Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Diazon
Pioglitazonhydrochlorid
Pioglitazon tritt als Zweit-oder Drittlinienbehandlung von Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt, wie unten beschrieben:
als monotherapie
- bei erwachsenen Patienten (insbesondere bei übergewichtigen Patienten), die durch Ernährung und Bewegung unzureichend kontrolliert werden und für die Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten in Frage kommt
als doppelte orale Therapie in Kombination mit
- Metformin bei erwachsenen Patienten (insbesondere übergewichtigen Patienten) mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz maximal tolerierter Monotherapie mit Metformin
- ein Sulfonylharnstoff, nur bei erwachsenen Patienten, die eine Unverträglichkeit gegenüber Metformin aufweisen oder bei denen Metformin kontraindiziert ist, mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz maximal tolerierter Monotherapie mit einem Sulfonylharnstoff.
als dreifache orale Therapie in Kombination mit
- Metformin und Sulfonylharnstoff bei erwachsenen Patienten (insbesondere übergewichtigen Patienten) mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz doppelter oraler Therapie.
Pioglitazon ist auch in Kombination mit Insulin bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes-mellitus-Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle bei Insulin indiziert, für die Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Intoleranz nicht geeignet ist.
Nach Beginn der Therapie mit Pioglitazon sollten sterben Patienten nach 3 bis 6 Wochen überprüft werden, um die Angemessenheit des Ansprechens auf die Behandlung zu beurteilen (z. B. Verringerung der HbA1c). Bei Patienten, die kein adäquates Ansprechen zeigen, sollte Pioglitazon abgesetzt werden. Angesichts potenzieller Risiken bei längerer Therapie sollten verschreibende Ärzte bei nachfolgenden Routineüberprüfungen bestätigen, dass der Nutzen von Pioglitazon erhalten bleibt.
Diazoneazone ist indiziert als zweite oder dritte linie behandlung von typ-2-diabetes mellitus wie unten beschrieben:
als monotherapie
- bei erwachsenen Patienten (insbesondere bei übergewichtigen Patienten), die durch Ernährung und Bewegung unzureichend kontrolliert werden und für die Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Intoleranz nicht geeignet ist.
- Diazoneazone ist auch in Kombination mit Insulin bei Typ-2-Diabetes mellitus bei erwachsenen Patienten mit unzureichender glykämischer Insulinkontrolle indiziert, bei denen Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Intoleranz nicht geeignet ist.
Nach Beginn der Therapie mit Diazoneazone sollten sterben Patienten nach 3 bis 6 Wochen überprüft werden, um die Angemessenheit des Ansprechens auf die Behandlung zu beurteilen (z. B. Verringerung des HbA1c). Bei Patienten, die kein adäquates Ansprechen zeigen, sollte Diazoneazone abgesetzt werden. Angesichts potenzieller Risiken bei längerer Therapie sollten verschreibende Ärzte bei nachfolgenden Routineüberprüfungen bestätigen, dass der Nutzen von Diazoneazone erhalten bleibt.
Posologie
Die Behandlung mit Pioglitazon kann einmal täglich mit 15 mg oder 30 mg begonnen werden. Die Dosis kann in Schritten von bis zu 45 mg einmal täglich erhöht werden.
In Kombination mit Insulin kann die aktuelle Insulindosis zu Beginn der Pioglitazontherapie fortgesetzt werden. Wenn Patienten über Hypoglykämie berichten, sollte die Insulindosis verringert werden.
Besondere Bevölkerung
Ältere
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kreatinin-Clearance > 4 ml/min). Von dialysierten Patienten liegen keine Informationen vor, daher sollte Pioglitazon bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Leberfunktionsstörung
Pioglitazon sollte nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diazon bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Pioglitazon Tabletten werden oral einmal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen. Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Posologie
Die Behandlung mit Diazoneazone kann einmal täglich mit 15 mg oder 30 mg begonnen werden. Die Dosis kann in Schritten von bis zu 45 mg einmal täglich erhöht werden.
In Kombination mit Insulin kann die aktuelle Insulindosis zu Beginn der Diazoneazone-Therapie fortgesetzt werden. Wenn Patienten über Hypoglykämie berichten, sollte die Insulindosis verringert werden.
Besondere Bevölkerung
Ältere
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (Kreatinin-Clearance > 4 ml/min). Von dialysierten Patienten liegen keine Informationen vor, daher sollte Diazoneazone bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Leberfunktionsstörung
Diazoneazone sollte nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diazoneazone bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Diazoneazone Tabletten werden einmal täglich oral mit oder ohne Nahrung eingenommen. Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Pioglitazon ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der unter 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe
- herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien I bis IV)
- Leberfunktionsstörung
- diabetische Ketoazidose
- aktuelle Blasenkrebs oder eine Geschichte von Blasenkrebs
- nicht untersuchte makroskopische Hämaturie
Diazoneazone ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien I bis IV)
- Leberfunktionsstörung
- diabetische Ketoazidose
- aktuelle Blasenkrebs oder eine Geschichte von Blasenkrebs
- nicht untersuchte makroskopische Hämaturie.
Flussigkeitsretention und Herzversagen
Pioglitazon kann Flüssigkeitsretention verursachen, die Herzinsuffizienz verschlimmern oder ausfallen kann. Bei der Behandlung von Patienten, die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von kongestiver Herzinsuffizienz haben (e.g. vor einem Myokardinfarkt oder einer symptomatischen Koronararterienerkrankung oder älteren Menschen) sollten Ärzte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen und die Dosis schrittweise erhöhen. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme oder Ödem, insbesondere solche mit reduzierter Herzreserve, beobachtet werden. Es wurden Fälle von Herzinsuffizienz nach dem Inverkehrbringen berichtet, in denen Pioglitazon in Kombination mit Insulin oder bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte angewendet wurde. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen beobachtet werden, wenn Pioglitazon in Kombination mit Insulin angewendet wird. Da Insulin und Pioglitazon beide mit Flüssigkeitsretention verbunden sind, kann die gleichzeitige Verabreichung das Risiko von Ödemen erhöhen. Post-Marketing-Fälle von peripheren Ödemen und Herzinsuffizienz wurden auch bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Pioglitazon und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, berichtet. Pioglitazon sollte abgesetzt werden, wenn eine Verschlechterung des Herzstatus auftritt
Eine kardiovaskuläre Ergebnisstudie zu Pioglitazon wurde bei Patienten unter 75 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus und vorbestehender schwerer makrovaskulärer Erkrankung durchgeführt. Pioglitazon oder Placebo wurde der bestehenden Antidiabetika-und kardiovaskulären Therapie für bis zu 3,5 Jahre hinzugefügt. Diese Studie zeigte einen Anstieg der Berichte über Herzinsuffizienz, stirbt führte jedoch nicht zu einem Anstieg der Mortalität in dieser Studie.
Ältere
Sterben Kombinationsanwendung mit Insulin sollte bei älteren Menschen wegen des erhöhten Risikos einer schweren Herzinsuffizienz mit Vorsicht in Betracht gezogen werden.
Angesichts der altersbedingten Risiken (insbesondere Blasenkrebs, Frakturen und Herzinsuffizienz) sollte das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken sowohl vor als auch während der Behandlung bei älteren Menschen sorgfältig abgewogen werden.
Blasenkrebs
Fälle von Blasenkrebs wurden häufiger in einer Metaanalyse kontrollierter klinischer Studien mit Pioglitazon berichtet (19 Fälle von 12506 Patienten, 0.15%) als in den Kontrollgruppen (7 Fälle von 10212 Patienten, 0.07%) HR=2.64 (95% ) 1.11-6.31, P=0,,,.029). Nach dem Ausschluß von Patienten, bei denen die Exposition gegenüber dem Medikament zum Zeitpunkt der Diagnose von Blasenkrebs weniger als ein Jahr betrug, gab es 7 Fälle (0.06%) auf Pioglitazon und 2 Fälle (0.02%) in den Kontrollgruppen. Epidemiologische Studien haben auch ein geringes erhöhtes Risiko für Blasenkrebs bei Diabetikern vorgeschlagen, die mit Pioglitazon behandelt wurden, obwohl nicht alle Studien ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko identifizierten
Risikofaktoren für Blasenkrebs sollten vor Beginn der Pioglitazon-Behandlung beurteilt werden (Risiken umfassen Alter, Rauchergeschichte, Exposition gegenüber einigen Arbeits-oder Chemotherapeutika, z. B. Cyclophosphamid oder vorherige Strahlenbehandlung im Beckenbereich). Jede makroskopische Hämaturie sollte vor Beginn der Pioglitazon-Therapie untersucht werden.
Patienten sollte geraten werden, unverzüglich sterben Aufmerksamkeit ihres Arztes zu suchen, wenn makroskopische Hämaturie oder andere Symptome wie Dysurie oder Harndrang während der Behandlung entwickeln.
Überwachung der Leberfunktion
Es gab seltene Berichte über hepatozelluläre Dysfunktion während der Post-Marketing-Erfahrung. Es wird daher empfohlen, dass Patienten, die mit Pioglitazon behandelt werden, regelmäßig Leberenzyme überwachen. Leberenzyme sollten vor Beginn der Therapie mit Pioglitazon bei allen Patienten überprüft werden. Sterben Therapie mit Pioglitazon sollte nicht bei Patienten mit erhöhten Leberenzymwerten (ALT > 2, 5-fache Obergrenze des Normalwerts) oder mit anderen Anzeichen einer Lebererkrankung eingeleitet werden.
Nach Beginn der Therapie mit Pioglitazon wird empfohlen, die Leberenzyme aufgrund klinischer Beurteilung regelmäßig zu überwachen. Wenn der ALT-Spiegel während der Pioglitazon-Therapie auf die 3-fache Obergrenze des Normalwerts erhöht wird, sollten sterben Leberenzymspiegel so schnell wie möglich neu bewertet werden. Wenn der ALT-Spiegel > 3 X sterben obere Grenze des Normalwerts überschreitet, sollte die Therapie abgebrochen werden. Wenn ein Patient Symptome entwickelt, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten, zu denen ungeklärte Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie und/oder dunkler Urin gehören können, sollten Leberenzyme überprüft werden. Die Entscheidung, ob der Patient sterben Therapie mit Pioglitazon fortsetzen soll, sollte bis zu Laboruntersuchungen klinisch beurteilt werden. Wenn Gelbsucht beobachtet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden
Gewichtszunahme
In klinischen Studien mit Pioglitazon gab es Hinweise auf dosisbedingte Gewichtszunahme, die auf Fettansammlung und in einigen Fällen auf Flüssigkeitsretention zurückzuführen sein kann. In einigen Fällen kann eine Gewichtszunahme ein Symptom für Herzversagen sein, daher sollte das Gewicht genau überwacht werden. Ein Teil der Behandlung von Diabetes ist die Kontrolle der Ernährung. Den Patienten sollte geraten werden, sich strikt an eine kalorienkontrollierte Diät zu halten.
Hämatologie
Während der Therapie mit Pioglitazon gab es eine geringe Verringerung des mittleren Hämoglobins (4% relative Reduktion) und des Hämatokrits (4,1% relative Reduktion) im Einklang mit der Hämodilution. Ähnliche Veränderungen wurden bei Metformin (Hämoglobin 3-4% und Hämatokrit 3,6-4,1% relative Reduktionen) und in geringerem Maße Sulfonylharnstoff und Insulin (Hämoglobin 1-2% und Hämatokrit 1-3, 2% relative Reduktionen) beobachtet Patienten in vergleichenden kontrollierten Studien mit Pioglitazon.
Hypoglykämie
Als Folge einer erhöhten Insulinsensitivität können Patienten, die Pioglitazon in dualer oder dreifacher oraler Therapie mit einem Sulfonylharnstoff oder in dualer Therapie mit Insulin erhalten, ein Risiko für dosisbedingte Hypoglykämie haben, und eine Verringerung der Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins kann erforderlich sein.
Augenerkrankungen
Nach dem Inverkehrbringen wurden Berichte über neu auftretende oder sich verschlechternde diabetische Makulaödeme mit verminderter Sehschärfe mit Thiazolidindionen, einschließlich Pioglitazon, berichtet. Viele dieser Patienten berichteten von gleichen peripheren Ödemen. Es ist unklar, ob ein direkter Zusammenhang zwischen Pioglitazon und Makulaödem besteht oder nicht, aber verschreibende Ärzte sollten auf die Möglichkeit eines Makulaödems aufmerksam sein Wenn Patienten Sehstörungen melden, sollte eine geeignete augenärztliche Überweisung in Betracht gezogen werden.
Others
Eine erhöhte Inzidenz von Knochenbrüchen bei Frauen wurde in einer gepoolten Analyse von Nebenwirkungen von Knochenbrüchen aus randomisierten, kontrollierten doppelblinden klinischen Studien bei über 8100 mit Pioglitazon und 7400 mit Komparatoren behandelten Patienten beobachtet Behandlung für bis zu 3.5-Jahre.
Frakturen wurden bei 2, 6% der Frauen beobachtet, die Pioglitazon einnahmen, verglichen mit 1, 7% der Frauen, die mit einem Komparator behandelt wurden. Bei Männern, die mit Pioglitazon behandelt wurden (1, 3%), wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (1, 5%) beobachtet.
Sterben berechnete Frakturinzidenz betrug 1,9 Frakturen pro 100 Patientenjahre bei Frauen, die mit Pioglitazon behandelt wurden, und 1,1 Frakturen pro 100 Patientenjahre bei Frauen, die mit einem Komparator behandelt wurden. Das beobachtete übermäßige Frakturrisiko für Frauen in diesem Datensatz auf Pioglitazon beträgt daher 0,8 Frakturen pro 100 Patientenjahre.
In der 3,5-jährigen kardiovaskulären Risiko-proaktiven Studie traten bei 44/870 (5,1%, 1,0 Frakturen pro 100 Patientenjahre) von Pioglitazon-behandelten Patientinnen Frakturen auf, verglichen mit 23/905 (2,5%, 0,5 Frakturen pro 100 Patientenjahre) von mit Komparator behandelten Patientinnen. Bei Männern, die mit Pioglitazon behandelt wurden (1, 7%), wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (2, 1%) beobachtet.
Einige epidemiologische Studien deuten auf ein ähnlich erhöhtes Frakturrisiko bei Männern und Frauen hin.
Das Risiko von Frakturen sollte bei der Langzeitpflege von mit Pioglitazon behandelten Patienten berücksichtigt werden.
Als Folge der Verbesserung der Insulinwirkung kann die Behandlung mit Pioglitazon bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom zu einer Wiederaufnahme des Eisprungs führen. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise ein Schwangerschaftsrisiko. Patienten sollten sich des Schwangerschaftsrisikos bewusst sein und wenn eine Patientin schwanger werden möchte oder eine Schwangerschaft eintritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Pioglitazon sollte bei gleichzeitiger Verabreichung von Cytochrom-P450-2C8-Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder-Induktoren (z. B. Rifampicin) mit Vorsicht angewendet werden. Sterben Blutzuckerkontrolle sollte genau überwacht werden. Pioglitazon Dosisanpassung innerhalb der empfohlenen Dosierung oder Änderungen in der diabetischen Behandlung sollten in Betracht gezogen werden.
Diazon-Tabletten enthalten Lactose-Monohydrat und sollten daher nicht einen Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verabreicht werden.
Flussigkeitsretention und Herzversagen
Diazoneazone kann Flüssigkeitsretention verursachen, die Herzinsuffizienz verschlimmern oder ausfallen kann. Bei der Behandlung von Patienten, die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von kongestiver Herzinsuffizienz haben (e.g. vor einem Myokardinfarkt oder einer symptomatischen Koronararterienerkrankung oder älteren Menschen) sollten Ärzte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen und die Dosis schrittweise erhöhen. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme oder Ödem, insbesondere solche mit reduzierter Herzreserve, beobachtet werden. Es wurden Fälle von Herzinsuffizienz nach dem Inverkehrbringen berichtet, in denen Diazoneazone in Kombination mit Insulin oder bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte angewendet wurde. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen beobachtet werden, wenn Diazoneazone in Kombination mit Insulin angewendet wird. Da Insulin und Diazoneazone beide mit Flüssigkeitsretention verbunden sind, kann die gleichzeitige Verabreichung das Risiko von Ödemen erhöhen. Diazoneazone sollte abgesetzt werden, wenn eine Verschlechterung des Herzstatus auftritt
Eine kardiovaskuläre Ergebnisstudie zu Diazoneazone wurde bei Patienten unter 75 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus und vorbestehenden schweren makrovaskulären Erkrankungen durchgeführt. Diazoneazone oder Placebo wurde der bestehenden Antidiabetika-und kardiovaskulären Therapie für bis zu 3,5 Jahre hinzugefügt. Diese Studie zeigte einen Anstieg der Berichte über Herzinsuffizienz, stirbt führte jedoch nicht zu einem Anstieg der Mortalität in dieser Studie.
Ältere
Sterben Kombinationsanwendung mit Insulin sollte bei älteren Menschen wegen des erhöhten Risikos einer schweren Herzinsuffizienz mit Vorsicht in Betracht gezogen werden.
Angesichts der altersbedingten Risiken (insbesondere Blasenkrebs, Frakturen und Herzinsuffizienz) sollte das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken sowohl vor als auch während der Behandlung bei älteren Menschen sorgfältig abgewogen werden.
Blasenkrebs
Fälle von Blasenkrebs wurden häufiger in einer Metaanalyse kontrollierter klinischer Studien mit Diazoneazone berichtet (19 Fälle von 12506 Patienten, 0.15%) als in den Kontrollgruppen (7 Fälle von 10212 Patienten, 0.07%) HR=2.64 (95% ) 1.11-6.31, P=0,,,.029). Nach dem Ausschluß von Patienten, bei denen die Exposition gegenüber dem Medikament zum Zeitpunkt der Diagnose von Blasenkrebs weniger als ein Jahr betrug, gab es 7 Fälle (0.06%) auf Diazoneazone und 2 Fälle (0.02%) in den Kontrollgruppen. Verfügbare epidemiologische Daten deuten auch auf ein geringes erhöhtes Blasenkrebsrisiko bei Diabetikern hin, die mit Diazone behandelt wurden, insbesondere bei Patienten, die über die längste Dauer und mit den höchsten kumulativen Dosen behandelt wurden. Ein mögliches Risiko nach Kurzzeitbehandlung kann nicht ausgeschlossen werden
Risikofaktoren für Blasenkrebs sollten vor Beginn der Diazoneazone-Behandlung beurteilt werden (Risiken umfassen Alter, Rauchergeschichte, Exposition gegenüber einigen Arbeits-oder Chemotherapeutika, z. B. Cyclophosphamid oder vorherige Strahlenbehandlung im Beckenbereich). Jede makroskopische Hämaturie sollte vor Beginn der Diazoneazone-Therapie untersucht werden.
Patienten sollte geraten werden, unverzüglich sterben Aufmerksamkeit ihres Arztes zu suchen, wenn makroskopische Hämaturie oder andere Symptome wie Dysurie oder Harndrang während der Behandlung entwickeln.
Überwachung der Leberfunktion
Es gab seltene Berichte über hepatozelluläre Dysfunktion während der Post-Marketing-Erfahrung. Es wird daher empfohlen, dass Patienten, die mit Diazonea behandelt werden, regelmäßig Leberenzyme überwachen. Leberenzyme sollten vor Beginn der Therapie mit Diazoneazone bei allen Patienten überprüft werden. Sterben Therapie mit Diazoneazone sollte nicht bei Patienten mit erhöhten Leberenzymspiegeln (ALT > 2, 5-fache Obergrenze des Normalwerts) oder mit anderen Anzeichen einer Lebererkrankung eingeleitet werden.
Nach Beginn der Therapie mit Diazoneazone wird empfohlen, die Leberenzyme aufgrund klinischer Beurteilung regelmäßig zu überwachen. Wenn der ALT-Spiegel während der Diazoneazone-Therapie auf die 3-fache Obergrenze des Normalwerts erhöht wird, sollten sterben Leberenzymspiegel so schnell wie möglich neu bewertet werden. Wenn der ALT-Spiegel > 3 X sterben obere Grenze des Normalwerts überschreitet, sollte die Therapie abgebrochen werden. Wenn ein Patient Symptome entwickelt, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten, zu denen ungeklärte Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie und/oder dunkler Urin gehören können, sollten Leberenzyme überprüft werden. Die Entscheidung, ob der Patient sterben Therapie mit Diazoneazone fortsetzen soll, sollte sich an der klinischen Beurteilung bis zu Laborbewertungen orientieren. Wenn Gelbsucht beobachtet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden
Gewichtszunahme
In klinischen Studien mit Diazoneazone gab es Hinweise auf dosisbedingte Gewichtszunahme, die auf Fettansammlung und in einigen Fällen auf Flüssigkeitsretention zurückzuführen sein kann. In einigen Fällen kann eine Gewichtszunahme ein Symptom für Herzversagen sein, daher sollte das Gewicht genau überwacht werden. Ein Teil der Behandlung von Diabetes ist die Kontrolle der Ernährung. Den Patienten sollte geraten werden, sich strikt an eine kalorienkontrollierte Diät zu halten.
Hämatologie
Während der Therapie mit Diazoneazone gab es eine geringe Verringerung des mittleren Hämoglobins (4% relative Reduktion) und des Hämatokrits (4,1% relative Reduktion) im Einklang mit der Hämodilution. Ähnliche Veränderungen wurden bei Metformin (Hämoglobin 3-4% und Hämatokrit 3,6-4,1% relative Reduktionen) und in geringerem Maße Sulfonylharnstoff und Insulin (Hämoglobin 1-2% und Hämatokrit 1-3, 2% relative Reduktionen) beobachtet Patienten in vergleichenden kontrollierten Studien mit Diazoneazone.
Hypoglykämie
Als Folge einer erhöhten Insulinsensitivität können Patienten, die Diazoneazone in dualer oder dreifacher oraler Therapie mit einem Sulfonylharnstoff oder in dualer Therapie mit Insulin erhalten, ein Risiko für dosisbedingte Hypoglykämie haben, und eine Verringerung der Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins kann erforderlich sein.
Augenerkrankungen
Nach dem Inverkehrbringen wurden Berichte über neu auftretende oder sich verschlechternde diabetische Makulaödeme mit verminderter Sehschärfe mit Thiazolidindionen, einschließlich Diazoneazone, berichtet. Viele dieser Patienten berichteten von gleichen peripheren Ödemen. Es ist unklar, ob ein direkter Zusammenhang zwischen Diazoneazone und Makulaödem besteht oder nicht, aber verschreibende Ärzte sollten auf die Möglichkeit eines Makulaödems aufmerksam sein Wenn Patienten Sehstörungen melden, sollte eine geeignete augenärztliche Überweisung in Betracht gezogen werden.
Others
Eine erhöhte Inzidenz von Knochenbrüchen bei Frauen wurde in einer gepoolten Analyse von Nebenwirkungen von Knochenbrüchen aus randomisierten, kontrollierten doppelblinden klinischen Studien bei über 8100 mit Diazoneazone und 7400 mit Komparatoren behandelten Patienten beobachtet Behandlung für bis zu 3.5-Jahre.
Frakturen wurden bei 2, 6% der Frauen beobachtet, die Diazoneazone einnahmen, verglichen mit 1, 7% der Frauen, die mit einem Komparator behandelt wurden. Bei Männern, die mit Diazoneazone (1, 3%) behandelt wurden, wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (1, 5%) beobachtet.
Sterben berechnete Frakturinzidenz betrug 1,9 Frakturen pro 100 Patientenjahre bei Frauen, die mit Diazoneazone behandelt wurden, und 1,1 Frakturen pro 100 Patientenjahre bei Frauen, die mit einem Komparator behandelt wurden. Das beobachtete übermäßige Frakturrisiko für Frauen in diesem Datensatz auf Diazoneazone beträgt daher 0,8 Frakturen pro 100 Patientenjahre.
In der 3,5-jährigen kardiovaskulären Risiko-proaktiven Studie traten bei 44/870 (5,1%, 1,0 Frakturen pro 100 Patientenjahre) von Diazoneazone-behandelten Patientinnen Frakturen auf, verglichen mit 23/905 (2,5%, 0,5 Frakturen pro 100 Patientenjahre) von mit Komparator behandelten Patientinnen. Bei Männern, die mit Diazoneazone (1, 7%) behandelt wurden, wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (2, 1%) beobachtet.
Das Risiko von Frakturen sollte bei der Langzeitpflege von Frauen, die mit Diazoneazone behandelt werden, berücksichtigt werden.
Als Folge der Verbesserung der Insulinwirkung kann die Diazoneazone-Behandlung bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom zu einer Wiederaufnahme des Eisprungs führen. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise ein Schwangerschaftsrisiko. Patienten sollten sich des Schwangerschaftsrisikos bewusst sein und wenn eine Patientin schwanger werden möchte oder eine Schwangerschaft eintritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Diazoneazone sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Cytochrom P450 2C8-Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder-Induktoren (z. B. Rifampicin) mit Vorsicht angewendet werden. Sterben Blutzuckerkontrolle sollte genau überwacht werden. Diazoneazone Dosisanpassung innerhalb der empfohlenen Dosierung oder Änderungen in der diabetischen Behandlung sollten in Betracht gezogen werden.
Diazoneazone Actavis Tabletten enthalten Lactose-Monohydrat und sollten daher nicht einen Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verabreicht werden.
Diazone hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Patienten mit Sehstörungen sollten jedoch vorsichtig sein, wenn sie fahren oder Maschinen benutzen.
Diazoneazone Actavis hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Patienten mit Sehstörungen sollten jedoch vorsichtig sein, wenn sie fahren oder Maschinen benutzen.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Pioglitazon in Doppelblindstudien erhielten, über einen Placebo-Überschuss (> 0, 5%) und mehr als einen Einzelfall berichtet wurden, werden im Folgenden als MedDRA-bevorzugter Begriff nach Systemorganklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis< 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Systemorganklasse werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Inzidenz gefolgt von abnehmender Schwere dargestellt
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
1 Postmarketing-Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden, wurden berichtet. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria.
2 Sehstörungen wurden hauptsächlich zu Beginn der Behandlung berichtet und hängen mit Veränderungen des Blutzuckers aufgrund vorübergehender Veränderungen der Turgidität und des Brechungsindex der Linse zusammen, wie stirbt bei anderen hypoglykämischen Behandlungen der Fall ist.
3 In kontrollierten klinischen Studien war die Häufigkeit von Berichten über Herzinsuffizienz mit Pioglitazon-Behandlung sterben gleiche wie in den Plazebo -, Metformin-und Sulfonylharnstoff-Behandlungsgruppen, der Krieg jedoch in Kombination mit Insulin erhöht. In einer Ergebnisstudie einen Patienten mit vorbestehender schwerer makrovaskulärer Erkrankung betrug sterben Inzidenz schwerer Herzinsuffizienz 1.6% höher mit Pioglitazon als mit Placebo, wenn es der Therapie hinzugefügt wird, die Insulin enthielt. Stirbt führte jedoch in dieser Studie nicht zu einem Anstieg der Mortalität. In dieser Studie wurde bei Patienten, die Pioglitazon und Insulin erhielten, ein höherer Prozentsatz von Patienten mit Herzinsuffizienz bei Patienten im Alter von >65 Jahren beobachtet als bei Patienten unter 65 Jahren (9.7% im Vergleich zu 4.0%). Bei Patienten mit Insulin, Pioglitazon ohne wirkstoff sterben Inzidenz von Herzerkrankungen..2% in diesen >65 Jahren im Vergleich zu 4.0% bei Patienten unter 65 Jahren. Herzinsuffizienz wurde bei der Anwendung von Pioglitazon und häufiger bei Anwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin oder bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte berichtet
4 Es wurde eine gepoolte Analyse von Nebenwirkungen von Knochenbrüchen aus randomisierten, komparatorkontrollierten, doppelblinden klinischen Studien bei über 8100 Patienten in den mit Pioglitazon behandelten Gruppen und 7400 in den mit Komparatoren behandelten Gruppen von bis zu 3,5 Jahren Dauer durchgeführt. Eine höhere Frakturrate wurde bei Frauen beobachtet, die Pioglitazon einnahmen (2,6%) im Vergleich zu Komparatoren (1,7%). Bei Männern, die mit Pioglitazon behandelt wurden (1, 3%), wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (1, 5%) beobachtet.
In der 3, 5-jährigen proaktiven Studie traten bei 44/870 (5, 1%) der mit Pioglitazon behandelten Patientinnen Frakturen auf, verglichen mit 23/905 (2, 5%) der mit Komparator behandelten Patientinnen. Bei Männern, die mit Pioglitazon behandelt wurden (1, 7%), wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (2, 1%) beobachtet. Nach dem Inverkehrbringen wurden Knochenbrüche sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten berichtet.
5 In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 6-9% der Patienten, die über ein Jahr mit Pioglitazon behandelt wurden, über ein Ödem berichtet. Sterben Ödemraten für Vergleichsgruppen (Sulfonylharnstoff, Metformin) lagen bei 2-5%. Sterben Berichte über Ödeme waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und erforderten in der Regel kein Absetzen der Behandlung.
6 Im aktiven vergleichskontrollierten Studien betrug sterben mittlere Gewichtszunahme mit Pioglitazon als Monotherapie 2-3 kg über ein Jahr. Dies ist ähnlich wie bei einer aktiven Vergleichsgruppe von Sulfonylharnstoff. In Kombinationsversuchen führte sterben Zugabe von Pioglitazon zu Metformin zu einer mittleren Gewichtszunahme über ein Jahr von 1,5 kg und zu einem Sulfonylharnstoff von 2,8 kg. In Vergleichsgruppen führte sterben Zugabe von Sulfonylharnstoff zu Metformin zu einer mittleren Gewichtszunahme von 1,3 kg und die Zugabe von Metformin zu einem Sulfonylharnstoff zu einem mittleren Gewichtsverlust von 1,0 kg.
7 In klinischen Studien mit Pioglitazon war die Inzidenz von ALT-Erhöhungen, die das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts überstiegen, gleich zu Placebo, jedoch geringer als in der Metformin-oder Sulfonylharnstoff-Vergleichsgruppen. Der mittlere Gehalt eines Leberenzymen nahm mit der Behandlung mit Pioglitazon ab. Seltene Fälle von erhöhten Leberenzymen und hepatozellulärer Dysfunktion sind nach der Markteinführung aufgetreten. Obwohl in sehr seltenen Fällen ein tödlicher Ausgang berichtet wurde, wurde kein kausaler Zusammenhang festgestellt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.
Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Gelben Karte Schema zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Diazoneazone in Doppelblindstudien erhielten, über einen Placebo-Überschuss (> 0, 5%) und mehr als einen Einzelfall berichtet wurden, werden im Folgenden als MedDRA-bevorzugter Begriff nach Systemorganklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Inzidenz und Schwere dargestellt.
1 Sehstörungen wurden hauptsächlich zu Beginn der Behandlung berichtet und hängen mit Veränderungen des Blutzuckers aufgrund vorübergehender Veränderungen der Turgidität und des Brechungsindex der Linse zusammen, wie stirbt bei anderen hypoglykämischen Behandlungen der Fall ist.
2 In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 6-9% der Patienten, die über ein Jahr mit Diazoneazone behandelt wurden, über ein Ödem berichtet. Sterben Ödemraten für Vergleichsgruppen (Sulfonylharnstoff, Metformin) lagen bei 2-5%. Sterben Berichte über Ödeme waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und erforderten in der Regel kein Absetzen der Behandlung.
3 In kontrollierten klinischen Studien war die Häufigkeit von Berichten über Herzinsuffizienz mit Diazoneazone-Behandlung sterben gleiche wie in den Plazebo -, Metformin-und Sulfonylharnstoff-Behandlungsgruppen, der Krieg jedoch in Kombination mit Insulin erhöht. In einer Ergebnisstudie einen Patienten mit vorbestehender schwerer makrovaskulärer Erkrankung betrug sterben Inzidenz schwerer Herzinsuffizienz 1.6% höher mit Diazoneazone als mit Placebo, wenn es zur Therapie hinzugefügt wird, die Insulin enthielt. Stirbt führte jedoch in dieser Studie nicht zu einem Anstieg der Mortalität. Bei der Anwendung von Diazoneazone wurde selten über Herzinsuffizienz berichtet, jedoch häufiger, wenn Diazoneazone in Kombination mit Insulin oder bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte angewendet wurde
4 Es wurde eine gepoolte Analyse von Nebenwirkungen von Knochenbrüchen aus randomisierten, komparatorkontrollierten, doppelblinden klinischen Studien bei über 8100 Patienten in den mit Diazoneazone behandelten Gruppen und 7400 in den mit Komparatoren behandelten Gruppen von bis zu 3,5 Jahren Dauer durchgeführt. Eine höhere Frakturrate wurde bei Frauen beobachtet, die Diazoneazone einnahmen (2.6%) im Vergleich zu Komparator (1.7%). Bei Männern, die mit Diazoneazone (1, 3%) behandelt wurden, wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (1, 5%) beobachtet.
In der 3, 5-jährigen proaktiven Studie traten bei 44/870 (5, 1%) der mit Diazoneazone behandelten Patientinnen Frakturen auf, verglichen mit 23/905 (2, 5%) der mit Komparator behandelten Patientinnen. Bei Männern, die mit Diazoneazone (1, 7%) behandelt wurden, wurde kein Anstieg der Frakturraten gegenüber dem Komparator (2, 1%) beobachtet.
5 Im aktiven vergleichskontrollierten Studien betrug sterben mittlere Gewichtszunahme mit Diazoneazone als Monotherapie 2-3 kg über ein Jahr. Dies ist ähnlich wie bei einer aktiven Vergleichsgruppe von Sulfonylharnstoff. In Kombinationsversuchen führte sterben zu Metformin hinzugefügte Diazoneazone zu einer mittleren Gewichtszunahme über ein Jahr von 1,5 kg und zu einem Sulfonylharnstoff von 2,8 kg. In Vergleichsgruppen führte sterben Zugabe von Sulfonylharnstoff zu Metformin zu einer mittleren Gewichtszunahme von 1,3 kg und die Zugabe von Metformin zu einem Sulfonylharnstoff zu einem mittleren Gewichtsverlust von 1,0 kg.
6 In klinischen Studien mit Diazonea war die Inzidenz von ALT-Erhöhungen, die das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts überstiegen, gleich zu Placebo, jedoch geringer als in der Metformin-oder Sulfonylharnstoff-Vergleichsgruppen. Der mittlere Gehalt eines Leberenzymen nahm mit der Behandlung mit Diazoneazone ab. Seltene Fälle von erhöhten Leberenzymen und hepatozellulärer Dysfunktion sind nach der Markteinführung aufgetreten. Obwohl in sehr seltenen Fällen ein tödlicher Ausgang berichtet wurde, wurde kein kausaler Zusammenhang festgestellt.
In klinischen Studien haben die Patienten Pioglitazon mit einer höheren als der empfohlenen höchsten Dosis von 45 mg täglich eingenommen. Sterben gemeldete maximale Dosis von 120 mg/Tag für vier Tage und dann 180 mg / Tag für sieben Tage war nicht mit Symptomen verbunden.
Hypoglykämie kann in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin auftreten. Im Falle einer Überdosierung sollten symptomatische und allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
In klinischen Studien haben die Patienten Diazoneazone mit einer höheren als der empfohlenen höchsten Dosis von 45 mg täglich eingenommen. Sterben gemeldete maximale Dosis von 120 mg/Tag für vier Tage und dann 180 mg / Tag für sieben Tage war nicht mit Symptomen verbunden.
Hypoglykämie kann in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin auftreten. Im Falle einer Überdosierung sollten symptomatische und allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, blutzuckersenkende Arzneimittel, ausg. insulins, ATC-code: A10BG03.
Pioglitazon-Effekte können durch eine Verringerung der Insulinresistenz vermittelt werden. Pioglitazon scheint über die Aktivierung spezifischer Kernrezeptoren (Peroxisomenproliferator aktiviertes Rezeptor-Gamma) zu wirken, was zu einer erhöhten Insulinsensitivität von Leber -, Fett-und Skelettmuskelzellen bei Tieren führt. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Pioglitazon sterben Glukoseabgabe in der Leber verringert und die periphere Glukoseabgabe bei Insulinresistenz erhöht.
Sterben Fasten-und postprandiale glykämische Kontrolle tritt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbesserte. Sterben verbesserte glykämische Kontrolle tritt mit einer Verringerung sowohl der Fasten-als auch der postprandialen Plasma-Insulinkonzentrationen verbunden. Eine klinische Studie mit Pioglitazon versus Gliclazid als Monotherapie wurde auf zwei Jahre verlängert, um die Zeit bis zum Behandlungsversagen (definiert als Auftreten von HbA) zu beurteilen1c > 8,0% nach den ersten sechs Wochen der Therapie). Sterben Kaplan-Meier-Analyse zeigte eine kürzere Zeit bis zum Behandlungsversagen bei Patienten, die mit Gliclazid behandelt wurden, als bei Pioglitazon. Nach zwei Jahren glykämische Kontrolle (definiert als HbA1c < 8,0%) wurde bei 69% der mit Pioglitazon behandelten Patienten aufrechterhalten, verglichen mit 50% der mit Gliclazid behandelten Patienten. In einer zweijährigen Studie zur Kombinationstherapie, in der Pioglitazon mit Gliclazid verglichen wurde, wenn es Metformin zugesetzt wurde, wurde die glykämische Kontrolle als mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im HbA gemessen1c Krieg nach einem Jahr zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Sterben-Rate der Verschlechterung von HbA1c im zweiten Jahr Krieg weniger mit Pioglitazon als mit Gliclazid.
In einer placebokontrollierten Studie wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz einer dreimonatigen Insulinoptimierungsperiode 12 Monate lang randomisiert zu Pioglitazon oder Placebo. Patienten, die Pioglitazon erhielten, hatten eine mittlere Reduktion von HbA1c 0,45% im Vergleich zu denen, die Insulin allein weiter, und eine Verringerung der Insulindosis in der Pioglitazon behandelten Gruppe.
Sterben HOMA-Analyse zeigt, dass Pioglitazon sterben verbesserte Betazellfunktion und die Insulinsensitivität erhöht. Zweijährige klinische Studien haben die Aufrechterhaltung dieses Effekts gezeigt.
In einjährigen klinischen Studien ergab Pioglitazon konsistent eine statistisch signifikante Reduktion des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Vergleich zum Ausgangswert.
Sterben Wirkung von Pioglitazon (45 mg Monotherapie vs. Plazebo) wurde in einer kleinen 18-wöchigen Studie eine Typ-2-Diabetikern untersucht. Pioglitazon war mit einer signifikanten Gewichtszunahme verbunden. Viszerales Fett wurde signifikant verringert, während sterben extraabdominale Fettmasse zunahm. Ähnliche Veränderungen in der Körperfettverteilung auf Pioglitazon wurden von einer Verbesserung der Insulinsensitivität begleitet. In den meisten klinischen Studien wurden im Vergleich zu Placebo reduzierte sterben Plasma-Triglyzeride und der freien Fettsäuren sowie ein erhöhter HDL-Cholesterinspiegel mit geringen, aber nicht klinisch signifikanten Anstiegen des LDL-Cholesterinspiegels beobachtet.
In klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu zwei Jahren reduzierte Pioglitazon sterben Gesamttriglyceride und freien Fettsäuren im Plasma und erhöhte den HDL-Cholesterinspiegel im Vergleich zu Placebo, Metformin oder Gliclazid. Pioglitazon verursachte im Vergleich zu Placebo keinen statistisch signifikanten Anstieg des LDL-Cholesterinspiegels, während bei Metformin und Gliclazid eine Verringerung beobachtet wurde. In einer 20-wöchigen Studie sowie zur Verringerung der Nüchterntriglyceride reduzierte Pioglitazon sterben postprandiale Hypertriglyceridämie durch eine Wirkung sowohl auf absorbierte als auch hepatisch synthetisierte Triglyceride. Diese Wirkungen waren unabhängig von den Wirkungen von Pioglitazon auf die Glykämie und unterschieden sich statistisch signifikant von Glibenclamid
In Proaktive, einer kardiovaskulären Outcome-Studie, wurden 5238 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und vorbestehenden schweren makrovaskulären Erkrankungen randomisiert zu Pioglitazon oder Placebo zusätzlich zu bestehenden Antidiabetika und kardiovaskulären Therapie, für bis zu 3.5 Jahre. Sterben Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 62 Jahren, die durchschnittliche Dauer von Diabetes betrug 9.5 Jahre. Etwa ein Drittel der Patienten erhielt Insulin in Kombination mit Metformin und / oder einem Sulfonylharnstoff. Um in Frage zu kommen, mussten sterben Patienten einen oder mehrere der folgenden Erkrankungen gehabt haben: Myokardinfarkt, Schlaganfall, perkutane Herzintervention oder Bypass-Transplantat der Koronararterien, akutes Koronarsyndrom, koronare Herzkrankheit oder periphere arterielle obstruktive Erkrankung. Fast die Hälfte der Patienten hatte einen früheren Myokardinfarkt und etwa 20% hatten einen Schlaganfall. Auch also ungefähr die Hälfte der Studienpopulation hatte mindestens zwei der Kriterien für die Eingabe der kardiovaskulären Anamnese. Fast alle Probanden (95%) erhielten kardiovaskuläre Arzneimittel (Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, Kalziumkanalblocker, Nitrate, Diuretika, Aspirin, Statine, Fibrate)
Obwohl sterben Studie in Bezug auf ihren primären Endpunkt fehlgeschlagen ist, bei dem es sich um eine Kombination aus Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, akutem Koronarsyndrom, schwerer Beinamputation, koronarer Revaskularisation und Beinrevaskularisation BELLE la Donna BELLE la Donna handelte, legen, sterben Ergebnisse nahe, dass es keine langfristigen kardiovaskulären Bedenken hinsichtlich der Anwendung von Pioglitazon gibt. Sterben Häufigkeit von Ödemen, Gewichtszunahme und Herzinsuffizienz Krieg jedoch erhöht. Es wurde kein Anstieg der Mortalität durch Herzinsuffizienz beobachtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Pioglitazon in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Typ-2-Diabetes Mellitus vorzulegen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, blutzuckersenkende Arzneimittel, ausg. insulins, ATC-code: A10BG03.
Diazoneazone Effekte können durch eine Verringerung der Insulinresistenz vermittelt werden. Diazoneazone scheint über die Aktivierung spezifischer Kernrezeptoren (Peroxisomenproliferator aktiviertes Rezeptor-Gamma) zu wirken, was zu einer erhöhten Insulinsensitivität von Leber -, Fett-und Skelettmuskelzellen bei Tieren führt. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Diazoneazone sterben Glukoseabgabe in der Leber senkt und die periphere Glukoseabgabe bei Insulinresistenz erhöht.
Sterben Fasten-und postprandiale glykämische Kontrolle tritt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbesserte. Sterben verbesserte glykämische Kontrolle tritt mit einer Verringerung sowohl der Fasten-als auch der postprandialen Plasma-Insulinkonzentrationen verbunden. Eine klinische Studie mit Diazoneazone versus Gliclazid als Monotherapie wurde auf zwei Jahre verlängert, um die Zeit bis zum Behandlungsversagen zu beurteilen (definiert als Auftreten von HbA1c > 8,0% nach den ersten sechs Wochen der Therapie). Sterben Kaplan-Meier-Analyse zeigte eine kürzere Zeit bis zum Behandlungsversagen bei Patienten, die mit Gliclazid behandelt wurden, als bei Diazoneazone. Nach zwei Jahren glykämische Kontrolle (definiert als HbA1c < 8,0%) wurde bei 69% der mit Diazoneazone behandelten Patienten aufrechterhalten, verglichen mit 50% der mit Gliclazid behandelten Patienten. In einer zweijährigen Studie zur Kombinationstherapie, in der Diazoneazone mit Gliclazid verglichen wurde, wenn es Metformin zugesetzt wurde, wurde die glykämische Kontrolle als mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im HbA gemessen1c Krieg nach einem Jahr zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Sterben-Rate der Verschlechterung von HbA1c im zweiten Jahr Krieg weniger mit Diazoneazone als mit Gliclazide.
In einer placebokontrollierten Studie wurden Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz einer dreimonatigen Insulinoptimierungsperiode 12 Monate lang randomisiert zu Diazoneazone oder Placebo. Patienten, die Diazoneazone erhielten, hatten eine mittlere Reduktion von HbA1c um 0, 45% im Vergleich zu Patienten, die Insulin allein einnahmen, und eine Verringerung der Insulindosis in der mit Diazoneazone behandelten Gruppe.
Sterben HOMA-Analyse zeigt, dass Diazone sterben verbesserte Betazellfunktion und die Insulinsensibilität erhöht. Zweijährige klinische Studien haben die Aufrechterhaltung dieses Effekts gezeigt.
In einjährigen klinischen Studien ergab Diazoneazone konsistent eine statistisch signifikante Reduktion des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Vergleich zum Ausgangswert.
Sterben Wirkung von Diazoneazone (45 mg Monotherapie vs. Plazebo) wurde in einer kleinen 18-wöchigen Studie bei Typ-2-Diabetikern untersucht. Diazoneazone war mit einer signifikanten Gewichtszunahme verbunden. Viszerales Fett wurde signifikant verringert, während sterben extraabdominale Fettmasse zunahm. Ähnliche Veränderungen in der Körperfettverteilung auf Diazoneazone wurden von einer Verbesserung der Insulinsensitivität begleitet. In den meisten klinischen Studien wurden im Vergleich zu Placebo reduzierte sterben Plasma-Triglyzeride und der freien Fettsäuren sowie ein erhöhter HDL-Cholesterinspiegel mit geringen, aber nicht klinisch signifikanten Anstiegen des LDL-Cholesterinspiegels beobachtet
In klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu zwei Jahren reduzierte Diazoneazone sterben Gesamttriglyceride und freien Fettsäuren im Plasma und erhöhte den HDL-Cholesterinspiegel im Vergleich zu Placebo, Metformin oder Gliclazid. Diazoneazone verursachte keinen statistisch signifikanten Anstieg des LDL-Cholesterinspiegels im Vergleich zu Placebo, während Reduktionen mit Metformin und Gliclazid beobachtet wurden. In einer 20-wöchigen Studie reduzierte Diazone neben der Verringerung der Nüchterntriglyceride auch die postprandiale Hypertriglyceridämie durch eine Wirkung auf absorbierte und hepatisch synthetisierte Triglyceride. Diese Effekte waren unabhängig von den Wirkungen von Diazoneazone auf die Glykämie und waren statistisch signifikant anders als Glibenclamid
In Proaktive, einer kardiovaskulären Outcome-Studie, wurden 5238 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und vorbestehenden schweren makrovaskulären Erkrankungen randomisiert Diazoneazone oder Placebo zusätzlich zu bestehenden Antidiabetika und kardiovaskuläre Therapie für bis zu 3.5 Jahre. Sterben Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 62 Jahren, die durchschnittliche Dauer von Diabetes betrug 9.5 Jahre. Etwa ein Drittel der Patienten erhielt Insulin in Kombination mit Metformin und / oder einem Sulfonylharnstoff. Um in Frage zu kommen, mussten sterben Patienten einen oder mehrere der folgenden Erkrankungen gehabt haben: Myokardinfarkt, Schlaganfall, perkutane Herzintervention oder Bypass-Transplantat der Koronararterien, akutes Koronarsyndrom, koronare Herzkrankheit oder periphere arterielle obstruktive Erkrankung. Fast die Hälfte der Patienten hatte einen früheren Myokardinfarkt und etwa 20% hatten einen Schlaganfall. Auch also ungefähr die Hälfte der Studienpopulation hatte mindestens zwei der Kriterien für die Eingabe der kardiovaskulären Anamnese. Fast alle Probanden (95%) erhielten kardiovaskuläre Arzneimittel (Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, Kalziumkanalblocker, Nitrate, Diuretika, Aspirin, Statine, Fibrate)
Obwohl sterben Studie in Bezug auf ihren primären Endpunkt fehlgeschlagen ist, bei dem es sich um eine Kombination aus Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, akutem Koronarsyndrom, schwerer Beinamputation, koronarer Revaskularisation und Beinrevaskularisation BELLE la Donna BELLE la Donna handelte, legen, sterben Ergebnisse nahe, dass es keine langfristigen kardiovaskulären Bedenken hinsichtlich der Anwendung von Diazoneazone gibt. Sterben Häufigkeit von Ödemen, Gewichtszunahme und Herzinsuffizienz Krieg jedoch erhöht. Es wurde kein Anstieg der Mortalität durch Herzinsuffizienz beobachtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Diazoneazone in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Typ-2-Diabetes Mellitus vorzulegen.
Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Pioglitazon schnell resorbiert, und Spitzenplasmakonzentrationen von unverändertem Pioglitazon werden normalerweise 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Proportionale Erhöhungen der Plasmakonzentration wurden für Dosen von 2-60 mg beobachtet. Steady-State wird nach 4 bis 7 Tagen der Dosierung erreicht. Wiederholte Dosierung führt nicht zur Akkumulation der Verbindung oder Metaboliten. Sterben Absorption wird nicht durch die Nahrungsaufnahme beeinflusst. Absolute Bioverfügbarkeit ist größer als 80%.
Verteilung
Das geschätzte Verteilungsvolumen beim Menschen beträgt 0,25 l/kg.
Pioglitazon und alle aktiven Metaboliten sind weitgehend ein Plasmaprotein gebunden (>99%).
Biotransformation
Pioglitazon unterliegt einem ausgeführten Lebensmittelwechsel durch Auslieferung von aliphatischen Methylen-Gruppen. Stirbt geschieht geschieht geschieht geschieht überwiegend über Cytochrom-P450-2C8, obwohl andere Isoformen in geringerem Maße beteiligt sein können. Drei der sechs identifizierten Metaboliten sind aktiv (M-II, M-III und M-IV). Wenn Aktivität, Konzentrationen und Proteinbindung berücksichtigt werden, tragen Pioglitazon und der Metabolit M-III gleichermaßen zur Wirksamkeit bei. Auf dieser Grundlage ist der M-IV-Beitrag zur Wirksamkeit auch also ungefähr dreimal so hoch wie der von Pioglitazon, während die relative Wirksamkeit von M-II minimal ist.
In-vitro - - - - studien haben keine Beweise dafür gezeigt, dass Pioglitazon einen Subtyp von Cytochrom-P450 hemmt. Es gibt keine Produktion der hauptinduzierenden P450-Isoenzym 1A, 2C8/9 und 3A4 beim Menschen.
Wechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass Pioglitazon weder sterben Pharmakokinetik noch die Pharmakodynamik von Digoxin, Warfarin, Phenprocoumon und Metformin beeinflusst. Es wird berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Pioglitazon mit Gemfibrozil (einem Inhibitor von Cytochrom-P450-2C8) oder Rifampicin (einem Induktor von Cytochrom-P450-2C8) die Plasmakonzentration von Pioglitazon erhöht oder verringert.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Pioglitazon eine den Menschen erfolgte sterben Genesung hauptsächlich im Stuhl (55%) und in geringerer Menge im Harn (45%). Bei Tieren kann nur eine geringe Menge unveränderten Pioglitazon entweder im Urin oder im Kot nachgewiesen werden. Sterben sterben mittlere Plasma-Eliminationshalbwertszeit von unverändertem Pioglitazon beim Menschen beträgt 5 bis 6 Stunden und für seine aktiven Gesamtmetaboliten 16 bis 23 Stunden.
Ältere
Sterben Pharmakokinetik im stationären Zustand tritt bei Patienten ab 65 Jahren und jungen Probanden ähnlich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sind die Plasmakonzentrationen von Pioglitazon und seinen Metaboliten niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, aber die orale Clearance der Substanz tritt ähnlich. Somit ist die freie (ungebundene) Pioglitazonkonzentration unverändert.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Sterben Gesamtplasmakonzentration von Pioglitazon tritt unverändert, jedoch mit einem erhöhten Verteilungsvolumen. Sterben intrinsische Clearance ist daher reduziert, gekoppelt mit einer höheren ungebundenen Fraktion von Pioglitazon.
Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Diazoneazone schnell resorbiert, und Spitzenplasmakonzentrationen von unveränderter Diazoneazone werden normalerweise 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Proportionale Erhöhungen der Plasmakonzentration wurden für Dosen von 2-60 mg beobachtet. Steady-State wird nach 4 bis 7 Tagen der Dosierung erreicht. Wiederholte Dosierung führt nicht zur Akkumulation der Verbindung oder Metaboliten. Sterben Absorption wird nicht durch die Nahrungsaufnahme beeinflusst. Absolute Bioverfügbarkeit ist größer als 80%.
Verteilung
Das geschätzte Verteilungsvolumen beim Menschen beträgt 0,25 l/kg.
Diazoneazone und alle aktiven Metaboliten sind weitgehend ein Plasmaprotein gebunden (>99%).
Biotransformation
Diazoneazone erhält einen ausgezeichneten Lebensmittelwechsel durch Auslieferung von aliphatischen Methylen-Gruppen. Stirbt geschieht geschieht geschieht geschieht überwiegend über Cytochrom-P450-2C8, obwohl andere Isoformen in geringerem Maße beteiligt sein können. Drei der sechs identifizierten Metaboliten sind aktiv (M-II, M-III und M-IV). Wenn Aktivität, Konzentrationen und Proteinbindung berücksichtigt werden, tragen Diazoneazone und Metabolit M-III gleichermaßen zur Wirksamkeit bei. Auf dieser Grundlage ist der M-IV-Beitrag zur Wirksamkeit auch also ungefähr dreimal so hoch wie der von Diazoneazone, während die relative Wirksamkeit von M-II minimal ist.
In-vitro - - - - studien haben keine Beweise dafür gezeigt, dass Diazoneazone einen Subtyp von Cytochrom-P450 hemmt. Es gibt keine Produktion der hauptinduzierenden P450-Isoenzym 1A, 2C8/9 und 3A4 beim Menschen.
Wechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass Diazoneazone weder sterben Pharmakokinetik noch die Pharmakodynamik von Digoxin, Warfarin, Phenprocoumon und Metformin relevant beeinflusst. Es wird berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Diazoneazone mit Gemfibrozil (einem Inhibitor von Cytochrom-P450-2C8) oder Rifampicin (einem Induktor von Cytochrom-P450-2C8) die Plasmakonzentration von Diazoneazone erhöht oder verringert.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Diazoneazone den Menschen erfolgte sterben Genesung hauptsächlich im Kot (55%) und in geringerer Menge im Harn (45%). Bei Tieren kann nur eine geringe Menge unveränderter Diazoneazone im Urin oder im Kot nachgewiesen werden. Sterben sterben mittlere Plasma-Eliminationshalbwertszeit von unveränderter Diazoneazone beim Menschen beträgt 5 bis 6 Stunden und für seine aktiven Gesamtmetaboliten 16 bis 23 Stunden.
Ältere
Sterben Pharmakokinetik im stationären Zustand tritt bei Patienten ab 65 Jahren und jungen Probanden ähnlich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sind die Plasmakonzentrationen von Diazoneazone und seinen Metaboliten niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, aber die orale Clearance der Substanz tritt ähnlich. Somit ist die freie (ungebundene) Diazoneazonenkonzentration unverändert.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Sterben Gesamtplasmakonzentration von Diazoneazone tritt unverändert, jedoch mit einem erhöhten Verteilungsvolumen. Sterben intrinsische Clearance wird daher verringert, gekoppelt mit einem höheren ungebundenen Anteil ein Diazoneazone.
Medikamente bei Diabetes, blutzuckersenkende Medikamente, ausg. insulins, ATC-code: A10BG03.
In toxikologischen Studien war eine Plasmavolumenausdehnung mit Hämodilution, Anämie und reversibler exzentrischer Herzhypertrophie nach wiederholter Dosierung von Mäusen, Ratten, Hunden und Affen durchweg offensichtlich. Zusätzlich wurde eine erhöhte Fettablagerung und Infiltration beobachtet. Diese Ergebnisse wurden über Spezies hinweg bei Plasmakonzentrationen beobachtet ≤ 4 mal die klinische Exposition. Eine Einschränkung des fetalen Wachstums zeigte sich in Tierversuchen mit Pioglitazon. Stirbt Krieg auf die Wirkung von Pioglitazon bei der Verringerung der mütterlichen Hyperinsulinämie und einer erhöhten Insulinresistenz während der Schwangerschaft zurückzuführen, wodurch sterben, Verfügbarkeit metabolischer Substrate für das fetale Wachstum verringert wurde.
Pioglitazon Krieg frei von genotoxischen Potenzial in einer umfassenden Batterie von in vivo und in-vitro - - - - Genotoxizitätstests. Eine erhöhte Inzidenz von Hyperplasie (Männchen und Weibchen) und Tumoren (Männchen) des Harnblasenepithels zeigte sich bei Ratten, die bis zu 2 Jahre lang mit Pioglitazon behandelt wurden.
Sterben Bildung und das Vorhandensein von Harnsteinen mit anschließender Reizung und Hyperplasie wurde als mechanistische Grundlage für die beobachtete tumorgene Reaktion bei der männlichen Ratte postuliert. Eine 24-monatige mechanistische Studie eines männlichen Ratten zeigte, dass die Verabreichung von Pioglitazon zu einer erhöhten Inzidenz hyperplastischer Veränderungen in der Blase führte. Sterben Übersäuerung der Nahrung nahm signifikant ab, beseitigte jedoch nicht die Häufigkeit von Tumoren. Das Vorhandensein von Mikrokristallen verschlimmerte sterben hyperplastische Reaktion, wurde jedoch nicht als Hauptursache für hyperplastische Veränderungen angesehen. Sterben Relevanz der tumorgenen Befunde bei der männlichen Ratte für den Menschen kann nicht ausgeschlossen werden
Es gab keine tumorige Reaktion bei Mäusen beiderlei Geschlechts. Hyperplasie der Harnblase wurde bei Hunden oder Affen, die bis zu 12 Monate lang mit Pioglitazon behandelt wurden, nicht beobachtet.
In einem Tiermodell der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) erhöhte die Behandlung mit zwei anderen Thiazolidindionen zu sterben Tumorvielfalt im Dickdarm. Sterben Relevanz dieses Befundes ist unbekannt.
Bewertung des Umweltrisikos (ERA):
Von der klinischen Anwendung von Pioglitazon werden keine Umweltauswirkungen erwartet.
In toxikologischen Studien war eine Plasmavolumenausdehnung mit Hämodilution, Anämie und reversibler exzentrischer Herzhypertrophie nach wiederholter Dosierung von Mäusen, Ratten, Hunden und Affen durchweg offensichtlich. Zusätzlich wurde eine erhöhte Fettablagerung und Infiltration beobachtet. Diese Ergebnisse wurden über Spezies hinweg bei Plasmakonzentrationen beobachtet ≤4 mal die klinische Exposition. Eine Einschränkung des fetalen Wachstums zeigte sich in Tierversuchen mit Diazonea. Stirbt Krieg auf die Wirkung von Diazoneazone bei der Verringerung der mütterlichen Hyperinsulinämie und einer erhöhten Insulinresistenz während der Schwangerschaft zurückzuführen, wodurch sterben, Verfügbarkeit metabolischer Substrate für das fetale Wachstum verringert wurde
Diazoneazone Krieg frei von genotoxischen Potenzial in einer umfassenden Batterie von in vivo und in-vitro - - - - Genotoxizitätstests. Eine erhöhte Inzidenz von Hyperplasie (Männchen und Weibchen) und Tumoren (Männchen) des Harnblasenepithels zeigte sich bei Ratten, die bis zu 2 Jahre lang mit Diazoneazone behandelt wurden.
Sterben Bildung und das Vorhandensein von Harnsteinen mit anschließender Reizung und Hyperplasie wurde als mechanistische Grundlage für die beobachtete tumorgene Reaktion bei der männlichen Ratte postuliert. Eine 24-monatige mechanistische Studie eines männlichen Ratten zeigte, dass die Verabreichung von Diazoneazone zu einer erhöhten Inzidenz hyperplastischer Veränderungen in der Blase führte. Sterben Übersäuerung der Nahrung nahm signifikant ab, beseitigte jedoch nicht die Häufigkeit von Tumoren. Das Vorhandensein von Mikrokristallen verschlimmerte sterben hyperplastische Reaktion, wurde jedoch nicht als Hauptursache für hyperplastische Veränderungen angesehen. Sterben Relevanz der tumorgenen Befunde bei der männlichen Ratte für den Menschen kann nicht ausgeschlossen werden
Es gab keine tumorige Reaktion bei Mäusen beiderlei Geschlechts. Hyperplasie der Harnblase wurde bei Hunden oder Affen, die bis zu 12 Monate lang mit Diazoneazone behandelt wurden, nicht beobachtet.
In einem Tiermodell der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) erhöhte die Behandlung mit zwei anderen Thiazolidindionen zu sterben Tumorvielfalt im Dickdarm. Sterben Relevanz dieses Befundes ist unbekannt.
Umweltrisikobewertung: Von der klinischen Anwendung von Diazoneazone werden keine Umweltauswirkungen erwartet.
Nicht anwendbar
Nicht anwendbar.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Keine besonderen Anforderungen.