Rozucard

Tabletten 10 mg: länglich, linsenförmig,mit einem Risiko, bedeckt mit einer Filmhülle von hellrosa.

Tabletten 20 mg: längliche, linsenförmige, filmbeschichtete rosa Farbe.

Tabletten 40 mg: längliche, linsenförmige, filmbeschichtete dunkelrosa Farbe.

primäre Hypercholesterinämie (Typ IIA, einschließlich heterozygote familiäre Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungen (Z. B. Bewegung, Abnahme des Körpergewichts) nicht ausreichen;

familiäre homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zur Diät und andere lipidsenkende Therapie (zum Beispiel, LDL-Apherese), oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist;

Hypertriglyceridämie (Typ IV nach fredrickson-Klassifikation) als Ergänzung zur Diät;

um das Fortschreiten der Atherosklerose als Ergänzung zur Diät bei Patienten zu verlangsamen, die eine Therapie zur Verringerung der Konzentration von Gesamt-C und LDL-C gezeigt haben;

primäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle revaskularisierung) bei Erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), aber mit einem erhöhten Risiko für Ihre Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für Frauen, erhöhte Konzentration Von C-reaktives Protein (≥2 mg/L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie Bluthochdruck, niedrige Konzentration von HDL-Cholesterin, Rauchen, Familienanamnese der frühen Beginn der IHK).

Innen, ohne zu kauen und ohne zu mahlen, ganz schlucken, mit Wasser gepresst, zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Zeit der Mahlzeiten.

Vor Beginn der Therapie mit Rosukard_® sollte der Patient beginnen, die Standard-lipidämische Diät einzuhalten und während der Behandlung weiter einzuhalten. Die Dosis des Medikaments sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von den Indikationen und der therapeutischen Reaktion, unter Berücksichtigung der aktuellen allgemein anerkannten Empfehlungen für die ziellipidkonzentrationen. Falls erforderlich, die Einnahme des Medikaments Rosukard _® in einer Dosis von 5 mg sollte die Tablette 10 mg in 2 Teile des Risikos aufgeteilt werden.

Die empfohlene Anfangsdosis von Rosukard _® für Patienten, die das Medikament einnehmen, oder für Patienten, die von anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren übertragen wurden, beträgt 5 oder 10 mg einmal täglich.

Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte die Konzentration von Cholesterin im Plasma des Patienten geführt werden und berücksichtigen Sie das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen, und Sie müssen das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen zu bewerten. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.

"Nebenwirkungen") endgültige Titration auf die maximale Tagesdosis von 40 mg sollte nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko von kardiovaskulären Komplikationen durchgeführt werden (insbesondere bei Patienten mit erblicher Hypercholesterinämie), bei denen die Dosis von 20 mg nicht erreicht wurde die zielkonzentration von HC und solche Patienten sollten unter ärztlicher Aufsicht sein. Eine besonders sorgfältige überwachung der Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, wird empfohlen.

Es wird nicht empfohlen, eine Dosis von 40 mg Patienten zu verschreiben, die zuvor keinen Arzt aufgesucht haben. Nach 2– 4 Wochen der Therapie und/oder mit einer Erhöhung Der Dosis von rozukard_® es ist notwendig, die Indikatoren des Lipidstoffwechsels zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich).

Ältere Patienten. bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz. das Medikament ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen») .

Patienten mit Nierenversagen. bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anfangsdosis von Rosucard_®wird empfohlen — 5 mg / Tag.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Verwendung Von rozukard_® ist kontraindiziert.

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30– 60 ml/min) die Verwendung Von rozukard_® in einer Dosis von 40 mg / Tag ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Besondere Populationen

Ethnische Gruppen. bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von rosuvastatin wurde eine Erhöhung der systemischen Konzentration bei Vertretern der Mongoloiden Rasse festgestellt (siehe«Pharmakokinetik»).

Diese Tatsache sollte bei der Ernennung des Medikaments berücksichtigt werden Rosukard _® Patienten der Mongoloiden Rasse. Bei der Ernennung von Dosen von 10 und 20 mg ist Die empfohlene Anfangsdosis von rosukard_® für diese Patientengruppe 5 mg / Tag. Die Verwendung Von rozukard _® in einer Dosis von 40 mg / Tag in der Mongoloiden Rasse ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Genetischer Polymorphismus. die Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521CC und ABCG2 (BCRP) S. 421АА gab es ein Anstieg der Exposition (AUC) zu розувастатину im Vergleich mit den Trägern der Genotypen SLC01B1 S. 521TT und ABCG2 S. 421СС. 421aa die empfohlene maximale Dosis Von rozukard _® ist 20 mg/Tag (siehe «Pharmakokinetik», «Besondere Hinweise» und «Interaktion»).

Patienten mit einer Prädisposition für Myopathie. die Verwendung Von rozukard _® in einer Dosis von 40 mg / Tag ist bei Patienten mit einer Prädisposition für Myopathie kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Bei der Ernennung von Dosen von 10 und 20 mg/Tag die empfohlene Anfangsdosis von rozukard_® für diese Patientengruppe ist 5 mg / Tag.

Begleitende Therapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere mit OATR1V1 und BCRP). Wenn Sie das Medikament rosukard verwenden _® mit Medikamenten (wie Cyclosporin, einige HIV-Protease-Inhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder typranavir), erhöhen die Konzentration von rosuvastatin im Plasma durch Wechselwirkung mit transportproteinen, kann das Risiko einer Myopathie erhöhen (einschließlich Rhabdomyolyse) (cm. "Besondere Hinweise" und " Interaktion»). In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Ernennung einer alternativen Therapie oder vorübergehende Beendigung des Medikaments rosukard bewertet werden _® . Wenn die Verwendung der oben genannten Medikamente notwendig ist, Lesen Sie die Anweisungen für die Verwendung von Medikamenten vor Ihrer Ernennung zusammen mit dem Medikament Rosukard _® , bewerten das Verhältnis von nutzen und Risiko der begleitenden Therapie und erwägen, die Dosis von rosukard reduzieren _® (siehe. «Interaktion»).

für 10 und 20 mg Tabletten

überempfindlichkeit gegen rosuvastatin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Aktivität von Transaminasen und jeder Anstieg der Serum-Transaminasen-Aktivität (mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN) der obskuren Genese; Leberinsuffizienz 7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala);

Erhöhung der kreatinkinase-Konzentration um mehr als das 5-fache im Vergleich zu HCN;

ausgeprägte Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin < 30 ml / min);

Myopathie;

Patienten, prädisponiert für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen;

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichenden Methoden der Empfängnisverhütung verwenden;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose);

gemeinsame Anwendung mit HIV-Protease-Inhibitoren;

gleichzeitige Einnahme von Cyclosporin;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Für 40 mg Tabletten (Ergänzung zu Kontraindikationen für 10 und 20 mg Tabletten)

das Vorhandensein der folgenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse, nämlich:

mittelschweres Nierenversagen (CL Kreatinin 30– 60 ml / min);

Hypothyreose;

Familiengeschichte von Muskelerkrankungen;

myotoxizität vor dem hintergrund der Einnahme von anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren oder Fibrate in der Geschichte;

übermäßiger Alkoholkonsum;

Zustände, die zu einer erhöhten Plasmakonzentration von rosuvastatin führen können;

gleichzeitige Aufnahme von fibraten;

Patienten der Mongoloiden Rasse.

max. für 40 mg Tabletten: leichtes Nierenversagen (CL Kreatinin >60 ml/min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankung in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe; Verletzungen; schwere metabolische, endokrine oder Wasser-Elektrolyt-Störungen; unkontrollierte Krämpfe.

Die Verwendung von rosuvastatin bei Frauen im gebärfähigen Alter ist nur möglich, wenn zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden und wenn der Patient über das mögliche Risiko der Behandlung für den Fötus informiert ist.

Da HC und Substanzen, die aus HC synthetisiert werden, für die Entwicklung des Fötus wichtig sind, übersteigt das potenzielle Risiko der Hemmung der HMG-Coa-Reduktase die Vorteile der Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft.

Rosuvastatin ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Im Falle der Diagnose einer Schwangerschaft während der Therapie sollte rosuvastatin sofort abgesetzt werden, und der Patient wurde vor dem potenziellen Risiko für den Fötus gewarnt.

Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, angesichts der Möglichkeit von unerwünschten Ereignissen bei Säuglingen, stillen sollte gestoppt werden..

Nebenwirkungen, bei der Einnahme von rosuvastatin beobachtet, sind in der Regel leicht ausgedrückt und gehen von selbst. Wie bei anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Das folgende ist ein Profil von unerwünschten Reaktionen für rosuvastatin, das auf Daten aus klinischen Studien und umfangreichen postregistrierungserfahrungen basiert.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde in übereinstimmung mit der who-Klassifikation bestimmt: sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — von < 1/10000; Frequenz unbekannt (es ist nicht möglich, die Frequenz nach den verfügbaren Daten einzustellen).

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Thrombozytopenie.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten — periphere Neuropathie, Gedächtnisverlust oder-Rückgang; die Häufigkeit ist unbekannt !auml; Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Alpträume.

psychische Störungen: die Häufigkeit ist unbekannt — Depression.

seitens des Verdauungssystems: oft — übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen; selten — Erbrechen; selten — Pankreatitis; Häufigkeit unbekannt — Durchfall.

aus der Leber und Gallenwege: selten — dosisabhängiger transitorischer Anstieg der AST-und alt-Aktivität; sehr selten — Hepatitis, Gelbsucht.

Atemwege: Häufigkeit unbekannt — Husten, Dyspnoe.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe: oft — Myalgie; selten — Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen und ohne Sie (bei Patienten, die in Dosen behandelt wurden >20 mg/Tag); sehr selten — Arthralgie; Häufigkeit unbekannt — immunovermittelte nekrotisierende Myopathie.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Juckreiz der Haut, Urtikaria, Hautausschlag; die Häufigkeit ist unbekannt — Stevens-Johnson-Syndrom.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — Proteinurie (Veränderungen in der Menge an Protein im Urin (von der Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die eine Dosis von 10 erhalten– 20 mg/Tag, und in etwa 3% der Patienten, empfangen 40 mg / Tag. Proteinurie nimmt während der Therapie ab und ist nicht mit dem auftreten einer Nierenerkrankung oder einer Infektion der Harnwege verbunden; sehr selten — Hämaturie.

seitens der Genitalien und der Brust: sehr selten — Gynäkomastie.

Auswirkungen auf Labor - und instrumentenwerte: selten — dosisabhängige Erhöhung der Serum-CFK-Aktivität. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Wenn die Aktivität mehr als 5 mal im Vergleich zu HCN erhöht wird, sollte die Therapie mit Rosukard_® vorübergehend ausgesetzt werden. Erhöhung der Konzentration von glykosyliertem Hb im Blutplasma.

andere: Häufig — asthenisches Syndrom; Häufigkeit unbekannt — periphere ödeme.

Bei der Anwendung des Medikaments Rosukard_® gab es Veränderungen in den folgenden Laborparameter: erhöhte Konzentration von Glukose, Bilirubin, ALP-Aktivität, GGT.

die Entwicklung der folgenden unerwünschten Ereignisse wurde während der Anwendung einiger Statine berichtet: erektile Dysfunktion; Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (insbesondere bei längerem Gebrauch); Diabetes mellitus Typ 2 (die Häufigkeit hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab — nüchternblutglukosekonzentration 5,6– 6,9 mmol / L, BMI > 30 kg / m ₂, Hypertriglyceridämie, arterielle Hypertonie in der Geschichte).

Bei gleichzeitiger Einnahme mehrerer Tagesdosen ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von rosuvastatin nicht.

Behandlung: es gibt keine spezifische Behandlung, es wird eine symptomatische Therapie durchgeführt, um die Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme aufrechtzuerhalten. Es ist notwendig, die Indikatoren der Leberfunktion und der Aktivität von CFK zu überwachen. Hämodialyse ist unwirksam.

Ein lipidämisches Mittel aus der Gruppe der Statine. Selektive competitive Inhibitor 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzym A (HMG-Coa)-Reduktase — ein Enzym, das HMG-Coa in mevalonat umwandelt, ein Vorläufer von XC.

Erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten, was zu einer erhöhten Aufnahme und Katabolismus von LDL führt, Hemmung der VLDL-Synthese, Verringerung der Gesamtkonzentration von LDL und VLDL. Reduziert die Konzentrationen von LDL-Cholesterin, HDL-нелипопротеинов hoher Dichte (HDL-неЛПВП), XC-VLDL, Gesamt-Cholesterin, Triglyceride (TG), TG-VLDL, Apolipoprotein B (Apob), reduziert das Verhältnis von LDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin, Gesamt-Cholesterin/HDL-Cholesterin, HDL-неЛПВП/HDL-Cholesterin, Apob/Apolipoprotein A1 (АпоА1), erhöht die Konzentration von HDL-Cholesterin und АпоА1.

Senkende Wirkung direkt proportional zur zugewiesene Dosis. Der therapeutische Effekt erscheint innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie, nach 2 Wochen erreicht 90% des Maximums, bis zur 4.Woche erreicht das Maximum und bleibt danach konstant.

Klinische Wirksamkeit

Wirksam bei Erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie (unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter), einschließlich.bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiäre Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie IIA und IIb-Typ (Fredrikson-Klassifikation) mit einer durchschnittlichen anfänglichen Konzentration von LDL-Cholesterin über 4,8 mmol / L vor dem hintergrund der Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 10 mg erreicht die Konzentration von LDL-Cholesterin Werte von weniger als 3 mmol / L.

Bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, empfangen von rosuvastatin in einer Dosis von 20– 80 mg / Tag, es gibt eine positive Dynamik der Indikatoren des lipidprofils. Nach der Behandlung auf eine tägliche Dosis von 40 mg (12 Wochen) der Therapie gab es eine Abnahme der Konzentration von LDL-Cholesterin um 53%.Bei 33% der Patienten wurde eine Konzentration von LDL-Cholesterin von weniger als 3 mmol / L. bei Patienten mit homozygote familiäre giprecholesterinämie, Einnahme von prepartien in einer Dosis von 20 und 40 mg, die Durchschnittliche Abnahme der Konzentration von LDL-Cholesterin Betrug 22%.

Additive Wirkung wird in Kombination mit fenofibratom werden (in Bezug auf die Verringerung der Konzentration von TG und Nikotinsäure in липидснижающих Dosen (mehr als 1 G/Tag) (in Bezug auf die Verringerung der Konzentration von HDL-Cholesterin) (siehe «Besondere Hinweise»).

Absaugung.C _max rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr durch 5 h nach der Einnahme des Medikaments erreicht. Absolute Bioverfügbarkeit — ungefähr 20%.

Verteilung. Dringt durch die plazentaschranke ein. Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber absorbiert, die der Hauptort der Synthese von Cholesterin und LDL-Cholesterin-Stoffwechsel ist. V_d — 134 L. Bindung an Plasmaproteine (vor allem mit Albumin) ist etwa 90%.

Stoffwechsel. Biotransformiruetsya in der Leber in einem kleinen Ausmaß (etwa 10%), als nicht-profilsubstrat für Cytochrom P450-Isoenzyme. Das wichtigste Isoenzym, das am Metabolismus von rosuvastatin beteiligt ist, ist CYP2C9. Die Isoenzyme CYP2C19, CYP3A4 und CYP2D6 sind in geringerem Maße am Stoffwechsel beteiligt.

Die wichtigsten Metaboliten von rosuvastatin sind N-dismetilrosuvastatin und laktonmetaboliten.

N-dismetilrosuvastatin ist etwa 50% weniger aktiv als rosuvastatin, laktonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität zur Hemmung der zirkulierenden HMG-Coa-Reduktase wird durch rosuvastatin zur Verfügung gestellt, der Rest — seine Metaboliten.

Ableitung. Über 90% der Dosis von rosuvastatin wird unverändert durch den Darm ausgeschieden, der restliche Teil — Nieren. T_1/2 — über 19 h, ändert sich nicht, wenn die Dosis des Medikaments erhöht wird. Der Durchschnittliche Wert der geometrischen Plasma-clearance beträgt etwa 50 L / h (Variationskoeffizient — 21,7%).

Wie bei anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren ist ein spezifischer membrantransporter in den Prozess der leberentnahme des Arzneimittels involviert — ein Polypeptid, das das organische Anion OATR1V1 transportiert, das eine wichtige Rolle in seiner hepatischen Eliminierung spielt.

Linearität. Systemische Exposition gegenüber rosuvastatin erhöht sich proportional zur Dosis. Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich nicht bei täglicher Einnahme.

Spezielle Patientenpopulationen

Nierenversagen. bei Patienten mit Niereninsuffizienz leichter bis mäßiger schwere Plasmakonzentrationen von rosuvastatin oder N-dismetilrosuvastatin ändern sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Konzentration von rosuvastatin im Blutplasma ist 3-mal höher, und N-dismetilrosuvastatin — 9 mal als bei gesunden Freiwilligen. Die Konzentration von rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse ist etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen. bei Patienten mit einer Punktzahl von 7 und niedriger auf der child-Pugh - Skala wurde keine Zunahme Von T_1/2 rosuvastatin festgestellt; bei Patienten mit einer Punktzahl von 8 und 9 auf der child-Pugh-Skala wurde eine Verlängerung von T_1/2 in 2-Zeiten festgestellt. Erfahrung mit dem Medikament bei Patienten mit schwereren Verletzungen der Leber fehlt.

Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von rosuvastatin.

Ethnische Gruppen. die Pharmakokinetischen Parameter von rosuvastatin hängen von der Rasse ab: die auc der Mongoloiden Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) ist 2-mal höher als die der europäischen Rasse. Bei Indern wurde der Durchschnitt der AUC und C_max um das 1,3-fache erhöht.

Genetischer Polymorphismus.rosuvastatin, binden an Transportproteine OATR1V1 (Polypeptid Transport von organischen Anionen, beteiligt an der Aufnahme von Statinen Hepatozyten) und BCRP (effluxny-Transporter). Die Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATR1V1) S. 521СС und ABCG2 (BCRP) S. 421АА gab es ein Anstieg der Exposition (AUC) zu розувастатину 1,6 und 2,4-fache, jeweils im Vergleich mit den Trägern der Genotypen SLCO1B1 C. 521TT und ABCG2 S. 421СС.