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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 15.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen aufgrund der Menopause
Prävention Von postmenopausaler Osteoporose
Anwendungsbeschränkung
Bei der alleinigen Verschreibung zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose sollte die Therapie nur für Frauen mit einem signifikanten osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden, und nicht-östrogen-Medikamente sollten sorgfältig in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit den behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frauen erfolgen. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung noch notwendig ist.
Ein egogyn transdermal system steht zur Verfügung.
Beginn der Therapie
Frauen, die derzeit keine kontinuierliche östrogen-alleintherapie oder östrogen-Plus-Gestagen-Therapie anwenden, können jederzeit mit der Therapie mit Egogyn beginnen. Frauen, die derzeit eine kontinuierliche östrogen-alleintherapie oder eine östrogen-Plus-Gestagen-Therapie anwenden, sollten den aktuellen Therapiezyklus jedoch vor Beginn der Egogyn-Therapie abschließen. Frauen erleben oft entzugsblutungen am Ende des Zyklus. Der erste Tag dieser Blutung wäre ein angemessener Zeitpunkt, um mit der Egogyn-Therapie zu beginnen.
Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen aufgrund der Menopause
Egogyn 0,045 mg pro Tag / 0,015 mg pro Tag einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen. Die Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer im Einklang mit den behandlungszielen begonnen werden. Versuche, das Medikament abzubrechen, sollten im Abstand von 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden.
Prävention Von postmenopausaler Osteoporose
Egogyn 0.045 mg pro Tag/0.015 mg pro Tag einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen.
Anwendung des Transdermalen Systems
Standortauswahl
- die Klebeseite von Egogyn sollte auf einen glatten (faltenfreien), sauberen, trockenen Hautbereich am Unterbauch oder am oberen Quadranten des Gesäßes gelegt werden.
- Egogyn sollte nicht auf oder in der Nähe der Brüste angewendet werden.
- der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig (was die Haftung des Systems beeinträchtigen kann), beschädigt oder gereizt sein.
- die Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung Egogyn abreiben oder die arzneimittelabgabe verändern kann.
- Anwendung in Bereichen, in denen sitzen würde dislodge Climara Pro sollte auch vermieden werden.
- die Standorte der Anwendung müssen gedreht werden, mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen auf der gleichen Website erlaubt.
Anwendung
- Egogyn sollte unmittelbar nach dem öffnen des Beutels und dem entfernen des schutzfutters aufgetragen werden.
- Egogyn sollte mindestens 10 Sekunden lang fest mit den Fingern gedrückt werden, um einen guten Kontakt zu gewährleisten, insbesondere an den Rändern.
- wenn sich das system hebt, üben Sie Druck aus, um die Haftung aufrechtzuerhalten.
- für den Fall, dass ein system herunterfallen sollte, kann dasselbe system auf einen anderen Bereich des unterbauches angewendet werden. Wenn das system nicht erneut angewendet werden kann, kann ein neues system angewendet werden, in diesem Fall sollte der ursprüngliche Behandlungsplan fortgesetzt werden.
- Während des 7-tägigen dosierungsintervalls sollte nur ein system gleichzeitig getragen werden.
- sobald das transdermale system an seinem Platz Ist, sollte es längere Zeit nicht der Sonne ausgesetzt werden.
- Schwimmen, Baden oder sauna während der Verwendung von Climara Pro wurde nicht untersucht, und diese Aktivitäten können die Adhäsion des Systems und die Abgabe von östrogen und Gestagen verringern.
Entfernung des Transdermalen Systems
- die Entfernung von Egogyn sollte sorgfältig und langsam Erfolgen, um Hautreizungen zu vermeiden.
- Sollte nach dem entfernen des Systems Klebstoff auf der Haut verbleiben, lassen Sie den Bereich 15 Minuten trocknen.
- dann sanft reiben der Bereich mit einem öl-Creme oder lotion sollte entfernen die Klebstoff Rückstände.
- Gebrauchte Pflaster enthalten noch einige aktive Hormone. Jedes Pflaster sollte sorgfältig in zwei Hälften gefaltet werden, damit es an sich haftet, bevor es weggeworfen wird.
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde mit östrogen-alleintherapie berichtet. Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (Z. B. Bluthochdruck, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venenthromboembolien (VTE) (Z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.
Strich
In der Whi östrogen plus Gestagen-substudy wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (33 gegenüber 25 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen.1 Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie abgebrochen werden.
In der Whi-östrogen-allein-Studie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 frauenjahre). Die Erhöhung des Risikos zeigte sich in Jahr 1 und beibehalten. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-alleintherapie sofort abgebrochen werden.
Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren vorschlagen, kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für diejenigen Frauen, die CE (0.625 mg)-allein gegenüber der Placebogruppe (18 und 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).1
Koronare Herzkrankheit
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-Studie wurde ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Ereignisse mit koronarer Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod) bei Frauen berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10.000 frauenjahre).1 im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.
In der WHI-östrogen-allein-substudy wurde bei Frauen, die östrogen-allein erhielten, im Vergleich zu placebo2kein Gesamteffekt auf CHD-Ereignisse berichtet.
Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht-signifikante Reduktion bei KHK-Ereignisse (CE [0.625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen, die weniger als 10 Jahre seit der menopause (8 versus 16 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre).1
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763), durchschnittlich 66.7 Jahre alt, in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie [IHR]), Behandlung mit täglichem CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) zeigten keinen kardiovaskulären nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 Jahre, die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit nicht. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Insgesamt 2,321 Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie stimmten der Teilnahme an einer open-label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Die raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.
Venöse Thromboembolie
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy wurde bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-Fach höhere rate an VTE (DVT und PE) berichtet mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo erhielten (35 versus 17 pro 10.000 frauenjahre). Statistisch signifikante risikosteigerungen sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) als auch für PE (18 versus 8 pro 10.000 frauenjahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Die Erhöhung VTE-Risiko war bereits während des ersten Jahres und persistiert3. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.
In der WHI-östrogen-allein-substudy war das Risiko für VTE bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, allein im Vergleich zu placebo (30 versus 22 pro 10.000 frauenjahre) erhöht, obwohl nur das erhöhte DVT-Risiko eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren4nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-allein-Therapie sofort abgebrochen werden.
Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs, der mit einem erhöhten thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.
Bösartige Neubildungen
Brustkrebs
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-Plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg).
Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre, die östrogen-Plus-Gestagen-substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen. In dieser substudy wurde die Vorherige Anwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko Betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die über eine Vorherige Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko Betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die keine Vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko Betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In derselben Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten ohne ersichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen5.
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-alleinbenutzern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0.625 mg)-allein. In der WHI-östrogen-allein-substudy war nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7, 1 Jahren die tägliche CE-allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0, 80]6.
In übereinstimmung mit den klinischen WHI-Studien wurde in Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die östrogen-alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko für Brustkrebs größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zu östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen östrogen-Plus-Gestagen-Kombinationen, Dosen oder verabreichungswegen festgestellt.
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen.
Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.
Endometriumkarzinom
Bei einer Frau mit Gebärmutter wurde ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei Anwendung einer nicht dosierten östrogentherapie berichtet. Das gemeldete endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen östrogenkonsumenten ist etwa 2-bis 12-mal höher als bei nichtbenutzern und scheint von der Behandlungsdauer und der östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko von 15-bis 24-Fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach absetzen der östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.
Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer gerichteten oder zufälligen endometriumprobe, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter Persistierender oder wiederkehrender abnormaler genitalblutung auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische östrogene mit äquivalenter östrogendosis. Die Zugabe eines gestagens zur östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.
Eierstockkrebs
Die WHI östrogen plus Gestagen-substudy berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5.6 Jahre, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA im Vergleich zu placebo war 1.58 (95 Prozent), 0.77-3.24). Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.7 in einigen epidemiologischen Studien ist die Verwendung von östrogen plus Gestagen und nur-östrogen-Produkten, insbesondere seit 5 oder mehr Jahren, mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden. Die Expositionsdauer im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko ist jedoch nicht in allen epidemiologischen Studien konsistent, und einige berichten von keinem Zusammenhang.
Wahrscheinliche Demenz
In der WHIMS estrogen plus Gestagen-zusatzstudie zu WHI wurde eine population von 4.532 Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren nach der Menopause randomisiert täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) oder placebo.
Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 2, 05 (95-Prozent-KI, 1, 21-3, 48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
In der WHIMS estrogen-alone-zusatzstudie zu WHI wurde eine population von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert zu täglichem CE (0, 625 mg)-allein oder placebo.
Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5, 2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der östrogen-alleingruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 1, 49 (95-Prozent-KI, 0, 83-2, 66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
Wenn Daten aus den beiden Populationen in den WHIMS-östrogen-allein-und östrogen-Plus-Gestagen-nebenstudien wie geplant im WHIMS-Protokoll zusammengefasst wurden, Betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI, 1,19-2,60). Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Gallenblasenerkrankung
Bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, wurde über einen 2-bis 4-fachen Anstieg des Risikos für eine gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den serumkalziumspiegel zu senken.
Sehstörungen
Bei Frauen, die östrogene erhielten, wurde über eine netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von proptose, Diplopie oder Migräne Auftritt. Wenn die Untersuchung papillödeme oder netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.
Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte
Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.
Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.
Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von fallberichten wurde ein erheblicher blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.
Hypertriglyceridämie
Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die östrogentherapie mit Erhöhungen der plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.
Leberfunktionsstörung und / oder Cholestatische Gelbsucht in Der Vorgeschichte
Östrogene können bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Hypothyreose
Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) levels. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG kompensieren, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so die freien T4-und T3-serumkonzentrationen im normalen Bereich beibehalten. Frauen, die auf eine schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch östrogene erhalten, können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihren freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Östrogene plus Gestagene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Z. B. einer Herz-oder Nierenfunktionsstörung, müssen sorgfältig beobachtet werden, wenn östrogene plus Gestagene verschrieben werden.
Hypokalzämie
Die östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.
Exazerbation der Endometriose
Einige Fälle von maligner transformation von restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit östrogen-alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
Erbliches Angioödem
Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.
Verschlimmerung Anderer Zustände
Die östrogentherapie kann asthma, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischen lupus erythematodes und leberhämangiomen verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Labortests
Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und östradiolspiegel bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen nützlich sind.
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-antigen, VIII-antigen, VIII-gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte antifaktor-Xa-und antithrombin-III-Spiegel, verringerte antithrombin-III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen-antigen und-Aktivität.
Erhöhte TBG-Spiegel, die zu einem erhöhten zirkulierenden gesamtschilddrüsenhormon führen, gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (durch Kolonne oder durch radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch radioimmunoassay. Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.
Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, beispielsweise corticosteroid-bindendes globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden und sexualsteroiden führt. Freie hormonkonzentrationen wie Testosteron und estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/reninsubstrat, alpha-l-antitrypsin, ceruloplasmin).
Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) - und HDL2-Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration, und in oralen Formulierungen erhöhte Triglyzeridwerte.
Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
REFERENZEN
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA. 2007;297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357-365.
3. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.
4. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006;166:772-780.
5. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.
6. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.
7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf Gynäkologische Krebsarten und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigung bei Postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004;291:2947-2958.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung)
Abnormale Vaginale Blutungen
Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, Ihrem Arzt so schnell wie möglich abnormale vaginale Blutungen zu melden.
Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen Plus Gestagen-Therapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen - Plus-Gestagen-Therapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignen Neoplasmen und Wahrscheinlicher Demenz.
Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen mit Östrogen plus Gestagen-Therapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen - Plus-Gestagen-Therapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-Empfindlichkeit, übelkeit und Erbrechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Egogyn sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben.
Stillende Mütter
Egogyn sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an östrogenen und gestagenen wurden in der Milch von Frauen identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn das transdermale Egogyn-system einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Egogyn ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in den pädiatrischen Populationen nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen, die an Studien mit Egogyn beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrer Reaktion auf Egogyn von jüngeren Probanden unterscheiden.
die Studien Der Frauengesundheitsinitiative
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.
In der WHI-östrogen-allein-substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko.
die frauengesundheitsinitiative Memory Study
In den WHIMS-nebenstudien von postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren Bestand bei Frauen, die östrogen plus Gestagen oder östrogen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln-allein im Vergleich zu placebo.
Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8 (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN und Klinische Studien].
Nierenfunktionsstörung
Bei postmenopausalen Frauen mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die eine erhaltungshämodialyse erhalten, sind die gesamtestradiolserumspiegel zu Studienbeginn und nach oralen Dosen von estradiol höher als bei normalen Probanden. Daher können herkömmliche transdermale estradioldosen, die bei Personen mit normaler Nierenfunktion angewendet werden, bei postmenopausalen Frauen mit ESRD, die eine erhaltungshämodialyse erhalten, übermäßig hoch sein.
Leberfunktionsstörung
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden und sollten mit Vorsicht verabreicht werden.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Kardiovaskuläre Störungen
- Maligne Neoplasmen
Erfahrung in Klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten stammen aus einer einjährigen, prospektiven, multizentrischen, doppelblinden, doppeldummy -, randomisierten und kontrollierten Studie, in der die Wirkung von drei verschiedenen dosierungskombinationen von E2/LNG gegenüber E2 allein auf die Entwicklung einer Endometriumhyperplasie untersucht wurde. Alle Frauen waren postmenopausal, hatten einen serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg / mL und die Probe umfasste sowohl symptomatische als auch asymptomatische Frauen. Die folgenden Daten umfassen alle Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von berichtet werden > 3% in der E2 - /LNG-0.045 / 0.015 Gruppe (die zugelassene Dosierung für Egogyn, N=212) und die E2 allein Gruppe (N=204).
Tabelle 1: alle Auftretenden Behandlungsreaktionen Unabhängig von Der Beziehung mit einer Häufigkeit von > 3% mit Egogyn in der 1-Jahres-Endometriumhyperplasie-Studiea)
Körpersystem Nebenwirkungen | Egogyn 0.045 / 0.015 Na = 212 | E2 N = 204 |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 9 (4.2) | 11 (5.4) |
Unfallverletzung | 7 (3.3) | 6 (2.9) |
Rückenschmerzen | 13 (6.1) | 12 (5.9) |
Grippe-Syndrom | 10 (4.7) | 13 (6.4) |
Infektion | 7 (3.3) | 10 (4.9) |
Schmerz | 11 (5.2) | 13 (6.4) |
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypertonie | 7 (3.3) | 9 (4.4) |
Verdauungssystem | ||
Blähungen | 8 (3.8) | 11 (5.4) |
Stoffwechsel-und Ernährungs | ||
Ödem | 8 (3.8) | 5 (2.5) |
Gewichtszunahme | 6 (2.8) | 10 (4.9) |
Muskel-Skelett-System | ||
Arthralgie | 9 (4.2) | 10 (4.9) |
Nervensystem | ||
Depression | 12 (5.7) | 7 (3.4) |
Kopfschmerzen | 11 (5.2) | 14 (6.9) |
Atemwege | ||
Bronchitis | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinusitis | 8 (3.8) | 12 (5.9) |
Infektion der Oberen Atemwege | 28 (13.2) | 26 (12.7) |
Haut und Hautanhangsgebilde | ||
Anwendung Website Reaktion | 86 (40.6) | 69 (33.8) |
Brust Schmerzen | 40 (18.9) | 20 (9.8) |
Hautausschlag | 5 (2.4) | 10 (4.9) |
Urogenitalsystem | ||
Harnwegsinfektion | 7 (3.3) | 8 (3.9) |
Vaginale Blutung | 78 (36.8) | 44 (21.6) |
Vaginitis | 4 (1.9) | 6 (2.9) |
aN = Gesamtzahl der Probanden in einer Behandlungsgruppe; n = Anzahl der Probanden mit Ereignis. |
Irritationspotential von Climara Pro wurde in einer 3-wöchigen irritationsstudie bewertet. In der Studie wurde die Reizung eines Egogyn-placebo-Pflasters (22 cm²) mit einem placebo (25 cm²) verglichen. Visuelle Beurteilung der Reizung wurden am Tag 7 jeder verschleißperiode, etwa 30 Minuten nach der pflasterentfernung mit einer 7-Punkte-Skala (0 = keine Anzeichen von Reizung; 1 = minimales Erythem, kaum wahrnehmbar; 2 = definitives Erythem, leicht sichtbar oder minimales ödem oder minimale papulöse Reaktion; 3–7 = Erythem und Papeln, ödeme, Vesikel, starke ausgedehnte Reaktion).
Die mittleren irritationswerte betrugen 0,13 (Woche 1), 0,12 (Woche 2) und 0,06 (Woche 3) für das Egogyn-placebo. Die mittleren Noten für die Climara placebo wurden 0.2 (Woche 1), 0.26 (Woche 2), 0.12 (3. Woche). Es gab keine Reizung erzielt, die größer als 2 zu jedem Zeitpunkt in jedem Fach.
In kontrollierten klinischen Studien traten Entnahmen aufgrund von Reaktionen an der Applikationsstelle bei 6 (2,1 Prozent) der Probanden in der 12-wöchigen symptomstudie und bei 71 (8,5 Prozent) der Probanden in der 1-jährigen endometriumschutzstudie auf.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des transdermalen Egogyn-Systems nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Urogenitalsystem
Veränderungen der blutungsmuster
Gastrointestinal
Bauchdehnung, * Bauchschmerzen, * übelkeit
Haut
Alopezie, Nachtschweiß, Juckreiz, * Hautausschlag,* Hitzewallungen*
Zentralnervensystem
Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit
Verschiedenes
Reaktion an der Applikationsstelle, * Gewichtszunahme, anaphylaktische Reaktion
* Kombiniert zwei oder mehr ähnliche ARs
eine Überdosierung von östrogen plus Gestagen kann übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen der Egogyn-Therapie mit der Einrichtung der entsprechenden symptomatischen Versorgung.
es liegen keine pharmakodynamischen Daten für Egogyn vor.
Absorption
Transdermale Verabreichung von Egogyn produziert mittlere maximale östradiolkonzentrationen im serum in etwa 2 bis 2,5 Tagen. Estradiolkonzentrationen, die den normalen Bereichen entsprechen, die in der frühen follikelphase bei prämenopausalen Frauen beobachtet wurden, werden innerhalb von 12 erreicht–24 Stunden nach der ersten Anwendung.
In einer Studie wurden in Woche 4 bei 44 gesunden Frauen nach der Menopause während vier aufeinanderfolgenden Egogyn-Anwendungen von zwei Formulierungen steady state estradiolkonzentrationen im serum gemessen (0.045 mg estradiol/0.03 mg levonorgestrel und 0.045 mg estradiol/0.015 mg levonorgestrel) auf den Bauch (jede Dosis wurde für vier 7-Tage-Perioden angewendet). Beide Formulierungen waren bioäquivalent in Bezug auf estradiol - und estron-Cmax - und AUC-Parameter. Eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von Egogyn single und multiple applications estradiol, estron und levonorgestrel ist in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Zusammenfassung der mittleren pharmakokinetischen Parameter
Zusammenfassung der mittleren (± SD) pharmakokinetischen Parameter nach einmaliger Anwendung von Egogyn bei 24 gesunden postmenopausalen Frauen
Parameter | Einheiten | Estradiol | Estrone | Levonorgestrel | |||||||
tr > | einzelne Anwendungswoche 1 Daten | ||||||||||
< | PG/ml | 37.7 ± 10.4 | 41 ± 15 | 136 ± 52.7 | |||||||
Cmax | Pg/mL | 54.3 ± 18.9 | 43.9 ± 14.9 | 138 ± 51.8 | |||||||
Tmax | Stunden | 42 | 84 | 90 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 27.2 ± 7.66 | 32.6 ± 14.3 | 110 ± 41.7 | |||||||
AIB | Pg.h/mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 | |||||||
Zusammenfassung der mittleren (± SD) Pharmakokinetische Parameter (Woche 4) Folgende Vier Aufeinander folgenden Wöchentlichen Anwendungen von Egogyn in 44 Gesunden Postmenopausalen Frauen | |||||||||||
Mehrfache Anwendung Woche 4 Daten | |||||||||||
Höhle | Pg/mL | 35.7 ± 11.4 | 45.5 ± 62.6 | 166 ± 97.8 | |||||||
Cmax | Pg/mL | 50.7 ± 28.6 | 81.6 ± 252 | 194 ± 111 | |||||||
Tmax | Stunden | 36 | 48 | 48 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 33.8 ± 28.7 | 72.5 ± 253 | 153 ± 69.6 | |||||||
AIB | Pg.h/mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Alle mittleren Parameter sind arithmetische Mittel mit Ausnahme von Tmax, das als median ausgedrückt wird.
Im steady state behält Egogyn während der Anwendungsdauer eine Durchschnittliche serumestradiolkonzentration von 35,7 pg/mL bei, wie in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittleres Estradiolkonzentrationsprofil (Woche 4)
Nach Vier aufeinanderfolgenden Wöchentlichen Anwendungen von Egogyn
Nach der Anwendung des transdermalen Egogyn-Systems sind die levonorgestrel-Konzentrationen in etwa 2,5 Tagen maximal. Im steady state behält Egogyn während der Anwendungsdauer eine Durchschnittliche Serum-levonorgestrel-Konzentration von 166 pg/mL bei, wie in Abbildung 2 dargestellt. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von levonorgestrel von Egogyn sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Abbildung 2: Mittleres Levonorgestrel-Konzentrationsprofil (Woche 4)
Nach Vier aufeinanderfolgenden Wöchentlichen Anwendungen von Egogyn
Verteilung
Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.
Levonorgestrel im serum ist sowohl an SHBG als auch an albumin gebunden. Nach vier aufeinanderfolgenden wöchentlichen Anwendungen von Egogyn mean (± SD) sank die SHBG-Konzentration von einem prädosewert von 47,5 (25,8) auf 41,2 (22,4) nmol/L in Woche 4.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Der wichtigste Stoffwechselweg für levonorgestrel liegt in der Reduktion der Δ4-und der 3-oxo-Gruppe sowie hydroxylierungen an den Positionen 2α, 1 & beta; und 16β, gefolgt von Konjugation. Die meisten Metaboliten, die im Blut zirkulieren, sind Sulfate von 3 & alpha;, 5 & beta; - tetrahydro-levonorgestrel, während die Ausscheidung vorwiegend in form von glucuroniden erfolgt. Einige der Eltern levonorgestrel zirkuliert auch als 17 & beta; - Sulfat. In-vitro-Studien zur biotransformation von levonorgestrel in der menschlichen Haut zeigten keinen signifikanten Metabolismus von levonorgestrel während der hautpenetration.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Nach der pflasterentfernung nehmen die serumestradiolkonzentrationen mit einer mittleren (± SD) Terminalen Halbwertszeit von 3± 0.67 Stunden ab.
Levonorgestrel und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Mittlere (± SD) Terminale Halbwertszeit für levonorgestrel wurde bestimmt 28 & plusmn; 6,4 Stunden.
Haftung
Eine Studie über das adhäsionspotential von Egogyn wurde bei 104 gesunden Frauen von 45 Jahren durchgeführt–75 Jahre alt. Jede Frau trug drei Wochen lang wöchentlich ein placebo-Pflaster, das nur den Egogyn-Klebstoff ohne Wirkstoff enthielt, auf die oberen äußeren bauchbereiche auf. Die adhäsionsbewertung wurde visuell an den Tagen 2, 4, 5, 6 und 7 der drei Wochen auf einer vier-Punkte-Skala durchgeführt. Die mittleren Werte, die auf der Skala 0 bis 4 in der höchstmöglichen Kategorie eingestuft wurden, zeigen eine klinisch akzeptable adhäsionsleistung.