Colnar

primäre Hypercholesterinämie fredrickson (Typ IIA, einschließlich familiäre гетерозиготную Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zu Diät, wenn Diät und andere nicht pharmakologische Behandlungen (Z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend erweisen,

familiäre homozygote Hypercholesterinämie - als Ergänzung zu der Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (zum Beispiel LDL-Apherese) oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist,

Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation) - als Ergänzung zur Diät,

um das Fortschreiten der Atherosklerose zu verlangsamen - als Ergänzung zur Ernährung bei Patienten, die eine Therapie zur Senkung der Plasmakonzentration von Gesamt-Cholesterin und LDL-Cholesterin gezeigt haben,

primäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, arterielle Revaskularisierung) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von koronarer Herzkrankheit, aber mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für Frauen, erhöhte Plasma-Konzentration von C-reaktives Protein (≥2 g/l) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie: Bluthochdruck, niedrige Plasma-Konzentration von HDL-Cholesterin, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn der koronaren Herzkrankheit,.

Bei einer täglichen Dosis von bis zu 30 mg

Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder eine der Komponenten des Medikaments,

lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich anhaltender Anstieg der Leber Transaminasen und erhöhte Leber Transaminasen im Serum mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN),

schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min),

Myopathie,

gleichzeitige Einnahme von Cyclosporin,

patienten, prädisponiert für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen,

schwangerschaft, Stillzeit,

anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, mit adäquaten Methoden der Empfängnisverhütung,

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom,

alter bis 18 Jahre.

Bei einer täglichen Dosis von 30 mg oder mehr

Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder eine der Komponenten des Medikaments,

lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich anhaltender Anstieg der Leber Transaminasen und erhöhte Leber Transaminasen im Serum mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN),

mittelschweres bis schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin weniger als 60 ml / min),

Myopathie,

gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin,

patienten, prädisponiert für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen,

schwangerschaft, Stillzeit,

anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, mit adäquaten Methoden der Empfängnisverhütung,

Hypothyreose,

muskelerkrankungen in der Geschichte (einschließlich. in der Familie),

Myotoxizität bei der Verwendung von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Fibraten in der Geschichte,

übermäßiger Alkoholkonsum,

Zustände, die zu einer erhöhten Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma führen können,

gleichzeitige Anwendung von Fibraten,

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom,

patienten der mongoloiden Rasse,

alter bis 18 Jahre.

Mit Vorsicht

Bei einer täglichen Dosis von bis zu 30 mg. Das Vorhandensein von Risiko der Entwicklung von Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen in der Geschichte (in t.tsch. im Familien -) Anamnese und vor muskuläre Toxizität andere Inhibitoren der HMG-Coa-Reduktase-Hemmer oder Fibrate, übermäßiger Alkoholkonsum, Alter über 65 Jahre, Zustände, bei denen eine Zunahme der Plasmakonzentration von rosuvastatin, ethnische Zugehörigkeit (монголоидная Rasse — die Japaner und Chinesen), gleichzeitige Anwendung mit fibratami, Lebererkrankungen in der Anamnese, eine Sepsis, Hypotonie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle, bei gleichzeitiger Anwendung mit эзетимибом

Bei einer täglichen Dosis von 30 mg oder mehr. Nierenversagen leichter Schwere (Cl Kreatinin mehr als 60 ml / min), Alter über 65 Jahre, Lebererkrankungen in der Geschichte, Sepsis, arterielle Hypotonie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krämpfe, gleichzeitige Anwendung mit Ezetimib.

Nebenwirkungen, bei der Anwendung von Rosuvastatin beobachtet, sind in der Regel leicht ausgedrückt und gehen von selbst. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen der WHO: sehr oft — ≥1/10, oft - ≥1/100 bis <1/10, selten - ≥1/1000 bis <1/100, selten - ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten — <1/10000, die Häufigkeit unbekannt kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

Aus dem Blut und dem Lymphsystem: die Häufigkeit ist unbekannt-Thrombozytopenie.

Seitens des Immunsystems: selten-Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

Seitens des endokrinen Systems: oft-Diabetes mellitus Typ 2.

Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen, Schwindel, sehr selten — Verlust oder Abnahme des Gedächtnisses, die Häufigkeit ist unbekannt — periphere Neuropathie..

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: die Häufigkeit ist unbekannt-Husten, Kurzatmigkeit.

Seitens des Verdauungssystems: oft-Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen, selten — Pankreatitis, sehr selten — Gelbsucht, Hepatitis, die Häufigkeit ist unbekannt — Durchfall. Bei der Anwendung von Rosuvastatin gibt es einen dosisabhängigen Anstieg der Leber Transaminasen im Blutplasma bei einer kleinen Anzahl von Patienten. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Von der Haut und subkutanen Geweben: selten-Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Urtikaria, die Häufigkeit ist unbekannt — Stevens-Johnson-Syndrom.

Muskel-Skelett-und Bindegewebe: oft-Myalgie, selten-Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (mit oder ohne akutes Nierenversagen), sehr selten — Arthralgie, die Häufigkeit ist unbekannt — immunooposredovannaya nekrotisierende Myopathie.

Eine dosisabhängige Zunahme der Aktivität von CFK im Blutplasma wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet, die Rosuvastatin einnahmen. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer Erhöhung der Aktivität von CFK mehr als 5 mal höher als die intravenöse Therapie sollte ausgesetzt werden.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: bei Patienten, die eine Rosuvastatin-Therapie erhalten, kann Proteinurie nachgewiesen werden. Die Änderung der Menge an Protein im Urin (von der Abwesenheit oder Spurenmengen oder mehr) ist weniger als 1% der Patienten, Empfangen von 10-20 mg Rosuvastatin und etwa 3% der Patienten, Empfangen einer Dosis von 40 mg/Tag Rosuvastatin. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie ab oder verschwindet während der Therapie und bedeutet nicht das Auftreten einer akuten oder Progression einer bestehenden Nierenerkrankung, sehr selten — Hämaturie.

Von den Genitalien und der Brust: die Häufigkeit ist unbekannt-Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: oft-asthenisches Syndrom, die Häufigkeit ist unbekannt-periphere Ödeme.

Labor-Indikatoren: bei der Anwendung von Rosuvastatin wurden auch die folgenden Veränderungen im Labor beobachtet: Hyperglykämie, erhöhte Konzentration von Bilirubin im Blutplasma, Aktivität von GGTP, ALP im Blutplasma, Veränderung der Serumkonzentration von Schilddrüsenhormonen.

Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume, sexuelle Dysfunktion, erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin: Bei der Anwendung einiger HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet. Es wurden einzelne Fälle von interstitieller Lungenerkrankung berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten (siehe «Besondere Hinweise»).

Das klinische Bild einer Überdosierung wird nicht beschrieben. Bei einmaliger Einnahme mehrerer Tagesdosen des Arzneimittels ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht.

Behandlung: symptomatisch, es ist notwendig, die Leberfunktion und Serumaktivität von CFK zu überwachen, es gibt kein spezifisches Gegenmittel, Hämodialyse ist unwirksam.

Wirkmechanismus

Rosuvastatin ist ein selektiver, wettbewerbsfähiger Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase — ein Enzym, das Methylglutarylkoferment A in Mevalonsäure umwandelt-der Vorläufer von Hs. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin (Cholesterin) und LDL-Katabolismus auftritt.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl der Leber-Rezeptoren zu LDL auf der Oberfläche der Zellen, Erhöhung der Aufnahme und Katabolismus von LDL, was wiederum zu einer Hemmung der VLDL-Synthese führt, wodurch die Gesamtzahl der LDL und VLDL.

Pharmakodynamik

Rosuvastatin reduziert erhöhte Plasma-Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-Cholesterin), Gesamt-Cholesterin, Triglyceride (TG), erhöht die Serum-Konzentration von HDL-Cholesterin (HDL-Cholesterin), und reduziert die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), Hs-NELPIVP, Hs-VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein A-I (ApoA-I) (siehe Tabellen 1 und 2). Reduziert das Verhältnis von LDL / HDL, Gesamt-HDL/HDL und HDL / HDL-HDL und APA/ApoA-I-Verhältnis.

Der therapeutische Effekt entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie, nach 2 Wochen der Behandlung erreicht 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird in der Regel bis zur 4.Woche der Therapie erreicht und wird bei regelmäßiger Einnahme des Medikaments aufrechterhalten.

Tabelle 1

Dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa und IIb von Friedrickson) (durchschnittliche bereinigte prozentuale Veränderung der Gleichstellung mit dem Ausgangswert)

Tabelle 2

Dosisabhängige Wirkung bei Patienten mit Hypertriglyceridämie Typ IIb und IV Pofredrikson) (durchschnittliche prozentuale Veränderung im Vergleich zum Ausgangswert)

Klinische Wirksamkeit. Rosuvastatin ist wirksam bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie, unabhängig von der Rasse, Geschlecht oder Alter, einschließlich.bei Patienten mit Diabetes mellitus und familiäre Hypercholesterinämie.

In 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie IIa und IIb Typ Fredrikson (die durchschnittliche anfängliche Serumkonzentration von LDL-Cholesterin über 4,8 mmol / l) vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 10 mg die Konzentration von LDL-Cholesterin erreicht Werte von weniger als 3 mmol / l.

Bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, Empfangen von Rosuvastatin in einer Dosis von 20-80 mg, gibt es eine positive Dynamik der Lipidprofil (Studie mit 435 Patienten). Nach der Auswahl der Dosis bis zu einer täglichen Dosis von 40 mg (12 Wochen der Therapie), gab es eine Abnahme der Serumkonzentration von LDL-Cholesterin um 53%. Bei 33% der Patienten wird eine Serumkonzentration von LDL-Cholesterin von weniger als 3 mmol/l erreicht.

Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20 und 40 mg einnehmen, betrug die durchschnittliche Abnahme der Serumkonzentration von LDL-Cholesterin 22%.

Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer anfänglichen Serum-TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dl, behandelt mit Rosuvastatin in einer Dosis von 5 bis 40 mg 1 einmal täglich für 6 Wochen, signifikant reduziert die Konzentration von TG im Blutplasma (siehe Tabelle 2).

Additive Wirkung wird in Kombination mit Fenofibrat in Bezug auf Triglyceride und Nicotinsäure in lipidsnizhaschih Dosen in Bezug auf die Konzentration von HDL-Cholesterin beobachtet (siehe auch «Besondere Hinweise»).

In der Studie METEOR 984 Patienten im Alter von 45-70 Jahren mit geringem Risiko für KHK (10-Jahres-Risiko auf einer Framing-Skala von weniger als 10%), durchschnittliche Serum - Konzentration von LDL-Cholesterin 4 mmol / l (154,5 mg/dl) und subklinische Atherosklerose (die durch die Dicke der Intima-Media-Komplex der Halsschlagader (TKIM) untersucht wurde die Wirkung von Rosuvastatin auf TKIM. Die Patienten erhielten Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo für 2 Jahre. Die Therapie mit Rosuvastatin verlangsamte die Progression der maximalen TKIM für 12 Segmente der Halsschlagader im Vergleich zu Placebo signifikant mit einem Unterschied von -0,0145 mm / Jahr (95% CI von -0,0196 bis -0,0093, p <0,001). Im Vergleich zu den ursprünglichen Werten in der Gruppe rosuvastatina, war eine deutliche Abnahme der maximalen Werte ТКИМ auf 0,0014 mm/Jahr (0,12%/Jahr — fehlerhafte Unterschied) im Vergleich zu der Zunahme dieses Indikators auf 0,0131 mm/Jahr (1,12%/Jahr, P <0,001) in der Placebo-Gruppe. Bisher wurde keine direkte Abhängigkeit zwischen der Verringerung der TKIM und der Verringerung des Risikos von kardiovaskulären Ereignissen nachgewiesen. Erforschung METEOR es wurde bei Patienten mit geringem Risiko von KHK durchgeführt, für die eine Dosis von Rosuvastatin 40 mg nicht empfohlen wird. Eine Dosis von 40 mg sollte Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CCZ) verabreicht werden.

Ergebnisse der Studie JUPITER (Gründe für die Verwendung von Statinen für die primäre Prävention: interventionelle Studie zur Bewertung von Rosuvastatin) 17802 Patienten zeigten, dass Rosuvastatin signifikant reduziert das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einer Verringerung des relativen Risikos von 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach 6 ersten Monaten des Medikaments festgestellt. Eine statistisch signifikante Reduktion von 48% der kombinierten Kriterien, einschließlich Tod durch Herz-Kreislauf-Ursachen, Schlaganfall und Myokardinfarkt (Risiko-Verhältnis: 0,52, 95%, DI 0,4–0,68, p <0,001), eine Verringerung der 54% Auftreten von tödlichen oder nicht-tödlichen Myokardinfarkt (Risiko-Verhältnis: 0,46, 95%, DI 0,3–0,7) und 48% - tödlichen oder nicht-tödlichen Schlaganfall. Die Gesamtsterblichkeit sank um 20% in der Rosuvastatin-Gruppe (Risiko-Verhältnis: 0,8, 95%, DI 0,67-0,97, p=0,02). Das Sicherheitsprofil bei Patienten, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg einnahmen, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebo-Gruppe ähnlich

Absorption und Verteilung

C_max Rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr durch 5 h nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20%. Es wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die das Hauptorgan ist, das Cholesterin synthetisiert und LDL-Cholesterin metabolisiert. V_d Rosuvastatin ist über 134 l. Ungefähr 90% von Rosuvastatin bindet an Plasmaproteine, hauptsächlich mit Albumin.

Metabolismus

Unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (über 10%). Rosuvastatin ist ein unspezifisches Substrat des Cytochrom-P450-Systems. Das wichtigste Isoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isoenzyme CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sind in geringerem Maße am Stoffwechsel beteiligt. Die wichtigsten identifizierten Metaboliten sind N-Desmethylrosuvastatin und Lakton-Metaboliten. N-Desmethylrosuvastatin etwa 50% weniger aktiv als Rosuvastatin, Laktonmetaboliten pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität zur Hemmung der Plasma-HMG-CoA-Reduktase wird durch Rosuvastatin zur Verfügung gestellt, der Rest — seine Metaboliten

Aufzucht

Über 90% der Dosis von Rosuvastatin wird unverändert durch den Darm ausgeschieden (einschließlich absorbierter und nicht absorbierter Rosuvastatin). Der Rest wird von den Nieren ausgeschieden. T_1/2 von Blutplasma ist etwa 19 h (ändert sich nicht, wenn die Dosis des Arzneimittels erhöht wird). Durchschnittliche geometrische Plasma-Clearance-50 l / h (Variationskoeffizient — 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist der Membranträger Xc, der eine wichtige Rolle bei der hepatischen Eliminierung von Rosuvastatin spielt, in den Prozess der hepatischen Erfassung von Rosuvastatin involviert.

Linearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin erhöht sich proportional zur Dosis. Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich nicht bei täglicher Anwendung.

Spezielle Patientengruppen

Alter und Geschlecht. Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin.

Volksgruppe. Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medians von AUC und C_max Rosuvastatin bei Patienten der mongoloiden Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Patienten der europäischen Rasse, Inder zeigen einen Anstieg des Medians der AUC und C_max 1,3 mal. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten mit europeoiden und Negroidrassen.

Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz von leichter bis mittlerer Schwere ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethylrosuvastatin nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3 mal höher und die Konzentration von N-Desmethylrosuvastatin ist 9 mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse ist etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberinsuffizienz. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz 7 Punkte und niedriger auf der Child-Pugh-Skala zeigte keine Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit Leberinsuffizienz 8-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala gab es eine Erhöhung der systemischen Exposition, mindestens, 2 mal. Erfahrung mit Rosuvastatin in paiientov mit Leberinsuffizienz über 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala fehlt.

Genetischer Polymorphismus. Rosuvastatin, binden an Transportproteine OATR1V1 (Polypeptid Transport von organischen Anionen, beteiligt an der Aufnahme von Statinen Hepatozyten) und BCRP (efflux-Förderer). Die Träger Genotypen SLCO1B1 (OATR1V1) S. 521СС und ABCG2 (BCRP) c.421АА es gab eine Zunahme der Exposition (AUC) rosuvastatina in 1,6 und 2,4-fache erhöht, verglichen mit Muttersprachlern Genotypen SLCO1B1 C. 521ТТ und ABCG2 C. 421СС.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen. Rosuvastatin ist ein Substrat für einige Transportproteine, insbesondere OATR1V1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die Inhibitoren dieser Transportproteine sind, kann durch eine Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Plasma und ein erhöhtes Risiko für Myopathie begleitet werden (siehe. «Dosierung und Verabreichung», «Besondere Anweisungen» und Tabelle 3).

Cyclosporin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin ist die AUC von Rosuvastatin im Durchschnitt 7 mal höher als der Wert, der bei gesunden Probanden festgestellt wird (siehe Tabelle 3). Die gleichzeitige Anwendung mit Rosuvastatin hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma. Die Verwendung von Rosuvastatin ist bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

HIV-Protease-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von HIV-Protease-Inhibitoren kann die Exposition gegenüber Rosuvastatin signifikant erhöhen (siehe Tabelle 1).

Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Rosuvastatin und einer Kombination von zwei HIV-Protease-Inhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) wird von einer Erhöhung der AUC begleitet_(0–24) und C_max Rosuvastatin in 2 und 5-Zeiten. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren nicht empfohlen (siehe «Dosierung und Verabreichung», Tabelle 3).

Gemfibrozil und andere lipidsenker. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einer Zunahme von C_max und die AUC von Rosuvastatin im Blutplasma in 2 mal (cm. "Besondere Hinweise»). Basierend auf den Daten über die spezifische Wechselwirkung, es wird keine pharmakokinetisch signifikante Wechselwirkung mit Fenofibrat erwartet, vielleicht pharmakodynamische Wechselwirkung. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nikotinsäure (mehr als 1 g/Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie zusammen mit der Verwendung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können, wenn sie in der Monotherapie angewendet werden (cm. "Besondere Hinweise»). Die gleichzeitige Anwendung von Fibraten und Rosuvastatin in einer täglichen Dosis von 30 mg ist kontraindiziert. Bei solchen Patienten sollte die Therapie mit einer Dosis von beginnen 5 mg / Tag (cm. "Kontraindikationen", "Dosierung und Verabreichung", " Besondere Hinweise»)

Ezetimib. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg wurde von einer Erhöhung der AUC von Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie begleitet (siehe Tabelle 3). Pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Ezetimib kann nicht ausgeschlossen werden, ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Reaktionen.

Antazida. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Antazida, die Aluminium-und Magnesiumhydroxid enthalten, führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist schwächer ausgedrückt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Einnahme von Rosuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung einer solchen Interaktion wurde nicht untersucht.

Erythromyzin. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme der AUC_(0–t) rosuvastatin auf 20% und seine C_max 30%. Eine solche Interaktion kann als Folge der Erhöhung der Motilität des Darms auftreten, verursacht durch die Verwendung von Erythromycin.

Cytochrom P450 System Isoenzyme. Die Ergebnisse der Forschung unter den Bedingungen durchgeführt in vivo und in vitro gezeigt, dass Rosuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Darüber hinaus ist Rosuvastatin ein schwaches Substrat für dieses System von Isoenzymen. Daher wird nicht erwartet, dass Rosuvastatin mit anderen Medikamenten auf der Ebene des Stoffwechsels mit Cytochrom P450-Isoenzyme interagieren.

Klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin, Fluconazol (Inhibitor der CYP2C9 und CYP3A4-Isoenzyme) und Ketoconazol (Inhibitor der CYP2A6 und CYP3A4-Isoenzyme) wurde nicht beobachtet.

Fusidsäure. Studien zur Untersuchung der Wechselwirkung von Rosuvastatin und Fuzidsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Statinen wurden postmarketingovye Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Fuzidsäure erhalten. Es ist notwendig, die Patienten genau zu beobachten. Falls erforderlich, ist es möglich, die Einnahme von Rosuvastatin vorübergehend einzustellen.

Interaktion mit Medikamenten, die eine Dosisanpassung von Rosuvastatin erfordern (siehe Tabelle 3)

Dosis des Medikaments Colnar^® es sollte angepasst werden, falls erforderlich, seine gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, erhöhen die Exposition gegenüber Rosuvastatin. Wenn erwartet wird, dass die Exposition um das 2-fache oder mehr erhöht wird, die Anfangsdosis von Colnar^® sollte einmal täglich 5 mg betragen.

Sie sollten auch die maximale Tagesdosis von Colnar anpassen^®, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin die für eine Dosis von 40 mg nicht überschreitet, die ohne gleichzeitige Ernennung von Arzneimitteln eingenommen wird, die mit Rosuvastatin interagieren. Zum Beispiel die maximale Tagesdosis von Colnar^® zusammen mit der Verwendung von Gemfibrozil ist 20 mg (erhöhte Exposition in 1,9 mal), mit Ritonavir/Atazanavir — 10 mg (erhöhte Exposition in 3,1 mal).

Tabelle 3

Die Wirkung der begleitenden Therapie auf die Exposition gegenüber Rosuvastatin (AUC, die Daten sind in absteigender Reihenfolge) - die Ergebnisse der veröffentlichten klinischen Studien

Die Wirkung von Rosuvastatin auf andere Medikamente

Vitamin-K-Antagonisten. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern kann der Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin-K-Antagonisten einnehmen (zum Beispiel Warfarin), zu einer Erhöhung der MHO führen. Die Abschaffung von Rosuvastatin oder Verringerung der Dosis kann zu einer Abnahme der MHO führen. In solchen Fällen wird eine MHO-Überwachung empfohlen.

Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung / Hormonersatztherapie (HRT). Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung erhöht die AUC von Ethinylestradiol und Norgestrel um 26 und 34% beziehungsweise. Eine solche Erhöhung der Konzentration im Blutplasma sollte bei der Auswahl der Dosis von hormonellen Kontrazeptiva berücksichtigt werden.

Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Verwendung von Rosuvastatin und HRT fehlen, daher können Sie nicht einen ähnlichen Effekt bei der Anwendung dieser Kombination ausschließen. Diese Kombination wurde jedoch während klinischer Studien weit verbreitet und wurde von Patienten gut vertragen.

Andere Medikamente. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Rosuvastatin mit Digoxin wird nicht erwartet.