Cardactona

- Ödem mit kongestiver Herzinsuffizienz assoziiert

- Schwere Herzinsuffizienz, (NYHA III-IV)

- als Adjuvans bei der Behandlung von resistenter Hypertonie

- Nephrotisches Syndrom

- Leberzirrhose mit Aszites und ödem

- Diagnose und Behandlung von primärem Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom)

Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor

- Kongestive Herzinsuffizienz

- Leberzirrhose mit Aszites und ödem

- Maligner Aszites

- Nephrotisches Syndrom

- Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus.

Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.

Posologie

Erwachsene

Die Dosierung sollte individuell abhängig vom Zustand und dem Grad der erforderlichen Diurese bestimmt werden. Dosierung bis zu100 mg täglich können als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.

Ödem bei kongestiver Herzinsuffizienz

Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Cardactona in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)

Die Behandlung in Verbindung mit einer Standardtherapie sollte einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg Cardactona begonnen werden, wenn das serumkalium 5,0 mEq/L und das serumkreatinin 2,5 mg/dL (221 µmol/L) beträgt.

Resistente Hypertonie

Die Anfangsdosis für Cardactona sollte 25 mg täglich in einer Einzeldosis betragen; die niedrigste wirksame Dosis sollte gefunden werden, wobei sehr allmählich eine Dosis von 100 mg täglich oder mehr titriert wird.

Nephrotisches Syndrom

Übliche Dosis ist 100-200mg / Tag. Es wurde nicht gezeigt, dass Cardactona entzündungshemmend ist oder den grundlegenden pathologischen Prozess beeinflusst. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.

Leberzirrhose mit Aszites und ödem

Die Anfangsdosis beträgt 100-200 mg pro Tag, Z. B. basierend auf Dem na+/K+ - Verhältnis. Wenn das ansprechen auf 200 mg Cardactona innerhalb der ersten zwei Wochen nicht ausreicht, wird Furosemid zugesetzt und gegebenenfalls die Cardactona-Dosis schrittweise auf 400 mg pro Tag erhöht. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus

Bei Verdacht auf primären Hyperaldosteronismus wird Cardactona in einer Dosis von 100-150 mg, oder bis zu 400 mg täglich verabreicht. Bei schnellem einsetzen einer starken harntreibenden und blutdrucksenkenden Wirkung ist dies ein deutlicher Hinweis auf eine erhöhte aldosteronproduktion. In diesem Fall werden 100-150 mg täglich für 3 - 5 Wochen vor der Operation verabreicht. Wenn eine Operation keine option ist, reicht diese Dosis Häufig aus, um den Blutdruck und die kaliumkonzentration auf einem normalen Niveau zu halten. In Ausnahmefällen sind höhere Dosen erforderlich, aber die niedrigstmögliche Dosierung sollte gefunden werden.

Pädiatrische population

Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Cardactona pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen enthalten. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden. Die Tablette kann gemahlen oder zerkleinert und dann in Wasser suspendiert werden, um die Einnahme zu erleichtern.

Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.

Ältere Menschen

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis zu beginnen und dann mit höheren Dosen zu Titrieren, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen.

Art der Anwendung

Die Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Tägliche Dosierungen von mehr als 100 mg sollten in mehreren geteilten Dosen verabreicht werden.

Posologie

Erwachsene

Kongestive Herzinsuffizienz mit ödem

Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Spironolacton in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 mg und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class III-IV)

Leberzirrhose mit Aszites und ödem

Wenn Urin Na₊ / K₊ Verhältnis größer als 1,0 ist, 100 mg / Tag. Wenn das Verhältnis weniger als 1,0 beträgt, 200 mg/Tag bis 400 mg / Tag. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.

Bösartiger Aszites

Anfangsdosis in der Regel 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. In schweren Fällen kann die Dosierung schrittweise auf 400 mg/Tag erhöht werden. Wenn das ödem kontrolliert wird, sollte die Erhaltungsdosis individuell bestimmt werden.

Nephrotisches Syndrom

Übliche Dosis 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. Es wurde nicht gezeigt, dass Spironolacton entzündungshemmend ist oder den grundlegenden pathologischen Prozess beeinflusst. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.

Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus

Aldacton kann als erste diagnostische Maßnahme angewendet werden, um vermutliche Hinweise auf primären Hyperaldosteronismus zu liefern, während Patienten eine normale Diät einhalten.

Langer test: Aldacton wird 3 bis 4 Wochen lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Die Korrektur von Hypokaliämie und Hypertonie liefert vermutliche Beweise für die Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus.

Kurztest: Aldacton wird 4 Tage lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Wenn das serumkalium während der Verabreichung von Aldacton ansteigt, aber abfällt, wenn Aldacton abgesetzt wird, sollte eine vermutliche Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus in Betracht gezogen werden.

Nachdem die Diagnose eines Hyperaldosteronismus durch definitivere Testverfahren gestellt wurde, kann Aldacton in Dosen von 100 mg bis 400 mg täglich zur Vorbereitung auf die Operation verabreicht werden. Bei Patienten, die für eine Operation als ungeeignet gelten, kann Aldacton für eine langfristige Erhaltungstherapie in der für den einzelnen Patienten festgelegten niedrigsten wirksamen Dosierung angewendet werden.

Ältere

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten Dosis zu beginnen und nach Bedarf nach oben zu Titrieren, um den maximalen nutzen zu erzielen. Vorsicht ist geboten bei schweren Leber - und Nierenfunktionsstörungen, die den arzneimittelstoffwechsel und die Ausscheidung verändern können.

Pädiatrische population

Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Spironolacton pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden.

Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.

Art der Anwendung

Die Verabreichung von Aldacton einmal täglich zu einer Mahlzeit wird empfohlen.

- Schwere Niereninsuffizienz (eGFR < 30 mL pro minute pro 1,73 m₂), akute oder fortschreitende Nierenerkrankung (unabhängig davon, ob dies mit Anurie einhergeht oder nicht)

- Hyponatraemia

- Hyperkaliämie (serumkaliumspiegel > 5,0 mmol/L) bei Einleitung

- Gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (einschließlich eplerenon) oder kaliumpräparaten oder dual-RAAS-blockade mit der Kombination eines angiotensin-converting-Enzyms (ACE) - inhibitors und eines angiotensin-rezeptorblockers (ARB)

Cardactona ist bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Spironolacton ist bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit folgendem kontraindiziert:

- akute Niereninsuffizienz, signifikante Niereninsuffizienz, Anurie

- Addison-Krankheit

- hyperkalaemia

-

- gleichzeitige Anwendung von eplerenon oder anderen kaliumsparenden Diuretika.

Spironolacton ist bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Aldacton sollte nicht gleichzeitig mit anderen kaliumkonservierenden Diuretika verabreicht werden, und kaliumpräparate sollten nicht routinemäßig mit Aldacton verabreicht werden, da eine hyperkaliämie hervorgerufen werden kann.

Flüssigkeits-und Elektrolythaushalt

Während der Langzeittherapie mit Cardactona sollte der Flüssigkeits-und elektrolytstatus regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei älteren Patienten. Die Verabreichung von Cardactona wird nicht empfohlen, wenn der Kaliumspiegel im plasma erhöht und bei schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert ist Während der Behandlung mit Cardactona kann eine schwere hyperkaliämie auftreten, die bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit kaliumpräparaten behandelt werden, zu einem Herzstillstand (manchmal tödlich) führen kann.

Hyperkaliämie kann von parästhesie, Schwäche, leichter Lähmung oder Muskelkrämpfen begleitet sein und ist klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden. EKG-Veränderungen können das erste Anzeichen für einen gestörten kaliumhaushalt sein, obwohl hyperkaliämie nicht immer von einem abnormalen EKG begleitet wird.

Die Kombination mit potenten kaliumsparenden Diuretika wie Triamteren und Amilorid ist kontraindiziert, um hyperkaliämie zu verhindern, und es sollte darauf geachtet werden, die Verabreichung von zusätzlichem Kalium zu vermeiden

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich diabetischer Mikroalbuminurie, sollte der Kaliumspiegel regelmäßig überwacht werden. Das Risiko einer hyperkaliämie steigt mit Abnehmender Nierenfunktion. Daher sollten diese Patienten mit Vorsicht behandelt werden.

Schwere Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit Lebererkrankungen ist aufgrund des Risikos eines leberkomas Vorsicht geboten.

Karzinogenität

Tierversuche haben gezeigt, dass Cardactona bei hohen Dosen und nach längerer Anwendung Tumore hervorruft. Die Bedeutung dieser Daten für die klinische Anwendung ist unklar. Die Vorteile der Therapie sollten jedoch vor Beginn der Langzeitanwendung von Cardactona bei Jungen Patienten gegen den möglichen langzeitschaden abgewogen werden.

Laktose

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Pädiatrische population

Kaliumsparende Diuretika sollten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wegen des Risikos einer hyperkaliämie mit Vorsicht angewendet werden..

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie eine hyperkaliämie mit Cardactona verursachen, kann zu einer schweren hyperkaliämie führen.

Flüssigkeits-und Elektrolythaushalt

Der Flüssigkeits - und elektrolytstatus sollte regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit signifikanter Nieren-und leberfunktionsstörung.

Hyperkaliämie kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder übermäßiger kaliumaufnahme auftreten und herzunregelmäßigkeiten verursachen, die tödlich sein können. Sollte sich eine hyperkaliämie entwickeln, sollte Aldacton abgesetzt und gegebenenfalls aktive Maßnahmen ergriffen werden, um das serumkalium auf normal zu reduzieren.

Es wurde berichtet, dass bei einigen Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose auch bei normaler Nierenfunktion eine Reversible hyperchlorämische metabolische Azidose Auftritt, die normalerweise mit hyperkaliämie in Verbindung steht.

Die gleichzeitige Anwendung von Aldacton mit anderen kaliumsparenden Diuretika, angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmern, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, angiotensin-II-Antagonisten, aldosteronblockern, heparin, niedermolekularem heparin oder anderen Arzneimitteln oder Zuständen, von denen bekannt ist, dass Sie hyperkaliämie verursachen, kaliumpräparaten, einer kaliumreichen Diät oder kaliumhaltigen salzersatzstoffen, kann zu schwerer hyperkaliämie führen.

Harnstoff

In Verbindung mit der Aldacton-Therapie wurde über einen reversiblen Anstieg des blutharnstoffs berichtet, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Hyperkaliämie bei Patienten mit Schwerer Herzinsuffizienz

Hyperkaliämie kann tödlich sein. Es ist wichtig, serumkalium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, die Spironolacton erhalten, zu überwachen und zu verwalten. Vermeiden Sie die Verwendung anderer kaliumsparender Diuretika. Vermeiden Sie orale kaliumpräparate bei Patienten mit serumkalium > 3.5 mEq / L. die empfohlene überwachung für Kalium und Kreatinin ist 1 Woche nach Beginn oder Erhöhung der Dosis von Spironolacton, monatlich für die ersten 3 Monate, dann vierteljährlich für ein Jahr und dann alle 6 Monate. Beenden oder unterbrechen Sie die Behandlung für serumkalium >5 mEq/L oder serum-Kreatinin >4 mg/dL.

Pädiatrische population

Kaliumsparende Diuretika sollten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wegen des Risikos einer hyperkaliämie mit Vorsicht angewendet werden..

es liegen Keine Daten zur fahrfähigkeit vor. Unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Verwirrtheit und Kopfschmerzen können auftreten. Das mögliche auftreten dieser unerwünschten Wirkungen sollte beim fahren oder verwenden von Maschinen berücksichtigt werden.

es wurde berichtet, dass Somnolenz und Schwindel bei einigen Patienten auftreten. Beim fahren oder bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten, bis das ansprechen auf die Erstbehandlung festgestellt wurde.

Die unerwünschten Wirkungen sind abhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind hyperkaliämie (9%), Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brüste, einschließlich Gynäkomastie, die bei 13% der Patienten (in einer Dosis von weniger als 100 mg) berichtet wurden.)

Häufig:Hyponatriämie (insbesondere während einer kombinierten Intensivtherapie mit thiaziddiuretika), hyperkaliämie bei (1) Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, (2) Patienten, die mit ACE-Hemmern oder Kaliumchlorid behandelt werden, (3) ältere Menschen und (4) Diabetiker

Selten: Säuregehalt des Blutes (Azidose) bei Patienten mit Leberproblemen

Selten: Unzureichende Flüssigkeit im Gewebe (Dehydratation), Porphyrie, vorübergehender Anstieg des stickstoffspiegels im Blut und Urin, Hyperurikämie (kann bei prädisponierten Patienten zu Gicht führen)

Nicht bekannt: reversible hyperchlorämische metabolische Azidose-normalerweise begleitet von hyperkaliämie-wurde bei einigen Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose berichtet, auch wenn die Nierenfunktion normal war.

Psychiatrische Erkrankungen

Ungewöhnlich: Verwirrung

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr Häufig: Kopfschmerzen

Häufig: Schwäche, Lethargie bei Patienten mit Zirrhose, Kribbeln (parästhesie)

Selten: Lähmung, Querschnittslähmung der Gliedmaßen durch hyperkaliämie

Nicht bekannt: Schwindel, Ataxie

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Entzündung der Gefäßwände (Vaskulitis)

Nicht bekannt: leichte Hypotonie

Magen-Darm-Erkrankungen

Sehr Häufig: Verdauungsstörungen, Durchfall

Häufig: übelkeit und Erbrechen

Sehr selten: Magenentzündung, Magengeschwüre, darmblutungen, Krämpfe

Leber-und Gallenerkrankungen

Sehr selten: hepatitis

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Gelegentlich: Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, chloasma, pruritus, Exanthem

Sehr selten: Alopezie, Ekzem, Erythem, Hypertrichose

Nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syndrom( SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Pemihigoid

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelegentlich: Muskelkrämpfe, beinkrämpfe

Sehr selten: systemischer lupus erythematodes (SLE), Osteomalazie

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Gelegentlich: erhöhte serumkreatininspiegel

Sehr selten: akutes Nierenversagen

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Erkrankungen

Sehr Häufig: Männer: verminderte libido, erektile Dysfunktion, Impotenz, Vergrößerung der Brustdrüsen (Gynäkomastie);

Frauen: bruststörungen, Zärtlichkeit der Brüste, Menstruationsstörungen, Vertiefung der Stimme (in vielen Fällen irreversibel)

Häufig: Frauen: Veränderungen der vaginalsekrete, verminderte libido, fehlen von Perioden (Amenorrhoe), postmenopausale Blutungen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Sehr Häufig: Müdigkeit, Schläfrigkeit

Häufig: Unwohlsein

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über

Gelber Karten-Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Gynäkomastie kann in Verbindung mit der Verwendung von Spironolacton entwickeln. Die Entwicklung scheint sowohl mit der Dosierung als auch mit der Dauer der Therapie zusammenzuhängen und ist normalerweise reversibel, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird. In seltenen Fällen kann eine Brustvergrößerung bestehen bleiben.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in Verbindung mit der Spironolacton-Therapie berichtet:

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Unwohlsein

gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen): gutartige brustneoplasie

Gastrointestinale Störungen: gastrointestinale Störungen, übelkeit

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems: Leukopenie (einschließlich Agranulozytose), Thrombozytopenie

Hepatobiliäre Störungen: Leberfunktion abnormal

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Elektrolytstörungen, hyperkaliämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates: beinkrämpfe

Störungen des Nervensystems: Schwindel

Psychiatrische Störungen: Veränderungen der libido, Verwirrung

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Menstruationsstörungen, Brustschmerzen

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes : Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Alopezie, Hypertrichose, Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, pemphigoid

Nieren-und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.

Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Eine überdosierung kann sich in Form von übelkeit und Erbrechen und (seltener) durch Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Hautausschlag oder Durchfall äußern.

Darüber hinaus kann Unfruchtbarkeit in sehr hohen Dosen (450 mg/Tag) auftreten.

Hyponatriämie oder hyperkaliämie können induziert werden, aber es ist unwahrscheinlich, dass diese Effekte mit einer akuten überdosierung einhergehen. Symptome einer hyperkaliämie können sich als parästhesie, Schwäche, schlaffe Lähmung oder Muskelkrämpfe manifestieren und klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden sein. Elektrokardiographische Veränderungen sind die frühesten spezifischen Anzeichen von kaliumstörungen. Es wurde kein spezifisches Gegenmittel identifiziert. Eine Verbesserung kann nach dem Entzug des Arzneimittels erwartet werden.

Wenn elektrolytgleichgewichtsstörungen und Dehydratation auftreten, ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend und kann den Ersatz von Flüssigkeiten und Elektrolyten umfassen. Reduzieren Sie bei hyperkaliämie die kaliumaufnahme, verabreichen Sie kaliumausscheidende Diuretika, intravenöse Glukose mit regelmäßigem insulin oder oralen ionenaustauscherharzen.

Akute überdosierung kann sich in Schläfrigkeit, geistiger Verwirrung, übelkeit, Erbrechen, Schwindel oder Durchfall äußern. Hyponatriämie oder hyperkaliämie können induziert werden, aber es ist unwahrscheinlich, dass diese Effekte mit einer akuten überdosierung einhergehen. Symptome einer hyperkaliämie können sich als parästhesie, Schwäche, schlaffe Lähmung oder Muskelkrämpfe manifestieren und klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden sein. Elektrokardiographische Veränderungen sind die frühesten spezifischen Anzeichen von kaliumstörungen. Es wurde kein spezifisches Gegenmittel identifiziert. Eine Verbesserung kann nach dem Entzug des Arzneimittels erwartet werden. Allgemeine unterstützende Maßnahmen einschließlich des Austauschs von Flüssigkeiten und Elektrolyten können angezeigt sein. Reduzieren Sie bei hyperkaliämie die kaliumaufnahme, verabreichen Sie kaliumausscheidende Diuretika, intravenöse Glukose mit regelmäßigem insulin oder oralen ionenaustauscherharzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-system, Diuretika, kaliumsparende Diuretika, Aldosteron-antagonist.

ATC-code: C03DA01

Cardactona beeinflusst die Niere und die Nebenniere (als antagonist von Aldosteron in den Nierentubuli und als inhibitor der aldosteronsynthese in hohen Konzentrationen).

Cardactona fördert die Diurese bei Patienten mit ödemen oder Aszites, indem es die natriumausscheidung im Urin erhöht. Kaliumverlust durch thiaziddiuretika wird reduziert. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Cardactona beruht auf Wasser-und salzmangel.

Schwere Herzinsuffizienz: RASSELN

Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RASSELGERÄUSCHE) war eine multinationale, doppelblinde Studie im Jahre 1663 Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35%, eine Geschichte der New York Heart Association (NYHA) - Klasse IV der Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten, und Klasse III-IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden Betablocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem Betablocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1 zu Cardactona 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde nach einer mittleren Nachbeobachtung von 24 Monaten aufgrund eines signifikanten mortalitätsvorteils, der in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurde, vorzeitig beendet. Cardactona reduzierte das Sterberisiko im Vergleich zu placebo (Mortalität Cardactona 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Risikoreduktion 30% ; 95% Konfidenzintervall 18% bis 40%; p<0.001). Cardactona reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen.

Pädiatrische population

Es fehlen inhaltliche Informationen aus klinischen Studien zu Cardactona bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Anwendung von Cardactona in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe: kaliumsparende Mittel, ATC-code C03DA01

Wirkungsmechanismus

Spironolacton erhöht als kompetitiver aldosteronantagonist die natriumausscheidung und reduziert gleichzeitig den kaliumverlust im distalen nierentubulus. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Schwere Herzinsuffizienz

RANDES war eine multinationale Doppelblindstudie an 1663 Patienten mit einer auswurffraktion von ⤠¤ 35%, einer NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse IV innerhalb von 6 Monaten und einer Herzinsuffizienz der Klasse III-IV zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden b-Blocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem b-blocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1:1 Spironolacton 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde frühzeitig beendet, nach einem mittleren follow-up von 24 Monate, wegen signifikanter mortalitätsvorteile, die in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurden. Spironolacton reduzierte das Sterberisiko um 30% im Vergleich zu placebo (p<0.001; 95% - Konfidenzintervall 18% - 40%). Spironolacton reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen. Änderungen in der NYHA-Klasse waren günstiger mit Spironolacton. Gynäkomastie oder Brustschmerzen wurden bei 10% der Männer, die mit Spironolacton behandelt wurden, im Vergleich zu 1% der Männer in der Placebogruppe (p<0.001). Die Inzidenz schwerer hyperkaliämie war in beiden Patientengruppen gering.

Pädiatrische population

Es fehlen substantielle Informationen aus klinischen Studien zu Spironolacton bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Verwendung von Spironolacton in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Absorption

Etwa 70% der Cardactona wird nach oraler Verabreichung resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Cardactona kann erhöht werden, wenn es mit Nahrung eingenommen wird. Die klinische Relevanz dieses Effekts ist jedoch nicht ganz klar. Nach der Verabreichung von 100 mg Cardactona täglich für 15 Tage bei nicht nüchternen gesunden Probanden beträgt die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration (tmax), der spitzenplasmakonzentration (Cmax) und der eliminationshalbwertszeit (t1 / 2) für Cardactona 2.6 hr., 80ng/ml und ungefähr 1.4 Stunden., jeweils. Für die 7 - alpha - (thimethyl) Cardactona-und canrenonmetaboliten Betrug tmax 3.2 hr. und 4.3 hr., Cmax war 391 ng / ml und 181 ng / ml, und t1/2 war 13.8 Std.. und 16.5 hr-bzw..

Verteilung

Sowohl Cardactona als auch canrenon sind zu über 90% an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation

Cardactona wird weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert: einschließlich thimethyl-Cardactona und canrenon.

Beseitigung

Die plasma-Halbwertszeit von Cardactona beträgt etwa 1,5 Stunden, die von 7-thimethyl-Cardactona etwa 9-12 Stunden und die von canrenon 10-35 Stunden. Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und Sekundär durch gallenausscheidung im Kot. Die renale Wirkung einer Einzeldosis Cardactona erreicht nach 7 Stunden Ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden lang bestehen

Pädiatrische population

Hinsichtlich der Anwendung in der pädiatrischen population liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Spironolacton wird oral gut resorbiert und hauptsächlich zu aktiven Metaboliten metabolisiert: schwefelhaltige Metaboliten (80%) und teilweise canrenon (20%). Obwohl die plasma-Halbwertszeit von Spironolacton selbst kurz ist (1,3 Stunden), sind die Halbwertszeiten der aktiven Metaboliten länger (von 2,8 bis 11,2 Stunden). Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und Sekundär durch gallenausscheidung im Kot.

Nach der Verabreichung von 100 mg Spironolacton täglich für 15 Tage bei nicht nüchternen gesunden Probanden beträgt die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration (t_max), der spitzenplasmakonzentration (C_max) und der eliminationshalbwertszeit (t_1/2) für Spironolacton 2,6 hr., 80 ng/ml und ca. Für die 7-alpha - (thimethyl) Spironolacton-und canrenonmetaboliten Betrug t_max 3,2 hr. und 4,3 hr., C_max war 391 ng/ml und 181 ng/ml, und t_1/2 war 13,8 hr. und 16,5 hr., beziehungsweise.

Die renale Wirkung einer Einzeldosis Spironolacton erreicht nach 7 Stunden Ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden bestehen.

Pädiatrische population

Hinsichtlich der Anwendung in der pädiatrischen population liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.

Präklinische Daten fügen keine relevanten Informationen zu den bereits in anderen Abschnitten dieses SmPC genannten hinzu.

Es wurde gezeigt, dass Cardactona bei Ratten tumorgen ist, wenn es über einen langen Zeitraum in hohen Dosen verabreicht wird. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.

Studien zur reproduktionstoxizität haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien gezeigt, aber eine ANTIANDROGENE Wirkung bei rattennachwuchs hat Bedenken hinsichtlich möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die männliche genitalentwicklung geäußert. Es gibt keine Bestätigung für diese möglichen Nebenwirkungen beim Menschen.

Karzinogenität

Es wurde gezeigt, dass Spironolacton bei Ratten Tumore hervorruft, wenn es über einen langen Zeitraum in hohen Dosen verabreicht wird. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung ist nicht sicher. Die langfristige Anwendung von Spironolacton bei Jungen Patienten erfordert jedoch eine sorgfältige Abwägung des Nutzens und der potenziellen Gefahr. Spironolacton oder seine Metaboliten können die plazentaschranke überschreiten. Mit Spironolacton wurde eine Feminisierung bei männlichen rattenföeten beobachtet. Die Anwendung von Aldacton bei schwangeren erfordert, dass der erwartete nutzen gegen die möglichen Gefahren für Mutter und Fötus abgewogen wird.

Nicht anwendbar.

Nicht anwendbar.

nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallstoffe sollten gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen zur Entsorgung.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.