Moex

Zur Behandlung von Bluthochdruck als Monotherapie bei erwachsenen Patienten.

Als Zweitlinientherapie zur Behandlung von Bluthochdruck in Kombination mit Diuretika oder Calciumantagonisten, z. erwachsene Hydrochlorothiazid- oder Nifedipinin-Patienten.

Allgemeines:

Moex sollte oral in einer täglichen Einzeldosis verabreicht werden.).

Ersttherapie:

Bei Patienten mit unkomplizierter essentieller Hypertonie, die nicht diuretisch behandelt werden, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 7,5 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte entsprechend der Blutdruckreaktion eingestellt werden. Die Erhaltungsdosis beträgt 7,5 bis 15 mg Moexipril täglich und wird in einer Einzeldosis verabreicht. Einige Patienten können von einem weiteren Anstieg auf 30 mg pro Tag profitieren.

Dosen über 30 mg wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu erzielen.

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Moex kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines Diuretikums hinzugefügt werden. Es wurde gezeigt, dass Hydrochlorothiazid 12,5 mg eine additive Wirkung liefert. Bei gleichzeitiger Diuretikatherapie kann es möglich sein, die Moex-Dosis zu reduzieren.

Diuretisch behandelte Patienten:

Bei hypertensiven Patienten, die derzeit mit einem Diuretikum behandelt werden, kann gelegentlich nach der Anfangsdosis von Moex eine symptomatische Hypotonie auftreten. Das Diuretikum sollte nach Möglichkeit zwei bis drei Tage vor Beginn der Therapie mit Moex abgesetzt werden, um die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie zu verringern. Die Moex-Dosis sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Wenn der Blutdruck des Patienten nicht allein mit Moex kontrolliert wird, kann die harntreibende Therapie wie oben beschrieben fortgesetzt werden.

Wenn das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann oder das Diuretikum kürzlich entnommen wurde, sollte eine Anfangsdosis von 3,75 mg (halb 7,5 mg Tablette) mindestens zwei Stunden lang unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden, bis sich der Blutdruck mindestens eine weitere Stunde lang stabilisiert hat.

Patienten mit blutdrucksenkender Behandlung:

Als Zusatztherapie wurde Moex in Kombination mit Nifedipin untersucht. Wenn Moex als Zusatztherapie zu Nifedipin oder anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet wird, sollte die Anfangsdosis von Moex 3,75 mg (halb 7,5 mg Tablette) betragen..

Ältere Patienten:

Bei älteren Patienten wird eine intiale Dosierung von 3,75 mg (halb 7,5 mg Tablette) einmal täglich empfohlen, gefolgt von einer Titration auf das optimale Ansprechen.

Nierenversagen:

- Schwerer Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <40 ml / min): Eine Anfangsdosis von 3,75 mg Moex (halb 7,5 mg Tablette) einmal täglich muss mit Vorsicht verabreicht werden. Die Dosen können nach oben auf eine maximale Tagesdosis von 15 mg titriert werden.

- Mäßige Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance> 40 ml / min: Basierend auf den verfügbaren Studien mit Moex ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine verringerte Anfangsdosis könnte jedoch in Betracht gezogen werden, z. 3,75 mg (halb 7,5 mg Tablette).

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 3,75 mg Moexiprilhydrochlorid (halb 7,5 mg Tablette) empfohlen.

Afro-karibische Patienten:

Wenn Moex als Einzelwirkstoff bei Bluthochdruck eingesetzt wird, können afro-karibische Patienten eine verringerte therapeutische Reaktion zeigen.

Pädiatrische Bevölkerung:

Nicht empfohlen. Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

- Vorgeschichte eines angioneurotischen Ödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie

- Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem

Die gleichzeitige Anwendung von Moex mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Moex sollte bei Patienten mit: mit Vorsicht angewendet werden

- Nierenarterienstenose (bilaterale oder Stenose einer anatomischen oder funktionellen einsamen Niere)

- Jüngste Nierentransplantation

- Hämodynamische wichtige Aorten- oder Mitralklappenstenose

- Hypertrophe Kardiomyopathie

- Schwer beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <40 ml / min)

- Hyperkaliämie

- Verminderte Immunantwort

- Kollagene Gefäßerkrankungen (z. Lupus erythematodes, Sklerodermie)

Begleitende systemische medikamentöse Therapie, die die Immunantwort unterdrückt (z. Kortikosteroide, Zytostatika, Antimetaboliten) und Allopurinol, Procainamid oder Lithium

Bei Verwendung von ACE-Hemmern besteht die Gefahr lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen

- Während der Dialyse oder Hemofiltration mit Poly- (acrylnitril, natrium-2-methylallylsulfonat) -High-Flux-Membranen

- Während der Lipoproteinapherese niedriger Dichte (LDL) mit Dextransulfat

- Während der Desensibilisierungstherapie für Insektengifte (z. Bienen- oder Wespenstiche).

Bei solchen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Aufgrund des Mangels an ausreichender therapeutischer Erfahrung wird Moex nicht empfohlen in:

- Patienten mit primärer Lebererkrankung oder eingeschränkter Leberfunktion

- Patienten mit unbehandelter dekompensierter Herzinsuffizienz

Insbesondere zu Beginn der ACE-Hemmertherapie müssen der Blutdruck und die jeweiligen Laborwerte bei Patienten mit: sorgfältig überwacht werden

- Beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 40-60 ml / min)

- Nierenhypertonie

- Herzversagen

- Salz- und / oder Flüssigkeitsvolumenmangel

- Alter von mehr als 65 Jahren

Hypotonie:

Moex kann einen starken Blutdruckabfall verursachen, insbesondere zu Beginn der Therapie mit Symptomen von Schwindel, Schwächegefühl und Sehstörungen. Selten kann eine Synkope auftreten. Eine symptomatische Hypotonie ist bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten und tritt eher bei Patienten auf, bei denen aufgrund einer längeren Diuretikatherapie, einer Salzrestriktion in der Nahrung, einer Dialyse, Durchfall oder Erbrechen Volumen und / oder Salzmangel aufgetreten sind. Volumen- und / oder Salzmangel sollten vor Beginn der Therapie mit Moex korrigiert werden.

Eine übermäßige Hypotonie, die durch eine ACE-Hemmer-Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne begleitende Niereninsuffizienz verursacht wird, kann mit Oligurie oder Azotämie und selten mit akuter Niereninsuffizienz und Tod verbunden sein. Diese Patienten müssen zu Beginn der Therapie und bei jeder Erhöhung der Moex-Dosis genau beobachtet werden. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und erforderlichenfalls eine Natriumchlorid-Infusion verabreicht werden. Die Moex-Behandlung kann normalerweise fortgesetzt werden, wenn ein ausreichender Blutdruck und eine Korrektur des Flüssigkeitsvolumens erreicht sind.

Diuretisch behandelte Patienten:

Nierengefäßhypertonie:

Bevor die ACE-Hemmer-Therapie begonnen wird, muss die Nierenfunktion kontrolliert werden. Bei der Behandlung von Patienten mit Nierengefäßhypertonie besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinins auftreten.

Beeinträchtigte Nierenfunktion:

Infolge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Moex, mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und (selten) mit akuter Niereninsuffizienz verbunden sein und / oder Tod.

Bei hypertensiven Patienten mit Nierenarterienstenose in einer einzelnen Niere oder bilateraler Nierenarterienstenose kann ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins auftreten. Die Erfahrung mit anderen ACE-Hemmern legt nahe, dass diese Erhöhungen normalerweise nach Absetzen des ACE-Hemmers und / oder der diuretischen Therapie reversibel sind. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Moex gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auf. Eine Verringerung der Moex-Dosis und / oder ein Absetzen des Diuretikums kann erforderlich sein.

Die Bewertung hypertensiver Patienten sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Gesamtclearance von Moexiprilat und verdoppelt die AUC ungefähr

Angioneurotisches Ödem:

Angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes sowie der Extremitäten wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, insbesondere in den ersten Behandlungswochen. In seltenen Fällen kann sich jedoch auch nach Langzeitbehandlung mit einem ACE-Hemmer ein schweres angioneurotisches Ödem entwickeln. Die Behandlung muss unverzüglich abgebrochen und durch eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ersetzt werden.

Angioneurotisches Ödem mit Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf kann aufgrund von Atemwegsobstruktion tödlich sein. Die Notfalltherapie muss die intravenöse Verabreichung von Kortikosteroiden, H₁-Rezeptorantagonisten und H₂-Rezeptorantagonisten. Wenn sich der Zustand des Patienten mit der oben genannten Therapie nicht verbessert, muss Adrenalin langsam intravenös durch EKG-Kontrolle überwacht werden.

Bei einem erblichen angioneurotischen Ödem aufgrund eines C1-Inaktivatormangels im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie muss zusätzlich ein C1-Inaktivator verabreicht werden.

Darüber hinaus muss eine Intubation oder Tracheotomie in Betracht gezogen werden..

Intestinales angioneurotisches Ödem:

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über intestinale angioneurotische Ödeme berichtet. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen). In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von angioneurotischen Gesichtsödemen, und die C1-Esterase-Spiegel waren normal. Das intestinale angioneurotische Ödem wurde durch Eingriffe wie CT- oder Ultraschall im Bauchraum oder bei Operationen diagnostiziert. Die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers. Das intestinale angioneurotische Ödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Schwangerschaft:

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Husten:

Während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer kann ein trockener und unproduktiver Husten auftreten, der nach Absetzen verschwindet.

Hyperkaliämie:

In klinischen Studien trat bei ungefähr 2,6% der hypertensiven Patienten eine anhaltende Hyperkaliämie (Serumkalium> 5,4 mÄq / l) auf. In klinischen Studien wurden 0,1% der Patienten (zwei Patienten) aufgrund eines erhöhten Serumkaliums von der Therapie ausgeschlossen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie mit ACE-Hemmern gehören Niereninsuffizienz und / oder Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, die bei Bedarf mit Vorsicht angewendet werden sollten überhaupt mit Moex.

Ältere:

Einige ältere Patienten reagieren möglicherweise stärker auf Moex als jüngere Patienten. Eine Kontrolle der Nierenfunktion vor Beginn und während der Therapie wird empfohlen. Dosierungsempfehlungen bei älteren Patienten siehe 4.2.

Chirurgie / Anästhesie:

Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, blockiert Moex die Wirkung einer kompensatorischen Reninfreisetzung. Hypotonie, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenexpansion korrigiert werden

Neutropenie / Agranulozytose:

Es wurde gezeigt, dass andere ACE-Hemmer Agranulozytose und Knochenmarkdepression verursachen, selten bei unkomplizierten Patienten, jedoch häufiger bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, insbesondere wenn sie auch eine Kollagenose wie systemischen Lupus erythematodes oder Dermatosklerose aufweisen. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien mit Moex reichen nicht aus, um zu zeigen, dass es keine Agranulozytose mit ähnlichen Raten verursacht. Die Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen sollte bei Patienten mit Kollagenose in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Krankheit mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion verbunden ist.

Laktose:

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption dürfen Moex nicht einnehmen.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Die Einnahme von ACE-Hemmern kann - wie jede blutdrucksenkende Therapie - eine Hypotonie mit anschließender Beeinträchtigung der Reaktivität hervorrufen. Alkoholkonsum kann diesen Effekt verstärken.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen (mehr als 1% der in kontrollierten Studien mit Moex behandelten Patienten) waren Husten (4,0%), Kopfschmerzen (3,6%), Schwindel (3,3%), Müdigkeit (1,2%) und Erröten (1,2%). und Hautausschlag (1,0%).

Andere unerwünschte Erfahrungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit einer ungewissen Beziehung zur Therapie zusammenhängen und in kontrollierten oder unkontrollierten klinischen Studien berichtet wurden, die bei weniger als 1% der Moex-Patienten und weniger häufigen klinisch signifikanten Ereignissen auftreten, die ACE-Hemmern zugeschrieben wurden, umfassen Folgendes:

Herz-Kreislauf:

Symptomatische Hypotonie, posturale Hypotonie oder Synkope wurde bei 1% der Patienten beobachtet; Diese Reaktionen führten bei 2 Patienten (0,1%), die eine Moex-Monotherapie erhalten hatten, und bei 1 Patienten (0,05%), der Moex mit Hydrochlorothiazid erhalten hatte, zum Absetzen der Therapie. Weitere Berichte waren Brustschmerzen, Angina / Myokardinfarkt, Tachykardie, Herzklopfen, Rhythmusstörungen, vorübergehende ischämische Anfälle und zerebrovaskuläre Unfälle.

Renal:

Gastrointestinal:

Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetit / Gewichtsänderung, Mundtrockenheit, Pankreatitis, Hepatitis.

Darmangioödem:

Atemwege:

Infektion der oberen Atemwege, Pharyngitis, Sinusitis / Rhinitis, Bronchospasmus, Atemnot.

Urogenital:

Niereninsuffizienz.

Dermatologisch:

Gelegentlich können allergische und Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermische Nekrolyse, psoriasisähnliches Ausblühen, Pemphigus und Alopezie auftreten. Dies kann mit Fieber, Myalgie, Arthralgie, Eosinophilie und / oder erhöhten ANA-Titern einhergehen. ACE-Hemmer wurden mit dem Auftreten eines angioneurotischen Ödems bei einer kleinen Untergruppe von Patienten in Verbindung gebracht, an denen das Gesicht und das oropharyngeale Gewebe beteiligt waren.

Neurologisch und psychiatrisch:

Gelegentlich können Kopfschmerzen oder Müdigkeit auftreten. selten kann es Schläfrigkeit, Depressionen, Schlafstörungen, Impotenz, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Parästhesie, Gleichgewichtsstörungen, Verwirrung, Tinnitus, verschwommenes Sehen und Geschmacksveränderungen oder einen vorübergehenden Geschmacksverlust geben.

Andere

Schwitzen, Grippesyndrom, Unwohlsein.

Ergebnisse klinischer Labortests:

Bei einigen Patienten wurde über eine Abnahme von Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen und Anzahl weißer Blutkörperchen sowie über Einzelfälle von Agranulozytose oder Panzytopenie sowie über eine Erhöhung der Leberenzyme und des Serumbilirubins berichtet. Bei Patienten mit angeborenem Mangel in Bezug auf G-6-PDH wurden Einzelfälle von hämolytischer Anämie berichtet.

In seltenen Fällen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Kollagenerkrankung oder bei Patienten, die gleichzeitig mit Allopurinol, Procainamid oder bestimmten Arzneimitteln behandelt werden, die die Abwehrreaktionen unterdrücken, kann es zu Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Eosinophilie und in Einzelfällen sogar zu kommen Agranulozytose oder Panzytopenie.

Kreatinin und Blutharnstoffstickstoff:

Wie bei anderen ACE-Hemmern wurde bei etwa 1% der mit Moex behandelten Patienten mit essentieller Hypertonie ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs oder des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion treten häufiger Erhöhungen auf.

Kalium:

Da Moexipril die Aldosteronsekretion verringert, kann eine Erhöhung des Serumkaliums auftreten. Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika sollten mit Vorsicht verabreicht werden, und das Serumkalium des Patienten sollte häufig überwacht werden.

Andere:

Klinisch wichtige Änderungen bei Standardlabortests waren selten mit der Verabreichung von Moex verbunden. Es wurde über Erhöhungen der Leberenzyme und der Harnsäure berichtet. In Studien brachen weniger als 1% der mit Moexipril behandelten Patienten die Moex-Behandlung wegen Laboranomalien ab.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme auf der Website www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden

Symptome und Behandlung:

Bisher wurde kein Fall von Überdosierung gemeldet.

Symptome einer Überdosierung wären schwere Hypotonie, Schock, Stupor, Bradykardie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen. Die Behandlung muss symptomatisch und unterstützend sein.

Nach Einnahme einer Überdosierung müssen die Patienten unter strenger Aufsicht gehalten werden, vorzugsweise auf einer Intensivstation. Serumelektrolyte und Kreatinin müssen häufig überwacht werden. Therapeutische Maßnahmen hängen von der Art und Schwere der Symptome ab. Maßnahmen zur Verhinderung der Absorption und zur Beschleunigung der Elimination, wie die Verabreichung von Absorptionsmitteln, müssen angewendet werden, wenn die Einnahme innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme erfolgt. Wenn eine Hypotonie auftritt, muss der Patient in Rückenlage gebracht und eine Salz- und Volumenergänzung schnell erfolgen. Die Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen muss in Betracht gezogen werden. Bradykardie oder ausgedehnte Vagalreaktionen müssen durch Verabreichung von Atropin behandelt werden. Die Verwendung eines Herzschrittmachers kann in Betracht gezogen werden. Es ist noch nicht bekannt, ob Moex durch Hämodialyse entfernt wird.

Pharmakotherapeutikum Klasse: ACE-Hemmer

ATC-Code: C09AA13

Sowohl bei Tieren als auch beim Menschen bilden Wechselwirkungen zwischen dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und dem Kallikrein-Kinin-System eine wichtige biochemische Grundlage für die Blutdruckhomöostase. Bei Bluthochdruck kann der durch das Renin-Angiotensin-System (RAS) gebildete normale Rückkopplungsmechanismus dysfunktional sein, was zu einem sich selbst fortsetzenden hypertensiven Zustand führt.

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitoren wurden entwickelt, um dieses System zu unterbrechen und dadurch den Blutdruck zu senken. Moex hemmt wirksam ACE und damit die Bildung von Angiotensin II, dem Wirkstoff des RAS, und blockiert so seine Vasokonstriktor- und Natriumhalterungseffekte mit einer daraus resultierenden Blutdrucksenkung.

Da ACE mit Kininase II identisch ist, einem Enzym, das den potenten Vasodilatator Bradykinin abbaut, führt die Hemmung von ACE zu einer zusätzlichen, nicht Renin-vermittelten Verringerung des systemischen Blutdrucks. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von ACE-Hemmern gehen mit einer Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands einher.

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Das Prodrug Moexipril wird schnell resorbiert und zum aktiven Metaboliten Moexiprilat verestert. Die pharmakokinetischen Parameter für Moexipril und Moexiprilat waren sowohl nach Einzel- als auch nach Mehrfach-Moexipril ähnlich und scheinen dosisproportional zu sein.

Moexipril und Moexiprilat sind mäßig an Plasmaproteine gebunden, vorwiegend an Albumin. Daher ist es unwahrscheinlich, dass gleichzeitig verabreichte Arzneimittel die Bindung von Moexipril und Moexiprilat auf klinisch signifikante Weise beeinträchtigen. Metaboliten von Moexipril in den Diketopiperazin-Derivaten von Moexipril und Moexiprilat. Sowohl Moexipril als auch Moexiprilat werden im Urin eliminiert, und Moexiprilat wird im Kot eliminiert.

Das pharmakokinetische Profil von Moexipril und Moexiprilat sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Cl_cr > 40 ml / min) wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei Patienten mit Leberzirrhose war die Pharmakokinetik von Moexipril und Moexiprilat im Vergleich zu normalen Probanden signifikant verändert.

Die Einnahme von Nahrungsmitteln unmittelbar vor der Verabreichung von Moex verzögert und verringert die Absorption. Daher sollte sie vor der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Es gab keine offensichtlichen pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen mit HCTZ, Digoxin, Cimetidin, Warfarin oder Nifedipin.

Akute Toxizität:

Die Ergebnisse der akuten Toxizitätsstudien an Tieren werfen keine Fragen zur Sicherheit von Moexipril-HCl sowie des Hauptmetaboliten Moexiprilat unter den Bedingungen der vorgeschlagenen klinischen Verwendung auf.

Subakute / chronische Toxizität:

SUbakute und chronische Toxizitätsstudien an Ratten und Hunden mit wiederholter oraler Verabreichung von Moexipril-HCl bis zu 12 Monaten ergaben hauptsächlich Herz und Niere als Zielorgane. Die Wirkungen sind vollständig mit denen anderer ACE-Hemmer vergleichbar und können als Ergebnisse einer stark übertriebenen pharmakologischen Aktivität interpretiert werden.

Erste unspezifische arzneimittelbedingte Nebenwirkungen nach langfristiger Verabreichung wurden bei 75 mg / kg beobachtet, d.h. eine Dosis, die dem 150-fachen der empfohlenen maximalen täglichen Gesamtdosis beim Menschen entspricht, verglichen mit dem Körpergewicht.

Reproduktionsstudien:

Studien an Ratten und Kaninchen, einschließlich aller Fortpflanzungssegmente, ergaben keine direkten Auswirkungen von Moexipril-HCl auf Fruchtbarkeit, Fortpflanzung und Anomalien in F₁ - oder F₂ - Welpen.

Zu Vorsichtsmaßnahmen bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial und Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit siehe 4.3 und 4.6.

Mutagenität:

Als Abschluss verschiedener In-vitro- und In-vivo-Mutagenitätsstudien sollte das mutagene Potenzial von Moexipril-HCl für Menschen äußerst gering sein.

Karzinogenität:

Weder die Langzeittoxizitätsstudien an Ratten und Hunden noch spezielle Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten über 78 bzw. 104 Wochen zeigten neoplastigene Eigenschaften von Moexipril-HCl. Daher kann der Schluss gezogen werden, dass das krebserzeugende Risiko für den Menschen äußerst gering sein wird.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.