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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Celecoxib
Aclexa ist bei Erwachsenen zur symptomatischen Linderung bei der Behandlung von Arthrose, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis indiziert.
Die Entscheidung, einen selektiven Cyclooxygenase-2 (COX-2) - Hemmer zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung des Gesamtrisikos des einzelnen Patienten beruhen.
Symptomatische Linderung bei der Behandlung von Arthrose, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis.
Aclexa ist bei Erwachsenen indiziert.
Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-Hemmer zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung des Gesamtrisikos des einzelnen Patienten beruhen.
Posologie
Da das kardiovaskuläre (CV) Risiko von Celecoxib mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste mögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.
Arthrose
Sterben übliche empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 200 mg zweimal täglich sterben Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Rheumatoide arthritis
Sterben anfängliche empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg, die in zwei geteilten Dosen. Die Dosis kann bei Bedarf später zweimal täglich auf 200 mg erhöht werden. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Ankylosierende spondylitis
Sterben empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 400 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen sterben Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 400 mg für alle Indikationen.
Besondere Populationen
Ältere
Wie bei jüngeren Erwachsenen sollten zunächst 200 mg pro Tag angewendet werden. Die Dosis kann bei Bedarf später zweimal täglich auf 200 mg erhöht werden. Besondere Vorsicht ist bei älteren Menschen mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg geboten.
Pädiatrische Bevölkerung
Celecoxib ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert.
CYP2C9 langsame metabolisierer
Patienten, bei denen bekannt ist oder bei denen der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9-schlechte Metabolisierer auf der Grundlage einer Genotypisierung oder einer Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten handelt, sollten Celecoxib mit Vorsicht anwenden, da das Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen erhöht ist. Erwägen Sie, die Dosis auf die Hälfte der niedrigsten empfohlenen Dosis zu reduzieren.
Leberfunktionsstörung
Die Behandlung sollte bei Patienten mit nachgewiesener mäßiger Leberfunktionsstörung mit einem von Serumalbumin 25-35 g/l mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden.
Nierenfunktionsstörung
Sterben-Erfahrungen mit Celecoxib bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist begrenzt, daher sollten solche Patienten mit Vorsicht behandelt werden.
Art der Vereinbarung
Orale Verwendung
Aclexa kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden. Bei Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln haben, kann der Inhalt einer Celecoxib-Kapsel zu Apfelmus, Reisbrei, Joghurt oder Bananenpüree gegeben werden. Dazu muss der gesamte Kapselinhalt vorsichtig auf einen ebenen Teelöffel kühlen Raumtemperatur oder Apfelmus, Reisbrei, Joghurt oder Bananenpüree entleert und sofort mit 240 ml Wasser aufgenommen werden. Der bestreute Kapselinhalt auf Apfelmus, Reisbrei oder Joghurt tritt unter gekühlten Bedingungen (2-8°C) bis zu 6 Stunden stabil). Der besprühte Kapselinhalt auf Bananenpüree sollte nicht unter gekühlten Bedingungen gelagert und sofort eingenommen werden
Posologie
Da das kardiovaskuläre Risiko von Aclexa mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste Dauer und die niedrigste effektive Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.
Arthrose: Sterben übliche empfohlene Tagesdosis tritt 200 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen eingenommen. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome ein erhöhte Dosis von 200 mg zweimal täglich kann die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Rheumatoide arthritis: Sterben anfängliche empfohlene Tagesdosis tritt 200 mg in zwei geteilten Dosen eingenommen. Die Dosis kann bei Bedarf später zweimal täglich auf 200 mg erhöht werden. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Ankylosierende Spondylitis: Sterben empfohlene Tagesdosis tritt 200 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen eingenommen. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome, eine erhöhte Dosis von 400 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen kann die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens nach zwei Wochen sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 400 mg für alle Indikationen.
Ältere Patienten: (>65 Jahre) Wie bei jüngeren Erwachsenen sollten zunächst 200 mg pro Tag angewendet werden. Die Dosis kann bei Bedarf später zweimal täglich auf 200 mg erhöht werden. Besondere Vorsicht ist bei älteren Menschen mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg geboten..
Patienten mit Leberfunktionsstörung: Die Behandlung sollte bei Patienten mit nachgewiesener mäßiger Leberfunktionsstörung mit einem von Serumalbumin 25-35 g/l mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Sterben Erfahrung mit Aclexa bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist begrenzt, daher sollten solche Patienten mit Vorsicht behandelt werden..
Pädiatrische Bevölkerung: Aclexa ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert.
Schlechte CYP2C9 Metabolisierer: Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9 - schlechte Metabolisierer auf der Grundlage einer Genotypisierung oder einer Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten handelt, sollten Aclexa mit Vorsicht anwenden, da das Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen erhöht ist. Erwägen Sie, die Dosis auf die Hälfte der niedrigsten empfohlenen Dosis zu reduzieren.
Art der Vereinbarung
Orale Verwendung
Kapseln sollten ganz mit einem Getränk Wasser geschluckt werden.
Aclexa kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden.
Bekannte überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
Aktive Magengeschwüre oder gastrointestinale (GI -) Blutungen.
Patienten mit Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischem Ödem, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure (Aspirin) oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAR), einschließlich COX-2-Hemmern.
In der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, wenn eine wirksame Verhütungsmethode angewendet wird. Es wurde gezeigt, dass Celecoxib bei den beiden untersuchten Tierarten Fehlbildungen verursacht. Das Potenzial für ein menschliches Risiko in der Schwangerschaft ist unbekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden.
Stillzeit.
Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g / l oder Child-Pugh-Score >10).
Patienten mit einer kreatininclearance <30 ml/min.
Entzündliche Darmerkrankung.
Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
Bekannte überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
Aktive Magengeschwüre oder gastrointestinale (GI -) Blutungen.
Patienten mit Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischem Ödem, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder NSAIDs einschließlich COX-2-Hemmern (Cyclooxygenase-2).
In der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, wenn eine wirksame Verhütungsmethode angewendet wird. Es wurde gezeigt, dass Aclexa bei den beiden untersuchten Tierarten Fehlbildungen verursacht. Das Potenzial für ein menschliches Risiko in der Schwangerschaft ist unbekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden.
Stillzeit.
Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g / l oder Child-Pugh-Score >10).
Patienten mit einer kreatininclearance <30 ml/min.
Entzündliche Darmerkrankung.
Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
Etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
Gastrointestinale (GI -) Wirkungen
Bei Patienten, die mit Celecoxib behandelt wurden, traten Komplikationen des oberen und unteren Gastrointestinaltrakts auf [Perforationen, Geschwüre oder Blutungen (PUBs)], von denen einige zum Tod führten. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, eine gastrointestinale Komplikation mit NSAIDs zu entwickeln, älteren Menschen, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR-oder Acetylsalicylsäure-oder Glukokortikoide verwenden, Patienten, die Alkohol konsumieren, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen wie Ulzerationen und GI-Blutungen.
Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen von Celecoxib (gastrointestinale Ulzeration oder andere gastrointestinale Komplikationen) steigt weiter, wenn Celecoxib gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (auch in niedrigen Dosen) eingenommen wird.
Ein signifikanter Unterschied in der GI-Sicherheit zwischen selektiven COX-2-Hemmern Acetylsalicylsäure vs. NSAR Acetylsalicylsäure wurde in klinischen Langzeitstudien nicht nachgewiesen.
Gleichzeitige Verwendung von NSAIDs
Sterben gleichzeitige Anwendung von Celecoxib und einem Nicht-Aspirin-NSAR sollte vermieden werden.
Kardiovaskuläre Effekte
Eine erhöhte Anzahl schwerwiegender kardiovaskulärer (CV) Ereignisse, hauptsächlich Myokardinfarkt, wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei Probanden mit sporadischen adenomatösen Polypen gefunden, die mit Celecoxib in Dosen von 200 mg BID und 400 mg BID behandelt wurden im Vergleich zu Placebo.
Da das kardiovaskuläre Risiko von Celecoxib mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste mögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. NSAR, einschließlich COX - 2-selektiver Inhibitoren, wurden bei längerer Einnahme mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre und thrombotische Nebenwirkungen in Verbindung gebracht. Das genaue Ausmaß des mit einer Einzeldosis verbundenen Risikos wurde weder bestimmt noch ist die genaue Therapiedauer mit einem erhöhten Risiko verbunden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose
Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Celecoxib behandelt werden.
COX-2-selektive Inhibitoren sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer thromboembolischer Erkrankungen, da keine thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen vorliegen. Daher sollten thrombozytenaggregationshemmende Therapien nicht abgesetzt werden.
Flüssigkeitsretention und Ödem
Wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei Patienten, die Celecoxib einnahmen, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Daher sollte Celecoxib bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie in der Anamnese und bei Patienten mit bereits bestehenden Ödemen aus einem anderen Grund mit Vorsicht angewendet werden, da die Prostaglandinhemmung zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und Flüssigkeitsretention führen kann. Vorsicht ist auch bei Patienten geboten, die eine Diuretika-Behandlung einnehmen oder anderweitig einem Hypovolämie-Risiko ausgesetzt sind
Hypertonie
Wie bei allen NSAIDS kann Celecoxib zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, die entweder zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Daher sollte der Blutdruck zu Beginn der Therapie mit Celecoxib und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Leber-und Niereneffekte
Eine beeinträchtigte Nieren-oder Leberfunktion und insbesondere eine Herzfunktionsstörung sind bei älteren Menschen wahrscheinlicher, und daher sollte eine medizinisch angemessene Überwachung aufrechterhalten werden.
NSAR, einschließlich Celecoxib, können Nierentoxizität verursachen. Klinische Studien mit Celecoxib haben ähnliche renale Wirkungen wie bei vergleichenden NSAIDs gezeigt. Patienten mit dem größten Risiko für Nierentoxizität sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und ältere Menschen einnehmen. Solche Patienten sollten während der Behandlung mit Celecoxib sorgfältig überwacht werden.
Einige Fälle von schweren Leberreaktionen, einschließlich fulminanter Hepatitis (einige mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose und Leberversagen (einige mit tödlichem Ausgang oder Lebertransplantation erforderlich), wurden mit Celecoxib berichtet. Unter den Fällen, in denen von Beginn einer berichtet wurde, entwickelten sich die meisten schweren unerwünschten Leberereignisse innerhalb eines Monats nach Beginn der Celecoxib-Behandlung.
Wenn sich die Patienten während der Behandlung in einer der oben beschriebenen Funktionen des Organsystems verschlechtern, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Absetzen der Celecoxib-Therapie in Betracht gezogen werden.
CYP-2d6-Hemmung
Celecoxib hemmt CYP2D6. Obwohl es kein starker Inhibitor dieses Enzyms ist, kann eine Dosisreduktion für individuell dosistitrierte Arzneimittel erforderlich sein, die durch CYP2D6 metabolisiert werden.
CYP2C9 langsame metabolisierer
Patienten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2C9 schlecht metabolisieren, sollten mit Vorsicht behandelt werden.
Haut-und systemische Überempfindlichkeitsreaktionen
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten in Verbindung mit der Anwendung von Celecoxib berichtet. Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: Der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Bei Patienten, die Celecoxib erhielten, wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder Überempfindlichkeitssyndrom) berichtet. Patienten mit einer Sulfonamidallergie in der Vorgeschichte oder einer Arzneimittelallergie haben möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen. Celecoxib sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden
Allgemein
Celecoxib kann Fieber und andere Entzündungszeichen maskieren.
Verwendung mit oralen Antikoagulanzien
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, wurden schwerwiegende Blutungsereignisse berichtet, von denen einige tödlich waren. Es wurde über eine erhöhte Prothrombinzeit (INR) bei gleichzeitiger Therapie berichtet. Daher sollte dies bei Patienten, die orale Antikoagulanzien vom Warfarin/Cumarin-Typ erhalten, genau überwacht werden, insbesondere wenn die Therapie mit Celecoxib eingeleitet oder die Celecoxib-Dosis geändert wird. Sterben gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien mit NSAIDS kann das Blutungsrisiko erhöhen. Vorsicht ist geboten bei der Kombination von Celecoxib mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien, einschließlich neuartiger Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Dabigatran und Rivaroxaban)
Hilfsstoffe
Aclexa 100 mg und 200 mg Kapseln enthalten Laktose (149,7 mg bzw. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Bei Patienten, die mit Aclexa behandelt wurden, traten Komplikationen des oberen Gastrointestinaltrakts auf [Perforationen, Geschwüre oder Blutungen (PUBs)], von denen einige zum tödlichen Ausgang führten. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, eine gastrointestinale Komplikation mit NSAIDs zu entwickeln, älteren Menschen, Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder Acetylsalicylsäure verwenden, oder Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen in der Vorgeschichte wie Ulzerationen und GI-Blutungen.
Das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen für Aclexa (gastrointestinale Ulzerationen oder andere gastrointestinale Komplikationen) steigt weiter, wenn Aclexa gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (auch in niedrigen Dosen) eingenommen wird.
Ein signifikanter Unterschied in der GI Sicherheit zwischen selektiven COX-2-Inhibitoren, Acetylsalicylsäure vs. NSAIDs, Acetylsalicylsäure wurde in klinischen Langzeitstudien nicht nachgewiesen.
Sterben gleichzeitige Anwendung von Aclexa und einem Nicht-Aspirin-NSAR sollte vermieden werden.
Eine erhöhte Anzahl schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Myokardinfarkt,wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei Probanden mit sporadischen adenomatösen Polypen gefunden, die mit Aclexa in Dosen von 200 mg BID und 400 mg BID im Vergleich zu Placebo behandelt wurden.
Da das kardiovaskuläre Risiko von Aclexa mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste Dauer und die niedrigste effektive Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.
Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Aclexa behandelt werden.
COX-2-selektive Inhibitoren sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe kardiovaskulärer thromboembolischer Erkrankungen, da keine thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen vorliegen. Daher sollten thrombozytenaggregationshemmende Therapien nicht abgesetzt werden.
Wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei Patienten, die Aclexa einnahmen, Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Daher sollte Aclexa bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Hypertonie in der Anamnese und bei Patienten mit bereits bestehenden Ödemen aus einem anderen Grund mit Vorsicht angewendet werden, da die Prostaglandinhemmung zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und Flüssigkeitsretention führen kann. Vorsicht ist auch bei Patienten geboten, die eine Diuretika-Behandlung einnehmen oder anderweitig einem Hypovolämie-Risiko ausgesetzt sind
Wie bei allen NSAIDS kann Aclexa zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, die entweder zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Daher sollte der Blutdruck zu Beginn der Therapie mit Aclexa und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Eine beeinträchtigte Nieren-oder Leberfunktion und insbesondere eine Herzfunktionsstörung sind bei älteren Menschen wahrscheinlicher, und daher sollte eine medizinisch angemessene Überwachung aufrechterhalten werden.
NSAR, einschließlich Aclexa, können Nierentoxizität verursachen. Klinische Studien mit Aclexa haben ähnliche renale Wirkungen wie bei vergleichenden NSAIDs gezeigt. Patienten mit dem größten Risiko für Nierentoxizität sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und ältere Menschen einnehmen. Solche Patienten sollten während der Behandlung mit Aclexa sorgfältig überwacht werden.
Einige Fälle von schweren Leberreaktionen, einschließlich fulminanter Hepatitis (einige mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose und Leberversagen (einige mit tödlichem Ausgang oder Lebertransplantation erforderlich), wurden mit Aclexa berichtet. Unter den Fällen, in denen von Beginn einer berichtet wurde, entwickelten sich die meisten schweren unerwünschten Leberereignisse innerhalb eines Monats nach Beginn der Aclexa-Behandlung.
Wenn sich die Patienten während der Behandlung in einer der oben beschriebenen Funktionen des Organsystems verschlechtern, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Absetzen der Aclexa-Therapie in Betracht gezogen werden.
Aclexa hemmt CYP2D6. Obwohl es kein starker Inhibitor dieses Enzyms ist, kann eine Dosisreduktion für individuell dosistitrierte Arzneimittel erforderlich sein, die durch CYP2D6 metabolisiert werden.
Patienten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2C9 schlecht metabolisieren, sollten mit Vorsicht behandelt werden.
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens - Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten in Verbindung mit der Anwendung von Aclexa berichtet. Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: Der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS oder Überempfindlichkeitssyndrom)) wurden bei Patienten berichtet, die Aclexa erhielten. Patienten mit einer Sulfonamidallergie in der Vorgeschichte oder einer Arzneimittelallergie haben möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen. Aclexa sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden
Aclexa kann Fieber und andere Anzeichen einer Entzündung maskieren.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, sind schwerwiegende Blutungsereignisse aufgetreten. Vorsicht ist geboten, wenn Aclexa mit Warfarin und anderen oralen Antikoagulanzien kombiniert wird.
Aclexa enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Patienten, bei denen während der Einnahme von Aclexa Schwindel, Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten, sollten keine Maschinen fahren oder bedienen.
Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse aufgelistet und nach Häufigkeit in Tabelle 1, die Daten aus folgenden Quellen widerspiegeln:
- Nebenwirkungen bei Arthrose-Patienten und rheumatoider Arthritis-Patienten mit Inzidenzraten von mehr als 0.01% und mehr als bei Placebo während 12 Placebo-und / oder aktiv kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen bei täglichen Celecoxib-Dosen von 100 mg bis zu 800 mg. In zusätzlichen Studien mit nichtselektiven NSAR-Komparatoren wurden etwa 7400 Arthritis-Patienten mit Celecoxib in täglichen Dosen von bis zu 800 mg behandelt, darunter etwa 2300 Patienten, die 1 Jahr oder länger behandelt wurden. Sterben in diesen zusätzlichen Studien mit Celecoxib beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit denen bei Patienten mit Arthrose und rheumatoider Arthritis überein, die in Tabelle 1.
- - Langzeitstudien mit Patienten mit sporadischen adenomatösen Polypen).
- Nebenwirkungen der Überwachung nach dem Inverkehrbringen, die spontan während eines Zeitraums gemeldet wurden, in dem schätzungsweise >70 Millionen Patienten mit Celecoxib behandelt wurden (verschiedene Dosen, Dauer und Indikationen). Obwohl diese als Reaktionen aus der Post-Marketing-Berichten identifiziert wurden, wurden Versuchsdaten konsultiert, um die Häufigkeit abzuschätzen. Sterben Frequenzen basieren auf einer kumulativen Metaanalyse mit Bündelung von Studien, die die Exposition bei 38102 Patienten darstellen.
Tabelle 1. Nebenwirkungen von celecoxib in klinischen Studien und Überwachungserfahrungen (MedDRA preferred terms)1,2
Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelreaktionen Systemorganklasse Sehr häufig (>1/10) Häufig (>1/100 bis <1/10) Selten (>1/1. 000 bis <1/100) Selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) Sehr selten (<1/10. 000) Häufigkeit nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) Infektionen und Widerfahren, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Pharyngitis, Harnwegsinfektion Störungen des Blut-und Lymphsystems Wie Leukopenie, Thrombozytopenie Panzytopenia4 Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Anaphylaktischer Schock4, anaphylaktische Reaktion4) Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Hyperkaliämie Psychiatrischen Störungen Schlaflosigkeit-Angst, Depression, Müdigkeit Verwirrungszustand, Halluzination4 Störungen des Nervensystems Schwindel, Hypertonie, Kopfschmerzen, Hirninfarkt1, Parästhesie, Somnolenz Ataxie, Dysgeusie intrakranielle Blutungen (einschließlich tödliche intrakranielle Blutungen)4, Meningitis aseptic4, Epilepsie (einschließlich verschlimmerte Epilepsie)4, Ageusia4, Anosmia4 Augenstörungen Sehstörungen verschwinden, Konjunktivitis4 Augenblutung4 Netzhautarterienverschluss4, Netzhautvenenverschluss4 Ohr - und Labyrinthstörungen Tinnitus, Hypoakusis1 Herzerkrankungen Myokardinfarkt1 Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Tachykardie Arrhythmie4 Gefährdungen Hyper-Tension1 (abschließend verschlimmerter Hyper-Spannung) Lungenembolie4, Verspülung4 Vaskulitis4 Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Rhinitis, Husten, Dyspnoe1 Bronchospasm4 Pneumonitis4 Magen-Darm-Erkrankungen Übel4, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Erbrechen 1, Dysphagie1 Verstopfung, Gastritis, Stomatitis, Magen-Darm-Entzündung (einschließlich Verschlimmerung der Magen-Darm-Entzündung), Aufstoßen Magen-Darm-Blutungen 4, Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, Ösophagusgeschwür, Darmgeschwür, Dickdarmgeschwür, Darmperforation, Ösophagitis, Melaena, Pankreatitis, Colitis4 Hepatobiliäre Störungen abnorme Leberfunktion, Leberenzym erhöht (einschließlich erhöhter SGOT und SGPT) Hepatitis4 Leberversagen 4 (manchmal tödlich oder erfordert eine Lebertransplantation), Hepatitis Fulminant4 (einige mit tödlichem Ausgang), Lebernekrosis4, Cholestasis4, Hepatitis Cholestatic4, Gelbsucht Haut-und Unterhautgewebserkrankungen Hautausschlag, Pruritus (einschließlich Pruritus generalisiert) Urtikaria, Ecchymosis4 Angioedema4, Alopezie, Fotoempfindlichkeitsdermatitis exfolive4, Erythema multiforme4, Stevens-Johnson-Syndrome4, toxische epidermale Nekrolysis4, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) 4, akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)4, Dermatitis bullous4 Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Arthralgie4 Muskelkrämpfe (Beinkrämpfe) Myositis4 Nieren - und Harnwegserkrankungen Blutkreatinin erhöht, Blutharnstoff erhöht Nierenversagen Akute4, Hypo-Natraemia4 Tubulointerstitielle Nephritis4, nephrotisches Syndrome4, Glomerulonephritis minimale Läsion4 Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Menstruationsstörung4 Unfruchtbarkeit weiblich (weibliche Fruchtbarkeit verringert)3 Allgemeine Störungen und Erkrankungen der Verwaltungsstelle Grippeähnliche Erkrankung, periphere Ödem / Flüssigkeitsretention Gesichtsödem, Brustschmerz4 Verletzungs -, Vergiftungs-und Erfahrenskomplikationen Verletzungs (Unfallverletzung 1 Nebenwirkungen, die in Studien zur Polypprävention auftraten, die Probanden darstellten, die mit Celecoxib 400 mg täglich in 2 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren behandelt wurden (die APC-und PreSAP-Studien). Sterben oben für die Polyppräventionsversuche aufgeführten Nebenwirkungen von Arzneimitteln sind nur solche, die zuvor in den Überwachungserfahrungen nach dem Inverkehrbringen erkannt wurden oder häufiger aufgetreten sind als in den Arthritis-Studien. 2 Darüber hinaus traten die folgenden bisher unbekannten Nebenwirkungen in Studien zur Polypprävention auf, die Probanden darstellten, die in 2 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren täglich mit Celecoxib 400 mg behandelt wurden (APC-und PreSAP-Studien): Häufig: Angina pectoris, Reizdarmsyndrom, Nephrolithiasis, Blutkreatinin erhöht, benigne Prostatahyperplasie, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Helicobacter-Infektion, Herpes zoster, Erysipel, Bronchopneumonie, Labyrinthitis, Zahnfleischentzündung, Lipom, Glaskörper, Bindehautblutung, tiefe Venenthrombose, Dysphonie, Hämorrhoidalblutung, häufiger Stuhlgang, Mundgeschwüre, allergische Dermatitis, Ganglion, nächtliche, vaginale sse sse sse sse Blutung, Brustspannen, Fraktur der unteren Extremitäten, erhöhter Blutdruck. 3 Frauen, die beabsichtigen, schwanger zu werden, sind von allen Studien ausgeschlossen, daher war die Abfrage der Versuchsdatenbank für die Häufigkeit dieses Ereignisses nicht angemessen. 4 Frequenzen basieren auf einer kumulativen Metaanalyse mit Bündelung von Studien, die die Exposition bei 38102 Patienten darstellen.Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse aufgelistet und nach Häufigkeit in Tabelle, die Daten aus folgenden Quellen widerspiegeln:
- Nebenwirkungen, die bei Arthrose - Patienten und rheumatoider Arthritis-Patienten mit Inzidenzraten von mehr als 0,01% und mehr als bei Placebo während 12 Placebo-und/oder aktiv kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen bei Aclexa-Tagesdosen von 100 mg bis zu 800 mg gemeldet wurden.: Kardiovaskuläre Sicherheit - Langzeitstudien Mit Patienten Mit Sporadischen Adenomatösen Polypen).
- Nebenwirkungen der Überwachung nach dem Inverkehrbringen, die spontan während eines Zeitraums gemeldet wurden, in dem schätzungsweise >70 Millionen Patienten mit Aclexa behandelt wurden (verschiedene Dosen, Dauer und Indikationen). Da dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen nicht alle Nebenwirkungen gemeldet und in die Sicherheitsdatenbank aufgenommen werden, können sterben Häufigkeit dieser Reaktionen nicht zuverlässig bestimmt werden
Sterben folgende Tabelle fasst Nebenwirkungen von Aclexa in Gruppen nach MedDRA-Terminologie zusammen mit ihrer Häufigkeit unterteilt:
- Sehr Häufig (> 1/10)
- Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (> 1/1,000 bis < 1/100)
- Selten (> 1/10,000 bis < 1/1,000)
- Sehr selten (< 1/10,000)
- Nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Tabelle. Nebenwirkungen von Aclexa in klinischen Studien und Überwachungserfahrungen (MedDRA Preferred Terms)1,2
Sehr häufig häufig Selten selten nicht bekannt (Post-Marketing-Erfahrung) 3 Infektionen und Widerfahren, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion Störungen des Blut - und Lymphsystems Anämie Leukopenie, Thrombozyto penia Panzytopenie Störungen des Immunsystems Allergie verschlimmert Schwere allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Anaphylaxie Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Hyperkaliämie Psychiatrischen Störungen Schlaflosigkeit-Angst, Depression, Müdigkeit Verwirrung Halluzinationen Störungen des Nervensystems Schwindel, Hypertonie Parästhesie, Somnolenz, Hirninfarkt1 Ataxie, Geschmacksveränderung Kopfschmerzen, verschlimmerte Epilepsie, Meningitis aseptisch, Ageusia, Anosmie, tödliche intrakranielle Blutungen Augenerkrankungen Verschwommenes Sehen Konjunktivitis, Augenblutung, Netzhautarterie oder Venenverschluss Ohr - und Labyrinthstörungen Tinnitus, Hypoakusis1 Erkrankungen Myokardinfarkt1 Erkrankungen, Herzklopfen, Tachykardie Arrhythmie Gefäßerkrankungen Hypertension1 Hypertonie verschlimmert Spülung, Vaskulitis, Lungenembolie Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Pharyngitis, Rhinitis, Husten, Dyspnoe, Bronchospasmus Magen-Darm-Erkrankungen Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Erbrochenes1dys phagia1 Verstopfung, Aufstoßen, Gastritis, Stomatitis, Verschlimmerung der Magen-Darm-Entzündung Zwölffingerdarm -, Magen -, Speiseröhre -, Darm-und Darmgeschwüre, Darmperforation, Ösophagitis, Melaena, Übelkeit Pankreatitis, gastrointestinale Blutungen, Kolitis / Kolitis verschlimmert Hepatobiliäre Störungen Abnormale Leberfunktion, erhöhte SGOT und SGPT Erhöhung der Leberenzyme Leberversagen (manchmal tödlich oder Lebertransplantation erfordern), fulminante Hepatitis (einige mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose, Hepatitis, Gelbsucht Haut-und Unterhautgewebserkrankungen Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria Alopezie, Lichtempfindlichkeitsekchymose, bullöse Eruption, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder Überempfindlichkeitssyndrom, Angioödem, akute generalisierte exanthematische Pustulose Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Beinkrämpfe Arthralgie, Myositis Nieren - und Harnwegserkrankungen Erhöht Kreatinin, BUN erhöht akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Hyponatriämie Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen der Menstruation Störung Nr. Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Grippeähnliche Symptome, periphere Ödeme / Flüssigkeitsretention Schmerzen in der Brust 1 Nebenwirkungen, die in Studien zur Polypprävention auftraten, die Probanden darstellten, die mit Aclexa 400 mg täglich in 2 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren behandelt wurden (APC-und PreSAP-Studien). Sterben oben für die Polyppräventionsstudien aufgeführten Nebenwirkungen von Arzneimitteln sind nur solche, die zuvor in der Überwachung nach dem Inverkehrbringen erkannt wurden oder häufiger aufgetreten sind als in den Arthritis-Studien. 2 Darüber hinaus traten die folgenden bisher unbekannten Nebenwirkungen in Studien zur Polypprävention auf, die Probanden darstellten, die in 2 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren täglich mit Aclexa 400 mg behandelt wurden (APC-und PreSAP-Studien): Häufig: Angina pectoris, Reizdarmsyndrom, Nephrolithiasis, Blutkreatinin erhöht, benigne Prostatahyperplasie, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Helicobacter-Infektion, Herpes zoster, Erysipel, Bronchopneumonie, Labyrinthitis, Zahnfleischentzündung, Lipom, Glaskörper, Bindehautblutung, tiefe Venenthrombose, Dysphonie, Hämorrhoidalblutung, häufiger Stuhlgang, Mundgeschwüre, allergische Dermatitis, Ganglion, nächtliche, vaginale sse sse sse sse Blutung, Brustspannen, Fraktur der unteren Extremitäten, erhöhter Blutdruck. 3 Spontan berichtete Nebenwirkungen von Arzneimitteln in der Datenbank der Sicherheitsüberwachung über einen Zeitraum, in dem schätzungsweise >70 Millionen Patienten mit Aclexa behandelt wurden (verschiedene Dosen, Dauer und Indikationen). Infolgedessen können sterben Häufigkeit dieser unerwünschten Arzneimittelreaktionen nicht zuverlässig bestimmt werden. Nebenwirkungen, die für die Bevölkerung nach dem Inverkehrbringen aufgeführt sind, sind nur solche, die nicht bereits für die Arthritis-Studien oder die Polypen-Präventionsstudien aufgeführt sind. ) betrug sterben Überschüsse gegenüber Placebo bei Myokardinfarkt 7.6 ereignisse pro 1000 Patienten (ungewöhnlich) und es gab keine übermäßige Rate für Schlaganfall (Typen nicht differenziert) über Placebo. Meldung von vermuteten Nebenwirkungen Meldung von vermuteten Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über: - Yellow Card Scheme Website: www.mhra.gov.uk/gelb KarteEs gibt keine klinische Erfahrung einer Überdosierung. Einzeldosen bis zu 1200 mg und Mehrfachdosen bis zu 1200 mg zweimal täglich wurden gesunden Probanden neun Tage lang ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen verabreicht. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine angemessene unterstützende medizinische Versorgung gewährleistet werden, z. B. durch Beseitigung des Mageninhalts, klinische Überwachung und gegebenenfalls sterben Einrichtung einer symptomatischen Behandlung. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dialyse aufgrund der hohen Proteinbindung eine effiziente Methode zur Entfernung von Arzneimitteln darstellt.
Es gibt keine klinische Erfahrung einer Überdosierung. Einzeldosen bis zu 1200 mg und Mehrfachdosen bis zu 1200 mg zweimal täglich wurden gesunden Probanden neun Tage lang ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen verabreicht.
Management
Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine angemessene unterstützende medizinische Versorgung gewährleistet werden, z. B. durch Beseitigung des Mageninhalts, klinische Überwachung und gegebenenfalls sterben Einrichtung einer symptomatischen Behandlung. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dialyse aufgrund der hohen Proteinbindung eine effiziente Methode zur Arzneimittelentfernung darstellt.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale entzündungshemmende und Antirheumatika, NSAR, Coxibe, ATC-Code: M01AH01.
Wirkungsmechanismus
Celecoxib ist ein oraler, selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2) - Inhibitor, der innerhalb des klinischen Dosisbereichs (200-400 mg täglich). Keine statistisch signifikante Hemmung von COX-1 (bewertet ex vivo bei gesunden Probanden wurde in diesem Dosisbereich eine Hemmung der Thromboxan-B2 [TxB2] - Bildung beobachtet.
Pharmakodynamische Wirkungen
Cyclooxygenase ist für die Erzeugung von Prostaglandinen verantwortlich. Zwei Isoformen, COX-1 und COX-2, wurden identifiziert. COX-2 ist die Isoform des Enzyms, das nachweislich durch entzündungsfördernde Reize induziert wurde und postuliert wurde, dass es in erster Linie für die Synthese von Prostanoid-Mediatoren von Schmerz, Entzündung und Fieber verantwortlich ist. COX-2 ist auch ein Eisprung, Einnistung und Verschluss des Ductus arteriosus, der Regulierung der Nierenfunktion und Funktionen des Zentralnervensystems (Fieberinduktion, Schmerzwahrnehmung und kognitive Funktion) beteiligt). Es kann auch eine Rolle bei der Heilung von Geschwüren spielen. COX-2 wurde im Gewebe um Magengeschwüre beim Menschen identifiziert, aber seine Relevanz für die Heilung von Geschwüren wurde nicht nachgewiesen
Der Unterschied in der thrombozytenaggregationshemmenden Aktivität zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAR und COX-2-selektiven Inhibitoren kann bei Patienten mit thromboembolischem Risiko von klinischer Bedeutung sein Reaktionen. COX-2-selektive Inhibitoren reduzieren sterben Bildung von systemischem (und daher möglicherweise endothelialem) Prostacyclin, ohne Thrombozytenthromboxan zu beeinflussen.
Celecoxib ist ein diarylsubstituiertes Pyrazol, das anderen Nichtarylaminsulfonamiden (z. B. Thiaziden, Furosemid) chemisch ähnlich ist, sich jedoch von Arylaminsulfonamiden (z. B. Sulfamethoxizol und anderen Sulfonamidantibiotika) unterscheidet.
Eine dosisabhängige Wirkung auf die TxB2-Bildung wurde nach hohen Dosen von Celecoxib beobachtet. Bei gesunden Probanden hatte Celecoxib in kleinen Mehrfachdosisstudien mit 600 mg BID (dreimal die höchste empfohlene Dosis) jedoch keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Vergleich zu Placebo.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Es wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit und Sicherheit bei Arthrose, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis bestätigen. Celecoxib wurde zur Behandlung von Entzündungen und Schmerzen bei Arthrose des Knies und der Hüfte bei etwa 4200 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen untersucht. Es wurde auch zur Behandlung der Entzündung und Schmerzen der rheumatoiden Arthritis bei etwa 2100 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien von bis zu 24 Wochen Dauer ausgewertet. Celecoxib in täglichen Dosen von 200 mg - 400 mg sorgte innerhalb von 24 Stunden nach der Dosierung für Schmerzlinderung. Celecoxib wurde zur symptomatischen Behandlung der ankylosierenden Spondylitis bei 896 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen untersucht. Celecoxib in Dosen von 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID und 400 mg QD zeigte in diesen Studien eine signifikante Verbesserung der Schmerzen, der globalen Krankheitsaktivität und-funktion bei ankylosierender Spondylitis.
Es wurden fünf randomisierte Doppelblind-kontrollierte Studien durchgeführt, einschließlich einer geplanten Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts bei etwa 4500 Patienten, die frei von anfänglicher Ulzeration waren (Celecoxib-Dosen von 50 mg-400 mg).). In zwölfwöchigen Endoskopiestudien Krieg Celecoxib (100 bis 800 mg pro Tag) mit einem signifikant geringeren Risiko für gastroduodenale Geschwüre im Vergleich zu Naproxen (1000 mg pro Tag) und Ibuprofen (2400 mg pro Tag) assoziiert). Sterben Daten waren im Vergleich zu Diclofenac (150 mg pro Tag) inkonsistent). In zwei der 12-wöchigen Studien unterschied sich der Prozentsatz der Patienten mit endoskopischer gastroduodenaler Ulzeration nicht signifikant zwischen Placebo und Celecoxib 200 mg BID und 400 mg BID.
In einer prospektiven Langzeitstudie zur Sicherheit (Dauer 6 bis 15 Monate, Klassenstudie) erhielten 5.800 Arthrose-und 2.200 rheumatoide Arthritis-Patienten Celecoxib 400 mg BID (4-fach und 2-fach der empfohlenen Arthrose und rheumatoide Arthritis-Dosen), Ibuprofen 800 mg TID oder Diclofenac 75 mg BID (beide in therapeutischen Dosen). Zweiundzwanzig Prozent der eingeschriebenen Patienten nahmen gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (≤325 mg / Tag) ein, hauptsächlich zur kardiovaskulären (CV) Prophylaxe. Für den primären Endpunkt komplizierte Geschwüre (definiert als gastrointestinale Blutungen, Perforation oder Obstruktion) Celecoxib war nicht signifikant anders als entweder Ibuprofen oder Diclofenac. Auch für die kombinierte NSAR-Gruppe gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied für komplizierte Geschwüre (verwandten Risiko-0.77, 95 % CI 0.41-1.46, bezogen auf die gesamte Studiendauer). Für den kombinierten Endpunkt, komplizierte und symptomatische Geschwüre, war die Inzidenz in der Celecoxib-Gruppe signifikant niedriger als in der NSAID-Gruppe, verwandten Risiko-0.66, 95% CI 0.45-0.97 aber nicht zwischen Celecoxib und Diclofenac. Bei Patienten mit Celecoxib und begleitender niedrigdosierter Acetylsalicylsäure traten im Vergleich zu Patienten mit Celecoxib allein viermal höhere Raten komplizierter Geschwüre auf. Sterben Inzidenz klinisch signifikanter Hämoglobinabnahmen (>2 g/dl), die durch Wiederholungstests bestätigt wurden, ist der Krieg bei Celecoxib-Patienten im Vergleich zur NSAID-Gruppe signifikant niedriger, verwandten Risiko-0.29, 95% CI 0.17- 0.48. Sterben signifikant geringere Inzidenz dieses Ereignisses mit Celecoxib wurde mit oder ohne Acetylsalicylsäure aufrechterhalten
In einer prospektiven randomisierten 24-wöchigen Sicherheitsstudie eines Patienten, die >60 Jahre alt waren oder ein gastroduodenalen Geschwüren in der Vorgeschichte litten (Benutzer von ARSCH ausgeschlossen), Krieg der Prozentsatz der Patienten mit einer Abnahme des Hämoglobins (>2 g/dl) und/oder Hämatokrit (>10%) definierten oder vermuteten GI-Ursprungs bei Patienten, die zweimal täglich mit Celecoxib 200 mg (N=2238) behandelt wurden, niedriger als bei Patienten, sterben zweimal täglich mit Diclofenac SR 75 mg plus Omeprazol 20 mg (N=2246) (0.2% vs. 1.1% für definierten GI-Ursprung, p = 0,,.004, 0.4% vs. 2.4% für vermuteten GI Ursprung, p = 0,,,.0001). Sterben Raten klinisch manifester GI-Komplikationen wie Perforation, Obstruktion oder Blutung waren sehr niedrig, ohne Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen (4 bis 5 pro Gruppe)
Kardiovaskuläre Sicherheit-Langzeitstudien mit Probanden mit sporadischen adenomatösen Polypen
Zwei Studien mit Probanden mit sporadischen adenomatösen Polypen wurden mit Celecoxib durchgeführt, d....... H. Sterben APC-Studie (Adenomprävention mit Celecoxib) und die PreSAP-Studie (Prävention spontaner adenomatöser Polypen). In der APC-Studie gab es einen dosisbedingten Anstieg des zusammengesetzten Endpunkts von CV-Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (zugesprochene) mit Celecoxib im Vergleich zu Placebo über 3 Jahre Behandlung. Sterben PreSAP-Studie zeigte kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für denselben zusammengesetzten Endpunkt.
In der APC-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für einen zusammengesetzten Endpunkt (adjudiziert) von CV - Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall 3,4 (95% CI 1,4 - 8,5) mit Celecoxib 400 mg zweimal täglich und 2,8 (95% CI 1,1-7,2) mit Celecoxib 200 mg zweimal täglich. Sterben kumulativen Raten für diesen zusammengesetzten Endpunkt über 3 Jahre betrugen 3, 0% (20/671 Probanden) bzw. 2, 5% (17/685 Probanden), verglichen mit 0, 9% (6/679 Probanden) für Placebo. Sterben Erhöhungen für beide Celecoxib-Dosisgruppen im Vergleich zu Placebo waren hauptsächlich auf eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt zurückzuführen.
In der PreSAP-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für denselben zusammengesetzten Endpunkt (adjudiziert) 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) mit Celecoxib 400 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo. Sterben kumulativen Raten für diesen zusammengesetzten Endpunkt über 3 Jahre betrugen 2,3% (21/933 Probanden) bzw. Sterben Inzidenz von Myokardinfarkt (adjudiziert) betrug 1,0% (9/933 Probanden) mit Celecoxib 400 mg einmal täglich und 0,6% (4/628 Probanden) mit Placebo.
Daten aus einer dritten Langzeitstudie, ADAPT (der entzündungshemmenden Präventionsstudie zur Alzheimer-Krankheit), zeigten kein signifikant erhöhtes CV-Risiko mit Celecoxib 200 mg BID im Vergleich zu Placebo. Das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für einen ähnlichen zusammengesetzten Endpunkt (CV - Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall) betrug 1, 14 (95% CI 0, 61-2, 12) mit Celecoxib 200 mg zweimal täglich. Sterben Inzidenz von Myokardinfarkt Betrug 1,1% (8/717 Patienten) mit celecoxib 200 mg zweimal täglich und 1,2% (13/1070 Patienten) mit placebo.
Pharmakotherapeutische Gruppe: entzündungshemmende und antirheumatische Produkte, Nichtsteroide, Coxibe, ATC - Code: M01AH01.
Wirkungsmechanismus
Aclexa ist ein oraler, selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2) - Inhibitor, der innerhalb des klinischen Dosisbereichs (200-400 mg täglich). Keine statistisch signifikante Hemmung von COX-1 (bewertet ex vivo hemmung von Thromboxan B2 [TxB2] Bildung) wurde in diesem Dosisbereich bei gesunden Probanden beobachtet.
Cyclooxygenase ist für die Erzeugung von Prostaglandinen verantwortlich. Zwei Isoformen, COX-1 und COX-2, wurden identifiziert. COX-2 ist die Isoform des Enzyms, das nachweislich durch entzündungsfördernde Reize induziert wurde und postuliert wurde, dass es in erster Linie für die Synthese von Prostanoid-Mediatoren von Schmerz, Entzündung und Fieber verantwortlich ist. COX-2 ist auch ein Eisprung, Einnistung und Verschluss des Ductus arteriosus, der Regulierung der Nierenfunktion und Funktionen des Zentralnervensystems (Fieberinduktion, Schmerzwahrnehmung und kognitive Funktion) beteiligt). Es kann auch eine Rolle bei der Heilung von Geschwüren spielen. COX-2 wurde im Gewebe um Magengeschwüre beim Menschen identifiziert, aber seine Relevanz für die Heilung von Geschwüren wurde nicht nachgewiesen
Der Unterschied in der thrombozytenaggregationshemmenden Aktivität zwischen einigen COX-1-hemmenden NSAR und COX-2-selektiven Inhibitoren kann bei Patienten mit thromboembolischem Risiko von klinischer Bedeutung sein Reaktionen. COX-2-selektive Inhibitoren reduzieren sterben Bildung von systemischem (und daher möglicherweise endothelialem) Prostacyclin, ohne Thrombozytenthromboxan zu beeinflussen.
Aclexa ist ein diarylsubstituiertes Pyrazol, das anderen Nicht-Arylaminsulfonamiden (z. B. Thiaziden, Furosemid) chemisch ähnlich ist, sich jedoch von Arylaminsulfonamiden (z. B. Sulfamethoxizol und anderen Sulfonamidantibiotika) unterscheidet.
Eine dosisabhängige Wirkung auf TxB2 sterben Bildung wurde nach hohen Dosen von Aclexa beobachtet. Bei gesunden Probanden hatte Aclexa in kleinen Mehrfachdosisstudien mit 600 mg BID (dreimal die höchste empfohlene Dosis) jedoch keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Vergleich zu Placebo.
Es wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit und Sicherheit bei Arthrose, rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis bestätigen. Aclexa wurde zur Behandlung der Entzündung und Schmerzen von OA des Knies und der Hüfte bei etwa 4200 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien von bis zu 12 Wochen Dauer ausgewertet. Es wurde auch zur Behandlung der Entzündung und Schmerzen von RA bei etwa 2100 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien von bis zu 24 Wochen Dauer ausgewertet. Aclexa in täglichen Dosen von 200 mg - 400 mg sorgte innerhalb von 24 Stunden nach der Dosierung für Schmerzlinderung. Aclexa wurde zur symptomatischen Behandlung der ankylosierenden Spondylitis bei 896 Patienten in der Placebo-und aktiven kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen untersucht. Aclexa in Dosen von 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID und 400 mg QD zeigte in diesen Studien eine signifikante Verbesserung der Schmerzen, der globalen Krankheitsaktivität und-funktion bei ankylosierender Spondylitis
Es wurden fünf randomisierte Doppelblind-kontrollierte Studien durchgeführt, einschließlich einer geplanten Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts bei etwa 4500 Patienten, die frei von anfänglichen Ulzerationen waren (Aclexa-Dosen von 50 mg-400 mg).). In zwölfwöchigen Endoskopiestudien Aclexa (100-800 mg pro Tag) war mit einem signifikant geringeren Risiko für gastroduodenale Geschwüre im Vergleich zu Naproxen (1000 mg pro Tag) und Ibuprofen (2400 mg pro Tag) assoziiert). Sterben Daten waren im Vergleich zu Diclofenac (150 mg pro Tag) inkonsistent). In zwei der 12-wöchigen Studien unterschied sich der Prozentsatz der Patienten mit endoskopischer gastroduodenaler Ulzeration nicht signifikant zwischen Placebo und Aclexa 200 mg BID und 400 mg BID
In einer prospektiven Langzeitstudie zur Sicherheit (6 bis 15 Monate, Klassenstudie) erhielten 5.800 OA-und 2.200 RA-Patienten Aclexa 400 mg BID (4-fach bzw. 2-fach der empfohlenen OA-bzw. RA-Dosen), Ibuprofen 800 mg TID oder Diclofenac 75 mg BID (beide in therapeutischen Dosen). Zweiundzwanzig Prozent der eingeschriebenen Patienten nahmen gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (≤325 mg/ Tag) ein, hauptsächlich zur kardiovaskulären Prophylaxe. Für den primären Endpunkt komplizierte Geschwüre (definiert als gastrointestinale Blutungen, Perforation oder Obstruktion) Aclexa war nicht signifikant anders als entweder Ibuprofen oder Diclofenac. Auch für die kombinierte NSAR-Gruppe gab es keinen statisch signifikanten Unterschied für komplizierte Geschwüre (verwandten Risiko 0,77, 95 % CI 0.41-1.46, bezogen auf die gesamte Studiendauer). Für den kombinierten Endpunkt, komplizierte und symptomatische Geschwüre, war die Inzidenz in der Aclexa-Gruppe signifikant niedriger als in der NSAID-Gruppe, verwandten Risiko-0.66, 95% CI 0.45-0.97 aber nicht zwischen Aclexa und Diclofenac. Bei Patienten mit Aclexa und begleitender niedriger dosierter Acetylsalicylsäure tragen im Vergleich zu Patienten mit Aclexa allein viermal höhere Raten komplizierterer Geschwüre auf. Sterben Inzidenz klinisch signifikanter Hämoglobinabnahmen (>2 g/dl), die durch Wiederholungstests bestätigt wurden, ist der Krieg bei Patienten unter Aclexa im Vergleich zur NSAID-Gruppe signifikant niedriger, verwandten Risiko-0.29, 95% CI 0.17- 0.48. Sterben signifikant geringere Inzidenz dieses Ereignisses mit Aclexa wurde mit oder ohne Acetylsalicylsäure aufrechterhalten
In einer prospektiven randomisierten 24-wöchigen Sicherheitsstudie einen Patienten im Alter von >60 Jahren oder mit gastroduodenalen Geschwüren in der Vorgeschichte (Benutzer von ARSCH ausgeschlossen) Krieg der Prozentsatz der Patienten mit einer Abnahme des Hämoglobins (>2 g/dl) und/oder Hämatokrit (>10%) definierten oder vermuteten GI-Ursprungs bei Patienten, die zweimal täglich mit Aclexa 200 mg behandelt wurden (N=2238), niedriger als bei Patienten, die zweimal täglich mit Diclofenac SR 75 mg behandelt wurden, plus Omeprazol 20 mg einmal täglich (N=2246) (0.2% vs. 1.1% für definierten GI-Ursprung, p = 0,,.004, 0.4% vs. 2.4% für vermuteten GI Ursprung, p = 0,,,.0001). Sterben Raten klinisch manifester GI-Komplikationen wie Perforation, Obstruktion oder Blutung waren sehr niedrig, ohne Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen (4 bis 5 pro Gruppe)
Kardiovaskuläre Sicherheit-Langzeitstudien Mit Probanden mit Sporadischen Adenomatösen Polypen
Zwei Studien mit Probanden mit sporadischen adenomatösen Polypen wurden mit Aclexa durchgeführt, d....... H. Sterben APC-Studie (Adenomprävention mit Aclexa) und die PreSAP-Studie (Prävention spontaner adenomatöser Polypen). In derAPC-Studie gab es einen dosisbedingten Anstieg des zusammengesetzten Endpunkts von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (zugesprochene) mit Aclexa im Vergleich zu Placebo über 3 Jahre Behandlung. Sterben PreSAP-Studie zeigte kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für denselben zusammengesetzten Endpunkt.
In der APC-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für einen zusammengesetzten Endpunkt (adjudiziert) von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall 3,4 (95% CI 1,4 - 8,5) mit Aclexa 400 mg zweimal täglich und 2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) mit Aclexa 200 mg zweimal täglich. Sterben kumulativen Raten für diesen zusammengesetzten Endpunkt über 3 Jahre betrugen 3, 0% (20/671 Probanden) bzw. 2, 5% (17/685 Probanden), verglichen mit 0, 9% (6/679 Probanden) für Placebo. Sterben Erhöhungen für beide Aclexa-Dosisgruppen im Vergleich zu Placebo waren hauptsächlich auf eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt zurückzuführen.
In der PreSAP-Studie betrug das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für denselben zusammengesetzten Endpunkt (adjudiziert) 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) mit Aclexa 400 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo. Sterben kumulativen Raten für diesen zusammengesetzten Endpunkt über 3 Jahre betrugen 2,3% (21/933 Probanden) bzw. Sterben Inzidenz von Myokardinfarkt (zugesprochene) betrug 1,0% mit (9/933 Probanden) mit Aclexa 400 mg einmal täglich und 0,6% (4/628 Probanden) mit Placebo.
Daten aus einer dritten Langzeitstudie, ADAPT (die entzündungshemmende Präventionsstudie zur Alzheimer - Krankheit), zeigten kein signifikant erhöhtes kardiovaskuläres Risiko mit Aclexa 200 mg BID im Vergleich zu Placebo. Das relative Risiko im Vergleich zu Placebo für einen ähnlichen zusammengesetzten Endpunkt (CV - Tod, MI, Schlaganfall) betrug 1, 14 (95% CI 0, 61-2, 12) mit Aclexa 200 mg zweimal täglich. Sterben Inzidenz von Myokardinfarkt Betrug 1,1% (8/717 Patienten) mit Aclexa 200 mg zweimal täglich und 1,2% (13/1070 Patienten) mit placebo.
Absorption
Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht nach etwa 2-3 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen. Sterben Dosierung mit Nahrung (fettreiche Mahlzeit) verzögert sterben Aufnahme von Celecoxib um etwa 1 Stunde, was zu einem T führtmax etwa 4 Stunden und erhöht sterben Bioverfügbarkeit um etwa 20%.
Bei gesunden erwachsenen Probanden war die gesamtsystemische Exposition (AUC) von Celecoxib äquivalent, wenn Celecoxib als intakter Kapsel-oder Kapselinhalt auf Apfelmus bestreut verabreicht wurde. Es gab keine wesentlichen Änderungen in Cmax, Tmax oder T1/2 nach der Verabschiedung von Kapselinhalt auf Apfelmus.
Verteilung
Sterben Plasmaproteinbindung beträgt bei therapeutischen Plasmakonzentrationen etwa 97% und das Arzneimittel ist nicht bevorzugt ein Erythrozyten gebunden.
Biotransformation
Der Celecoxib-Metabolismus wird hauptsächlich über Cytochrom-P450-2C9 vermittelt. Drei Metaboliten, die als COX-1-oder COX-2-Inhibitoren inaktiv sind, wurden im menschlichen Plasma identifiziert, d....... H. Ein Primär Alkohol, die entsprechende Carbonsäure und ihr Glucuronidkonjugat.
Sterben Cytochrom-P450-2C9-Aktivität ist bei Individuen mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer verringerten Enzymaktivität führen, wie sie für den CYP2C9*3-Polymorphismus homozygot sind.
In einer pharmakokinetischen Studie von Celecoxib 200 mg einmal täglich bei gesunden Probanden verabreicht, genotypisiert entweder als CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3, oder CYP2C9*3/*3 der Median Cmax und AUC0-24 von Celecoxib am Tag 7 waren etwa 4-fach und 7-fach, beziehungsweise, bei Probanden genotypisiert als CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu anderen Genotypen. In drei separaten Einzeldosisstudien, ein denen insgesamt 5 Probanden als CYP2C9 genotypisiert waren*3/*3, einzeldosis AUC0-24 im Vergleich zu normalen Metabolisierern um etwa das Dreifache erhöht. Es wird geschätzt, dass die Häufigkeit der homozygoten *3/*3 Genotyp tritt 0,3-1,0% unter verschiedenen ethnischen Gruppen.
Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9-schlechte Metabolisierer handelt, die auf der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten beruhen, sollten Celecoxib mit Vorsicht anwenden.
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Parametern von Celecoxib zwischen älteren Afroamerikanern und Kaukasiern gefunden.
Sterben Plasmakonzentration von Celecoxib ist bei älteren Frauen (>65 Jahre) um etwa 100% erhöht.
Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion hatten Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung einen mittleren Anstieg von Cmax von 53% und der AUC von 26% von Celecoxib. Die entsprechenden Werte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung betrugen 41% bzw. Sterben Stoffwechselfähigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung korrelierte am besten mit ihren Albuminwerten. Die Behandlung sollte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (mit Serumalbumin 25-35 g/l) mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g/l) wurden nicht untersucht und Celecoxib ist bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.
Es gibt wenig Erfahrungen mit celecoxib bei Nierenfunktionsstörungen. Sterben Pharmakokinetik von Celecoxib wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie bei diesen Patienten deutlich verändert wird. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Eine schwere Nierenfunktionsstörung ist kontraindiziert.
Beseitigung
Celecoxib wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert. Weniger als 1 % der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. Sterben Inter-Subjekt-Variabilität bei der Exposition von Celecoxib beträgt etwa das 10-fache. Celecoxib zeigt die dosis - und zeitunabhängige Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich. Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung erreicht.
Absorption
Aclexa wird gut resorbiert und erreicht nach etwa 2-3 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen. Sterben Dosierung mit Nahrung (fette Mahlzeit) erhöht sterben Aufnahme um etwa 1 Stunde.
Verteilung
Sterben Inter-Subjekt-Variabilität bei der Ausstellung von Aclexa beträgt etwa das 10-fache. Aclexa zeigt die dosis - und zeitunabhängige Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich. Sterben Plasmaproteinbindung beträgt bei therapeutischen Plasmakonzentrationen etwa 97% und das Arzneimittel ist nicht bevorzugt ein Erythrozyten gebunden. Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung erreicht. Pharmakologische Aktivität liegt in der Mutterdroge. Die im Kreislauf gefundenen Hauptmetaboliten weisen keine nachweisbare COX-1 - oder COX-2-Aktivität auf.
Biotransformation
Der Aclexa-Metabolismus wird primär über Cytochrom-P450-2C9 vermittelt. Drei Metaboliten, die als COX-1-oder COX-2-Inhibitoren inaktiv sind, wurden im menschlichen Plasma identifiziert, d....... H. Ein Primär Alkohol, die entsprechende Carbonsäure und ihr Glucuronidkonjugat.
Sterben Cytochrom-P450-2C9-Aktivität ist bei Individuen mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer verringerten Enzymaktivität führen, wie sie für den CYP2C9*3-Polymorphismus homozygot sind.
In einer pharmakokinetischen Studie der Aclexa 200 mg, verabreicht einmal täglich bei gesunden Probanden, genotyped entweder als CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 sterben Mediane Cmax und AUC 0-24 der Aclexa an Tag 7 wurden etwa 4-Fach und 7 - Fach bzw. in den Fächern genotyped als CYP2C9*3/*3 im Vergleich zu anderen Genotypen. In drei separaten Einzeldosisstudien, ein denen insgesamt 5 Probanden als CYP2C9 genotypisiert waren*3/*3, einzeldosis AUC 0-24 um etwa 3 - fach im Vergleich zu normalen Metabolisatoren erhöht. Es wird geschätzt, dass die Häufigkeit der homozygoten *3/*3 Genotyp tritt 0,3-1,0% unter verschiedenen ethnischen Gruppen
Patienten, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass es sich um CYP2C9-schlechte Metabolisierer handelt, die auf der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten beruhen, sollten Aclexa mit Vorsicht anwenden.
Beseitigung
Aclexa wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden.
Nierenfunktionsstörung
Es gibt wenig Erfahrung mit Aclexa bei Nierenfunktionsstörungen. Sterben Pharmakokinetik von Aclexa wurde bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie bei diesen Patienten deutlich verändert wird. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Eine schwere Nierenfunktionsstörung ist kontraindiziert.
Leberfunktionsstörung
Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion hatten Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung einen mittleren Cmax-Anstieg von 53% und bei AUC von 26% von Aclexa. Die entsprechenden Werte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung betrugen 41% bzw. Sterben Stoffwechselfähigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung korrelierte am besten mit ihren Albuminwerten. Die Behandlung sollte bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (mit Serumalbumin 25-35 g/l) mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g/l) wurden nicht untersucht und Aclexa tritt in dieser Patientengruppe kontraindiziert
Ältere
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Parametern von Aclexa zwischen älteren Afroamerikanern und Kaukasiern gefunden.
Sterben Plasmakonzentration von Aclexa ist bei älteren Frauen (>65 Jahre) um etwa 100% erhöht.
Celecoxib in oralen Dosen >150 mg / kg / Tag (auch also ungefähr 2-fache der Exposition beim Menschen bei 200 mg zweimal täglich, gemessen durch AUC0-24), verursacht eine erhöhte Inzidenz von ventrikulären Septumdefekten, ein seltenes Ereignis, und fetale Veränderungen, wie Rippen verschmolzen, Sternebrae verschmolzen und Sternebrae verformt, wenn Kaninchen während der gesamten Organogenese behandelt wurden. Ein dosisabhängiger Anstieg der Zwerchfellhernien wurde beobachtet, wenn Ratten Celecoxib in oralen Dosen >30 mg/kg/Tag verabreicht wurden (auch also ungefähr 6-fache der Exposition beim Menschen basierend auf der AUC0-24 bei 200 mg zweimal täglich) während der gesamten Organogenese. Diese Effekte werden nach Hemmung der Prostaglandinsynthese erwartet. Bei Ratten führte sterben Exposition gegenüber Celecoxib während der frühen Embryonalentwicklung zu Präimplantations-und Postimplantationsverlusten und verringerte das Überleben von Embryo/Fötus.
Celecoxib wurde in Rattenmilch ausgeschieden. In einer peri-postnatalen Studie eine Ratten wurde eine Pup-Toxizität beobachtet.
In einer 2-jährigen Toxizitätsstudie wurde bei männlichen Ratten bei hohen Dosen ein Anstieg der nichtadrenalen Thrombose beobachtet.
Konventionelle embryo-fetale Toxizitätsstudien führten zu dosisabhängigem Auftreten von Zwerchfellhernie bei Rattenföten und von kardiovaskulären Missbildungen bei Kaninchenföten bei systemischer Exposition gegenüber freiem Arzneimittel, sterben auch also ungefähr 5-FACH (Ratte) und 3 X (Kaninchen) höher waren als bei der maximal empfohlenen täglichen menschlichen Dosis (400 mg). Zwerchfellhernie wurde auch in einer peri-postnatalen Toxizitätsstudie ein Ratten beobachtet, die eine Exposition während der organogenetischen Periode beinhaltete. In der letzteren Studie betrug sterben geschätzte Marge bei der niedrigsten systemischen Exposition, bei der diese Anomalie bei einem einzelnen Tier auftrat, das DREIFACHE der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen
Bei Tieren führte zu sterben Exposition gegenüber Aclexa während der frühen Embryonalentwicklung zu Präimplantations-und Postimplantationsverlusten. Diese Effekte werden nach Hemmung der Prostaglandinsynthese erwartet.
Aclexa wurde in Rattenmilch ausgeschieden. In einer peri-postnatalen Studie eine Ratten wurde eine Pup-Toxizität beobachtet.
Basierend auf konventionellen Studien, Genotoxizität oder Karzinogenität, wurde keine besondere Gefahr für den Menschen beobachtet, über die in anderen Abschnitten des SmPC angesprochen. In einer zweijährigen Toxizitätsstudie wurde bei männlichen Ratten bei hohen Dosen ein Anstieg der nichtadrenalen Thrombose beobachtet.
Nicht anwendbar.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
However, we will provide data for each active ingredient
