WARNHINWEISE
Wenn Patienten levodopa ohne a erhalten
decarboxylase-inhibitor, levodopa muss mindestens 12 Stunden vorher abgesetzt werden
carbidopa und levodopa extended-release wird gestartet. Um Nebenwirkungen zu reduzieren
daher ist es notwendig, die Therapie zu individualisieren. Siehe Abschnitt DOSIERUNG und VERABREICHUNG vor Beginn der Therapie.
Carbidopa und levodopa extended-release sollten sein
substituiert in einer Dosierung, die ungefähr 25% des vorherigen liefert
levodopa Dosierung (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Carbidopa verringert keine Nebenwirkungen aufgrund von
zentrale Wirkungen von levodopa. Indem Sie mehr levodopa erlauben, das Gehirn zu erreichen,
insbesondere wenn übelkeit und Erbrechen kein dosislimitierender Faktor sind, sind bestimmte nachteilige
Auswirkungen des Zentralnervensystems (ZNS), Z. B. Dyskinesien, treten bei niedrigeren
Dosierungen und Dosierung während der Therapie mit carbidopa und levodopa extended-release
als mit levodopa allein.
Patienten, die carbidopa und levodopa
extended-release kann erhöhte Dyskinesien im Vergleich zu carbidopa entwickeln und
levodopa sofortige Freisetzung. Dyskinesien sind eine häufige Nebenwirkung von carbidopa-levodopa
Behandlung. Das auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erfordern.
Alle Patienten sollten sorgfältig auf die
Entwicklung von Depressionen mit begleitenden suizidalen Tendenzen.
Carbidopa und levodopa extended-release sollten sein
vorsichtig bei Patienten mit schweren kardiovaskulären oder pulmonalen
Krankheit, asthma bronchiale, Nieren -, Leber-oder endokrine Erkrankungen.
Wie bei levodopa sollte Vorsicht walten gelassen werden
Verabreichung von carbidopa und levodopa extended-release an Patienten mit einer
Myokardinfarkt in der Anamnese, bei dem atrial -, Knoten-oder
ventrikuläre Arrhythmien. Bei solchen Patienten sollte die Herzfunktion überwacht werden
mit besonderer Sorgfalt während der Zeit der anfänglichen Dosisanpassung, in einem
Einrichtung mit Vorkehrungen für die intensive herzversorgung.
Wie bei levodopa, Behandlung mit carbidopa und levodopa
extended-release kann die Möglichkeit des oberen gastrointestinalen erhöhen
Blutung bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte.
Einschlafen Bei Aktivitäten des Täglichen Lebens und Schläfrigkeit
Patienten, die carbidopa und levodopa extended-releasea einnehmen
allein oder mit anderen dopaminergen Medikamenten haben berichtet, plötzlich einzuschlafen
ohne Vorherige Warnung vor Schläfrigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens
(einschließlich Betrieb von Kraftfahrzeugen). Verkehrsunfälle mit Verletzten
plötzlicher schlafbeginn wurde berichtet. Obwohl viele Patienten berichteten
Somnolenz während der Einnahme von dopaminergen Medikamenten gab es Berichte über Schmerzen
Verkehrsunfälle auf plötzlichen Beginn des Schlafes zurückzuführen, in dem der patient Tat
keine Warnzeichen wahrnehmen, wie übermäßige Schläfrigkeit, und glaubte, dass
Sie waren unmittelbar vor der Veranstaltung alarmiert. Plötzlicher Beginn des Schlafes war
es wird berichtet, dass es ein Jahr nach Beginn der Behandlung Auftritt.
Einschlafen während der täglichen Aktivitäten
dies tritt normalerweise bei Patienten auf, bei denen bereits vorhandene Somnolenz Auftritt, obwohl
einige Patienten geben möglicherweise keine solche Anamnese. Aus diesem Grund sollten verschreibende ärzte
bewerten Sie Patienten auf Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit, zumal einige der
Ereignisse treten weit nach Beginn der Behandlung auf. Verschreibende sollten sich bewusst sein
dass Patienten Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit erst direkt anerkennen können
über Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit bei bestimmten Aktivitäten befragt. Patient
sollte empfohlen werden, beim fahren oder bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen
während der Behandlung mit carbidopa und levodopa, die extended-release. Patienten, die
haben Sie bereits Somnolenz oder eine episode plötzlichen schlafeinbruchs erlebt?
nicht an diesen Aktivitäten während der Behandlung mit carbidopa teilnehmen und
levodopa extended-release.
Vor Beginn der Behandlung mit carbidopa und levodopa
extended-release, beraten Patienten über das Potenzial, Schläfrigkeit zu entwickeln und
Fragen Sie speziell nach Faktoren, die das Risiko für Somnolenz mit carbidopa erhöhen können
und levodopa extended-release wie die Verwendung von begleitenden sedierenden Medikamenten
und das Vorhandensein von Schlafstörungen. Erwägen Sie, carbidopa abzubrechen und
levodopa extended-release bei Patienten, die signifikante Tagesschläfrigkeit berichten
oder Episoden des Einschlafens während Aktivitäten, die aktiv erfordern
die Teilnahme (e.g. Gespräche, Essen, etc.). Wenn Behandlung mit carbidopa
und levodopa extended-release geht weiter, Patienten sollten davon abgeraten werden
fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden, die dazu führen könnten
Schaden, wenn die Patienten schläfrig werden. Es gibt nicht genügend Informationen, um
stellen Sie fest, dass die Dosisreduktion Episoden des Einschlafens beseitigt, während
engagiert in Aktivitäten des täglichen Lebens.
Hyperpyrexie und Verwirrung
Sporadische Fälle eines symptomkomplexes, der ähnelt
neuroleptisches malignes Syndrom (NMS) wurde in Verbindung mit berichtet
Dosisreduktion oder Entzug bestimmter antiparkinsonmittel wie levodopa,
carbidopa-levodopa und carbidopa und levodopa extended-release. Daher,
Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von levodopa reduziert ist
abrupt oder abgesetzt, insbesondere wenn der patient Neuroleptika erhält.
NMS ist ein ungewöhnliches, aber lebensbedrohliches Syndrom
gekennzeichnet durch Fieber oder Hyperthermie. Neurologische Befunde, einschließlich Muskel
Starrheit, unwillkürliche Bewegungen, verändertes Bewusstsein, mentale Statusänderungen;
andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe,
Schwitzen, hyper - oder Hypotonie; Laborbefunde wie Kreatin
phosphokinase-Erhöhung, Leukozytose, myoglobinurie und erhöhtes serum
myoglobin wurden berichtet.
Die frühzeitige Diagnose dieses Zustands ist wichtig für
die angemessene Behandlung dieser Patienten. NMS als möglich betrachten
Diagnose und Ausschluss anderer akuter Erkrankungen (z.B. Lungenentzündung, systemische
Infektion, usw.) ist wesentlich. Dies kann besonders Komplex sein, wenn die klinische
Präsentation umfasst sowohl schwere medizinische Erkrankungen als auch unbehandelte oder
unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige
überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale Anticholinergika
Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäres Zentralnervensystem (ZNS)
Pathologie.
Die Verwaltung von NMS sollte umfassen: 1) intensiv
symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 2) Behandlung von
begleitende ernsthafte medizinische Probleme, für die spezifische Behandlungen sind
verfügbar. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien, wie
als Dantrolen, werden Häufig bei der Behandlung von NMS verwendet; jedoch, Ihre
die Wirksamkeit wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Wie bei levodopa, periodische Bewertungen der Leber,
hämatopoetische, kardiovaskuläre und Nierenfunktion werden empfohlen während
erweiterte Therapie.
Patienten mit chronischem weitwinkelglaukom können behandelt werden
vorsichtig mit carbidopa und levodopa extended-release zur Verfügung gestellt die
der Augeninnendruck wird gut kontrolliert und der patient sorgfältig überwacht
für Veränderungen des Augeninnendrucks während der Therapie.
Dyskinesie
Levodopa allein sowie carbidopa und levodopa
extended-release, ist mit Dyskinesien verbunden.
Das auftreten von Dyskinesien kann eine Dosierung erfordern
Reduzierung.
Halluzinationen / Psychotisch-Ähnliches Verhalten
Halluzinationen und psychotisch ähnliches Verhalten waren
berichtet mit dopaminergen Medikamenten. Im Allgemeinen Halluzinationen vorhanden
kurz nach Beginn der Therapie und kann auf Dosisreduktion ansprechen
in levodopa. Halluzinationen können von Verwirrung und in geringerem Maße begleitet sein
Ausmaß Schlafstörung (Schlaflosigkeit) und übermäßiges träumen.
Carbidopa und levodopa extended-release können ähnliche
Auswirkungen auf denken und Verhalten. Dieses abnormale denken und Verhalten kann
vorhanden mit einem oder mehreren Symptomen, einschließlich paranoide ideation, Wahnvorstellungen, Halluzinationen,
Verwirrung, psychotisch-ähnliches Verhalten, Desorientierung, aggressives Verhalten, Erregung,
und delirium.
Normalerweise Patienten mit einer schweren psychotischen Störung
sollte nicht mit carbidopa und levodopa extended-release behandelt werden, wegen
das Risiko einer Verschlimmerung der Psychose. Darüber hinaus werden bestimmte Medikamente verwendet, um
behandeln Psychose kann die Symptome der Parkinson-Krankheit verschlimmern und kann
verringern Sie die Wirksamkeit von carbidopa und levodopa extended-release.
Impulskontrolle / Zwanghaftes Verhalten
Berichte von Patienten, die dopaminerge Medikamente einnehmen
(Medikamente, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen), schlagen vor, dass Patienten
kann einen intensiven Drang verspüren zu spielen, erhöhte sexuelle Triebe, Intensive Triebe
Geld ausgeben, Essattacken und/oder andere Intensive Triebe und die Unfähigkeit,
kontrollieren Sie diese Triebe. In einigen Fällen, wenn auch nicht alle, wurden diese Triebe gemeldet
gestoppt zu haben, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wurde.
Da Patienten diese Verhaltensweisen möglicherweise nicht als abnormal erkennen, ist dies wichtig
für verschreibende ärzte, die Patienten oder die Betreuer speziell nach dem
Entwicklung neuer oder erhöhter glücksspieldrang, sexueller Drang, unkontrolliert
Ausgaben oder andere Triebe während der Behandlung mit carbidopa und levodopa
extended-release. Ärzte sollten eine Dosisreduktion in Betracht ziehen oder die
Medikamente, wenn ein patient während der Einnahme von carbidopa und levodopa einen solchen Drang entwickelt
extended-release (siehe PATIENTENINFORMATIONEN).
Melanom
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit
Parkinson-Krankheit haben ein höheres Risiko (2-bis etwa 6-Fach höher) von
Entwicklung von Melanomen als die Allgemeine Bevölkerung. Ob das erhöhte Risiko
beobachtet wurde aufgrund der Parkinson-Krankheit oder anderen Faktoren, wie Drogen verwendet, um
behandeln Parkinson-Krankheit, ist unklar.
Aus den oben genannten Gründen sind Patienten und Anbieter
empfohlen, bei der Anwendung Häufig und regelmäßig auf Melanome zu überwachen
carbidopa und levodopa extended-release für jede Indikation. Idealerweise periodisch
hautuntersuchungen sollten von entsprechend qualifizierten Personen durchgeführt werden
(Z. B. Dermatologen).
Labortests
Anomalien in Labortests können Erhöhungen umfassen
der Leberwerte wie alkalische phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT),
Milchsäure-dehydrogenase (LDH) und bilirubin. Anomalien im Blut Harnstoff Stickstoff
(BUN) und positiver Coombs-test wurden ebenfalls berichtet. Häufig, Blutspiegel
harnstoffstickstoff, Kreatinin und Harnsäure sind während der Verabreichung von niedriger
carbidopa und levodopa Präparate als mit levodopa.
Carbidopa-und levodopa-Präparate wie carbidopa
und levodopa immediate-release und carbidopa und levodopa extended-release, kann
verursachen Sie eine falsch positive Reaktion für Ketonkörper im Urin, wenn ein testband ist
wird zur Bestimmung der ketonurie verwendet. Diese Reaktion wird nicht verändert durch
Kochen der Urinprobe. Falsch-negative tests können mit der Verwendung von
glucose-oxidase-Methoden zum testen auf glucosurie.
Fälle von falsch diagnostiziertem Phäochromozytom bei Patienten
auf carbidopa-levodopa-Therapie wurde sehr selten berichtet. Vorsicht sollte sein
übung bei der Interpretation der plasma - und urinspiegel von Katecholaminen und
Ihre Metaboliten bei Patienten unter levodopa - oder carbidopa-levodopa-Therapie.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einem 2-Jahres-bioassay von carbidopa und levodopa
sofortige Freisetzung, keine Hinweise auf Karzinogenität wurde bei Ratten gefunden.
Dosen von etwa 2 mal die maximale tägliche menschliche Dosis von carbidopa und 4
mal die maximale tägliche menschliche Dosis von levodopa (entspricht 8 carbidopa und
levodopa extendedrelease-Tabletten).
In reproduktionsstudien mit carbidopa und levodopa
sofortige Freisetzung, keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden bei Ratten gefunden, die Dosen erhielten
von ungefähr 2 mal die maximale tägliche menschliche Dosis von carbidopa und 4 mal
die maximale tägliche menschliche Dosis von levodopa (entspricht 8 carbidopa und
levodopa extendedrelease-Tabletten).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
In einer Studie an Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet
empfangen von bis zu 20-facher der maximal empfohlenen menschlichen carbidopa-Dosis und
levodopa sofortiger Freisetzung. Es gab einen Rückgang der Anzahl der lebenden Welpen
geliefert von Ratten, die ungefähr das 2-fache des maximal empfohlenen menschlichen
Dosis von carbidopa und ungefähr das 5-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis
von levodopa während der Organogenese. Carbidopa und levodopa sofortige Freisetzung
verursachte sowohl viszerale als auch skelettale Fehlbildungen bei Kaninchen in allen Dosen und
Verhältnisse von carbidopa / levodopa getestet, die im Bereich von 10 mal / 5 mal die
maximale empfohlene menschliche Dosis von carbidopa / levodopa zu 20 mal/10 mal die
empfohlene höchstdosis carbidopa/levodopa beim Menschen.
Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien in
schwanger. Es wurde aus einzelnen Fällen berichtet, dass levodopa
überquert die menschliche plazentaschranke, tritt in den Fötus ein und wird metabolisiert.
Carbidopa-Konzentrationen im fötalen Gewebe Schienen zu sein
minimal. Verwendung von carbidopa und levodopa extended-release bei Frauen von
das gebärfähige Potenzial erfordert, dass der erwartete nutzen des Arzneimittels abgewogen wird
gegen mögliche Gefahren für Mutter und Kind.
Stillende Mütter
Levodopa wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Vorsicht sollte
ausgeübt werden, wenn carbidopa und levodopa extended-release verabreicht wird, um eine
stillende Frau.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht
gegründet worden. Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht
ratsam.
Geriatrische Anwendung
In den klinischen wirksamkeitsstudien für carbidopa und
levodopa immediate-release, fast die Hälfte der Patienten waren älter als 65, aber
nur wenige waren älter als 75. Keine insgesamt signifikanten Unterschiede in Sicherheit oder Wirksamkeit
wurden zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, aber größer
Empfindlichkeit einiger älterer Personen gegenüber unerwünschten arzneimittelreaktionen wie
Halluzinationen sind nicht auszuschließen. Es gibt keine spezifische dosierungsempfehlung
basierend auf klinischen pharmakologischen Daten wie carbidopa und levodopa immediate-release
und carbidopa und levodopa extended-release sind titriert als toleriert für klinische
Effekt.