Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Absorption
Die orale Verabreichung von Tabletten führt zu maximalen Serumspiegeln in etwa 4 Stunden. (tmax = 3,89 ± 1,87 Stunden; Bereich 1,93-7,98 Stunden). Nach peroraler Verabreichung von 50 mg der mittlere Cmax = 30,95 ± 9,61 ng / ml; Bereich 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; Bereich 39,06-164,52 nmol / l). Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 53% (Fabs = 0,527 ± 0,123; Bereich 0,219-0,756).
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd)β geschätzt nach intravenöser Verabreichung beträgt 1221 L ± 280 L; Bereich 769-1702 L (16 ± 3 l / kg).
Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95%.
Laroxyl und der Hauptmetabolit Nortriptylin passieren die Plazentaschranke.
Bei stillenden Müttern werden Laroxyl und Nortriptylin in geringen Mengen mit der Muttermilch ausgeschieden. Das Verhältnis Milchkonzentration / Plasmakonzentration bei Frauen liegt bei 1: 1. Die geschätzte tägliche Exposition des Säuglings (Laroxyl + Nortriptylin) beträgt durchschnittlich 2% der entsprechenden Dosen Laroxyl (in mg / kg) im Zusammenhang mit dem Muttergewicht.
Biotransformation
In vitro Der Metabolismus von Laroxyl erfolgt hauptsächlich durch Demethylierung (CYP2C19, CYP3A4) und Hydroxylierung (CYP2D6), gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure. Andere betroffene Isozyme sind CYP1A2 und CYP2C9. Der Stoffwechsel ist einem genetischen Polymorphismus ausgesetzt. Der aktive Hauptmetabolit ist das sekundäre Amin Nortriptylin.
Nortriptylin ist ein stärkerer Inhibitor von Noradrenalin als der Serotoninaufnahme, während Laroxyl die Aufnahme von Noradrenalin und Serotonin gleichermaßen hemmt. Andere Metaboliten wie cis- und trans-10-HydroxyLaroxyl und cis- und trans-10-hydroxynortriptylin haben das gleiche Profil wie Nortriptylin, sind jedoch erheblich schwächer. Demethylnortriptylin und Laroxyl-Noxid sind nur in winzigen Mengen im Plasma vorhanden; Letzteres ist fast inaktiv. Alle Metaboliten sind weniger anticholinerge als Laroxyl und Nortriptylin. Im Plasma dominiert die Menge an insgesamt 10-Hydroxynortriptylin, aber die meisten Metaboliten sind konjugiert.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit (t½ β) Laroxyl nach peroraler Verabreichung beträgt ca. 25 Stunden (24,65 ± 6,31 Stunden; Bereich 16,49-40,36 Stunden). Die mittlere systemische Clearance (Cls) beträgt 39,24 ± 10,18 l / h, Bereich 24,53-53,73 l / h.
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Urin. Die renale Elimination von unverändertem Laroxyl ist unbedeutend (etwa 2%).
Steady-State-Plasmaspiegel von Laroxyl + Nortriptylin werden bei den meisten Patienten innerhalb einer Woche erreicht, und im Steady-State umfasst der Plasmaspiegel nach dreimal täglicher Behandlung mit herkömmlichen Tabletten ungefähr gleiche Teile von Laroxyl und Nortriptylin.
Ältere Patienten
Längere Halbwertszeiten und verringerte orale (Clo) Bei älteren Patienten wurden Clearance-Werte aufgrund einer verringerten Stoffwechselrate nachgewiesen.
Reduzierte Leberfunktion
Eine Leberfunktionsstörung kann die Leberextraktion verringern, was zu höheren Plasmaspiegeln führt. Bei der Dosierung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.
Reduzierte Nierenfunktion
Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Kinetik.
Polymorphismus
Der Metabolismus ist einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6 und CYP2C19) ausgesetzt.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung
Die Plasmakonzentrationen von Laroxyl und Nortriptylin variieren sehr stark zwischen Individuen, und es wurde keine einfache Korrelation mit der therapeutischen Reaktion festgestellt.
Die therapeutische Plasmakonzentration bei schwerer Depression liegt zwischen 80 und 200 ng / ml (280 - 700 nmol / l) (für Laroxyl + Nortriptylin). Werte über 300-400 ng / ml sind mit einem erhöhten Risiko einer Störung der Herzleitung im Hinblick auf einen längeren QRS-Komplex oder AV-Block verbunden.
Absorption
Die orale Verabreichung von Tabletten führt zu maximalen Serumspiegeln in etwa 4 Stunden. (tmax= 3,89 ± 1,87 Stunden; Bereich 1,93-7,98 Stunden). Nach peroraler Verabreichung von 50 mg der mittlere Cmax = 30,95 ± 9,61 ng / ml; Bereich 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; Bereich 39,06-164,52 nmol / l). Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 53% (Fabs = 0,527 ± 0,123; Bereich 0,219-0,756).
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd)β geschätzt nach intravenöser Verabreichung beträgt 1221 L ± 280 L; Bereich 769-1702 L (16 ± 3 l / kg).
Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 95%.
Amitriptylin und der Hauptmetabolit Nortriptylin passieren die Plazentaschranke.
Bei stillenden Müttern werden Amitriptylin und Nortriptylin in geringen Mengen mit der Muttermilch ausgeschieden. Das Verhältnis Milchkonzentration / Plasmakonzentration bei Frauen liegt bei 1: 1. Die geschätzte tägliche Exposition des Säuglings (Amitriptylin + Nortriptylin) beträgt durchschnittlich 2% der entsprechenden Dosen des Amitriptylins im Zusammenhang mit dem Muttergewicht (in mg / kg).
Biotransformation
In vitro Der Metabolismus von Amitriptylin erfolgt hauptsächlich durch Demethylierung (CYP2C19, CYP3A4) und Hydroxylierung (CYP2D6), gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure. Andere betroffene Isozyme sind CYP1A2 und CYP2C9. Der Stoffwechsel ist einem genetischen Polymorphismus ausgesetzt. Der aktive Hauptmetabolit ist das sekundäre Amin Nortriptylin.
Nortriptylin ist ein stärkerer Inhibitor von Noradrenalin als der Serotoninaufnahme, während Amitriptylin die Aufnahme von Noradrenalin und Serotonin gleichermaßen hemmt. Andere Metaboliten wie cis- und trans-10-Hydroxyamitriptylin und cis- und trans-10-Hydroxynortriptylin haben das gleiche Profil wie Nortriptylin, sind jedoch erheblich schwächer. Demethylnortriptylin und Amitriptylin-Noxid sind nur in winzigen Mengen im Plasma vorhanden; Letzteres ist fast inaktiv. Alle Metaboliten sind weniger anticholinerge als Amitriptylin und Nortriptylin. Im Plasma dominiert die Menge an insgesamt 10-Hydroxynortriptylin, aber die meisten Metaboliten sind konjugiert.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2β) Amitriptylin nach peroraler Verabreichung beträgt ca. 25 Stunden (24,65 ± 6,31 Stunden; Bereich 16,49-40,36 Stunden). Die mittlere systemische Clearance (Cls) beträgt 39,24 ± 10,18 l / h, Bereich 24,53-53,73 l / h.
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Urin. Die renale Elimination von unverändertem Amitriptylin ist unbedeutend (etwa 2%).
Steady-State-Plasmaspiegel von Amitriptylin + Nortriptylin werden für die meisten Patienten innerhalb einer Woche erreicht, und im Steady-State umfasst der Plasmaspiegel nach dreimal täglicher Behandlung mit herkömmlichen Tabletten ungefähr gleiche Teile von Amitriptylin und Nortriptylin.
Ältere Patienten
Längere Halbwertszeiten und verringerte orale (Clo) Bei älteren Patienten wurden Clearance-Werte aufgrund einer verringerten Stoffwechselrate nachgewiesen.
Reduzierte Leberfunktion
Eine Leberfunktionsstörung kann die Leberextraktion verringern, was zu höheren Plasmaspiegeln führt. Bei der Dosierung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.
Reduzierte Nierenfunktion
Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Kinetik.
Polymorphismus
Der Metabolismus ist einem genetischen Polymorphismus (CYP2D6 und CYP2C19) ausgesetzt.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung
Die Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin variieren sehr stark zwischen Individuen, und es wurde keine einfache Korrelation mit der therapeutischen Reaktion festgestellt.
Die therapeutische Plasmakonzentration bei schwerer Depression liegt zwischen 80 und 200 ng / ml (280 - 700 nmol / l) (für Amitriptylin + Nortriptylin). Werte über 300-400 ng / ml sind mit einem erhöhten Risiko einer Störung der Herzleitung im Hinblick auf einen längeren QRS-Komplex oder AV-Block verbunden.
Keiner bekannt
In Ermangelung von Verträglichkeitsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Keine besonderen Anweisungen
Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden
