Aclin

Aclin

Sulindac

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Aclin (Sulindac) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Aclin (Sulindac) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Aclin (Sulindac) ist indiziert für akute oder langfristige Anwendung zur Linderung von Anzeichen und Symptomen der folgenden:

1. Arthrose
2. Rheumatoide arthritis**
3. Ankylosierende spondylitis
4. Akut-schmerzhafte Schulter (Akut-subakromiale Bursitis / supraspinatus tendinitis)
5. Akute Gichtarthritis

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Aclin (Sulindac) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Aclin (Sulindac) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Aclin (Sulindac) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Aclin (Sulindac) sollte zweimal täglich oral mit Nahrung verabreicht werden. Die maximale Dosierung beträgt 400 mg pro Tag. Dosierungen über 400 mg pro Tag werden nicht empfohlen.

Bei Arthrose, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis beträgt die empfohlene Anfangsdosis zweimal täglich 150 mg. Die Dosierung kann je nach Ansprechen gesenkt oder erhöht werden.

Eine sofortige Reaktion (innerhalb einer Woche) kann bei etwa der Hälfte der Patienten mit Arthrose, ankylosierender Spondylitis und rheumatoider Arthritis erwartet werden. Andere benötigen möglicherweise länger, um zu reagieren.

Bei akuter schmerzhafter Schulter (akute subakromiale Bursitis / Supraspinatus Tendinitis) und akuter Gichtarthritis beträgt die empfohlene Dosierung zweimal täglich 200 mg. Nachdem ein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht wurde, kann die Dosierung entsprechend dem Ansprechen reduziert werden. Bei akuter schmerzhafter Schulter ist die Therapie für 714 Tage in der Regel ausreichend. Bei akuter Gichtarthritis ist die Therapie für 7 Tage in der Regel ausreichend.

Aclin (Sulindac) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulindac oder die Hilfsstoffe kontraindiziert (siehe BESCHREIBUNG).

Aclin (Sulindac) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurden schwere, selten tödliche anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe WARNHINWEISE-Anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen und Vorsorgemaßnahmen-Vorläufiges Asthma).

Aclin (Sulindac) ist kontraindiziert für die Behandlung von peri-operativen Schmerzen bei der Einstellung der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

UNWETTERWARNUNGEN

Kardiovaskuläre Effekte

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2 selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit können ein höheres Risiko haben. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auch ohne vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe GI WARNUNGEN).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 1014 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Aclin (Sulindac) , können zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein gestörtes Ansprechen auf diese Therapien haben. NSAIDs, einschließlich Aclin (Sulindac) , sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Kongestive Herzinsuffizienz und Ödeme

Flüssigkeitsretention und Ödeme wurden bei einigen Patienten beobachtet, die NSAIDs einnahmen. Aclin (Sulindac) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Gastrointestinale Effekte - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Aclin (Sulindac), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2-4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Diese Trends setzen sich mit einer längeren Anwendungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass während der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein schwerwiegendes GI-Ereignis auftritt. Aber auch eine Kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko

NSAIDs sollten bei Patienten mit Ulkuskrankheiten in der Vorgeschichte oder gastrointestinalen Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs verwenden, haben ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und einen schlechten allgemeinen Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse treten bei älteren oder geschwächten Patienten auf, weshalb bei der Behandlung dieser Population besondere Vorsicht geboten ist

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und-blutungen aufmerksam bleiben und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten. Dies sollte das Absetzen des NSAID umfassen, bis ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Bei Patienten mit hohem Risiko sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen es sich nicht um NSAIDs handelt.

Hepatische Effekte

Zusätzlich zu Überempfindlichkeitsreaktionen mit der Leber stimmen die Befunde bei einigen Patienten mit denen einer cholestatischen Hepatitis überein (siehe WARNUNGEN, Überempfindlichkeit). Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Aclin (Sulindac) einnehmen, Borderline-Erhöhungen eines oder mehrerer Lebertests ohne andere Anzeichen und Symptome auftreten). Diese Laboranomalien können fortschreiten, im Wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Der SGPT (ALT) - Test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für Leberfunktionsstörungen. In kontrollierten klinischen Studien traten bei weniger als 1% der Patienten signifikante (3-fache der Obergrenze des normalen) Erhöhungen von SGPT oder SGOT (AST) auf. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr drei oder mehr Mal die obere Grenze des Normalwerts) wurden bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von schweren Leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, einige von ihnen mit tödlichen Folgen berichtet

Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Aclin (Sulindac) auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren Leberreaktion untersucht werden. Obwohl solche Reaktionen wie oben beschrieben selten sind, wenn abnormale Lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.).), Aclin (Sulindac) sollte abgesetzt werden.

In klinischen Studien mit Aclin (Sulindac) wurde die Verwendung von Dosen von 600 mg/Tag mit einer erhöhten Inzidenz von leichten Leberuntersuchungsstörungen in Verbindung gebracht (siehe DOSIERUNG UND BESTIMMUNG für maximale Dosierungsempfehlung).

Renale Effekte

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zum Nierenblutfluss führen, was zu einer offenen Nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, Patienten, die volumenmäßig erschöpft sind, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den Vorbehandlungszustand

Fortgeschrittene Nierenerkrankung

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Aclin (Sulindac) bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Aclin (Sulindac) bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Aclin (Sulindac) - Therapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen

Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber Aclin (Sulindac) auftreten. Aclin (Sulindac) sollte nicht an Patienten mit der Aspirin-Triade verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTAINDIKATIONEN und Vorsorgemaßnahmen-Vorbestehendes Asthma). Notfallhilfe sollte in Fällen gesucht werden, in denen eine anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktion auftritt.

Hautreaktion

NSAIDs, einschließlich Aclin (Sulindac) , können schwerwiegende Hautereignisse wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Überempfindlichkeit

Selten Fieber und andere Anzeichen von Überempfindlichkeit (siehe NEBENWIRKUNG) einschließlich Anomalien bei einem oder mehreren Leberfunktionstests und schwerer Hautreaktionen während der Therapie mit Aclin (Sulindac). Bei diesen Patienten sind Todesfälle aufgetreten. Hepatitis, Gelbsucht oder beides mit oder ohne Fieber können normalerweise innerhalb der ersten ein bis drei Monate der Therapie auftreten. Bestimmungen der Leberfunktion sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein Patient unter Therapie mit Aclin (Sulindac) unerklärliches Fieber, Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen oder konstitutionelle Symptome entwickelt. Wenn unerklärliches Fieber oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte die Therapie mit Aclin (Sulindac) abgebrochen werden. Die durch Aclin (Sulindac) verursachten erhöhten Temperaturen und Anomalien der Leberfunktion sind nach Absetzen der Therapie charakteristischerweise wieder normal geworden. Die Verabreichung von Aclin (Sulindac) sollte bei solchen Patienten nicht wieder hergestellt werden

Schwangerschaft

In der späten Schwangerschaft sollte Aclin (Sulindac) wie bei anderen NSAIDs vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.

VORKEHRUNG

Allgemein

Von Aclin (Sulindac) kann nicht erwartet werden, dass es Kortikosteroide ersetzt oder Kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer Kortikosteroidtherapie sollten ihre Therapie langsam abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen.

Die pharmakologische Aktivität von Aclin (Sulindac) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Hämatologische Effekte

Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs erhalten, einschließlich Aclin (Sulindac). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben GI-Blutverlust oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs , einschließlich Aclin (Sulindac), erhalten, sollten ihr Hämoglobin oder Hämatokrit überprüfen lassen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.

NSAIDs hemmen die Thrombozytenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, kürzer und reversibel. Patienten, die Aclin (Sulindac) erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.

Vorbestehendes Asthma

Patienten mit Asthma können Aspirin-empfindliches Asthma haben. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über Kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Aclin (Sulindac) nicht bei Patienten mit dieser Form der Aspirinsensitivität angewendet werden und sollte bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma mit Vorsicht angewendet werden.

Renale Kalküle

Sulindac-Metaboliten wurden selten als Haupt-oder Nebenkomponente in Nierensteinen in Verbindung mit anderen Kalksteinkomponenten berichtet. Aclin (Sulindac) sollte bei Patienten mit Nierenlithiasis in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden und sollte während der Einnahme von Aclin (Sulindac) gut mit Feuchtigkeit versorgt werden.

Pankreatitis

Pankreatitis wurde bei Patienten berichtet, die Aclin erhielten (siehe NEBENWIRKUNG). Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte das Arzneimittel abgesetzt und nicht wieder aufgenommen, eine unterstützende medizinische Therapie eingeleitet und der Patient engmaschig mit geeigneten Laboruntersuchungen überwacht werden (z. B. Serum-und Urinamylase, Amylase/Kreatinin-Clearance-Verhältnis, Elektrolyte, Serumkalzium, Glukose, Lipase usw.). Eine Suche nach anderen Ursachen der Pankreatitis sowie nach Erkrankungen, die eine Pankreatitis nachahmen, sollte durchgeführt werden.

Augeneffekte

Aufgrund von Berichten über unerwünschte Augenbefunde mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln wird empfohlen, dass Patienten, die während der Behandlung mit Aclin (Sulindac) Augenbeschwerden entwickeln, augenärztliche Untersuchungen durchführen lassen.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit schlechter Leberfunktion können verzögerte, erhöhte und verlängerte zirkulierende Spiegel der Sulfid-und Sulfonmetaboliten auftreten. Solche Patienten sollten genau überwacht werden, eine Verringerung der Tagesdosis kann erforderlich sein.

SLE und gemischte Bindegewebserkrankung

Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischter Bindegewebserkrankung kann ein erhöhtes Risiko für aseptische Meningitis bestehen (siehe NEBENWIRKUNG).

Informationen für Patienten

Sterben die Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAR und regelmäßig während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten auch ermüdet werden, den NSAID-Medienleitfaden zu lesen, der jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.

1. Aclin (Sulindac) kann wie andere NSAR schwerwiegende Nebenwirkungen wie MI oder Schlaganfall verursachen , die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten sterben Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und Sprachunschärfe achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Sterben die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNUNGEN, kardiovaskuläre Effekte).
2. Aclin (Sulindac) kann wie andere NSAIDs GI-Beschwerden und selten schwerwiegende GI-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen , die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Ulzerationen und Blutungen des Gastrointestinaltrakts ohne Warnsymptome auftreten können, sollten sterben Patienten auf Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie epigastrischen Schmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese ärztlichen Rat einholen. Sterben die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
3. Aclin (Sulindac) kann wie andere NSAR schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis , SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten sterben Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz aufmerksam sein und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten geraten werden, das Medikament sofort abzubrechen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und so schnell wie möglich ihren Arzt kontaktieren
4. Patienten sollten ihren Ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines Ödems melden.
5. Sterben die Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese auftreten, sollten sterben Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
6. Sterben die Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals) informiert werden. Wenn diese auftreten, sollten sterben Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
7. In der späten Schwangerschaft sollte Aclin (Sulindac) wie bei anderen NSAR vermieden werden, da stirbt zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.

Laboruntersuchungen

Da schwere GI-Trakt-Ulzerationen und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen oder Symptome von GI-Blutungen achten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten ihr CBC und ein chemisches Profil regelmäßig überprüfen lassen. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit Leber-oder Nierenerkrankungen übereinstimmen, treten systemische Manifestationen auf (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Lebertests anhalten oder sich verschlechtern, sollte Aclin (Sulindac) abgesetzt werden.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaft Kategorie C.

Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tiervermehrungsstudien sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Aclin (Sulindac) sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nichtteratogene Wirkungen

Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Verschluss von Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der späten Schwangerschaft) vermieden werden.

Zu den bekannten Wirkungen von Arzneimitteln dieser Klasse auf den menschlichen Fötus während des dritten Schwangerschaftstrimesters gehören: Verengung des Ductus arteriosus pränatal, trikuspidale Inkompetenz und pulmonale Hypertonie, Nichtverschluss des Ductus arteriosus postnatal, der gegen medizinisches Management resistent sein kann, degenerative Veränderungen des Myokards, Thrombozytendysfunktion mit resultierenden Blutungen, intrakranielle Blutungen, Nierenfunktionsstörung oder-versagen, Nierenverletzung/ - dysgenese, die zu längerem oder dauerhaftem Nierenversagen führen kann, Oligohydramnion, gastrointestinale Blutungen oder Perforation, und erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.der nekrotisierenden Enterokolitis.

In Reproduktionsstudien an der Ratte wurden am ersten Tag der postpartalen Periode eine Abnahme des durchschnittlichen fötalen Gewichts und eine Zunahme der Anzahl toter Welpen bei Dosierungen von 20 und 40 mg/kg/Tag (2½ und 5 mal die übliche maximale Tagesdosis beim Menschen) beobachtet, obwohl es keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben und Wachstum während des Restes der postpartalen Periode gab.. Aclin (Sulindac) verlängert die Dauer der Schwangerschaft bei Ratten, ebenso wie andere Verbindungen dieser Klasse. Viszerale und skelettale Missbildungen, die in einigen teratologischen Studien bei Kaninchen in geringer Inzidenz beobachtet wurden, traten in Wiederholungsstudien nicht bei den gleichen Dosierungen auf, noch bei einer höheren Dosierung bei der gleichen Spezies

Arbeit und Lieferung

In Rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem Welpenüberleben auf. Die Auswirkungen von Aclin (Sulindac) auf Wehen und Entbindung bei Schwangeren sind unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird, es wird jedoch in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von Aclin (Sulindac) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können , sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Wie bei jedem NSAID ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten, da das fortschreitende Alter die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu erhöhen scheint. Ältere Patienten scheinen Geschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren als andere Personen, und viele spontane Berichte über tödliche GI-Ereignisse finden sich in dieser Population (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).

Aclin (Sulindac) wird bekanntermaßen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe WARNUNGEN, Nebenwirkungen).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet oder wurden seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet. Die Wahrscheinlichkeit besteht in einem kausalen Zusammenhang zwischen Aclin (Sulindac) und diesen Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, umfassen Beobachtungen bei 1,865 Patienten, einschließlich 232, die für mindestens 48 Wochen beobachtet wurden.

Inzidenz größer als 1%

Magen

Die häufigsten Arten von Nebenwirkungen, die bei Aclin (Sulindac) auftreten, sind gastrointestinale Schmerzen (10%), Dyspepsie***, Übelkeit*** mit oder ohne Erbrechen, Durchfall***, Verstopfung***, Blähungen, Anorexie und Magen-Darm-Krämpfe.

Dermatologisch

Hautausschlag***, pruritus.

Zentralnervensystem

Schwindel***, Kopfschmerzen***, Nervosität.

Besondere Sinne

Tinnitus.

Diverses

Ödem (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Inzidenz unter 1 von 100

Magen

Gastritis, gastroenteritis oder Kolitis. Magengeschwür und gastrointestinale Blutungen wurden berichtet. GI-Perforation und Darmstrikturen (Diaphragmen) wurden selten berichtet.

Leberfunktionsstörungen, Gelbsucht, manchmal mit Fieber, Cholestase, hepatitis, Leberversagen.

Es gab seltene Berichte über Sulindac-Metaboliten im Gallengangschlamm und in Gallensteinen bei Patienten mit Symptomen einer Cholezystitis, die einer Cholezystektomie unterzogen wurden.

Pankreatitis (siehe VORKEHRUNG).

Ageusia, glossitis.

Dermatologisch

Stomatitis, wunde oder trockene Schleimhäute, Alopezie, Lichtempfindlichkeit.

Es wurde über Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und exfoliative Dermatitis berichtet.

Kreislauf

Kongestive Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit marginaler Herzfunktion, Herzklopfen, Bluthochdruck.

Hämatologisch

Thrombozytopenie, Ekchymose, Purpura, Leukopenie, Agranulozytose, Neutropenie, Knochenmarkdepression, einschließlich aplastischer Anämie, hämolytischer Anämie, erhöhte Prothrombinzeit bei Patienten mit oralen Antikoagulanzien (siehe VORKEHRUNG).

Urogenitalsystems

Verfärbung des Urins, Dysurie, vaginale Blutungen, Hämaturie, Proteinurie, Kristallurie, Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom.

Nierensteine, die Sulindac-Metaboliten enthalten, wurden selten beobachtet.

Metabolisch

Hyperkaliämie.

Skelett

Muskelschwäche.

Psychiatrisch

Depression, psychische Störungen einschließlich akuter Psychose.

Nervensystem

Schwindel, Schlaflosigkeit, Somnolenz, Parästhesien, Krämpfe, Synkope, aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischter Bindegewebserkrankung, siehe VORKEHRUNG).

Besondere Sinne

Verschwommenes Sehen, Sehstörungen, vermindertes Gehör, metallischer oder bitterer Geschmack.

Atemwege

Epistaxis.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, Bronchialkrampf, Dyspnoe.

Überempfindlichkeit Vaskulitis.

Ein potenziell tödliches scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom wurde berichtet. Dieses Syndrom kann konstitutionelle Symptome (Fieber, Schüttelfrost, Diaphorese, Spülung), Hautbefunde (Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen - siehe oben), Konjunktivitis, Beteiligung wichtiger Organe (Veränderungen der Leberfunktion einschließlich Leberversagen, Gelbsucht, Pankreatitis, Pneumonitis mit oder ohne Pleuraerguss, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, disseminierte intravaskuläre Koagulation, Anämie, Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen) und andere weniger spezifische Befunde (Adenitis, Arthralgie, Arthritis, Myalgie, Müdigkeit, unwohlsein, Hypotonie, Brustschmerzen, Tachykardie)

Kausalzusammenhang unbekannt

Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit hämolytischen Streptokokken der Gruppe A, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe auch vorsichtige Maßnahmen, Allgemein).

Andere Reaktionen wurden in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet, traten jedoch unter Umständen auf, unter denen kein kausaler Zusammenhang festgestellt werden konnte. Bei diesen selten gemeldeten Ereignissen kann diese Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgeführt, um Ärzten alarmierende Informationen zu geben.

Kreislauf

Herzrhythmusstörungen.

Metabolisch

Hyperglykämie.

Nervensystem

Neuritis.

Besondere Sinne

Störungen der Netzhaut und ihres Gefäßsystems.

Diverses

Gynäkomastie.

*** Inzidenz zwischen 3% und 9%. Diese Reaktionen, die bei 1% bis 3% der Patienten auftreten, sind nicht mit einem Sternchen gekennzeichnet.

Management Von Überdosierung

Fälle von Überdosierung wurden berichtet und selten sind Todesfälle aufgetreten. Die folgenden Anzeichen und Symptome können nach einer Überdosierung beobachtet werden: Stupor, Koma, verminderte Urinausscheidung und Hypotonie.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Magen durch Erbrechen oder Magenspülung entleert werden, und der Patient sollte sorgfältig beobachtet und symptomatisch und unterstützend behandelt werden.

Tierstudien zeigen, dass die Resorption durch die sofortige Verabreichung von Aktivkohle verringert und die Ausscheidung durch Alkalisierung des Urins verstärkt wird.

Aclin (Sulindac) ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das entzündungshemmende, analgetische und antipyretische Aktivitäten in Tiermodellen aufweist. Der Wirkungsmechanismus ist, wie der anderer NSAIDs, nicht vollständig verstanden, kann jedoch mit der Prostaglandinsynthetasehemmung zusammenhängen.

Absorption

Das Ausmaß der Sulindac-Absorption aus Aclin-Tabletten ist im Vergleich zu Sulindac-Lösung ähnlich.

Es gibt keine Informationen über die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Absorption von Sulindac. Es wurde gezeigt, dass Antazida, die Magnesiumhydroxid 200 mg und Aluminiumhydroxid 225 mg pro 5 ml enthalten, das Ausmaß der Sulindac-Absorption nicht signifikant verringern.

TABELLE 1

Verteilung

Sulindac und seine Sulfon-und Sulfidmetaboliten sind 93.1, 95.4 und 97.9% an Plasmaproteine gebunden, vorwiegend an albumin. Plasmaproteinbindung gemessen über einen Konzentrationsbereich (0.5-2.0 µg/mL) wurde konstant. Nach einer oralen, radioaktiv markierten Dosis von Sulindac bei Ratten betrugen die Radiolabel-Konzentrationen in roten Blutkörperchen etwa 10% derjenigen im Plasma. Sulindac dringt in die Blut-Hirn-und Plazentaschranken ein. Konzentrationen im Gehirn nicht mehr als 4% derjenigen im plasma. Plasmakonzentrationen in der Plazenta und im Fötus waren weniger als 25% bzw. 5% der systemischen Plasmakonzentrationen. Sulindac wird in Rattenmilch ausgeschieden, die Konzentrationen in Milch betrugen 10 bis 20% dieser Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob Sulindac in die Muttermilch ausgeschieden wird

Stoffwechsel

Sulindac erfährt zwei wichtige Biotransformationen seiner Sulfoxid-Sättigung: Oxidation zum inaktiven Sulfon und Reduktion zum pharmakologisch aktiven Sulfid. Letzteres ist bei Tieren und beim Menschen leicht reversibel. Diese Metaboliten sind als unveränderte Verbindungen im Plasma und hauptsächlich als Glucuronidkonjugate im menschlichen Urin und in der Galle vorhanden. Ein Dihydroxydihydro-Analogon wurde auch als geringfügiger Metabolit im menschlichen Urin identifiziert.

Mit dem Zweimal-am-Tag-Dosierungsschema akkumulieren Plasmakonzentrationen von Sulindac und seinen beiden Metaboliten: Die mittlere Konzentration über ein Dosierungsintervall im stetigen Zustand im Vergleich zur ersten Dosis beträgt durchschnittlich das 1,5-bzw. 2,5-fache für Sulindac und seinen aktiven Sulfidmetaboliten.

Sulindac und sein Sulfonmetabolit unterliegen in Bezug auf den Sulfidmetaboliten bei Tieren einer ausgedehnten enterohepatischen Zirkulation. Studien am Menschen haben auch gezeigt, dass die Rezirkulation des Mutterarzneimittels Sulindac und seines Sulfonmetaboliten umfangreicher ist als die des aktiven Sulfidmetaboliten. Der aktive Sulfidmetabolit macht weniger als sechs Prozent der gesamten intestinalen Exposition gegenüber Sulindac und seinen Metaboliten aus.

Biochemische sowie pharmakologische Beweise deuten darauf hin, dass die Aktivität von Sulindac in seinem Sulfidmetaboliten liegt. Ein In-vitro-Assay zur Hemmung der Cyclooxygenase-Aktivität zeigte eine EC50 von 0,02 µM für Sulindac-Sulfid. In-vivo-Entzündungsmodelle zeigen, dass die Aktivität stärker mit den Konzentrationen des Metaboliten korreliert als mit den Konzentrationen des Elternarzneimittels.

Beseitigung

Ungefähr 50% der verabreichten Dosis von Sulindac werden im Urin ausgeschieden, wobei der konjugierte Sulfonmetabolit den Hauptanteil ausmacht. Weniger als 1% der verabreichten Dosis von sulindac erscheint im Urin als Sulfid Metaboliten. Ungefähr 25% finden sich im Kot, hauptsächlich als Sulfon-und Sulfidmetaboliten.

Die mittlere effektive Halbwertszeit (T½) beträgt 7,8 bzw. 16,4 Stunden für Sulindac und seinen aktiven Sulfidmetaboliten.

Da Aclin (Sulindac) hauptsächlich als biologisch inaktive Formen im Urin ausgeschieden wird, kann es möglicherweise die Nierenfunktion in geringerem Maße beeinflussen als andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, jedoch wurden nierenschädigende Erfahrungen mit Aclin berichtet (siehe NEBENWIRKUNG).

In einer Studie an Patienten mit chronischer glomerulärer Erkrankung, die mit therapeutischen Aclin-Dosen (Sulindac) behandelt wurden, wurde keine Wirkung auf den Nierenblutfluss, die glomeruläre Filtrationsrate oder die Ausscheidung von Prostaglandin E2 im Urin und den primären Metaboliten von Prostacyclin, 6-Keto-PGF1a, nachgewiesen. In anderen Studien an gesunden Probanden und Patienten mit Lebererkrankungen wurde jedoch festgestellt, dass Aclin (Sulindac) die renalen Reaktionen auf intravenöses Furosemid abstumpfte, i.e., die Diurese, die Natriurese, erhöht die Plasma-Reninaktivität und die Ausscheidung von Prostaglandinen im Urin. Diese Beobachtungen können eine Differenzierung der Wirkungen von Aclin (Sulindac) auf die Nierenfunktionen darstellen, die auf Unterschieden in der Pathogenese der renalen Prostaglandinabhängigkeit beruht, die mit unterschiedlichen Dosis-Wirkungs-Beziehungen verschiedener NSAIDs zu den verschiedenen von Prostaglandinen beeinflussten Nierenfunktionen einhergehen (siehe VORKEHRUNG).

Bei gesunden Männern war der durchschnittliche fäkale Blutverlust, der über einen Zeitraum von zwei Wochen während der Verabreichung von 400 mg Aclin (Sulindac) pro Tag gemessen wurde , ähnlich dem für Placebo und statistisch signifikant geringer als der von 4800 mg Aspirin pro Tag.

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