Unidac

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Unidac (sulindac) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Unidac (sulindac) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE).

Unidac (sulindac) ist zur akuten oder langfristigen Anwendung zur Linderung von Anzeichen und Symptomen wie folgt angezeigt:

1. Arthrose
2. Rheumatoide Arthritis **
3. Spondylitis ankylosans
4. Akute schmerzhafte Schulter (akute subakromiale Schleimbeutelentzündung / Supraspinatus-Tendinitis)
5. Akute Gichtarthritis

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Unidac (sulindac) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Unidac (sulindac) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE).

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Unidac (sulindac) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Unidac (Sulindac) sollte zweimal täglich oral zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden. Die maximale Dosierung beträgt 400 mg pro Tag. Dosierungen über 400 mg pro Tag werden nicht empfohlen.

Bei Arthrose, rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans beträgt die empfohlene Anfangsdosis zweimal täglich 150 mg. Die Dosierung kann je nach Reaktion gesenkt oder erhöht werden.

Bei etwa der Hälfte der Patienten mit Arthrose, Spondylitis ankylosans und rheumatoider Arthritis ist eine sofortige Reaktion (innerhalb einer Woche) zu erwarten. Andere benötigen möglicherweise länger, um zu antworten.

Bei akuter schmerzhafter Schulter (akute subakromiale Bursitis / Supraspinatus-Tendinitis) und akuter Gichtarthritis beträgt die empfohlene Dosierung zweimal täglich 200 mg. Nachdem eine zufriedenstellende Reaktion erreicht wurde, kann die Dosierung entsprechend der Reaktion reduziert werden. Bei akuter schmerzhafter Schulter ist eine Therapie über 714 Tage normalerweise ausreichend. Bei akuter Gichtarthritis ist eine Therapie über 7 Tage normalerweise ausreichend.

Unidac (Sulindac) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulindac oder die Hilfsstoffe kontraindiziert (siehe BESCHREIBUNG).

Unidac (Sulindac) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere, selten tödliche anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe WARNUNGEN - Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen und VORSICHTSMASSNAHMEN - bereits bestehendes Asthma).

Unidac (Sulindac) ist zur Behandlung von perioperativen Schmerzen bei der Durchführung einer CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant) kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE).

WARNHINWEISE

Herz-Kreislauf-Effekte

Herz-Kreislauf-Thrombotika

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2-selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko aufweisen. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für eine CV-Krankheit haben möglicherweise ein höheres Risiko. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Anzeichen und / oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe GI WARNUNGEN).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 1014 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Unidac (sulindac), können zum Auftreten neuer Hypertonie oder zur Verschlechterung bereits bestehender Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien, wenn sie NSAIDs einnehmen. NSAIDs, einschließlich Unidac (sulindac), sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Bei einigen Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Unidac (Sulindac) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Gastrointestinale Effekte - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Unidac (Sulindac), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2-4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Diese Trends setzen sich mit einer längeren Nutzungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, im Verlauf der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein ernstes GI-Ereignis zu entwickeln. Selbst eine Kurzzeittherapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

NSAIDs sollten bei Patienten mit Vorgeschichte von Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwenden, haben ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Weitere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei mit NSAID behandelten Patienten erhöhen, sind die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, die längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse betreffen ältere oder geschwächte Patienten. Daher sollte bei der Behandlung dieser Population besondere Sorgfalt angewendet werden.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei mit einem NSAID behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam bleiben und unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten, wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird. Dies sollte die Einstellung der NSAID einschließen, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist. Bei Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden, an denen keine NSAIDs beteiligt sind.

Lebereffekte

Zusätzlich zu Überempfindlichkeitsreaktionen, an denen die Leber beteiligt ist, stimmen die Ergebnisse bei einigen Patienten mit denen der cholestatischen Hepatitis überein (siehe WARNHINWEISE, Überempfindlichkeit). Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Unidac (sulindac) einnehmen, Grenzanstiegungen eines oder mehrerer Lebertests ohne andere Anzeichen und Symptome auftreten. Diese Laboranomalien können fortschreiten, im Wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Der SGPT (ALT) -Test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für Leberfunktionsstörungen. In kontrollierten klinischen Studien traten bei weniger als 1% der Patienten signifikante (dreifache Obergrenze des Normalwerts) von SGPT oder SGOT (AST) auf. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Drei- oder Mehrfache der Obergrenze des Normalwerts) wurden bei ungefähr 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle schwerer Leberreaktionen gemeldet, darunter Gelbsucht und tödliche fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, von denen einige tödliche Folgen haben.

Ein Patient mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Unidac (sulindac) auf Anzeichen der Entwicklung einer schwereren Leberreaktion untersucht werden. Obwohl solche Reaktionen wie oben beschrieben selten sind, wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Unidac (sulindac) sollte eingestellt werden.

In klinischen Studien mit Unidac (Sulindac) wurde die Verwendung von Dosen von 600 mg / Tag mit einer erhöhten Inzidenz milder Lebertestanomalien in Verbindung gebracht (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG für maximale Dosierungsempfehlung).

Niereneffekte

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, Patienten mit Volumenmangel und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.

Fortgeschrittene Nierenerkrankung

Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Anwendung von Unidac (sulindac) bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Daher wird eine Behandlung mit Unidac (Sulindac) bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Unidac-Therapie (Sulindac) eingeleitet werden muss, ist eine genaue Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen

Wie bei anderen NSAIDs können bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber Unidac (sulindac) anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen auftreten. Unidac (Sulindac) sollte nicht an Patienten mit Aspirintriade verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, möglicherweise tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN - Bereits bestehendes Asthma). In Fällen, in denen eine anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte um Nothilfe gebeten werden.

Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Unidac (sulindac), können schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Überempfindlichkeit

In seltenen Fällen Fieber und andere Hinweise auf Überempfindlichkeit (siehe NEBENWIRKUNGEN) einschließlich Anomalien in einem oder mehreren Leberfunktionstests und schwere Hautreaktionen sind während der Therapie mit Unidac (sulindac) aufgetreten. Bei diesen Patienten sind Todesfälle aufgetreten. Hepatitis, Gelbsucht oder beides mit oder ohne Fieber können normalerweise innerhalb der ersten ein bis drei Monate nach der Therapie auftreten. Bestimmungen der Leberfunktion sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein Patient, der sich mit Unidac (sulindac) therapie, ungeklärtes Fieber, Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen oder konstitutionelle Symptome entwickelt. Wenn ungeklärtes Fieber oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte die Therapie mit Unidac (sulindac) abgebrochen werden. Die durch Unidac (sulindac) charakteristisch verursachten erhöhten Temperaturen und Anomalien der Leberfunktion haben sich nach Absetzen der Therapie charakteristisch wieder normalisiert. Die Verabreichung von Unidac (sulindac) sollte bei solchen Patienten nicht wieder aufgenommen werden.

Schwangerschaft

In der Spätschwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Unidac (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Es ist nicht zu erwarten, dass Unidac (Sulindac) Kortikosteroide ersetzt oder Kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein plötzliches Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Bei Patienten mit längerer Kortikosteroidtherapie sollte sich die Therapie langsam verjüngen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzusetzen.

Die pharmakologische Aktivität von Unidac (sulindac) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Hämatologische Wirkungen

Anämie tritt manchmal bei Patienten auf, die NSAIDs erhalten, einschließlich Unidac (sulindac). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben GI-Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Bei Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung mit NSAIDs, einschließlich Unidac (sulindac), unterziehen, sollte das Hämoglobin oder der Hämatokrit überprüft werden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.

NSAIDs hemmen die Blutplättchenaggregation und es wurde gezeigt, dass sie bei einigen Patienten die Blutungszeit verlängern. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, von kürzerer Dauer und reversibel. Patienten, die Unidac (Sulindac) erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.

Bereits bestehendes Asthma

Patienten mit Asthma können an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen Aspirin-sensiblen Patienten über Kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Unidac (sulindac) Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit nicht verabreicht werden und mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit bereits vorhandenem Asthma.

Renal Calculi

Sulindac-Metaboliten wurden in Verbindung mit anderen Kalkülkomponenten selten als Haupt- oder Nebenkomponente in Nierensteinen gemeldet. Unidac (Sulindac) sollte bei Patienten mit Nierenlithiasis in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Sie sollten während der Einnahme von Unidac (Sulindac) gut hydratisiert bleiben.

Pankreatitis

Bei Patienten, die Unidac erhielten, wurde über Pankreatitis berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Sollte der Verdacht auf eine Pankreatitis bestehen, sollte das Medikament abgesetzt und nicht neu gestartet werden, eine unterstützende medizinische Therapie eingeleitet und der Patient eng mit geeigneten Laborstudien überwacht werden (z., Serum- und Urinamylase, Amylase / Kreatinin-Clearance-Verhältnis, Elektrolyte, Serumcalcium, Glucose, Lipase usw.). Eine Suche nach anderen Ursachen für Pankreatitis sowie nach Erkrankungen, die Pankreatitis imitieren, sollte durchgeführt werden.

Augeneffekte

Aufgrund von Berichten über unerwünschte Augenbefunde mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln wird empfohlen, dass Patienten, die während der Behandlung mit Unidac (sulindac) Augenbeschwerden entwickeln, ophthalmologische Studien durchführen.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit schlechter Leberfunktion können verzögerte, erhöhte und verlängerte zirkulierende Spiegel der Sulfid- und Sulfonmetaboliten auftreten. Solche Patienten sollten engmaschig überwacht werden; Möglicherweise ist eine Reduzierung der Tagesdosis erforderlich.

SLE und gemischte Bindegewebserkrankung

Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischter Bindegewebserkrankung besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für aseptische Meningitis (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und regelmäßig während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Die Patienten sollten auch aufgefordert werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu lesen, der jedem abgegebenen Rezept beiliegt.

1. Unidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen des Lebenslaufs wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche und Sprachschwund achten und bei der Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen um ärztlichen Rat bitten. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieses Follow-ups informiert werden (siehe WARNHINWEISE, kardiovaskuläre Effekte).
2. Unidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs GI-Beschwerden und selten schwerwiegende GI-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Geschwüre und Blutungen im GI-Trakt ohne Warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Geschwüren und Blutungen achten und bei der Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen wie Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemesis ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieses Follow-ups informiert werden (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Effekte - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
3. Unidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome um ärztlichen Rat bitten. Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und ihre Ärzte so schnell wie möglich zu kontaktieren.
4. Patienten sollten ihren Ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines Ödems melden.
5. Die Patienten sollten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität informiert werden (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „flu-ähnliche“ Symptome). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
6. Die Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktischen / anaphylaktoiden Reaktion informiert werden (z. Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Nothilfe zu suchen (siehe WARNHINWEISE).
7. In der Spätschwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Unidac (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.

Labortests

Da schwere Geschwüre und Blutungen im GI-Trakt ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen oder Symptome von GI-Blutungen überwachen. Bei Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung mit NSAIDs unterziehen, sollten ihre CBC und ein Chemieprofil regelmäßig überprüft werden. Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Leber- oder Nierenerkrankungen auftreten, treten systemische Manifestationen auf (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollte Unidac (sulindac) abgesetzt werden.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte. Schwangerschaftskategorie C .

Fortpflanzungsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tierreproduktionsstudien sagen jedoch nicht immer die Reaktion des Menschen voraus. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Unidac (Sulindac) sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nicht teratogene Wirkungen

Aufgrund der bekannten Auswirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Schließung des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere der Spätschwangerschaft) vermieden werden.

Die bekannten Wirkungen von Medikamenten dieser Klasse auf den menschlichen Fötus während des dritten Schwangerschaftstrimesters umfassen: Verengung des Ductus arteriosus prenatal, tricuspid Inkompetenz, und pulmonale Hypertonie; Nichtschließung des Ductus arteriosus postnatal, der gegen medizinisches Management resistent sein kann; Myokard degenerative Veränderungen, Thrombozytenfunktionsstörung mit daraus resultierender Blutung, intrakranielle Blutungen, Nierenfunktionsstörung oder -versagen, Nierenverletzung / Dysgenese, die zu einem längeren oder dauerhaften Nierenversagen führen kann, Oligohydramnios, Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen, und erhöhtes Risiko für nekrotisierende Enterokolitis.

In Reproduktionsstudien an der Ratte, Am ersten Tag der postpartalen Periode wurde bei Dosierungen von 20 und 40 mg / kg / Tag eine Abnahme des durchschnittlichen fetalen Gewichts und eine Zunahme der Anzahl toter Welpen beobachtet (2½- und 5-fache der üblichen maximalen Tagesdosis beim Menschen) obwohl es während des restlichen postpartalen Zeitraums keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben und das Wachstum gab. Unidac (sulindac) verlängert die Schwangerschaftsdauer bei Ratten ebenso wie andere Verbindungen dieser Klasse. In einigen teratologischen Studien bei Kaninchen beobachtete viszerale und skelettale Missbildungen traten weder bei gleichen Dosierungen in Wiederholungsstudien noch bei einer höheren Dosierung bei derselben Art auf.

Arbeit und Lieferung

In Rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und verringertem Überleben der Welpen auf. Die Auswirkungen von Unidac (sulindac) auf Wehen und Entbindungen bei schwangeren Frauen sind unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Es wird jedoch in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Unidac auftreten können (sulindac) , Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Wie bei jedem NSAID ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten, da das fortgeschrittene Alter die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu erhöhen scheint. Ältere Patienten scheinen Geschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren als andere Personen, und viele spontane Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in dieser Population enthalten (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Effekte - Ulzerations-, Blutungs- und Perforationsrisiko).

Es ist bekannt, dass Unidac (Sulindac) im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet oder wurden seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet. Die Wahrscheinlichkeit eines Kausalzusammenhangs zwischen Unidac (sulindac) und diesen Nebenwirkungen besteht. Die in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen umfassen Beobachtungen bei 1.865 Patienten, darunter 232, die mindestens 48 Wochen lang beobachtet wurden.

Inzidenz größer als 1%

Gastrointestinal

Die häufigsten Arten von Nebenwirkungen, die bei Unidac (Sulindac) auftreten, sind gastrointestinal; Dazu gehören Magen-Darm-Schmerzen (10%), Dyspepsie ***, Übelkeit *** mit oder ohne Erbrechen, Durchfall ***, Verstopfung ***, Blähungen, Anorexie und Magen-Darm-Krämpfe.

Dermatologisch

Hautausschlag ***, Juckreiz.

Zentrales Nervensystem

Schwindel ***, Kopfschmerzen ***, Nervosität.

Besondere Sinne

Tinnitus.

Verschiedenes

Ödem (siehe WARNHINWEISE).

Inzidenz weniger als 1 von 100

Gastrointestinal

Gastritis, Gastroenteritis oder Kolitis. Es wurde über Magengeschwüre und gastrointestinale Blutungen berichtet. GI-Perforation und Darmstrikturen (Zwerchfell) wurden selten berichtet.

Leberfunktionsstörungen; Gelbsucht, manchmal mit Fieber; Cholestase; Hepatitis; Leberversagen.

Es gab seltene Berichte über Sulindac-Metaboliten im gemeinsamen Gallengang „Schlamm“ und in Gallenrechnungen bei Patienten mit Symptomen einer Cholezystitis, die sich einer Cholezystektomie unterzogen hatten.

Pankreatitis (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Ageusie; Glossitis.

Dermatologisch

Stomatitis, schmerzende oder trockene Schleimhäute, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Es wurde über Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative Dermatitis berichtet.

Herz-Kreislauf

Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit marginaler Herzfunktion; Herzklopfen; Bluthochdruck.

Hämatologisch

Thrombozytopenie; Ekchymose; Purpura; Leukopenie; Agranulozytose; Neutropenie; Knochenmarkdepression, einschließlich aplastischer Anämie; hämolytische Anämie; erhöhte Prothrombinzeit bei Patienten mit oralen Antikoagulanzien (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Urogenitalität

Verfärbung des Urins; Dysurie; Vaginalblutung; Hämaturie; Proteinurie; Kristallurie; Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen; interstitielle Nephritis; nephrotisches Syndrom.

Nierensteine, die Sulindac-Metaboliten enthalten, wurden selten beobachtet.

Stoffwechsel

Hyperkaliämie.

Bewegungsapparat

Muskelschwäche.

Psychiatrisch

Depression; psychische Störungen einschließlich akuter Psychose.

Nervensystem

Schwindel; Schlaflosigkeit; Schläfrigkeit; Parästhesie; Krämpfe; Synkope; aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischter Bindegewebserkrankung, siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Besondere Sinne

Verschwommenes Sehen; Sehstörungen; vermindertes Gehör; metallischer oder bitterer Geschmack.

Atemwege

Nasenbluten.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie; angioneurotisches Ödem; Urtikaria; Bronchialkrampf; Atemnot.

Überempfindlichkeitsvaskulitis.

Es wurde über ein potenziell tödliches offensichtliches Überempfindlichkeitssyndrom berichtet. Dieses Syndrom kann konstitutionelle Symptome beinhalten (Fieber, Schüttelfrost, Diaphorese, Spülen) kutane Befunde (Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen - siehe oben) Bindehautentzündung, Einbeziehung wichtiger Organe (Veränderungen der Leberfunktion einschließlich Leberversagen, Gelbsucht, Pankreatitis, Pneumonitis mit oder ohne Pleuraerguss, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Anämie, Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen) und andere weniger spezifische Ergebnisse (Adenitis, Arthralgie, Arthritis, Myalgie, Müdigkeit, Unwohlsein, Hypotonie, Brustschmerzen, Tachykardie).

Kausale Beziehung unbekannt

Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit einem β-hämolytischen Streptokokken der Gruppe A, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN, General).

Andere Reaktionen wurden in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet, traten jedoch unter Umständen auf, unter denen kein Kausalzusammenhang festgestellt werden konnte. In diesen selten gemeldeten Ereignissen kann diese Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen als Warninformationen für Ärzte aufgeführt.

Herz-Kreislauf

Arrhythmie.

Stoffwechsel

Hyperglykämie.

Nervensystem

Neuritis.

Besondere Sinne

Störungen der Netzhaut und ihrer Vaskulatur.

Verschiedenes

Gynäkomastie.

*** Inzidenz zwischen 3% und 9%. Diese Reaktionen bei 1% bis 3% der Patienten sind nicht mit einem Sternchen gekennzeichnet.

Management von Überdosierung

Fälle von Überdosierung wurden gemeldet und selten sind Todesfälle aufgetreten. Die folgenden Anzeichen und Symptome können nach einer Überdosierung beobachtet werden: Stupor, Koma, verminderter Urinausstoß und Hypotonie.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Magen durch Erbrechen oder durch Magenspülung entleert und der Patient sorgfältig beobachtet und symptomatisch und unterstützend behandelt werden.

Tierversuche zeigen, dass die Absorption durch sofortige Verabreichung von Aktivkohle verringert wird und die Ausscheidung durch Alkalinisierung des Urins verbessert wird.

Unidac (sulindac) ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das in Tiermodellen entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Aktivitäten aufweist. Der Wirkungsmechanismus ist wie der anderer NSAIDs nicht vollständig verstanden, kann jedoch mit der Hemmung der Prostaglandin-Synthetase zusammenhängen.

Absorption

The extent of sulindac absorption from Unidac Tablets is similar as compared to sulindac solution.

There is no information regarding food effect on sulindac absorption. Antacids containing magnesium hydroxide 200 mg and aluminum hydroxide 225 mg per 5 mL have been shown not to significantly decrease the extent of sulindac absorption.

TABLE 1

Distribution

Sulindac, and its sulfone and sulfide metabolites, are 93.1, 95.4, and 97.9% bound to plasma proteins, predominantly to albumin. Plasma protein binding measured over a concentration range (0.5-2.0 μg/mL) was constant. Following an oral, radiolabeled dose of sulindac in rats, concentrations of radiolabel in red blood cells were about 10% of those in plasma. Sulindac penetrates the blood-brain and placental barriers. Concentrations in brain did not exceed 4% of those in plasma. Plasma concentrations in the placenta and in the fetus were less than 25% and 5% respectively, of systemic plasma concentrations. Sulindac is excreted in rat milk; concentrations in milk were 10 to 20% of those levels in plasma. It is not known if sulindac is excreted in human milk.

Metabolism

Sulindac undergoes two major biotransformations of its sulfoxide moiety: oxidation to the inactive sulfone and reduction to the pharmacologically active sulfide. The latter is readily reversible in animals and in man. These metabolites are present as unchanged compounds in plasma and principally as glucuronide conjugates in human urine and bile. A dihydroxydihydro analog has also been identified as a minor metabolite in human urine.

With the twice-a-day dosage regimen, plasma concentrations of sulindac and its two metabolites accumulate: mean concentration over a dosage interval at steady state relative to the first dose averages 1.5 and 2.5 times higher, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite.

Sulindac and its sulfone metabolite undergo extensive enterohepatic circulation relative to the sulfide metabolite in animals. Studies in man have also demonstrated that recirculation of the parent drug sulindac and its sulfone metabolite is more extensive than that of the active sulfide metabolite. The active sulfide metabolite accounts for less than six percent of the total intestinal exposure to sulindac and its metabolites.

Biochemical as well as pharmacological evidence indicates that the activity of sulindac resides in its sulfide metabolite. An in-vitro assay for inhibition of cyclooxygenase activity exhibited an EC50 of 0.02 μM for sulindac sulfide. In-vivo models of inflammation indicate that activity is more highly correlated with concentrations of the metabolite than with parent drug concentrations.

Elimination

Approximately 50% of the administered dose of sulindac is excreted in the urine with the conjugated sulfone metabolite accounting for the major portion. Less than 1% of the administered dose of sulindac appears in the urine as the sulfide metabolite. Approximately 25% is found in the feces, primarily as the sulfone and sulfide metabolites.

The mean effective half-life (T½) is 7.8 and 16.4 hours, respectively, for sulindac and its active sulfide metabolite.

Because Unidac (sulindac) is excreted in the urine primarily as biologically inactive forms, it may possibly affect renal function to a lesser extent than other non-steroidal anti-inflammatory drugs; however, renal adverse experiences have been reported with Unidac (see ADVERSE REACTIONS).

In a study of patients with chronic glomerular disease treated with therapeutic doses of Unidac (sulindac) , no effect was demonstrated on renal blood flow, glomerular filtration rate, or urinary excretion of prostaglandin E2 and the primary metabolite of prostacyclin, 6-keto-PGF1α. However, in other studies in healthy volunteers and patients with liver disease, Unidac (sulindac) was found to blunt the renal responses to intravenous furosemide, i.e., the diuresis, natriuresis, increments in plasma renin activity and urinary excretion of prostaglandins. These observations may represent a differentiation of the effects of Unidac (sulindac) on renal functions based on differences in pathogenesis of the renal prostaglandin dependence associated with differing dose-response relationships of different NSAIDs to the various renal functions influenced by prostaglandins (see PRECAUTIONS).

In healthy men, the average fecal blood loss, measured over a two-week period during administration of 400 mg per day of Unidac (sulindac) , was similar to that for placebo, and was statistically significantly less than that resulting from 4800 mg per day of aspirin.