Doxorubicin-Teva

Doxorubicin-Teva

Doxorubicin

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravaskulären und intravesikalen Verabreichung

Adjuvanter Brustkrebs

Doxorubicin-Teva HCl ist indiziert als Bestandteil einer Multiagenten-adjuvanten Chemotherapie zur Behandlung von Frauen mit axillärer Lymphknotenbeteiligung nach Resektion von primärem Brustkrebs.

Andere Krebsarten

Doxorubicin-Teva HCl ist zur Behandlung von

• akute lymphoblastische Leukämie
• akute myeloblastische Leukämie
• Hodgkin-Lymphom
• non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
• metastasierter Brustkrebs
• metastasierender Wilms-Tumor
• metastasiertes Neuroblastom
• metastasiertes Weichteilsarkom
• metastasiertes Knochenmark
• metastasiertes Ovarialkarzinom
• metastatic transitional-cell-Karzinom der Harnblase
• metastasiertes Schilddrüsenkarzinom
• metastasiertes Magenkarzinom
• metastasiertes bronchogenes Karzinom

Empfohlene Dosis

Adjuvanter Brustkrebs

Die empfohlene Dosis von Doxorubicin-Teva HCl beträgt 60 mg / m, verabreicht als intravenöser Bolus am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Cyclophosphamid für insgesamt vier Zyklen.

Metastatische Erkrankung, Leukämie oder Lymphom

• Sterben empfohlene Dosis von Doxorubicin-HCl Teva als einzelnes Mittel beträgt 60 bis 75 mg/m intravenös alle 21 Tage.
• Sterben empfohlene Dosis von Doxorubicin-HCl Teva beträgt in Kombination mit anderen Chemotherapeutika 40 bis 75 mg / m² intravenös alle 21 bis 28 Tage.
• Erwägen Sie die Anwendung der niedrigeren Doxorubicin-Teva-Dosis im empfohlenen Dosisbereich oder längere Intervalle zwischen den Zyklen bei stark vorbehandelten Patienten, bei älteren Patienten oder fettleibigen Patienten.
• Kumulative Dosen von über 550 mg / m sind mit einem erhöhten Risiko für Kardiomyopathie verbunden.

Dosisänderungen

Herzschwäche

Beenden Sie Doxorubicin-Teva bei Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Kardiomyopathie entwickeln.

Leberfunktionsstörung

Doxorubicin-HCl Teva ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C oder serum-bilirubin >5,0 mg/dL).

Verringern Sie die Dosis von Doxorubicin-Teva HCl bei Patienten mit erhöhten Serumgesamtbilirubinkonzentrationen wie folgt:

Vorbereitung Und Verwaltung

Zubereitung Von Doxorubicin-Teva HCl Zur Injektion

Rekonstituieren Sie Doxorubicin-Teva-Hydrochlorid zur Injektion mit 0, 9% iger Natriumchloridinjektion, USP, um eine Endkonzentration von 2 mg pro ml wie folgt zu erhalten:

• 5 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP zur Rekonstitution von 10 mg Doxorubicin-HCl Teva-Durchstechflasche
• 10 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP zur Rekonstitution von 20 mg Doxorubicin-HCl Teva-Durchstechflasche
• 25 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP zur Rekonstitution von 50 mg Doxorubicin-HCl Teva-Durchstechflasche
• 75 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP zur Rekonstitution von 150 mg Doxorubicin-HCl Teva-Durchstechflasche

Schütteln Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis sich der Inhalt aufgelöst hat.

Rekonstituierte Lösung vor Licht schützen.

Vorbereitung Für Die Kontinuierliche Intravenöse Infusion

Verdünnte Doxorubicin-Teva-HCl-Lösung oder rekonstituierte Lösung in 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% iger Dextrose-Injektion, USP. Schützen Sie vor Licht nach der Zubereitung bis zum Abschluss der Infusion.

Verwaltung

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wann immer es die Lösung und der Behälter zulassen. Verwerfen Sie, wenn die Lösung verfärbt, trüb oder Feinstaub enthält.

Die Lagerung von Fläschchen mit Doxorubicin-Teva - HCl-Injektion oder Doxorubicin-Teva-HCl zur Injektion nach Rekonstitution unter gekühlten Bedingungen kann zur Bildung eines gelierten Produkts führen. Stellen Sie das gelierte Produkt 2 bis 4 Stunden lang auf Raumtemperatur [15º bis 30ºC (59º bis 86ºF)], um das Produkt wieder in eine leicht viskose, mobile Lösung zu bringen.

Verabreichung Durch Intravenöse Injektion:

• Doxorubicin-Teva HCl als intravenöse Injektion über eine zentrale intravenöse Leitung oder eine sichere und frei fließende periphere Venenleitung verabreichen, die 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP, 0,45% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP enthält.
• Doxorubicin-Teva HCl intravenös über 3 bis 10 Minuten verabreichen. Verringern Sie die Rate der Doxorubicin-Teva-HCl-Verabreichung, wenn erythematöse Streifen entlang der Vene proximal zur Infusionsstelle oder Gesichtsspülung auftreten.

Verabreichung Durch Kontinuierliche Intravenöse Infusion:

• Infusion, die nur durch einen zentralen Katheter. Verringern Sie die Rate der Doxorubicin-Teva-HCl-Verabreichung, wenn erythematöse Streifen entlang der Vene proximal zur Infusionsstelle oder Gesichtsspülung auftreten.
• Schützen Sie vor Licht von der Vorbereitung für die Infusion bis zum Abschluss der Infusion.

Verwaltung der mutmaßlichen Extravasation

Doxorubicin-Teva HCl wegen Brennen oder Stechen oder anderen Hinweisen auf eine peri-venöse Infiltration oder Extravasation absetzen. Verwalten Sie bestätigte oder vermutete Extravasation wie folgt:

• Entfernen Sie die Nadel erst, wenn versucht wird, extravasierte Flüssigkeit abzusaugen.
• Spülen Sie die Leitung nicht.
• Vermeiden Sie Druck auf die Baustelle.
• Tragen Sie Eis für 15 min 4 mal täglich für 3 Tage intermittierend auf die Stelle auf.
• Wenn sich die Extravasation in einer Extremität befindet, heben Sie die Extremität ein.
• Berücksichtigen Sie bei Wachsen die Bestimmung von Dexrazoxan.

Inkompatibilität Mit Anderen Medikamenten

Doxorubicin-Teva HCl nicht mit anderen Arzneimitteln mischen. Wenn Doxorubicin-Teva HCl mit Heparin oder Fluorouracil gemischt wird, kann sich ein Niederschlag bilden. Vermeiden Sie den Kontakt mit alkalischen Lösungen, die zur Hydrolyse von Doxorubicin-Teva HCl führen können.

Verfahren Für Die ordnungsgemäße Handhabung Und Entsorgung

Behandeln und entsorgen Sie Doxorubicin-Teva HCl gemäß den Empfehlungen für den Umgang und die Entsorgung gefährlicher Arzneimittel.¹ Behandeln Sie versehentlichen Kontakt mit der Haut oder den Augen sofort durch reichliches Spülen mit Wasser oder Seife und Wasser oder Natriumbicarbonatlösung.

Die Haut nicht mit einem Peeling-Pinsel abbauen. Aufsuchen.

Doxorubicin-HCl Teva ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Schwere Myokardinsuffizienz
• Kürzlicher (innerhalb der letzten 4-6 Wochen auftretender) Myokardinfarkt
• Schwere anhaltende medikamenteninduzierte Myelosuppression
• Schwere Leberfunktionsstörung (definiert als Child-Pugh Klasse C oder Serum-Bilirubin-Spiegel größer als 5 mg / dl)
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Doxorubicin-HCl Teva einschließlich Anaphylaxie

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Kardiomyopathie Und Arrhythmien

Kardiomyopathie

Doxorubicin-Teva HCl kann zu Myokardschäden führen, einschließlich akutem linksventrikulärem Versagen. Das Risiko einer Kardiomyopathie ist im Allgemeinen proportional zur kumulativen Exposition. Fügen Sie frühere Dosen anderer Anthracycline oder Anthracenedione in Berechnungen der kumulativen Gesamtdosis für Doxorubicin-Teva HCl ein. Eine Kardiomyopathie kann sich während der Behandlung oder bis zu mehreren Jahren nach Abschluss der Behandlung entwickeln und kann eine Abnahme der LVEF sowie Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) umfassen. Die Wahrscheinlichkeit, eine Kardiomyopathie zu entwickeln, wird bei einer kumulativen Gesamtdosis von 300 mg/m auf 1 bis 2% geschätzt² von Doxorubicin-Teva HCl, 3 bis 5% in einer Dosis von 400 mg / m² 5 bis 8% bei einer Dosis von 450 mg/m² , und 6 bis 20% bei einer Dosis von 500 mg / m² , wenn Doxorubicin-Teva HCl alle 3 Wochen verabreicht wird. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie mit dem Mediastinum oder eine gleichzeitige Therapie mit anderen bekannten kardiotoxischen Wirkstoffen wie Cyclophosphamid und Trastuzumab erhalten haben, besteht ein additives oder potenziell synergistisches Risiko für eine Kardiomyopathie.

Perikarditis und Myokarditis wurden auch während oder nach der Behandlung mit Doxorubicin-Teva HCl berichtet.

Beurteilung der linksventrikulären Herzfunktion (z. B. MUGA oder Echokardiogramm) vor Beginn der Doxorubicin-Teva-HCl, während der Behandlung zur Erkennung akuter Veränderungen und nach der Behandlung zur Erkennung einer verzögerten Kardiotoxizität. Erhöhen Sie die Häufigkeit der Bewertungen, wenn die kumulative Dosis 300 mg/m überschreitet². Verwenden Sie zu allen Zeitpunkten dieselbe Bewertungsmethode für LVEF.

Berücksichtigen Sie die Verwendung von Dexrazoxan zur Verringerung der Inzidenz und des Schweregrads einer Kardiomyopathie aufgrund der Verabreichung von Doxorubicin-Teva-HCl bei Patienten, die eine kumulative Doxorubicin-Teva-HCl-Dosis von 300 mg/m erhalten haben² und wer wird weiterhin Doxorubicin-Teva HCl erhalten?

Herzrhythmusstörungen

Doxorubicin-Teva HCl kann während oder innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin-Teva HCl und zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung zu Arrhythmien, einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien, führen. Tachyarrhythmien, einschließlich Sinustachykardie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen und ventrikuläre Tachykardie sowie Bradykardie können auftreten. Elektrokardiographische Veränderungen, einschließlich unspezifischer ST-T-Wellenänderungen, atrioventrikulärer und Bündelblock können ebenfalls auftreten. Diese elektrokardiographischen Veränderungen können vorübergehend und selbst begrenzt sein und erfordern möglicherweise keine Dosisänderungen von Doxorubicin-Teva HCl.

Sekundäre Malignitäten

Das Risiko, sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) und myelodysplastisches Syndrom (MDS) zu entwickeln, ist nach Behandlung mit Doxorubicin-Teva HCl erhöht. Die kumulativen Inzidenzfälle reichten von 0, 2% nach fünf Jahren bis 1, 5% nach 10 Jahren in zwei separaten Studien zur adjuvanten Behandlung von Frauen mit Brustkrebs. Diese Leukämien treten im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 3 Jahren nach der Behandlung auf.

Extravasation Und Gewebenekrose

Die Extravasation von Doxorubicin-Teva HCl kann zu schweren lokalen Gewebeverletzungen führen, die sich in Blasenbildung, Ulzeration und Nekrose äußern und eine breite Exzision des betroffenen Bereichs und Hauttransplantation erfordern. Bei Verabreichung über eine periphere Venenlinie Doxorubicin-Teva über 10 Minuten oder weniger infundieren, um das Risiko einer Thrombose oder perivenösen Extravasation zu minimieren. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation auftreten, beenden Sie sofort die Injektion oder Infusion. Eine Extravasation kann bei Patienten auftreten, bei denen kein stechendes oder brennendes Gefühl auftritt oder wenn beim Absaugen der Infusionsnadel Blut zurückkehrt. Wenn ein Verdacht auf eine Extravasation besteht, tragen Sie 15 Minuten lang 4-mal täglich 3 Tage lang intermittierend Eis auf die Stelle auf. Gegebenenfalls Dexrazoxan an der Extravasationsstelle so schnell wie möglich und innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Extravasation verabreichen

Schwere Myelosuppression

Doxorubicin-Teva HCl kann Myelosuppression verursachen. In Studie 1 betrug die Inzidenz schwerer Myelosuppression: Leukopenie Grad 4 (0,3%), Leukopenie Grad 3 (3%) und Thrombozytopenie Grad 4 (0,1%). Eine dosisabhängige, reversible Neutropenie ist die vorherrschende manifestation der hämatologischen Toxizität von Doxorubicin-HCl Teva. Wenn Doxorubicin-Teva HCl alle 21 Tage verabreicht wird, erreicht die Neutrophilenzahl ihr Nadir 10 bis 14 Tage nach der Verabreichung, wobei die Genesung normalerweise am 21.

Erhalten Sie eine Grunduntersuchung des Blutbildes und überwachen Sie die Patienten während der Behandlung sorgfältig auf mögliche klinische Komplikationen aufgrund einer Myelosuppression.

Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Doxorubicin-Teva ist bei Patienten mit erhöhtem Serumbilirubin mit erhöhtem Toxizitätsrisiko verringert. Reduzieren Sie die Dosis von Doxorubicin-Teva HCl bei Patienten mit Serum–Bilirubin-Spiegeln von 1,2-5,0 mg/dl. Doxorubicin-Teva ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (definiert als Child Pugh Class C oder Serum-Bilirubin-Spiegel von mehr als 5 mg/dl). Erhalten Sie Leberuntersuchungen einschließlich SGOT, SGPT, alkalische Phosphatase und Bilirubin vor und während der Doxorubicin-Teva-HCl-Therapie.

Tumor-Lyse-Syndrom

Doxorubicin-Teva HCl kann bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein Tumorlysesyndrom auslösen. Bewerten Sie den Harnsäurespiegel im Blut, Kalium, Kalzium, Phosphat und Kreatinin nach der Erstbehandlung. Hydratation, Urinalkalisierung und Prophylaxe mit Allopurinol zur Vorbeugung von Hyperurikämie können potenzielle Komplikationen des Tumorlysesyndroms minimieren.

Strahlung Sensibilisierung Und Strahlung Recall

Doxorubicin-Teva HCl kann die strahleninduzierte Toxizität für Myokard, Schleimhaut, Haut und Leber erhöhen. Strahlentherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kutane und pulmonale Toxizität, kann bei Patienten auftreten, die Doxorubicin-Teva HCl nach vorheriger Strahlentherapie erhalten.

Embryofetale Toxizität

Doxorubicin-Teva HCl kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Doxorubicin-Teva HCl war teratogen und embryotoxisch bei Ratten und Kaninchen in Dosen niedriger als die empfohlene menschliche Dosis.

Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, informieren Sie den Patienten über die potenzielle Gefahr für einen Fötus.

Beraten Sie weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Doxorubicin-Teva HCl und 6 Monate nach der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Raten Sie Patienten, sich während der Einnahme von Doxorubicin-Teva HCl an ihren Arzt zu wenden, wenn sie schwanger werden oder bei Verdacht auf eine Schwangerschaft.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION).

Informieren Sie die Patienten über Folgendes:

• Doxorubicin-HCl Teva kann irreversible Myokardschäden verursachen. Empfehlen Sie Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn während oder nach der Behandlung mit Doxorubicin-HCl Teva Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten.
• Es besteht ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Leukämie durch Doxorubicin-HCl Teva.
• Doxorubicin-HCl Teva kann die absolute Neutrophilenzahl reduzieren, was zu einem erhöhten Infektionsrisiko führt. Raten Sie Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn Fieber oder Infektionssymptome neu auftreten.
• Doxorubicin-HCl Teva kann fötalen Schaden verursachen, wenn es während der Schwangerschaft verabreicht wird. Beraten Sie Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Doxorubicin-HCl Teva und 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und sich bei Verdacht auf eine Schwangerschaft ein ihren Arzt zu wenden die Behandlung mit Doxorubicin-HCl Teva.
• Doxorubicin-HCl Teva kann Chromosomenschäden in Spermien hervorrufen, die zu Fruchtbarkeitsverlust und Nachkommen mit Geburtsfehlern führen können. Raten Sie den Patienten, während und für 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Doxorubicin-HCl Teva kann bei Frauen zu vorzeitigen Wechseljahren und bei Männern zu Fruchtbarkeitsverlust führen.
• Beenden Sie die Pflege, während Sie Doxorubicin-HCl Teva erhalten.
• Doxorubicin-HCl Teva kann Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mund - /Mundschmerzen und Wunden verursachen. Raten Sie Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn sie schwere Symptome entwickeln, die sie am Essen und Trinken hindern.
• Doxorubicin-HCl Teva verursacht Alopezie.
• Doxorubicin-HCl Teva kann dazu führen, dass ihr Urin 1 bis 2 Tage nach der Verabreichung rot erscheint.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Die Behandlung mit Doxorubicin-Teva-HCl führt aufgrund von Postmarketing-Berichten zu einem erhöhten Risiko für sekundäre Malignome. Doxorubicin-Teva HCl war im In-vitro-Ames-Assay mutagen und in mehreren In-vitro-Assays (CHO-Zelle, V79-Hamsterzelle, humaner Lymphoblast und SCE-Assays) und im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay clastogen.

Doxorubicin-Teva HCl verringerte die Fertilität bei weiblichen Ratten in den Dosen von 0,05 und 0,2 mg / kg / Tag (ungefähr 0,005 und 0,02 mal die empfohlene menschliche Dosis, basierend auf der Körperoberfläche).

Eine einzelne intravenöse Dosis von 0,1 mg / kg Doxorubicin-Teva HCl (ungefähr das 0,01-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) war für männliche Fortpflanzungsorgane in Tierversuchen toxisch und führte zu Hodenatrophie, diffuser Degeneration der Samenkanälchen und Oligospermie/Hypospermie bei Ratten. Doxorubicin-Teva HCl induziert DNA-Schäden in Kaninchen Spermatozoen und dominante tödliche Mutationen in Mäusen.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Risiko-Zusammenfassung

Doxorubicin-Teva HCl kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Doxorubicin-Teva HCl war teratogen und embryotoxisch bei Ratten und Kaninchen in Dosen von etwa 0,07 mal (bezogen auf die Körperoberfläche) die empfohlene menschliche Dosis von 60 mg/m. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient schwanger wird, während der Einnahme dieses Medikaments, apprise den Patienten der potenziellen Gefahr für einen Fötus.

Tierdaten

Doxorubicin-Teva HCl war teratogen und embryotoxisch in Dosen von 0.8 mg / kg / Tag (ca..07-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Verabreichung während der Organogenese bei Ratten. Teratogenität und Embryotoxizität wurden auch unter Verwendung der gepoolten Daten von Patienten beobachtet, die entweder AC allein für 4 Zyklen erhielten oder die mit AC für 4 Zyklen behandelt wurden, gefolgt von 3 Zyklen CMF diskreten Behandlungszeiträumen. Am anfälligsten war die 6-bis 9-tägige Tragzeit bei Dosen von 1.25 mg/kg/Tag und mehr. Charakteristische Fehlbildungen waren Ösophagus-und Darmatresie, Tracheo-Ösophagus-Fistel, Hypoplasie der Harnblase und kardiovaskuläre Anomalien. Doxorubicin-Teva HCl war embryotoxisch (Anstieg der embryofetalen Todesfälle) und abortifaziös bei 0.4 mg / kg / Tag (ca..07-fache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) bei Kaninchen bei Verabreichung während der Organogenese

Stillende Mütter

Doxorubicin-Teva wurde in der Milch von mindestens einem stillenden Patienten nachgewiesen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch Doxorubicin-Teva-HCl sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Basierend auf Postmarketing-Berichten besteht bei pädiatrischen Patienten, die mit Doxorubicin-Teva HCl behandelt werden, ein Risiko für die Entwicklung einer späten kardiovaskulären Dysfunktion. Risikofaktoren sind ein junges Alter bei der Behandlung (insbesondere < 5 Jahre), hohe kumulative Dosen und der Erhalt einer kombinierten Modalitätstherapie. Eine langfristige regelmäßige kardiovaskuläre Überwachung wird für alle pädiatrischen Patienten empfohlen, die Doxorubicin-Teva HCl erhalten haben. Doxorubicin-Teva HCl kann als Bestandteil intensiver Chemotherapien, die pädiatrischen Patienten verabreicht werden, zu einem präpubertären Wachstumsversagen beitragen und kann auch zu einer in der Regel vorübergehenden Beeinträchtigung der Gonaden beitragen.

Es gibt keine empfohlenen Dosisanpassungen basierend auf dem Alter. Die Doxorubicin-Teva-Clearance war bei Patienten im Alter von 2 Jahren bis 20 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen erhöht, während die Doxorubicin-Teva-Clearance bei Kindern unter 2 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich war.

Geriatrische Verwendung

Klinische Erfahrungen bei Patienten ab 65 Jahren, die Doxorubicin-Teva-basierte Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhielten, zeigten keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zu jüngeren Patienten.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Empfängnisverhütung

Weiblich

Doxorubicin-Teva HCl kann fötalen Schaden verursachen, wenn es während der Schwangerschaft verabreicht wird. Beraten Sie weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Doxorubicin-Teva HCl und 6 Monate nach der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Raten Sie Patienten, sich während der Einnahme von Doxorubicin-Teva HCl an ihren Arzt zu wenden, wenn sie schwanger werden oder bei Verdacht auf eine Schwangerschaft.

Männern

Doxorubicin-Teva HCl kann Spermatozoen und Hodengewebe schädigen, was zu möglichen genetischen fetalen Anomalien führt. Männer mit weiblichen Sexualpartnern mit Fortpflanzungspotenzial sollten während und für 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Unfruchtbarkeit

Weiblich

Bei Frauen mit Fortpflanzungspotential kann Doxorubicin-Teva HCl Unfruchtbarkeit verursachen und zu Amenorrhoe führen. Vorzeitige Menopause kann auftreten. Die Wiederherstellung der Menstruation und des Eisprungs hängt mit dem Alter bei der Behandlung zusammen.

Männern

Doxorubicin-Teva HCl kann zu Oligospermie, Azoospermie und dauerhaftem Fruchtbarkeitsverlust führen. Es wurde berichtet, dass die Spermienzahl bei einigen Männern wieder normal ist. Dies kann einige Jahre nach Therapieende auftreten.

Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Doxorubicin-Teva war bei Patienten mit erhöhten Serumbilirubinspiegeln reduziert. Reduzieren Sie die Dosis von Doxorubicin-Teva HCl bei Patienten mit Serum-Bilirubin-Spiegeln von mehr als 1,2 mg/dl.

Doxorubicin-Teva HCl ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (definiert als Child Pugh Class C oder Serum-Bilirubin-Spiegel von mehr als 5 mg/dl).

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert.

• Kardiomyopathie und Arrhythmien
• Sekundäre Malignitäten
• Extravasation und Gewebenekrose
• Schwere Myelosuppression
• Tumor-Lyse-Syndrom
• Strahlung Sensibilisierung und Strahlung Recall

Klinische Studienerfahrung bei Brustkrebs

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die folgenden Sicherheitsdaten wurden von 1492 Frauen gesammelt, die Doxorubicin-Teva HCl in einer Dosis von 60 mg/m und Cyclophosphamid in einer Dosis von 600 mg/m (AC) alle 3 Wochen für 4 Zyklen zur adjuvanten Behandlung von axillärem Lymphknoten-positivem Brustkrebs erhielten. Die mittlere Anzahl der empfangenen Zyklen betrug 4. Ausgewählte Nebenwirkungen, die in dieser Studie berichtet wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Bei Patienten in beiden Teilen der Studie wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle berichtet.

Tabelle 1. Ausgewählte Nebenwirkungen bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium mit axillären Lymphknoten

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Doxorubicin-Teva HCl nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzstillstand - kardiogener Schock

Kutane - Haut-und Nagelhyperpigmentierung, Onkolyse, Hautausschlag, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, akrales Erythem, Palmar-Plantar-Erythrodysästhesie

Magen - Übelkeit, Mukositis, Stomatitis, nekrotisierende Kolitis, Typhlitis, Magenerosionen, Blutungen des Gastrointestinaltrakts, Hämatochezie, Ösophagitis, Anorexie, Bauchschmerzen, Dehydratation, Durchfall, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut

Überempfindlichkeit – Anaphylaxie

Laboranomalien - Erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartataminotransferase

Neurologisch - Periphere sensorische und motorische Neuropathie, Krampfanfälle, Koma

Okular – Konjunktivitis, keratitis, Tränenfluss

Vaskulären – Phlebosklerose, Phlebitis / Thrombophlebitis, Hitzewallungen, Thromboembolien

Andere - Unwohlsein / Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Gewichtszunahme

Nur wenige Fälle von Überdosierung wurden beschrieben. Ein 58-jähriger Mann mit akuter lymphoblastischer Leukämie erhielt an einem Tag eine 10-fache Überdosierung von Doxorubicin-Teva HCl (300 mg/m ) . Er wurde mit Kohlefiltration, hämopoetischem Wachstumsfaktor (G-CSF), Protonenpumpenhemmer und antimikrobieller Prophylaxe behandelt. Der Patient litt Sinustachykardie, Grad 4 Neutropenie und Thrombozytopenie für 11 Tage, schwere Mukositis und Sepsis. Der Patient erholte sich 26 Tage nach der Überdosierung vollständig. Ein 17-jähriges Mädchen mit osteogenem Sarkom erhielt 2 Tage lang täglich 150 mg Doxorubicin-Teva HCl (die beabsichtigte Dosis betrug 3 Tage lang 50 mg pro Tag). Der Patient entwickelte schwere Mukositis an den Tagen 4-7 nach der Überdosierung und Schüttelfrost und Pyrexie am Tag 7. Der Patient wurde mit Antibiotika und Blutplättchen behandelt und erholte sich 18 Tage nach einer Überdosierung

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Pharmakokinetische Studien, die bei Patienten mit verschiedenen Arten von Tumoren durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Doxorubicin-Teva nach intravenöser Injektion einer mehrphasigen Disposition folgt. Die Verteilungshalbwertszeit beträgt ungefähr 5 Minuten, während die Terminalhalbwertszeit 20 bis 48 Stunden beträgt. Bei vier Patienten zeigte Doxorubicin-Teva eine dosisunabhängige Pharmakokinetik über einen Dosisbereich von 30 bis 70 mg / m².

Verteilung

Das Volumen der stationären Verteilung reicht von 809 bis 1214 L / m². Die Bindung von Doxorubicin-Teva und seinem Hauptmetaboliten Doxorubicin-Tevaol an Plasmaproteine beträgt etwa 75% und ist unabhängig von der Plasmakonzentration von Doxorubicin-Teva bis zu 1,1 µg/ml.

Doxorubicin-Teva wurde in der Milch eines stillenden Patienten nach einer Therapie mit 70 mg/m Doxorubicin-Teva-HCl gemessen, das als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht wurde. Die Spitzenmilchkonzentration nach 24 Stunden nach der Behandlung war 4,4-fach höher als die entsprechende Plasmakonzentration. Doxorubicin-Teva war in der Milch bis zu 72 Stunden nachweisbar.

Doxorubicin-Teva überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Stoffwechsel

Die enzymatische Reduktion an der 7-Position und die Spaltung des Daunosaminzuckers ergeben Aglycone, die mit der Bildung freier Radikale einhergehen, deren lokale Produktion zur kardiotoxischen Aktivität von Doxorubicin-Teva HCl beitragen kann. Die Disposition von Doxorubicin-Tevaol bei Patienten ist sehr begrenzt, wobei die terminale Halbwertszeit von Doxorubicin-Tevaol Doxorubicin-Teva ähnlich ist. Die relative Exposition von Doxorubicin-Tevaol, d. H. Das Verhältnis zwischen der AUC von Doxorubicin-Tevaol und der AUC von Doxorubicin-Teva beträgt ungefähr 0,5.

Ausscheidung

Die Plasmaclearance liegt im Bereich von 324 bis 809 ml / min / m² und wird überwiegend durch Stoffwechsel und Gallenausscheidung bestimmt. Ungefähr 40% der Dosis erscheinen in der Galle in 5 Tagen, während nur 5 bis 12% des Arzneimittels und seiner Metaboliten während des gleichen Zeitraums im Urin erscheinen. Im Urin wurden <3% der Dosis über 7 Tage als Doxorubicin-Tevaol gewonnen.

Die systemische Clearance von Doxorubicin-Teva ist bei übergewichtigen Frauen mit einem idealen Körpergewicht von mehr als 130% signifikant reduziert. Es gab eine signifikante Verringerung der Clearance ohne Änderung des Verteilungsvolumens bei übergewichtigen Patienten im Vergleich zu normalen Patienten mit weniger als 115% Idealgewicht.

Pädiatrische Patienten

Nach Verabreichung von Dosen von 10 bis 75 mg / m Doxorubicin-Teva-HCl an 60 Kinder und Jugendliche im Alter von 2 Monaten bis 20 Jahren betrug die Doxorubicin-Teva-Clearance durchschnittlich 1443 ± 114 ml/min/m. Eine weitere Analyse zeigte, dass die Clearance bei 52 Kindern über 2 Jahren (1540 ml/min/m ) im Vergleich zu Erwachsenen erhöht war. Die Clearance bei Säuglingen unter 2 Jahren (813 ml/min/m ) war jedoch im Vergleich zu älteren Kindern verringert und näherte sich dem bei Erwachsenen ermittelten Clearance-Bereich.

Patienten Geschlecht

Es gibt keine empfohlene Dosisanpassung nach Geschlecht. Eine veröffentlichte klinische Studie mit 6 Männern und 21 Frauen ohne vorherige Anthracyclin-Therapie ergab eine signifikant höhere mittlere Doxorubicin-Teva-Clearance bei Männern im Vergleich zu Frauen (1088 ml/min/m versus 433 ml/min/m ). Die terminale Halbwertszeit von Doxorubicin-Teva war jedoch bei Männern im Vergleich zu Frauen länger (54 gegenüber 35 Stunden).

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Doxorubicin-Teva und Doxorubicin-Tevaol war bei Patienten mit Erhöhung des Serumbilirubins reduziert.

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