Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Restriction d'application
Dans le cas d'une seule prescription pour prévenir l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose, et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement envisagés.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour les femmes. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Un système transdermique egogyn est disponible.
Début de la thérapie
Les femmes qui n'utilisent pas actuellement de thérapie autonome aux œstrogènes ou de thérapie aux œstrogènes et aux gestagènes peuvent commencer un traitement par Egogyn à tout moment. Cependant, les femmes qui utilisent actuellement une thérapie autonome aux œstrogènes ou une thérapie aux œstrogènes et aux gestagènes doivent terminer le cycle de thérapie actuel avant de commencer la thérapie Egogyn. Les femmes ressentent souvent des saignements de sevrage à la fin du cycle. Le premier jour de ce saignement serait un moment raisonnable pour commencer le traitement par Egogyn.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Egogyn a appliqué 0,045 mg par jour / 0,015 mg par jour sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives d'arrêt du médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Egogyn a appliqué 0,045 mg par jour / 0,015 mg par jour sur la peau une fois par semaine.
Utilisation du système transdermique
Sélection de l'emplacement
- le côté adhésif d'Egogyn doit être placé sur une zone lisse (sans rides), propre et sèche de la peau sur le bas de l'abdomen ou sur le quadrant supérieur des fesses.
- Egogyn ne doit pas être utilisé sur ou près des seins.
- la zone sélectionnée ne doit pas être grasse (ce qui peut affecter l'adhérence du système), endommagée ou irritée.
- la taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent frotter Egogyn ou modifier l'administration du médicament.
- Il convient également d'éviter toute utilisation dans les zones où se délogerait Climara Pro.
- les emplacements de l'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées sur le même site Web.
Application
- Egogyn doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac et le retrait de l'aliment de protection.
- Egogyn doit être pressé fermement avec les doigts pendant au moins 10 secondes pour assurer un bon contact, en particulier sur les bords.
- lorsque le système se lève, exerce une pression pour maintenir la responsabilité.
- dans le cas où un système devrait tomber, le même système peut être appliqué à une zone différente de l'abdomen. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système peut être utilisé, auquel cas le plan de traitement d'origine doit être poursuivi.
- Un seul système doit être porté en même temps pendant l'intervalle posologique de 7 jours.
- dès que le système transdermique est en place, il ne doit pas être exposé au soleil pendant longtemps.
- La natation, la natation ou le sauna pendant l'utilisation de Climara Pro n'ont pas été étudiés, et ces activités peuvent réduire l'adhérence du système et la libération d'oestrogènes et de progestatifs.
Retrait du système transdermique
- L'élimination d'Egogyn doit être effectuée avec soin et lentement pour éviter l'irritation cutanée.
- Si de la colle reste sur la peau après avoir retiré le système, laissez sécher la zone pendant 15 minutes.
- puis frotter doucement la zone avec une crème ou une lotion à l'huile doit éliminer le résidu adhésif.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il adhère à lui-même avant d'être jeté.
Max
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladies cardiovasculaires
Un risque accru de PE, de TVP, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement œstro-al seul. Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement avec ou sans traitement progestatif.
Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré, consommation de tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par ex. les antécédents médicaux personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.
tiret
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un risque statistiquement significativement accru d'AVC a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) tous les jours, par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène-gestagène doit être interrompu.
L'étude sur les œstrogènes seuls a signalé un risque statistiquement significativement accru d'AVC chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0, 625 mg) par jour - seules par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et maintenue. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui sont CE (0,625 mg) seules par rapport au groupe placebo (18 et 21 pour 10 000 femmes).1
Maladie coronarienne
L'étude sur les œstrogènes et les gestagènes a montré un risque statistiquement non significativement accru d'événements atteints de maladie coronarienne (KHK) (défini comme l'IM non mortel, mort silencieuse de MI ou KHK) signalé chez la femme, le CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2e, 5 mg) reçu mg) par rapport aux femmes, a reçu le placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes).1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l'année 1 et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone-alone, les femmes qui ont reçu des œstrogènes-al-alone par rapport au placebo2aucun effet global n'a été signalé sur les événements de cogénération.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans indiquent une réduction statistiquement non significative des événements de cogénération (CE [0,625 mg] -seul par rapport au placebo) chez les femmes qui ont moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 cas pour 10 000 femmes années).1
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763), en moyenne âgées de 66,7 ans, dans une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs [IHR]), traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA) n'a montré aucun cardiovasculaire - (2,5. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de maladie coronarienne chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne avérée. Il y a eu plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas les années suivantes. Au total, 2 321 femmes de l'étude HERS originale ont accepté de participer à une extension en ouvert du RSI, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Les taux des événements de la CDH étaient comparables pour les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans la sous-étude whi-estrogène-plus-gestagène, un taux statistiquement plus élevé de TEV (TVP et PE) a été signalé chez les femmes qui ont reçu CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) par rapport à femmes ayant reçu des années placebo (35 contre 17 pour 10,00). Des augmentations statistiquement significatives des risques pour le DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et l'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV était déjà la première année et a persisté3 Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, le risque de TEV a augmenté chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) par jour par rapport au placebo seul (30 contre 22 pour 10000 années femmes), bien que seul l'augmentation du risque de TVP ait été une statistique années de signification atteintes (23 contre 15 pour 10,00). L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années4prouvé. Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associé à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation plus longue.
Tumeurs malignes
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de gestagène est la sous-étude WHI du CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg).
Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude œstrogène-gestagène-gestagène a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui recevaient quotidiennement CE plus MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de la thérapie œstrogène-alun ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu de fraude était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une hormonothérapie antérieure, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu de fraude était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu de fraude de 40 à 36 cas pour 10000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même étude, le cancer du sein invasif était plus important, était plus positif au nœud et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus MPA - (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rarement sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut du récepteur hormonal ne différaient pas entre les groupes5.
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes seuls est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]6.
Conformément aux études cliniques sur l'IEM, les études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement aux œstrogènes et aux gestagènes et un risque accru de traitement aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et semble revenir au niveau de référence pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles ont des données de risque importantes). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident avec la thérapie œstrogène plus progestatif par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont trouvé aucune différence significative dans le risque de cancer du sein dans diverses combinaisons œstrogène-gestagène-plus-gestagène, doses ou voies d'administration.
Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif entraîne une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels d'un médecin et faire des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la mammographie précédente.
Carcinome de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre lors de l'utilisation d'un traitement aux œstrogènes non administré a été signalé chez une femme atteinte d'utérus. Le risque de carcinome de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas de risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation plus longue, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans après l'arrêt de la thérapie aux œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes atteintes d'œstrogène seul ou d'œstrogène plus la thérapie progestative est importante. Des mesures de diagnostic appropriées, y compris un échantillon d'endomètre dirigé ou aléatoire, le cas échéant, doivent être prises pour prévenir la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose d'oestrogène équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un gestage à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude Gestagen ont signalé un risque statistiquement non significativement accru de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (95%), 0,77-3,24). Le risque absolu de CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes.7 Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène plus progestatif et uniquement de produits œstrogènes, en particulier pendant 5 ans ou plus, est associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. Cependant, la durée d'exposition associée à un risque accru n'est pas cohérente dans toutes les études épidémiologiques, et certaines ne signalent aucun lien.
Démence probable
Dans l'étude supplémentaire WHIMS œstrogène plus Gestagen pour WHI, une population de 4 532 femmes âgées de 65 à 79 ans après la ménopause a été randomisée CE quotidienne (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) ou placebo.
Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 2, 05 (IC à 95%, 1, 21-3, 48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes8.
Dans l'étude supplémentaire WHIMS sur les œstrogènes seuls sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée au CE quotidien (0, 625 mg) seul ou au placebo.
Après un suivi moyen de 5, 2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-al et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul par rapport à la fraude placebo 1, 49 (IC à 95%, 0, 83-2, 66). Le risque absolu de démence probable pour CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes8.
Si les données des deux populations étaient résumées dans les études latérales WHIMS œstrogène-al-al-alone et œstrogène-plus-stade comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque global relatif signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19 -2,60). Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Maladie de la vésicule biliaire
Les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont signalé une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire qui doit être opérée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour abaisser les taux de calcium sérique.
Perturbations visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions rétiniennes du vaisseau, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un gestagène pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cependant, il existe des risques possibles associés à l'utilisation du gestagène avec des thérapies œstrogéniques versus œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.
Augmentation de la pression artérielle
Dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée et contrôlée contre placebo.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, qui conduisent à une pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.
Dysfonctionnement hépatique et / ou antécédents d'ictère cholestatique
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique. La prudence s'impose chez les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse, et si elle est réoccurrente, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne et en maintenant ainsi les concentrations sériques libres de T4 et T3 dans la plage normale. Les femmes qui dépendent de l'hormonothérapie substitutive de la thyroïde et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes et les progestatifs peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies pouvant être influencées par ce facteur, telles que la dysfonction cardiaque ou rénale, doivent être étroitement surveillées lors de la prescription d'oestrogènes et de progestatifs.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Certains cas de transformation maligne d'implants réendométriaux ont été rapportés chez des femmes qui ont été traitées avec un traitement à œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les femmes qui sont connues pour avoir une désométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
œdème de Quincke héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Aggravation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, la migraine ou la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.
Tests de laboratoire
Les taux d'hormones folliculo-stimulantes sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères.
Interactions entre médicaments et tests de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partiel et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et augmentation de la bêta-thromboglobuline antifacteur Xa et III antithrom.
Augmentation des taux de TBG, qui conduisent à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par les niveaux de JOD (PBI) liés aux protéines, T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes atteintes d'une thérapie de remplacement thyroïdien peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être réduites. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
L'augmentation des concentrations plasmatiques de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de sous-fraction du cholestérol HDL2 a réduit la lipoprotéine de basse densité (LDL) - concentration de cholestérol et augmenté les taux de triglycérides dans les formulations orales.
Tolérance au glucose altérée.
RÉFÉRENCES
1. Rossouw JE, et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladies cardiovasculaires par âge et par années Depuis la ménopause. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2e. Hsia J, et al. Estrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3e. Cushman M, et al. Proségestogène Estrogène Plus et risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
4e. Curb JD, et al ,. Thrombose veineuse et œstrogène conjugué chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
5. Chlebowski RT, et al. Influence des œstrogènes et progestatifs sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes en bonne santé après la ménopause. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
6. Stefanick ML, et al. Effets des œstrogènes conjugués sur le cancer du sein et le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées atteintes d'hystérectomie. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
7. Anderson GL, et al ,. Effets des œstrogènes et des progestatifs sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
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Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (informations sur le patient et instructions d'utilisation)
Saignement vaginal anormal
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux anormaux à votre médecin dès que possible.
Effets indésirables graves possibles avec œstrogène et thérapie progestative
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires graves possibles des œstrogènes - plus la thérapie progestative, y compris les maladies cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable.
Effets secondaires moins graves, mais courants avec la thérapie aux œstrogènes et aux gestagènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires possibles moins graves mais courants des œstrogènes - plus la thérapie progestative comme les maux de tête, les douleurs et la sensibilité thoraciques, les nausées et les vomissements.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Egogyn ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont accidentellement utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux pendant une grossesse précoce.
Mères qui allaitent
Egogyn ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Il a été démontré que l'administration d'oestrogènes chez les femmes qui allaitent réduit la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogène et de gestagène ont été identifiées dans le lait des femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence s'impose lorsque le système transdermique Egogyn est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Egogyn n'est pas indiqué chez les enfants. Aucune étude clinique n'a été réalisée dans les populations pédiatriques.
Application gériatrique
Il n'y avait pas assez de femmes gériatriques qui ont participé à des études avec Egogyn pour déterminer si les plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Egogyn.
les études de l'initiative de santé des femmes
Dans la sous-étude whi-œstrogène-plus-gestagène (EC [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] par rapport au placebo), la population des femmes de plus de 65 ans présente un risque relatif plus élevé de non-accident vasculaire cérébral de naissance et cancer du sein invasif.
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone (quotidiennement CE [0, 625 mg] -alone par rapport au placebo), le risque d'AVC est plus élevé chez les femmes de plus de 65 ans.
l'initiative de santé des femmes Memory Study
Dans les études secondaires WHIMS sur les femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans, les femmes qui ont reçu des œstrogènes plus de gestagène ou d'oestrogène avaient un risque accru de développer une démence probable - seule par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8 (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS et Études cliniques].
Insuffisance rénale
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie rénale terminale (ESRD) qui reçoivent une hémodialyse, les taux sériques totaux de radiol au départ et après des doses orales d'estradiol sont plus élevés que chez les sujets normaux. Par conséquent, les doses conventionnelles d'estradiol transdermique utilisées chez les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives chez les femmes ménopausées atteintes d'IRT qui reçoivent une hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et doivent être administrés avec prudence.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous proviennent d'une étude prospective, multicentrique, en double aveugle, en double factice, randomisée et contrôlée d'un an dans laquelle l'effet de trois combinaisons de dosage différentes d'E2 / GNL par rapport à E2 a été examiné uniquement pour le développement de hyperplasie de l'endomètre. Toutes les femmes étaient ménopausées, avaient un taux de radiol sérique inférieur à 20 pg / ml et l'échantillon comprenait à la fois des femmes symptomatiques et asymptomatiques. Les données suivantes incluent tous les effets indésirables signalés avec une fréquence> 3% dans le groupe E2 - / LNG-0,045 / 0,015 (la posologie approuvée pour Egogyn, N = 212) et le groupe E2 seul (N = 204).
Tableau 1: Toutes les réactions au traitement survenant Quelle que soit la relation avec une fréquence> 3% avec Egogyn dans l'étude d'hyperplasie endométriale sur 1 ana)
Effets secondaires du système corporel | Egogyn 0,045 / 0,015 Na = 212 | E2 N = 204 |
Corps dans son ensemble | ||
Douleur abdominale | 9 (4.2) | 11 (5,4) |
Violation d'accident | 7 (3,3) | 6 (2,9) |
Douleurs au dos | 13 (6.1) | 12 (5,9) |
Syndrome grippal | 10 (4,7) | 13 (6.4) |
Infection | 7 (3,3) | 10 (4,9) |
Douleur | 11 (5,2) | 13 (6.4) |
Système cardiovasculaire | ||
Hypertension | 7 (3,3) | 9 (4.4) |
Système digestif | ||
Flatulence | 8 (3,8) | 11 (5,4) |
Métabolisme et nutrition | ||
Œdème | 8 (3,8) | 5 (2,5) |
Gain de poids | 6 (2,8) | 10 (4,9) |
Système musculo-squelettique | ||
Arthralgie | 9 (4.2) | 10 (4,9) |
Système nerveux | ||
Dépression | 12 (5,7) | 7 (3.4) |
Maux de tête | 11 (5,2) | 14 (6,9) |
Tractus respiratoire | ||
Bronchite | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinusite | 8 (3,8) | 12 (5,9) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 28 (13,2) | 26 (12,7) |
Appendices pour la peau et la peau | ||
Réponse du site Web de l'application | 86 (40,6) | 69 (33,8) |
Douleur thoracique | 40 (9/18) | 20 (9,8) |
Éruption cutanée | 5 (2.4) | 10 (4,9) |
Système urogénital | ||
Infection des voies urinaires | 7 (3,3) | 8 (3,9) |
Saignement vaginal | 78 (36,8) | 44 (21,6) |
Vaginite | 4 (1,9) | 6 (2,9) |
aN = nombre total de sujets dans un groupe de traitement; n = nombre de sujets avec un événement. |
Le potentiel d'irritation de Climara Pro a été évalué dans une étude d'irritation de 3 semaines. L'étude a comparé l'irritation d'un patch placebo Egogyn (22 cm²) avec un placebo (25 cm²). Une évaluation visuelle de l'irritation a été effectuée le jour 7 de chaque période d'usure, environ 30 minutes après le retrait du plâtre avec une échelle de 7 points (0 = aucun signe d'irritation; 1 = érythème minimal, à peine perceptible; 2 = érythème définitif, œdème facilement visible ou minimal ou réponse papuleuse minimale; 3–7 = érythème et papules, œdème, Vésicule, forte réponse étendue).
Les valeurs d'irritation moyennes étaient de 0,13 (semaine 1), 0,12 (semaine 2) et 0,06 (semaine 3) pour le placebo Egogyn. Les grades moyens du placebo Climara étaient de 0,2 (semaine 1), 0,26 (semaine 2), 0,12 (3e. Semaine). Il n'y avait aucune irritation supérieure à 2 à tout moment dans aucun sujet.
Dans les essais cliniques contrôlés, des retraits sont survenus en raison de réactions au site d'application chez 6 (2,1%) des sujets dans l'étude des symptômes de 12 semaines et chez 71 (8,5%) des sujets dans l'étude de protection de l'endomètre d'un an.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation du système transdermique Egogyn après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système urogénital
Changements dans les schémas de saignement
Gastro-intestinal
Étirement abdominal, * douleurs abdominales, * nausées
Peau
Alopécie, sueurs nocturnes, démangeaisons, * éruption cutanée, * bouffées de chaleur *
Système nerveux central
Vertiges, maux de tête, insomnie
Divers
Réaction au site d'application, * prise de poids, réaction anaphylactique
* Combine deux ou plusieurs AR similaires
un surdosage d'oestrogène et de progestatif peut provoquer des nausées, des vomissements, une tension thoracique, des douleurs abdominales, une somnolence et de la fatigue, ainsi que des saignements de sevrage chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à interrompre le traitement par Egogyn avec la mise en place des soins symptomatiques appropriés.
il n'y a pas de données pharmacodynamiques pour Egogyn.
Absorption
L'administration transdermique d'Egogyn produit des concentrations maximales moyennes d'estradiol dans le sérum en environ 2 à 2,5 jours. Les concentrations d'estradiol correspondant aux zones normales observées chez les femmes préménopausées au début de la phase folliculaire sont atteintes dans les 12 à 24 heures suivant la première utilisation.
Dans une étude, les concentrations sériques d'estradiol à l'état d'équilibre ont été mesurées chez 44 femmes ménopausées en bonne santé au cours de quatre applications successives d'Egogyn (0,045 mg d'estradiol / 0,03 mg de lévonorgestrel et 0,045 mg d'estradiol / 0,015 mg de lévonorgestrel) pour chacune (. Les deux formulations étaient bioéquivalentes aux paramètres Cmax et AUC de l'estradiol et de l'estron. Un résumé des paramètres pharmacocinétiques des applications uniques et multiples d'Egogyn estradiol, estron et lévonorgestrel est présenté dans le tableau 2.
Tableau 2: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens
Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) après une utilisation unique d'Egogyn chez 24 femmes ménopausées en bonne santé
Paramètres | Unités | Estradiol | Estrone | Lévonorgestrel | |||||||
tr > | données de la semaine d'application unique 1 | ||||||||||
< | PG / ml | 37,7 ± 10,4 | 41 ± 15 | 136 ± 52,7 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 54,3 ± 18,9 | 43,9 ± 14,9 | 138 ± 51,8 | |||||||
Tmax | Heures | 42 | 84 | 90 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 27,2 ± 7,66 | 32,6 ± 14,3 | 110 ± 41,7 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 | |||||||
Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) (semaine 4) Après Quatre utilisations hebdomadaires consécutives d'Egogyn chez 44 femmes ménopausées en bonne santé | |||||||||||
Dates de la semaine de candidature multiple 4 | |||||||||||
Grotte | Pg / mL | 35,7 ± 11,4 | 45,5 ± 62,6 | 166 ± 97,8 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 50,7 ± 28,6 | 81,6 ± 252 | 194 ± 111 | |||||||
Tmax | Heures | 36 | 48 | 48 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 33,8 ± 28,7 | 72,5 ± 253 | 153 ± 69,6 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Tous les paramètres moyens sont la moyenne arithmétique à l'exception du Tmax, qui est exprimé en médiane.
À l'état d'équilibre, Egogyn maintient une concentration sérique moyenne de radiol de 35,7 pg / mL pendant l'application, comme le montre la figure 1.
Figure 1: Profil de concentration moyen d'estradiol (semaine 4)
Après quatre applications hebdomadaires consécutives d'Egogyn
Après avoir utilisé le système transdermique Egogyn, les concentrations de lévonorgestrel sont maximales en environ 2,5 jours. À l'état d'équilibre, Egogyn maintient une concentration sérique moyenne de lévonorgestrel de 166 pg / mL pendant l'application, comme le montre la figure 2. Les paramètres pharmacocinétiques moyens du lévonorgestrel d'Egogyn sont résumés dans le tableau 2.
Figure 2: Profil de concentration moyen de lévonorgestrel (semaine 4)
Après quatre applications hebdomadaires consécutives d'Egogyn
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont répandus dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et à l'albumine.
Le lévonorgestrel dans le sérum est lié à la fois au SHBG et à l'albumine. Après quatre applications hebdomadaires consécutives de la moyenne d'Egogyn (± ET), la concentration de SHBG est passée d'une valeur de prédosage de 47,5 (25,8) à 41,2 (22,4) nmol / L au cours de la semaine 4.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Ces transformations se produisent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite majeur dans l'urine. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin, suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, il existe une proportion importante des œstrogènes circulants sous forme de conjugués sulfates, en particulier l'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation d'œstrogènes plus actifs.
La voie métabolique la plus importante pour le lévonorgestrel est la réduction des groupes Δ4 et 3-oxo ainsi que des hydroxylations aux positions 2α, 1 & bêta; et 16β, suivie de la conjugaison. La plupart des métabolites qui circulent dans le sang sont des sulfates de 3 & alpha ;, 5 & bêta; - tétrahydro-lévonorgestrel, tandis que l'excrétion se présente principalement sous forme de glucuronides. Certains parents lévonorgestrel circulent également sous forme de 17 & bêta; - sulfate. Des études in vitro sur la biotransformation du lévonorgestrel dans la peau humaine n'ont montré aucun métabolisme significatif du lévonorgestrel pendant la pénétration cutanée.
Élimination
L'estradiol, l'estron et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate. Après l'élimination du plâtre, les concentrations sériques de radiol diminuent avec une demi-vie terminale moyenne (± ET) de 3 ± 0,67 heure.
Le lévonorgestrel et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La demi-vie terminale moyenne (± ET) du lévonorgestrel a été déterminée comme étant de 28 & plusmn; 6,4 heures.
Responsabilité
Une étude du potentiel d'adhésion d'Egogyn a été menée chez 104 femmes en bonne santé âgées de 45 à 75 ans. Pendant trois semaines, chaque femme a appliqué un patch placebo, qui ne contenait que l'adhésif Egogyn sans ingrédient actif, dans les zones abdominales externes supérieures. L'évaluation de l'adhérence a été réalisée visuellement aux jours 2, 4, 5, 6 et 7 des trois semaines sur une échelle de quatre points. Les valeurs moyennes, qui ont été classées sur l'échelle 0 à 4 dans la catégorie la plus élevée possible, montrent une performance d'adhérence cliniquement acceptable.