Zebinix

Monotherapie fokalen epileptischen Anfällen mit sekundärer Generalisierung oder nicht bei neu diagnostizierter Epilepsie bei Erwachsenen;

zusätzliche Therapie fokalen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen.

Monotherapie fokalen epileptischen Anfällen mit sekundärer Generalisierung oder nicht bei neu diagnostizierter Epilepsie bei Erwachsenen;

zusätzliche Therapie fokalen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Tablette kann in 2 gleiche Teile unterteilt werden.

Dosierungsschema

Exalief_® wird im Modus der Monotherapie oder zusätzlich zur antikonvulsiven Therapie verschrieben. Empfohlene Anfangsdosis — 400 mg/Tag, durch 1– 2 Wochen die Dosis wird auf 800 mg/Tag erhöht.

Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung kann die Dosis auf 1200 mg/Tag erhöht werden. Einige Patienten, die das Medikament exalief_® im Modus der Monotherapie einnehmen, können auf Dosen von 1600 mg/Tag reagieren (siehe «Pharmakodynamik»).

Spezielle Patientengruppen

Alter (über 65 Jahre). Dosisanpassung ist nicht erforderlich, vorausgesetzt, dass die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist. Aufgrund der begrenzten Daten wird nicht empfohlen, eine tägliche Einzeldosis von 1600 mg in Monotherapie bei älteren Patienten einzunehmen.

Nierenversagen. bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz sollten Sie vorsichtig sein und eine Korrektur in Abhängigkeit vom Cl-Wert von Kreatinin durchführen:

- CL Kreatinin > 60 ml / min: Dosisanpassung ist nicht erforderlich;

- CL Kreatinin 30– 60 ml / min: Anfangsdosis — 400 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann — 400 mg / Tag. Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion kann die Dosis jedoch erhöht werden;

- CL Kreatinin < 30 ml / min: Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird nicht wegen datenmangel empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz. bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Pharmakokinetik von eslikarbazepinacetat bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht (siehe «Pharmakokinetik», «Besondere Hinweise»), daher wird seine Verwendung in dieser Kategorie von Patienten nicht empfohlen.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Tablette kann in 2 gleiche Teile unterteilt werden.

Dosierungsschema

Zebinix_® wird im Modus der Monotherapie oder zusätzlich zur antikonvulsiven Therapie verschrieben. Empfohlene Anfangsdosis — 400 mg/Tag, durch 1– 2 Wochen die Dosis wird auf 800 mg/Tag erhöht.

Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung kann die Dosis auf 1200 mg/Tag erhöht werden. Einige Patienten, die Zebinix_® im Modus der Monotherapie einnehmen, können auf Dosen von 1600 mg/Tag reagieren (siehe «Pharmakodynamik»).

Spezielle Patientengruppen

Alter (über 65 Jahre). Dosisanpassung ist nicht erforderlich, vorausgesetzt, dass die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist. Aufgrund der begrenzten Daten wird nicht empfohlen, eine tägliche Einzeldosis von 1600 mg in Monotherapie bei älteren Patienten einzunehmen.

Nierenversagen. bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz sollten Sie vorsichtig sein und eine Korrektur in Abhängigkeit vom Cl-Wert von Kreatinin durchführen:

- CL Kreatinin > 60 ml / min: Dosisanpassung ist nicht erforderlich;

- CL Kreatinin 30– 60 ml / min: Anfangsdosis — 400 mg jeden zweiten Tag für 2 Wochen, dann — 400 mg / Tag. Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion kann die Dosis jedoch erhöht werden;

- CL Kreatinin < 30 ml / min: Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird nicht wegen datenmangel empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz. bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Pharmakokinetik von eslikarbazepinacetat bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht (siehe «Pharmakokinetik», «Besondere Hinweise»), daher wird seine Verwendung in dieser Kategorie von Patienten nicht empfohlen.

Sicherheitsübersicht

In klinischen Studien (komplementäre und Monotherapie) 1983 Erwachsene Patienten mit partiellen epileptischen Anfällen erhielten eslikarbazepinacetat.

Unerwünschte Reaktionen waren in der Regel leicht bis mittelschwer und traten hauptsächlich in den ersten Wochen der Therapie auf.

Unerwünschte Reaktionen, die während der Therapie mit Exalief_® aufgetreten sind, sind hauptsächlich dosisabhängige Reaktionen, die mit der Zugehörigkeit zur carboxamidklasse verbunden sind. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, während der Placebo-kontrollierten klinischen Studien der ergänzenden Therapie bei Erwachsenen Patienten mit Epilepsie und Studien der Monotherapie eslikarbazepinacetat mit einem aktiven Medikament Vergleich (Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung), waren Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und übelkeit. Die meisten unerwünschten Reaktionen wurden bei weniger als 3% der Patienten in beiden Gruppen beobachtet.

Liste der unerwünschten Reaktionen

In der folgenden Tabelle werden alle unerwünschten Reaktionen, die in klinischen Studien und postregistracionnogo эсликарбазепина Acetat.

Unerwünschte Reaktionen werden nach Ihrer Häufigkeit unterteilt: sehr Häufig ≥1/10; oft von ≥1/100 bis < 1/10, selten von & ge;1/1000 bis < 1/100; selten von & ge; 1/10 000 bis < 1/1000 und Reaktionen, deren Frequenz unbekannt ist (die Frequenz kann nach den verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden). In jeder Kategorie werden unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge der schwere dargestellt.

max

Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen

seitens des sehorgans und des Nervensystems. zusammen mit der Ernennung эсликарбазепина Acetat und Carbamazepin während der Placebo-kontrollierten Studien gab es folgende Nebenwirkungen: Diplopie (bei 11,4% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 2,4% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin), Gleichgewichtsstörungen (bei 6,7% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 2,7% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin) und Schwindel (bei 30% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 11,5% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin) (siehe «Interaktionen»).

PR-Intervall. die Verlängerung des PR-Intervalls ist mit der Einnahme von eslikarbazepin verbunden. In diesem Fall können unerwünschte Reaktionen auftreten (Z. B. AV-Blockade, Ohnmacht, Bradykardie).

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Zugehörigkeit zur carboxamidklasse. bei Placebo-kontrollierten Studien von eslikarbazepinacetat gab es keine seltenen unerwünschten Reaktionen wie knochenmarkunterdrückung, anaphylaktische Reaktionen, schwere Hautreaktionen (Z. B. Stevens-Johnson-Syndrom), systemischer Lupus erythematodes oder schwere Arrhythmie. Diese Reaktionen wurden jedoch bei der Anwendung von oxcarbazepin festgestellt, daher kann Ihr auftreten vor dem hintergrund der Therapie mit eslikarbazepinacetat nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei längerer Anwendung in Kombination mit strukturell verwandten Pep — Carbamazepin und oxcarbazepin — reduzierte mpct, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen wurden berichtet. Der Mechanismus der Wirkung von Medikamenten auf den Knochenstoffwechsel ist unbekannt.

Benachrichtigung über unerwünschte Reaktionen

Es ist äußerst wichtig, um über Nebenwirkungen, die während der postregistracionnogo Arzneimittels. Dies ermöglicht es Ihnen, das Verhältnis von nutzen und Risiko zu kontrollieren, wenn es angewendet wird. Bitte melden Sie das auftreten unerwünschter Reaktionen an der in dieser Beschreibung angegebenen Adresse.

Sicherheitsübersicht

In klinischen Studien (komplementäre und Monotherapie) 1983 Erwachsene Patienten mit partiellen epileptischen Anfällen erhielten eslikarbazepinacetat.

Unerwünschte Reaktionen waren in der Regel leicht bis mittelschwer und traten hauptsächlich in den ersten Wochen der Therapie auf.

Unerwünschte Reaktionen, die während der Therapie mit Zebinix_® aufgetreten sind, sind hauptsächlich dosisabhängige Reaktionen, die mit der Zugehörigkeit zur carboxamidklasse verbunden sind. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, während der Placebo-kontrollierten klinischen Studien der ergänzenden Therapie bei Erwachsenen Patienten mit Epilepsie und Studien der Monotherapie eslikarbazepinacetat mit einem aktiven Medikament Vergleich (Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung), waren Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und übelkeit. Die meisten unerwünschten Reaktionen wurden bei weniger als 3% der Patienten in beiden Gruppen beobachtet.

Liste der unerwünschten Reaktionen

In der folgenden Tabelle werden alle unerwünschten Reaktionen, die in klinischen Studien und postregistracionnogo эсликарбазепина Acetat.

Unerwünschte Reaktionen werden nach Ihrer Häufigkeit unterteilt: sehr Häufig ≥1/10; oft von ≥1/100 bis < 1/10, selten von & ge;1/1000 bis < 1/100; selten von & ge; 1/10 000 bis < 1/1000 und Reaktionen, deren Frequenz unbekannt ist (die Frequenz kann nach den verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden). In jeder Kategorie werden unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge der schwere dargestellt.

max

Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen

seitens des sehorgans und des Nervensystems. zusammen mit der Ernennung эсликарбазепина Acetat und Carbamazepin während der Placebo-kontrollierten Studien gab es folgende Nebenwirkungen: Diplopie (bei 11,4% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 2,4% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin), Gleichgewichtsstörungen (bei 6,7% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 2,7% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin) und Schwindel (bei 30% der Patienten bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin und bei 11,5% der Patienten ohne Einnahme von Carbamazepin) (siehe «Interaktionen»).

PR-Intervall. die Verlängerung des PR-Intervalls ist mit der Einnahme von eslikarbazepin verbunden. In diesem Fall können unerwünschte Reaktionen auftreten (Z. B. AV-Blockade, Ohnmacht, Bradykardie).

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Zugehörigkeit zur carboxamidklasse. bei Placebo-kontrollierten Studien von eslikarbazepinacetat gab es keine seltenen unerwünschten Reaktionen wie knochenmarkunterdrückung, anaphylaktische Reaktionen, schwere Hautreaktionen (Z. B. Stevens-Johnson-Syndrom), systemischer Lupus erythematodes oder schwere Arrhythmie. Diese Reaktionen wurden jedoch bei der Anwendung von oxcarbazepin festgestellt, daher kann Ihr auftreten vor dem hintergrund der Therapie mit eslikarbazepinacetat nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei längerer Anwendung in Kombination mit strukturell verwandten Pep — Carbamazepin und oxcarbazepin — reduzierte mpct, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen wurden berichtet. Der Mechanismus der Wirkung von Medikamenten auf den Knochenstoffwechsel ist unbekannt.

Benachrichtigung über unerwünschte Reaktionen

Es ist äußerst wichtig, um über Nebenwirkungen, die während der postregistracionnogo Arzneimittels. Dies ermöglicht es Ihnen, das Verhältnis von nutzen und Risiko zu kontrollieren, wenn es angewendet wird. Bitte melden Sie das auftreten unerwünschter Reaktionen an der in dieser Beschreibung angegebenen Adresse.

Absaugung

Eslikarbazepinacetat wird weitgehend zu eslikarbazepin metabolisiert. Nach Einnahme bleibt die Konzentration von eslikarbazepinacetat im Blutplasma in der Regel unter dem Niveau der quantitativen Bestimmung. T _max eslikarbazepin im Plasma ist 2– 3 Stunden nach der Einnahme. Die Bioverfügbarkeit des Medikaments kann als hoch, da die Menge an Metaboliten, die im Urin nachweisbar, beträgt mehr als 90% der Dosis эсликарбазепина Acetat.

Verteilung

Die Bindung von eslikarbazepin an Plasmaproteine ist relativ gering (<40%) und hängt nicht von seiner Konzentration ab. Nach den Ergebnissen der Forschung in-vitro, das Vorhandensein von Warfarin, Diazepam, digoxin, Phenytoin und tolbutamid hat keinen signifikanten Einfluss auf den Grad der Bindung von eslikarbazepin an Plasmaproteine. Eslikarbazepin wiederum wirkt sich praktisch nicht auf die Bindung an Plasmaproteine Warfarin, Diazepam, digoxin, Phenytoin und tolbutamid aus.

Stoffwechsel

Eslikarbazepinacetat beim ersten Durchgang durch die Leber wird schnell und intensiv zu seinem wichtigsten aktiven Metaboliten metabolisiert — eslikarbazepin — durch Hydrolyse.

C_ss eslikarbazepin im Plasma wird durch 4 erreicht– 5 Tage der Anwendung des Medikaments 1 einmal täglich, das entspricht einer effektiven T _1/2 über 20– 24 Stunden in Studien mit gesunden Probanden und Erwachsenen Patienten mit Epilepsie scheinbare T_1/2 Betrug 10– 20 und 13– 20 h beziehungsweise.

R-likarbazepin und oxcarbazepin, die pharmakologische Aktivität haben, sowie eslikarbazepinacetat-Konjugate, eslikarbazepin, R-likarbazepin und oxcarbazepin mit Glucuronsäure.

Eslikarbazepinacetat hat keinen Einfluss auf den eigenen Stoffwechsel und die clearance.

Eslikarbazepin ist ein schwacher Induktor des isoenzyms CYP3A4 und hat eine hemmende Wirkung auf das Isoenzym CYP2C19 (siehe «Interaktion»).

In experimentellen Studien an frischen menschlichen Hepatozyten ergab die Fähigkeit von eslikarbazepin, die Aktivität des isoenzyms UGT1A1 leicht zu induzieren, die an glukuronirovaniya-Reaktionen beteiligt ist.

Ableitung

Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden hauptsächlich von den Nieren aus dem systemischen Blutkreislauf ausgeschieden, unverändert und in Form von Konjugaten mit Glucuronsäure. Эсликарбазепин und seiner glucuronid bilden mehr als 90% aller Metaboliten, urinmenge (etwa 2/3 werden als эсликарбазепина und 1/3 — in Form von glucuronid).

Linearität / Nichtlinearität

Im Dosisbereich von 400– 1200 mg, sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Epilepsie, eslikarbazepinacetat hat eine lineare und dosisabhängige Pharmakokinetik.

Spezielle Patientengruppen

Alter (über 65 Jahre). das Pharmakokinetische Profil von eslikarbazepinacetat ändert sich nicht bei älteren Patienten Mit CL Kreatinin > 60 ml / min (siehe»Dosierung und Verabreichung").

Nierenversagen. Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden hauptsächlich von den Nieren aus dem systemischen Blutkreislauf ausgeschieden. Nach den Ergebnissen der Studie mit Patienten mit Niereninsuffizienz von leicht bis schwer, die clearance des Medikaments hängt von der Nierenfunktion ab. Während der Behandlung mit Exalief _® es wird empfohlen, seine Dosis In CL Kreatinin zu korrigieren < 60 ml / min (siehe»Dosierung und Verabreichung").

Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden während der Hämodialyse aus dem Blutplasma ausgeschieden.

Leberversagen. Pharmakokinetik und Stoffwechsel von eslikarbazepin Acetat wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz nach wiederholter Einnahme des Medikaments untersucht. Moderate Leberinsuffizienz hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von eslikarbazepinacetat. Bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde die Pharmakokinetik von eslikarbazepin nicht untersucht.

Geschlecht. Studien mit Patienten und gesunden Probanden haben keine Abhängigkeit von der Pharmakokinetik von eslikarbazepin Acetat vom Geschlecht gezeigt.

Absaugung

Eslikarbazepinacetat wird weitgehend zu eslikarbazepin metabolisiert. Nach Einnahme bleibt die Konzentration von eslikarbazepinacetat im Blutplasma in der Regel unter dem Niveau der quantitativen Bestimmung. T _max eslikarbazepin im Plasma ist 2– 3 Stunden nach der Einnahme. Die Bioverfügbarkeit des Medikaments kann als hoch, da die Menge an Metaboliten, die im Urin nachweisbar, beträgt mehr als 90% der Dosis эсликарбазепина Acetat.

Verteilung

Die Bindung von eslikarbazepin an Plasmaproteine ist relativ gering (<40%) und hängt nicht von seiner Konzentration ab. Nach den Ergebnissen der Forschung in-vitro, das Vorhandensein von Warfarin, Diazepam, digoxin, Phenytoin und tolbutamid hat keinen signifikanten Einfluss auf den Grad der Bindung von eslikarbazepin an Plasmaproteine. Eslikarbazepin wiederum wirkt sich praktisch nicht auf die Bindung an Plasmaproteine Warfarin, Diazepam, digoxin, Phenytoin und tolbutamid aus.

Stoffwechsel

Eslikarbazepinacetat beim ersten Durchgang durch die Leber wird schnell und intensiv zu seinem wichtigsten aktiven Metaboliten metabolisiert — eslikarbazepin — durch Hydrolyse.

C_ss eslikarbazepin im Plasma wird durch 4 erreicht– 5 Tage der Anwendung des Medikaments 1 einmal täglich, das entspricht einer effektiven T _1/2 über 20– 24 Stunden in Studien mit gesunden Probanden und Erwachsenen Patienten mit Epilepsie scheinbare T_1/2 Betrug 10– 20 und 13– 20 h beziehungsweise.

R-likarbazepin und oxcarbazepin, die pharmakologische Aktivität haben, sowie eslikarbazepinacetat-Konjugate, eslikarbazepin, R-likarbazepin und oxcarbazepin mit Glucuronsäure.

Eslikarbazepinacetat hat keinen Einfluss auf den eigenen Stoffwechsel und die clearance.

Eslikarbazepin ist ein schwacher Induktor des isoenzyms CYP3A4 und hat eine hemmende Wirkung auf das Isoenzym CYP2C19 (siehe «Interaktion»).

In experimentellen Studien an frischen menschlichen Hepatozyten ergab die Fähigkeit von eslikarbazepin, die Aktivität des isoenzyms UGT1A1 leicht zu induzieren, die an glukuronirovaniya-Reaktionen beteiligt ist.

Ableitung

Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden hauptsächlich von den Nieren aus dem systemischen Blutkreislauf ausgeschieden, unverändert und in Form von Konjugaten mit Glucuronsäure. Эсликарбазепин und seiner glucuronid bilden mehr als 90% aller Metaboliten, urinmenge (etwa 2/3 werden als эсликарбазепина und 1/3 — in Form von glucuronid).

Linearität / Nichtlinearität

Im Dosisbereich von 400– 1200 mg, sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Epilepsie, eslikarbazepinacetat hat eine lineare und dosisabhängige Pharmakokinetik.

Spezielle Patientengruppen

Alter (über 65 Jahre). das Pharmakokinetische Profil von eslikarbazepinacetat ändert sich nicht bei älteren Patienten Mit CL Kreatinin > 60 ml / min (siehe»Dosierung und Verabreichung").

Nierenversagen. Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden hauptsächlich von den Nieren aus dem systemischen Blutkreislauf ausgeschieden. Nach den Ergebnissen der Studie mit Patienten mit Niereninsuffizienz von leicht bis schwer, die clearance des Medikaments hängt von der Nierenfunktion ab. Während der Behandlung mit Zebinix_® es wird empfohlen, seine Dosis In CL Kreatinin zu korrigieren < 60 ml / min (siehe»Dosierung und Verabreichung").

Metaboliten von eslikarbazepinacetat werden während der Hämodialyse aus dem Blutplasma ausgeschieden.

Leberversagen. Pharmakokinetik und Stoffwechsel von eslikarbazepin Acetat wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz nach wiederholter Einnahme des Medikaments untersucht. Moderate Leberinsuffizienz hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von eslikarbazepinacetat. Bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde die Pharmakokinetik von eslikarbazepin nicht untersucht.

Geschlecht. Studien mit Patienten und gesunden Probanden haben keine Abhängigkeit von der Pharmakokinetik von eslikarbazepin Acetat vom Geschlecht gezeigt.

Studien zur arzneimittelwechselwirkung wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Eslikarbazepinacetat wird aktiv in eslikarbazepin metabolisiert, das hauptsächlich durch glukuronirovaniya ausgeschieden wird. In vitro eslikarbazepin ist ein schwacher Induktor des isoenzyms CYP3A4 und UDF-GT. In vivo es erhöht den Stoffwechsel von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4-Isoenzym oxidiert werden (zum Beispiel Simvastatin), was eine Erhöhung der Dosis solcher Medikamente in Verbindung mit eslikarbazepinacetat erfordern kann.

Eslikarbazepin in vivo kann den Stoffwechsel von Medikamenten erhöhen, die Konjugation mit UDF-GT reagieren. Bei der Ernennung oder Abschaffung des Medikaments Exalief_® , sowie die änderung der Dosierung der Enzymaktivität stabilisiert sich für 2– 3 Wochen, was sollte berücksichtigt werden, wenn Sie die Dosis von Medikamenten korrigieren müssen, zusammen mit dem Medikament Exalief_®.

Эсликарбазепин CYP hemmt CYP2C19, das ergibt eine potentielle Möglichkeit дозозависимого Interaktion mit Drogen, die sind hauptsächlich mit der Teilnahme von izofermenta CYP2C19 (Z. B. Phenytoin).

Interaktion mit anderen Pep

Carbamazepin. während der Studie mit gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 800 mg / Tag und Carbamazepin in einer Dosis von 400 mg 2 mal täglich zu einer Abnahme des aktiven Metaboliten — eslikarbazepin (durchschnittlich 32%), was höchstwahrscheinlich durch glucuronierung verursacht wird. In diesem Fall wurde eine Erhöhung der Wirkung von Carbamazepin oder seinem Metaboliten (Carbamazepin-Epoxid) nicht beobachtet. Somit, unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung, in Kombination mit der Ernennung von Carbamazepin kann eine Erhöhung der Dosis von eslikarbazepinacetat erforderlich sein. Studien mit Patienten haben gezeigt, dass bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbamazepin das Risiko der folgenden unerwünschten Reaktionen erhöht wird: Diplopie, Koordinationsstörungen und Schwindel. Das Risiko der Verstärkung anderer spezifischer unerwünschter Reaktionen kann nicht ausgeschlossen werden, die durch die gleichzeitige Einnahme von Carbamazepin und eslikarbazepinacetat verursacht werden.

Phenytoin. während der Studie mit gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag und Phenytoin zu einer Abnahme des aktiven Metaboliten — eslikarbazepin (durchschnittlich 31– 33%), die höchstwahrscheinlich durch glucuronierung induziert wird. In diesem Fall gab es eine Zunahme der Wirkung von Phenytoin (durchschnittlich 31–35%), was vermutlich durch die Hemmung des CYP2C19-isoenzyms verursacht wird. Daher kann unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung mit der kombinierten Verabreichung eine Erhöhung der Dosis von eslikarbazepinacetat und eine Verringerung der Dosis von Phenytoin erforderlich sein.

Lamotrigin. Glukuronirovanie ist der Hauptweg des Metabolismus von eslikarbazepin und Lamotrigin, so dass Ihre Wechselwirkung möglich ist. Während der Studie mit gesunden Probanden, Einnahme von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag, es gab eine geringe pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin (Schwächung der Wirkung des letzteren auf 15%), daher ist eine Korrektur Ihrer Dosierung in der Regel nicht erforderlich. Aufgrund der möglichen individuellen Variabilität kann die Wechselwirkung von eslikarbazepinacetat und Lamotrigin bei einigen Patienten jedoch klinisch signifikant sein.

Topiramat. Im Verlauf der Studie mit gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung эсликарбазепина Acetat in einer Dosierung von 1200 mg/Tag und Topiramat keine signifikanten Veränderungen festgestellt Aktionen эсликарбазепина, aber die Wirkung von Topiramat sank um 18%, was wahrscheinlich durch eine Abnahme der Bioverfügbarkeit. Dosisanpassung ist in diesem Fall nicht erforderlich.

Valproat und Levetiracetam. Analyse der pharmakokinetischen Daten aus Phase-III-Studien an Erwachsenen Patienten mit Epilepsie zeigte, dass die gleichzeitige Einnahme von Valproat oder леветирацетама keinen Einfluss auf die Wirkung эсликарбазепина, allerdings sind diese Informationen nicht von den Ergebnissen der traditionellen Studien der Wechselwirkung von Medikamenten.

Oxcarbazepin. es wird Nicht empfohlen, eslikarbazepinacetat gleichzeitig mit oxcarbazepin zu verschreiben, da eine übermäßige Exposition gegenüber aktiven Metaboliten möglich ist.

andere Medikamente

orale Kontrazeptiva. bei der Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag bei Frauen, mit oralen Kontrazeptiva, gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von Levonorgestrel und Ethinylestradiol im Durchschnitt 37 und 42% bzw., was höchstwahrscheinlich durch die Induktion des CYP3A4-isoenzyms verursacht wird. Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten während der Behandlung mit Exalief_® und vor dem Ende des aktuellen Menstruationszyklus nach dem absetzen dieses Medikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Simvastatin. während der Studie mit gesunden Probanden zusammen mit der Verwendung von eslikarbazepin Acetat in einer Dosis von 800 mg / Tag gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von Simvastatin im Durchschnitt 50%, was höchstwahrscheinlich durch die Induzierung des CYP3A4-isoenzyms verursacht wird. In Kombination mit eslikarbazepinacetat kann eine Erhöhung der Dosis von Simvastatin erforderlich sein.

Rosuvastatin. während der Studie mit gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung mit eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von rosuvastatin im Durchschnitt 36–39%. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt, aber vielleicht wird es durch eine Verletzung der transportaktivität von rosuvastatin oder eine Kombination dieses Faktors mit der Induktion seines Stoffwechsels verursacht. Da die Beziehung zwischen der Wirkung und der Aktivität von Medikamenten unklar ist, wird empfohlen, die Reaktion auf die Therapie zu überwachen (Z. B. die überwachung des Cholesterinspiegels).

Warfarin. Bei gleichzeitiger Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag und Warfarin gibt es eine kleine (23%), aber eine statistisch signifikante Abschwächung der Wirkung von S-Warfarin. Die Wirkung von eslikarbazepinacetat auf die Pharmakokinetik von R-Warfarin oder auf die Blutgerinnung wurde nicht beobachtet. Aufgrund der Möglichkeit der individuellen Wechselwirkung von Arzneimitteln in den ersten Wochen nach Beginn oder Ende der gemeinsamen Verwendung von Warfarin und eslikarbazepinacetat sollte besonderes Augenmerk auf die überwachung der INR gelegt werden.

Digoxin. während der Studie mit gesunden Probanden hat die Wirkung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg/Tag auf die Pharmakokinetik von digoxin nicht festgestellt. Dies deutet darauf hin, dass eslikarbazepinacetat keine Auswirkungen auf den Transport von P-gp hat.

MAO-Hemmer. Angesichts der strukturellen ähnlichkeit von eslikarbazepinacetat und trizyklischen Antidepressiva ist eine Wechselwirkung zwischen eslikarbazepinacetat und MAO-Hemmern theoretisch möglich.

Studien zur arzneimittelwechselwirkung wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Eslikarbazepinacetat wird aktiv in eslikarbazepin metabolisiert, das hauptsächlich durch glukuronirovaniya ausgeschieden wird. In vitro eslikarbazepin ist ein schwacher Induktor des isoenzyms CYP3A4 und UDF-GT. In vivo es erhöht den Stoffwechsel von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4-Isoenzym oxidiert werden (zum Beispiel Simvastatin), was eine Erhöhung der Dosis solcher Medikamente in Verbindung mit eslikarbazepinacetat erfordern kann.

Eslikarbazepin in vivo kann den Stoffwechsel von Medikamenten erhöhen, die Konjugation mit UDF-GT reagieren. Wenn Sie Zebinix_® ernennen oder absetzen, sowie wenn Sie das dosierungsregime ändern, stabilisiert sich die Enzymaktivität innerhalb von 2– 3 Wochen, die berücksichtigt werden sollten, wenn Sie die Dosis von Arzneimitteln korrigieren müssen, die zusammen mit Zebinix_®eingenommen werden.

Эсликарбазепин CYP hemmt CYP2C19, das ergibt eine potentielle Möglichkeit дозозависимого Interaktion mit Drogen, die sind hauptsächlich mit der Teilnahme von izofermenta CYP2C19 (Z. B. Phenytoin).

Interaktion mit anderen Pep

Carbamazepin. während der Studie mit gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 800 mg / Tag und Carbamazepin in einer Dosis von 400 mg 2 mal täglich zu einer Abnahme des aktiven Metaboliten — eslikarbazepin (durchschnittlich 32%), was höchstwahrscheinlich durch glucuronierung verursacht wird. In diesem Fall wurde eine Erhöhung der Wirkung von Carbamazepin oder seinem Metaboliten (Carbamazepin-Epoxid) nicht beobachtet. Somit, unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung, in Kombination mit der Ernennung von Carbamazepin kann eine Erhöhung der Dosis von eslikarbazepinacetat erforderlich sein. Studien mit Patienten haben gezeigt, dass bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbamazepin das Risiko der folgenden unerwünschten Reaktionen erhöht wird: Diplopie, Koordinationsstörungen und Schwindel. Das Risiko der Verstärkung anderer spezifischer unerwünschter Reaktionen kann nicht ausgeschlossen werden, die durch die gleichzeitige Einnahme von Carbamazepin und eslikarbazepinacetat verursacht werden.

Phenytoin. während der Studie mit gesunden Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag und Phenytoin zu einer Abnahme des aktiven Metaboliten — eslikarbazepin (durchschnittlich 31– 33%), die höchstwahrscheinlich durch glucuronierung induziert wird. In diesem Fall gab es eine Zunahme der Wirkung von Phenytoin (durchschnittlich 31–35%), was vermutlich durch die Hemmung des CYP2C19-isoenzyms verursacht wird. Daher kann unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion auf die Behandlung mit der kombinierten Verabreichung eine Erhöhung der Dosis von eslikarbazepinacetat und eine Verringerung der Dosis von Phenytoin erforderlich sein.

Lamotrigin. Glukuronirovanie ist der Hauptweg des Metabolismus von eslikarbazepin und Lamotrigin, so dass Ihre Wechselwirkung möglich ist. Während der Studie mit gesunden Probanden, Einnahme von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag, es gab eine geringe pharmakokinetische Wechselwirkung mit Lamotrigin (Schwächung der Wirkung des letzteren auf 15%), daher ist eine Korrektur Ihrer Dosierung in der Regel nicht erforderlich. Aufgrund der möglichen individuellen Variabilität kann die Wechselwirkung von eslikarbazepinacetat und Lamotrigin bei einigen Patienten jedoch klinisch signifikant sein.

Topiramat. Im Verlauf der Studie mit gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung эсликарбазепина Acetat in einer Dosierung von 1200 mg/Tag und Topiramat keine signifikanten Veränderungen festgestellt Aktionen эсликарбазепина, aber die Wirkung von Topiramat sank um 18%, was wahrscheinlich durch eine Abnahme der Bioverfügbarkeit. Dosisanpassung ist in diesem Fall nicht erforderlich.

Valproat und Levetiracetam. Analyse der pharmakokinetischen Daten aus Phase-III-Studien an Erwachsenen Patienten mit Epilepsie zeigte, dass die gleichzeitige Einnahme von Valproat oder леветирацетама keinen Einfluss auf die Wirkung эсликарбазепина, allerdings sind diese Informationen nicht von den Ergebnissen der traditionellen Studien der Wechselwirkung von Medikamenten.

Oxcarbazepin. es wird Nicht empfohlen, eslikarbazepinacetat gleichzeitig mit oxcarbazepin zu verschreiben, da eine übermäßige Exposition gegenüber aktiven Metaboliten möglich ist.

andere Medikamente

orale Kontrazeptiva. bei der Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag bei Frauen, mit oralen Kontrazeptiva, gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von Levonorgestrel und Ethinylestradiol im Durchschnitt 37 und 42% bzw., was höchstwahrscheinlich durch die Induktion des CYP3A4-isoenzyms verursacht wird. Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten während der Behandlung mit Zebinix_® und vor dem Ende des aktuellen Menstruationszyklus nach dem absetzen dieses Medikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Simvastatin. während der Studie mit gesunden Probanden zusammen mit der Verwendung von eslikarbazepin Acetat in einer Dosis von 800 mg / Tag gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von Simvastatin im Durchschnitt 50%, was höchstwahrscheinlich durch die Induzierung des CYP3A4-isoenzyms verursacht wird. In Kombination mit eslikarbazepinacetat kann eine Erhöhung der Dosis von Simvastatin erforderlich sein.

Rosuvastatin. während der Studie mit gesunden Probanden bei gleichzeitiger Anwendung mit eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag gab es eine Schwächung der systemischen Wirkung von rosuvastatin im Durchschnitt 36–39%. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt, aber vielleicht wird es durch eine Verletzung der transportaktivität von rosuvastatin oder eine Kombination dieses Faktors mit der Induktion seines Stoffwechsels verursacht. Da die Beziehung zwischen der Wirkung und der Aktivität von Medikamenten unklar ist, wird empfohlen, die Reaktion auf die Therapie zu überwachen (Z. B. die überwachung des Cholesterinspiegels).

Warfarin. Bei gleichzeitiger Anwendung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg / Tag und Warfarin gibt es eine kleine (23%), aber eine statistisch signifikante Abschwächung der Wirkung von S-Warfarin. Die Wirkung von eslikarbazepinacetat auf die Pharmakokinetik von R-Warfarin oder auf die Blutgerinnung wurde nicht beobachtet. Aufgrund der Möglichkeit der individuellen Wechselwirkung von Arzneimitteln in den ersten Wochen nach Beginn oder Ende der gemeinsamen Verwendung von Warfarin und eslikarbazepinacetat sollte besonderes Augenmerk auf die überwachung der INR gelegt werden.

Digoxin. während der Studie mit gesunden Probanden hat die Wirkung von eslikarbazepinacetat in einer Dosis von 1200 mg/Tag auf die Pharmakokinetik von digoxin nicht festgestellt. Dies deutet darauf hin, dass eslikarbazepinacetat keine Auswirkungen auf den Transport von P-gp hat.

MAO-Hemmer. Angesichts der strukturellen ähnlichkeit von eslikarbazepinacetat und trizyklischen Antidepressiva ist eine Wechselwirkung zwischen eslikarbazepinacetat und MAO-Hemmern theoretisch möglich.