginitis inespecífica, vaginosis anaeróbica o vaginitis Gardnerella).

5. Todas las formas de amebiasis (enfermedad intestinal y extra-intestinal y la de los transeúntes asintomáticos del quiste).

6. Giardiasis.

7. Gingivitis ulcerosa aguda.

8. Heridas en las piernas y heridas por presión infectadas anaeróbicamente.

9. Infecciones dentales agudas(p. ej. pericoronitis aguda e infecciones apicales agudas).

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

1. Tratamiento de infecciones en las que se han identificado bacterias anaerobias o se sospecha que son patógenos, en particular Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides e incluyendo otras especies para las cuales el metronidazol es bactericida, tales como Fusobacteria, Eubacteria, Clostridia y cocos anaerobios.

Amotrex se ha utilizado con éxito en: septicemia, bacteriemia, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, peritonitis e infección de heridas postoperatorias de las que se han aislado uno o más de estos anaerobios.

2. Prevención de infecciones postoperatorias debidas a bacterias anaerobias, especialmente especies de Bacteroides y estreptococos anaerobios.

VANDAZOLE (metronidazole gel vaginal) está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocido como Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, vaginitis inespecífica, Corynebacterium vaginitis, o vaginosis anaeróbica) en mujeres no embarazadas.

Amotrex está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres de 12 años de edad y mayores.

Para administración oral.

Los comprimidos de Amotrex deben tragarse, sin masticar, con medio vaso de agua durante o después de las comidas.

Profilaxis contra la infección anaeróbica:

Principalmente en el contexto de la cirugía abdominal (especialmente colorrectal) y ginecológica.

Adulto: 400 mg 8 por hora durante las 24 horas inmediatamente anteriores a la operación seguida de administración intravenosa o rectal postoperatoria hasta que el paciente pueda tomar comprimidos.

Niños < 12 años: 20 - 30mg / kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía

Recién nacidos con una edad de gestación < 40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como dosis única antes de la operación

Infecciones anaeróbicas:

La duración de un curso de tratamiento con Amotrex es de aproximadamente 7 días, pero dependerá de la gravedad de la condición del paciente según se evalúa clínica y bacteriológicamente.

Tratamiento de la infección anaeróbica establecida:

Adulto: 800 mg seguido de 400 mg 8 horas.

Niños de entre 8 semanas y 12 años de edad: La dosis diaria habitual es de 20-30 mg/kg/día como dosis única o dividida en 7,5 mg/kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse a 40 mg/kg, dependiendo de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento suele ser de 7 días.

Niños < 8 semanas de edad: 15 mg / kg como dosis única diaria o dividida en 7,5 mg/kg cada 12 horas.

En recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas, la acumulación de Amotrex puede producirse durante la primera semana de vida, por lo que es preferible monitorear las concentraciones de Amotrex en suero después de unos días de tratamiento.

Profilaxis contra infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias: Niños < 12 años: 20-30 mg/kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía Recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como dosis única antes de la operación

Protozoarios y otras infecciones:

Tricomoniasis urogenital:

Cuando es probable una reinfección, en adultos el consort debe recibir un curso similar de tratamiento simultáneamente

Adultos y adolescentes: 2000 mg como dosis única o 200 mg 3 veces al día durante 7 días o 400 mg dos veces al día durante 5-7 días

Niños de 1 a 10 años: 40 mg / kg por vía oral en dosis única o 15-30 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis durante 7 días, sin exceder los 2000 mg / dosis

Vaginosis bacteriana:

Adultos y niños mayores de 10 años: 400 mg dos veces al día durante 5-7 días o 2000 mg como una sola dosis durante 1 día

Amebiasis:

a) Enfermedad intestinal invasiva en sujeto susceptible:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 800mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años): 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años): 200 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años): 200 mg tres veces al día durante 5 días.

b) Enfermedad intestinal en sujetos menos susceptibles y hepatitis amebiana crónica:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años): 200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años): 100 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años): 100 mg tres veces al día durante 5-10 días.

c) Absceso hepático amebiano, también formas de amebiasis extra-intestinal:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años): 200 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años): 100 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años): 100 mg tres veces al día durante 5 días.

d) Transeúntes asintomáticos del quiste:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 - 800mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años): 200-400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años): 100-200 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años): 100-200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Alternativamente, 35 a 50 mg/kg diarios en 3 dosis divididas durante 5 a 10 días, sin exceder los 2400 mg / día

Giardiasis:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 2000 mg una vez al día durante 3 días, o 400 mg tres veces al día durante 5 días, o 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días

Niños de 7 a 10 años: 1000 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 3 a 7 años: 600 a 800 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 1 a 3 años: 500 mg una vez al día durante 3 días

Alternativamente, expresado en mg por kg de peso corporal:

15-40 mg / kg / día dividido en 2-3 dosis.

Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos:

Como parte de una terapia de combinación, 20 mg/kg/día sin exceder 500 mg dos veces al día durante 7-14 días. Se deben consultar las directrices oficiales antes de iniciar el tratamiento

Gingivitis ulcerosa aguda:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 200 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (7-10 años): 100 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (3-7 años): 100 mg dos veces al día durante 3 días.

Niños (1-3 años): 50 mg tres veces al día durante 3 días.

Infecciones dentales agudas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 200 mg tres veces al día durante 3-7 días.

Lámparas en las piernas y lámparas por presión:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 mg tres veces al día durante 7 días

Los niños y lactantes que pesen menos de 10 kg deben recibir dosis proporcionalmente más pequeñas.

Ancianos: Amotrex es bien tolerado por los ancianos, pero un estudio farmacocinético sugiere el uso cauteloso de regímenes de dosis altas en este grupo de edad.

Vía de administración: Rectal

1. Tratamiento de Infecciones Anaeróbicas:

Adultos y niños mayores de 10 años: supositorio de 1 gramo insertado en el recto ocho horas por tres días. La medicación oral con 400 mg tres veces al día debe sustituirse tan pronto como sea posible. Si la medicación rectal se debe continuar por más de tres días, los supositorios se deben insertar en intervalos de 12 horas.

Niños (5 -10 años): Como para adultos pero con suplementos de 500 mg y medicación oral con 7,5 mg/kg de peso tres veces al día.

Bebés y niños menores de 5 años: En cuanto a los niños de 5-10 años, pero con una reducción adecuada en la dosis de supositorios (la mitad de un supositorio de 500 mg durante 1 a 5 años y un cuarto de un supositorio de 500 mg durante menos de 1 año).

2. Prevención de Infecciones Anaeróbicas:

En apendicectomía y medicación postoperatoria para cirugía colónica electiva.

Adultos y niños mayores de 10 años: se inserta un supositorio de 1 gramo en el recto dos horas antes de la cirugía y se repite a intervalos de ocho horas hasta que se pueda administrar medicamento oral (200 a 400 mg tres veces al día) para completar un curso de siete días.

Si la medicación rectal es necesaria después del tercer día postoperatorio, la frecuencia de la administración se debe reducir a 12 horas.

Niños (5-10 años): 500 mg supositorios administrados como para adultos hasta que la medicación oral (3,7 a 7,5 mg/kg de peso corporal tres veces al día) se hace posible.

La dosis recomendada es un aplicador lleno de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal), (aproximadamente 5 gramos de gel que contiene aproximadamente 37,5 mg de metronidazol) administrado por vía intravaginal una vez al día durante 5 días. Para la dosificación de una vez al día, VANDAZOL debe administrarse a la hora de acostarse.

No para uso oftálmico, dérmico u oral.

Un aplicador desechable precargado de dosis única (que libera aproximadamente 5 g de gel que contiene 65 mg de metronidazol) administrado una vez por vía intravaginal. Amotrex debe administrarse a la hora de acostarse.

Amotrex no es para uso oftálmico, dérmico u oral.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, Amotrex o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, metronidazol o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad

El uso de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al metronidazol, otros derivados de nitroimidazol o parabenos. Las reacciones notificadas incluyen urticaria, erupción eritematosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, rubor, congestión nasal, sequía de boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores articulares fugaces.

Reacción psicológica con Disulfiram

El uso de metronidazol oral se asocia con reacciones psicológicas en pacientes alcohólicos que estaban usando disulfiram simultáneamente. No administrar VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) a pacientes que han tomado disulfiram en las últimas dos semanas.

Interacción con el Alcohol

El uso de metronidazol oral se asocia con una reacción similar al disulfiram al alcohol, que incluye calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y enrojecimiento. Suspender el consumo de alcohol durante y por lo menos tres días después de la terapia con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal).

Hipersensibilidad

Amotrex está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad al metronidazol, parabenos, otros ingredientes de la formulación u otros derivados de nitroimidazol.

Uso De Disulfiram

Se han notificado reacciones psicológicas con la administración concomitante de disulfiram y metronidazol oral. No administrar simultáneamente con disulfiram o en las 2 semanas siguientes a su administración.

Alcohol Concomitante

Se han notificado reacciones similares a disulfiram al alcohol con la administración concomitante de metronidazol oral, no consumir etanol ni propilenglicol, durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento.

Si se considera necesaria la administración de Amotrex durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareo, convulsiones), se recomienda realizar un seguimiento clínico y de laboratorio regular (especialmente recuento de leucocitos).

Amotrex debe utilizarse con anticipación en pacientes con enfermedad activa o crónica grave del sistema nervioso central y periférico debido al riesgo de deterioro neurológico.

La semivida de eliminación de Amotrex permanece inalterada en presencia de insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de Amotrex no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retiran los metabolitos de Amotrex. La importancia clínica de esto se desconoce en la actualidad.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, Amotrex y sus metabolitos se eliminan eficazmente durante un periodo de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, Amotrex debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar un ajuste rutinario de la dosis de Amotrex en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (PDI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPCA).

Amotrex se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Puede producirse un deterioro sustancial del aclaramiento de Amotrex en presencia de insuficiencia hepática avanzada.

En pacientes con encefalopatía hepática puede producirse una acumulación significativa y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de Amotrex pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Amotrex debe administrarse con anticipación a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que Amotrex puede oscurecer la orina.

Debido a la insuficiente evidencia sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos , se debe considerar cuidadosamente el uso de Amotrex para un tratamiento más prolongado del que normalmente se requiere.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con un desenlace mortal de inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de cockayne con productos que contienen Amotrex para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, Amotrex debe utilizarse tras una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo y sólo si no se dispone de un tratamiento alternativo. Las pruebas de la función hepática deben realizarse justo antes del inicio del tratamiento, durante todo el tratamiento y después de su finalización hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de la función hepática se elevan marcadamente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de posible daño hepático y que dejen de tomar Amotrex.

Existe la posibilidad de que después de que Trichomonas vaginalis haya sido eliminado una infección gonocócica podría persistir.

El metronidazol no tiene actividad directa contra bacterias aerobias o anaerobias facultativas.

Si se considera necesaria la administración de Amotrex durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareo, convulsiones), se recomienda realizar un seguimiento clínico y de laboratorio regular (especialmente recuento de leucocitos).

Metronidazol debe utilizarse con anticipación en pacientes con enfermedad activa o crónica grave del sistema nervioso central y periférico debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con un desenlace mortal de inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne con productos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, el metronidazol debe utilizarse tras una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo y sólo si no se dispone de un tratamiento alternativo. Las pruebas de la función hepática deben realizarse justo antes del inicio del tratamiento, durante todo el tratamiento y después de su finalización hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de la función hepática se elevan marcadamente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar metronidazol.

Existe la posibilidad de que después Trichomonas vaginalis se ha eliminado una infección gonocócica podría persistir.

La semivida de eliminación del metronidazol permanece inalterada en presencia de insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de metronidazol no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retiran los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de esto se desconoce en la actualidad.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan eficazmente durante un periodo de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, se debe volver a administrar metronidazol inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar un ajuste rutinario de la dosis de Amotrex en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (PDI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPCA).

El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Puede producirse un deterioro sustancial del aclaramiento de metronidazol en presencia de insuficiencia hepática avanzada. Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de metronidazol pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Amotrex debe administrarse con anticipación a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina.

Debido a la insuficiente evidencia sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos , se debe considerar cuidadosamente el uso de Amotrex para un tratamiento más prolongado del que normalmente se requiere.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Efectos en el Sistema Nervioso Central y Periférico

El uso de metronidazol oral o intravenoso se asocia con convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o paretesia de una extremidad. VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) debe administrarse con anticipación a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspender el VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) de inmediato si un paciente desarrolla signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en Animales

Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en ratones y ratas. Debe evitarse el uso innecesario de metronidazol. El uso de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana

Prueba de Laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos séricos, como aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminostransferasa (ALT, SGPT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa hexoquinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD NADH).

La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorción de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere posponer las pruebas de laboratorio químico para después del tratamiento con VANDAZOL (gel vaginal metronidazol).

Información de Asesoramiento para Pacientes

Interacción con el Alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas ni preparados que contienen etanol o propilenglicol durante y por lo menos 3 días después del tratamiento con VANDAZOL.

Interacciones Medicamentosas

Indique a la paciente que no use VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) si el disulfiram se ha utilizado en las últimas dos semanas , y que informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones Sexuales Vaginales y Uso con Productos Vaginales

Indique a la paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales ni use otros productos vaginales (como tampones o duchas vaginales) durante el tratamiento con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Infecciones Fúngicas Vaginales

Informar a la paciente que las infecciones fúngicas vaginales pueden ocurrir después del uso de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) y pueden requerir tratamiento con un medicamento antifúngico.

Alimentación de Leche Humana

Aconseja a las mujeres que pueden considerar interrumpir la alimentación con leche o extraer y desechar la leche durante el tratamiento y durante 24 horas después de la última dosis de VANDAZOL (gel vaginal metronidazol).

Exposición accidental al Ojo

Informar a la paciente que VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) contiene ingredientes que pueden causar ardor e irritación del ojo. En caso de contacto accidental con el ojo, enjuáguelo con grandes cantidades de agua fría del grifo y consulte a un profesional sanitario.

Irritación Vaginal

Informar a la paciente para suspender el uso y consultar a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal).

Administración del Medicamento

Indicar a la paciente que VANDAZOL (metronidazol gel vaginal, 0,75%) se suministra con 5 aplicadores vaginales. Para la dosificación de una vez al día, se debe utilizar un aplicador por dosis. Ver INSTRUCCIONES DE USO para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología No Clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

Metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica después de la administración oral crónica en ratones y ratas. Se notificaron tumores pulmonares y linfomas en varios estudios orales en ratones en los que se administró a ratones una dosis de 75 mg / kg o superior (aproximadamente 5 veces la dosis clínica en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Se notificaron tumores hepáticos malignos en ratones machos a dosis equivalentes a una dosis humana de 41 mg / kg / día (33 veces la dosis clínica recomendada según las comparaciones del área de superficie corporal). La dosificación oral crónica de metronidazol en ratas a dosis superiores a 150 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal) ha dado lugar a tumores mamarios y hepáticos. Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad a lo largo de la vida en hámsters que han sido negativos. Aunque no se realizaron estudios de por vida para evaluar el potencial carcinogénico del VANDAZOL (metronidazol gel vaginal, 0.75%), los datos publicados han demostrado que la administración intravaginal de metronidazol a ratas Wistar durante 5 días, a dosis 26 veces la dosis humana recomendada en base a las comparaciones del área de superficie corporal, ha dado lugar a un aumento de la frecuencia de micronúcleos en las células de la mucosa vaginal de rata

Metronidazole ha mostrado actividad mutagenic en un número de in vitro sistemas de ensayo. Además, se observó un aumento dosis dependiente en la frecuencia de micronúcleos en ratones después de inyecciones intraperitoneales. Se ha notificado un aumento de las aberraciones cromosómicas en un estudio de pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con 200 a 1.200 mg/día de metronidazol durante 1 a 24 meses. Sin embargo, en un segundo estudio, no se notificó ningún aumento de aberraciones cromosómicas en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con metronidazol durante 8 meses.

Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral humana recomendada (basada en mg/m2) y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) se debe utilizar durante el embarazo solo si es claramente necesario. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y dos metanálisis que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol sistémicamente durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones durante el primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en bebés expuestos a metronidazol in utero, sin embargo, estos hallazgos no se confirmaron. Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo reclutaron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso de tratamiento antibiótico sistémico (incluido metronidazol) para la vaginosis bacteriana en la incidencia de parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición al metronidazol durante el embarazo. Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición sistemática al metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo, sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar tal señal fue limitada

Se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción oral en ratones a dosis de hasta seis veces la dosis humana recomendada basándose en comparaciones del área de superficie corporal y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto. Sin embargo, en un solo estudio pequeño donde el medicamento se administró por vía intraperitoneal, se observaron algunas muertes intrauterinas.

Los estudios en animales han demostrado que el metronidazol cruza la barrera placentaria y entra en la circulación fetal rápidamente. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, y debido a que el metronidazol cruza la barrera placentaria y es carcinógeno en roedores, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres Lactantes

Se debe tener anticipación cuando se administre VANDAZOL a una mujer lactante. Tras la administración oral de metronidazol, las concentraciones de metronidazol en la leche materna son similares a las concentraciones plasmáticas. Dado que algunos metronidazol se absorbe sistemáticamente después de la administración vaginal de metronidazol, la excreción en la leche humana es posible.

Debido al potencial de tumorigenicidad demostrado para metronidazol en estudios en animales, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) , teniendo en cuenta la importancia de la terapia para la madre. Una madre lactante puede optar por extraer y desechar su leche durante la duración de la terapia con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol), y durante 24 horas después de que termine la terapia y alimente a su bebé con leche humana o fórmula almacenada.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres post-menarquales se han establecido sobre la extrapolación de los datos de ensayos clínicos de mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) en hembras premenarcales.

Uso Geriátrico

Los estudios clínicos con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en el uso de gel de metronidazol, 1% no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Efectos En El Sistema Nervioso Central Y Periférico

Se han notificado convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad, en pacientes tratados con metronidazol oral o intravenoso. Amotrex debe administrarse con anticipación a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspender inmediatamente si aparecen signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad En Animales

Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en dosis altas administradas por vía oral en ratones y ratas. Debe evitarse el uso innecesario de metronidazol. El uso de Amotrex debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.

Interacciones entre Medicamentos y Pruebas de Laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos séricos, como aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa hexoquinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican acoplamiento enzimático del ensayo a la reducción de oxidación de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD NADH). La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorción de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7.

Información de Asesoramiento para Pacientes

Aconseja al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente e Instrucciones de uso).

Interacción Con El Alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas ni preparados que contienen etanol o propilenglicol durante el tratamiento con Amotrex y durante al menos 24 horas después de este.

Interacciones Medicamentosas

Indique al paciente que no use Amotrex si disulfiram se ha utilizado en las últimas dos semanas, y que informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones Sexuales Vaginales Y Uso Con Productos Vaginales

Indique a la paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales ni utilice otros productos vaginales (como tampones o duchas vaginales) después de la administración única de Amotrex.

Lactancia

Aconseja a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Amotrex y que interrumpan la lactancia durante 2 días después del tratamiento con Amotrex. También aconseja a la madre lactante que puede optar por extraer y desechar su leche durante el tratamiento con Amotrex y durante 2 días después de la terapia con Amotrex y, alimentar a su bebé con leche materna almacenada o fórmula.

Irritación Vaginal

Informe a la paciente que interrumpa el uso y consulte a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de Amotrex.

Administración del Medicamento

Indique al paciente que Amotrex se suministra como dosis única en un aplicador precargado. Consulte las instrucciones de uso para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología No Clínica

Carcinogénesis Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad

Metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica en una serie de estudios que involucran la administración oral crónica en ratones y ratas. Se notificaron tumores pulmonares en varios estudios en ratones en los que se administró a ratones una dosis oral de 75 mg / kg o superior (aproximadamente 6 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg / m2). Se notificó linfoma maligno a dosis de 66 mg / kg o superiores (aproximadamente 5 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg / m2). Estos tumores se han observado en los seis estudios reportados en el ratón, incluyendo un estudio en el que los animales fueron dosificados en un programa intermitente (administración durante cada cuarta semana solamente). Todos estos efectos fueron estadísticamente significativos

Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores mamarios, entre ratas hembra a las que se les administró metronidazol a dosis de 270 mg/kg y superiores (aproximadamente 40 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2). Se observaron adenomas y carcinomas hepáticos en ratas a las que se administró 300 mg/kg (aproximadamente 45 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2).

Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad oral a lo largo de la vida en hámsters, que han sido negativos a dosis de hasta 80 mg/kg (aproximadamente 10 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2).

No se han realizado estudios de carcinogénesis con Amotrex.

Aunque el metronidazol ha mostrado actividad mutagénica in vitro en ensayos de mutación inversa bacteriana, fue negativo en sistemas de mutación in vitro en mamíferos, incluidos los ensayos de células pulmonares CHO / HGPRT y CH V79. El metronidazol no fue clastogénico en pruebas de aberración cromosómica in vitro en células CHO de hasta 5000 µg/mL, pero fue positivo en linfocitos de sangre periférica humana y de mono a 0,1 µg / mL.

En general, numerosos estudios de micronúcleos en ratas y ratones no han demostrado un potencial de daño genético hasta dosis orales únicas de 3000 mg/kg en ratones (aproximadamente 225 veces la dosis máxima en humanos basada en mg / m2). Sin embargo, se observó un aumento dosis dependiente en la frecuencia de micronúcleos en ratones con CFW después de inyecciones intraperitoneales de hasta 160 mg/kg (aproximadamente 12 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2). Los estudios de fertilidad realizados en ratones con dosis orales de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 37 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2) no revelaron evidencia de deterioro de la fertilidad

Si bien no se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas hembra administradas intraperitonalmente a dosis de hasta 1.000 mg/kg (aproximadamente 300 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2), los estudios en ratas macho dieron lugar a efectos sobre los testículos y la producción de espera a dosis orales de 100 mg/kg y superiores (aproximadamente 30 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m2).

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen de Riesgos

No hay datos disponibles sobre el uso de Amotrex en mujeres embarazadas. El uso de metronidazol en el embarazo se ha asociado con ciertas anomalías congénitas (ver Datos). En estudios de reproducción en animales, no se observó fetotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral, durante la organogénesis a ratas y conejos preñadas, hasta 60 veces y 30 veces la dosis recomendada en humanos en base a la comparación del área de superficie corporal, respetuosamente (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y de 15 a 20%, respectivamente.

Datos

Datos Humanos

Los niveles sanguíneos después de la administración vaginal de Amotrex son más bajos que los alcanzados con metronidazol oral. Después de una única dosis intravaginal de 5 g de Amotrex, la concentración máxima media (Cmax) y la exposición total (AUC0-∞) son aproximadamente del 2% y el 4%, respectivamente, de los que siguen una única dosis oral de 500 mg de metronidazol comprimidos. Metronidazol cruza la barrera placentaria y entra en la circulación fetal rápidamente.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y 2 metanálisis que incluyen a más de 5.000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones en el primer trimestre. Un estudio mostró un aumento del riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en bebés expuestos a metronidazol in utero, sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados.

Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso de tratamiento antibiótico (incluido metronidazol) para la vaginosis bacteriana en la incidencia de parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición al metronidazol durante el embarazo.

Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición al metronidazol durante el embarazo no mostraron un aumento del riesgo, sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar tal señal fue limitada.

Datos de Animales

No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a conejos preñadas a dosis de hasta 200 mg/kg (aproximadamente 60 veces la dosis máxima en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal). Del mismo modo, no se observaron efectos fetotóxicos o teratogénicos en cinco estudios en ratas en los que la dosis se administró por vía oral en la dieta o mediante intubación gástrica a dosis de hasta 200 mg/kg (aproximadamente 30 veces la dosis máxima en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal).

Tampoco se observó fetotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a ratones gestantes a dosis de hasta 100 mg/kg (aproximadamente 7 veces la dosis máxima en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal). Sin embargo, se observaron algunas muertes intrauterinas en ratones Swiss Webster a los que se administró metronidazol intraperitonealamente a dosis de hasta 15 mg/kg (aproximadamente 1 veces la dosis máxima en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Se desconoce la relación de estos hallazgos intraperitoneales en ratones con el uso vaginal de Amotrex.

Lactancia

Resumen de Riesgos

No hay información sobre la presencia de metronidazol en la leche materna, ni sobre los efectos en el lactante, ni sobre la producción de leche tras la administración intravaginal de Amotrex. Metronidazol está presente en la leche materna tras la administración oral de metronidazol, a concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas (ver Datos). Dado que algunos metronidazol se absorbe sistémicamente después de la administración vaginal de Amotrex, es posible la excreción en la leche humana después del uso tópico.

Debido al riesgo potencial de tumorigenicidad mostrado en estudios en animales con metronidazol, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Amotrex y durante 2 días (basado en la semivida) después de finalizar el tratamiento con Amotrex (ver Consideraciones Clínicas).

Consideraciones Clínicas

Una madre lactante puede optar por extraer y desechar su leche durante el tratamiento con Amotrex y durante 2 días después de que finalice el tratamiento con Amotrex, y alimentar a su bebé con leche humana o fórmula almacenada.

Datos

En un estudio de madres lactantes que recibieron metronidazol oral 600 (n=11) o 1200 (n=4) mg al día, las concentraciones plasmáticas maternas medias fueron de 5,0 y 12,5 mcg/mL, respectivamente, en las 2 horas siguientes a la administración, la relación leche: plasma materno fue de aproximadamente 1.

Uso Pediátrico

La seguridad y la eficacia de Amotrex se han establecido en sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años. El uso de Amotrex en este grupo de edad está respaldado por la evidencia de un estudio multicéntrico, abierto de seguridad y tolerancia en 60 sujetos pediátricos con vaginosis bacteriana y, evidencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres adultas,

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Amotrex en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos con Amotrex no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria si aparecen estos síntomas.

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria si aparecen estos síntomas.

La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a < 1/100), raras (>1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de condiciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, se les aconseja considerar el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: anafilaxia,

Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: Trastornos psicológicos, incluyendo Confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: depresión

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raras:

- Encefalopatía (ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones en la vista y el movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolver al interrumpir el medicamento.

- Somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante el tratamiento intensivo y / o prolongado con Amotrex, se han notificado neuropatía sensorial periférica o crisis epileptiformes transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de la interrupción del tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- Meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como diplopía y miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: hipoacusia / pérdida de audición (incluyendo neurosensorial), tinnitus

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: Trastornos del gusto, mucositis oral, lengua peluda, nauseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raras:

- aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepatocelular hepático, ictericia y pancreatitis que es reversible tras la retirada del medicamento.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante de hígado en pacientes tratados con Amotrex en combinación con otros antibióticos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, rubor

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa fija.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:

Muy raras: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito Amotrex).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de condiciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, se les aconseja considerar el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angiodema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: trastornos psicológicos, incluyendo confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: depresión

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raras:

- encefalopatía (ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones en la vista y el movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolver al interrumpir el medicamento.

- somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante el tratamiento intensivo y / o prolongado con metronidazol, se han notificado neuropatía sensorial periférica o crisis epileptiformes transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de la interrupción del tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como diplopía y miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida: hipoacusia / pérdida de audición (incluyendo neurosensorial), tinnitus

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, mucositis oral, lengua peluda, nauseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raras:

- aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepatocelular hepático, ictericia y pancreatitis que es reversible tras la retirada del medicamento.

- se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante de hígado en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, rubor

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa fija

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:

Muy raras: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito metronidazol).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia en Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al VANDAZOL en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo ensayo. La población fue de mujeres no embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media fue de 33 años /- 11 años) con vaginosis bacteriana. La demografía racial de los inscritos fue de 71 (32%) blancos, 143 (65%) Negros, 3 (1%) Hispanos, 2 (1%) asiáticos y 1 (0%) de otros. Las pacientes administraron un aplicador lleno de VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) intravaginalmente una vez al día a la hora de acostarse durante 5 días.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento farmacológico en el ensayo clínico. Se interrumpió el tratamiento con VANDAZOL (metronidazol en gel vaginal) en 5 pacientes (2,3%) debido a reacciones adversas.

La incidencia de todas las reacciones adversas en pacientes tratadas con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) fue del 42% (92/220). Las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección fúngica* (12%), cefalea (7%), prurito (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%), faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%), diarrea (1%), dolor de mama (1%) y metrorragia (1%).

* Candidiasis vaginal conocida o previamente no reconocida puede presentar síntomas más prominentes durante el tratamiento con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal). Aproximadamente el 10% de las pacientes tratadas con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) desarrollaron Candida vaginitis durante o inmediatamente después del tratamiento.

Otros acontecimientos poco frecuentes, notificados por < 1% de las mujeres tratadas con VANDAZOL (metronidazol gel vaginal) incluyeron::

General: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome gripal, trastorno de la membrana mucosa, dolor

Digestivo: anorexia, estrechamiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos

Sistema Nervioso: depresión, mareo, insomnio

Sistema Respiratorio: asma, rinitis

Piel y Apéndices: acné, sudoración, urticaria

Sistema Urogenital: aumento del tamaño de las mamas, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorragia, pileonefritis, salpingitis, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal

Otras Fórmulas de Metronidazol

Otras Fórmulas Vaginales

Otras reacciones que se han notificado en asociación con el uso de otras fórmulas de metronidazol gel vaginal incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Fórmulas tópicas (Dérmicas))

Otras reacciones que se han notificado asociadas con el uso de fórmulas tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación cutánea, eritema cutáneo transitorio y sequía y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas superó una incidencia del 2% de los pacientes.

Formularios Orales y Parenterales

Se han notificado las siguientes reacciones adversas y alteraciones de las pruebas de laboratorio con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular: El aplanamiento de la onda T se puede observar en trazados electrocardiográficos.

Sistema Nervioso: Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol han sido convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han notificado síncope, vértigo, falta de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Digestivo: Malestar abdominal, nauseas, vómitos, diarrea, un sabor metálico desagradable, anorexia, malestar epigástrico, calambres abdominales, estrechamiento, lengua "peluda", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario: Crecimiento excesivo de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyética: Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de Hipersensibilidad: Urticaria, erupción eritematosa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, rubefacción, congestión nasal, sequía de boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores articulares fugaces.

Renal: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en Ensayos Clínicos

Experiencia En Ensayos Clínicos En Sujetos Adultos

La seguridad de Amotrex se evaluó en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con vehículo en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad media de 33,4 años (intervalo de 18 a 67 años) recibieron Amotrex. Los sujetos fueron principalmente negros / Afroamericanos (58,3%) o blancos (39,3%). Los sujetos recibieron una dosis única de Amotrex a la hora de acostarse el primer día del estudio.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves en este ensayo. Las reacciones adversas fueron notificadas por el 19,0% de los sujetos tratados con Amotrex frente al 16,1% de los sujetos tratados con Gel Vehículo.

Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los sujetos que recibieron Amotrex fueron: candidiasis vulvovaginal (5,6%), cefalea (2,2%), prurito vulvovaginal (1,6%), nauseas (1,6%), diarrea (1,2%) y dismenorrea (1,2%). No temas suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas.

Experiencia En Ensayos Clínicos En Pacientes Pediátricos

La seguridad de Amotrex se evaluó en un estudio multicéntrico abierto que evaluó la seguridad y tolerancia de Amotrex en 60 sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años de edad, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Amotrex administrada una vez a la hora de acostarse por vía intravaginal. La mayoría de los sujetos en este estudio eran negros / Afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)

La seguridad en mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años fue comparable a la de mujeres adultas. No se produjeron muertes y ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 1% de los pacientes pediátricos incluyeron: molestias vulvovaginales (2%).

Otras Fórmulas de Metronidazol

Otras Fórmulas Vaginales

Otras reacciones que se han notificado en asociación con el uso de otras fórmulas de metronidazol gel vaginal incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Fórmulas tópicas (Dérmicas))

Otras reacciones que se han notificado asociadas con el uso de fórmulas tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación cutánea, eritema cutáneo transitorio y sequía y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas superó una incidencia del 2% de los pacientes.

Formularios Orales Y Parenterales

Se han notificado las siguientes reacciones adversas y alteraciones de las pruebas de laboratorio con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular

El aplanamiento de la onda T se puede observar en trazados electrocardiográficos.

Sistema Nervioso

Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol oral han sido convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han notificado síncope, vértigo, falta de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Digestivo

Malestar abdominal, nauseas, vómitos, diarrea, un sabor metálico desagradable, anorexia, malestar epigástrico, calambres abdominales, estrechamiento, lengua "peluda", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario

Crecimiento excesivo de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyética

Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de Hipersensibilidad

Urticaria, erupción eritematosa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, rubefacción, congestión nasal, sequía de boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores articulares fugaces.

Renal

Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Se han notificado dosis orales únicas de Amotrex de hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de Amotrex. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se debe instaurar un tratamiento sintomático y de soporte.

Se han notificado dosis orales únicas de metronidazol de hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se debe instaurar un tratamiento sintomático y de soporte.

No hay experiencia humana con sobredosis de metronidazol gel vaginal. El gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0,75% podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

No hay experiencia humana con sobredosis de metronidazol gel vaginal. Amotrex aplicado vaginalmente podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01

Amotrex es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridios, Eubacterias, cocos anaerobios y Gardnerella vaginalis. También está activo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Código farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01.

Metronidazol tiene acciones antiprotozoarias y antibacterianas y es eficaz contra Trichomonas vaginalis y otros protozoos, incluidos Entamoeba histolytica y Giardia lamblia y contra las bacterias anaerobias.

Amotrex se absorbe rápida y casi completamente con la administración de comprimidos de Amotrex, las concentraciones plasmáticas máximas se producen después de 20 minutos a 3 horas.

La semivida de Amotrex es de 8,5± 2,9 horas. Amotrex se puede utilizar en la insuficiencia renal crónica, se elimina rápidamente del plasma por diálisis. Amotrex se excreta en la leche, pero la ingestión de un lactante de una madre que recibe la dosis normal sería considerablemente menor que la dosis terapéutica para los lactantes.

El metronidazol se absorbe fácilmente de la mucosa rectal y se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. Las concentraciones máximas se producen en el suero después de aproximadamente 1 hora y se detectan trazas después de 24 horas.

Al menos la mitad de la dosis se excreta en la orina en forma de metronidazol y sus metabolitos, incluidos un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxi y glucorónido. Metronidazol se difunde a través de la placenta, y se encuentra en la leche materna de las madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero.

Tras una dosis única intravaginal de 5 g de Amotrex (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 mujeres sanas, se observó una concentración sérica máxima media de metronidazol (Cmax) de 239 ng/ml (intervalo: 114 a 428 ng/ml). El tiempo medio para alcanzar esta Cmax fue de 7,3 horas (intervalo: 4 a 18 horas). Esta Cmax es aproximadamente el 2% de la concentración sérica máxima media notificada en sujetos sanos a los que se administró una dosis oral única de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax media = 12.785 ng/ml).

El grado de exposición [área bajo la curva (AUC)] de metronidazol, cuando se administró como dosis única intravaginal de 5 g de Amotrex (equivalente a 65 mg de metronidazol), fue de 5.434 ng•h/ml (intervalo: 1382 a 12.744 ng•h/mL). Este AUC0 - ∞ es aproximadamente el 4% del AUC notificado de metronidazol tras una dosis oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng•h/ml).

Amotrex ha demostrado ser carcinogénico en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado pruebas claras de un aumento del riesgo carcinogénico en seres humanos.

Amotrex ha demostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o seres humanos in vivo, no hubo pruebas suficientes de un efecto mutagénico de Amotrex, algunos estudios notificaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en el ratón y en la rata tras la administración oral crónica, pero estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado pruebas claras de un aumento del riesgo carcinogénico en seres humanos.

Metronidazol ha demostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o seres humanos in vivo, no hubo pruebas suficientes de un efecto mutagénico del metronidazol, algunos estudios notificaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

No procede.

No procede

Ninguna especial.

Ninguna especial