Resolor

überempfindlichkeit gegenüber einer aktiven Komponente oder einem Hilfsstoff;

Verletzung der Nierenfunktion, erfordert Dialyse;

Perforation oder Darmverschluss durch anatomische oder funktionelle Störungen der Darmwand, mechanische Darmverschluss, schwere Entzündung des Darms, wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und toxisches Megakolon / megarektum;

angeborener Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

mit Vorsicht: die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schweren und klinisch instabilen Begleiterkrankungen (Leber, Lunge, Herz-Kreislauf -, neurologische, endokrine, psychische Störungen, onkologische Erkrankungen, aids) wurde nicht untersucht. Vorsicht ist geboten, wenn Sie das Medikament Resolor an Patienten mit solchen Krankheiten verschreiben. Insbesondere sollte das Medikament bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen oder koronarer Herzkrankheit in der Geschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Die Erfahrung mit prukaloprid während der Schwangerschaft ist begrenzt. In klinischen Studien Fälle von Fehlgeburt, obwohl, angesichts der Anwesenheit von anderen Risikofaktoren, die Verbindung dieser Phänomene mit der Verwendung von prukaloprid bleibt unbewiesen. Tierstudien haben keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos/Fötus, die Geburt und die postnatale Entwicklung der Nachkommen gezeigt. Das Medikament Resolor wird nicht während der Schwangerschaft empfohlen. Während der Behandlung mit prukalopridom sollten Frauen, die zur Fortpflanzung fähig sind, angemessene Verhütungsmethoden verwenden.

Prukaloprid wird in der Muttermilch ausgeschieden, aber wenn das Medikament in therapeutischen Dosen verwendet wird, hat es kaum Auswirkungen auf Neugeborene/Säuglinge. Aufgrund des Mangels an Daten über die Verwendung von stillenden Müttern wird das Medikament nicht empfohlen, während des Stillens zu verwenden.

Studien an Tieren haben keinen Einfluss des Medikaments auf die Fruchtbarkeit von männlichen und weiblichen Individuen gezeigt.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen bei der Verwendung Von resolor waren Kopfschmerzen und unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungstrakt (Bauchschmerzen, übelkeit, Durchfall), von denen jeder bei etwa 20% der Patienten beobachtet wurde. Unerwünschte Reaktionen entwickelten sich überwiegend zu Beginn der Behandlung und verschwanden in der Regel nach einigen Tagen, ohne dass die Behandlung abgebrochen werden musste. Andere unerwünschte Reaktionen wurden episodisch beobachtet. Die meisten unerwünschten Reaktionen waren mild oder mittelschwer.

Bei der empfohlenen Dosis von prukaloprid 2 mg wurden in klinischen Studien die folgenden unerwünschten Reaktionen registriert, deren Häufigkeit als sehr Häufig bezeichnet wird (≥1/10); oft (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich Einzelfälle.

von der Seite des zentralen Nervensystems: sehr oft — Kopfschmerzen; oft — Schwindel; selten — zittern.

von der CCC: selten — Herzschlag.

aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen; oft — Erbrechen, Dyspepsie, rektale Blutungen, Blähungen, pathologische intestinale Geräusche; selten — Anorexie.

aus dem Urogenitalsystem: oft !auml; pollakisurie.

Allgemein: Häufig — Schwäche; selten — Fieber, schlechte Gesundheit.

Studie mit gesunden Probanden zeigte, dass прукалоприд gut verträglich, wenn die Dosis auf 20 mg 1 mal pro Tag (10-fache der empfohlenen therapeutischen Dosis).

Symptome: eine überdosierung kann zu Symptomen führen, die auf eine Zunahme bekannter Nebenwirkungen des Medikaments zurückzuführen sind, einschließlich Kopfschmerzen, übelkeit und Durchfall.

Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel für das Medikament Resolor. Im Falle einer überdosierung sollte bei Bedarf eine symptomatische und unterstützende Therapie durchgeführt werden. Ein großer Flüssigkeitsverlust infolge von Durchfall oder Erbrechen kann eine Korrektur von Störungen des Elektrolythaushalts erfordern.

Wirkungsmechanismus

Prucaloprid — es ist dihydrobenzofurancarboxamid, das die Motilität des Darms verbessert. Prukaloprid ist ein selektiver, hochaffin-Agonist von 5HT₄-serotoninrezeptoren, was höchstwahrscheinlich seine Wirkung auf die Darmmotilität erklärt. Die Bindung an andere Arten von Rezeptoren in vitro wurde nur bei Konzentrationen der Substanz beobachtet, die Ihre Affinität zu NT₄-Rezeptoren mindestens 150 mal überschreiten.

Absaugung

Prukaloprid wird schnell absorbiert; nach einer einzigen oralen Dosis von 2 mg C_max wird durch 2 erreicht– 3 H. die Absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung übersteigt 90%. Die Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit.

Verteilung

Prukaloprid wird im ganzen Körper verteilt, V_ss ist 567 L. die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 30%.

Stoffwechsel

Der Stoffwechsel des Medikaments in der menschlichen Leber in vitro verläuft sehr langsam, und nur eine kleine Anzahl von Metaboliten wird gebildet. Nach oraler Verabreichung Mann ₁₄C-Wache прукалоприда im Urin und Kot in kleinen Mengen 8 Metaboliten gefunden. Der hauptmetabolit (R107504, durch O-Demethylierung von prukaloprid und Oxidation des resultierenden Alkohols zu carboxysäuren gebildet) ist weniger als 4% der verabreichten Dosis des Arzneimittels. Wie Studien mit einer radioaktiven Markierung gezeigt haben, bleibt etwa 85% des Medikaments unverändert; der Metabolit R107504 ist in einer kleinen Menge im Plasma vorhanden.

Ableitung

Bóder Letzte Teil der oral eingenommenen Dosis der aktiven Komponente wird unverändert ausgeschieden (etwa 60% durch die Nieren und mindestens 6% mit Kot). Die Ausscheidung von unverändertem prukaloprid durch die Nieren umfasst passive Filtration und aktive Sekretion. Die clearance von prucaloprid aus dem Blutplasma beträgt durchschnittlich 317 ml / min, die endgültige T_1/2  — ungefähr 1 Tag. Der Gleichgewichtszustand wird durch 3 erreicht– 4 Tage der Einnahme des Medikaments, wobei die Einnahme von prukaloprid in einer Dosis von 2 mg 1 einmal täglich C_min und C_max im Blutplasma im Gleichgewicht 2,5 und 7 ng / ml bzw.. Wenn 1 einmal am Tag der Koeffizient k des Arzneimittels reicht von 1,9 bis 2,3. Die Pharmakokinetik von prukaloprid hängt Linear von der Dosis im Bereich von bis zu 20 mg/Tag ab. Bei längerer Einnahme des Medikaments 1 einmal täglich hängt seine Pharmakokinetik nicht von der Dauer der Einnahme ab.

Besondere Kategorien von Patienten

die Bevölkerung Pharmakokinetik. Bevölkerungsanalyse der Pharmakokinetik zeigte, dass die gesamte clearance von prucaloprid mit Kreatinin Cl korreliert und unabhängig von Alter, Körpergewicht, Geschlecht oder Rasse der Patienten ist.

Ältere Patienten.bei älteren Patienten in einer Dosis von 1 mg 1 einmal täglich C _max prukaloprid im Blutplasma und AUC waren 26 und 28% bzw. größer als bei jüngeren Patienten. Dieser Unterschied kann auf eine Schwächung der Nierenfunktion bei älteren Erwachsenen zurückzuführen sein.

Eingeschränkte Nierenfunktion. im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, bei Patienten mit schwachen (CL Kreatinin 50– 79 ml / min) und mäßig ausgeprägt (CL Kreatinin 25– 49 ml / min) Verletzung der Nierenfunktion die Konzentration von prukaloprid im Plasma nach einer Einzeldosis von 2 mg wurde um 25 und 51% bzw. erhöht. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin weniger als 24 ml/min) war die Konzentration von prukaloprid im Blutplasma 2,3 mal höher als bei gesunden Menschen.

Verletzung der Leber. Etwa 35% прукалоприда wird экстраренально, so dass die Leber kaum klinisch bedeutsam ändert farmakokinetiku Droge.

Kinder. Nach einer einmaligen oralen Verabreichung von prukaloprid in einer Dosis von 0,03 mg / kg bei Kindern im Alter von 4– 12 Jahre C_max das Medikament war das gleiche wie nach der Einnahme des Medikaments von Erwachsenen in einer Dosis von 2 mg, und die auc der nicht verwandten Fraktion des Medikaments war bei 30– 40% weniger als bei Erwachsenen und unabhängig vom Alter der Kinder. Der Durchschnittliche T _1/2 des Medikaments in der terminalphase beträgt bei Kindern etwa 19 h (Bereich 11,6– 26,8 h).

• Serotonin-rezeptor-Stimulans [Serotonerge Mittel]
• Serotonin-rezeptor-Stimulans [Abführmittel]

Datenin vitro zeigen eine schwache Fähigkeit von prukaloprid zu interagieren, und in therapeutischen Konzentrationen ist es unwahrscheinlich, dass die Enzyme des Cytochrom-Systems Metabolismus der gleichzeitig verwendeten Medikamente beeinflussen. Obwohl prukaloprid schwach an P-Glykoprotein binden kann, hemmt es in klinisch signifikanten Konzentrationen die Aktivität von P-Glykoprotein nicht.

Ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein — Ketoconazol — in einer Dosis von 200 mg 2 mal täglich erhöhte die auc von prukaloprid um etwa 40%. Dieser Effekt ist zu klein, um klinisch signifikant zu sein, und ist höchstwahrscheinlich mit der Unterdrückung des aktiven Transports von prukaloprid durch P-Glykoprotein in den Nieren verbunden. Die gleiche Interaktion wie mit Ketoconazol kann mit anderen aktiven Inhibitoren von P-Glykoprotein, zum Beispiel Verapamil, Cyclosporin A und Chinidin, beobachtet werden. Prucaloprid wird höchstwahrscheinlich auch in den Nieren und anderen überträgern transportiert. Theoretisch kann die Unterdrückung der Aktivität aller Träger, die an der aktiven Sekretion von prukaloprid in den Nieren beteiligt sind (einschließlich P-Glykoprotein), das Niveau seiner systemischen Wirkung um 75 erhöhen%.

Studien mit gesunden Probanden zeigten keine klinisch signifikante Wirkung von prukaloprid auf die Pharmakokinetik von Warfarin, digoxin, Ethylalkohol und Paroxetin. Bei gleichzeitiger Anwendung von prukaloprid und erythromycin erhöht sich die Konzentration des letzten im Blutplasma um 30%. Der Mechanismus dieser Interaktion ist völlig unklar, aber die verfügbaren Daten zeigen, dass es wahrscheinlich nicht das Ergebnis der direkten Wirkung von prukaloprid ist, sondern eine Folge der hohen Variabilität der Pharmakokinetik von erythromycin selbst.

Probenecid, Cimetidin, erythromycin und Paroxetin in therapeutischen Dosen hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von prukaloprid.

Das Medikament Resolor sollte mit Vorsicht gleichzeitig mit Medikamenten verwendet werden, die das QTc-Intervall verlängern können.

Atropin-ähnliche Substanzen können die Wirkung von prukaloprid Schwächen, die über HT-Rezeptoren₄vermittelt werden. Wechselwirkungen mit Lebensmitteln wurden nicht gefunden.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.