Celebra

Absorption

Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht nach etwa 2-3 Stunden spitzenplasmakonzentrationen. Die Dosierung mit Nahrungsmitteln (fettreiche Mahlzeit) verzögert die Aufnahme von celecoxib um etwa 1 Stunde, was zu Einem T_max von etwa 4 Stunden führt und die Bioverfügbarkeit um etwa 20% erhöht.

Bei gesunden Erwachsenen Probanden war die gesamtsystemische Exposition (auc) von celecoxib äquivalent, wenn celecoxib als intakter Kapsel-oder Kapselinhalt auf Apfelmus bestreut verabreicht wurde. Es gab keine signifikanten Veränderungen in C_max, T_max oder T_1/2 nach Verabreichung des kapselinhalts auf Apfelmus.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt bei therapeutischen Plasmakonzentrationen etwa 97% und das Arzneimittel ist nicht bevorzugt an Erythrozyten gebunden.

Biotransformation

Der celecoxib-Metabolismus wird hauptsächlich über Cytochrom P450 2C9 vermittelt. Drei Metaboliten, die als COX-1-oder COX-2-Inhibitoren inaktiv sind, wurden im menschlichen plasma identifiziert, D. H. ein primäralkohol, die entsprechende Carbonsäure und Ihr glucuronidkonjugat.

Die Cytochrom P450 2C9-Aktivität ist bei Individuen mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer verringerten Enzymaktivität führen, wie Sie für den CYP2C9*3-Polymorphismus homozygot sind.

In einer pharmakokinetischen Studie mit celecoxib 200 mg verabreicht, einmal täglich bei gesunden Probanden, mittels entweder als CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 der median C_max und AUC_0-24 von celecoxib am Tag 7 wurden etwa 4-Fach und 7-Fach bzw. in den Fächern genotyped als CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu anderen Genotypen. In drei separaten einzeldosisstudien, an denen insgesamt 5 Probanden als CYP2C9 genotypisiert waren*3/*3, Einzeldosis-AUC_0-24 im Vergleich zu normalen metabolisierern um etwa das dreifache erhöht. Es wird geschätzt, dass die Häufigkeit der homozygoten *3/*3 Genotyp 0.3-1.0% unter verschiedenen ethnischen Gruppen.

Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9-schlechte metabolisierer handelt, die auf der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten beruhen, sollten celecoxib mit Vorsicht anwenden.

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Parametern von celecoxib zwischen älteren Afroamerikanern und Kaukasiern gefunden.

Die Plasmakonzentration von celecoxib ist bei älteren Frauen (>65 Jahre).

Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion hatten Patienten mit leichter leberfunktionsstörung einen mittleren Anstieg von C_max von 53% und in AUC von 26% von celecoxib. Die entsprechenden Werte bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung betrugen 41% bzw.. Die stoffwechselfähigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung korrelierte am besten mit Ihren albuminwerten. Die Behandlung sollte bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (mit serumalbumin 25-35 g/l) mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden). Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (serumalbumin < 25 g/l) wurden nicht untersucht und celecoxib ist in dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Es gibt wenig Erfahrung mit celecoxib bei Nierenfunktionsstörungen. Die Pharmakokinetik von celecoxib wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass Sie bei diesen Patienten deutlich verändert wird. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Eine schwere Nierenfunktionsstörung ist kontraindiziert.

Beseitigung

Celecoxib wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert. Weniger als 1 % der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. Die Inter-Subjekt-Variabilität bei der Exposition von celecoxib beträgt etwa das 10-fache. Celecoxib zeigt Dosis - und zeitunabhängige Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich. Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung erreicht.

Absorption

Celebra wird gut absorbiert und erreicht nach etwa 2-3 Stunden spitzenplasmakonzentrationen. Die Dosierung mit Nahrung (fettreiche Mahlzeit) verzögert die Aufnahme um etwa 1 Stunde.

Verteilung

Die Inter-Subjekt-Variabilität in der Exposition von Celebra ist etwa 10-Fach. Celebra zeigt Dosis - und zeitunabhängige Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich. Die Plasmaproteinbindung beträgt bei therapeutischen Plasmakonzentrationen etwa 97% und das Arzneimittel ist nicht bevorzugt an Erythrozyten gebunden. Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung erreicht. Pharmakologische Aktivität liegt in der mutterdroge. Die im Kreislauf gefundenen hauptmetaboliten weisen keine nachweisbare COX-1 - oder COX-2-Aktivität auf.

Biotransformation

Celebra Metabolismus wird primär über Cytochrom P450 2C9 vermittelt. Drei Metaboliten, die als COX-1-oder COX-2-Inhibitoren inaktiv sind, wurden im menschlichen plasma identifiziert, D. H. ein primäralkohol, die entsprechende Carbonsäure und Ihr glucuronidkonjugat.

Die Cytochrom P450 2C9-Aktivität ist bei Individuen mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer verringerten Enzymaktivität führen, wie Sie für den CYP2C9*3-Polymorphismus homozygot sind.

In einer pharmakokinetischen Studie von Celebra 200 mg verabreicht, einmal täglich bei gesunden Probanden, mittels entweder als CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 die Mediane Cmax und die AUC von 0-24 Celebra an Tag 7 waren etwa 4-Fach und 7 - Fach bzw. in den Fächern genotyped als CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu anderen Genotypen. In drei separaten einzeldosisstudien, an denen insgesamt 5 Probanden als CYP2C9 genotypisiert waren*3/*3, Einzeldosis AUC 0-24 um etwa 3 - Fach im Vergleich zu normalen metabolisatoren erhöht. Es wird geschätzt, dass die Häufigkeit der homozygoten *3/*3 Genotyp ist 0,3-1,0% unter verschiedenen ethnischen Gruppen.

Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9-schlechte metabolisierer handelt, die auf der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten beruhen, sollten Celebra mit Vorsicht anwenden.

Beseitigung

Celebra wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Es gibt wenig Erfahrung mit Celebra bei Nierenfunktionsstörungen. Die Pharmakokinetik von Celebra wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass Sie bei diesen Patienten deutlich verändert wird. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Eine schwere Nierenfunktionsstörung ist kontraindiziert.

leberfunktionsstörung

Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion hatten Patienten mit leichter leberfunktionsstörung einen mittleren Anstieg der Cmax von 53% und der auc von 26% der Celebra. Die entsprechenden Werte bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung betrugen 41% bzw. Die stoffwechselfähigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung korrelierte am besten mit Ihren albuminwerten. Die Behandlung sollte bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (mit serumalbumin 25-35 G/L) mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden. Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (serumalbumin < 25 g / l) wurden nicht untersucht und Celebra ist in dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Ältere

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Parametern von Celebra zwischen älteren Afroamerikanern und Kaukasiern gefunden.

Die Plasmakonzentration von Celebra ist bei älteren Frauen (>65 Jahre).

nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallstoffe sollten gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen zur Entsorgung.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.