Sular

SULAR ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Es kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden.

Die Dosierung von SULAR muss an die Bedürfnisse jedes Patienten angepasst werden. Die Therapie sollte normalerweise einmal täglich mit 17 mg oral begonnen und dann um 8 erhöht werden.5 mg pro Woche oder längere Intervalle, um eine ausreichende Kontrolle des Blutdrucks zu erreichen. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 17 bis 34 mg einmal täglich. Blutdruckreaktion steigt über die 8.5 -34 mg täglicher Dosisbereich, aber auch die raten unerwünschter Ereignisse steigen. Dosen über 34 mg einmal täglich werden nicht empfohlen. SULAR wurde sicher mit Diuretika, ACE-Hemmern und Betablockern angewendet. Es wird erwartet, dass Patienten über 65 Jahre oder Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höhere Plasmakonzentrationen von nisoldipin entwickeln. Ihr Blutdruck sollte während jeder Dosisanpassung genau überwacht werden. Eine Anfangsdosis von nicht mehr als 8.In diesen Patientengruppen werden täglich 5 mg empfohlen. SULAR Tabletten sollten einmal täglich oral verabreicht werden. SULAR sollte auf nüchternen Magen eingenommen werden (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit). Grapefruitprodukte sollten vor und nach der Dosierung vermieden werden. SULAR ist eine Darreichungsform mit verlängerter Freisetzung und Tabletten sollten ganz geschluckt, nicht gebissen, geteilt oder zerkleinert werden.

SULAR ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-calciumkanalblocker kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Erhöhte Angina Pectoris und / Oder Myokardinfarkt bei Patienten Mit koronarer Herzkrankheit

In seltenen Fällen haben Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit, eine erhöhte Häufigkeit, Dauer und/oder schwere der angina pectoris oder einen akuten Myokardinfarkt zu Beginn der calciumkanalblocker-Therapie oder zum Zeitpunkt der dosiserhöhung entwickelt. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht festgestellt. In kontrollierten Studien mit SULAR bei Patienten mit angina pectoris wurde dies etwa 1,5% der Zeit bei Patienten mit nisoldipin beobachtet, verglichen mit 0,9% bei Patienten mit placebo.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Hypotonie

Da nisoldipin wie andere Vasodilatatoren den peripheren gefäßwiderstand verringert, wird eine sorgfältige überwachung des Blutdrucks während der anfänglichen Verabreichung und titration von SULAR empfohlen. Eine genaue Beobachtung ist besonders wichtig für Patienten, die bereits Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass Sie den Blutdruck senken. Obwohl bei den meisten Patienten die blutdrucksenkende Wirkung von SULAR bescheiden und gut verträglich ist, hatten gelegentliche Patienten eine übermäßige und schlecht verträgliche Hypotonie. Diese Reaktionen traten normalerweise während der anfänglichen titration oder zum Zeitpunkt der nachfolgenden Dosisanpassung nach oben auf.

Kongestive Herzinsuffizienz

Obwohl akute hämodynamische Studien mit nisoldipin bei Patienten mit NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV keine negativen inotropen Wirkungen gezeigt haben, wurde die Sicherheit von SULAR bei Patienten mit Herzinsuffizienz nicht nachgewiesen. Vorsicht ist daher geboten, wenn SULAR bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder eingeschränkter ventrikulärer Funktion angewendet wird, insbesondere in Kombination mit einem Betablocker.

Patienten Mit Leberfunktionsstörungen

Da nisoldipin weitgehend von der Leber metabolisiert wird und bei Patienten mit Zirrhose etwa das Fünffache der normalen blutkonzentrationen erreicht, sollte SULAR bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vorsichtig verabreicht werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Labortests

Es ist nicht bekannt, dass SULAR die interpretation von Labortests beeinträchtigt.

CYP3A4-Inhibitoren Und-Induktoren

SULAR ist Substrat von CYP3A4 und coadministration von SULAR mit jedem bekannten Induktor oder inhibitor von CYP3A4 sollte im Allgemeinen vermieden werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von phenytoin mit einer bioäquivalenten Dosis von 34 mg SULAR-Tabletten bei epileptischen Patienten senkte die nisoldipin-Plasmakonzentrationen auf nicht nachweisbare Werte. Die gleichzeitige Verabreichung von SULAR mit phenytoin sollte vermieden und eine alternative blutdrucksenkende Therapie in Betracht gezogen werden. Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen nisoldipin und Betablockern (atenolol, propranolol) waren variabel und nicht signifikant. Propranolol drückte den herzfrequenzanstieg nach Verabreichung von nisoldipin mit sofortiger Freisetzung ab. Die blutdruckwirkung von SULAR war bei Patienten mit atenolol tendenziell größer als bei Patienten mit keiner anderen blutdrucksenkenden Therapie. Chinidin bei 648 mg bid verringerte die Bioverfügbarkeit (AUC) von nisoldipin um 26%, nicht jedoch die spitzenkonzentration. Sofortige Freisetzung nisoldipin erhöhte die plasma-Chinidin-Konzentrationen um etwa 20%. Diese Wechselwirkung wurde nicht von EKG-Veränderungen begleitet und Ihre klinische Bedeutung ist nicht bekannt. Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen nisoldipin und warfarin oder digoxin gefunden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Die diätetische Verabreichung von nisoldipin an männliche und weibliche Ratten über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten (mittlere Dosen von bis zu 82 und 111 mg/kg/Tag, 16-bzw. 19-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg/m₂ - basis) und weibliche Mäuse über einen Zeitraum von bis zu 21 Monaten (mittlere Dosen von bis zu 217 mg/kg/Tag, 20-fache der MRHD auf mg/m₂ - basis) ergab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung von nisoldipin. Bei männlichen Mäusen, die eine mittlere Dosis von 163 mg nisoldipin/kg/Tag erhielten (16-fache MRHD von 60 mg / Tag auf mg / m₂ - basis), wurde eine erhöhte Häufigkeit von magenpapillom beobachtet, aber immer noch im historischen Bereich. Bei niedrigeren Dosen (bis zu 58 mg/kg/Tag) wurden keine Anzeichen einer magenneoplasie beobachtet). Nisoldipin war negativ, wenn es in einer Reihe von genotoxizitätstests getestet wurde, einschließlich des Ames-Tests und des CHO / HGRPT-Tests auf mutagenität und des in vivo - Maus-mikronukleustests und in vitro - cho-zelltests auf clastogenität.

Bei Verabreichung an männliche und weibliche Ratten in Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag (etwa das Fünffache der MRHD auf mg/m₂ - basis) hatte nisoldipin keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft Kategorie C

Nisoldipin war weder teratogen noch fetotoxisch in Dosen, die nicht mütterlich toxisch waren. Nisoldipin war bei Ratten und Kaninchen in Dosen fetotoxisch, aber nicht teratogen, was zu einer Toxizität bei Müttern führte (verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers). Bei schwangeren Ratten wurde eine erhöhte fetale resorption (postimplantationsverlust) bei 100 mg/kg/Tag und ein verringertes Fetales Gewicht sowohl bei 30 als auch bei 100 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Dosen sind jeweils etwa das 5-und 16-fache der MRHD im Vergleich zu mg / m₂ - basis. Bei schwangeren Kaninchen wurde bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag ein vermindertes Fetales und plazentagewicht beobachtet, etwa das 10-fache der MRHD im Vergleich zu mg / m₂ - basis. In einer Studie, in der schwangere Affen (sowohl behandelt als auch kontrolliert) hohe Abtreibungs-und Mortalitätsraten aufwiesen, wurde der einzige überlebende Fötus aus einer Gruppe, der einer mütterlichen Dosis von 100 mg nisoldipin/kg/Tag ausgesetzt war (etwa das 30-fache der MRHD im Vergleich zu mg / m₂), mit forelimb-und wirbelanomalien präsentiert, die zuvor bei kontrollaffen desselben Stammes nicht beobachtet wurden.. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. SULAR sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob nisoldipin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, die Stillzeit abzubrechen oder die SULAR abzubrechen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit nisoldipin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Es wird erwartet, dass Patienten über 65 höhere Plasmakonzentrationen von nisoldipin entwickeln. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nebenwirkungen

Mehr als 6000 Patienten weltweit haben nisoldipin in klinischen Studien zur Behandlung von Bluthochdruck entweder als sofortfreisetzung oder als sular extended release-Formulierung erhalten. Von etwa 1.500 Patienten, die in Hypertonie-Studien SULAR erhielten, waren etwa 55% mindestens 2 Monate lang exponiert und etwa ein Drittel über 6 Monate exponiert, die große Mehrheit in Dosen von 17 mg und darüber.

SULAR ist im Allgemeinen gut verträglich. In den US-amerikanischen klinischen Studien mit SULAR bei Hypertonie Gaben 10, 9% der 921 SULAR-Patienten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 2, 9% der 280 placebo-Patienten. Die Häufigkeit von Abbrüchen aufgrund unerwünschter Erfahrungen war mit der Dosis verbunden,wobei die Abbruchrate bei der niedrigsten bzw. höchsten Tagesdosis 5,4% bzw.

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen von SULAR hängen mit seinen vasodilatatorischen Eigenschaften zusammen; diese sind im Allgemeinen mild und führen nur gelegentlich zum Entzug der Behandlung durch den Patienten. Die nachstehende Tabelle aus den placebokontrollierten paralleldosisreaktionsversuchen von SULAR mit Dosen über den klinischen dosierungsbereich bei Patienten mit Hypertonie listet alle unerwünschten Ereignisse auf, unabhängig von dem kausalen Zusammenhang mit SULAR, für den die gesamtinzidenz bei SULAR war beides >1% und mehr mit SULAR als mit placebo.

max.

Mehr als 6000 Patienten weltweit haben nisoldipin in klinischen Studien zur Behandlung von Bluthochdruck entweder als sofortfreisetzung oder als sular extended release-Formulierung erhalten. Von etwa 1.500 Patienten, die in Hypertonie-Studien SULAR erhielten, waren etwa 55% mindestens 2 Monate lang exponiert und etwa ein Drittel über 6 Monate exponiert, die große Mehrheit in Dosen von 17 mg und darüber.

SULAR ist im Allgemeinen gut verträglich. In den US-amerikanischen klinischen Studien mit SULAR bei Hypertonie Gaben 10, 9% der 921 SULAR-Patienten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 2, 9% der 280 placebo-Patienten. Die Häufigkeit von Abbrüchen aufgrund unerwünschter Erfahrungen war mit der Dosis verbunden,wobei die Abbruchrate bei der niedrigsten bzw. höchsten Tagesdosis 5,4% bzw.

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen von SULAR hängen mit seinen vasodilatatorischen Eigenschaften zusammen; diese sind im Allgemeinen mild und führen nur gelegentlich zum Entzug der Behandlung durch den Patienten. Die nachstehende Tabelle aus den placebokontrollierten paralleldosisreaktionsversuchen von SULAR mit Dosen über den klinischen dosierungsbereich bei Patienten mit Hypertonie listet alle unerwünschten Ereignisse auf, unabhängig von dem kausalen Zusammenhang mit SULAR, für den die gesamtinzidenz bei SULAR war beides >1% und mehr mit SULAR als mit placebo.

max.

es liegen keine Erfahrungen mit einer überdosierung von nisoldipin vor. Im Allgemeinen erfordert eine überdosierung mit anderen dihydropyridinen, die zu einer ausgeprägten Hypotonie führt, eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, einschließlich überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Funktion, Erhöhung der Extremitäten, vernünftiger Verwendung von calciuminfusion, druckmitteln und Flüssigkeiten. Es wird erwartet, dass die Clearance von nisoldipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt wird. Da nisoldipin stark proteingebunden ist, ist die Dialyse wahrscheinlich nicht von Vorteil; Plasmapherese kann jedoch vorteilhaft sein.