Moex

Para o tratamento da hipertensão em monoterapia em pacientes adultos.

Como terapia de segunda linha para o tratamento da hipertensão em combinação com diuréticos ou antagonistas do cálcio, p. pacientes adultos com hidroclorotiazida ou nifedipina.

Geral:

Moex deve ser administrado por via oral em uma dose diária única.).

Terapia inicial :

Em pacientes com hipertensão essencial não complicada que não estão em terapia diurética, a dose inicial recomendada é de 7,5 mg uma vez ao dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. A dose de manutenção é de 7,5 a 15 mg de moexipril diariamente, administrada em uma dose única. Alguns pacientes podem se beneficiar de um aumento adicional para 30 mg por dia.

Doses acima de 30 mg foram usadas, mas não parecem dar um efeito maior.

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Moex, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada. Foi demonstrado que a hidroclorotiazida 12,5 mg fornece um efeito aditivo. Com terapia diurética concomitante, pode ser possível reduzir a dose de Moex.

Pacientes tratados com diuréticos :

Em pacientes hipertensos que atualmente estão sendo tratados com diurético, a hipotensão sintomática pode ocorrer ocasionalmente após a dose inicial de Moex. O diurético deve ser interrompido, se possível, por dois a três dias antes do início da terapia com Moex para reduzir a probabilidade de hipotensão. A dose de Moex deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial. Se a pressão arterial do paciente não for controlada apenas com Moex, a terapia diurética poderá ser retomada conforme descrito acima.

Se o diurético não puder ser descontinuado ou o diurético tiver sido retirado recentemente, uma dose inicial de 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg) deve ser usada sob supervisão médica por pelo menos duas horas e até que a pressão arterial se estabilize por pelo menos uma hora adicional.

Pacientes em tratamento anti-hipertensivo :

Como terapia complementar, Moex foi investigado em combinação com nifedipina. Se o Moex for utilizado como terapia complementar à nifedipina ou outros agentes anti-hipertensivos, a dose inicial de Moex deve ser de 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg)..

Pacientes idosos:

Em pacientes idosos, recomenda-se uma dose intial de 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg) uma vez ao dia, seguida de titulação para a resposta ideal.

Insuficiência renal :

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <40 ml / min) : Uma dose inicial de 3,75 mg de Moex (meio comprimido de 7,5 mg) uma vez ao dia deve ser administrada com cautela. As doses podem ser tituladas para cima até uma dose diária máxima de 15 mg.

- Compromisso renal moderado (depuração da creatinina> 40 ml / min : Com base nos estudos disponíveis com Moex, nenhuma adaptação à dose é necessária. No entanto, uma dose inicial reduzida pode ser considerada, p. 3,75 mg (meio comprimido de 7,5 mg).

Pacientes com insuficiência hepática :

Em doentes com compromisso hepático, recomenda-se uma dose inicial de 3,75 mg de cloridrato de moexipril (meio comprimido de 7,5 mg).

Pacientes afro-caribenhos:

Onde o Moex é usado como um agente único na hipertensão, pacientes afro-caribenhos podem mostrar uma resposta terapêutica reduzida.

População pediátrica :

Não recomendado. Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

- História de edema angioneurótico associado à terapia prévia com inibidores da ECA

- Edema angioneurótico hereditário / idiopático

O uso concomitante de Moex com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Moex deve ser usado com cautela em pacientes com :

- Estenose da artéria renal (bilateral ou estenose de um rim solitário anatômico ou funcional)

- Transplante renal recente

- Estenose hemodinâmica importante da válvula aórtica ou mitral

- Cardiomiopatia hipertrófica

- Função renal gravemente comprometida (depuração da creatinina <40 ml / min)

- Hipercaliemia

- Diminuição da resposta imune

- Doenças vasculares colágenas (por exemplo,. lúpus eritematoso, esclerodermia)

Terapia medicamentosa sistêmica concomitante que suprime a resposta imune (por exemplo,. corticosteróides, agentes citostáticos, anti-imetabólitos) e alopurinol, procainamida ou lítio

Existe o risco de reações anafiláticas com risco de vida quando inibidores da ECA são usados

- Durante a diálise ou hemofiltração com membranas de alto fluxo de poli- (acrilonitrila, natrium-2-metilalilsulfonat)

- Durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano

- Durante a terapia de dessensibilização para venenos de insetos (por exemplo,. picadas de abelha ou vespa).

Deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou classe diferente de agente anti-hipertensivo nesses pacientes.

Devido à falta de experiência terapêutica suficiente, o Moex não é recomendado em :

- Pacientes com doença hepática primária ou insuficiência hepática

- Pacientes com insuficiência cardíaca descompensada não tratada

Especialmente no início da terapia com inibidores da ECA, a pressão arterial e os respectivos valores laboratoriais devem ser monitorados cuidadosamente em pacientes com:

- Função renal comprometida (depuração da creatinina 40-60 ml / min)

- Hipertensão renal

- Insuficiência cardíaca

- Depleção de volume de sal e / ou fluido

- Idade superior a 65 anos

Hipotensão:

Moex pode causar uma queda profunda da pressão arterial, especialmente no início da terapia, com sintomas de tontura, sensação de fraqueza e distúrbios da visão. Raramente pode ocorrer síncope. A hipotensão sintomática é rara em pacientes hipertensos não complicados e é mais provável que ocorra em pacientes com depleção de volume e / ou sal como resultado de terapia diurética prolongada, restrição alimentar de sal, diálise, diarréia ou vômito. A depleção de volume e / ou sal deve ser corrigida antes de iniciar a terapia com Moex.

Hipotensão excessiva causada pela terapia com inibidores da ECA em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal concomitante, pode estar associada a oligúria ou azotemia e, raramente, com insuficiência renal aguda e morte. Esses pacientes devem ser acompanhados de perto no início da terapia e sempre que a dose de Moex for aumentada. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição supina e, se necessário, infusão de cloreto de sódio administrada. O tratamento com Moex geralmente pode ser continuado quando a pressão arterial adequada e a correção do volume de fluido são alcançadas.

Pacientes tratados com diuréticos :

Hipertensão vascular renal :

Antes do início da terapia com inibidores da ECA, a função renal deve ser controlada. Existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com hipertensão vascular renal são tratados com Moex. Perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica.

Função renal comprometida :

Como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser previstas alterações na função renal em indivíduos suscetíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave, cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA, incluindo Moex, pode estar associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e (rararamente) com insuficiência renal aguda e / ou morte.

Em pacientes hipertensos com estenose da artéria renal em um rim solitário ou estenose bilateral da artéria renal, podem ocorrer aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica. A experiência com outros inibidores da ECA sugere que esses aumentos são geralmente reversíveis após a descontinuação do inibidor da ECA e / ou terapia diurética. Nesses pacientes, a função renal deve ser monitorada durante as primeiras semanas de terapia.

Alguns pacientes hipertensos sem doença vascular renal preexistente aparente desenvolveram aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, geralmente menores e transitórios, especialmente quando o Moex foi administrado concomitantemente com um diurético. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Pode ser necessária uma redução na dose de Moex e / ou descontinuação do diurético.

A avaliação de pacientes hipertensos deve sempre incluir a avaliação da função renal.

A função renal prejudicada diminui a depuração total do moexiprilat e dobra aproximadamente a AUC

Edema angioneurótico :

Edema angioneurótico da face, lábios, mucosas, língua, glote ou laringe e das extremidades foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. No entanto, em casos raros, pode ocorrer edema angioneurótico grave mesmo após tratamento prolongado com um inibidor da ECA. O tratamento deve ser imediatamente interrompido e substituído por outra classe de medicamentos anti-hipertensivos.

Edema angioneurótico envolvendo a língua, glote ou laringe, pode ser fatal devido a obstrução das vias aéreas. A terapia de emergência deve incluir administração intravenosa de corticosteróides, H₁antagonistas dos receptores e H₂antagonistas dos receptores. Se a condição do paciente não melhorar com a terapia mencionada acima, a epinefrina deve ser administrada lentamente por via intravenosa, monitorada pelo controle do ECG.

No caso de edema angioneurótico hereditário devido à deficiência de inativador de C1 associada à terapia com inibidores da ECA, adicionalmente um inativador de C1 deve ser administrado.

Além disso, intubação ou traqueotomia devem ser consideradas..

Edema angioneurótico intestinal :

Foi relatado edema angioneurótico intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea e vômito). Em alguns casos, não havia histórico prévio de edema angioneurótico facial e os níveis de C1-esterase eram normais. O edema angioneurótico intestinal foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom ou cirurgia. Os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O edema angioneurótico intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Gravidez:

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Tosse:

Durante o tratamento com um inibidor da ECA, pode ocorrer uma tosse seca e improdutiva que desaparece após a descontinuação.

Hipercaliemia:

Em ensaios clínicos, a hipercaliemia persistente (potássio sérico> 5,4 mEq / l) ocorreu em aproximadamente 2,6% dos pacientes hipertensos. Em ensaios clínicos, 0,1% dos pacientes (dois pacientes) foram descontinuados da terapia devido ao elevado potássio sérico. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia com inibidores da ECA incluem insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio, que devem ser usados com cautela, se é que existe. , com Moex.

Idosos:

Alguns pacientes idosos podem responder mais ao Moex do que os pacientes mais jovens. Recomenda-se o controle da função renal antes do início e durante o tratamento. Para recomendações posológicas em doentes idosos, ver 4.2.

Cirurgia / anestesia:

Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o Moex bloqueará o efeito da liberação compensatória de renina. A hipotensão que ocorre como resultado desse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume

Neutropenia / agranulocitose :

Outros inibidores da ECA demonstraram causar agranulocitose e depressão da medula óssea, raramente em pacientes não complicados, mas com maior frequência em pacientes com insuficiência renal, especialmente se eles também tiverem colagenose, como lúpus eritematoso sistêmico ou dermatosclerose. Os dados disponíveis de ensaios clínicos de Moex são insuficientes para mostrar que não causa agranulocitose a taxas semelhantes. O monitoramento da contagem de glóbulos brancos deve ser considerado em pacientes com colagenose, especialmente se a doença estiver associada a insuficiência renal.

Lactose:

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar Moex.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) :

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

A ingestão de inibidores da ECA pode - como qualquer terapia anti-hipertensiva - induzir hipotensão com subsequente comprometimento da reatividade. A ingestão de álcool pode aumentar esse efeito.

Os efeitos indesejáveis mais comumente relatados (mais de 1% dos pacientes tratados com Moex em ensaios controlados) foram tosse (4,0%), dor de cabeça (3,6%), tontura (3,3%), fadiga (1,2%), rubor (1,2%) e erupção cutânea (1,0%).

Outras experiências adversas, possivelmente ou provavelmente relacionadas, ou de relação incerta com a terapia, relatadas em ensaios clínicos controlados ou não controlados que ocorrem em menos de 1% dos pacientes com Moex e eventos clinicamente significativos menos frequentes que foram atribuídos aos inibidores da ECA incluem o seguinte:

Cardiovascular:

Hipotensão sintomática, hipotensão postural ou síncope foi observada em 1% dos pacientes; essas reações levaram à descontinuação da terapia em ensaios controlados em 2 pacientes (0,1%) que receberam monoterapia com Moex e em 1 paciente (0,05%) que receberam Moex com hidroclorotiazida. Outros relatos incluíram dor no peito, infarto angina / miocárdio, taquicardia, palpitações, distúrbios do ritmo, ataques isquêmicos transitórios, acidente vascular cerebral.

Renal:

Gastrointestinal:

Dor abdominal, dispepsia, constipação, náusea, vômito, diarréia, alteração do apetite / peso, boca seca, pancreatite, hepatite.

Angioedema intestinal :

Respiratório:

Infecção respiratória superior, faringite, sinusite / rinite, broncoespasmo, dispneia.

Urogenital :

Insuficiência renal.

Dermatológico:

Ocasionalmente, reações alérgicas e de hipersensibilidade podem ocorrer como erupção cutânea, prurido, urticária, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eflorescência semelhante à psoríase, pemphigus e alopecia. Isso pode ser acompanhado por febre, mialgia, artralgia, eosinofilia e / ou aumento dos títulos da ANA. Os inibidores da ECA foram associados ao aparecimento de edema angioneurótico em um pequeno subconjunto de pacientes envolvendo o rosto e os tecidos orofaríngeos.

Neurológico e psiquiátrico:

Dor de cabeça ou cansaço podem ocorrer ocasionalmente; raramente pode haver sonolência, depressão, distúrbios do sono, impotência, sensações de formigamento, dormência ou parestesia, distúrbios de equilíbrio, confusão, zumbido, visão turva e alterações de paladar ou perda transitória de paladar.

De outros

Suar, síndrome da gripe, mal-estar.

Resultados dos testes clínicos :

Foram relatados reduções na hemoglobina, hematócrito, plaquetas e contagem de células brancas e casos individuais de agranulocitose ou pancitopenia, bem como elevação de enzimas hepáticas e bilirrubina sérica em alguns pacientes. Em pacientes com deficiência congênita em relação ao G-6-PDH, foram relatados casos individuais de anemia hemolítica.

Em casos raros, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou doença do colágeno, ou que recebem simultaneamente tratamento com alopurinol, procainamida ou certos medicamentos que suprimem as reações de defesa, pode haver anemia, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia e, em casos isolados, até agranulocitose ou pancitopenia.

Creatinina e nitrogênio da uréia no sangue :

Tal como acontece com outros inibidores da ECA, foram observados pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue ou na creatinina sérica, reversíveis após a descontinuação da terapia, em aproximadamente 1% dos pacientes com hipertensão essencial que foram tratados com Moex. É mais provável que ocorram aumentos em pacientes que recebem diuréticos concomitantes ou em pacientes com função renal comprometida.

Potássio:

Como o moexipril diminui a secreção de aldosterona, pode ocorrer elevação do potássio sérico. Suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio devem ser administrados com cautela e o potássio sérico do paciente deve ser monitorado com frequência.

De outros:

Alterações clinicamente importantes nos testes laboratoriais padrão raramente foram associadas à administração de Moex. Elevações de enzimas hepáticas e ácido úrico foram relatadas. Nos ensaios, menos de 1% dos pacientes tratados com moexipril interromperam o tratamento com Moex devido a anormalidades laboratoriais.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Yellow Card Scheme, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas e tratamento :

Até o momento, nenhum caso de superdosagem foi relatado.

Os sintomas de sobredosagem seriam hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal. O tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Após a ingestão de uma overdose, os pacientes devem ser mantidos sob supervisão rigorosa, de preferência em uma unidade de terapia intensiva. Eletrólitos séricos e creatinina devem ser monitorados com frequência. As medidas terapêuticas dependem da natureza e gravidade dos sintomas. Medidas para evitar a absorção e acelerar a eliminação, como administração de absorventes, devem ser aplicadas se a ingestão for recente, dentro de 1 hora após a ingestão. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e a suplementação de sal e volume deve ser administrada rapidamente. O tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas deve ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas administrando atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado. Ainda não se sabe se o Moex é removido por hemodiálise.

Farmacoterapêutico classe: inibidor da ECA

Código ATC: C09AA13

Nos animais e nos seres humanos, as interações entre o sistema renina-angiotensina-aldosterona e o sistema kallikrein-kinin fornecem uma importante base bioquímica para a homeostase da pressão arterial. Na hipertensão, o mecanismo de feedback normal formado pelo sistema renina-angiotensina (SRA) pode ser disfuncional, resultando em uma condição hipertensiva autoperpetuada.

Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) foram desenvolvidos para interromper esse sistema e, assim, diminuir a pressão arterial. O Moex inibe potentemente a ECA e, com isso, a formação de angiotensina II, o agente ativo do SRA, bloqueando seus efeitos vasoconstritores e retentores de sódio com uma conseqüente redução da pressão arterial.

Como a ECA é idêntica à cininase II, uma enzima que degrada o potente vasodilatador bradicinina, a inibição da ECA leva a uma redução adicional não mediada por renina na pressão arterial sistêmica. Os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA são acompanhados por uma redução na resistência vascular periférica.

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

O pró-fármaco moexipril é rapidamente absorvido e desesterificado para o metabolito ativo moexiprilato. Os parâmetros farmacocinéticos para moexipril e moexiprilato foram semelhantes após ambos, o monocomando e o múltiplo de moexipril e parecem ser proporcionais à dose.

Moexipril e moexiprilato estão moderadamente ligados às proteínas plasmáticas, predominantemente albumina. Portanto, é improvável que os medicamentos administrados simultaneamente interfiram na ligação do moexipril e do moexiprilato de qualquer maneira clinicamente significativa. Metabólitos de moexipril presentes nos derivados da dietopiperazina do moexipril e do moexiprilato. Tanto o moexipril quanto o moexiprilato são eliminados na urina e o moexiprilato é eliminado nas fezes.

O perfil farmacocinético do moexipril e moexiprilato deve permitir a mesma recomendação de dosagem em pacientes com disfunção renal leve a moderada (Cl_cr > 40 ml / min) como em pacientes com função renal normal. Com disfunção renal grave, recomenda-se a redução da dose. Em pacientes com cirrose hepática, a farmacocinética do moexipril e moexiprilato foi significativamente alterada em comparação com indivíduos normais.

A ingestão de alimentos imediatamente antes da administração do Moex atrasa e reduz a absorção, portanto, deve ser tomada antes dos alimentos.

Não houve interações farmacocinéticas aparentes com HCTZ, digoxina, cimetidina, varfarina ou nifedipina.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.