Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Postmenopozal osteoporozun önlenmesi
Uygulama kısıtlaması
Postmenopozal osteoporozu önlemek için tek reçete durumunda, tedavi sadece önemli osteoporoz riski olan kadınlar için düşünülmeli ve östrojen olmayan ilaçlar dikkatle düşünülmelidir.
Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Bir egogyn transdermal sistemi mevcuttur.
Tedavinin başlangıcı
Şu anda sürekli östrojen-tek başına tedavi veya östrojen-artı-gestagen tedavisi kullanmayan kadınlar, Egogyn ile tedaviye her zaman başlayabilir. Bununla birlikte, şu anda sürekli östrojen-tek başına tedavi veya östrojen-artı-gestagen tedavisi kullanan kadınlar, Egogyn tedavisine başlamadan önce mevcut tedavi döngüsünü tamamlamalıdır. Kadınlar genellikle döngünün sonunda geri çekilme kanaması yaşarlar. Bu kanamanın ilk günü Egogyn tedavisine başlamak için makul bir zaman olacaktır.
Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi
Egogyn haftada bir kez cilde günde 0.045 mg / günde 0.015 mg uyguladı. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.
Postmenopozal osteoporozun önlenmesi
Egogyn haftada bir kez cilde günde 0.045 mg / günde 0.015 mg uyguladı.
Transdermal sistemin kullanımı
Yer seçimi
- Egogyn'in yapışkan tarafı, alt karın veya kalçaların üst çeyreğine pürüzsüz (kırışıksız), temiz, kuru bir cilt bölgesine yerleştirilmelidir.
- Egogyn göğüsler üzerinde veya yakınında kullanılmamalıdır.
- seçilen alan yağlı (sistemin yapışmasını etkileyebilir), hasarlı veya tahriş olmamalıdır.
- dar giysiler Egogyn'i ovalayabildiğinden veya ilaç dağıtımını değiştirebileceğinden belden kaçınılmalıdır.
- Climara Pro'nun çıkacağı alanlarda kullanımdan da kaçınılmalıdır.
- başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
Uygulama
- Egogyn, torba açıldıktan ve koruyucu yem çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
- Egogyn, özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için en az 10 saniye boyunca parmaklarla sıkıca bastırılmalıdır.
- sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
- bir sistemin düşmesi durumunda, aynı sistem karnın farklı bir bölgesine uygulanabilir. Sistem yeniden uygulanamazsa, yeni bir sistem kullanılabilir, bu durumda orijinal tedavi planına devam edilmelidir.
- 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
- transdermal sistem devreye girer girmez uzun süre güneşe maruz kalmamalıdır.
- Climara Pro kullanımı sırasında yüzme, yüzme veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östrojen ve progestojenlerin salınmasını azaltabilir.
Transdermal sistemin çıkarılması
- Cilt tahrişini önlemek için egogyn giderimi dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
- Sistemi çıkardıktan sonra tutkal cilt üzerinde kalırsa, alanı 15 dakika kurumaya bırakın.
- daha sonra alanı bir yağ kremi veya losyon ile hafifçe ovalayın, yapışkan kalıntıyı çıkarmalıdır.
- Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.
Maks
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler hastalıklar
Östrojen artı progestojen tedavisi ile PE, DVT, inme ve MI riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Sadece östrojen-al tedavisi ile inme ve DVT riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Bu vakalardan biri meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen progestojen tedavisi ile veya progestojen tedavisi olmadan derhal kesilmelidir.
Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, tütün tüketimi, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (ör. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus aile öyküsü) uygun şekilde tedavi edilmelidir.
çizgi
Whi östrojen artı progestojen substudisinde, CE alan 50 ila 79 yaş arası kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirilmiştir (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) günlük, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (33'e karşılık 10.000 kadın yılda 25). Risk artışı ilk yıldan sonra ortaya çıkmış ve devam etmiştir.1 Bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi kesilmelidir.
Tek başına whi-östrojen çalışması, günde CE (0, 625 mg) alan 50 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda, plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla (45'e karşı 33) istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış inme riski bildirmiştir. 10.000 kadın yılı). Risk artışı 1. yılda gösterilmiş ve korunmuştur. İnme meydana gelirse veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.
50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, plasebo grubuna (10.000 kadın yılda 18 ve 21) kıyasla sadece CE (0.625 mg) olan kadınlar için inme riskinin artmadığını göstermektedir.1
Koroner arter hastalığı
Whi-estrogen-plus-gestagen çalışması, koroner arter hastalığı olan olaylar için istatistiksel olarak önemli ölçüde artmış bir risk göstermiştir (KHK) (ölümcül olmayan MI olarak tanımlanır, sessiz MI veya KHK ölümü) kadınlarda bildirildi, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) mg aldı) kadınlara kıyasla, plasebo aldı (41'e karşılık 10.000 kadın yılda 34).1 1. yılda göreceli riskte bir artış ve 2-5. yıllarda göreceli riskin azalmasına yönelik bir eğilim bildirilmiştir.
WHI-östrojen-al-substudy'de, plaseboya kıyasla tek başına östrojen alan kadınlar2KKH olayları üzerinde genel bir etki bildirilmemiştir.
50 ila 59 yaşlarındaki kadınların alt grup analizleri, menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (10.000 kadın başına 8 ila 16 vaka) KKH olaylarında (plaseboya kıyasla CE [0.625 mg] - tek başına) istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalmaya işaret etmektedir. yıl).1
Ortalama 66.7 yaşında belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763), kardiyovasküler hastalıkların (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması [IHR]) ikincil önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışmada, günlük CE (0.625 mg) ile tedavi ) artı MPA) kardiyovasküler göstermedi - (2. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında, CE artı MPA ile tedavi, koroner arter hastalığı kanıtlanmış postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarını azaltmamıştır. CE artı MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS çalışmasından toplam 2.321 kadın, IHR, HERS II'nin açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE artı MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi.
Venöz tromboembolizm
Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de, CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) alan kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha yüksek VTE (DVT ve PE) bildirilmiştir. plasebo yılı alan kadınlar (10.00'de 35'e karşı 17). DVT (10.000 kadın yılda 13'e karşı 26) ve PE (10.000 kadın yılda 18'e karşı 8) için istatistiksel olarak anlamlı risk artışları da gösterilmiştir. VTE riskindeki artış zaten ilk yıldaydı ve devam etti3 Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen artı-gestagen tedavisi derhal durdurulmalıdır.
WHI-östrojen-al-substudy'de, sadece plaseboya kıyasla günlük CE (0.625 mg) alan kadınlarda VTE riski artmıştır (10.000 kadın yılda 30'a karşı 22), ancak artan DVT riski bir istatistikseldir. anlamlılık yıllarına ulaşıldı (10.00'de 23'e karşı 15). VTE riskindeki artış ilk 2 yılda gerçekleşti4kanıtlanmış. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, tek başına östrojen tedavisi derhal durdurulmalıdır.
Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte bir operasyondan en az 4 ila 6 hafta önce veya daha uzun bir immobilizasyon sırasında kesilmelidir.
Malign neoplazmlar
Meme kanseri
Östrojen artı-gestagen kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, günlük CE (0, 625 mg) artı MPA'nın (2, 5 mg) WHI-substudy'dir.
Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, östrojen artı-gestagen-substudy, günlük CE artı MPA alan kadınlarda invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Bu substudide, daha önce östrojen-alone veya östrojen artı progestojen tedavisinin kullanımı kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirilmiştir. İnvaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 33 vakaya karşı 41 idi. Daha önce hormon tedavisi bildiren kadınlarda, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 idi ve mutlak sahtekarlık riski, plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 25 vakaya karşı 46 idi. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildirmeyen kadınlarda, invaziv meme kanseri riski 1.09 idi ve plaseboya kıyasla CE artı MPA için 10.000 kadın yılda 36 vakaya karşı 40 dolandırıcılık riski mutlaktı. Aynı çalışmada, invaziv meme kanseri daha büyüktü, daha fazla düğüm pozitifti ve CE'nin daha ileri bir aşamasında teşhis edildi (0). Plasebo grubuna kıyasla 625 mg) artı MPA - (2.5 mg) grubu. Metastatik hastalık nadiren iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi5.
Sadece östrojen kullanıcıları arasında meme kanseri hakkında bilgi sağlayan en önemli randomize klinik çalışma, sadece günlük CE'nin (0.625 mg) WHI-substudy'dir. WHI-östrojen-al-substudy'de, ortalama 7.1 yıllık bir takipten sonra, günlük CE-tek başına invaziv meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkili değildi [göreceli risk (RR) 0.80]6.
WHI klinik çalışmalarına uygun olarak, gözlem çalışmaları ayrıca östrojen artı-gestagen tedavisi için meme kanseri riskinin arttığını ve birkaç yıl kullanımdan sonra tek başına östrojen tedavisi riskinin daha düşük olduğunu bildirmiştir. Risk kullanım süresi ile arttı ve tedavinin kesilmesinden sonra yaklaşık 5 yıl boyunca taban çizgisine döndüğü ortaya çıktı (sadece gözlemsel çalışmaların önemli risk verileri vardır). Gözlem çalışmaları ayrıca, östrojen artı progestojen tedavisi ile östrojen-tek başına tedaviye kıyasla meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirgin olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmalar çeşitli östrojen artı-gestagen kombinasyonlarında, dozlarında veya uygulama yollarında meme kanseri riskinde önemli bir fark bulamamıştır.
Tek başına östrojen ve östrojen artı progestojen kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.
Tüm kadınlar bir doktordan yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografinin sonuçlarına göre planlanmalıdır.
Endometriyal karsinom
Rahim olan bir kadında dozlanmamış östrojen tedavisi kullanılırken endometriyal kanser riski artmıştır. Bağlı olmayan östrojen kullanıcılarında bildirilen endometriyal karsinom riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha yüksektir ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı gibi görünmektedir. Çoğu çalışma, 1 yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli ölçüde artmış bir risk göstermemektedir. En büyük risk, 5 ila 10 yıl veya daha fazla süreyle 15 ila 24 kat artmış riskle daha uzun kullanımla ilişkili görünmektedir. Bu riskin östrojen tedavisini durdurduktan sonra en az 8 ila 15 yıl sürdüğü gösterilmiştir.
Östrojen veya östrojen artı progestojen tedavisi olan tüm kadınların klinik olarak izlenmesi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi önlemek için, uygunsa, yönlendirilmiş veya rastgele bir endometriyal örnek dahil uygun teşhis önlemleri alınmalıdır. Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozuna sahip sentetik östrojenlerden farklı bir endometriyal risk profiline yol açtığına dair bir kanıt yoktur. Postmenopozal kadınlarda östrojen tedavisine bir gebelik eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.
Yumurtalık kanseri
WHI östrojen artı Gestagen-substudy, yumurtalık kanseri riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde artırmadı. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için yumurtalık kanseri için plaseboya kıyasla göreceli risk 1.58 (yüzde 95), 0.77-3.24 idi. CE artı MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 4'e karşılık 10.000 kadın yılda 3 vaka.7 Bazı epidemiyolojik çalışmalarda, özellikle 5 veya daha fazla yıl boyunca östrojen artı progestojen ve sadece östrojen ürünlerinin kullanımı, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bununla birlikte, artan riskle ilişkili maruz kalma süresi tüm epidemiyolojik çalışmalarda tutarlı değildir ve bazıları bağlantı olmadığını bildirmektedir.
Muhtemel demans
WHIMS östrojen artı Gestagen ek çalışmasında, menopozdan 65 ila 79 yaş arası 4.532 kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) artı MPA (2, 5 mg) veya plasebo ile randomize edildi.
Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA grubundaki 40 kadına ve plasebo grubundaki 21 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski 2, 05 (yüzde 95 CI, 1, 21-3, 48). 10.000 kadın yılda 22 vakaya kıyasla plasebo sahtekarlığına kıyasla CE artı MPA için olası demans riski mutlaktır8.
WHIMS östrojen tek başına WHI ile ilgili ek çalışmada, 65 ila 79 yaş arası 2.947 histerektomize kadın popülasyonu günlük CE (0, 625 mg) - tek başına veya plaseboya randomize edildi.
Ortalama 5, 2 yıllık bir takipten sonra östrojen-al grubunda 28 kadına ve plasebo grubunda 19 kadına olası bir demans teşhisi kondu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 1, 49 (yüzde 95 CI, 0, 83-2, 66). Plasebo sahtekarlığına kıyasla sadece CE için olası demans riski 37'ye karşılık 10.000 kadın yılda 25 vaka8.
İki popülasyondan elde edilen veriler, WHIMS protokolünde planlandığı gibi WHIMS tek başına östrojen ve östrojen artı aşama yan çalışmalarında özetlenmişse, olası demans için bildirilen göreceli genel risk 1.76 (yüzde 95 CI, 1.19 -2.60) idi. . Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir8.
Safra kesesi hastalığı
Östrojen alan postmenopozal kadınlar, ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış bildirmiştir.
Hiperkalsemi
Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyelerini düşürmek için uygun önlemler alınmalıdır.
Görme bozuklukları
Östrojen alan kadınlarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren görünümü varsa ilacı muayeneye kadar durdurun. Muayene papiller ödem veya retina damarı lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.
Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi
Sürekli bir rejimde 10 veya daha fazla gün östrojen uygulama döngüsü veya günlük östrojen ile bir gestajen ilavesi üzerine yapılan çalışmalar, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.
Bununla birlikte, östrojenik ile östrojenik ve tek başına tedavilerle gestagen kullanımı ile ilişkili olası riskler vardır. Bu, meme kanseri riskinin artmasını içerir.
Artan kan basıncı
Az sayıda vaka raporunda, kan basıncında önemli bir artış östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir.
Hipertrigliseridemi
Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlarda östrojen tedavisi, pankreatite yol açan plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir. Pankreatit yaşıyorsanız tedaviyi durdurmayı düşünün.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve / veya kolestatik sarılık öyküsü
Östrojenler karaciğer yetmezliği olan kadınlarda zayıf metabolize olur. Önceki östrojen kullanımı veya gebelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli olunmalı ve tekrar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.
Hipotiroidizm
Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip kadınlar, daha fazla tiroid hormonu üreterek ve böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyarak artan TBG'yi telafi edebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisine güvenen ve ayrıca östrojen alan kadınların tiroid replasman tedavilerinin dozlarının artması gerekebilir. Bu kadınlar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.
Sıvı tutulması
Östrojenler artı progestojenler bir miktar sıvı tutulmasına neden olabilir. Östrojenler artı progestojenler reçete edilirken, kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek hastalıkları olan kadınlar dikkatle izlenmelidir.
Hipokalsemi
Östrojen tedavisi, östrojene bağlı hipokalsemi oluşabileceğinden, hipoparatiroidili kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.
Endometriozisin alevlenmesi
Histerektomi sonrası östrojen-tek başına tedavi ile tedavi edilen kadınlarda restendometriyal implantların bazı malign transformasyonu bildirilmiştir. Histerektomiden sonra rezidüel deometriozisi olduğu bilinen kadınlarda progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.
Kalıtsal anjiyoödem
Ekzojen östrojenler, kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.
Diğer koşulların kötüleşmesi
Östrojen tedavisi astımı, diabetes mellitus, epilepsi, migren veya porfiri, sistemik lupus eritematozus ve karaciğer hemanjiyomlarını şiddetlendirebilir ve bu hastalıkları olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.
Laboratuvar testleri
Serum folikülü uyarıcı hormon (FSH) ve estradiol seviyelerinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.
İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler
Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zamanı ve trombosit toplama süresi; artan trombosit sayısı; artan faktörler II, VII-antijen, VIII-antijen, VIII-pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ve beta-tromboglobulin artmış antifaktör Xa ve III antitrom.
Proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya radyoimmünoanaliz ile T3 seviyeleri ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan artan TBG seviyeleri. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Tiroid replasman tedavisi gören kadınların daha yüksek dozlarda tiroid hormonuna ihtiyacı olabilir.
Diğer bağlanma proteinleri serumda arttırılabilir, örneğin kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), bu da dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsel steroidlerin artmasına neden olur. Testosteron ve estradiol gibi serbest hormon konsantrasyonları azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).
Artan plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL2 kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonları düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) - kolesterol konsantrasyonunu azalttı ve oral formülasyonlarda trigliserit seviyelerini artırdı.
Bozulmuş glikoz toleransı.
REFERANSLAR
1. Rossouw JE ve diğ. Postmenopozal hormon tedavisi ve yaş ve yıllara göre kardiyovasküler hastalık riski Menopozdan beri. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2. Hsia J, vd. Konjuge At Östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3. Cushman M ve diğ. Östrojen Plus progestojen ve ven trombozu riski. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
4. Curb JD ve ark. Rahimsiz kadınlarda damar trombozu ve konjuge at östrojeni. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780'de açıklanmaktadır.
5. Chlebowski RT ve diğ. Menopozdan sonra sağlıklı kadınlarda östrojen artı progestojenin meme kanseri ve mamografi üzerindeki etkisi. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
6. Stefanick ML ve diğ. Histerektomi sonrası kadınlarda konjuge at östrojenlerinin meme kanseri ve mamografi taraması üzerindeki etkileri. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
7. Anderson GL ve diğerleri. Östrojen artı progestojenin jinekolojik kanserler ve ilişkili teşhis prosedürleri üzerindeki etkileri. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8. Shumaker SA ve diğ. Konjuge at östrojenleri ve postmenopozal kadınlarda olası demans insidansı ve hafif bilişsel bozukluk. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)
Anormal vajinal kanama
Postmenopozal kadınlara anormal vajinal kanamayı mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmenin ne kadar önemli olduğunu söyleyin.
Östrojen artı progestojen tedavisi ile olası ciddi yan etkiler
Postmenopozal kadınları östrojenin olası ciddi yan etkileri - ayrıca kardiyovasküler hastalıklar, malign neoplazmalar ve olası demans dahil progestojen tedavisi hakkında bilgilendirin.
Olası Daha Az Ciddi, ancak Östrojen artı Gestagen Terapisi ile Yaygın Yan Etkiler
Postmenopozal kadınları östrojenin olası daha az ciddi ancak yaygın yan etkileri - ayrıca baş ağrısı, göğüs ağrısı ve duyarlılığı, bulantı ve kusma gibi progestojen tedavisi hakkında bilgilendirin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Egogyn hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Erken hamilelik sırasında yanlışlıkla östrojenik ve progestojenleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur.
Emziren anneler
Egogyn emzirme sırasında kullanılmamalıdır. Emziren kadınlarda östrojen uygulamasının anne sütünün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Östrojen tedavisi alan kadınların sütünde saptanabilir miktarlarda östrojenik ve gestajenik tespit edilmiştir. Transdermal Egogyn sistemi emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
Egogyn çocuklarda endike değildir. Pediatrik popülasyonlarda klinik çalışmalar yapılmamıştır.
Geriatrik uygulama
Egogyn ile yapılan çalışmalarda yer alan 65 yaş üstü kadınların Egogyn'e yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için yeterli geriatrik kadın yoktu.
kadın sağlığı girişimi çalışmaları
Whi-östrojen-plus-gestagen-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] artı MPA [2, 5 mg]), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda nüfus, doğum inme ve invaziv meme kanseri.
WHI-östrojen-al-substudy'de (plaseboya kıyasla günlük CE [0, 625 mg] -alone), 65 yaşın üzerindeki kadınlarda inme riski daha yüksektir.
kadın sağlığı girişimi Hafıza Çalışması
65 ila 79 yaş arası postmenopozal kadınların WHIMS yan çalışmalarında, östrojen artı gestagen veya östrojen alan kadınların plaseboya kıyasla tek başına olası bir demans gelişme riski artmıştır.
Her iki yan çalışma da 65 ila 79 yaşlarındaki kadınlarda yapıldığından, bu sonuçların menopozdan sonra genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir8 (Görmek UYARILAR ve ÖNLEMLER ve Klinik çalışmalar].
Böbrek yetmezliği
Hemodiyaliz alan son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan postmenopozal kadınlarda, başlangıçta ve oral estradiol dozlarından sonra toplam radol serum seviyeleri normal deneklerden daha yüksektir. Bu nedenle, normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde kullanılan geleneksel transdermal estradiol dozları, hemodiyaliz alan ESRD'li postmenopozal kadınlarda aşırı olabilir.
Karaciğer yetmezliği
Östrojenler karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olur ve dikkatle uygulanmalıdır.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler bozukluklar
- Malign neoplazmlar
Klinik çalışmalarda deneyim
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, E2'ye kıyasla üç farklı doz E2 / LNG kombinasyonunun etkisinin sadece gelişimi için incelendiği bir yıllık, prospektif, çok merkezli, çift kör, çift kukla, randomize ve kontrollü bir çalışmadan gelmektedir. endometriyal hiperplazi. Tüm kadınlar postmenopozaldi, serum radyol seviyesi 20 pg / mL'den azdı ve örnek hem semptomatik hem de asemptomatik kadınları içeriyordu. Aşağıdaki veriler, E2 - / LNG-0.045 / 0.015 grubunda (Egogyn için onaylanmış dozaj, N = 212) ve E2 tek başına grubunda (N = 204)>% 3 sıklığında bildirilen tüm yan etkileri içerir.
Tablo 1: Meydana gelen tüm tedavi reaksiyonları 1 yıllık endometriyal hiperplazi çalışmasında Egogyn ile>% 3'lük bir sıklık ile olan ilişkiden bağımsız olaraka)
Vücut sistemi yan etkileri | Egogyn 0.045 / 0.015 Na = 212 | E2 N = 204 |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | 9 (4.2) | 11 (5.4) |
Kaza ihlali | 7 (3.3) | 6 (2.9) |
Sırt ağrısı | 13 (6.1) | 12 (5.9) |
Grip sendromu | 10 (4.7) | 13 (6.4) |
Enfeksiyon | 7 (3.3) | 10 (4.9) |
Ağrı | 11 (5.2) | 13 (6.4) |
Kardiyovasküler sistem | ||
Hipertansiyon | 7 (3.3) | 9 (4.4) |
Sindirim sistemi | ||
Şişkinlik | 8 (3.8) | 11 (5.4) |
Metabolizma ve beslenme | ||
Ödem | 8 (3.8) | 5 (2.5) |
Kilo alımı | 6 (2.8) | 10 (4.9) |
Kas-iskelet sistemi | ||
Artralji | 9 (4.2) | 10 (4.9) |
Sinir sistemi | ||
Depresyon | 12 (5.7) | 7 (3.4) |
Baş ağrısı | 11 (5.2) | 14 (6.9) |
Solunum yolu | ||
Bronşit | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinüzit | 8 (3.8) | 12 (5.9) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 28 (13.2) | 26 (12.7) |
Cilt ve cilt uzantıları | ||
Uygulama web sitesi yanıtı | 86 (40.6) | 69 (33.8) |
Göğüs ağrısı | 40 (9/18) | 20 (9.8) |
Döküntü | 5 (2.4) | 10 (4.9) |
Ürogenital sistem | ||
İdrar yolu enfeksiyonu | 7 (3.3) | 8 (3.9) |
Vajinal kanama | 78 (36.8) | 44 (21.6) |
Vajinit | 4 (1.9) | 6 (2.9) |
aN = bir tedavi grubundaki toplam denek sayısı; n = olayı olan denek sayısı. |
Climara Pro'nun tahriş potansiyeli 3 haftalık tahriş çalışmasında değerlendirildi. Çalışma, Egogyn plasebo yamasının (22 cm²) tahrişini plasebo (25 cm²) ile karşılaştırdı. Tahrişin görsel değerlendirmesi, her aşınma döneminin 7. gününde yapıldı, 7 noktalı bir ölçekle sıvanın çıkarılmasından yaklaşık 30 dakika sonra (0 = tahriş belirtisi yok; 1 = minimal eritem, neredeyse hiç fark edilmez; 2 = kesin eritem, kolayca görülebilir veya minimal ödem veya minimal papüler yanıt; 3–7 = eritem ve papüller, ödem, Vesicle, güçlü genişletilmiş tepki).
Egogyn plasebo için ortalama tahriş değerleri 0.13 (1. hafta), 0.12 (2. hafta) ve 0.06 (3. hafta) idi. Climara plasebo için ortalama dereceler 0.2 (1. hafta), 0.26 (2. hafta), 0.12 (3. hafta) idi. Hafta). Herhangi bir konuda hiçbir zaman 2'den fazla tahriş olmamıştır.
Kontrollü klinik çalışmalarda, 12 haftalık semptom çalışmasında deneklerin 6'sında (yüzde 2,1) ve 1 yıllık endometriyal koruma çalışmasında deneklerin 71'inde (yüzde 8,5) uygulama alanındaki reaksiyonlar nedeniyle geri çekilme meydana gelmiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra transdermal Egogyn sistemi kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Ürogenital sistem
Kanama paternlerindeki değişiklikler
Gastrointestinal
Karın gerilmesi, * karın ağrısı, * bulantı
Cilt
Alopesi, gece terlemesi, kaşıntı, * döküntü, * sıcak basması *
Merkezi sinir sistemi
Baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk
Çeşitli
Uygulama yerinde reaksiyon, * kilo alımı, anafilaktik reaksiyon
* İki veya daha fazla benzer AR'yi birleştirir
aşırı dozda östrojen artı progestojen bulantı, kusma, göğüs gerginliği, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğun yanı sıra kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Egogyn tedavisinin kesilmesinden oluşur.
Egogyn için farmakodinamik veri yoktur.
Emilim
Egogyn'in transdermal uygulaması, serumda yaklaşık 2 ila 2.5 gün içinde ortalama maksimum estradiol konsantrasyonları üretir. Erken folikül fazında premenopozal kadınlarda gözlenen normal alanlara karşılık gelen östradiol konsantrasyonlarına ilk kullanımdan sonraki 12-24 saat içinde ulaşılır.
Bir çalışmada, her biri için birbirini takip eden dört Egogin uygulaması (0.045 mg estradiol / 0.03 mg levonorgestrel ve 0.045 mg estradiol / 0.015 mg levonorgestrel) sırasında 44 sağlıklı postmenopozal kadında serumdaki kararlı durum estradiol konsantrasyonları ölçülmüştür. Her iki formülasyon da estradiol ve estron Cmax ve AUC parametrelerine biyoeşdeğerdi. Egogyn tek ve çoklu uygulamaların estradiol, estron ve levonorgestrel'in farmakokinetik parametrelerinin bir özeti Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2: Ortalama farmakokinetik parametrelerin özeti
24 sağlıklı postmenopozal kadında Egogyn'in tek kullanımından sonra ortalama (± SD) farmakokinetik parametrelerin özeti
Parametreler | Birimler | Estradiol | Estrone | Levonorgestrel | |||||||
tr> | tek uygulama haftası 1 verileri | ||||||||||
< | PG / ml | 37,7 ± 10,4 | 41 ± 15 | 136 ± 52.7 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 54.3 ± 18.9 | 43.9 ± 14.9 | 138 ± 51.8 | |||||||
Tmax | Saatler | 42 | 84 | 90 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 27.2 ± 7.66 | 32,6 ± 14,3 | 110 ± 41.7 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 | |||||||
Ortalama (± SD) farmakokinetik parametrelerin özeti (4. hafta) 44 sağlıklı postmenopozal kadında Egogyn'in haftalık dört ardışık kullanımı | |||||||||||
Birden fazla başvuru haftası 4 tarih | |||||||||||
Mağara | Pg / mL | 35,7 ± 11,4 | 45.5 ± 62.6 | 166 ± 97.8 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 50.7 ± 28.6 | 81.6 ± 252 | 194 ± 111 | |||||||
Tmax | Saatler | 36 | 48 | 48 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 33,8 ± 28,7 | 72.5 ± 253 | 153 ± 69.6 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Tüm ortalama parametreler, medyan olarak ifade edilen Tmax hariç aritmetik ortalamadır.
Kararlı durumda Egogyn, Şekil 1'de gösterildiği gibi uygulama sırasında ortalama 35.7 pg / mL serum radyol konsantrasyonunu korur.
Şekil 1: Ortalama estradiol konsantrasyon profili (4. hafta)
Egogyn'den art arda dört haftalık uygulamadan sonra
Transdermal Egogyn sistemini kullandıktan sonra, levonorgestrel konsantrasyonları yaklaşık 2.5 gün içinde maksimumdur. Kararlı durumda Egogyn, Şekil 2'de gösterildiği gibi uygulama sırasında ortalama 166 pg / mL serum levonorgestrel konsantrasyonunu korur. Egogyn'in levonorgestrelinin ortalama farmakokinetik parametreleri Tablo 2'de özetlenmiştir.
Şekil 2: Ortalama levonorgestrel konsantrasyon profili (4. hafta)
Egogyn'den art arda dört haftalık uygulamadan sonra
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.
Serumdaki Levonorgestrel hem SHBG'ye hem de albümine bağlıdır. Egogyn ortalamasının (± SD) art arda dört kez uygulanmasından sonra, SHBG konsantrasyonu 4. haftada 47.5 (25.8) predoz değerinden 41.2 (22.4) nmol / L'ye düştü.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.
Levonorgestrel için en önemli metabolik yol, Δ4 ve 3-okso gruplarının azaltılması ve ayrıca 2α, 1 ve beta pozisyonlarındaki hidroksilasyonlardır; ve 16β, ardından konjugasyon. Kanda dolaşan çoğu metabolit 3 ve alfa;, 5 ve beta sülfatlarıdır; - tetrahidro-levonorgestrel, atılım ağırlıklı olarak glukuronid formundadır. Bazı ebeveynler levonorgestrel de 17 ve beta olarak dolaşır; - sülfat. İnsan derisinde levonorgestrelin biyotransformasyonu üzerine yapılan in vitro çalışmalar, cildin penetrasyonu sırasında levonorgestrelin önemli bir metabolizmasını göstermedi.
Eliminasyon
Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Alçı çıkarıldıktan sonra, serum radyol konsantrasyonları ortalama (± SD) terminal yarılanma ömrü 3 ± 0.67 saat ile azalır.
Levonorgestrel ve metabolitleri esas olarak idrarla atılır. Levonorgestrel için ortalama (± SD) Terminal yarılanma ömrünün 28 ve artı mn olduğu belirlenmiştir; 6.4 saat.
Sorumluluk
45-75 yaş arası 104 sağlıklı kadında Egogyn'in yapışma potansiyeli üzerine bir çalışma yapılmıştır. Üç hafta boyunca her kadın, üst dış karın bölgelerine sadece aktif bileşen içermeyen Egogyn yapıştırıcısını içeren bir plasebo yaması uyguladı. Yapışma değerlendirmesi üç haftanın 2, 4, 5, 6 ve 7. günlerinde görsel olarak dört puanlık bir ölçekte gerçekleştirildi. Mümkün olan en yüksek kategoride 0 ila 4 ölçeğinde sınıflandırılan ortalama değerler klinik olarak kabul edilebilir bir yapışma performansı gösterir.