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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale
Limitazione dell'applicazione
Nel caso di prescrizione esclusiva per prevenire l'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne con un rischio significativo di osteoporosi e i farmaci non estrogeni devono essere attentamente considerati.
L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico deve essere con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in conformità con gli obiettivi e i rischi del trattamento per le singole donne. Le donne in postmenopausa devono essere regolarmente rivalutate in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario.
È disponibile un sistema transdermico egogin.
Inizio della terapia
Le donne che attualmente non usano la terapia continua estrogeni-aloni o la terapia estrogeni-plus-gestagen possono iniziare la terapia con Egogyn in qualsiasi momento. Tuttavia, le donne che stanno attualmente utilizzando la terapia continua da solo estrogeno o la terapia con estrogeni-plus-gestageni devono completare l'attuale ciclo terapeutico prima di iniziare la terapia con Egogyn. Le donne spesso avvertono sanguinamento da sospensione alla fine del ciclo. Il primo giorno di questo sanguinamento sarebbe un momento ragionevole per iniziare la terapia con Egogyn.
Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa
Egogyn ha applicato 0,045 mg al giorno / 0,015 mg al giorno sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata con la dose efficace più bassa e la durata più breve in conformità con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di fermare il farmaco devono essere effettuati ogni 3-6 mesi.
Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale
Egogyn ha applicato 0,045 mg al giorno / 0,015 mg al giorno sulla pelle una volta alla settimana.
Uso del sistema transdermico
Selezione della posizione
- il lato adesivo di Egogyn deve essere posizionato su un'area della pelle liscia (senza rughe), pulita e asciutta sull'addome inferiore o sul quadrante superiore dei glutei.
- Egogyn non deve essere usato sopra o vicino al seno.
- l'area selezionata non deve essere grassa (che può influire sull'adesione del sistema), danneggiata o irritata.
- la vita dovrebbe essere evitata poiché gli indumenti stretti possono strofinare Egogyn o modificare la consegna del farmaco.
- Anche l'uso in aree in cui si troverebbe Climara Pro dovrebbe essere evitato.
- le posizioni dell'applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana tra le domande consentite sullo stesso sito Web.
Applicazione
- Egogyn deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della borsa e la rimozione dell'alimentazione protettiva.
- Egogyn deve essere premuto con decisione con le dita per almeno 10 secondi per garantire un buon contatto, specialmente ai bordi.
- quando il sistema si solleva, esercitare pressioni per mantenere la responsabilità.
- nel caso in cui un sistema dovesse cadere, lo stesso sistema può essere applicato su una diversa area dell'addome. Se il sistema non può essere riapplicato, è possibile utilizzare un nuovo sistema, nel qual caso il piano di trattamento originale deve essere continuato.
- È necessario indossare un solo sistema contemporaneamente durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
- non appena il sistema transdermico è in atto, non dovrebbe essere esposto al sole per lungo tempo.
- Il nuoto, il nuoto o la sauna durante l'uso di Climara Pro non sono stati studiati e queste attività possono ridurre l'adesione del sistema e il rilascio di estrogeni e progestinici.
Rimozione del sistema transdermico
- La rimozione di Egogyn deve essere eseguita con cura e lentamente per evitare irritazioni alla pelle.
- Se la colla rimane sulla pelle dopo aver rimosso il sistema, lasciare asciugare l'area per 15 minuti.
- quindi strofinare delicatamente l'area con una crema oleosa o una lozione dovrebbe rimuovere il residuo adesivo.
- Le patch usate contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni patch deve essere accuratamente ripiegata a metà in modo da aderire a se stessa prima di essere gettata via.
Max
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Malattie cardiovascolari
Un aumentato rischio di PE, DVT, ictus e MI è stato riportato con estrogeni più terapia con progestinici. Un aumentato rischio di ictus e TVP è stato riportato solo con terapia estrogenica. Se si verifica o si sospetta uno di questi casi, gli estrogeni devono essere immediatamente interrotti con o senza terapia con progestinici.
Fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad es. ipertensione, diabete mellito, consumo di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolia venosa (TEV) (ad es. la storia medica personale o la storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) devono essere trattate in modo appropriato.
trattino
Nel sottostudio di estrogeni più progestinici, è stato riportato un rischio statisticamente significativamente maggiore di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) quotidiano, rispetto alle donne della stessa fascia d'età che hanno ricevuto placebo (33 contro 25 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e ha persistito.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere interrotta.
Lo studio whi-estrogeni-alone ha riportato un rischio statisticamente significativamente aumentato di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) al giorno - da solo rispetto alle donne della stessa fascia di età che hanno ricevuto placebo (45 contro 33 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato mostrato nell'anno 1 e mantenuto. Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.
Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che sono CE (0,625 mg) da sole rispetto al gruppo placebo (18 e 21 per 10.000 donne di anni).1
Malattia coronarica
Lo studio whi-estrogen-plus-gestagen ha mostrato un rischio statisticamente non significativamente aumentato per eventi con malattia coronarica (KHK) (definito come MI non fatale, morte silenziosa MI o KHK) riportato nelle donne, il quotidiano CE (0, 625 mg) più MPA (2 °, 5 mg) ricevuto mg) rispetto alle donne, ha ricevuto il placebo (41 contro 34 per 10.000 donne anni).1 un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e negli anni da 2 a 5 è stata segnalata una tendenza verso un rischio relativo decrescente.
Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, le donne che hanno ricevuto estrogeni-al-alone rispetto al placebo2nessun effetto complessivo riportato sugli eventi CHD.
Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni indicano una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne che sono state meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 casi per 10.000 donne anni).1
Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2.763), in media 66,7 anni, in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio sulla sostituzione del cuore e degli estrogeni / progestinici [IHR]), il trattamento con CE giornaliera (0,625 mg) più MPA) non ha mostrato cardiovascolare - (2.5. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con comprovata malattia coronarica. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Un totale di 2.321 donne dello studio originale HERS hanno concordato di partecipare a un'estensione in aperto di IHR, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni. Le percentuali degli eventi CHD erano comparabili per le donne del gruppo CE plus MPA e del gruppo placebo in HERS, HERS II e complessivamente.
Tromboembolia venosa
Nel sottostudio whi-estrogen-plus-gestagen, è stato riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più elevato di TEV (TVP e PE) nelle donne che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) rispetto a donne che hanno ricevuto anni placebo (35 contro 17 per 10,00). Sono stati inoltre dimostrati aumenti di rischio statisticamente significativi per DVT (26 contro 13 per 10.000 donne) e PE (18 contro 8 per 10.000 donne). L'aumento del rischio di TEV era già nel primo anno e persisteva3 Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere immediatamente interrotta.
Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-substudy, il rischio di TEV è stato aumentato nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) al giorno rispetto al solo placebo (30 contro 22 per 10.000 donne anni), sebbene solo l'aumento del rischio di TVP fosse un significato statistico anni raggiunti (23 contro 15 per 10,00). L'aumento del rischio di TEV è stato nei primi 2 anni4provato. Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.
Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi almeno 4-6 settimane prima di un'operazione del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante un'immobilizzazione più lunga.
Neoplasie maligne
Cancro al seno
Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli utenti di estrogeni-plus-gestageni è il sostituto WHI del CE giornaliero (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg).
Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sostituto estrogeno-plus-gestagen ha riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno ricevuto CE più MPA ogni giorno. In questo sottostudio, il 26% delle donne ha riportato il precedente uso della terapia con estrogeni o estrogeni più progestinici. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,24 e il rischio assoluto di frode era 41 contro 33 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato una precedente terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto di frode era 46 contro 25 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che non hanno segnalato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto di frode 40 contro 36 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, il carcinoma mammario invasivo era maggiore, era più positivo ai nodi ed è stato diagnosticato in una fase più avanzata della CE (0). 625 mg) più MPA - (2,5 mg) gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raramente senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, lo stato del recettore dei gradi e degli ormoni non differivano tra i gruppi5.
La più importante sperimentazione clinica randomizzata che fornisce informazioni sul carcinoma mammario solo tra i consumatori di estrogeni è il sostituto WHI del solo CE quotidiano (0,625 mg). Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, il CE-alone giornaliero non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80]6.
In linea con gli studi clinici WHI, gli studi di osservazione hanno anche riportato un aumentato rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni-plus-gestageni e un minor rischio di terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con la durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio). Gli studi di osservazione suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, ed era precedentemente evidente, con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato differenze significative nel rischio di cancro al seno in varie combinazioni estrogeno-plus-gestagene, dosi o vie di somministrazione.
È stato riferito che l'uso di estrogeni-alone ed estrogeni più progestinici porta ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.
Tutte le donne devono ricevere esami del seno annuali da un medico e fare autoesame mensile del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere pianificati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati della mammografia precedente.
Carcinoma endometriale
Un aumentato rischio di cancro endometriale quando si utilizza una terapia con estrogeni non dosati è stato riportato in una donna con utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato negli utenti di estrogeni non legati è circa 2-12 volte superiore rispetto ai non utenti e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso più lungo, con un rischio maggiore da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. È stato dimostrato che questo rischio dura da almeno 8 a 15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.
Il monitoraggio clinico di tutte le donne con terapia con estrogeni-alone o estrogeni più progestinici è importante. Devono essere prese adeguate misure diagnostiche, incluso un campione endometriale diretto o casuale, se appropriato, per prevenire la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porti a un profilo di rischio endometriale diverso rispetto agli estrogeni sintetici con una dose equivalente di estrogeni. L'aggiunta di un gestage alla terapia con estrogeni nelle donne in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.
Cancro ovarico
L'estrogeno WHI più il sostituto del Gestagen hanno riportato un rischio statisticamente non significativamente aumentato di cancro alle ovaie. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (95 percento), 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA rispetto alla frode placebo 4 contro 3 casi per 10.000 donne anni.7 In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeni più progestinici e solo prodotti a base di estrogeni, in particolare per 5 o più anni, è associato ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni non riportano alcuna connessione.
Probabile demenza
Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogen plus Gestagen per WHI, una popolazione di 4.532 donne di età compresa tra 65 e 79 anni dopo la menopausa è stata randomizzata quotidianamente CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) o placebo.
Dopo un follow-up medio di 4 anni, a 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 2, 05 (IC al 95 percento, 1, 21-3, 48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 45 contro 22 casi per 10.000 donne anni8.
Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogeno-alone su WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata al CE giornaliero (0, 625 mg) -alone o placebo.
Dopo un follow-up medio di 5, 2 anni, a 28 donne nel gruppo estrogeno-al e 19 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode placebo 1, 49 (IC al 95 percento, 0, 83-2, 66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode con placebo 37 contro 25 casi per 10.000 donne anni8.
Se i dati delle due popolazioni sono stati riassunti negli studi collaterali WHIMS estrogen-al-alone ed estrogen-plus-stage come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio complessivo relativo riportato per la probabile demenza era 1,76 (IC al 95%, 1,19 -2,60 ). Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8.
Malattia della cistifellea
Le donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni hanno riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che necessita di un intervento chirurgico.
Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere prese le misure appropriate per ridurre i livelli sierici di calcio.
Disturbi visivi
Trombosi vascolare retinica è stata segnalata nelle donne in trattamento con estrogeni. Arrestare il farmaco fino all'esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della vista o di insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela edema papillare o lesioni retiniche del vaso, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi.
Aggiunta di un progestinico quando una donna non aveva isterectomia
Gli studi sull'aggiunta di un gestagen per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza inferiore di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.
Tuttavia, ci sono possibili rischi associati all'uso del gestagene con terapie estrogeniche rispetto a estrogeni al solo. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.
Aumento della pressione sanguigna
In un numero limitato di casi clinici, un aumento significativo della pressione sanguigna è stato attribuito alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. Non sono stati osservati effetti generalizzati di estrogeni sulla pressione sanguigna in uno studio clinico ampio, randomizzato, controllato con placebo.
Ipertrigliceridemia
Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia con estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici, che portano alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.
Disfunzione epatica e / o storia di ittero colestatico
Gli estrogeni sono scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Si deve usare cautela nelle donne con una storia di ittero colestatico associato a un precedente uso di estrogeni o gravidanza e, se ripresentato, il farmaco deve essere sospeso.
Ipotiroidismo
La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG producendo più ormone tiroideo e mantenendo così le concentrazioni sieriche libere di T4 e T3 nell'intervallo normale. Le donne che fanno affidamento sulla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e ricevono anche estrogeni possono aver bisogno di aumentare le dosi della terapia sostitutiva della tiroide. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo liberi entro un intervallo accettabile.
Ritenzione idrica
Gli estrogeni più i progestinici possono causare una ritenzione idrica. Le donne con malattie che possono essere influenzate da questo fattore, come la disfunzione cardiaca o renale, devono essere attentamente monitorate quando si prescrivono estrogeni più progestinici.
Ipocalcemia
La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.
Esacerbazione dell'endometriosi
Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti restendometriali sono stati riportati in donne che sono state trattate con terapia con estrogeni dopo isterectomia. Nelle donne che sono note per avere una deometriosi residua dopo isterectomia, deve essere presa in considerazione l'aggiunta di progestinici.
Angioedema ereditario
Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.
Peggioramento di altre condizioni
La terapia con estrogeni può esacerbare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania o la porfiria, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici e deve essere usato con cautela nelle donne con queste malattie.
Test di laboratorio
I livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi.
Interazioni tra farmaci e test di laboratorio
Tempo accelerato di protrombina, tempo parziale di tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II, VII-antigene, VIII-antigene, VIII-attività di coagulazione, IX, X, XII, VII-X complesso, II-VII-X complesso e beta-tromboglobulina aumento dell'antifattore Xa e III antitrom.
Aumento dei livelli di TBG, che portano ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante, misurato mediante JOD legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (per colonna o radioimmunotest) o livelli di T3 mediante radioimmunotest. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, il che riflette l'aumento del TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono invariate. Le donne con terapia sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, ad esempio globulina legante i corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone ed estradiolo possono essere ridotte. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di lipoproteina ad alta densità (HDL) e HDL2 per la sottofrazione del colesterolo ha ridotto la lipoproteina a bassa densità (LDL) - concentrazione di colesterolo e aumento dei livelli di trigliceridi nelle formulazioni orali.
Compromissione della tolleranza al glucosio.
RIFERIMENTI
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2 °. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3 °. Cushman M, et al. Estrogen Plus progestinico e rischio di trombosi venosa. GIAMA. 2004; 292: 1573-1580.
4 °. Curb JD, et al,. Trombosi venosa ed estrogeni coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
5. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinico sul cancro al seno e mammografia in donne sane dopo la menopausa. GIAMA. 2003; 289: 3234-3253.
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Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Etichetta del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso)
Sanguinamento vaginale anormale
Informi le donne in postmenopausa quanto sia importante segnalare al medico sanguinamento vaginale anormale il prima possibile.
Possibili effetti collaterali gravi con estrogeni più terapia con progestinici
Informare le donne in postmenopausa sui possibili gravi effetti collaterali degli estrogeni, oltre alla terapia con progestinici, comprese le malattie cardiovascolari, le neoplasie maligne e la probabile demenza.
Possibili effetti collaterali meno gravi, ma comuni con estrogeni più terapia gestagenica
Informare le donne in postmenopausa sui possibili effetti collaterali meno gravi ma comuni degli estrogeni, oltre alla terapia con progestinici come mal di testa, dolore e sensibilità al torace, nausea e vomito.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, dell'utero, della cervice, della vagina, dei testicoli e del fegato.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Egogyn non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno accidentalmente usato estrogenici e progestinici come contraccettivi orali durante la gravidanza precoce.
Madri che allattano al seno
Egogyn non deve essere usato durante l'allattamento. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni nelle donne che allattano riduce la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogenico e gestagenico sono state identificate nel latte delle donne in terapia con estrogeni. Si deve usare cautela quando il sistema Egogyn transdermico viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
Egogyn non è indicato nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nelle popolazioni pediatriche.
Applicazione geriatrica
Non c'erano abbastanza donne geriatriche coinvolte in studi con Egogyn per determinare se gli over 65 differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Egogyn.
gli studi sull'iniziativa per la salute delle donne
Nel sottostudio whi-estrogen-plus-gestagen (CE giornaliero [0, 625 mg] più MPA [2, 5 mg] rispetto al placebo), la popolazione nelle donne di età superiore ai 65 anni presenta un rischio relativo più elevato di un ictus non alla nascita e carcinoma mammario invasivo.
Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone (CE giornaliero [0, 625 mg] -solo rispetto al placebo), il rischio di ictus è più elevato nelle donne di età superiore ai 65 anni.
l'iniziativa per la salute delle donne Memory Study
Negli studi collaterali WHIMS su donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, le donne che hanno ricevuto estrogeni più gestagen o estrogeni avevano un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza - da sole rispetto al placebo.
Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8 (Vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI e Studi clinici].
Insufficienza renale
Nelle donne in postmenopausa con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che ricevono emodialisi, i livelli sierici totali di radiolo al basale e dopo dosi orali di estradiolo sono più alti rispetto ai soggetti normali. Pertanto, le dosi convenzionali di estradiolo transdermico utilizzate nelle persone con normale funzionalità renale possono essere eccessive nelle donne in postmenopausa con ESRD che ricevono emodialisi.
Compromissione epatica
Gli estrogeni sono scarsamente metabolizzati nei pazienti con compromissione epatica e devono essere somministrati con cautela.
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi altrove nell'etichetta:
- Disturbi cardiovascolari
- Neoplasie maligne
Esperienza in studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito provengono da uno studio di un anno, prospettico, multicentrico, in doppio cieco, a doppio manichino, randomizzato e controllato in cui l'effetto di tre diverse combinazioni di dosaggio di E2 / GNL rispetto a E2 è stato esaminato esclusivamente per lo sviluppo di iperplasia endometriale. Tutte le donne erano in postmenopausa, avevano un livello sierico di radiolo inferiore a 20 pg / mL e il campione includeva donne sintomatiche e asintomatiche. I seguenti dati includono tutti gli effetti indesiderati riportati con una frequenza> 3% nel gruppo E2 - / LNG-0.045 / 0.015 (il dosaggio approvato per Egogyn, N = 212) e il solo gruppo E2 (N = 204).
Tabella 1: Tutte le reazioni al trattamento che si verificano Indipendentemente dalla relazione con una frequenza> 3% con Egogyn nello studio sull'iperplasia endometriale di 1 annoa)
Effetti collaterali del sistema corporeo | Egogyn 0,045 / 0,015 Na = 212 | E2 N = 204 |
Corpo nel suo insieme | ||
Dolore addominale | 9 (4.2) | 11 (5.4) |
Violazione dell'incidente | 7 (3.3) | 6 (2.9) |
Mal di schiena | 13 (6.1) | 12 (5.9) |
Sindrome influenzale | 10 (4.7) | 13 (6.4) |
Infezione | 7 (3.3) | 10 (4.9) |
Dolore | 11 (5.2) | 13 (6.4) |
Sistema cardiovascolare | ||
Ipertensione | 7 (3.3) | 9 (4.4) |
Sistema digestivo | ||
Flatulenza | 8 (3.8) | 11 (5.4) |
Metabolismo e nutrizione | ||
Edema | 8 (3.8) | 5 (2.5) |
Aumento di peso | 6 (2.8) | 10 (4.9) |
Sistema muscoloscheletrico | ||
Artralgia | 9 (4.2) | 10 (4.9) |
Sistema nervoso | ||
Depressione | 12 (5.7) | 7 (3.4) |
Mal di testa | 11 (5.2) | 14 (6.9) |
Tratto respiratorio | ||
Bronchite | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinusite | 8 (3.8) | 12 (5.9) |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 28 (13.2) | 26 (12.7) |
Appendici per pelle e pelle | ||
Risposta del sito Web dell'applicazione | 86 (40.6) | 69 (33.8) |
Dolore toracico | 40 (18/09) | 20 (9.8) |
Eruzione cutanea | 5 (2.4) | 10 (4.9) |
Sistema urogenitale | ||
Infezione del tratto urinario | 7 (3.3) | 8 (3.9) |
Sanguinamento vaginale | 78 (36,8) | 44 (21.6) |
Vaginite | 4 (1.9) | 6 (2.9) |
aN = numero totale di soggetti in un gruppo di trattamento; n = numero di soggetti con un evento. |
Il potenziale di irritazione di Climara Pro è stato valutato in uno studio di irritazione di 3 settimane. Lo studio ha confrontato l'irritazione di un cerotto placebo Egogyn (22 cm²) con un placebo (25 cm²). La valutazione visiva dell'irritazione è stata effettuata il giorno 7 di ogni periodo di usura, circa 30 minuti dopo la rimozione dell'intonaco con una scala a 7 punti (0 = nessun segno di irritazione; 1 = eritema minimo, appena percettibile; 2 = eritema definitivo, edema facilmente visibile o minimo o risposta papulare minima; 3–7 = eritema e papule, edema, Vesicle, forte risposta estesa).
I valori medi di irritazione erano 0,13 (settimana 1), 0,12 (settimana 2) e 0,06 (settimana 3) per il placebo Egogyn. I gradi medi per il placebo Climara erano 0,2 (settimana 1), 0,26 (settimana 2), 0,12 (3 °. Settimana). Non c'era irritazione maggiore di 2 in qualsiasi momento in nessun soggetto.
Negli studi clinici controllati, i prelievi si sono verificati a causa di reazioni nel sito di applicazione nel 6 (2,1 per cento) dei soggetti nello studio sui sintomi di 12 settimane e nel 71 (8,5 per cento) dei soggetti nello studio di protezione endometriale di 1 anno.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati rilevati quando si utilizza il sistema Egogyn transdermico dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema urogenitale
Cambiamenti nei modelli di sanguinamento
Gastrointestinale
Allungamento addominale, * dolore addominale, * nausea
Pelle
Alopecia, sudorazioni notturne, prurito, * eruzione cutanea, * vampate di calore *
Sistema nervoso centrale
Capogiri, mal di testa, insonnia
Varie
Reazione nel sito di applicazione, * aumento di peso, reazione anafilattica
* Combina due o più AR simili
il sovradosaggio di estrogeni più progestinico può causare nausea, vomito, tensione toracica, dolore addominale, sonnolenza e affaticamento, nonché sanguinamento da sospensione nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia con Egogyn con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.
non ci sono dati farmacodinamici per Egogyn.
Assorbimento
La somministrazione transdermica di Egogyn produce concentrazioni massime medie di estradiolo nel siero in circa 2-2,5 giorni. Le concentrazioni di estradiolo corrispondenti alle aree normali osservate nelle donne in premenopausa nella fase iniziale del follicolo vengono raggiunte entro 12-24 ore dal primo utilizzo.
In uno studio, le concentrazioni di estradiolo allo stato stazionario nel siero sono state misurate in 44 donne in postmenopausa sane durante quattro successive applicazioni Egogyn (0,045 mg di estradiolo / 0,03 mg di levonorgestrel e 0,045 mg di estradiolo / 0,015 mg di levonorgestrel) per ciascuna (cias. Entrambe le formulazioni erano bioequivalenti ai parametri Cmax e AUC dell'estradiolo ed estrone. Un riepilogo dei parametri farmacocinetici di Egogyn applicazioni singole e multiple estradiolo, estrone e levonorgestrel è mostrato nella Tabella 2.
Tabella 2: Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi
Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi (± DS) dopo un singolo uso di Egogyn in 24 donne in postmenopausa sane
Parametri | Unità | Estradiolo | Estro | Levonorgestrel | |||||||
tr> | dati della settimana 1 della singola applicazione | ||||||||||
< | PG / ml | 37,7 ± 10,4 | 41 ± 15 | 136 ± 52,7 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 54,3 ± 18,9 | 43,9 ± 14,9 | 138 ± 51,8 | |||||||
Tmax | Ore | 42 | 84 | 90 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 27,2 ± 7,66 | 32,6 ± 14,3 | 110 ± 41,7 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 | |||||||
Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi (± DS) (settimana 4) Dopo quattro usi settimanali consecutivi di Egogyn in 44 donne in postmenopausa sane | |||||||||||
Molteplici date della settimana di applicazione 4 | |||||||||||
Grotta | Pg / mL | 35,7 ± 11,4 | 45,5 ± 62,6 | 166 ± 97,8 | |||||||
Cmax | Pg / mL | 50,7 ± 28,6 | 81,6 ± 252 | 194 ± 111 | |||||||
Tmax | Ore | 36 | 48 | 48 | |||||||
Cmin | Pg / mL | 33,8 ± 28,7 | 72,5 ± 253 | 153 ± 69,6 | |||||||
AIB | Pg.h / mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Tutti i parametri medi sono media aritmetica ad eccezione della Tmax, che è espressa come mediana.
Allo stato stazionario, Egogyn mantiene una concentrazione sierica media di radiolo di 35,7 pg / mL durante l'applicazione, come mostrato nella Figura 1.
Figura 1: profilo medio di concentrazione di estradiolo (settimana 4)
Dopo quattro domande settimanali consecutive da Egogyn
Dopo aver utilizzato il sistema Egogyn transdermico, le concentrazioni di levonorgestrel sono massime in circa 2,5 giorni. Allo stato stazionario, Egogyn mantiene una concentrazione sierica media di levonorgestrel di 166 pg / mL durante l'applicazione, come mostrato nella Figura 2. I parametri farmacocinetici medi di levonorgestrel di Egogyn sono riassunti nella Tabella 2.
Figura 2: profilo medio di concentrazione di levonorgestrel (settimana 4)
Dopo quattro domande settimanali consecutive da Egogyn
Distribuzione
La distribuzione di estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono molto diffusi nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.
Levonorgestrel nel siero è legato sia a SHBG che all'albumina. Dopo quattro applicazioni settimanali consecutive della media di Egogyn (± DS), la concentrazione di SHBG è diminuita da un valore predose di 47,5 (25,8) a 41,2 (22,4) nmol / L nella settimana 4.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni vengono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito in modo reversibile in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un importante metabolita nelle urine. Gli estrogeni sono anche soggetti a ricircolo enteroepatico attraverso coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino, seguita da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, esiste una percentuale significativa di estrogeni circolanti come coniugati solfati, in particolare estronsolfato, che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.
La via metabolica più importante per levonorgestrel è la riduzione dei gruppi Δ4 e 3-oxo nonché idrossilazioni nelle posizioni 2α, 1 e beta; e 16β, seguito da coniugazione. La maggior parte dei metaboliti che circolano nel sangue sono solfati di 3 e alfa; 5 e beta; - tetraidro-levonorgestrel, mentre l'escrezione è prevalentemente sotto forma di glucuronidi. Alcuni dei genitori levonorgestrel circolano anche come 17 e beta; - solfato. Studi in vitro sulla biotrasformazione del levonorgestrel nella pelle umana non hanno mostrato un metabolismo significativo del levonorgestrel durante la penetrazione della pelle.
Eliminazione
Estradiolo, estrone ed estriolo vengono escreti nelle urine insieme a coniugati glucuronidici e solfati. Dopo la rimozione dell'intonaco, le concentrazioni sieriche di radiolo diminuiscono con un'emivita terminale media (± DS) di 3 ± 0,67 ore.
Il levonorgestrel e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine. L'emivita terminale media (± DS) per levonorgestrel è stata determinata in 28 & plusmn; 6,4 ore.
Responsabilità
Uno studio sul potenziale di adesione di Egogyn è stato condotto su 104 donne sane di età compresa tra 45 e 75 anni. Per tre settimane ogni donna ha applicato un cerotto placebo, che conteneva solo l'adesivo Egogyn senza ingrediente attivo, nelle aree addominali esterne superiori. La valutazione di adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2, 4, 5, 6 e 7 delle tre settimane su una scala a quattro punti. I valori medi, che sono stati classificati sulla scala da 0 a 4 nella categoria più alta possibile, mostrano una prestazione di adesione clinicamente accettabile.