Moxetin

Major Depression Disorder

Moxetin ist zur Behandlung von Major Depression indiziert.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Behandlung einer Major Depression wurde in 6-wöchigen kontrollierten Studien an ambulanten Patienten nachgewiesen, deren Diagnosen am ehesten der DSM-III-Kategorie der Major Depression entsprachen (siehe Klinische Studien). Eine Major Depression Episode impliziert eine prominente und relativ anhaltende depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) Es sollte mindestens 4 der folgenden 8 Symptome enthalten: Appetitveränderung, Veränderung im Schlaf, psychomotorische Erregung oder Behinderung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten oder Abnahme des sexuellen Antriebs, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, und ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Die Wirkungen von Moxetin bei im Krankenhaus depressiven Patienten wurden nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Aufrechterhaltung einer Reaktion bei einer Major Depression über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Moxetin entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Zwangsstörung

Moxetin ist zur Behandlung von Obsessionen und Zwängen bei Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) im Sinne des DSM-IV indiziert. Die Obsessionen oder Zwänge verursachen ausgeprägte Belastungen, sind zeitaufwändig oder beeinträchtigen die soziale oder berufliche Funktion erheblich.

Die Wirksamkeit von Moxetin wurde in zwei 12-wöchigen Studien mit zwanghaften ambulanten Obsessiven nachgewiesen, deren Diagnosen am ehesten der DSM-IIIR-Kategorie der Zwangsstörung entsprachen (siehe Klinische Studien).

Zwangsstörungen sind gekennzeichnet durch wiederkehrende und anhaltende Ideen, Gedanken, Impulse oder Bilder (Besessenheiten), die ego-dystonisch und / oder sich wiederholend, zielgerichtet und absichtlich (Zwangs) sind und von der Person als übermäßig oder unvernünftig anerkannt werden.

In einer 6-monatigen Rückfallpräventionsstudie wurde eine langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten, die Paroxetin zugeordnet waren, eine niedrigere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Moxetin entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Panikstörung

Moxetin ist zur Behandlung von Panikstörungen indiziert, mit oder ohne Agoraphobie, wie in DSM-IV definiert. Panikstörung ist gekennzeichnet durch das Auftreten unerwarteter Panikattacken und die damit verbundene Besorgnis über zusätzliche Angriffe, Sorgen Sie sich um die Auswirkungen oder Folgen der Angriffe, und / oder eine signifikante Änderung des Verhaltens im Zusammenhang mit den Angriffen.

Die Wirksamkeit von Moxetin wurde in drei 10- bis 12-wöchigen Studien bei Patienten mit Panikstörungen festgestellt, deren Diagnosen der DSM-IIIR-Kategorie der Panikstörung entsprachen (siehe Klinische Studien).

Die Panikstörung (DSM-IV) ist durch wiederkehrende unerwartete Panikattacken gekennzeichnet, d.h. eine diskrete Zeit intensiver Angst oder Unbehagen, in der 4 (oder mehr) der folgenden Symptome entwickeln sich abrupt und erreichen innerhalb von 10 Minuten einen Höhepunkt: (1) Herzklopfen, pochendes Herz, oder beschleunigte Herzfrequenz; (2) schwitzen; (3) zittern oder zittern; (4) Empfindungen von Atemnot oder Ersticken; (5) Ersticken; (6) Brustschmerzen oder Beschwerden; (7) Übelkeit oder Bauchnot; (8) schwindelig, unsicher, benommen, oder schwach; (9) Verwertung (Gefühle der Unwirklichkeit) oder Depersonalisierung (von sich selbst losgelöst sein) (10) Angst, die Kontrolle zu verlieren; (11) Angst vor dem Sterben; (12) Parästhesien (Taubheitsgefühl oder Kribbeln) (13) Schüttelfrost oder Hitzewallungen.

In einer 3-monatigen Rückfallpräventionsstudie wurde eine langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit Panikstörung, die Paroxetin zugeordnet waren, eine niedrigere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der Moxetin über längere Zeiträume verschreibt, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Soziale Angststörung

Moxetin ist zur Behandlung von sozialer Angststörung, auch als soziale Phobie bekannt, wie in DSM-IV (300,23) definiert. Soziale Angststörung ist gekennzeichnet durch eine ausgeprägte und anhaltende Angst vor 1 oder mehr sozialen oder Leistungssituationen, in denen die Person unbekannten Personen oder einer möglichen Kontrolle durch andere ausgesetzt ist. Die Exposition gegenüber der gefürchteten Situation löst fast immer Angstzustände aus, die sich der Intensität einer Panikattacke nähern können. Die gefürchteten Situationen werden vermieden oder mit intensiver Angst oder Bedrängnis ertragen. Die Vermeidung, ängstliche Vorfreude oder Not in der / den gefürchteten Situation (en) beeinträchtigt die normale Routine, das berufliche oder akademische Funktionieren der Person oder soziale Aktivitäten oder Beziehungen erheblich, oder es besteht eine deutliche Belastung, die Phobien zu haben. Weniger Leistungsangst oder Schüchternheit erfordern im Allgemeinen keine psychopharmakologische Behandlung.

Die Wirksamkeit von Moxetin wurde in drei 12-wöchigen Studien bei erwachsenen Patienten mit sozialer Angststörung (DSM-IV) nachgewiesen. Moxetin wurde bei Kindern oder Jugendlichen mit sozialer Phobie nicht untersucht (siehe Klinische Studien).

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Langzeitbehandlung von sozialen Angststörungen, d.h.wurde seit mehr als 12 Wochen nicht systematisch in angemessenen und gut kontrollierten Studien bewertet. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Verschreibung von Moxetin entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Generalisierte Angststörung

Moxetin ist zur Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) im Sinne von DSM-IV indiziert. Angst oder Spannung im Zusammenhang mit dem Alltagsstress erfordern normalerweise keine Behandlung mit einem Anxiolytikum.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Behandlung von GAD wurde in zwei placebokontrollierten 8-wöchigen Studien bei Erwachsenen mit GAD festgestellt. Moxetin wurde bei Kindern oder Jugendlichen mit generalisierter Angststörung nicht untersucht (siehe Klinische Studien).

Die generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist durch übermäßige Angstzustände (besorgte Erwartung) gekennzeichnet, die mindestens 6 Monate anhalten und die die Person nur schwer kontrollieren kann. Es muss mit mindestens 3 der folgenden 6 Symptome verbunden sein: Unruhe oder Gefühl, verschlüsselt oder nervös zu sein, leicht zu ermüden, Konzentrationsschwierigkeiten oder Blindheit, Reizbarkeit, Muskelverspannungen, Schlafstörungen.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit generalisierter Angststörung, die während einer 8-wöchigen akuten Behandlungsphase während der Einnahme von Moxetin ansprachen und dann über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen auf einen Rückfall beobachtet wurden, wurde in einem placebokontrollierten Test nachgewiesen Versuch (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Moxetin entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Posttraumatische Belastungsstörung

Moxetin ist zur Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) indiziert.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Behandlung von PTBS wurde in zwei 12-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit PTBS (DSM-IV) nachgewiesen (siehe Klinische Studien).

PTBS im Sinne von DSM-IV erfordert die Exposition gegenüber einem traumatischen Ereignis, das einen tatsächlichen oder drohenden Tod oder eine schwere Verletzung oder eine Bedrohung der körperlichen Unversehrtheit des Selbst oder anderer beinhaltet, und eine Reaktion, die intensive Angst, Hilflosigkeit oder Entsetzen beinhaltet. Zu den Symptomen, die infolge der Exposition gegenüber dem traumatischen Ereignis auftreten, gehört die erneute Erfahrung des Ereignisses in Form von aufdringlichen Gedanken, Rückblenden, oder Träume, und intensive psychische Belastung und physiologische Reaktivität bei Exposition gegenüber Hinweisen auf das Ereignis; Vermeidung von Situationen, die an das traumatische Ereignis erinnern, Unfähigkeit, Details des Ereignisses zurückzurufen, und / oder Betäubung der allgemeinen Reaktionsfähigkeit, die sich als vermindertes Interesse an bedeutenden Aktivitäten manifestiert, Entfremdung von anderen, eingeschränkter Wirkungsbereich, oder Sinn für verkürzte Zukunft; und Symptome der autonomen Erregung einschließlich Hypervigilanz, übertriebene erschrockene Reaktion, Schlafstörung, Konzentrationsstörungen, und Reizbarkeit oder Wutausbrüche. Eine PTBS-Diagnose erfordert, dass die Symptome mindestens einen Monat lang vorliegen und dass sie klinisch signifikante Belastungen oder Beeinträchtigungen in sozialen, beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen verursachen.

Die Wirksamkeit von Moxetin bei der Langzeitbehandlung von PTBS, d.h.Seit mehr als 12 Wochen wurde in placebokontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Verschreibung von Moxetin entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Major Depression Disorder

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg / Tag. Die Patienten wurden in den klinischen Studien in einem Bereich von 20 bis 50 mg / Tag dosiert, was die Wirksamkeit von Moxetin bei der Behandlung von Major Depression zeigt. Wie bei allen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind, kann sich die volle Wirkung verzögern. Einige Patienten, die nicht auf eine Dosis von 20 mg ansprechen, können von Dosiserhöhungen in Schritten von 10 mg / Tag bis zu maximal 50 mg / Tag profitieren. Dosisänderungen sollten in Abständen von mindestens 1 Woche erfolgen.

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise für die Frage, wie lange der mit Moxetin behandelte Patient darauf bleiben sollte. Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden einer Major Depression eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern. Ob die zur Induktion von Remission erforderliche Dosis mit der Dosis identisch ist, die zur Aufrechterhaltung und / oder Aufrechterhaltung von Euthymie erforderlich ist, ist unbekannt.

Eine systematische Bewertung der Wirksamkeit von Moxetin hat gezeigt, dass die Wirksamkeit für Zeiträume von bis zu 1 Jahr bei Dosen von durchschnittlich 30 mg erhalten bleibt.

Zwangsstörung

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. Die empfohlene Dosis von Moxetin bei der Behandlung von Zwangsstörungen beträgt 40 mg täglich. Die Patienten sollten mit 20 mg / Tag begonnen werden und die Dosis kann in Schritten von 10 mg / Tag erhöht werden. Dosisänderungen sollten in Abständen von mindestens 1 Woche erfolgen. Die Patienten wurden in den klinischen Studien in einem Bereich von 20 bis 60 mg / Tag dosiert, was die Wirksamkeit von Moxetin bei der Behandlung von Zwangsstörungen zeigt. Die maximale Dosierung sollte 60 mg / Tag nicht überschreiten.

Erhaltungstherapie

In einer 6-monatigen Rückfallpräventionsstudie wurde eine langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit OCD, die Paroxetin zugeordnet waren, eine niedrigere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Zwangsstörungen sind eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosierungsanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung festzustellen.

Panikstörung

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. Die Zieldosis von Moxetin bei der Behandlung von Panikstörungen beträgt 40 mg / Tag. Die Patienten sollten mit 10 mg / Tag begonnen werden. Dosisänderungen sollten in Schritten von 10 mg / Tag und in Intervallen von mindestens 1 Woche erfolgen. In den klinischen Studien wurde den Patienten in einem Bereich von 10 bis 60 mg / Tag verabreicht, was die Wirksamkeit von Moxetin belegt. Die maximale Dosierung sollte 60 mg / Tag nicht überschreiten.

Erhaltungstherapie

In einer 3-monatigen Rückfallpräventionsstudie wurde eine langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit Panikstörung, die Paroxetin zugeordnet waren, eine niedrigere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Panikstörung ist eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosierungsanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung festzustellen.

Soziale Angststörung

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. Die empfohlene und anfängliche Dosierung beträgt 20 mg / Tag. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Moxetin bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 60 mg / Tag nachgewiesen. Während die Sicherheit von Moxetin bei Patienten mit sozialer Angststörung in Dosen von bis zu 60 mg / Tag bewertet wurde, deuten die verfügbaren Informationen nicht auf einen zusätzlichen Nutzen für Dosen über 20 mg / Tag hin (siehe Klinische Studien).

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise für die Frage, wie lange der mit Moxetin behandelte Patient darauf bleiben sollte. Obwohl die Wirksamkeit von Moxetin über 12 Wochen nach der Dosierung hinaus in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen wurde, wird eine soziale Angststörung als chronische Erkrankung anerkannt, und es ist vernünftig, die Fortsetzung der Behandlung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosierungsanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung festzustellen.

Generalisierte Angststörung

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Moxetin bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 50 mg / Tag nachgewiesen. Die empfohlene Anfangsdosis und die festgelegte wirksame Dosierung betragen 20 mg / Tag. Es gibt nicht genügend Anhaltspunkte für einen größeren Nutzen von Dosen über 20 mg / Tag. Dosisänderungen sollten in Schritten von 10 mg / Tag und in Intervallen von mindestens 1 Woche erfolgen.

Erhaltungstherapie

Eine systematische Bewertung des fortgesetzten Moxetin über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen bei Patienten mit generalisierter Angststörung, die während der Einnahme von Moxetin während einer 8-wöchigen akuten Behandlungsphase angesprochen hatten, hat einen solchen Nutzen gezeigt (siehe Klinische Studien). Dennoch sollten die Patienten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Posttraumatische Belastungsstörung

Übliche anfängliche Dosierung

Moxetin sollte als tägliche Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden, normalerweise morgens. Die empfohlene Anfangsdosis und die festgelegte wirksame Dosierung betragen 20 mg / Tag. In einer klinischen Studie wurde die Wirksamkeit von Moxetin bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 50 mg / Tag nachgewiesen. In einer Studie mit fester Dosis gab es jedoch nicht genügend Anhaltspunkte für einen größeren Nutzen für eine Dosis von 40 mg / Tag im Vergleich zu 20 mg / Tag. Dosisänderungen sollten, falls angegeben, in Schritten von 10 mg / Tag und in Intervallen von mindestens 1 Woche erfolgen.

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise für die Frage, wie lange der mit Moxetin behandelte Patient darauf bleiben sollte. Obwohl die Wirksamkeit von Moxetin über 12 Wochen nach der Dosierung hinaus in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen wurde, wird PTBS als chronische Erkrankung anerkannt, und es ist vernünftig, die Fortsetzung der Behandlung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosierungsanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung festzustellen.

Spezielle Populationen

Behandlung schwangerer Frauen im dritten Trimester:

Neugeborene, die Moxetin und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Ende des dritten Trimesters Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern (siehe WARNHINWEISE: Verwendung in der Schwangerschaft). Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit Paroxetin im dritten Trimester sollte der Arzt die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung sorgfältig prüfen.

Dosierung für ältere oder geschwächte Patienten und Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag für ältere Patienten, geschwächte Patienten und / oder Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung. Erhöhungen können vorgenommen werden, wenn dies angegeben ist. Die Dosierung sollte 40 mg / Tag nicht überschreiten.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) zur Behandlung psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und dem Beginn der Therapie mit Moxetin sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Moxetin mindestens 14 Tage eingeräumt werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen gestartet wird (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Verwendung von Moxetin mit anderen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Beginnen Sie Moxetin nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit Moxetin erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau beurteilt werden, überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Moxetin sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Moxetin kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden (siehe WARNHINWEISE).

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit Moxetin ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit auf sich ziehender Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe WARNHINWEISE).

Absetzen der Behandlung mit Moxetin

Es wurden Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen von Moxetin berichtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Absetzen der Behandlung mit Moxetin). Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden, unabhängig von der Indikation, für die Moxetin verschrieben wird. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch schrittweise.

HINWEIS: SCHÜTTELN SIE DIE AUSSETZUNG GUT VOR DER VERWENDUNG .

Die Anwendung von MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Moxetin oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Moxetin ist aufgrund eines erhöhten Risikos eines Serotonin-Syndroms kontraindiziert. Die Anwendung von Moxetin innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Der Beginn von Moxetin bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist aufgrund eines erhöhten Risikos für das Serotonin-Syndrom ebenfalls kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Die gleichzeitige Anwendung mit Thioridazin ist kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).

Die gleichzeitige Anwendung bei Patienten, die Pimozid einnehmen, ist kontraindiziert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Moxetin ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Paroxetin oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe von Moxetin kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18-24 Jahre) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4.400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich verjüngt werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein plötzliches Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Absetzen der Behandlung mit Moxetinfür eine Beschreibung der Risiken eines Absetzens von Moxetin).

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Moxetin sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störung

Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Moxetin nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist.

Serotonin-Syndrom

Über die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Moxetin, allein berichtet, insbesondere jedoch bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).

Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und / oder gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotonin-Syndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Moxetin mit MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. Moxetin sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen zum Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen berichtet. Es kann Umstände geben, unter denen es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Moxetin einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten. Moxetin sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Moxetin mit bestimmten anderen serotonergen Arzneimitteln, d.h.Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetamine und St. Johanniskraut ist klinisch gerechtfertigt. Beachten Sie ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom, insbesondere während des Behandlungsbeginns und bei Dosiserhöhungen.

Die Behandlung mit Moxetin und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse eintreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Moxetin, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Mögliche Wechselwirkung mit Thioridazin

Die alleinige Verabreichung von Thioridazin führt zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls, das mit schwerwiegenden ventrikulären Arrhythmien wie Torsade de Pointes-Arrhythmien und plötzlichem Tod verbunden ist. Dieser Effekt scheint dosisabhängig zu sein.

Ein in vivo Die Studie legt nahe, dass Arzneimittel, die CYP2D6 hemmen, wie Paroxetin, die Plasmaspiegel von Thioridazin erhöhen. Daher wird empfohlen, Paroxetin nicht in Kombination mit Thioridazin zu verwenden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN).

Verwendung in der Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Säuglinge, die im ersten Schwangerschaftstrimester Paroxetin ausgesetzt waren, ein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere kardiovaskuläre Missbildungen, haben. Die Ergebnisse dieser Studien sind nachstehend zusammengefasst:

• Eine Studie, die auf schwedischen nationalen Registrierungsdaten basiert, zeigte, dass Säuglinge während der Schwangerschaft Paroxetin ausgesetzt waren (n = 815) hatte ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen (2% Risiko bei mit Paroxetin exponierten Säuglingen) im Vergleich zur gesamten Registrierungspopulation (1% Risiko) für ein Quotenverhältnis (ODER) von 1,8 (95% -Konfidenzintervall 1,1 bis 2,8). Bei den mit Paroxetin exponierten Säuglingen wurde kein Anstieg des Risikos angeborener Missbildungen festgestellt. Die Herzfehlbildungen bei Säuglingen mit Paroxetin-Exposition waren hauptsächlich ventrikuläre Septumdefekte (VSDs) und atriale Septumdefekte (ASDs). Septumfehler reichen von solchen, die sich spontan auflösen, bis zu denen, die operiert werden müssen.
• In einer separaten retrospektiven Kohortenstudie aus den USA (United Healthcare-Daten) wurden 5.956 Säuglinge von Müttern bewertet, die im ersten Trimester Antidepressiva abgegeben hatten (n = 815 für Paroxetin). Diese Studie zeigte einen Trend zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen von Paroxetin (Risiko von 1,5%) im Vergleich zu anderen Antidepressiva (Risiko von 1%) für einen OP von 1,5 (95% -Konfidenzintervall 0,8 bis 2,9). Von den 12 mit Paroxetin exponierten Säuglingen mit kardiovaskulären Missbildungen hatten 9 VSDs. Diese Studie schlug auch ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen einschließlich kardiovaskulärer Defekte für Paroxetin (4% Risiko) im Vergleich zu anderen Antidepressiva (2% Risiko) vor (OR 1,8; 95% Konfidenzintervall 1,2 bis 2,8).
• Zwei große Fall-Kontroll-Studien mit getrennten Datenbanken mit jeweils> 9.000 Fällen von Geburtsfehlern und> 4.000 Kontrollen ergaben, dass die mütterliche Anwendung von Paroxetin während des ersten Schwangerschaftstrimesters mit einem 2- bis 3-fach erhöhten Risiko für rechtventrikuläre Abflüsse verbunden war Traktrübungen. In einer Studie betrug das Quotenverhältnis 2,5 (95% -Konfidenzintervall, 1,0 bis 6,0, 7 exponierte Säuglinge) und in der anderen Studie betrug das Quotenverhältnis 3,3 (95% -Konfidenzintervall, 1,3 bis 8,8, 6 exponierte Säuglinge).

Andere Studien haben unterschiedliche Ergebnisse hinsichtlich der Frage gefunden, ob ein erhöhtes Risiko für allgemeine, kardiovaskuläre oder spezifische angeborene Missbildungen besteht. Eine Metaanalyse epidemiologischer Daten über einen Zeitraum von 16 Jahren (1992 bis 2008) Beim ersten Trimester der Anwendung von Paroxetin in der Schwangerschaft und angeborenen Missbildungen wurden neben anderen auch die oben genannten Studien berücksichtigt (n = 17 Studien, die allgemeine Missbildungen und n = 14 Studien mit kardiovaskulären Missbildungen umfassten; n = 20 verschiedene Studien). Diese Metaanalyse war zwar Einschränkungen ausgesetzt, deutete jedoch auf ein erhöhtes Auftreten von kardiovaskulären Missbildungen (Prevalenz-Quotenverhältnis [POR] 1,5; 95% -Konfidenzintervall 1,2 bis 1,9) und allgemeine Missbildungen (POR 1,2; 95% -Konfidenzintervall 1,1 bis 1,4) mit Paroxetin-Verwendung während des ersten Trimesters hin. In dieser Metaanalyse war es nicht möglich zu bestimmen, inwieweit die beobachtete Prävalenz von kardiovaskulären Missbildungen zu der von Gesamtfehlbildungen beigetragen haben könnte, Es war auch nicht möglich festzustellen, ob bestimmte Arten von kardiovaskulären Missbildungen zur beobachteten Prävalenz aller kardiovaskulären Missbildungen beigetragen haben könnten.

Wenn eine Patientin während der Einnahme von Paroxetin schwanger wird, sollte sie über den möglichen Schaden für den Fötus informiert werden. Sofern die Vorteile von Paroxetin für die Mutter keine weitere Behandlung rechtfertigen, sollte erwogen werden, entweder die Paroxetin-Therapie abzubrechen oder auf ein anderes Antidepressivum umzusteigen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Absetzen der Behandlung mit Moxetin). Für Frauen, die schwanger werden möchten oder sich im ersten Schwangerschaftstrimester befinden, sollte Paroxetin erst nach Prüfung der anderen verfügbaren Behandlungsoptionen eingeleitet werden.

Tierbefunde

Reproduktionsstudien wurden in Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag bei Ratten und 6 mg / kg / Tag bei Kaninchen durchgeführt, die während der Organogenese verabreicht wurden. Diese Dosen betragen ungefähr das 8-fache (Ratte) und das 2-fache (Kaninchen) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m²-Basis. Diese Studien haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten war jedoch während der ersten 4 Tage der Stillzeit ein Anstieg der Todesfälle bei Welpen zu verzeichnen, wenn die Dosierung während des letzten Schwangerschaftstrimesters erfolgte und während der gesamten Stillzeit fortgesetzt wurde. Dieser Effekt trat bei einer Dosis von 1 mg / kg / Tag oder ungefähr einem Sechstel der MRHD auf mg / m²-Basis auf. Die No-Effect-Dosis für die Mortalität von Rattenwelpen wurde nicht bestimmt. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt.

Nicht teratogene Wirkungen

Neugeborene, die Moxetin und anderen SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) ausgesetzt waren, haben Ende des dritten Trimesters Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern. Solche Komplikationen können sofort nach der Entbindung auftreten. Zu den gemeldeten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Arzneimittelabbruchsyndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE: Serotonin-Syndrom).

Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN). PPHN tritt in der Allgemeinbevölkerung bei 1 - 2 pro 1.000 Lebendgeburten auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. Mehrere neuere epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen der Verwendung von SSRI (einschließlich Moxetin) in der Schwangerschaft und PPHN nahe. Andere Studien zeigen keinen signifikanten statistischen Zusammenhang.

Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer prospektiven Längsschnittstudie an 201 schwangeren Frauen mit einer schweren Depression in der Vorgeschichte zur Kenntnis nehmen, die entweder Antidepressiva einnahmen oder weniger als 12 Wochen vor ihrer letzten Menstruationsperiode Antidepressiva erhalten hatten und sich in Remission befanden. Frauen, die während der Schwangerschaft die Antidepressivum-Medikamente abbrachen, zeigten einen signifikanten Anstieg des Rückfalls ihrer Hauptdepression im Vergleich zu Frauen, die während der gesamten Schwangerschaft weiterhin Antidepressiva einnahmen.

Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Moxetin sollte der Arzt sowohl die potenziellen Risiken einer SSRI-Einnahme als auch die festgestellten Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum sorgfältig prüfen. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG und NEBENWIRKUNGEN: Postmarketing-Berichte).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Während des Premarketing-Tests trat bei ungefähr 1,0% der mit Moxetin behandelten unipolaren Patienten eine Hypomanie oder Manie auf, verglichen mit 1,1% der aktiven und 0,3% der mit Placebo behandelten unipolaren Patienten. In einer Teilmenge von Patienten, die als bipolar eingestuft wurden, betrug die Rate manischer Episoden 2,2% für Moxetin und 11,6% für die kombinierten aktiven Kontrollgruppen. Wie bei allen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind, sollte Moxetin bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Anfälle

Während des Premarketing-Tests traten bei 0,1% der mit Moxetin behandelten Patienten Anfälle auf, eine ähnliche Rate wie bei anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind. Moxetin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Es sollte bei jedem Patienten abgesetzt werden, der Anfälle entwickelt.

Absetzen der Behandlung mit Moxetin

Jüngste klinische Studien, die die verschiedenen zugelassenen Indikationen für Moxetin unterstützten, verwendeten eher ein Taper-Phase-Regime als einen plötzlichen Abbruch der Behandlung. Das in klinischen Studien mit GAD und PTBS verwendete Taper-Phase-Regime beinhaltete eine schrittweise Abnahme der Tagesdosis um 10 mg / Tag in wöchentlichen Intervallen. Wenn eine tägliche Dosis von 20 mg / Tag erreicht war, wurden die Patienten 1 Woche lang mit dieser Dosis fortgesetzt, bevor die Behandlung abgebrochen wurde.

Mit diesem Regime in diesen Studien wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse bei einer Inzidenz von 2% oder mehr für Moxetin berichtet und waren mindestens doppelt so hoch wie für Placebo: Abnormale Träume, Parästhesie und Schwindel. Bei der Mehrzahl der Patienten waren diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend und erforderten keine medizinische Intervention.

Während der Vermarktung von Moxetin und anderen SSRIs und SNRIs wurden spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse beim Absetzen dieser Medikamente (insbesondere bei abruptem Auftreten) veröffentlicht, darunter die folgenden: Dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z.Parästhesien wie Elektroschockempfindungen und Tinnitus), Angstzustände, Verwirrung, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde über schwerwiegende Abbruchsymptome berichtet.

Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung mit Moxetin auf diese Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis schrittweise weiter senken (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN: Pädiatrische Anwendungbei unerwünschten Ereignissen, die nach Absetzen der Behandlung mit Moxetin bei pädiatrischen Patienten berichtet wurden.

Tamoxifen

Einige Studien haben gezeigt, dass die Wirksamkeit von Tamoxifen, gemessen am Risiko eines Brustkrebsrückfalls / einer Brustkrankheit, verringert sein kann, wenn Paroxetin infolge der irreversiblen Hemmung von CYP2D6 durch Paroxetin co- verschrieben wird (siehe Drogeninteraktionen). Andere Studien haben ein solches Risiko jedoch nicht nachgewiesen. Es ist ungewiss, ob die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin und Tamoxifen einen signifikanten nachteiligen Einfluss auf die Wirksamkeit von Tamoxifen hat. Eine Studie legt nahe, dass das Risiko mit längerer Dauer der gleichzeitigen Anwendung zunehmen kann. Wenn Tamoxifen zur Behandlung oder Vorbeugung von Brustkrebs angewendet wird, sollten verschreibende Ärzte die Verwendung eines alternativen Antidepressivums mit geringer oder keiner CYP2D6-Hemmung in Betracht ziehen.

Akathisia

Die Verwendung von Paroxetin oder anderen SSRIs wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch ein inneres Gefühl der Unruhe und psychomotorischen Erregung gekennzeichnet ist, wie beispielsweise die Unfähigkeit, zu sitzen oder still zu stehen, was normalerweise mit subjektiver Belastung verbunden ist. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung auf.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit SSRIs und SNRIs, einschließlich Moxetin, auftreten. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder auf andere Weise an Volumen verlieren, sind möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung). Das Absetzen von Moxetin sollte bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie in Betracht gezogen werden, und es sollte ein geeigneter medizinischer Eingriff eingeleitet werden.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren und / oder akuten Fällen waren Halluzinationen, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod.

Abnormale Blutungen

SSRIs und SNRIs, einschließlich Paroxetin, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs und SNRIs reichten von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Die Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko gewarnt werden, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Paroxetin und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, verbunden ist.

Knochenfraktur

Epidemiologische Studien zum Knochenbruchrisiko nach Exposition gegenüber einigen Antidepressiva, einschließlich SSRIs, haben einen Zusammenhang zwischen Antidepressivumbehandlung und Frakturen berichtet. Es gibt mehrere mögliche Ursachen für diese Beobachtung und es ist nicht bekannt, inwieweit das Frakturrisiko direkt auf die SSRI-Behandlung zurückzuführen ist. Die Möglichkeit einer pathologischen Fraktur, dh einer Fraktur, die durch ein minimales Trauma bei einem Patienten mit verringerter Knochenmineraldichte hervorgerufen wird, sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die mit Paroxetin behandelt wurden und unerklärliche Knochenschmerzen, Punktempfindlichkeit, Schwellung oder Blutergüsse aufweisen.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Moxetin bei Patienten mit bestimmten gleichzeitigen systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Bei der Anwendung von Moxetin bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen könnten, ist Vorsicht geboten.

Wie bei anderen SSRIs wurde Mydriasis in Vormarketing-Studien mit Moxetin selten berichtet. In der Literatur wurden einige Fälle von akutem Winkelschließglaukom im Zusammenhang mit der Paroxetin-Therapie berichtet. Da Mydriasis bei Patienten mit Schmalwinkelglaukom einen akuten Winkelverschluss verursachen kann, ist Vorsicht geboten, wenn Moxetin bei Patienten mit Schmalwinkelglaukom verschrieben wird.

Moxetin wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder instabiler Herzerkrankung nicht in nennenswertem Umfang untersucht oder angewendet. Patienten mit diesen Diagnosen wurden während des Premarket-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen. Die Bewertung von Elektrokardiogrammen von 682 Patienten, die Moxetin in doppelblinden, placebokontrollierten Studien erhielten, ergab jedoch keinen Hinweis darauf, dass Moxetin mit der Entwicklung signifikanter EKG-Anomalien verbunden ist. In ähnlicher Weise verursacht Moxetin keine klinisch wichtigen Veränderungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Paroxetin treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung auf (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).) oder schwere Leberfunktionsstörung. Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Informationen für Patienten

Moxetin sollte nicht gekaut oder zerkleinert und ganz geschluckt werden.

Die Patienten sollten bei gleichzeitiger Anwendung von Moxetin und Triptanen, Tramadol oder anderen serotonergen Mitteln vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms gewarnt werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Moxetin eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschließglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die mit der Behandlung mit Moxetin verbundenen Vorteile und Risiken informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Ein Patient Medikamentenhandbuch ist für Moxetin verfügbar. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte die Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, die zu lesen Medikamentenhandbuch und sollte sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Moxetin auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Drogen, die mit Hämostase interferieren (z., NSAIDs, Aspirin und Warfarin)

Die Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von Paroxetin und NSAIDs, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden, da der kombinierte Gebrauch von Psychopharmaka, die das Serotonin-Wiederaufnehmen stören, und diese Mittel mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind.

Eingriffe in kognitive und motorische Leistung

Jedes psychoaktive Medikament kann das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Obwohl in kontrollierten Studien gezeigt wurde, dass Moxetin die psychomotorische Leistung nicht beeinträchtigt, sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Therapie mit Moxetin ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Abschluss des Therapieverlaufs

Während Patienten innerhalb von 1 bis 4 Wochen eine Verbesserung der Behandlung mit Moxetin feststellen können, sollte ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Begleitende Medikamente

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wechselwirkungen möglich sind.

Alkohol

Obwohl nicht gezeigt wurde, dass Moxetin die durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten erhöht, sollte den Patienten geraten werden, während der Einnahme von Moxetin Alkohol zu vermeiden.

Schwangerschaft

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten (siehe WARNHINWEISE: Verwendung in der Schwangerschaft: Teratogene Effekte und Nicht teratogene Wirkungen).

Krankenpflege

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Stillende Mütter).

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zweijährige Kanzerogenitätsstudien wurden an Nagetieren durchgeführt, denen Paroxetin in der Nahrung mit 1, 5 und 25 mg / kg / Tag (mäuse) und 1, 5 und 20 mg / kg / Tag (Ratten) verabreicht wurde. Diese Dosen betragen das 2,4-fache (Maus) und das 3,9-fache (Ratte) der MRHD für Major Depression, Social Angry Disorder, GAD und PTBS auf mg / m²-Basis. Weil die MRHD für Major Depression etwas geringer ist als die für OCD (50 mg gegenüber 60 mg) Die in diesen Kanzerogenitätsstudien verwendeten Dosen betrugen nur 2,0 (Maus) und 3.2 (Ratte) mal die MRHD für OCD. In der hochdosierten Gruppe gab es eine signifikant größere Anzahl männlicher Ratten mit Retikulumzellsarkomen (1/100, 0/50, 0/50, und 4/50 zur Kontrolle, niedrig-, Mitte-, und hochdosierte Gruppen, beziehungsweise) und ein signifikant erhöhter linearer Trend über Dosisgruppen hinweg für das Auftreten lymphoretikulärer Tumoren bei männlichen Ratten. Weibliche Ratten waren nicht betroffen. Obwohl die Anzahl der Tumoren bei Mäusen dosisabhängig zunahm, gab es keinen arzneimittelbedingten Anstieg der Anzahl der Mäuse mit Tumoren. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.

Mutagenese

Paroxetin hatte in einer 5er-Batterie keine genotoxischen Wirkungen in vitro und 2 in vivo Assays, die Folgendes umfassten: Bakterienmutationstest, Maus-Lymphom-Mutationstest, außerplanmäßiger DNA-Synthesetest und Tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im Mausknochenmark und in vitro in menschlichen Lymphozyten und in einem dominanten tödlichen Test bei Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Einige klinische Studien haben gezeigt, dass SSRIs (einschließlich Paroxetin) die Spermienqualität während der SSRI-Behandlung beeinträchtigen können, was bei einigen Männern die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann.

Eine verringerte Schwangerschaftsrate wurde in Reproduktionsstudien an Ratten bei einer Paroxetin-Dosis von 15 mg / kg / Tag gefunden, was dem 2,9-fachen der MRHD für Major Depression, soziale Angststörung, GAD und PTBS oder dem 2,4-fachen der MRHD für OCD entspricht auf mg / m²-Basis. Nach 2 bis 52-wöchiger Dosierung in Toxizitätsstudien traten im Fortpflanzungstrakt männlicher Ratten irreversible Läsionen auf. Diese Läsionen bestanden aus einer Vakuolisierung des tubulären Epithels des Nebenhodens bei 50 mg / kg / Tag und atrophischen Veränderungen der Samenkanälchen der Hoden mit einer verringerten Spermatogenese von 25 mg / kg / Tag (9,8- und 4,9-fache MRHD bei Major Depression, soziale Angststörung, und GAD; 8,2- und 4,1-fache MRHD für Zwangsstörungen und PD auf mg / m²-Basis).

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D . Sehen WARNHINWEISE: Verwendung in P

Im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Zwanzig Prozent (1.199 / 6.145) von Patienten, die in weltweiten klinischen Studien bei Major Depression mit Moxetin behandelt wurden, und 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) und 11,7% (79/676) von Patienten, die in weltweiten Studien bei sozialen Angststörungen mit Moxetin behandelt wurden, Zwangsstörung, Panikstörung, GAD, und PTBS, beziehungsweise, abgebrochene Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit dem Absetzen verbunden sind und als arzneimittelbedingt angesehen werden (d. H.Zu den Ereignissen, die mit einem Schulabbruch in einer Geschwindigkeit von ungefähr zweimal oder höher für Moxetin im Vergleich zu Placebo verbunden waren, gehörten:

Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse

Major Depression Disorder: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Moxetin mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 2) waren: Asthenie, Schwitzen, Übelkeit, verminderter Appetit, Schläfrigkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern, Nervosität, Ejakulationsstörungen und andere männliche Genitalstörungen.

Zwangsstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Moxetin mindestens doppelt so hoch wie Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Übelkeit, Mundtrockenheit, verminderter Appetit, Verstopfung, Schwindel, Schläfrigkeit , Zittern, Schwitzen, Impotenz und abnorme Ejakulation.

Panikstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Moxetin mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Asthenie, Schwitzen, verminderter Appetit, verminderte Libido, Zittern, abnorme Ejakulation, weibliche Genitalstörungen und Impotenz.

Soziale Angststörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz für Moxetin mindestens doppelt so hoch wie für Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Schwitzen, Übelkeit, trockener Mund, Verstopfung, verminderter Appetit, Schläfrigkeit, Zittern, Libido nahm ab, gähnen, abnorme Ejakulation, weibliche Genitalstörungen, und Impotenz.

Generalisierte Angststörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Moxetin mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, Infektion, Verstopfung, verminderter Appetit, trockener Mund, Übelkeit, verminderte Libido, Schläfrigkeit, Zittern, Schwitzen und abnormale Ejakulation.

Posttraumatische Belastungsstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz für Moxetin mindestens doppelt so hoch wie für Placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, schwitzen, Übelkeit, trockener Mund, Durchfall, verminderter Appetit, Schläfrigkeit, Libido nahm ab, abnorme Ejakulation, weibliche Genitalstörungen, und Impotenz. Inzidenz kontrollierter klinischer Studien: Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass die Zahlen in den folgenden Tabellen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten . Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nichtmedikamentenfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in den untersuchten Populationen.

Major Depression Disorder: In Tabelle 2 sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei mit Paroxetin behandelten Patienten, die an placebokontrollierten Kurzzeitstudien (6 Wochen) teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 50 mg / Tag dosiert wurden, mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten . Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung einer standardmäßigen COSTART-basierten Dictionary-Terminologie klassifiziert.

Tabelle 2: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Erfahrungen bei placebokontrollierten klinischen Studien bei schweren depressiven Störungen^a

Zwangsstörung, Panikstörung und soziale Angststörung

In Tabelle 3 sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei Zwangsstörungen unter Moxetin mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr auftraten und an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen, in denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 60 mg / Tag oder unter ihnen verabreicht wurden Patienten mit Panikstörung bei Moxetin, der nahm an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 10 bis 12 Wochen teil, in denen Patienten in einem Bereich von 10 mg bis 60 mg / Tag dosiert wurden, oder an Patienten mit sozialer Angststörung unter Moxetin, die an placebokontrollierten Studien mit 12 Wochen teilnahmen Dauer, in der Patienten in einem Bereich von 20 mg dosiert wurden bis 50 mg / Tag.

Tabelle 3: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Erfahrungen bei placebokontrollierten klinischen Studien bei Zwangsstörungen, Panikstörungen und sozialer Angststörung^a

Verallgemeinerte Angststörung und posttraumatische Belastungsstörung

In Tabelle 4 sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei GAD-Patienten unter Moxetin mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr auftraten und an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 8 Wochen teilnahmen, in denen Patienten in einem Bereich von 10 mg / Tag bis 50 mg / Tag dosiert wurden Tag oder unter PTBS-Patienten auf Moxetin, die daran teilnahmen placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von 12 Wochen, in denen Patienten in einem Bereich von 20 mg / Tag bis 50 mg / Tag dosiert wurden.

Tabelle 4: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Erfahrungen bei placebokontrollierten klinischen Studien bei generalisierter Angststörung und posttraumatischer Belastungsstörung^a

Dosisabhängigkeit von unerwünschten Ereignissen

Ein Vergleich der unerwünschten Ereignisraten in einer Studie mit fester Dosis, in der 10 verglichen wurden, 20, 30, und 40 mg / Tag Moxetin mit Placebo bei der Behandlung einer Major Depression zeigten eine klare Dosisabhängigkeit für einige der häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Moxetin, wie in Tabelle 5 gezeigt:

Tabelle 5: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Erfahrungen Inzidenz in einer Dosisvergleichsstudie zur Behandlung von Major Depression^a

Menschliche Erfahrung

Seit der Einführung von Moxetin in den USA wurden weltweit 342 spontane Fälle einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung während der Paroxetin-Behandlung gemeldet (ca. 1999). Dazu gehören Überdosierungen mit Paroxetin allein und in Kombination mit anderen Substanzen. Von diesen waren 48 Fälle tödlich und von den Todesfällen schienen 17 nur Paroxetin zu betreffen. Acht tödliche Fälle, in denen die aufgenommene Menge an Paroxetin dokumentiert wurde, wurden im Allgemeinen durch die Einnahme anderer Drogen oder Alkohol oder das Vorhandensein signifikanter komorbider Zustände verwechselt. Von 145 nicht tödlichen Fällen mit bekanntem Ergebnis erholten sich die meisten ohne Folgen. Die größte bekannte Einnahme umfasste 2.000 mg Paroxetin (33-fache der empfohlenen Tagesdosis) bei einem Patienten, der sich erholte.

Häufig berichtete unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Paroxetin sind Schläfrigkeit, Koma, Übelkeit, Zittern, Tachykardie, Verwirrung, Erbrechen und Schwindel. Andere bemerkenswerte Anzeichen und Symptome, die bei Überdosierungen mit Paroxetin beobachtet wurden (allein oder mit anderen Substanzen) einschließlich Mydriasis, Krämpfe (einschließlich Status epilepticus) ventrikuläre Rhythmien (einschließlich Torsade de Pointes) Bluthochdruck, aggressive Reaktionen, Synkope, Hypotonie, Betäubung, Bradykardie, Dystonie, Rhabdomyolyse, Symptome einer Leberfunktionsstörung (einschließlich Leberversagen, Lebernekrose, Gelbsucht, Hepatitis, und Lebersteatose) Serotonin-Syndrom, manische Reaktionen, Myoklonus, akutes Nierenversagen, und Harnverhaltung.

Überdosierungsmanagement

Es sind keine spezifischen Gegenmittel gegen Paroxetin bekannt. Die Behandlung sollte aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von Überdosierungen mit Arzneimitteln zur Behandlung von Major Depression angewendet werden.

Stellen Sie eine angemessene Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens dieses Arzneimittels ist es unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Dialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion von Nutzen sind.

Eine besondere Vorsicht ist Patienten, die Paroxetin einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines trizyklischen Antidepressivums einnehmen. In einem solchen Fall kann die Akkumulation des Elternteils trizyklisch und / oder eines aktiven Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für eine enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Durch Cytochrom CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel).

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeit einer mehrfachen Beteiligung an Arzneimitteln. Der Arzt sollte erwägen, sich an ein Giftnotrufzentrum zu wenden, um weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in der Physicians 'Desk Reference (PDR) aufgeführt.

Die Wirksamkeit von Paroxetin bei der Behandlung von Major Depression, soziale Angststörung, Zwangsstörung (Zwangsstörung) Panikstörung (PD) generalisierte Angststörung (GAD) und posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) Es wird angenommen, dass dies mit einer Potenzierung der serotonergen Aktivität im Zentralnervensystem zusammenhängt, die aus der Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Serotonin resultiert (5-Hydroxy-Tryptamin, 5-HT). Studien an klinisch relevanten Dosen beim Menschen haben gezeigt, dass Paroxetin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In vitro Studien an Tieren legen auch nahe, dass Paroxetin ein starker und hochselektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Wirkungen auf die neuronale Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahme hat. In vitro Radiotigandbindungsstudien zeigen, dass Paroxetin wenig Affinität zu Muskarin-, Alpha1-, Alpha2-, Beta-Adrenergikum-, Dopamin (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- und Histamin (H1) -Rezeptoren hat; Antagonismus von muskarinischen, histaminergischen und Alpha1-adrenergischen Rezeptoren wurde mit.

Da die relativen Potenzen der Hauptmetaboliten von Paroxetin höchstens 1/50 der Ausgangsverbindung betragen, sind sie im Wesentlichen inaktiv.

Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des Hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Tabletten Moxetin täglich über 30 Tage. Paroxetin wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten gelten als inaktiv. Bei steigenden Dosen wird eine Nichtlinearität in der Pharmakokinetik beobachtet. Der Paroxetin-Metabolismus wird teilweise durch CYP2D6 vermittelt, und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin und in gewissem Maße im Kot ausgeschieden. Das pharmakokinetische Verhalten von Paroxetin wurde bei Probanden mit CYP2D6-Mangel (schlechte Metabolisierer) nicht bewertet.

In einer Metaanalyse von Paroxetin aus 4 Studien an gesunden Probanden nach Mehrfachdosierung von 20 mg / Tag bis 40 mg / Tag zeigten Männer keine signifikant niedrigere Cmax oder AUC als Frauen.

Absorption und Verteilung

Paroxetin ist aus der Suspension zum Einnehmen und der Tablette gleichermaßen bioverfügbar.

Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des Hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. In einer Studie, in der normale männliche Probanden (n = 15) 30 Tage lang täglich 30 mg Tabletten erhielten, wurden bei den meisten Probanden Paroxetin-Konzentrationen im Steady-State um ungefähr 10 Tage erreicht, obwohl dies bei einem gelegentlichen Patienten wesentlich länger dauern kann. Im stationären Zustand betrugen die Mittelwerte von Cmax, Tmax, Cmin und T½ 61,7 ng / ml (CV 45%), 5,2 h. (CV 10%), 30,7 ng / ml (CV 67%) bzw. 21,0 Stunden (CV 32%). Die stationären Cmax- und Cmin-Werte betrugen etwa das 6- und 14-fache der aus Einzeldosisstudien vorhergesagten Werte. Die Exposition gegenüber stationären Arzneimitteln basierend auf AUC0-24 war etwa achtmal höher als aus Einzeldosisdaten bei diesen Probanden vorhergesagt worden wäre. Die übermäßige Akkumulation ist eine Folge der Tatsache, dass 1 der Enzyme, die Paroxetin metabolisieren, leicht sättigbar ist.

Die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Paroxetin wurden bei Probanden untersucht, denen eine Einzeldosis mit und ohne Nahrung verabreicht wurde. Die AUC war nur geringfügig erhöht (6%), wenn das Arzneimittel zusammen mit der Nahrung verabreicht wurde, die Cmax jedoch um 29% höher war, während die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von 6,4 Stunden nach der Dosierung auf 4,9 Stunden abnahm.

Paroxetin verteilt sich im ganzen Körper, einschließlich des ZNS, wobei nur noch 1% im Plasma verbleiben.

Ungefähr 95% und 93% Paroxetin sind mit 100 ng / ml bzw. 400 ng / ml an Plasmaprotein gebunden. Unter klinischen Bedingungen würden die Paroxetin-Konzentrationen normalerweise weniger als 400 ng / ml betragen. Paroxetin verändert das nicht in vitro Proteinbindung von Phenytoin oder Warfarin.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Tabletten täglich für 30 Tage Moxetin. In stationären Dosisproportionalitätsstudien mit älteren und nicht älteren Patienten wurde in Dosen von 20 mg bis 40 mg täglich für ältere Menschen und 20 mg bis 50 mg täglich für nicht ältere Menschen eine gewisse Nichtlinearität in beiden Populationen beobachtet, was wiederum einen sättigbaren Stoffwechsel widerspiegelte Weg. Im Vergleich zu Cmin-Werten nach 20 mg täglich waren die Werte nach 40 mg täglich nur etwa zwei- bis dreimal so hoch wie verdoppelt.

Paroxetin wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Die Hauptmetaboliten sind polare und konjugierte Oxidations- und Methylierungsprodukte, die leicht geklärt werden können. Konjugate mit Glucuronsäure und Sulfat überwiegen, und Hauptmetaboliten wurden isoliert und identifiziert. Daten zeigen, dass die Metaboliten bei der Hemmung der Serotoninaufnahme nicht mehr als 1/50 der Wirksamkeit der Ausgangsverbindung aufweisen. Der Metabolismus von Paroxetin wird teilweise durch CYP2D6 erreicht. Die Sättigung dieses Enzyms in klinischen Dosen scheint die Nichtlinearität der Paroxetin-Kinetik mit zunehmender Dosis und zunehmender Behandlungsdauer zu erklären. Die Rolle dieses Enzyms im Paroxetin-Metabolismus deutet auch auf mögliche Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen hin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel).

Ungefähr 64% einer oralen 30-mg-Lösung mit Paroxetin wurden über einen Zeitraum von 10 Tagen nach der Dosierung mit 2% als Ausgangsverbindung und 62% als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Etwa 36% wurden über den Zeitraum von 10 Tagen nach der Dosierung in den Kot ausgeschieden (wahrscheinlich über die Galle), hauptsächlich als Metaboliten und weniger als 1% als Ausgangsverbindung.