Moex

Para el tratamiento de la hipertensión como monoterapia en pacientes adultos.

Como terapia de segunda línea para el tratamiento de la hipertensión en combinación con diuréticos o antagonistas del calcio, p. hidroclorotiazida o nifedipina en pacientes adultos.

General:

Moex debe administrarse por vía oral en una sola dosis diaria.).

Terapia inicial:

En pacientes con hipertensión esencial sin complicaciones que no reciben terapia diurética, la dosis inicial recomendada es de 7,5 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. La dosis de mantenimiento es de 7.5 a 15 mg de moexipril al día, administrada en una dosis única. Algunos pacientes pueden beneficiarse de un aumento adicional a 30 mg por día.

Se han utilizado dosis superiores a 30 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.

Si la presión arterial no se controla con Moex solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético. Se ha demostrado que la hidroclorotiazida 12.5 mg proporciona un efecto aditivo. Con la terapia diurética concomitante, puede ser posible reducir la dosis de Moex.

Pacientes tratados con diuréticos:

En pacientes hipertensos que actualmente están siendo tratados con una hipotensión diurética sintomática, puede ocurrir ocasionalmente después de la dosis inicial de Moex. El diurético debe suspenderse, si es posible, durante dos o tres días antes de comenzar la terapia con Moex para reducir la probabilidad de hipotensión. La dosis de Moex debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. Si la presión arterial del paciente no se controla solo con Moex, la terapia diurética puede reanudarse como se describió anteriormente.

Si el diurético no puede suspenderse o el diurético se ha retirado recientemente, se debe usar una dosis inicial de 3.75 mg (media tableta de 7.5 mg) bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora adicional.

Pacientes en tratamiento antihipertensivo :

Como terapia complementaria, Moex ha sido investigado en combinación con nifedipina. Si Moex se usa como terapia complementaria a la nifedipina u otros agentes antihipertensivos, la dosis inicial de Moex debe ser de 3.75 mg (media tableta de 7.5 mg)..

Pacientes de edad avanzada :

En pacientes de edad avanzada, se recomienda una dosis inicial de 3.75 mg (media tableta de 7.5 mg) una vez al día, seguida de la titulación a la respuesta óptima.

Insuficiencia renal:

- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <40 ml / min) : Se debe administrar con precaución una dosis inicial de 3.75 mg de Moex (media tableta de 7.5 mg) una vez al día. Las dosis pueden ajustarse hacia arriba a una dosis diaria máxima de 15 mg.

- Deterioro renal moderado (aclaramiento de creatinina> 40 ml / min : Según los estudios disponibles con Moex, no es necesaria una adaptación de la dosis. Sin embargo, se podría considerar una disminución de la dosis inicial, p. 3,75 mg (media tableta de 7,5 mg).

Pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda una dosis inicial de 3,75 mg de clorhidrato de moexipril (media tableta de 7,5 mg).

Pacientes afrocaribeños:

Cuando Moex se usa como un solo agente en hipertensión, los pacientes afrocaribeños pueden mostrar una respuesta terapéutica reducida.

Población pediátrica:

No recomendado. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños.

- Historia del edema angioneurótico asociado con la terapia previa con inhibidores de la ECA

- Edema angioneurótico hereditario / idiopático

El uso concomitante de Moex con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Moex debe usarse con precaución en pacientes con:

- Estenosis de la arteria renal (bilateral o estenosis de un riñón solitario anatómico o funcional)

- Trasplante de riñón reciente

- Estenosis valvular aórtica o mitral importante hemodinámica

- Cardiomiopatía hipertrófica

- Función renal gravemente alterada (aclaramiento de creatinina <40 ml / min)

- Hipercalemia

- Disminución de la respuesta inmune

- Enfermedades vasculares colágenas (p. Ej. lupus eritematoso, esclerodermia)

Terapia farmacológica sistémica concomitante que suprime la respuesta inmune (p. Ej. corticosteroides, agentes citostáticos, antimetabolitos) y alopurinol, procainamida o litio

Existe el riesgo de reacciones anafilácticas potencialmente mortales cuando se usan inhibidores de la ECA

- Durante diálisis o hemofiltración con membranas de poli (acrilonitrilo, natrium-2-metilalilsulfonat) -alto flujo

- Durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato dextrano

- Durante la terapia de desensibilización para venenos de insectos (p. Ej. picaduras de abeja o avispa).

Se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo en dichos pacientes.

Debido a la falta de experiencia terapéutica suficiente, Moex no se recomienda en :

- Pacientes con enfermedad hepática primaria o insuficiencia hepática

- Pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada

Especialmente al comienzo de la terapia con inhibidores de la ECA, la presión arterial y los valores de laboratorio respectivos deben controlarse cuidadosamente en pacientes con:

- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 40-60 ml / min)

- Hipertensión renal

- Insuficiencia cardíaca

- Agotamiento del volumen de sal y / o fluido

- Edad de más de 65 años

Hipotensión:

Moex puede causar una caída profunda de la presión arterial, especialmente al comienzo de la terapia con síntomas de mareos, sensación de debilidad y alteraciones de la visión. Raramente puede ocurrir el síncope. La hipotensión sintomática es rara en pacientes hipertensos no complicados y es más probable que ocurra en pacientes que han agotado el volumen y / o la sal como resultado de una terapia diurética prolongada, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. El volumen y / o el agotamiento de la sal deben corregirse antes de iniciar la terapia con Moex.

La hipotensión excesiva causada por la terapia con inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal concomitante, puede estar asociada con oliguria o azotemia y, rara vez, con insuficiencia renal aguda y muerte. Esos pacientes deben ser seguidos de cerca al comienzo de la terapia y siempre que se aumente la dosis de Moex. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, recibir infusión de cloruro de sodio. El tratamiento con Moex generalmente puede continuarse cuando se logra una presión arterial adecuada y la corrección del volumen de fluido.

Pacientes tratados con diuréticos:

Hipertensión vascular renal:

Antes de comenzar la terapia con inhibidores de la ECA, se debe controlar la función renal. Existe un mayor riesgo de hipotensión severa e insuficiencia renal cuando los pacientes con hipertensión vascular renal son tratados con Moex. La pérdida de la función renal puede ocurrir con solo cambios leves en la creatinina sérica.

Insuficiencia renal:

Como consecuencia de inhibir el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido Moex, puede estar asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (rara vez) con insuficiencia renal aguda y / o muerte.

En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en un riñón solitario o estenosis bilateral de la arteria renal, pueden producirse aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica. La experiencia con otros inhibidores de la ECA sugiere que estos aumentos generalmente son reversibles tras la interrupción del inhibidor de la ECA y / o la terapia diurética. En tales pacientes, la función renal debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento.

Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, generalmente menores y transitorios, especialmente cuando Moex se ha administrado concomitantemente con un diurético. Es más probable que esto ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de Moex y / o la interrupción del diurético.

La evaluación de pacientes hipertensos siempre debe incluir la evaluación de la función renal.

La función renal deteriorada disminuye el aclaramiento total de moexiprilato y duplica aproximadamente el AUC

Edema angioneurótico :

Se ha informado edema angioneurótico de la cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe y de las extremidades en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en casos raros, se puede desarrollar edema angioneurótico severo incluso después del tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. El tratamiento debe suspenderse rápidamente y reemplazarse por otra clase de medicamentos antihipertensivos.

El edema angioneurótico que involucra la lengua, la glotis o la laringe puede ser fatal debido a la obstrucción de las vías respiratorias. La terapia de emergencia debe incluir la administración intravenosa de corticosteroides, H₁-receptores antagonistas y H₂-antagonistas de los receptores. Si la condición del paciente no mejora con la terapia mencionada anteriormente, la epinefrina debe administrarse lentamente por vía intravenosa mediante control de ECG.

En caso de edema angioneurótico hereditario debido a la deficiencia de inactivador C1 asociada con la terapia con inhibidores de la ECA, además se debe administrar un inactivador de C1.

Además, se debe considerar la intubación o la traqueotomía..

Edema angioneurótico intestinal :

Se ha informado edema angioneurótico intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos). En algunos casos no hubo antecedentes de edema angioneurótico facial y los niveles de C1-esterasa fueron normales. El edema angioneurótico intestinal se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía. Los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El edema angioneurótico intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.

Embarazo:

Los inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que la terapia continua con inhibidores de la ECA se considere esencial, las pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si corresponde, se debe iniciar una terapia alternativa.

Tos:

Durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, puede producirse una tos seca y no productiva que desaparece después de la interrupción.

Hipercalemia:

En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia persistente (potasio sérico> 5,4 mEq / l) en aproximadamente el 2,6% de los pacientes hipertensos. En ensayos clínicos, el 0.1% de los pacientes (dos pacientes) fueron descontinuados de la terapia debido al elevado potasio sérico. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia con inhibidores de la ECA incluyen insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio, que deben usarse con precaución, si es que en absoluto , con Moex.

Ancianos:

Algunos pacientes de edad avanzada pueden ser más receptivos a Moex que los pacientes más jóvenes. Se recomienda el control de la función renal antes del inicio y durante la terapia. Para recomendaciones de dosificación en pacientes de edad avanzada ver 4.2.

Cirugía / anestesia:

En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Moex bloqueará el efecto de la liberación compensatoria de renina. La hipotensión que ocurre como resultado de este mecanismo puede corregirse mediante la expansión del volumen

Neutropenia / agranulocitosis :

Se ha demostrado que otros inhibidores de la ECA causan agranulocitosis y depresión de la médula ósea, rara vez en pacientes no complicados, pero con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen colagenosis como lupus eritematoso sistémico o dermatosclerosis. Los datos disponibles de los ensayos clínicos de Moex son insuficientes para demostrar que no causa agranulocitosis a tasas similares. Se debe considerar la monitorización de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con colagenosis, especialmente si la enfermedad está asociada con insuficiencia renal.

Lactosa:

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Moex.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) :

Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

La ingesta de inhibidores de la ECA puede, como cualquier terapia antihipertensiva, inducir hipotensión con posterior deterioro de la reactividad. La ingesta de alcohol puede mejorar este efecto.

Los efectos no deseados más comúnmente reportados (más del 1% de los pacientes tratados con Moex en ensayos controlados) fueron tos (4.0%), dolor de cabeza (3.6%), mareos (3.3%), fatiga (1.2%), enrojecimiento (1.2%) y erupción cutánea (1.0%).

Otras experiencias adversas posiblemente o probablemente relacionadas, o de relación incierta con la terapia, informadas en ensayos clínicos controlados o no controlados que ocurren en menos del 1% de los pacientes con Moex y eventos clínicamente significativos menos frecuentes que se han atribuido a los inhibidores de la ECA incluyen lo siguiente:

Cardiovascular:

Se observó hipotensión sintomática, hipotensión postural o síncope en el 1% de los pacientes; Estas reacciones llevaron a la interrupción de la terapia en ensayos controlados en 2 pacientes (0.1%) que habían recibido monoterapia con Moex y en 1 paciente (0.05%) que había recibido Moex con hidroclorotiazida. Otros informes incluyeron dolor en el pecho, angina / infarto de miocardio, taquicardia, palpitaciones, alteraciones del ritmo, ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares.

Renal:

Gastrointestinal:

Dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea, cambio de apetito / peso, boca seca, pancreatitis, hepatitis.

Angioedema intestinal :

Respiratorio:

Infección de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis / rinitis, broncoespasmo, disnea.

Urogenital:

Insuficiencia renal.

Dermatológico :

Ocasionalmente, pueden producirse reacciones alérgicas e hipersensibles como erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eflorescencia similar a la psoriasis, pemphigus y alopecia. Esto puede ir acompañado de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y / o aumento de los títulos de ANA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con el inicio del edema angioneurótico en un pequeño subconjunto de pacientes que involucran la cara y los tejidos orofaríngeos.

Neurológico y psiquiátrico :

El dolor de cabeza o el cansancio pueden ocurrir ocasionalmente; rara vez puede haber somnolencia, depresión, trastornos del sueño, impotencia, sensaciones de hormigueo, entumecimiento o parestesia, alteraciones del equilibrio, confusión, tinnitus, visión borrosa y alteraciones del gusto o una pérdida transitoria del gusto.

Otro

Sudoración, síndrome de gripe, malestar general.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico:

Se han notificado disminuciones en la hemoglobina, el hematocrito, las plaquetas y el recuento de glóbulos blancos y casos individuales de agranulocitosis o pancitopenia, así como la elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina sérica en algunos pacientes. En pacientes con deficiencia congénita con respecto a G-6-PDH, se han informado casos individuales de anemia hemolítica.

En casos raros, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad de colágeno, o aquellos que reciben tratamiento simultáneamente con alopurinol, procainamida o ciertos medicamentos que suprimen las reacciones de defensa, puede haber anemia, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia y en casos aislados, incluso agranulocitosis o pancitopenia.

Creatinina y nitrógeno ureico en sangre :

Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina sérica, reversibles tras la interrupción de la terapia, en aproximadamente el 1% de los pacientes con hipertensión esencial que fueron tratados con Moex. Es más probable que ocurran aumentos en pacientes que reciben diuréticos concomitantes o en pacientes con función renal comprometida.

Potasio:

Como moexipril disminuye la secreción de aldosterona, puede producirse una elevación del potasio sérico. Los suplementos de potasio y los diuréticos ahorradores de potasio deben administrarse con precaución y el potasio sérico del paciente debe controlarse con frecuencia.

Otro:

Los cambios clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio estándar rara vez se asociaron con la administración de Moex. Se han informado elevaciones de enzimas hepáticas y ácido úrico. En ensayos, menos del 1% de los pacientes tratados con moexipril interrumpieron el tratamiento con Moex debido a anomalías de laboratorio.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla, sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Síntomas y tratamiento:

Hasta la fecha, no se ha informado ningún caso de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis serían hipotensión severa, shock, estupor, bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

Después de la ingestión de una sobredosis, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha supervisión, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Los electrolitos séricos y la creatinina deben controlarse con frecuencia. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y la gravedad de los síntomas. Deben aplicarse medidas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación, como la administración de absorbentes, si la ingestión es reciente, dentro de 1 hora después de la ingesta. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe administrar rápidamente la suplementación con sal y volumen. Se debe considerar el tratamiento con infusión de angiotensina II y / o catecolaminas intravenosas. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse administrando atropina. Se puede considerar el uso de un marcapasos. Todavía no se sabe si Moex se elimina por hemodiálisis.

Farmacoterapéutico clase: inhibidor de la ECA

Código ATC: C09AA13

Tanto en animales como en humanos, las interacciones entre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema kallikrein-kinina proporcionan una base bioquímica importante para la homeostasis de la presión arterial. En la hipertensión, el mecanismo de retroalimentación normal formado por el sistema renina-angiotensina (RAS) puede ser disfuncional, lo que resulta en una afección hipertensiva autoperpetuante.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se desarrollaron para interrumpir este sistema y, por lo tanto, reducir la presión arterial. Moex inhibe potentemente la ECA y, con esto, la formación de angiotensina II, el agente activo del RAS, bloqueando así sus efectos vasoconstrictores y retienen el sodio con la consiguiente reducción de la presión arterial.

Dado que la ECA es idéntica a la quinasa II, una enzima que degrada la potente bradiquinina vasodilatadora, la inhibición de la ECA conduce a una reducción adicional no mediada por renina en la presión arterial sistémica. Los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA van acompañados de una reducción en la resistencia vascular periférica.

Dos grandes ensayos aleatorios y controlados (ONTARGET (Telmisartán en curso solo y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (La nefropatía de asuntos de veteranos en la diabetes) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un angiotensina II bloqueador de receptores.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañado de evidencia de daño en el órgano final. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hipercalemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUD (Aliskiren Trial en diabetes tipo 2 utilizando puntos finales de enfermedades cardiovasculares y renales) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de agregar aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio finalizó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés (hipercalemia, hipotensión y disfunción renal) se informaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

El prodrug moexipril se absorbe rápidamente y se desesterifica al metabolito activo moexiprilato. Los parámetros farmacocinéticos para moexipril y moexiprilato fueron similares después de ambos, lo único y lo múltiple de moexipril y parecen ser proporcionales a la dosis.

Moexipril y moexiprilato se unen moderadamente a las proteínas plasmáticas, predominantemente albúmina. Por lo tanto, es poco probable que los medicamentos administrados simultáneamente interfieran con la unión de moexipril y moexiprilato de una manera clínicamente significativa. Metabolitos de moexipril presentes en los derivados de diketopiperazina de moexipril y moexiprilato. Tanto el moexipril como el moexiprilato se eliminan en la orina, y el moexiprilato se elimina en las heces.

El perfil farmacocinético de moexipril y moexiprilato debe permitir la misma recomendación de dosificación en pacientes con disfunción renal leve a moderada (Cl_cr > 40 ml / min) como en pacientes con función renal normal. Con disfunción renal grave, se recomienda reducir la dosis. En pacientes con cirrosis hepática, la farmacocinética de moexipril y moexiprilato se alteró significativamente en comparación con los sujetos normales.

La ingestión de alimentos inmediatamente antes de los retrasos en la administración de Moex y reduce la absorción, por lo tanto, debe tomarse antes de los alimentos.

No hubo interacciones farmacocinéticas aparentes con HCTZ, digoxina, cimetidina, warfarina o nifedipina.

No aplica.

No hay requisitos especiales.