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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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primäre Hypercholesterinämie gemäß der Klassifizierung von Fredrickson (Typ IIa, einschließlich heterozygoter Hypercholesterinämie in der Familie) oder gemischter Hypercholesterinämie (Typ IIb) - als Ergänzung zur Ernährung bei Diät und anderen nicht-medikamentösen Behandlungsmethoden (z. B. körperliche Übungen, Reduzierung des Körpergewichts) sind unzureichend;
homozygote Hypercholesterinämie in der Familie - als Ergänzung zur Ernährung und anderen lipidbeschichtenden Therapien (z. LPNP-aferez) oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist;
Hypertriglyceridämie (Typ IV gemäß Fredrickson-Klassifikation) - als Ergänzung zur Ernährung;
das Fortschreiten der Atherosklerose zu verlangsamen - als Ergänzung zur Ernährung bei Patienten, denen eine Therapie zur Verringerung der Plasmakonzentration von Gesamt-Xs und Xs-LPD gezeigt wird;
Primärprävention grundlegender kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von IBS, aber mit einem erhöhten Risiko für seine Entwicklung (Alter älter als 50 Jahre für Männer und älter als 60 Jahre für Frauen, erhöhte Plasmakonzentration von C-reaktivem Protein (≥2 g / l) wenn es mindestens einen der zusätzlichen Risikofaktoren gibt, wie: arterielle Hypertonie, niedrige Plasmakonzentration von X-LPVP, Rauchen, frühe Familiengeschichte der IBS .
Innerhalb, Die Pille nicht kauen oder mahlen, ganz schlucken, Wasser trinken. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit verschrieben werden, unabhängig vom Essen.
Vor und während der Therapie mit Kolros® Der Patient muss eine Standarddiät für Hypocholesterinämie einhalten. Die Dosis des Arzneimittels sollte in Abhängigkeit vom Therapiezweck und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen zur Zielkonzentration von Lipiden individuell ausgewählt werden.
Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren übertragen wurden, sollte 5 oder 10 mg Kolros-Arzneimittel betragen® 1 Mal am Tag. Bei der Auswahl einer Anfangsdosis sollte man sich von einer individuellen Konzentration von X leiten lassen und das mögliche Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen berücksichtigen. Außerdem muss das potenzielle Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen bewertet werden. Bei Bedarf kann die Dosis nach 4 Wochen auf eine größere erhöht werden.
Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei Einnahme einer Dosis von 40 mg (im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels) Eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg nach einer zusätzlichen Dosis ist höher als die empfohlene Initiale für 4 Wochen Therapie. Sie kann nur bei Patienten mit schwerem Hypercholesterinspiegel und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen durchgeführt werden (vor allem bei Patienten mit familiärem Hypercholesterin) Wer hat bei der Einnahme einer Dosis von 20 mg nicht das gewünschte Therapieergebnis erzielt und das wird unter der Aufsicht eines Spezialisten stehen. Eine besonders sorgfältige Überwachung von Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, wird empfohlen.
Es wird nicht empfohlen, Patienten, die zuvor keinen Arzt kontaktiert haben, eine Dosis von 40 mg zu verschreiben. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Kolros® Die Kontrolle der Lipidaustauschindikatoren ist erforderlich (falls erforderlich, ist eine Dosiskorrektur erforderlich).
Spezielle Patientengruppen
Älteres Alter. Keine Dosiskorrektur erforderlich.
Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter oder mäßiger Schwere ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) die Anwendung des Arzneimittels Kolros® kontraindiziert. Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Cl Kreatinin 30–60 ml / min) ist kontraindiziert. Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.
Pädiatrisches Versagen. Kolros® kontraindiziert für Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase.
Ethnische Gruppen. Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rozuvastatin bei Patienten verschiedener ethnischer Gruppen wurde ein Anstieg der systemischen Konzentration von Rozuvastatin auf Japanisch und Chinesisch festgestellt. Diese Tatsache sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels Kolros berücksichtigt werden® diese Patientengruppen. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der mongoloiden Rasse 5 mg. Die Verschreibung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg für Patienten der mongoloiden Rasse ist kontraindiziert.
Genetischer Polymorphismus. Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC und ABCG2 (BCRP) s.421AA stellten einen Anstieg der Exposition (AUC) gegenüber Rozuvastan im Vergleich zu Trägern der Genotypen SLCO1B1 c.521TT und ABCG2 c.421CC fest. Für Trägerpatienten® ist 20 mg / Tag.
Patienten, die für Myopathie prädisponiert sind. Die Verschreibung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg wird Patienten mit Faktoren gezeigt, die auf eine Veranlagung für die Entwicklung der Myopathie hinweisen können. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg.
Zugehörige Therapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere OATP1B1 und BCRP). Bei der gemeinsamen Verwendung von Kolros® Mit Arzneimitteln (wie Cyclosporin, einigen HIV-Proteasehemmer, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Typrannavir), die die Konzentration von Rozuvastatin im Plasma durch Wechselwirkung mit Transportproteinen erhöhen, kann das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) bestehen ) kann ansteigen. Sie sollten sich vor dem Termin bei Kolros mit den Anweisungen zur Verwendung dieser Medikamente vertraut machen® In solchen Fällen sollte die Möglichkeit geprüft werden, eine alternative Therapie zu verschreiben oder die Anwendung des Arzneimittels Kolros vorübergehend zu stoppen.® Wenn die Verwendung der oben genannten Medikamente erforderlich ist, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Therapie mit Kolros bewertet werden.® und erwägen, seine Dosis zu reduzieren.
Innerhalb, Die Tablette wird nicht gekaut oder zerkleinert, vollständig geschluckt und mit Wasser abgespült. Sie kann zu jeder Tageszeit eingenommen werden, unabhängig vom Essen.
Vor Beginn der Therapie mit Kolros® Der Patient muss beginnen, die Standarddiät für Hypocholesterinämie einzuhalten, und diese während der Behandlung weiter befolgen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in Abhängigkeit vom Therapiezweck und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung unter Berücksichtigung der nationalen Empfehlungen zu den Zielkonzentrationen von Lipiden im Blutplasma individuell ausgewählt werden.
Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren übertragen wurden, sollte 5 oder 10 mg Kolros-Arzneimittel betragen® 1 Mal am Tag.
Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Gemfibrosil, Fibraten und Nikotinsäure in lipidarmen Dosen (mehr als 1 g / Tag) wird den Patienten eine Anfangsdosis des Arzneimittels von 5 mg / Tag empfohlen.
Bei der Auswahl einer Anfangsdosis sollte man sich von der individuellen Konzentration von X im Blutplasma leiten lassen und das mögliche Risiko der Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen berücksichtigen. Es ist auch notwendig, das potenzielle Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen zu berücksichtigen. Bei Bedarf kann die Dosis nach 4 Wochen erhöht werden.
Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei Verwendung einer Dosis von 40 mg / Tag, im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels, Eine Dosiserhöhung von maximal 40 mg / Tag sollte nur bei Patienten mit schwerem Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen in Betracht gezogen werden (vor allem bei Patienten mit familiärem Hypercholesterin) Wer hat bei der Anwendung einer Dosis von 20 mg / Tag nicht das gewünschte Therapieergebnis erzielt und das wird unter Aufsicht eines Arztes gestellt.
Eine besonders sorgfältige Überwachung von Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg / Tag erhalten, wird empfohlen.
Es wird nicht empfohlen, bei Patienten, die zuvor keinen Arzt kontaktiert haben, eine Dosis von 40 mg / Tag zu verwenden. Nach 2-4 Wochen Therapie und / oder mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Kolros® Die Kontrolle der Lipidaustauschindikatoren ist erforderlich (falls erforderlich, ist eine Dosiskorrektur erforderlich).
Patienten mit Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter oder mäßiger Schwere ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) die Anwendung des Arzneimittels Kolros® kontraindiziert. Die Verwendung des Arzneimittels Kolros® In einer Dosis von mehr als 30 mg / Tag sind Patienten mit mittelschwerem und schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min) kontraindiziert. Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen wird eine Anfangsdosis von Kolros empfohlen® ist 5 mg / Tag.
Patienten mit Leberversagen. Das Medikament ist Kolros® kontraindiziert für Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase.
Anwendung bei älteren Patienten. Keine Dosiskorrektur erforderlich.
Ethnische Gruppen. Bei Patienten der mongoloiden Rasse wurde ein Anstieg der systemischen Exposition von Rozuvastatin festgestellt. Für Patienten der mongoloiden Rasse die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels Kolros® ist 5 mg / Tag, die Verwendung des Arzneimittels Kolros® in einer Dosis von 40 mg kontraindiziert.
Genetischer Polymorphismus. Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC und ABCG2 (BCRP) s.421AA haben einen Anstieg der Exposition (AUC) von Rozuvastatin im Vergleich zu Trägern der Genotypen SLCO1B1 s.521TT und ABCG2 s.421CC. Für Genträgerpatienten® ist 20 mg 1 Mal pro Tag.
Patienten, die für myotoxische Komplikationen prädisponiert sind. Die Verwendung des Arzneimittels Kolros® Bei einer Dosis von 40 mg sind Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind, kontraindiziert. Wenn Dosen von 10–20 mg / Tag verwendet werden müssen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg / Tag.
Zugehörige Therapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere OATR1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Kolros® Mit Arzneimitteln (wie Cyclosporin, einigen Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einschließlich einer Kombination eines Ritonavirs mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Typranavir), die die Konzentration von Rozuvastatin im Blutplasma durch Wechselwirkung mit Transportproteinen erhöhen, kann dies das Risiko erhöhen Myopathie entwickeln. Sie sollten sich vor ihrer Ernennung gleichzeitig mit Kolros mit den Anweisungen für die Verwendung der oben genannten Medikamente vertraut machen® In solchen Fällen sollte die Möglichkeit einer alternativen Therapie oder einer vorübergehenden Einstellung der Anwendung des Arzneimittels Kolros bewertet werden.® Wenn die oben genannten Medikamente angewendet werden müssen, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Therapie mit Kolros bewertet werden.® und erwägen, seine Dosis zu reduzieren.
Bei einer Tagesdosis von bis zu 30 mg
Überempfindlichkeit gegen Rozuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;
Lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen und eines Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen im Blutserum um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN);
schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);
Myopathie;
gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin;
Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;
Schwangerschaft, Stillzeit;
die Anwendung des gebärfähigen Alters bei Frauen mit angemessenen Verhütungsmethoden;
Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
Alter bis 18 Jahre.
Bei einer Tagesdosis von 30 mg oder mehr
Überempfindlichkeit gegen Rozuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;
Lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen und eines Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen im Blutserum um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN);
Nierenversagen im durchschnittlichen und schweren Grad (Cl Kreatinin weniger als 60 ml / min);
Myopathie;
gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin;
Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind;
Schwangerschaft, Stillzeit;
die Anwendung des gebärfähigen Alters bei Frauen mit angemessenen Verhütungsmethoden;
Hypothyreose;
Muskelkrankheiten in der Geschichte (einschließlich.h. in der Familie);
Myotoxizität bei Verwendung anderer GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren oder Phibrate in der Geschichte;
übermäßiger Alkoholkonsum;
Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma führen können;
gleichzeitige Verwendung von Fibraten;
Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
Patienten der mongoloiden Rasse;
Alter bis 18 Jahre.
Mit Vorsicht
Bei einer Tagesdosis von bis zu 30 mg. Das Risiko, an Myopathie / Disdomyolyse zu erkranken, ist Nierenversagen, Hypothyreose und erbliche Muskelkrankheiten bei Anamnese (einschließlich h. in der Familie) und frühere Muskeltoxizitätshistorie bei Verwendung anderer GMG-KoA-Reduktase oder Fibrate; übermäßiger Alkoholkonsum; Alter über 65 Jahre; Zustand, bei dem ein Anstieg der Plasmakonzentration von Rozuvastatin festgestellt wurde; Rennen (Mongoloide Rasse — Japanisch und Chinesisch) gleichzeitige Anwendung mit Fasern; Lebererkrankungen in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwerer Stoffwechsel, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krämpfe, gleichzeitige Anwendung mit einem Esetimibus.
Bei einer Tagesdosis von 30 mg oder mehr. Akadiastische Unzulänglichkeit von leichter Schwere (Cl Kreatinin beträgt mehr als 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankungen bei Anamnese; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krämpfe; gleichzeitige Anwendung mit einem Esetimbus.
Bei der Verwendung von Rozuvastatin beobachtete Nebenwirkungen sind normalerweise leicht ausgeprägt und treten unabhängig voneinander ab. Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.
Klassifizierung der Nebenwirkungen der WHO: sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten verfügbar - <1/1000.
Aus dem Blut- und Lymphsystem : Frequenz unbekannt - Thrombozytop.
Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischer Ödeme.
Aus dem endokrinen System : oft - Typ-2-Diabetes mellitus.
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten - Verlust oder Abnahme des Gedächtnisses; Häufigkeit unbekannt - periphere Neuropathie..
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : Häufigkeit unbekannt - Husten, Atemnot.
Aus dem Verdauungssystem : oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis; sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis; Häufigkeit unbekannt - Durchfall. Bei der Anwendung von Rozuvastatin steigt die Aktivität von Lebertransaminasen im Blutplasma bei einer kleinen Anzahl von Patienten dosisabhängig an. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Hautjuckreiz, Hautausschlag, Urtikaria; Häufigkeit unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom.
Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (mit oder ohne akutes Nierenversagen); sehr selten - Arthralgie; Häufigkeit unbekannt - immunosmediäre Unkropathie.
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Rozuvastatin einnehmen, wird ein dosisabhängiger Anstieg der KFK-Aktivität im Blutplasma beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Bei einer mehr als fünfmal höheren Erhöhung der KFK-Aktivität als VGN sollte die Therapie ausgesetzt werden.
Aus den Nieren und der Harnwege : Bei Patienten, die eine Roseuvastan-Therapie erhalten, kann es zu Proteinurie kommen. Eine Änderung der Proteinmenge im Urin (von Abwesenheit oder Spuren auf ++ oder mehr) wird bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10–20 mg Rozuvastatin erhalten, und bei ungefähr 3% der Patienten, die eine Dosis von erhalten 40 mg / Tag Rozuvastatin. Bei Einnahme einer Dosis von 20 mg wurde eine leichte Veränderung der Proteinmenge im Urin festgestellt. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie während der Therapie ab oder verschwindet. Dies bedeutet nicht das Auftreten einer akuten oder fortschreitenden bestehenden Nierenerkrankung. sehr selten - Hämaturie.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : oft - asthenisches Syndrom; Häufigkeit unbekannt - peripheres Ödem.
Laborindikatoren : Bei der Verwendung von Rozuvastatin wurden auch die folgenden Änderungen der Laborindikatoren beobachtet: Hyperglykämie, Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutplasma, Aktivität von GGTP, SHF im Blutplasma und Änderung der Serumkonzentration von Schilddrüsenhormonen.
Bei Verwendung einiger GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Zustände) wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Depressionen, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und albtraumhafte Träume, sexuelle Dysfunktion, erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin. Es wurden einheitliche Fälle von interstitieller Lungenerkrankung berichtet, insbesondere bei längerem Drogenkonsum (siehe. "Besondere Anweisungen").
Das Bild der klinischen Überdosierung wird nicht beschrieben. Bei einer einmaligen Einnahme mehrerer täglicher Dosen des Arzneimittels ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rozuvastatin nicht.
Behandlung: symptomatisch, Kontrolle der Leberfunktion und der Serumaktivität des KFK ist notwendig, es gibt kein spezifisches Gegenmittel, Hämodialyse ist unwirksam.
Absorption und Verteilung
Cmax Rozuvastatin in einem Blutplasma wird ungefähr 5 Stunden nach der Einnahme nach innen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Hauptorgan, das Xs synthetisiert und Xs-LPNP metabolisiert. Vd Rozuvastatin beträgt ungefähr 134 Liter. Etwa 90% des Rozuvastatins binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albumin.
Stoffwechsel
Unterworfen auf begrenzten Stoffwechsel (ca. 10%). Rosuvastatin ist ein unspezifisches Substrat des Cytochrom P450-Systems. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rozuvastatin beteiligt ist, ist die CYP2C9-Isopurment. Die Quellen von CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sind weniger am Metabolismus beteiligt. Die wichtigsten identifizierten Metaboliten sind N-Desmethylozuvastatin- und Lacton-Metaboliten. N-Desmethylsuvastatin ist etwa 50% weniger aktiv als Rozuvastatin; Lactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität bei der Hemmung der Plasma-GMG-KoA-Reduktase wird durch Rozuvastan, den Rest, - durch seine Metaboliten bereitgestellt.
Die Schlussfolgerung
Etwa 90% der Rozuvastatin-Dosis werden unverändert über den Darm (einschließlich absorbiertem und nicht absorbiertem Rozuvastatin) abgegeben. Der Rest wird von den Nieren angezeigt. T1/2 Das Blutplasma beträgt ungefähr 19 Stunden (verändert sich nicht mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels). Die durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance beträgt 50 l / h (Variationskoeffizient beträgt 21,7%). Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren ist der Membranträger Xs am Prozess der hepatischen Abscheidung von Rozuvastatin beteiligt, das eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rozuvastatin spielt.
Linearität
Die Systemexposition von Rozuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Anwendung nicht.
Spezielle Patientengruppen
Alter und Geschlecht. Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rozuvastatin.
Ethnische Gruppen. Pharmakokinetische Studien haben einen ungefähr zweifachen Anstieg der mittleren AUC und C gezeigtmax Rozuvastatin bei Patienten der mongoloiden Rasse (Japanisch, Chinesisch, Filipinos, Vietnamesisch und Koreanisch) im Vergleich zu Patienten der kaukasischen Rasse; Inder zeigen einen Anstieg der mittleren AUC und Cmax 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten der kaukasischen und der Negroid-Rasse.
Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter bis mäßiger Schwere ändert sich die Plasmakonzentration von Rozuvastatin oder N-Desmethylsuvastatin nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rozuvastatin im Blutplasma dreimal höher und die Konzentration von N-Desmethylsuvastatin ist neunmal höher als die von gesunden Probanden. Die Rosouvastatin-Konzentration im Blutplasma bei Patienten unter Hämodialyse ist etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.
Pädiatrisches Versagen. Bei Patienten mit einem Leberversagen von 7 Punkten oder weniger auf der Child Pugh-Skala wurde ein Anstieg der systemischen Exposition von Rozuvastatin nicht festgestellt. Zwei Patienten mit einem Leberversagen von 8 bis 9 Punkten auf der Child Pugh-Skala zeigten einen Anstieg der Systemexposition um mindestens das Zweifache. Es liegen keine Erfahrungen mit Rozuvastatin bei Patienten mit Leberversagen über 9 Punkten auf der Child Puig-Skala vor.
Genetischer Polymorphismus. Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase, einschließlich.h. Rozuvastatin, assoziiert mit Transportproteinen OATR1B1 (Polypeptid des Transports organischer Anionen, beteiligt an der Abscheidung von Statinen mit Hepatozyten) und BCRP (Flussförderer). Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS und ABCG2 (BCRP) c.421AA stellten einen Anstieg der Exposition (AUC) von Rozuvastatin um das 1,6- bzw. 2,4-fache im Vergleich zu Trägern der SLCO1B1-Genotypen mit fest. 521TT und ABCG2 c.
Der Wirkungsmechanismus
Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der GMG-KoA-Reduktase - einem Enzym, das Methylglutarylcofer A in Melonsäure verwandelt - dem Vorgänger von Xs. Das Hauptziel von Rozuvastatin ist die Leber, in der Cholesterinsynthese (Xs) und LPNP-Katabolismus auftreten.
Rosuvastatin erhöht die Anzahl der Leberrezeptoren für LDL auf der Zelloberfläche und erhöht den Grip und den Katabolismus von LDL, was wiederum zur Hemmung der LPONP-Synthese führt, wodurch die Gesamtzahl der LPNP- und LPONP-LEDP-Rezeptoren verringert wird
Pharmakodynamik
Rosuvastatin reduziert erhöhte Plasmakonzentrationen von Xs LPNP (Xs-LPNP), Gesamt-Xs und Triglyceriden (TG), erhöht die Serumkonzentration von Xs LPVP (Xs-LPVP) und reduziert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), Xs-neLPVP, Xs-LPON. Tabellen 1 und 2). Reduziert das Verhältnis von X-LPNP / Xs-LPVP, Gesamt-Xs / Xs-LPVP und Xs-nelPVP / Xs-LPVP und das Verhältnis von ApoV / ApoA-I .
Die therapeutische Wirkung entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Therapiebeginn, nachdem 2 Wochen Behandlung 90% der maximal möglichen Wirkung erreicht haben. Die maximale therapeutische Wirkung wird normalerweise in der 4. Therapiewoche erreicht und durch regelmäßige Medikamente unterstützt.
Tabelle 1
Die dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb für Friedrickson) (durchschnittlich angepasste prozentuale Veränderung gegenüber dem ursprünglichen Wert)
Dosis, mg | Anzahl der Patienten | X-LPNP | General hs | X-LPVP | ТГ | Xs-nelpvvd | Apo B | Apo A-I |
Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabelle 2
Die dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit Hypertriglyceridämie Typ IIb und IV gemäß Fredrickson) (durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber dem Anfangswert)
Dosis, mg | Anzahl der Patienten | ТГ | X-LPNP | General hs | X-LPVP | Xs-nelpvvd | Xs-nelpvvd | TG-LPONP |
Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Klinische Effizienz. Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, einschließlich.h. bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiärer Hypercholesterinämie.
Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie IIa und IIb vom Typ nach Fredrickson (durchschnittliche anfängliche Serumkonzentration von Xs-LPD von ungefähr 4,8 mmol / l) vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg, Die Konzentration von Xs-LPD erreicht Werte von weniger als 3 mmol / l
Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rozuvastatin in einer Dosis von 20–80 mg erhalten, wird eine positive Dynamik der Lipidprofilindikatoren festgestellt (eine Studie mit 435 Patienten). Nach Auswahl einer Dosis für eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) wird eine Abnahme der Serumkonzentration von X-LPNP um 53% festgestellt. Bei 33% der Patienten beträgt die Serumkonzentration von X-LPNP weniger als 3 mmol / l.
Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rozuvastatin in einer Dosis von 20 und 40 mg einnahmen, betrug die durchschnittliche Abnahme der Serumkonzentration von Xs-LPNP 22%.
Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer anfänglichen Serumkonzentration von TG von 273 bis 817 mg / dl, die 6 Wochen lang 1-mal täglich Rozuvastatin in einer Dosis von 5 bis 40 mg erhielten, war die Konzentration von TG im Blutplasma signifikant verringert (siehe. Tabelle 2).
Die additive Wirkung wird in Kombination mit Phenophibrat in Bezug auf Triglyceride und mit Nikotinsäure in lipidunteren Dosen in Bezug auf die Konzentration von Xs-LPVP beobachtet (siehe. auch "Besondere Anweisungen").
In der Studie METEOR unter Beteiligung von 984 Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren mit geringem Risiko für die IBS-Entwicklung (10-Jahres-Risiko auf der Framingham-Skala weniger als 10%) eine durchschnittliche Serumkonzentration von X-LPD 4 mmol / l (154,5 mg / dl) und subklinische Atherosklerose (das wurde durch die Dicke des Komplexes geschätzt. Die Patienten erhielten 2 Jahre lang Rozuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo. Die Rosevastan-Therapie verlangsamte die Progressionsrate des maximalen TKIM für 12 Segmente der Halsschlagader im Vergleich zu Placebo mit einem Unterschied von -0,0145 mm / Jahr signifikant (95% DI von -0,0196 bis -0,0093, p <0,001). Im Vergleich zu den Anfangswerten in der Roseuvastatin-Gruppe wurde eine Abnahme des maximalen TKIM-Werts um 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr ist ein unzuverlässiger Unterschied) im Vergleich zu einem Anstieg von 0,0131 mm / Jahr (1,12% / Jahr, p <0,001) festgestellt. in der Placebo-Gruppe. Bisher gab es keinen direkten Zusammenhang zwischen der Verringerung von TCIM und der Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse. Forschung METEOR wurde bei Patienten mit geringem IBS-Risiko durchgeführt, für die eine Dosis Rozuvastatin 40 mg nicht empfohlen wird. Patienten mit schwerem Hypercholesterin und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CCH) sollten eine Dosis von 40 mg erhalten.
Ergebnisse der Studie JUPITER Begründung der Verwendung von Statinen zur Primärprävention: eine Interventionsstudie zur Bewertung von Rozuvastatin) 17802 zeigten Patienten, dass Rozuvastatin das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen signifikant reduzierte (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Roseuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einem Rückgang des relativen Risikos um 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach den ersten 6 Monaten der Anwendung des Arzneimittels festgestellt. Es wurde eine statistisch signifikante Abnahme von 48% des kombinierten Kriteriums festgestellt, einschließlich Tod aufgrund von kardiovaskulären Ursachen, Myokardschlag und Herzinfarkt (Risikoverhältnis: 0,52, 95%, MDI 0,4–0,68, p <0,001), was einer Abnahme von 54% entspricht tödlich oder nicht tödlich Myokard. Die Gesamtmortalität verringerte sich in der Gruppe der Rozuvastatin um 20% (Risikoverhältnis: 0,8, 95%, MDI 0,67–0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil für Patienten, die Rozuvastatin in einer Dosis von 20 mg einnahmen, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebogruppe ähnlich.
- Hypolypidemisches Medikament - GMG-KoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]
- Hypolypidemisches Medikament - Inhibitor der GMG-KoA-Reduktase [Statine]
Die Wirkung der Anwendung anderer Medikamente auf Rozuvastatin
Inhibitoren von Transportproteinen. Rosuvastatin ist ein Substrat für einige Transportproteine, insbesondere OATR1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine hemmen, kann mit einer Erhöhung der Rosouvastatinkonzentration im Blutplasma und einem erhöhten Myopathierisiko einhergehen (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen", "Besondere Anweisungen" und Tabelle 3).
Cyclosporin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosouastatin und Cyclosporin ist AUC Rozuvastatin im Durchschnitt siebenmal höher als der bei gesunden Probanden beobachtete Wert (siehe. Tabelle 3). Die gleichzeitige Anwendung mit Rozowastin beeinflusst die Cyclosporinkonzentration im Blutplasma nicht. Die Anwendung von Rozuvastatin ist bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, kontraindiziert (siehe. "Indikationen").
HIV-Proteasehemmer. Die gleichzeitige Anwendung von HIV-Proteaseinhibitoren kann die Exposition von Rozuvastatin signifikant erhöhen (siehe. Tabelle 1).
Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Rozuvastatin und einer Kombination von zwei HIV-Proteasehemmer (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) geht mit einem Anstieg der AUC einher(0–24) und Cmax Rozuvastatin 2 bzw. 5 mal. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rosouastatin- und HIV-Proteasehemmer nicht empfohlen (siehe. „Anwendungsmethode und Dosen“, Tabelle 3).
Humphibroysil und andere hypolipidämische Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Rosouvastatin und Hemfibrosil führt zu einer Zunahme von Cmax und AUC Rozuvastatin in einem Blutplasma 2 mal (siehe. "Besondere Anweisungen"). Basierend auf Daten zur spezifischen Wechselwirkung wird keine pharmakokinetisch signifikante Wechselwirkung mit Phenophibrat erwartet, möglicherweise eine pharmakodynamische Wechselwirkung. Humphibroysil, Phenophibrat, andere Fibrate und lipidsenmere Nikotinsäuredosen (mehr als 1 g / Tag) erhöhten das Myopathierisiko bei Anwendung mit den HMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können bei der Monotherapie (siehe. "Besondere Anweisungen"). Die gleichzeitige Anwendung von Fibraten und Rozuvastatin in einer Tagesdosis von 30 mg ist kontraindiziert. Bei solchen Patienten sollte die Therapie mit einer Dosis von 5 mg / Tag beginnen (siehe. "Spezifikationen", "Anwendungsmethode und Dosen", "Besondere Anweisungen").
Ezetimib. Die gleichzeitige Anwendung von Rozuvastatin in einer Dosis von 10 mg und eines Esetimib in einer Dosis von 10 mg ging mit einem Anstieg der AUC-Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie einher (siehe. Tabelle 3). Die pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Rozuvastan und Ezetimib, die sich in einem erhöhten Risiko für unerwünschte Reaktionen äußert, kann nicht ausgeschlossen werden.
Antazida. Die gleichzeitige Verwendung von Rosouastatin und Antazida, die Aluminium und Magnesiumhydroxid enthalten, führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rozuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach Einnahme von Rozuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung einer solchen Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Eritromycin. Die gleichzeitige Anwendung von Rosouvastatin und roten Blutkörperchen führt zu einer Abnahme der AUC(0 - t) Rozuvastatin bei 20% und sein Cmax um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann auf erhöhte Fähigkeiten des Darmmotors zurückzuführen sein, die durch die Verwendung roter Blutkörperchen verursacht werden.
Isophrenie des Cytochrom P450-Systems. Forschungsergebnisse unter Bedingungen durchgeführt in vivo und in vitrozeigte, dass Rozuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor der Isoperik des Cytochrom P450-Systems ist. Darüber hinaus ist Rozuvastatin ein schwaches Substrat für dieses Isofermentsystem. Daher ist die Wechselwirkung von Rosouvastatin mit anderen Arzneimitteln auf Stoffwechselebene unter Beteiligung von Isoperika des Cytochrom P450-Systems nicht zu erwarten.
Eine klinische Wechselwirkung zwischen Rosuvastan, Fluconazol (CYP2C9- und CYP3A4-Isopherie-Inhibitor) und Ketokonazol (CYP2A6- und CYP3A4-Isopherie-Inhibitor) wurde nicht festgestellt.
Pusydrinsäure. Studien zur Wechselwirkung von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Statinen wurden nach dem Inverkehrbringen Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse unter Verwendung von Rozuvastatin und Fuzidinsäure erhalten. Die Patienten müssen engmaschig überwacht werden. Falls erforderlich, ist eine vorübergehende Einstellung der Aufnahme von Rozuvastatin möglich.
Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die eine Korrektur der Rozuvastatin-Dosis erfordern (siehe. Tabelle 3)
Eine Dosis Kolros® sollte angepasst werden, wenn es erforderlich ist, es gleichzeitig mit Arzneimitteln zu verwenden, die die Exposition von Rozuvastatin erhöhen. Wenn erwartet wird, dass die Exposition um das Zweifache oder mehr zunimmt, die Anfangsdosis von Kolros® sollte 5 mg 1 Mal pro Tag sein.
Die maximale Tagesdosis von Kolros sollte ebenfalls angepasst werden®damit die erwartete Exposition von Rozuvastatin die für eine Dosis von 40 mg nicht überschreitet, ohne dass gleichzeitig Medikamente verabreicht werden, die mit Rozuvastan interagieren. Zum Beispiel die maximale Tagesdosis von Kolros® bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrosil beträgt 20 mg (Expositionserhöhung um das 1,9-fache), mit einem Ritonavir / Atazanavir - 10 mg (Expositionserhöhung um das 3,1-fache).
Tabelle 3
Die Wirkung einer gleichzeitigen Therapie auf die Exposition von Rozuvastatin (AUC, Daten werden in absteigender Reihenfolge angegeben) ist das Ergebnis veröffentlichter klinischer Studien
Das Regime der gleichzeitigen Therapie | Roseuvastatin-Empfangsmodus | AUC-Änderung von Rozuvastatin |
Cyclosporin 75–200 mg 2 mal täglich, 6 Monate | 10 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage | Erhöhen Sie das 7,1-fache |
Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich, 8 Tage | 10 mg einmal | Erhöhen Sie das 3,1-fache |
Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg 2-mal täglich, 17 Tage | 20 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage | 2,1 mal erhöhen |
Humphybrosil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage | 80 mg einmal | Erhöhen Sie 1,9-mal |
Clopid erwärmte 300 mg (Lastdosis) und 75 mg nach 24 Stunden | 20 mg einmal | 2 mal erhöhen |
Eltrombopagus 75 mg einmal täglich, 10 Tage | 10 mg einmal | Erhöhen Sie 1,6-mal |
Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg 2-mal täglich, 7 Tage | 10 mg 1 Mal pro Tag, 7 Tage | Erhöhen Sie 1,5-mal |
Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2-mal täglich, 11 Tage | 10 mg einmal | Erhöhen Sie 1,4-mal |
Dronedaron 400 mg 2 mal täglich | Keine Daten | Erhöhen Sie 1,4-mal |
Itraconazol 200 mg einmal täglich, 5 Tage | 10 mg oder 80 mg einmal | Erhöhen Sie 1,4-mal |
Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage | 10 mg 1 Mal pro Tag, 14 Tage | 1,2-fache Erhöhung |
Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2-mal täglich, 8 Tage | 10 mg einmal | Keine Veränderung |
Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage | 40 mg, 7 Tage | Keine Veränderung |
Silimarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage | 10 mg einmal | Keine Veränderung |
Phenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage | 10 mg, 7 Tage | Keine Veränderung |
Rifampicin 450 mg einmal täglich, 7 Tage | 20 mg einmal | Keine Veränderung |
Ketokonazol 200 mg 2 mal täglich, 7 Tage | 80 mg einmal | Keine Veränderung |
Flukonazol 200 mg einmal täglich, 11 Tage | 80 mg einmal | Keine Veränderung |
Eritromycin 500 mg 4 mal täglich, 7 Tage | 80 mg einmal | Abnahme um 28% |
Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage | 20 mg einmal | Abnahme um 47% |
Die Wirkung der Anwendung von Rosouvastatin auf andere Arzneimittel
Vitamin Antagonisten K . Wie bei anderen GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren der Beginn der Rozuvastan-Therapie oder eine Erhöhung ihrer Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin-K-Antagonisten einnehmen (z. Warfarin) kann zu einer Erhöhung von MHO führen. Das Absetzen von Rozuvastatin oder das Reduzieren seiner Dosis kann zu einer Abnahme von MHO führen. In solchen Fällen wird die Überwachung von MHO empfohlen .
Verhütungsmittel für die Einnahme / Ersatzhormontherapie (ZGT). Die gleichzeitige Anwendung von Rosouvastatin und Verhütungsmitteln zur Einnahme erhöht das AUC-Ethinylestradiol und Norgestrel um 26 bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Blutplasmakonzentration sollte bei der Auswahl einer Dosis hormoneller Kontrazeptiva berücksichtigt werden.
Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosouvastatin und ZGT sind nicht verfügbar. Daher kann ein ähnlicher Effekt bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden. Eine ähnliche Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von Patienten gut vertragen.
Andere Drogen. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Rosuvastatin mit Digoxin ist nicht zu erwarten.