Remestyp

Behandlung von blutenden ösophagusvarizen

Posologie

Erwachsene

Zunächst werden 1-2 mg terlipressinacetat (entspricht 1-2 Fläschchen Remestyp) verabreicht.

Abhängig vom Körpergewicht des Patienten kann die Dosis wie folgt eingestellt werden:

- Gewicht unter 50 kg: 1 mg.

- Gewicht 50 kg bis 70 kg: 1,5 mg.

- Gewicht über 70 kg: 2 mg.

Nach der ersten Injektion kann die Dosis alle 4 bis 6 Stunden auf 1 mg reduziert werden.

Der Ungefähre Wert für die maximale Tagesdosis von Remestyp beträgt 120 μg / kg Körpergewicht.

Ältere

Remestyp sollte nur bei Patienten über 70 Jahren mit Vorsicht angewendet werden.

Kinder und Jugendliche

Remestyp wird bei Kindern und Jugendlichen aufgrund unzureichender Erfahrung in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen

Niereninsuffizienz

Remestyp sollte nur bei Patienten mit chronischem Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden.

Leberinsuffizienz

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit Leberversagen nicht erforderlich.

Art der Anwendung

Die Therapie ist in Anpassung an den Krankheitsverlauf auf 2 - 3 Tage zu beschränken.

Remestyp wird mit dem begleitenden Lösungsmittel gelöst und intravenös aufgetragen.

Remestyp sollte nur mit Vorsicht und unter strenger überwachung der Patienten in folgenden Fällen angewendet werden:

- septischer Schock

- asthma bronchiale, Atemnot

- unkontrollierte Hypertonie

- zerebrale oder periphere Gefäßerkrankungen

- Herzrhythmusstörungen

- koronarmangel oder früherer Myokardinfarkt

- chronische Niereninsuffizienz

- ältere Patienten > 70 Jahre, da die Erfahrung in dieser Gruppe begrenzt ist

- Schwangerschaft.

Auch hypovolämische Patienten reagieren oft mit einer erhöhten Vasokonstriktion und atypischen herzreaktionen.

Aufgrund der schwachen antidiuretischen Wirkung von terlipressin (nur 3% der antidiuretischen Wirkung von nativem vasopressin) sollten insbesondere Patienten mit bereits gestörtem elektrolytstoffwechsel auf eine mögliche Hyponatriämie und Hypokaliämie überwacht werden.

Grundsätzlich sollte die Verwendung des Produkts auf eine fachärztliche überwachung in Einheiten mit Einrichtungen zur regelmäßigen überwachung des Herz-Kreislauf-Systems, der Hämatologie und der Elektrolyte beschränkt sein.

In Notsituationen, die eine sofortige Behandlung erfordern, bevor der patient in ein Krankenhaus geschickt wird, müssen Symptome einer Hypovolämie berücksichtigt werden.

Terlipressin hat keinen Einfluss auf arterielle Blutungen.

Um eine lokale Nekrose an der Injektionsstelle zu vermeiden, muss die Injektion intravenös verabreicht werden.

Hautnekrose:

Während der post-marketing-Erfahrung wurden mehrere Fälle von kutaner Ischämie und Nekrose berichtet, die nicht mit der Injektionsstelle zusammenhängen. Patienten mit peripherer venöser Hypertonie oder krankhafter Fettleibigkeit scheinen eine größere Neigung zu dieser Reaktion zu haben. Daher ist bei der Verabreichung von terlipressin bei diesen Patienten äußerste Vorsicht geboten.

Torsade de pointes:

Während klinischer Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen wurden mehrere Fälle VON Qt-intervallverlängerung und ventrikulären Arrhythmien einschließlich "Torsade de pointes" berichtet. In den meisten Fällen hatten die Patienten prädisponierende Faktoren wie basale Verlängerung des QT-Intervalls, elektrolytanomalien (Hypokaliämie, hypomagnesiämie) oder Medikamente mit gleichzeitiger Wirkung auf die QT-Verlängerung. Daher sollte bei der Anwendung von terlipressin bei Patienten mit EINER Qt-intervallverlängerung in der Vorgeschichte, elektrolytischen anormalitäten und begleitenden Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, extreme Vorsicht walten gelassen werden erythromycin, bestimmte Antihistaminika und trizyklische Antidepressiva oder Medikamente, die Hypokaliämie oder hypomagnesiämie verursachen können (e.g. einige Diuretika).

Spezielle Patientengruppen:

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Kindern, Jugendlichen und älteren Patienten geboten, da die Erfahrung begrenzt ist und keine Daten zur dosierungsempfehlung in diesen speziellen patientenkategorien vorliegen.

Nach der Rekonstitution mit dem beigefügten Lösungsmittel enthält dieses Arzneimittel weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 5 ml, D. H. im wesentlichen "natriumfrei".

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt.

Die Behandlung von blutenden ösophagusvarizen mit Remestyp (1 mg intravenös und mehr) kann von den Nebenwirkungen in Tabelle 1 begleitet sein:

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei der Behandlung von blutenden ösophagusvarizen mit terlipressin berichtet wurden

Während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen wurden mehrere Fälle VON Qt-intervallverlängerung und ventrikulären Arrhythmien einschließlich "Torsade de pointes" berichtet.

Während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen wurden mehrere Fälle von kutaner Ischämie und Nekrose berichtet, die nicht mit der Injektionsstelle zusammenhängen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über

Gelber Karten-Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

die empfohlene Dosis sollte auf keinen Fall überschritten werden, da das Risiko schwerer kreislaufschädigender Wirkungen dosisabhängig ist.

eine akute hypertensive Krise, insbesondere bei Patienten mit anerkannter Hypertonie, kann mit einem alpha-blocker vom Vasodilatator-Typ, Z. B. 150 Mikrogramm Clonidin intravenös, kontrolliert werden.

Bradykardie, die eine Behandlung erfordert, sollte mit Atropin behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Systemische Hormonpräparate, hypophysenhormone nach hinten, vasopressin und Analoga

ATC-Code: H01BA04

Terlipressin hemmt die Portale Hypertonie bei gleichzeitiger Verringerung der Durchblutung in den portalgefäßen. Terlipressin kontrahiert glatten ösophagus-Muskel mit aufeinanderfolgender Kompression von ösophagusvarizen.

Das inaktive prähormon terlipressin setzt langsam bioaktives Lysin-vasopressin frei. Die metabolische elimination erfolgt gleichzeitig und innerhalb eines Zeitraums von 4-6 Stunden. Daher bleiben die Konzentrationen kontinuierlich über der minimalen wirksamen Dosis und unter den toxischen Konzentrationen.

Spezifische Wirkungen von terlipressin werden wie folgt bewertet:

Magen-Darm-system:

Terlipressin erhöht den Tonus der vaskulären und extravaskulären glatten Muskelzellen. Der Anstieg des arteriellen gefäßwiderstandes führt zur Abnahme der splanchnischen hypervolämie. Die Abnahme der arteriellen Blutversorgung führt zu einer Verringerung des Drucks im portalkreislauf. Darmmuskeln kontrahieren gleichzeitig, was die Darmmotilität erhöht. Die muskelwand der Speiseröhre zieht sich ebenfalls zusammen, was zum Verschluss experimentell induzierter Varizen führt.

Nieren:

Terlipressin hat nur 3% antidiuretische Wirkung des nativen vasopressin. Diese restaktivität hat keine klinische Bedeutung. Die nierenblutzirkulation wird im normovolämischen Zustand nicht signifikant beeinflusst. Die nierenblutzirkulation ist jedoch unter hypovolämischem Zustand erhöht.

Blutdruck:

Terlipressin induziert einen langsamen hämodynamischen Effekt, der 2-4 Stunden anhält. Der systolische und diastolische Blutdruck steigen leicht an. Bei Patienten mit renaler Hypertonie und allgemeiner blutgefäßsklerose wurde ein intensiverer blutdruckanstieg beobachtet.

Herz:

Alle Studien berichteten, dass keine kardiotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, auch nicht unter der höchsten terlipressin-Dosis. Einflüsse auf das Herz, wie Bradykardie, Arrhythmie, koronarinsuffizienz, treten möglicherweise aufgrund von reflex-oder direkten gefäßverengenden Wirkungen von terlipressin auf.

Gebärmutter:

Terlipressin verursacht eine signifikante Abnahme des myometrialen und endometrischen Blutflusses.

Haut:

Die vasokonstriktive Wirkung von terlipressin führt zu einer signifikanten Abnahme der Durchblutung der Haut. Alle Studien berichteten von offensichtlicher Blässe im Gesicht und am Körper.

Zusammenfassend sind die wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften von terlipressin seine hämodynamischen Wirkungen und seine Auswirkungen auf die glatte Muskulatur. Der zentralisierungseffekt unter hypovolämischem Zustand ist eine gewünschte Nebenwirkung bei Patienten mit blutenden ösophagusvarizen.

nach bolus intravenöse Injektion terlipressin elimination folgt Kinetik zweiter Ordnung. Die Plasma-Halbwertszeit wurde als 8-12 Minuten während der verteilungsphase (0-40 Minuten) und 50-80 Minuten während der eliminationsphase (40-180 Minuten) berechnet. Die Freisetzung von Lysin-Vasopressin wird für mindestens 180 Minuten aufrechterhalten. Durch die Spaltung der glycylgruppen aus terlipressin wird Lysin-vasopressin langsam freigesetzt und erreicht nach 120 Minuten maximale Konzentrationen. Urin enthält nur 1% des injizierten terlipressins, was auf einen fast vollständigen Metabolismus durch endo - und exopeptidasen von Leber und Nieren hinweist.

Präklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Einzel-und wiederholungstoxizität und genotoxizität. Bei für den Menschen relevanten Dosen wurden bei Tieren nur Wirkungen beobachtet, die der pharmakologischen Aktivität von terlipressin zugeschrieben wurden.

Nebenwirkungen, die in Tierversuchen mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren wie folgt:

Aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung auf die glatte Muskulatur Remestyp kann Abtreibung im ersten trimester induzieren.

Eine embryo-fetale Studie an Ratten zeigte keine nachteiligen Wirkungen von terlipressin. Bei Kaninchen traten Aborte auf, die wahrscheinlich mit der Toxizität der Mutter zusammenhingen, und es gab ossifikations-Anomalien bei einer kleinen Anzahl von Föten und einem einzigen Einzelfall von Gaumenspalten.

Es wurden keine karzinogenitätsstudien mit terlipressin durchgeführt.

Rekonstituieren Sie das Pulver nur in dem bereitgestellten Lösungsmittel.

Vorbereitung der Injektion

Der gesamte Inhalt der lösungsmittelampulle sollte langsam in die Pulverflasche gegeben und die Durchstechflasche vorsichtig gerollt werden, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Das Pulver sollte sich innerhalb von 10 Sekunden auflösen. Eine klare farblose Lösung ergibt sich.

Eine weitere Verdünnung auf 10 ml mit steriler Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) Injektionslösung ist möglich.

Nur für den einmaligen Gebrauch. Verwerfen Sie jede nicht verwendete Lösung.

Die Lösung sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Verwenden Sie Remestyp nicht, wenn Sie

- dass sich das Pulver nicht im beigefügten Lösungsmittel auflöst

- dass sich die Lösung nach dem auflösen des Pulvers verfärbt.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.