Moex

成人患者の単剤療法としての高血圧の治療に。.

利尿薬またはカルシウム ⁇ 抗薬と組み合わせた高血圧症の治療のためのセカンドライン療法として。. ヒドロクロロチアジドまたはニフェジピニンの成人患者。.

一般:。

Moexは1日1回経口投与する必要があります。.)。.

初期療法:。

利尿療法を受けていない合併症のない本態性高血圧症の患者では、推奨される初期用量は1日1回7.5 mgです。. 投与量は血圧反応に応じて調整する必要があります。. 維持量は、1日7.5〜15 mgのモエキシプリルで、1回投与されます。. 一部の患者は、1日あたり30 mgへのさらなる増加の恩恵を受ける可能性があります。.

30 mgを超える用量が使用されていますが、より大きな効果をもたらすようには見えません。.

Moexだけで血圧が制御されない場合は、低用量の利尿薬を追加できます。. ヒドロクロロチアジド12.5 mgは、相加効果をもたらすことが示されています。. 利尿療法を併用すると、Moexの用量を減らすことが可能になる場合があります。.

利尿薬で治療された患者:。

現在利尿薬で治療されている高血圧患者では、Moexの初期投与後に症候性低血圧が時折発生することがあります。. 低血圧の可能性を減らすために、Moexによる治療を開始する前に、可能であれば2〜3日間利尿薬を中止する必要があります。. Moexの投与量は、血圧反応に応じて調整する必要があります。. 患者の血圧がMoexだけで制御されていない場合、上記のように利尿療法が再開される場合があります。.

利尿薬を中止できない場合、または利尿薬が最近中止された場合、3.75 mg(7.5 mg錠剤の半分)の初期用量を少なくとも2時間、血圧が少なくとも1時間安定するまで、医学的監督下で使用する必要があります。.

降圧治療を受けている患者:。

アドオン療法として、Moexはニフェジピンと組み合わせて調査されています。. Moexをニフェジピンまたは他の降圧剤の追加療法として使用する場合、Moexの開始用量は3.75 mg(半分の7.5 mgタブレット)でなければなりません。..

高齢患者:。

高齢患者では、1日1回3.75 mg(7.5 mg錠剤の半分)の初期投与量が推奨され、その後、最適な反応が得られます。.

腎不全:。

- 重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<40 ml / min):。 1日1回3.75 mgのMoex(半分の7.5 mg錠剤)の初期用量は、慎重に投与する必要があります。. 用量は、1日の最大用量15 mgまで上方まで滴定できます。.

- 適度な腎障害(クレアチニンクリアランス> 40 ml / min :。 Moexを使用した利用可能な研究に基づいて、用量適応は必要ありません。. ただし、初期用量の減少を考慮することができます。. 3.75 mg(7.5 mg錠剤の半分)。.

肝障害のある患者:。

肝障害のある患者では、3.75 mgの塩酸モエキシプリル(7.5 mg錠剤の半分)の初期用量が推奨されます。.

アフロカリビアン患者:。

Moexが高血圧症の単剤として使用される場合、アフロカリビアン患者は治療反応の低下を示す可能性があります。.

小児集団:。

お勧めしません。. 子供の安全性と有効性は確立されていません。.

-以前のACE阻害剤療法に関連する血管神経性浮腫の病歴。

-遺伝性/特発性血管神経性浮腫。

Moexとアリスキレン含有製品の併用は、糖尿病または腎障害のある患者には禁 ⁇ です(GFR <60 ml / min / 1.73 m。²)。.

Moexは以下の患者には注意して使用する必要があります。

-腎動脈狭 ⁇ (解剖学的または機能的孤独な腎臓の両側または狭 ⁇ )。

-最近の腎臓移植。

-血行力学的重要な大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症。

-肥厚性心筋症。

-重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<40 ml / min)。

-高カリウム血症。

-免疫反応の低下。

- ⁇ 原性血管疾患(例:. lupus erythematosus、強皮症)。

免疫反応を抑制する併用全身薬物療法(例:. コルチコステロイド、細胞増殖抑制剤、代謝 ⁇ 抗薬)およびアロプリノール、プロカインアミド、またはリチウム。

ACE阻害剤を使用すると、生命を脅かすアナフィラキシー反応のリスクがあります。

-ポリ-(アクリロニトリル、ナトリウム-2-メチルアリールスルホナト)-高フラックス膜による透析またはヘモフィルト化中。

-低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中、硫酸デキストラン。

-昆虫毒の減感療法中(例:. ミツバチまたはハチの刺し傷)。.

そのような患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。.

十分な治療経験がないため、Moexは次の場合には推奨されません。

-原発性肝疾患または肝機能障害のある患者。

-未治療の代償不全心不全の患者。

特にACE阻害剤療法の開始時に、以下の患者では血圧とそれぞれの検査値を注意深く監視する必要があります。

-腎機能障害(クレアチニンクリアランス40-60 ml / min)。

-腎高血圧。

- 心不全。

-塩および/または液体の体積の枯渇。

-65歳以上の年齢。

低血圧。:

Moexは、特に治療の初めに、めまい、脱力感、視力障害の症状を伴う血圧の深刻な低下を引き起こす可能性があります。. まれに失神が発生することがあります。. 症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではまれであり、長期間の利尿療法、食事制限塩、透析、下 ⁇ 、または ⁇ 吐の結果として、容量や塩分が枯渇した患者で発生する可能性が高くなります。. Moexによる治療を開始する前に、容量および/または塩分の枯渇を修正する必要があります。.

うっ血性心不全の患者でACE阻害剤療法によって引き起こされる過度の低血圧は、付随する腎不全の有無にかかわらず、乏尿またはアゾテミアに関連している可能性があり、まれに、急性腎不全および死亡に関連している可能性があります。. これらの患者は、治療の開始時とMoexの用量が増えるときはいつでも注意深く追跡する必要があります。低血圧が発生した場合、患者は仰 ⁇ 位に置かれ、必要に応じて塩化ナトリウムが注入されます。. Moex治療は通常、適切な血圧と体液量の補正が達成された場合も継続できます。.

利尿薬で治療された患者:。

腎血管高血圧:。

ACE阻害剤療法を開始する前に、腎機能を制御する必要があります。. 腎血管高血圧症の患者がMoexで治療されると、重度の低血圧および腎不全のリスクが高まります。. 腎機能の喪失は、血清クレアチニンの軽度の変化でのみ発生する可能性があります。.

腎機能障害:。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害した結果、感受性の高い個人では腎機能の変化が予想される可能性があります。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度のうっ血性心不全の患者では、Moexを含むACE阻害剤による治療は、乏尿および/または進行性アゾチ血症、および(まれに)急性腎不全に関連している可能性がありますおよび/または死。.

孤独な腎臓または両側腎動脈狭 ⁇ 症の腎動脈狭 ⁇ 症の高血圧患者では、血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が発生することがあります。. 他のACE阻害剤の経験は、これらの増加は通常、ACE阻害剤の中止および/または利尿療法で可逆的であることを示唆しています。. そのような患者では、治療の最初の数週間の間に腎機能を監視する必要があります。.

既存の腎血管疾患が明らかな高血圧の患者の中には、特にMoexが利尿薬と同時に投与された場合、通常は軽度で一過性の血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が見られました。. これは、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。. Moexの用量の削減および/または利尿薬の中止が必要になる場合があります。.

高血圧患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。.

腎機能障害は、モエキシプリラートの総クリアランスを低下させ、AUCを約2倍にします。

血管神経性浮腫:。

顔、唇、粘膜、舌、声門または喉頭の血管神経性浮腫、および四肢の血管神経性浮腫は、特に治療の最初の数週間の間に、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. ただし、まれに、ACE阻害剤による長期治療後でも、重度の血管神経性浮腫が発生することがあります。. 治療は直ちに中止し、別のクラスの降圧医薬品に置き換える必要があります。.

舌、声門または喉頭を含む血管神経性浮腫は、気道閉塞により致命的となる可能性があります。. 緊急療法には、コルチコステロイドの静脈内投与が含まれている必要があります。₁-受容体 ⁇ 抗薬とH₂-受容体 ⁇ 抗薬。. 上記の治療で患者の状態が改善しない場合は、ECGコントロールによって監視されたゆっくりとした静脈内投与をエピネフリンに投与する必要があります。.

ACE阻害剤療法に関連するC1不活化剤欠乏症による遺伝性血管神経性浮腫の場合、さらにC1不活化剤を投与する必要があります。.

さらに、挿管または気管切開を検討する必要があります。..

腸血管神経性浮腫:。

腸管血管神経性浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. これらの患者は腹痛を示しました(吐き気と ⁇ 吐の有無にかかわらず)。. 場合によっては、顔面血管神経性浮腫の既往歴がなく、C1-エステラーゼレベルは正常でした。. 腸管血管神経性浮腫は、腹部CTスキャンや超音波などの手順、または手術で診断されました。. ACE阻害剤を中止した後、症状は解消しました。. 腸管血管神経性浮腫は、腹痛を示すACE阻害剤の患者の鑑別診断に含める必要があります。.

妊娠:。

ACE阻害剤は妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に変更されるべきです。. 妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.

咳:。

ACE阻害剤による治療中、中止後に消える乾燥した非生産的な咳が発生することがあります。.

高カリウム血症。:

臨床試験では、持続性高カリウム血症(血清カリウム> 5.4 mEq / l)が高血圧患者の約2.6%で発生しました。. 臨床試験では、血清カリウムの上昇により、患者の0.1%(2人の患者)が治療を中止しました。. ACE阻害剤による高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全および/または心不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメントおよび/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。 、Moexを使用。.

高齢者:。

一部の高齢患者は、若い患者よりもMoexに反応する可能性があります。. 開始前および治療中の腎機能のコントロールが推奨されます。. 高齢患者の推奨用量については、4.2を参照してください。.

手術/麻酔。:

手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、Moexは代償レニン放出の影響をブロックします。. このメカニズムの結果として発生する低血圧は、体積膨張によって修正できます。

好中球減少症/無 ⁇ 粒球症:。

他のACE阻害剤は、合併症のない患者ではめったにないが、腎障害のある患者ではより頻繁に、特に全身性エリテマトーデスや皮膚硬化症などのコラゲノシスを持っている場合、無 ⁇ 粒球症や骨髄抑制を引き起こすことが示されています。. Moexの臨床試験から得られたデータは、それが同様の速度で無 ⁇ 粒球症を引き起こさないことを示すには不十分です。. 特に疾患が腎機能障害と関連している場合は、コラゲノシスの患者について白血球数のモニタリングを検討する必要があります。.

乳糖:。

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、Moexを服用してはなりません。.

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖:。

ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用により、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。.

二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ発生し、腎機能、電解質、血圧の頻繁な綿密な監視の対象となります。.

ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

ACE阻害剤の摂取は、他の降圧療法と同様に、その後の反応性の障害を伴う低血圧を引き起こす可能性があります。. アルコール摂取はこの効果を高めるかもしれません。.

最も一般的に報告された望ましくない影響(対照試験でMoexで治療された患者の1%以上)は、咳(4.0%)、頭痛(3.6%)、めまい(3.3%)、疲労(1.2%)、紅潮(1.2%)でした。 、および発疹(1.0%)。.

Moex患者の1%未満で発生した対照または非対照臨床試験で報告された、またはおそらく関連している、または治療との不確実な関係にある他の有害な経験には、ACE阻害剤に起因する臨床的に重要なイベントの頻度が低く、以下が含まれます。

心血管:。

症候性低血圧、姿勢性低血圧、または失神が見られたのは、患者の1%です。これらの反応は、Moex単剤療法を受けた2人の患者(0.1%)とヒドロクロロチアジドでMoexを投与された1人の患者(0.05%)の対照試験で治療の中止につながりました。. その他の報告には、胸の痛み、狭心症/心筋 ⁇ 塞、頻脈、動 ⁇ 、リズム障害、一過性の虚血発作、脳血管障害が含まれていました。.

腎臓:。

消化管:。

腹痛、消化不良、便秘、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、食欲/体重変化、口渇、 ⁇ 炎、肝炎。.

腸血管浮腫:。

呼吸器:。

上気道感染症、 ⁇ 頭炎、副鼻腔炎/鼻炎、気管支 ⁇ 、呼吸困難。.

⁇ 尿生殖器:。

腎不全。.

皮膚科:。

時折、アレルギー反応や過敏反応が発疹、そう ⁇ 、じんま疹、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、乾 ⁇ 様の皮疹、天 ⁇ 、脱毛症のように発生することがあります。. これには、発熱、筋肉痛、関節痛、好酸球増加症、および/またはANA力価の増加が伴います。. ACE阻害剤は、顔と中 ⁇ 頭組織を含む患者の小さなサブセットで血管神経性浮腫の発症と関連しています。.

神経学的および精神医学的:。

頭痛や疲労感が時折発生することがあります。眠気、うつ病、睡眠障害、インポテンス、チクチクする感覚、しびれや感覚異常、バランスの乱れ、混乱、耳鳴り、かすみ目、味の変化や一時的な味覚の喪失があることはめったにありません。.

その他。

発汗、インフルエンザ症候群、 ⁇ 怠感。.

臨床検査所見:。

ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板および白血球数の減少、無 ⁇ 粒球症または汎血球減少症の個々の症例、ならびに肝酵素および血清ビリルビンの上昇が数人の患者で報告されています。. G-6-PDHに関する先天性欠乏症の患者では、溶血性貧血の個々の症例が報告されています。.

まれなケース、特に腎機能障害またはコラーゲン病の患者、またはアロプリノール、プロカインアミド、または防御反応を抑制する特定の薬物による治療を同時に受けている患者では、貧血、血小板減少症、好中球減少症、好酸球増加症、孤立したケースでは、無 ⁇ 粒球症または汎血球減少症。.

クレアチニンと血中尿素窒素:。

他のACE阻害剤と同様に、治療を中止すると可逆的な血中尿素窒素または血清クレアチニンのわずかな増加が、Moexで治療された本態性高血圧症の患者の約1%で観察されました。. 利尿薬を併用している患者や腎機能が低下している患者では、増加が発生する可能性が高くなります。.

カリウム:。

モエキシプリルはアルドステロン分 ⁇ を減少させるため、血清カリウムの上昇が起こることがあります。. カリウムサプリメントとカリウム節約利尿薬は注意して投与し、患者の血清カリウムを頻繁に監視する必要があります。.

その他:。

標準的な臨床検査における臨床的に重要な変化がMoex投与に関連することはめったにありません。. 肝酵素と尿酸の上昇が報告されています。. 試験では、モエキシプリルで治療された患者の1%未満が、検査室の異常のためにモエックス治療を中止しました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイトwww.mhra.gov.uk/yellowcardを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められています。

症状と治療:。

現在まで、過剰摂取の症例は報告されていません。.

過剰摂取の症状は、重度の低血圧、ショック、 ⁇ 迷、徐脈、電解質障害、腎不全です。. 治療は対症療法と支持的でなければなりません。.

過剰摂取の摂取後、患者は綿密な監督下に置かれ、できれば集中治療室に入れられなければなりません。. 血清電解質とクレアチニンは頻繁に監視する必要があります。. 治療法は症状の性質と重症度に依存します。. 摂取後1時間以内に摂取が最近の場合、吸収を防ぎ、吸収剤の投与などの除去を早めるための対策を講じる必要があります。. 低血圧が発生した場合、患者は仰 ⁇ 位に置かれ、塩分と容量の補給が迅速に行われる必要があります。. アンジオテンシンII注入および/または静脈内カテコールアミンによる治療を検討する必要があります。. 徐脈または広範な ⁇ 反応は、アトロピンを投与することによって治療する必要があります。. ペースメーカーの使用が考慮される場合があります。. Moexが血液透析によって除去されるかどうかはまだ不明です。.

薬物療法。 クラス:ACE阻害剤。

ATCコード:C09AA13。

動物だけでなく人間でも、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系とカリクレイン-キニン系の間の相互作用は、血圧のホメオスタシスの重要な生化学的基礎を提供します。. 高血圧では、レニン-アンジオテンシンシステム(RAS)によって形成される正常なフィードバックメカニズムが機能不全になり、自己永続的な高血圧状態になる可能性があります。.

アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤は、このシステムを中断し、それによって血圧を下げるために開発されました。. MoexはACEを強力に阻害し、これによりRASの活性剤であるアンジオテンシンIIが形成され、その結果、血管収縮剤とナトリウム保持効果がブロックされ、結果として血圧が低下します。.

ACEは強力な血管拡張薬ブラジキニンを分解する酵素であるキニナーゼIIと同一であるため、ACEの阻害は、全身血圧の追加の非レニン媒介の減少につながります。. ACE阻害剤の降圧効果には、末 ⁇ 血管抵抗の低下が伴います。.

2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(ONTARGET(ONgoing Telmisartan AloneおよびRamipril Global Endpoint Trialとの組み合わせ)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の退役軍人問題腎症))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬。.

ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、末期臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.

これらの研究は、腎および/または心血管の結果と死亡率に有意な有益な効果を示していませんが、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されました。. これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.

したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.

アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするために設計された研究でした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.

プロドラッグモエキシプリルは急速に吸収され、活性代謝物モエキシプリレートにエステル化されます。. モエキシプリルとモエキシプリレートの薬物動態パラメーターは、モエキシプリルの単回と複数回の両方で類似しており、用量に比例しているように見えます。.

モエキシプリルとモエキシプリレートは、血漿タンパク質、主にアルブミンに中程度に結合しています。. したがって、同時に投与された薬物が、臨床的に重要な方法でモエキシプリルとモエキシプリレートの結合を妨げる可能性は低いです。. モエキシプリルとモエキシプリル酸のジケトピペラジン誘導体に存在するモエキシプリルの代謝産物。. モエキシプリルとモエキシプリレートの両方が尿から排出され、モエキシプリレートは ⁇ 便から排出されます。.

モエキシプリルとモエキシプリレートの薬物動態プロファイルは、軽度から中等度の腎機能障害(Cl。_cr > 40 ml / min)腎機能が正常な患者の場合と同様。. 重度の腎機能障害がある場合は、減量することをお勧めします。. 肝硬変の患者では、モエキシプリルとモエキシプリレートの薬物動態は、正常な被験者と比較して大幅に変化しました。.

Moex投与の直前の食品の摂取は吸収を遅らせ、減らすため、食品の前に摂取する必要があります。.

HCTZ、ジゴキシン、シメチジン、ワルファリンまたはニフェジピンとの明らかな薬物動態学的薬物相互作用はありませんでした。.

該当なし。.

特別な要件はありません。.