Мертенил

Pillen, 5 mg : runde, doppelt geknallte Formen, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale. Auf einer Seite der Tafelgravur "C33".

Pillen, 10 mg : runde, doppelt geknallte Formen, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale. Auf einer Seite der Tafelgravur "C34".

Pillen, 20 mg : runde, doppelt geknallte Formen, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale. Auf einer Seite der Tafelgravur "C35".

Pillen, 40 mg : ovale Form mit doppeltem Boden, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale. Auf einer Seite der Tafelgravur "C36".

Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) dyslipidämische Zustände zur Verringerung der erhöhten Konzentration von HS, HS LDNP, ApoV und TG im Blutserum als Ergänzung zur Diättherapie, wenn Diät und andere nichtmedizinische Methoden (z. B. körperliche Übungen, Reduzierung des Körpergewichts) sind unzureichend;

homozygote Hypercholesterinämie in der Familie als Ergänzung zur Diättherapie und anderen Methoden der Lipid-Lifting-Therapie (z. LPNP-aferez) oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist;

Hypertriglyceridämie (Typ IV von Fredrickson) als Ergänzung zur Ernährung;

das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Ernährung bei Patienten zu verlangsamen, denen eine Therapie gezeigt wird, um die Konzentration des gesamten HC- und HS-LDNP zu verringern;

Primärprävention grundlegender kardiovaskulärer Komplikationen (kardiovaskulärer Tod, Schlaganfall, Herzinfarkt, instabile Angina pectoris und arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzerkrankung, aber mit einem erhöhten Risiko für seine Entwicklung (Alter älter als 50 Jahre für Männer und 60 Jahre für Frauen, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein — ≥2 mg / l — wenn es mindestens einen der zusätzlichen Risikofaktoren gibt, wie arterielle Hypertonie, niedrige CPVP-Konzentration, Rauchen, Familienanamnese des frühen Auftretens einer koronaren Herzkrankheit).

Innerhalb, zu jeder Tageszeit, unabhängig vom Essen, ohne zu kauen oder zu mahlen, in seiner Gesamtheit schlucken, Trinkwasser.

Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient eine Standarddiät mit Produkten mit niedrigem XC-Gehalt einhalten, die während des gesamten Behandlungszeitraums fortgesetzt werden sollten. Die Dosen des Arzneimittels sollten gemäß dem Zweck der Behandlung und dem therapeutischen Ansprechen des Patienten auf die Therapie unter Berücksichtigung moderner allgemein anerkannter Empfehlungen für die Zielwerte von Lipiden individuell ausgewählt werden.

Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 5 oder 10 mg 1-mal täglich für beide Patienten, die zuvor keine Statina eingenommen haben, und für Patienten, die nach Behandlung mit anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren zur Einnahme dieses Arzneimittels überführt wurden.

Bei der Auswahl der Anfangsdosis des Arzneimittels sollte der HS-Spiegel bei jedem Patienten sowie das mögliche Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen und das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen berücksichtigt werden. Bei Bedarf können Sie nach 4 Wochen eine Dosiskorrektur durchführen.

Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei der Einnahme einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe. "Kollaterale Aktionen.") Die endgültige Titration bis zu einer Höchstdosis von 40 mg sollte nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen durchgeführt werden (insbesondere Patienten mit erblicher Hypercholesterinämie) bei denen der angestrebte Cholesterinspiegel bei einer Dosis von 20 mg nicht erreicht wurde und der unter ärztlicher Aufsicht steht. Bei der Verschreibung einer Dosis von 40 mg wird eine sorgfältige Beobachtung des Arztes empfohlen. Es wird nicht empfohlen, Patienten, die zuvor keinen Arzt kontaktiert haben, eine Dosis von 40 mg zu verschreiben.

Ältere Patienten

Eine Korrektur der Dosis aufgrund des Alters ist nicht erforderlich.

Patienten mit Nierenversagen

Patienten mit Nierenversagen von leichter oder mäßiger Schwere benötigen keine Dosiskorrektur. Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 5 mg bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min). Zweck des Arzneimittels Mertenil^® in allen Dosen, die für Patienten mit schwerem Nierenversagen kontraindiziert sind (siehe. "Indikationen"). Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen sind in einer Dosis von 40 mg kontraindiziert.

Patienten mit Leberversagen

Ein Anstieg der systemischen Konzentration von Rosouvastatin bei Patienten mit einer Punktzahl auf der Child Pugh-Skala von 7 oder weniger wurde nicht bekannt gegeben. Bei Patienten mit Punkten auf der Child Pugh-Skala 8 und 9 wurde jedoch ein Anstieg der systemischen Konzentration des Arzneimittels beobachtet. Bei solchen Patienten sollte die Leberfunktion vor dem Hintergrund der Therapie überwacht werden. Patientenakzeptanzdaten mit einer Punktzahl auf der Child Pugh-Skala über 9 sind nicht verfügbar. Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase des Arzneimittels Mertenil^® kontraindiziert.

Ethnische Gruppen

Bei Patienten der asiatischen Rasse ist eine Erhöhung der systemischen Konzentration von Rozuvastatin möglich. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels für Patienten asiatischen Ursprungs 5 mg. Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei solchen Patienten ist kontraindiziert (siehe. "Indikationen").

Patienten, die für Myopathie prädisponiert sind

Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels für Patienten mit einer Veranlagung für Myopathie 5 mg. Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei solchen Patienten ist kontraindiziert.

Pillen 5, 10 und 20 mg

Überempfindlichkeit gegen Rozuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;

Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich eines stetigen Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen sowie eines Anstiegs der Aktivität von Transaminasen im Blutserum um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN;

schwere Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min);

Myopathie;

gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin;

Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;

Patienten mit Leberversagen mit einer Punktzahl über 9 auf der Child Pugh-Skala;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel verwenden;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Pillen 40 mg :

Überempfindlichkeit gegen Rozuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;

Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich eines stetigen Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen sowie eines Anstiegs der Aktivität von Transaminasen im Blutserum um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN;

mäßiges Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min);

Myopathie;

gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin;

Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;

Hypothyreose;

persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Muskelkrankheiten;

Myotoxizität vor dem Hintergrund der Einnahme anderer Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase oder Fibrate in der Geschichte von;

übermäßiger Alkoholkonsum;

Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma führen können;

Patienten der asiatischen Rasse;

gleichzeitiger Empfang von Fibraten;

Patienten mit Leberversagen mit einer Punktzahl über 9 auf der Child Pugh-Skala;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht

Pillen 5, 10 und 20 mg  das Risiko der Entwicklung von Myopathie / Disdomyolyse — Nierenversagen; Hypothyreose; persönliche oder familiäre Vorgeschichte erblicher Muskelkrankheiten und früherer Anamnese der Muskeltoxizität bei Verwendung anderer GMG-KoA-Reduktase- oder Fibratinhibitoren; übermäßiger Alkoholkonsum; Zustand, bei dem ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rozuvastatin festgestellt wurde; Alter über 65 Jahre; Lebererkrankungen in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe; Verletzungen; schwerer Stoffwechsel, endokrine oder Elektrolytstörungen; unkontrollierte Epilepsie; Rennen (Asiatisches Rennen) gleichzeitiger Empfang von Fibraten.

Pillen 40 mg - das Risiko, Myopathie / Bradomiolyse zu entwickeln - Nierenmangel von schwacher Schwere (Cl Kreatinin> 60 ml / min); Alter älter als 65 Jahre; Lebererkrankungen in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe; Verletzungen; schwere Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen; unkontrollierbar.

Das Medikament ist Mertenil^® kontraindiziert für die Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige und angemessene Verhütungsmittel anwenden.

Da HS- und HS-Biosyntheseprodukte für die Entwicklung des Fötus von großer Bedeutung sind, übersteigt das potenzielle Risiko einer Hemmung der GMG-KoA-Reduktase die Vorteile seiner Anwendung während der Schwangerschaft.

Im Falle einer Schwangerschaft sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Daten zur Auswahl von Rosouastatin mit Muttermilch liegen nicht vor. Wenn das Medikament während der Stillzeit verschrieben werden muss, muss das Stillen abgebrochen werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (NLRs), die bei der Verwendung von Rozuvastatin beobachtet werden, werden normalerweise schlecht exprimiert und sind vorübergehend.

In kontrollierten klinischen Studien wurden weniger als 4% der Patienten, die Rozuvastatin erhielten, aufgrund der Entwicklung von NLR von der Studie ausgeschlossen

Basierend auf klinischen Forschungsdaten und umfangreichen Erfahrungen in Post-Marketing-Anwendungen wird das NLR-Profil für Rozuvastatin unten vorgestellt. NLRs werden nach ihrer Häufigkeit und nach Organsystemklassen klassifiziert. Die Häufigkeit von NLR wird wie folgt dargestellt: oft (≥ 1/100 bis <1/10); selten (≥ 1/1000 bis <1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/1000); Die Häufigkeit ist unbekannt (eine Bewertung ist anhand der verfügbaren Daten nicht möglich).

Von der Seite des Blutes und des Lymphsystems: selten - Thrombozytopenie.

Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischer Ödeme.

Aus dem endokrinen System : oft - Typ-2-Diabetes mellitus¹.

Bewegungsstörungen : Frequenz unbekannt - Depression.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust; Häufigkeit unbekannt - Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und albtraumhafte Träume).

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : Häufigkeit unbekannt - Husten, Atemnot.

Von der Seite des LCD : oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis; Häufigkeit unbekannt - Durchfall.

Aus Leber und Gallenwege : selten - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Hautjuckreiz, Hautausschlag, Brennnessel; Häufigkeit unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse; sehr selten - Arthralgie; Häufigkeit unbekannt - immunvermittelte nicht kropatisierende Myopathie.

Aus den Nieren und der Harnwege : sehr selten - Hämaturie.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : sehr selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - asthenisches Syndrom; Häufigkeit unbekannt - peripheres Ödem.

¹Die Häufigkeit hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (Glukosekonzentration auf dem Pellet ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m)²erhöhte Triglyceridkonzentration, arterielle Hypertonie bei Anamnese).

Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen doabhängig.

Die Inzidenz von Rhabdomyolyse, ausgedrückten Nebenwirkungen auf Nieren und Leber steigt bei Patienten, wenn Rozuvastatin in einer Dosis von 40 mg eingenommen wird.

Aus den Nieren und der Harnwege : Bei der Einnahme von Rozuvastatin wurde eine Proteinurie beobachtet, die hauptsächlich kanalen Ursprungs war. Veränderungen des Proteingehalts im Urin (vom Fehlen oder Vorhandensein von Spuren auf das Niveau von ++ und höher) wurden bei weniger als 1% der Patienten gefunden, die 10 und 20 mg Rozuvastatin einnahmen, und bei etwa 3% der Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg einnehmen.

Die minimale Veränderung der Proteinmenge im Urin, ausgedrückt in der Veränderung von Null oder dem Vorhandensein von Spuren zu Stufe +, wurde beobachtet, wenn das Medikament in einer Dosis von 20 mg eingenommen wurde. In den meisten Fällen nahm die Proteinurie ab und ging unabhängig durch die Behandlung. Bei der Analyse klinischer Forschungsdaten wurde kein ursächlicher Zusammenhang zwischen Proteinurie und akuten oder fortschreitenden Nierenerkrankungen festgestellt. Eine Reihe von Patienten, die sich einer Behandlung mit Rozuvastan unterzogen, zeigten Hämaturie, aber klinische Studien zeigten, dass die Inzidenzrate solcher Fälle sehr niedrig ist.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : Die Wirkung auf die Skelettmuskeln, die Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis) und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen verursachte, wurde bei Patienten beobachtet, die eine Dosis Rozuvastatin einnahmen, insbesondere eine Dosis über 20 mg. Bei Patienten, die Rozuvastatin einnahmen, wurde ein Anstieg der KFK-Aktivität in Abhängigkeit von der eingenommenen Dosis festgestellt. In den meisten Fällen waren diese Manifestationen jedoch unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Wenn die Aktivität von KFK fünfmal höher als die von VGN ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe. "Besondere Anweisungen").

Aus Leber und Gallenwege : Wie beim Empfang anderer GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Rozuvastatin einnahmen, eine Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen in Abhängigkeit von der eingenommenen Dosis festgestellt. Darüber hinaus wurde dieser Anstieg in den meisten Fällen mäßig ausgedrückt, asymptomatisch und vorübergehend.

Bei der Verwendung einiger Statine wurden die folgenden NLRs berichtet: sexuelle Dysfunktion; in äußerst seltenen Fällen eine interstitielle Lungenerkrankung, insbesondere bei längerem Drogenkonsum; Sehnenerkrankungen, in einigen Fällen durch Bruch kompliziert.

Auswirkungen auf Labor- und Instrumentalforschungsergebnisse : Bei Verwendung von Rozuvastatin wurden auch die folgenden Änderungen der Laborindikatoren beobachtet: ein Anstieg der Konzentration von Glucose, Bilirubin, der Aktivität von GGTP, SHF und einer beeinträchtigten Schilddrüsenfunktion.

Behandlung: Eine spezifische Behandlung besteht nicht. Symptomatische Behandlung und unterstützende Aktivitäten werden empfohlen. Die Funktion der Leber und der Aktivitätsgrad des KFK sollten überwacht werden. Hämodialyse ist in diesem Fall wahrscheinlich unwirksam.

Rosuvastatin ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor der GMG-KoA-Reduktase - einem Enzym, das die GMG-KoA in ein Mevalonat verwandelt, das der Vorläufer von Cholesterin (HS) ist. Das Hauptziel von Rozuvastatin ist die Leber, in der die HC-Synthese und der LPNP-Katabolismus durchgeführt werden.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl der LDL-Leberrezeptoren auf der Zelloberfläche und erhöht den Grip und den Katabolismus von LDL

Es hemmt auch die Synthese von HS LPONP in Leberzellen und reduziert so den Gesamtgehalt von LPNP und LPONP

Rosuvastatin reduziert den erhöhten Gehalt an HC LDL, Gesamt-HS und Triglyceriden (TG), erhöht den Gehalt an HS LPVP und reduziert auch den Gehalt an Apolipoprotein B (ApoV), HC-Nicht-LPVP (Erhaltung des Gesamtcholesterins abzüglich des Gehalts an LPVP-Cholesterin) ), HS LPONP, TG LPONP und erhöht. Rosuvastatin reduziert das Verhältnis von HS LPNP / HS LPVP, Gesamt-HS / HS-LPVP, HS-Nicht-LPVP / HS-LPVP und ApoV / ApoA-I .

Die therapeutische Wirkung kann innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung erreicht werden, nach 2 Wochen werden 90% der maximal möglichen Wirkung erzielt. Normalerweise wird die maximal mögliche therapeutische Wirkung über 4 Wochen erreicht und durch weitere Einnahme des Arzneimittels unterstützt.

Klinische Effizienz

Rosuvastatin ist wirksam bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Symptome einer Hypertriglyceridämie, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, sowie bei der Behandlung einer speziellen Kategorie von Patienten, Patienten mit Diabetes mellitus oder erblichen Formen der Familienhyperchinämie.

Rosuvastatin ist laut Fredrickson wirksam bei der Behandlung von Patienten mit Hypercholesterinämie vom Typ IIa und IIb (der durchschnittliche Anfangspegel von CS LDL beträgt etwa 4,8 mmol / l). Bei 80% der Patienten, die 10 mg Rozuvastatin erhielten, wurden Zielwerte des von der Europäischen Gesellschaft für Atherosklerose-Studie (weniger als 3 mmol / l) festgelegten CS-Spiegels erreicht.

Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rozuvastatin in Dosen von 20 bis 80 mg gemäß dem beschleunigten Dosisratenschema einnahmen, hatten alle akzeptierten Dosen einen signifikanten Einfluss auf die Änderung der Parameter, die den Lipidgehalt charakterisieren, und auf die Erreichung des Therapieziels. Infolge einer Dosistitration von bis zu 40 mg / Tag (12 Wochen Therapie) verringerte sich der Gehalt an LDL CS um 53%. Bei 33% der Patienten wurden CPNP-Werte erreicht, die den Zielstandards (unter 3 mmol / l) der Atheroskleroseforschung der Europäischen Gesellschaft entsprechen.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rozuvastatin in Dosen von 20 und 40 mg einnahmen, betrug die durchschnittliche Abnahme des CS LDL-Gehalts 22%. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer anfänglichen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dl, die 6 Wochen lang Rozuvastatin in einer Dosis von 5 bis 40 mg / Tag erhielten, war die TG-Konzentration im Blutplasma signifikant verringert.

Die additive Wirkung wird in Kombination mit Phenophibrat in Bezug auf den Gehalt an TG und Nikotinsäure (mehr als 1 g / Tag) in Bezug auf den Gehalt an CPVP festgestellt

Studien zur Wirkung von Rosouvastatin auf die Verringerung der Anzahl von Komplikationen, die durch Lipidstörungen wie ischämische Erkrankungen verursacht werden, sind noch nicht abgeschlossen.

Bei Patienten mit geringem Risiko für IBS-Erkrankungen (definiert als das Risiko für Framingham beträgt weniger als 10% für einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren) mit einem Durchschnittswert des Inhalts von HC LDL 4 mmol / l (154,5 mg / dl) Rozuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag verlangsamte den Anstieg des Maximalwerts signifikant, Charakterisierung der Verdickung der Wand der Halsschlagader in 12 Segmenten, im Vergleich zu Placebo mit einer Geschwindigkeit von –0,0145 mm / Jahr (95% -Konfidenzintervall — CI — von -0,0196 bis -0,0093, bei p <0,0001). Eine Dosis von 40 mg sollte nur Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschrieben werden.

Absorption

T_max - 5 Stunden nach Einnahme der entsprechenden Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%.

Verteilung

Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die der Hauptort der HC-Synthese und des Stoffwechsels der HS LDL ist. V_d Rozuvastatin beträgt ungefähr 134 Liter. 90% des Rozuvastatins binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albumin.

Stoffwechsel

Unterworfen einem begrenzten Stoffwechsel (ungefähr 10%). Rosuvastatin ist ein eher nicht zum Kerngeschäft gehörendes Substrat für den Metabolismus durch Enzyme des Cytochrom P450-Systems. CYP2C9 ist das Hauptisoenzym, das am Metabolismus beteiligt ist, während die Isopheren CYP2C19, CYP3A4 und CYP2D6 weniger am Metabolismus beteiligt sind. Der Hauptmetabolit ist N-Desmetil, das 50% weniger aktiv ist als Rozuvastatin. Lacton-Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität bei der Hemmung der zirkulierenden GMG-KoA-Reduktase wird durch Rozuvastan, den Rest - durch seine Metaboliten bereitgestellt.

Die Schlussfolgerung

Ungefähr 90% der von Rozuvastatin eingenommenen Dosis werden unverändert über den Darm (einschließlich absorbiertes und nicht absorbiertes Rozuvastatin) und den Rest über die Nieren aus dem Körper entfernt. T_1/2 ist 19 h, ändert sich nicht mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels. Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt ungefähr 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren ist ein Membranträger von XC durch Membranen - ein Transportprotein organischer Anionen - am Prozess der hepatischen Abscheidung von Rozuvastatin beteiligt. Dieser Träger spielt eine große Rolle bei der Entfernung von Rozuvastatin durch die Leber.

Linearität

Die Systemexposition von Rozuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Änderungen der pharmakokinetischen Parameter bei der Einnahme des Arzneimittels werden nicht mehrmals täglich festgestellt.

Alter und Geschlecht

Haben Sie keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Rozuvastatin.

Ethnische Gruppen

Vergleichende Studien zur Pharmakokinetik haben einen doppelten Anstieg des Durchschnittswerts von AUC und T gezeigt_max bei Patienten asiatischer Abstammung (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu den Zahlen für Vertreter der kaukasischen Rasse. Inder hatten einen Überschuss von etwa dem 1,3-fachen des Durchschnittswerts von AUC und C_max Gleichzeitig ergab die Analyse der Pharmakokinetikindikatoren für die gesamte untersuchte Population keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Vertretern des Kaukasus, der Negroid-Rassen und der Hispanics.

Nierenversagen

Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen ändert sich die Plasmakonzentration von Rozuvastatin oder N-Desmethylmetabolit nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rozuvastatin im Blutplasma dreimal höher und die Konzentration von N-Desmethyl-Metabolit ist im Vergleich zu gesunden Probanden neunmal höher. Die Rosouvastatin-Konzentration im Blutplasma bei Patienten unter Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Pädiatrisches Versagen

Bei Patienten mit unterschiedlich starkem Leberversagen mit einer Punktzahl von 7 oder weniger auf der Child Pugh-Skala wurde kein Anstieg von T festgestellt_1/2 Rozuvastatin. Bei 2 Patienten mit den Punkten 8 und 9 auf der Child Pugh-Skala wurde jedoch eine T-Verlängerung festgestellt_1/2ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten mit niedrigeren Raten auf der Child Pugh-Skala. Es liegen keine Erfahrungen mit Rozuvastatin bei Patienten mit einer Punktzahl über 9 auf der Child Pugh-Skala vor.

• Hypolypidemisches Medikament - GMG-KoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]

Die Wirkung der Anwendung anderer Medikamente auf Rozuvastatin

Transportproteininhibitoren : Rozuvastatin bindet an einige Transportproteine, insbesondere an OATR1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine hemmen, kann mit einer Erhöhung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma und einem erhöhten Myopathierisiko einhergehen (siehe. Tabelle und „Anwendungsmethode und Dosen“, „Besondere Anweisungen“).

Cyclosporin : Während der Einnahme von Rozuvastatin und Cyclosporin AUC erhöhte sich Rozuvastatin siebenmal im Vergleich zu den Werten gesunder Freiwilliger (siehe. "Indikationen"). Die gemeinsame Verwendung führt zu einer 11-fachen Erhöhung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln wurde eine Änderung der Cyclosporinkonzentration im Blutplasma nicht festgestellt.

Humphibroysil und andere Mittel zur Reduzierung der Lipidspiegel : Die gleichzeitige Einnahme von Rozuvastatin und Hemfibrosil führt zu einer zweifachen Erhöhung von C_max und AUC Rozuvastatin (siehe. "Besondere Anweisungen").

Basierend auf den Daten der Untersuchung spezifischer Wechselwirkungen wird eine geeignete pharmakokinetische Wechselwirkung mit Phenophibraten nicht erwartet, aber eine pharmakodynamische Wechselwirkung ist möglich. Humphibroysil, Phenophibrat, andere Fibrate und Nikotinsäure in lipidsenken Dosen (1 g / Tag oder mehr) während der Einnahme mit den Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase erhöhten das Myopathierisiko, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können und wenn in Monotherapie genommen.

Der gleichzeitige Empfang von 40 mg Rozuvastatin und Fibraten ist kontraindiziert (siehe. "Besondere Anweisungen", "Anzeigen"). Gleichzeitig mit Gemfibrosil und anderen lipidsenkenden Arzneimitteln die Anfangsdosis des Arzneimittels Mertenil^® sollte 5 mg nicht überschreiten.

Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung von Rozuvastatin in einer Dosis von 10 mg und eines Esetimib in einer Dosis von 10 mg ging mit einem Anstieg der AUC-Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie einher (siehe. Tisch). Der Anstieg des Risikos von Nebenwirkungen aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Rozuvastan und Ezetimib kann nicht ausgeschlossen werden.

Proteaseinhibitoren : Obwohl der genaue Wechselwirkungsmechanismus nicht bekannt ist, kann die gleichzeitige Einnahme von Rozuvastatin mit Proteaseinhibitoren zu einer Verlängerung von T führen_1/2 Rozuvastatin. In einer pharmakokinetischen Studie mit einer gleichzeitigen Einnahme von 20 mg Rozuvastatin und einem Kombinationspräparat mit zwei Proteaseinhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) zeigten gesunde Probanden einen zweifachen Anstieg der AUC_{(o - 24)} und 5 mal C_max Rozuvastatin.

Daher wird nicht empfohlen, bei der Behandlung von HIV-Patienten Rozuvastatin- und Prostheasehemmer zu verschreiben.

Antazida : Die gleichzeitige Aufnahme von Rosuvastatin und Antazida in Suspensionen, die Aluminium oder Magnesiumhydroxid enthalten, kann zu einer Verringerung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 50% führen. Diese Wirkung ist schwächer, wenn die Antazida 2 Stunden nach Einnahme von Rozuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Eritromycin : Die gleichzeitige Einnahme von Rosouastatin und roten Blutkörperchen kann zu einer Abnahme der AUC führen_{(o - t)} Rozuvastatin bei 20% und C_max Rozuvastatin - um 30%. Diese Beziehung kann durch eine erhöhte Darmmotilität aufgrund der Verwendung von roter Blutlinie verursacht werden.

Isophrenie des Cytochrom P450 : Forschungsergebnisse in vitro und in vivo zeigte, dass Rozuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Isofermenten von Cytochrom P450 ist. Darüber hinaus ist Rozuvastatin ein eher schwaches Substrat für diese Enzyme. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastan und Flukonazol (Hemmung der Isoperika CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (Inhibitor von Isophenium CYP2A6 und CYP3A4) wurde nicht nachgewiesen. Die kombinierte Anwendung von Itraconazol (CYP3A4-Isopurmin-Inhibitor) und Rozuvastatin erhöht die AUC-Rosuvastatin um 28% (klinisch unbedeutend). Daher ist eine LS-Wechselwirkung im Zusammenhang mit dem Cytochrom P450-Metabolismus nicht zu erwarten.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, die eine Dosis der Rozuvastatin-Dosiskorrektur erfordern (siehe. Tisch).

Die Dosis des Arzneimittels ist Mertenil^® sollte angepasst werden, wenn es erforderlich ist, es zusammen mit Arzneimitteln zu verwenden, die die Exposition gegenüber Rozuvastan erhöhen. Wenn eine Erhöhung der Exposition um das Zweifache oder mehr erwartet wird, beträgt die Anfangsdosis des Arzneimittels Mertenil^® sollte 5 mg 1 Mal pro Tag sein. Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels Mertenil sollte ebenfalls angepasst werden^® damit die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastan die für eine Dosis von 40 mg nicht überschreitet, ohne dass gleichzeitig Medikamente verabreicht werden, die mit Rosouastan interagieren. Zum Beispiel ist die maximale Tagesdosis des Arzneimittels Mertenil^® bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrosil beträgt 20 mg (Expositionserhöhung um das 1,9-fache), mit einem Ritonavir / Atazanavir - 10 mg (Expositionserhöhung um das 3,1-fache).

Tabelle

Die Wirkung der gleichzeitigen Therapie auf die Exposition gegenüber Rozuvastan (AUC, Daten werden in absteigender Reihenfolge angegeben) ist das Ergebnis veröffentlichter klinischer Studien

Die Wirkung der Anwendung von Rosouvastatin auf andere Arzneimittel

Vitamin Antagonisten : Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren kann der Beginn der Rozuvastan-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin oder andere Kumarin-Antikoagulanzien), zu einer Erhöhung führen internationale normalisierte Haltung (MHO). Die Aufhebung oder Reduzierung der Rozuvastatin-Dosis kann zu einer Abnahme der MHO führen. In solchen Fällen sollte MHO überwacht werden .

Perorale Kontrazeptiva / Hormonersatztherapie : Die gleichzeitige Einnahme von Rozuvastatin und oralen Kontrazeptiva kann zu einem Anstieg des AUC-Ethinylestradiols und des Norgestrels um 26 bzw. 34% führen. Dieser Anstieg der Plasmakonzentrationen sollte bei der Auswahl einer Dosis oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rozuvastatin und Hormonersatztherapie liegen nicht vor. Daher kann eine ähnliche Wirkung bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden. Eine solche Kombination von Arzneimitteln wurde jedoch von Frauen in klinischen Studien häufig angewendet und gut vertragen.

Andere Medikamente : Bei der Einnahme von Rosouvastatin und Digoxin ist keine klinisch signifikante Wechselwirkung zu erwarten.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg. In der Konturzellenverpackung aus Folie Polyamid / Aluminium / PVC und Folie aus Aluminium, lackiert mit 10 Stück. 3 Konturzellenpackungen in einem Kartonpaket.

Nach dem Rezept.

Anwendung in der pädiatrischen Praxis. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels in der pädiatrischen Praxis beschränkt sich auf eine kleine Anzahl von Kindern (ab 8 Jahren) mit homozygoter Hypercholesterinämie in der Familie. Derzeit ist das Medikament Mertenil^® Es wird nicht empfohlen, bei Kindern unter 18 Jahren angewendet zu werden.

Niereneffekte. Proteinurie, hauptsächlich kanalen Ursprungs, wurde bei Patienten beobachtet, wenn hohe Dosen des Arzneimittels Mertenil eingenommen wurden^®40 mg, in den meisten Fällen jedoch periodisch oder kurzlebig. Es wird gezeigt, dass eine solche Proteinurie nicht das Auftreten einer akuten oder fortschreitenden bestehenden Nierenerkrankung bedeutet. Die Häufigkeit schwerwiegender Nierenfunktionsstörungen steigt bei Einnahme von 40 mg Rozuvastatin. Es wird empfohlen, Nierenfunktionsindikatoren während der Therapie mit dem Medikament Mertenil zu überwachen^®.

Bewegungsapparat. Bei der Anwendung des Arzneimittels Mertenil^® In allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von mehr als 20 mg wurden Myalgie, Myopathie und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse festgestellt. Rhabdomyolyse trat sehr selten bei der Einnahme von Ezetimib und den Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase auf. In diesem Fall kann die pharmakologische Wechselwirkung von Arzneimitteln nicht ausgeschlossen werden, daher Mertenil gemeinsam^® und Ezetimib sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe. "Interaktion"). Die Inzidenz von Rhabdomyolyse bei Einnahme von 40 mg Rozuvastatin steigt.

Definition von KFK . Die Bestimmung der KFK-Aktivität sollte nicht nach intensiver körperlicher Anstrengung durchgeführt werden, die einen Anstieg der KFK verursacht, da dies die Interpretation der Ergebnisse erschweren kann. Mit einer Zunahme der KFK-Aktivität vor Therapiebeginn, die nach 5 bis 7 Tagen mehr als fünfmal höher als VGN ist, sollte eine zweite Messung durchgeführt werden. Wenn die erneute Messung den anfänglichen Indikator von KFK (5-mal höher als VGN) bestätigt, wird die Therapie mit dem Medikament Mertenil durchgeführt^® sollte nicht anfangen.

Vor Beginn der Therapie. Das Medikament ist Mertenil^®Wie andere GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren sollten Patienten mit bestehenden Myopathie- / Bradomiolyse-Risikofaktoren äußerst sorgfältig behandelt werden. Diese Faktoren umfassen:

- Nierenversagen;

- Hypothyreose (für eine Dosis von 40 mg cm. "Indikationen");

- eigene oder familiäre Vorgeschichte von Muskelkrankheiten (für eine Dosis von 40 mg cm. "Indikationen");

- das Vorhandensein von Myotoxizität in der Geschichte vor dem Hintergrund des Empfangs anderer Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase oder Fibrate (für eine Dosis von 40 mg cm). "Indikationen");

- Alkoholmissbrauch (für eine Dosis von 40 mg cm. "Indikationen");

- Alter älter als 65 Jahre;

- Bedingungen, die mit einer Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma einhergehen (siehe. "Wechselwirkung" für eine Dosis von 40 mg cm. "Indikationen");

- gleichzeitige Aufnahme von Fibraten (für eine Dosis von 40 mg cm. "Indikationen").

Bei solchen Patienten sollten das Risikoverhältnis und der mögliche Nutzen der Therapie bewertet und während des gesamten Therapieverlaufs eine klinische Überwachung durchgeführt werden.

Während der Therapie. Es wird empfohlen, die Patienten über die Notwendigkeit zu informieren, den Arzt unverzüglich über Fälle unerwarteten Auftretens von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen zu informieren, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein oder Fieber.

Bei solchen Patienten, Es ist unbedingt erforderlich, die Aktivität von KFK zu kontrollieren. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Aktivität von KFK mehr als fünfmal höher ist als die VGN oder die Muskelsymptome ausgeprägt sind und den ganzen Tag über tägliche Beschwerden verursachen (selbst wenn die Aktivität von KFK fünfmal geringer ist als die von VGN). Wenn die Symptome verschwinden und sich die Aktivität von KFK wieder normalisiert, sollte erwogen werden, das Medikament Mertenil wieder zu verabreichen^® oder die Ernennung einer Alternative zum GMG-KoA-Reduktase-Inhibitor in niedrigeren Dosen mit sorgfältiger Überwachung des Patienten. Eine regelmäßige Überwachung der KFK-Aktivität bei Patienten ohne Symptome einer Rhabdomyolyse ist unangemessen.

Bei Patienten, die andere GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren zusammen mit Derivaten von Fibrosäure, einschließlich Hämfibroysil, Cyclosporin, Nikotinsäure in lipidarmen Dosen, Antimykotika und Proteaseinhibitoren, einnahmen, wurde jedoch ein Anstieg der Anzahl der Fälle von Myositis und Myopathie festgestellt und Makrolid-Antibiotika. Humphibroys erhöht das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit einigen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Rosouvastatin und Hemfibrosil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis für die gemeinsame Anwendung von Rozuvastatin mit Fibraten oder Nikotinsäure in lipidarmen Dosen (mehr als 1 g) sollte sorgfältig bewertet werden. Die gleichzeitige Einnahme von Rozuvastatin in einer Dosis von 40 mg und Fibraten ist angezeigt (siehe. "Interaktion" und "Kombieraktionen").

Das Medikament ist Mertenil^® Patienten mit akuten, schweren Krankheiten, die auf eine Myopathie hinweisen, oder mit der möglichen Entwicklung eines sekundären Nierenversagens (z. Sepsis, arterielle Hypertonie, chirurgische Eingriffe, Trauma, metabolisches Syndrom, Krämpfe, endokrine Störungen, elektrolytische Störungen - siehe. Mit Vorsicht).

Leber. Wie andere GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren ist das Medikament Mertenil^® sollte Patienten, die Alkohol missbrauchen oder an einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte leiden, äußerst versorgt werden. Es wird empfohlen, die Indikatoren für die Leberfunktion vor und nach 3 Monaten nach Beginn der Behandlung zu bestimmen. Wenn die Aktivität von Lebertransaminasen im Blutserum dreimal höher ist als die von VGN, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen oder die eingenommene Dosis reduzieren (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Die Häufigkeit schwerwiegender Leberfunktionsstörungen (hauptsächlich verbunden mit einem Anstieg der Lebertransaminasen) steigt, wenn 40 mg des Arzneimittels eingenommen werden.

Sekundäre Hypercholesterinämie. Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose, einem nephrotischen Syndrom, sollte die Therapie der Grunderkrankung durchgeführt werden, bevor die Behandlung mit dem Medikament Mertenil beginnt^®.

Besondere Bevölkerungsgruppen, ethnische Gruppen. Pharmakokinetische Studien ergaben einen Anstieg der systemischen Konzentration von Rozuvastatin bei Patienten asiatischer Abstammung im Vergleich zu Daten, die unter Patienten - Vertretern der kaukasischen Rasse - erhalten wurden (siehe. "Die Art der Anwendung und die Dosen" und "Pharmakokinetik").

Proteaseinhibitoren. Die gleichzeitige Einnahme von Rosouvastatin mit Inhibitoren, Protease, wird nicht empfohlen (siehe. "Interaktion").

Laktose. Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit Laktasemangel angewendet werden, die nicht auf Galactose und Glucose-Galactose-Malabsorption übertragen werden.

Interstatische Lungenerkrankung. Bei der Verwendung einiger Statine, insbesondere über einen langen Zeitraum, wurden vereinzelte Fälle von interstitieller Lungenerkrankung berichtet. Manifestationen der Krankheit können Atemnot, unproduktiver Husten und Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (Schwäche, vermindertes Körpergewicht und Fieber) sein. Wenn Sie im Verdacht einer interstitiellen Lungenerkrankung stehen, sollten Sie die Therapie mit Statistiken abbrechen.

Typ-2-Diabetes mellitus. Es gibt Hinweise darauf, dass Statina als Klasse einen Anstieg der Blutzuckerkonzentration verursacht und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko in Zukunft ein Hyperglykämie-Spiegel hervorrufen kann, das die Standardbehandlung von Diabetes zeigt. Dieses Risiko wird jedoch durch eine Abnahme des Risikos von Gefäßkomplikationen aufgewogen, sodass kein Grund besteht, die Behandlung mit Statinen abzubrechen. Bei Patienten mit einem Risiko für Hyperglykämie (Glukosekonzentration auf nüchternen Magen von 5,6–6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m²Eine erhöhte Konzentration von Triglyceriden, arterieller Hypertonie), klinischen und biochemischen Indikatoren sollte gemäß den nationalen Empfehlungen überwacht werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Technologie zu arbeiten. Studien zu den Wirkungen des Arzneimittels Mertenil^® Die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren und technische Mittel einzusetzen, wurde nicht durchgeführt. Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels kann jedoch angenommen werden, dass das Arzneimittel Mertenil ist^® sollte keine solche Wirkung haben. Beim Fahren eines Fahrzeugs oder anderer Mechanismen muss jedoch berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten kann.

• E78.0 Reine Hypercholesterinämie
• E78.2 Gemischte Hyperlipidämie
• I10 Wesentliche (primäre) Hypertonie
• I15 Sekundäre Hypertonie
• I20.0 Instabile Angina pectoris
• I25.9 Chronische koronare Herzkrankheit nicht spezifiziert
• I64 Ein Schlaganfall, der nicht als Blutung oder Herzinfarkt bezeichnet wird
• I70 Atherosklerose
• I99 Andere und nicht näher bezeichnete Kreislauferkrankungen
• Z72.0 Tabakkonsum