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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023

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Lagerung Und Handhabung
Lagerung
In einem gut verschlossenen Behälter aufbewahren. Lagern bei 20°-25°C (68°-77°F). Zusätzlich, Amitriptylin Tabletten müssen vor Licht geschützt und in einem gut verschlossenen aufbewahrt werden, lichtbeständiger Behälter
REFERENZEN
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* Basierend auf einer maximal empfohlenen Amitriptylin-Dosis von 150 mg / Tag oder 3 mg / kg / Tag für einen 50 kg schweren Patienten.
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Hergestellt von: Qualitest Pharmaceuticals/Vintage Pharmaceuticals, Huntsville, AL 35811. Hergestellt für: Thompson Medical Lösungen, Birmingham, AL 35242. Überarbeitet: April 2016
zur Linderung von depressionssymptomen. Endogen Depressionen werden eher gelindert als andere depressive Zustände.
Die Dosierung sollte auf niedrigem Niveau begonnen und erhöht werden allmählich, sorgfältig unter Hinweis auf die klinische Reaktion und alle Hinweise auf Intoleranz.
Anfangsdosis für Erwachsene
Für ambulante Patienten 75 mg Amitriptylin-HCl pro Tag in geteilte Dosen ist in der Regel zufriedenstellend. Bei Bedarf kann dies auf a erhöht werden insgesamt 150 mg pro Tag. Erhöhungen werden vorzugsweise am späten Nachmittag vorgenommen und/oder vor dem Schlafengehen Dosen. Eine beruhigende Wirkung kann vor dem antidepressive Wirkung wird festgestellt, aber eine angemessene therapeutische Wirkung kann als solange 30 Tage zu entwickeln.
Eine Alternative Methode zur Einleitung der Therapie bei ambulanten Patienten ist mit 50 bis 100 mg Amitriptylin HCl vor dem Schlafengehen zu beginnen. Dies kann sein erhöht um 25 oder 50 mg nach Bedarf in der schlafenszeitdosis auf insgesamt 150 mg pro Tag.
Hospitalisierte Patienten können zunächst 100 mg pro Tag benötigen. Dies kann bei Bedarf schrittweise auf 200 mg pro Tag erhöht werden. Eine kleine Anzahl von hospitalisierte Patienten benötigen möglicherweise bis zu 300 mg pro Tag.
Jugendliche Und Ältere Patienten
Im Allgemeinen werden niedrigere Dosierungen für diese empfohlen Patient. Zehn mg 3 mal täglich mit 20 mg vor dem Schlafengehen können zufriedenstellend sein in Jugendliche und ältere Patienten, die keine höheren Dosierungen vertragen.
Wartung
Die übliche Erhaltungsdosis von Amitriptylin HCl beträgt 50 zu 100 mg pro Tag. Bei einigen Patienten sind 40 mg pro Tag ausreichend. Für Erhaltungstherapie die tägliche Gesamtdosis kann in einer Einzeldosis verabreicht werden. Schlafengehen. Wenn eine zufriedenstellende Verbesserung erreicht wurde, sollte die Dosierung sein reduziert auf die niedrigste Menge, die die Linderung der Symptome aufrechterhält. Es ist geeignet, um die Erhaltungstherapie 3 Monate oder länger fortzusetzen, um die Möglichkeit eines Rückfalls.
Anwendung bei Pädiatrischen Patienten
In Anbetracht der mangelnden Erfahrung mit der Verwendung dieser Medikament bei pädiatrischen Patienten wird es derzeit nicht empfohlen für Patienten unter 12 Jahren.
Plasmaspiegel
Wegen der großen variation in der absorption und Verteilung von trizyklischen Antidepressiva in Körperflüssigkeiten, ist es schwierig, direkt korrelieren Plasmaspiegel und therapeutische Wirkung. Jedoch Entschlossenheit der Plasmaspiegel kann bei der Identifizierung von Patienten nützlich sein, die toxisch zu sein scheinen Auswirkungen und kann übermäßig hohe Werte haben, oder diejenigen, bei denen Mangel an absorption oder Nichteinhaltung wird vermutet. Wegen erhöhter intestinaler Transitzeit und verminderter Leberstoffwechsel bei älteren Patienten, plasma die Spiegel sind im Allgemeinen höher für eine gegebene orale Dosis von amitriptylinhydrochlorid als bei jüngeren Patienten.
Ältere Patienten sollten sorgfältig überwacht werden und quantitative Serumspiegel als klinisch angemessen erhalten. Anpassung die Dosierung sollte entsprechend dem klinischen ansprechen des Patienten und nicht auf der Grundlage der Plasmaspiegel.**
Amitriptylinhydrochlorid ist kontraindiziert bei Patienten, die zuvor eine überempfindlichkeit gezeigt haben. Es sollte nicht gegeben werden gleichzeitig mit Monoaminoxidase-Hemmern. Hyperpyretische Krisen, schwere Krämpfe, und Todesfälle sind bei Patienten aufgetreten, die trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase hemmende Medikamente gleichzeitig. Wenn es gewünscht wird ersetzen Sie einen Monoaminoxidase-inhibitor durch amitriptylinhydrochlorid, a mindestens 14 Tage sollten vergehen, nachdem ersteres abgebrochen wurde. Amitriptylinhydrochlorid sollte dann vorsichtig mit einer allmählichen dosiserhöhung bis zum optimalen ansprechen.
Amitriptylinhydrochlorid sollte nicht gegeben werden mit Cisaprid aufgrund des Potenzials für ein erhöhtes QT-Intervall und ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen.
Dieses Medikament wird nicht für den Einsatz während der akuten empfohlen Erholungsphase nach Myokardinfarkt.
WARNHINWEISE
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), beide Erwachsene und pädiatrisch, kann eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder der Entstehung von Suizidgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dies das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko von depression und bestimmte andere psychiatrische Störungen und diese Störungen Sie selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab eine langjährige Bedenken jedoch, dass Antidepressiva eine Rolle bei der depression und die Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühe Phasen der Behandlung. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente erhöhen Sie das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendliche und junge Erwachsene (Alter 1824) mit schwerer depressiver Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg der das suizidalitätsrisiko bei Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen Alter 24; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva Medikamente bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder andere psychiatrische Erkrankungen umfasste insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva in über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede im absoluten Risiko von Suizidalität über die verschiedenen Indikationen hinweg mit der höchsten Inzidenz in MDD. Die risikounterschiede (Medikament gegen placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb der Altersschichten und über Indikationen. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten) zur Verfügung gestellt in Tabelle 1.
Tabelle 1
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die Zahl reichte nicht aus, um erreichen Sie jede Schlussfolgerung über Drogen Wirkung auf Selbstmord.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf längerfristige Nutzung, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Belege aus placebo-kontrollierten Wartungs-Studien bei Erwachsenen mit depression dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden für jede Indikation sollte angemessen überwacht und genau beobachtet werden für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere während der ersten paar Monate eines Kurses der medikamentösen Therapie oder zu Zeiten der Dosis änderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panik Angriffe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden berichtet bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva für major behandelt werden depressive Störung sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der depression und/oder die Entstehung von suizidalen Impulsen wurde nicht festgestellt, gibt es Bedenken, dass solche Symptome darstellen können Vorläufer der aufkommenden Suizidalität.
Es sollte überlegt werden, das therapeutische zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren depression ist hartnäckig schlimmer, oder wer erlebt emergente Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer für eine Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein könnten, besonders wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil von der patient zeigt Symptome.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere Indikationen, beide psychiatrisch und nicht-psychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten zu überwachen für das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die andere oben beschriebene Symptome sowie das auftreten von Suizidalität und melden Sie solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister. Eine solche überwachung sollte tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer einbeziehen. Rezepte für Amitriptylin-Hydrochlorid-Tabletten sollten für die kleinste Menge geschrieben werden von Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um das Risiko zu reduzieren von überdosierung.
Screening von Patienten Auf Bipolare Störungen
Eine große depressive episode kann die Initiale sein Präsentation der bipolaren Störung. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien festgestellt), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein kann die Niederschlagswahrscheinlichkeit einer gemischten/manischen episode in Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung. Ob eines der beschriebenen Symptome oben ist eine solche Konvertierung unbekannt. Jedoch vor der Einleitung Behandlung mit einem Antidepressivum, Patienten mit depressiven Symptomen sollten sein ausreichend gescreent, um festzustellen, ob Sie ein Risiko für eine bipolare Störung haben; solche das screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese einschließlich einer Familie enthalten Geschichte von Selbstmord, bipolarer Störung und depression. Es sollte beachtet werden, dass amitriptylinhydrochlorid-Tabletten sind nicht zur Behandlung von bipolare depression.
Amitriptylinhydrochlorid kann die antihypertensive Wirkung von guanethidin oder ähnlich wirkenden verbindungen.
Es sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einer Geschichte verwendet werden von Anfällen und aufgrund seiner atropinähnlichen Wirkung bei Patienten mit einer Geschichte von Harnverhalt oder Engwinkelglaukom. Bei Patienten mit angleclosure Glaukom, auch Durchschnittliche Dosen können einen Angriff ausfallen.
Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten beobachtet werden eng. Trizyklische Antidepressiva, einschließlich amitriptylinhydrochlorid, besonders wenn in hohen Dosen gegeben, wurden berichtet, um zu produzieren Arrhythmien, Sinustachykardie und Verlängerung der leitungszeit. Myokardinfarkt und Schlaganfall wurden mit Medikamenten dieser Klasse berichtet.
Eine genaue überwachung ist erforderlich, wenn amitriptyline Hydrochlorid wird Hyperthyreose-Patienten oder schilddrüsenpatienten verabreicht Medikament.
Amitriptylinhydrochlorid kann die Reaktion auf Alkohol und die Auswirkungen von Barbituraten und anderen ZNS-Depressiva. Bei Patienten wer Alkohol übermäßig konsumieren kann, sollte Bedenken, dass die Potenzierung kann die Gefahr eines selbstmordversuchs oder einer überdosierung erhöhen. Delirium wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Amitriptylin berichtet und disulfiram.
Winkelverschlussglaukom
Die pupillendilatation, die nach der Verwendung von vielen Auftritt Antidepressiva, einschließlich amitriptylinhydrochlorid-Tabletten, können auslösen eines Anstellwinkels bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln wer hat kein patent iridektomie.
Verwendung In der Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen, wenn Amitriptylin oral in Dosen von 2 bis 40 mg/kg/Tag (bis bis zum 13-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis*). Studien in der Literatur haben gezeigt, dass Amitriptylin bei Mäusen und hamstern teratogen ist, wenn es verabreicht wird durch verschiedene verabreichungswege in Dosen von 28 bis 100 mg / kg / Tag (9 bis 33 mal die empfohlene höchstdosis für den Menschen), was zu mehreren Fehlbildungen führt. Ein anderer Studie an der Ratte berichtet, dass eine orale Dosis von 25 mg / kg / Tag (8-fache der maximale empfohlene menschliche Dosis) erzeugte Verzögerungen bei der Ossifikation der fetalen vertebralen Körper ohne andere Anzeichen von embryotoxizität. Bei Kaninchen eine orale Dosis von 60 es wurde berichtet, dass mg/kg/Tag (20-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen) unvollständige Ossifikation der Schädelknochen.
Es wurde gezeigt, dass Amitriptylin die Plazenta überquert. Obwohl ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt, es gab einige Berichte von unerwünschten Ereignissen, einschließlich ZNS-Effekten, gliedmaßendeformitäten oder Entwicklungsstörungen Verzögerung bei Säuglingen, deren Mütter Amitriptylin während der Schwangerschaft eingenommen hatten. Dort es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amitriptyline Hydrochlorid sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Stillende Mütter
Amitriptylin wird in die Muttermilch ausgeschieden. In einem Bericht in dem eine Patientin Amitriptylin 100 mg/Tag erhielt, während Sie Ihr Kind pflegte, im serum der Mutter wurden Konzentrationen von 83 bis 141 ng/mL nachgewiesen. Niveaus von 135 bis 151 ng / mL wurden in der Muttermilch gefunden, aber keine Spur des Medikaments konnte sein im serum des Säuglings nachgewiesen.
Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillende Säuglinge von Amitriptylin, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob Stillzeit absetzen oder das Medikament absetzen, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge an die Mutter.
Anwendung bei Pädiatrischen Patienten
In Anbetracht der mangelnden Erfahrung mit der Verwendung dieser Medikament bei pädiatrischen Patienten wird es derzeit nicht empfohlen für Patienten unter 12 Jahren.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Schizophrene Patienten können erhöhte Symptome von entwickeln Psychose; Patienten mit paranoider Symptomatik können eine übertreibung von solche Symptome. Depressive Patienten, insbesondere solche mit bekannten manisch-depressive Erkrankung, kann eine Verschiebung zu Manie oder Hypomanie erfahren. In unter diesen Umständen kann die Dosis von Amitriptylin reduziert werden oder ein major Beruhigungsmittel wie perphenazin können gleichzeitig verabreicht werden.
Die Möglichkeit eines Selbstmords bei depressiven Patienten bleibt bestehen bis eine signifikante remission Auftritt. Potenziell selbstmordgefährdete Patienten sollten nicht haben Sie Zugang zu großen Mengen dieses Medikaments. Rezepte sollten geschrieben werden für die kleinste Menge machbar.
Gleichzeitige Verabreichung von amitriptylinhydrochlorid und die Elektroschocktherapie kann die mit einer solchen Therapie verbundenen Gefahren erhöhen. Eine solche Behandlung sollte auf Patienten beschränkt sein, für die dies unerlässlich ist.
Wenn möglich, sollte das Medikament abgesetzt werden. Tage vor der elektiven Operation.
Sowohl die Erhöhung als auch die Senkung des Blutzuckerspiegels haben gemeldet worden.
Amitriptylinhydrochlorid sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.
Informationen für Patienten
Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten informieren Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken verbunden mit der Behandlung mit amitriptylinhydrochlorid Tabletten und sollte beraten Sie in Ihrer angemessenen Verwendung. Ein patient Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder-Handlungen” ist für amitriptyline verfügbar Hydrochlorid-Tabletten. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte anweisen Patienten, Ihre Familien, und Ihre Betreuer zu Lesen die Medikamente Guide und sollte Ihnen helfen, Ihren Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Gelegenheit, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und zu erhalten Antworten auf alle Fragen, die Sie haben können. Der vollständige text der - Medikation Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten über folgende Probleme informiert werden und gebeten, Ihren verschreibenden Arzt zu alarmieren, wenn diese während der Einnahme von Amitriptylin auftreten Hydrochlorid-Tabletten.
Während der Therapie mit amitriptylinhydrochlorid, Patienten sollten über die mögliche Beeinträchtigung der geistigen und / oder körperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben erforderlich sind, wie Z. B. Maschinen oder ein Kraftfahrzeug fahren.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Amitriptylin Hydrochlorid-Tabletten können eine leichte papilläre Dilatation verursachen, die wiederum Individuen, kann zu einer episode von winkelverschlussglaukom führen. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom, weil winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann definitiv mit iridektomie behandelt werden. Offenwinkelglaukom ist kein Risiko Faktor für Winkel-Schließung Glaukom. Patienten können untersucht werden bestimmen Sie, ob Sie anfällig für winkelverschluss sind, und haben eine prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt, wachsam zu sein, um die Entstehung von Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorisch Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung von Depressionen und Suizidgedanken, besonders früh während Antidepressiva Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Betreuer von den Patienten sollte geraten werden, nach dem auftreten solcher Symptome auf einem tägliche basis, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten gemeldet werden an den verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten, insbesondere wenn dies der Fall ist schwerer, abrupter Beginn oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden sein denken und Verhalten und zeigen eine Notwendigkeit für eine sehr enge überwachung und möglicherweise änderungen in der Medikation.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung haben nicht etabliert (siehe BOX WARNUNG und WARNUNGEN - ) Verschlechterung und Suizidrisiko). Jeder, der die Verwendung von amitriptylinhydrochlorid in Betracht zieht Tabletten bei einem Kind oder Jugendlichen müssen die potenziellen Risiken mit den klinischer Bedarf.
Geriatrische Anwendung
Klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen dosisauswahl für ein älterer patient sollte vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende der Dosierung Bereich, der die größere Häufigkeit einer verminderten Leberfunktion widerspiegelt, Begleiterkrankungen und andere medikamentöse Therapie bei älteren Patienten.
Geriatrische Patienten reagieren besonders empfindlich auf das Anticholinergikum Nebenwirkungen von trizyklischen Antidepressiva einschließlich Amitriptylin Hydrochlorid. Periphere anticholinerge Wirkungen umfassen Tachykardie, Harnwege retention, Verstopfung, trockener Mund, verschwommenes sehen und Verschlimmerung von Engwinkelglaukom. Anticholinerge Wirkungen des zentralen Nervensystems umfassen kognitive Beeinträchtigung, Psychomotorische Verlangsamung, Verwirrung, Sedierung und delirium. Ältere Patienten, die amitriptylinhydrochlorid einnehmen, können ein erhöhtes Risiko haben für Fälle. Ältere Patienten sollten mit niedrigen Dosen von Amitriptylin begonnen werden Hydrochlorid und genau beobachtet (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Nebenwirkungen
Keine Angaben gemachtWechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Arzneimittel, die durch P450 2d6 Metabolisiert werden
Die biochemische Aktivität des Arzneimittels, das isozym metabolisiert Cytochrom P450 2D6 (debrisochinhydroxylase) wird in einer Teilmenge der Kaukasischen Bevölkerung (etwa 7 bis 10% der kaukasier sind so genannt “schlechte metabolizer”); zuverlässige Schätzungen der Prävalenz von reduziertem P450 2D6 isozyme Aktivität unter asiatischen, afrikanischen und anderen Populationen sind noch nicht verfügbar. Schlechte metabolisierer haben höhere als erwartete Plasmakonzentrationen von trizyklische Antidepressiva (TCAs) in üblichen Dosen. Abhängig von der Fraktion des Arzneimittels metabolisiert durch P450 2D6, die Erhöhung der Plasmakonzentration kann klein oder ziemlich groß sein (8-facher Anstieg der plasma-AUC der TCA).
Darüber hinaus hemmen bestimmte Medikamente die Aktivität dieser isozym und machen normale metabolisierer schlechte metabolisierer ähneln. Einzelnen wer bei einer gegebenen Dosis von TCA stabil ist, kann abrupt toxisch werden, wenn er eine erhält von diesen hemmenden Medikamenten als Begleittherapie. Die Medikamente, die hemmen Cytochrom P450 2D6 umfassen einige, die nicht durch das Enzym metabolisiert werden (Chinidin; Cimetidin) und viele, die Substrate für P450 2D6 sind (viele andere Antidepressiva, Phenothiazine, und die Typ-1C-Antiarrhythmika propafenon und flecainid). Während alle selektiven serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), e.g., Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin hemmen P450 2D6, Sie können variieren im Ausmaß der Hemmung. Inwieweit SSRI-TCA-Wechselwirkungen auftreten können klinische Probleme hängen vom Grad der Hemmung und der Pharmakokinetik der beteiligten SSRI. Dennoch ist Vorsicht geboten in die koadministration von TCAs mit einem der SSRIs und auch beim Wechsel von einem Klasse zum anderen. Von besonderer Bedeutung muss genügend Zeit vergehen vor Beginn der TCA-Behandlung bei einem Patienten, der von Fluoxetin zurückgezogen wird, angesichts der langen Halbwertszeit des Elternteils und des aktiven Metaboliten (mindestens 5 Wochen kann notwendig sein).
Gleichzeitige Anwendung von trizyklischen Antidepressiva mit Medikamenten das kann Cytochrom P450 2d6 hemmen, erfordert möglicherweise niedrigere Dosen als normalerweise verschrieben entweder für das trizyklische Antidepressivum oder das andere Medikament. Außerdem, jedes mal, wenn eines dieser anderen Medikamente aus der co-Therapie zurückgezogen wird, erhöht sich eine erhöhte Dosis von trizyklischen Antidepressiva kann erforderlich sein. Es ist wünschenswert, zu überwachen TCA-Plasmaspiegel, wenn ein TCA mit einem anderen coadministriert wird Medikament, das als inhibitor von P450 2D6 bekannt ist.
Monoaminoxidase-Hemmer
Siehe KONTRAINDIKATIONEN Abschnitt. Guanethidin oder ähnlich wirkende verbindungen; schilddrüsenmedikamente; Alkohol, Barbiturate und andere ZNS-Depressiva; und disulfiram – siehe WARNUNGEN Abschnitt. Wenn amitriptylinhydrochlorid wird mit Anticholinergika verabreicht oder Sympathomimetika, einschließlich Adrenalin in Kombination mit Lokalanästhetika, eine genaue überwachung und sorgfältige Dosisanpassung sind erforderlich.
Hyperpyrexie wurde berichtet, wenn Amitriptylin Hydrochlorid wird mit Anticholinergika oder mit Neuroleptika verabreicht Drogen, besonders bei heißem Wetter.
Paralytischer ileus kann bei Patienten auftreten, die trizyklisch einnehmen Antidepressiva in Kombination mit Anticholinergika.
Es wird berichtet, dass Cimetidin den Leberstoffwechsel von bestimmte trizyklische Antidepressiva, wodurch die elimination verzögert und erhöht wird steady-state-Konzentrationen dieser Medikamente. Klinisch signifikante Effekte haben wurde mit den trizyklischen Antidepressiva berichtet, wenn Sie gleichzeitig mit Cimetidin. Erhöhung der Plasmaspiegel von trizyklischen Antidepressiva und in der Häufigkeit und schwere von Nebenwirkungen, insbesondere Anticholinergika, wurden berichtet, wenn Cimetidin dem arzneimittelschema Hinzugefügt wurde. Abbruch von Cimetidin bei gut kontrollierten Patienten, die trizyklische Antidepressiva erhalten und Cimetidin kann die Plasmaspiegel und die Wirksamkeit der Antidepressiva verringern.
Vorsicht ist geboten, wenn Patienten große Dosen von ethchlorvynol gleichzeitig. Vorübergehendes delirium wurde bei Patienten berichtet die mit einem Gramm ethchlorvynol und 75 bis 150 mg Amitriptylin behandelt wurden Hydrochlorid.
Nebenwirkungen
Innerhalb jeder Kategorie sind die folgenden Nebenwirkungen aufgelistet in der Reihenfolge Abnehmender schwere. In der Auflistung sind einige enthalten Nebenwirkungen, die mit diesem spezifischen Medikament nicht berichtet wurden. Jedoch, pharmakologische ähnlichkeiten zwischen den trizyklischen Antidepressiva erfordern dass jede der Reaktionen berücksichtigt wird, wenn Amitriptylin verabreicht wird.
Herz-Kreislauf: Myokardinfarkt; Schlaganfall; unspezifische EKG-Veränderungen und Veränderungen der AV-Leitung; Herzblock; Arrhythmien; Hypotonie, insbesondere orthostatische Hypotonie; Synkope; Hypertonie; Tachykardie; Herzklopfen.
ZNS und Neuromuskuläre: Koma; Anfälle; Halluzinationen; Täuschung; verwirrende Zustände; Desorientierung; Koordination; Ataxie; zittern; periphere Neuropathie; Taubheit, Kribbeln und Parästhesien von die Extremitäten; extrapyramidale Symptome einschließlich abnormaler unwillkürlicher Bewegungen und tardive Dyskinesie, Dysarthrie; gestörte Konzentration; Aufregung; Angst; Schlaflosigkeit; Unruhe; Albträume; Schläfrigkeit; Schwindel; Schwäche, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Syndrom der unangemessenen ADH (antidiuretischen Hormon) Sekretion; tinnitus; Veränderung der EEG-Muster.
Anticholinergikum: Paralytischer ileus; hyperpyrexie; Harnverhalt; dilatation der Harnwege; Verstopfung; verschwommen vision, Störung der akkommodation, erhöhter Augendruck, mydriasis; trocken Mund.
Allergisch: Hautausschlag; Urtikaria; Photosensibilisierung; ödem von Gesicht und Zunge.
Hämatologisch: knochenmarkdepression einschließlich Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie; purpura; Eosinophilie.
Gastro: Selten hepatitis (einschließlich veränderte Leberfunktion und Gelbsucht); übelkeit; epigastrische Belastung; Erbrechen; Anorexie; stomatitis; eigenartiger Geschmack; Durchfall; parotisschwellung; schwarze Zunge.
Endokrine: hodenschwellung und Gynäkomastie bei das Männchen; Brustvergrößerung und Galaktorrhoe bei der Frau; erhöht oder verminderte libido; Impotenz; Erhöhung und Senkung des Blutzuckerspiegels.
Andere: Alopezie; ödeme; Gewichtszunahme oder-Verlust; harnfrequenz; erhöhter Schweiß.
Entzugserscheinungen: Nach längerer Verabreichung, abrupte Beendigung der Behandlung kann übelkeit, Kopfschmerzen und Unwohlsein. Schrittweise dosisreduktionen wurden berichtet, um innerhalb von zwei Wochen zu produzieren, vorübergehende Symptome wie Reizbarkeit, Unruhe sowie Traum und Schlaf Störung.
Diese Symptome deuten nicht auf sucht hin. Selten es wurden Fälle von Manie oder Hypomanie berichtet, die innerhalb von 2 bis 7 Tagen auftraten nach Beendigung der chronischen Therapie mit trizyklischen Antidepressiva.
Kausalzusammenhang Unbekannt: Andere Reaktionen, berichtet unter Umständen, unter denen ein kausaler Zusammenhang nicht sein konnte etabliert, sind aufgeführt, um als alarmierende Informationen für ärzte zu dienen.
Körper als Ganzes: Lupus-ähnliches Syndrom (wandernd arthritis, positive ANA und Rheumafaktor).
Verdauung: Leberversagen, ageusia.
Unerwünschte Ereignisse nach dem Marketing
Syndrom ähnlich dem neuroleptischen malignen Syndrom (NMS) wurde sehr selten berichtet nach Beginn oder Erhöhung der Dosis von amitriptylinhydrochlorid mit und ohne begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass Sie NMS verursachen. Symptome haben Muskel eingeschlossen Starrheit, Fieber, psychische Statusänderungen, Diaphorese, Tachykardie und tremor.
Sehr seltene Fälle von serotonin-Syndrom (SS) wurden berichtet mit amitriptylinhydrochlorid in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die haben Sie eine anerkannte Verbindung mit SS.
Sehr seltene Fälle von Kardiomyopathie wurden berichtet mit Amitriptylin.
Todesfälle können durch überdosierung mit dieser Klasse von auftreten Droge. Mehrfache Einnahme von Drogen (einschließlich Alkohol) ist bei absichtlichen trizyklische Antidepressiva überdosierung. Da das management Komplex ist und sich verändert, es wird empfohlen, dass der Arzt ein giftkontrollzentrum kontaktiert für aktuelle Informationen zur Behandlung. Anzeichen und Symptome der Toxizität entwickeln sich schnell nach trizyklischen Antidepressiva überdosierung; daher krankenhausüberwachung ist so schnell wie möglich erforderlich.
Erscheinungsformen
Kritische Manifestationen einer überdosierung sind: Herz dysrhythmien, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-depression, einschließlich Koma. Änderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in DER QRS-Achse oder-Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für trizyklische antidepressive Toxizität. In hinzu kommt eine rechtsachsenverschiebung im terminal QRS Komplex zusammen mit einem verlängertes QT-Intervall und Sinustachykardie sind spezifisch und empfindlich Indikatoren für eine trizyklische überdosierung der ersten generation. Das fehlen dieser dies ist nicht ausschließend. Verlängerte PR-Intervall, ST-T Welle änderungen, ventrikuläre Tachykardie und flimmern können ebenfalls auftreten.
Andere Anzeichen einer überdosierung können sein: beeinträchtigter Myokardinfarkt Kontraktilität, Verwirrung, Konzentrationsstörungen, vorübergehende Sehstörungen Halluzinationen, erweiterte Pupillen, Störungen der augenmotilität, Erregung, hyperaktiv Reflexe, polyradikuloneuropathie, stupor, Schläfrigkeit, muskelsteifigkeit, Erbrechen, Hypothermie, hyperpyrexie oder eines der unter NEBENWIRKUNGEN aufgeführten Symptome REAKTION.
Verwaltung
allgemein
Erhalten Sie ein EKG und initiieren Sie sofort Herz Monitoring. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, stellen Sie eine intravenöse Leitung her und initiieren Magen-Dekontamination. Mindestens sechs Stunden Beobachtung mit Herz überwachung und Beobachtung von Anzeichen von ZNS oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und / oder leitungsblockaden und Krampfanfälle sind notwendig. Wenn Anzeichen von Toxizität treten jederzeit während des Zeitraums auf, erweiterte überwachung ist erforderlich. Es gibt Fallberichte von Patienten, die tödlichen dysrhythmien erliegen spät nach überdosierung; diese Patienten hatten klinische Hinweise auf signifikante Vergiftung vor dem Tod und die meisten erhalten unzureichenden Magen-Darm Dekontamination. Die überwachung der plasmamedikamentspiegel sollte das management nicht leiten des Patienten.
Gastrointestinale Dekontamination
Alle Patienten mit Verdacht auf trizyklische Antidepressiva überdosierung sollte gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dies sollte umfassen Magenspülung mit großem Volumen, gefolgt von Aktivkohle. Wenn Bewusstsein ist daher sollte der Atemweg vor dem Spülen gesichert werden. EMESIS IST KONTRAINDIZIERT.
Herz-Kreislauf
Eine maximale Gliedmaßen-Blei QRS Dauer von ≥ 0.10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die schwere der überdosierung sein. Intravenöses Natrium Bicarbonat sollte verwendet werden, um den serum-pH-Wert im Bereich von 7 zu halten.Fünf und vierzig 7.55. Wenn die pH-Reaktion unzureichend ist, kann auch eine hyperventilation verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte erfolgen mit äußerste Vorsicht bei häufiger Ph-überwachung. Ein pH-Wert > 7.60 oder ein pCO2 < 20 mm Hg ist unerwünscht. Dysrhythmien reagieren nicht auf Natriumbicarbonat Therapie / hyperventilation kann auf Lidocain, bretylium oder phenytoin ansprechen. Art 1A und 1C Antiarrhythmika sind im Allgemeinen kontraindiziert (e.g., Chinidin, Disopyramid und procainamid).
In seltenen Fällen kann eine hämoperfusion von Vorteil sein bei akute refraktäre kardiovaskuläre Instabilität bei Patienten mit der akuten Toxizität. Hämodialyse, Peritonealdialyse, austauschtransfusionen, und erzwungene Diurese wurde im Allgemeinen als ineffektiv in trizyklischen berichtet antidepressive Vergiftung.
ZNS
Bei Patienten mit ZNS-depression ist eine frühe intubation beraten wegen der Möglichkeit einer abrupten Verschlechterung. Anfälle sollten sein kontrolliert mit Benzodiazepinen oder, wenn diese unwirksam sind, anderen Antikonvulsiva (z.B. phenobarbital, phenytoin).
Physostigmin wird nicht empfohlen, außer zu behandeln lebensbedrohliche Symptome, die nicht auf andere Therapien reagiert haben, und dann nur in Absprache mit einem giftkontrollzentrum.
Psychiatrische Nachsorge
Da eine überdosierung oft beabsichtigt ist, können Patienten versuchen Sie Selbstmord mit anderen Mitteln während der Erholungsphase. Psychiatrische überweisung kann angemessen sein.
Pädiatrisches Management
Die Prinzipien des Managements von pädiatrischen und Erwachsenen überdosierungen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass der Arzt Kontakt das lokale giftkontrollzentrum für spezifische Pädiatrische Behandlung.
Altersgruppe | Drug-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten Behandelt |
Erhöht sich im Vergleich zu Placebo | |
< 18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 weitere Fälle |
Nimmt im Vergleich zu Placebo ab | |
25-64 | 1 weniger Fall |
≥ 65 | 6 weniger Fälle |