Aropilo SR

Aropilo SR

Ropinirole

Parkinson-Krankheit:

- monotherapie in den frühen Stadien der Krankheit bei Patienten, die eine dopaminerge Therapie benötigen, um die Ernennung von Levodopa-Medikamenten zu verzögern,

- Kombinationstherapie bei Patienten, erhalten Levodopa Medikamente, um die Wirksamkeit von Levodopa zu verbessern, einschließlich der Kontrolle der Schwankungen der therapeutischen Wirkung von Levodopa (das Phänomen der Ein - /Ausschalten) und die Wirkung des Endes der Dosis vor dem Hintergrund der chronischen Therapie Levodopa, sowie um die tägliche Dosis von Levodopa zu reduzieren.

Hinein, 1 einmal am Tag, zur gleichen Zeit, unabhängig von der Mahlzeit. Tabletten Aropilo SR^® es sollte ganz geschluckt werden. Kauen Sie nicht oder teilen Sie sie in Teile, weil die Schale der Tablette bietet eine verlängerte Freisetzung von Ropinirol.

Patienten, um die erforderliche Dosis von Ropinirol zu erreichen, wird empfohlen, eine minimale Anzahl von Tabletten mit verlängerter Wirkung unter Verwendung der maximal möglichen Dosierung von Tabletten des Medikaments einzunehmen. Bei einigen Patienten kann die gleichzeitige Anwendung mit fetthaltigen Lebensmitteln die AUC und/oder C erhöhen_max 2 mal.

Es wird empfohlen, die individuelle Auswahl der Dosis des Medikaments unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit. Wenn der Patient in jedem Stadium der Dosisauswahl schläfrig ist, wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Mit der Entwicklung anderer unerwünschter Reaktionen ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren, gefolgt von einer allmählichen Zunahme davon. Die Notwendigkeit der Auswahl der Dosis sollte berücksichtigt werden, wenn Sie die Dosis (eine oder mehrere) überspringen.

Monotherapie

Erste Auswahl der Dosis. Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments Aropilo SR^® ist 2 mg 1 einmal täglich für 1 Woche. In der 2. Woche sollte die Dosis einmal täglich auf 4 mg 1 erhöht werden. Die therapeutische Wirkung kann mit der Anwendung des Medikaments Aropilo SR erreicht werden^® in einer Dosis von 4 mg 1 einmal täglich.

Behandlungsschema. Es ist notwendig, Ropinirol in der minimalen wirksamen Dosis zu behandeln. In Zukunft, falls erforderlich, wird die Dosis um 2 mg in Abständen von mindestens 1 Woche bis 8 mg/Tag erhöht.

Wenn die therapeutische Wirkung des Medikaments Aropilo SR^® in einer Dosis von 8 mg / Tag ist nicht ausreichend ausgeprägt oder instabil, Sie können die tägliche Dosis des Medikaments auf 2-4 mg alle 2 Wochen oder in längeren Abständen erhöhen (bis die notwendige therapeutische Wirkung erreicht ist).

Die maximale Tagesdosis beträgt 24 mg in 1 Rezeption.

Kombinationstherapie

Bei gleichzeitiger Anwendung des Medikaments Aropilo SR^® in Dosen, in der Monotherapie verwendet, mit Levodopa kann die Dosis von Levodopa schrittweise reduziert werden (bis zu 30%), abhängig von der klinischen Wirkung. Bei Patienten mit einer progressiven Form der Parkinson-Krankheit, gleichzeitig Levodopa erhalten, während der Auswahl der Dosis von Ropinirol verlängerte Freisetzung kann Dyskinesie entwickeln. Wenn Dyskinesie auftritt, sollte die Dosis von Levodopa reduziert werden.

Im Falle des Übergangs mit einer Therapie mit einem anderen Dopamin-Rezeptor-Agonisten auf das Medikament Aropilo SR^® es ist notwendig, die Empfehlungen für die Abschaffung des zuvor eingenommenen Medikaments zu befolgen.

Therapie abbrechen

Wie bei anderen Dopamin-Rezeptor-Agonisten, Aropilo SR^® es sollte schrittweise abgebrochen werden und die tägliche Dosis für mindestens 1 Woche reduzieren.

Übergang von der Therapie mit Ropinirol Tabletten mit sofortiger Freisetzung zur Therapie mit Tabletten mit verlängerter Wirkung des Medikaments Aropilo SR^®.Patienten können sofort mit einer Therapie mit Ropinirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung auf die Therapie mit Tabletten mit verlängerter Wirkung des Medikaments Aropilo SR übertragen werden^®. Dosis von Ropinirol in Aropilo SR^® sollte die eingenommene tägliche Dosis von Ropinirol in Tabletten der sofortigen Freisetzung entsprechen. Empfohlene geeignete Dosen des Medikaments Aropilo SR^® (tabletten mit verlängerter Wirkung) im Falle des Übergangs mit der Therapie mit Ropinirol-Tabletten der sofortigen Freisetzung sind in Tabelle 1 dargestellt. Bei Einnahme einer anderen Dosis von Ropinirol-Tabletten sofortige Freisetzung, nicht in der Tabelle angegeben, der Patient sollte auf die nächste Dosis übertragen werden, in Tabelle 1 angegeben:

Tabelle 1

Falls erforderlich, kann die Dosis in Abhängigkeit von der therapeutischen Reaktion angepasst werden (siehe Unterabschnitte Erste Auswahl der Dosis und Behandlungsschema)

Unterbrechung der Therapie

Wenn Sie die Dosis überspringen (eine oder mehrere) für die weitere Wiederaufnahme der Therapie ist es notwendig, die Auswahl der Dosis erneut durchzuführen.

Spezielle Patientengruppen

Alter. Die Clearance von Ropinirol nach Einnahme ist bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten um etwa 15% reduziert. Dosisanpassung in dieser Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich.

Bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter ist eine langsamere Dosisauswahl ratsam.

Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktion (Cl Kreatinin 30-50 ml/min) ändert sich die Clearance von Ropinirol nicht. Daher ist eine Dosisanpassung von Ropinirol nicht erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis von Ropinirol bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, Hämodialyse, ist 2 mg 1 einmal täglich. In Zukunft wird die Dosis unter Berücksichtigung der Verträglichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels erhöht. Die maximale Tagesdosis von Ropinirol bei Patienten, die sich auf einer programmatischen (chronischen) Hämodialyse befinden, beträgt 18 mg.Zusätzliche Dosen nach der Hämodialyse sind nicht erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin <30 ml/min), keine Behandlung mit programmatischer (chronischer) Hämodialyse, die Verwendung von Ropinirol wurde nicht untersucht.

Überempfindlichkeit gegen Ropinirol oder eine der Komponenten, aus denen das Medikament besteht,

schwerer Nierenversagen (Cl Kreatinin <30 ml / min) bei Patienten, die keine Behandlung mit programmatischer (chronischer) Hämodialyse erhalten,

Leberfunktionsstörungen,

alter bis 18 Jahre,

stillzeit,

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Mit Vorsicht: patienten mit schweren Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und schwerer kardiovaskulärer Insuffizienz.

Ropinirol kann nur bei Patienten mit psychotischen Störungen in der Geschichte verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen seiner Verwendung das potenzielle Risiko übersteigt.

Die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Läsion der Organsysteme und der Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit wird wie folgt definiert: sehr häufig: ≥1/10, häufig: ≥1/100 bis <1/10, selten: ≥1 /1000 bis <1/100, selten: ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten: <1/10000, Frequenz unbekannt: kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

Innerhalb jeder Gruppe wird die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der Reihenfolge der Abnahme der Signifikanz dargestellt.

Daten aus klinischen Studien

Tabelle 2 listet unerwünschte Reaktionen auf, die bei der Anwendung von Ropinirol im Vergleich zu Placebo oder einer höheren oder vergleichbaren Inzidenz gegenüber dem Vergleichsmedikament auftreten.

Tabelle 2

Häufigkeit unerwünschter Reaktionen

Tabelle 3

Daten postregistratsionnyh Beobachtungen

* Aggression ist mit psychotischen Reaktionen und zwanghaften Symptomen verbunden.

** Wie bei anderen dopaminergen Mitteln, über schwere Schläfrigkeit und Episoden von plötzlichem Einschlafen sehr selten berichtet, vor allem bei Patienten mit Parkinson-Krankheit bei postregistratsionnom Überwachung. Es gibt Fälle von plötzlichem Einschlafen ohne vorherige oder offensichtliche Anzeichen von Schläfrigkeit und Müdigkeit. Wenn Sie die Dosis reduzieren oder das Medikament abbrechen, verschwanden alle Symptome. In den meisten Fällen wurden begleitende Beruhigungsmittel verwendet).

*** Wie bei anderen dopaminergen Medikamenten wurde bei der Behandlung von Ropinirol Hypotonie beobachtet, einschließlich orthostatischer Hypotonie.

Störung der Impulskontrolle (Störungen der Gewohnheiten und Triebe). Pathologische Anziehung zum Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, unwiderstehliche Anziehungskraft zum Einkaufen, zwanghaftes Überessen kann bei Patienten auftreten, die Dopamin-Rezeptor-Agonisten anwenden, einschließlich. das Medikament Aropilo SR^® (siehe «Besondere Hinweise").

Symptome: hauptsächlich verbunden mit dopaminerge Aktivität (Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit).

Die Behandlung: ernennung von Dopamin-Rezeptor-Antagonisten, wie typische Neuroleptika und Metoclopramid.

Wirkmechanismus

Ropinirol ist ein wirksamer und hochselektiver Nicht-Ergolin-Agonist D₂-, D₃- Dopamin-Rezeptoren, die eine periphere und zentrale Wirkung hat.

Das Medikament wirkt nicht auf die zerstörenden presinaptischen dopaminergen Neuronen der schwarzen Substanz und wirkt direkt als synthetischer Neurotransmitter. So reduziert Ropinirol den Grad der Hypodynamie, Starrheit und Tremor, die Symptome der Parkinson-Krankheit sind.

Ropinirol kompensiert den Mangel an Dopamin in den Systemen der schwarzen Substanz und des Striatums durch Stimulierung der Dopaminrezeptoren im Striatum. Ropinirol wirkt auf der Ebene des Hypothalamus und der Hypophyse und hemmt die Sekretion von Prolaktin.

Ropinirol verstärkt die Wirkung von Levodopa, einschließlich der Kontrolle der Häufigkeit des Ein - /Ausschaltphänomens und der Dosisendwirkung, die mit einer langfristigen Levodopa-Therapie verbunden sind.

Wirkung von Ropinirol auf die Repolarisation des Myokards

Einfluss ропинирола auf die Dauer des QT-Intervalls bei gesunden Probanden untersucht (Männer und Frauen), mit ропинирол in Tabletten sofortige Freilassung in Dosen von 0,5, 1,2 und 4 mg 1 mal pro Tag. Die maximale Verlängerung des QT-Intervalls bei der Einnahme von Ropinirol in einer Dosis von 1 mg betrug 3,46 ms im Vergleich zu Placebo.

Die obere Grenze der einseitigen 95% CI für den maximalen durchschnittlichen Effekt betrug weniger als 7,5 ms. Die Wirkung von Ropinirol auf die Dauer des QT-Intervalls, wenn es in höheren Dosen eingenommen wird, wurde nicht untersucht.

Es besteht kein Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls auf dem EKG bei der Anwendung von Ropinirol in Dosen bis zu 4 mg/Tag. Es ist unmöglich, das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls auf dem EKG bei der Anwendung von Ropinirol vollständig auszuschließen, da es keine Analyse der Daten über seine Verwendung in Dosen bis zu 24 mg/Tag gibt.

Absorption. Die Bioverfügbarkeit von Ropinirol nach oraler Verabreichung beträgt etwa 50% (36-57%). Nach Einnahme von Ropinirol in Tabletten mit verlängerter Wirkung steigt seine Konzentration im Blutplasma langsam an. Durchschnittliche Zeit zum Erreichen von C_max im Gleichgewicht bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nach Einnahme von 12 mg Ropinirol 1 einmal täglich gleichzeitig mit fetthaltigen Lebensmitteln, im Vergleich mit der Verwendung von nüchternen Magen, gab es eine Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Ropinirol. In diesem Fall gab es einen Anstieg der AUC (90% CI: 1,12, 1,28) und C_max das Medikament im Blutplasma (90% CI: 1,34, 1,56) im Durchschnitt 20 und 44%, und T_max die systemische Exposition von Ropinirol bei der Einnahme von Tabletten mit verlängerter Wirkung entspricht der systemischen Exposition bei der Einnahme von Tabletten mit sofortiger Freisetzung in der gleichen Tagesdosis.

Verteilung. Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist niedrig und beträgt 10-40%. Aufgrund der hohen Lipophilie ist Ropinirol durch einen großen V gekennzeichnet_d (über 7 l / kg).

Biotransformation. Ropinirol wird aktiv in der Leber hauptsächlich durch CYP1A2-Isoenzym metabolisiert. Der Hauptmetabolit (N-Depropil) ist inaktiv und wird später zu Carbamylglukuronid, Carbonsäure und N-Depropylhydroxymetaboliten umgewandelt. Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden.

Aufzucht. T_1/2 Ropinirol aus dem systemischen Blutkreislauf ist durchschnittlich etwa 6 h. Eine Erhöhung der Dauer der systemischen Wirkung von Ropinirol (AUC und C_max) ungefähr proportional zur Erhöhung der Dosis. Es gibt keine Unterschiede in der Ausscheidung von Ropinirol nach einer Einzeldosis oral oder bei regelmäßiger Anwendung. Es gab eine hohe interindividuelle Variabilität der Pharmakokinetik. Bei der Anwendung von Ropinirol in Tabletten mit verlängerter Wirkung interindividuelle Variabilität C_ss war 30-55%, AUC-40-70%.

Linearität / Nichtlinearität. Pharmakokinetik von Ropinirol in einer Dosis von bis zu 24 mg / Tag linear (Tabletten Ropinirol sofortige Freisetzung von 8 mg 3 mal täglich).

Einzelne Patientengruppen

Nierenfunktionsstörung. Pharmakokinetische Parameter ändern sich nicht bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit eingeschränkter Nierenfunktion mild bis mittelschwer. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, auf programmatische (chronische) Hämodialyse, die Clearance von Ropinirol bei oraler Verabreichung nimmt um etwa 30% ab. Die Clearance von Ropinirol-Metaboliten nimmt ebenfalls um etwa 60-80% ab. Daher beträgt die maximale Tagesdosis in diesen Fällen 18 mg.

Alter. Clearance ропинирола nach Einnahme um etwa 15% bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter im Vergleich zu jüngeren Patienten. Dosisanpassung in dieser Kategorie von Patienten ist nicht erforderlich.

• Antiparkinson Mittel-Dopamin Agonist [Dopaminomimetiki]
• Antiparkinson Mittel-Dopamin-Agonist [Antiparkinson Mittel]

Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Ropinirol und Levodopa oder Domperidon, die eine Korrektur der Dosen dieser Medikamente erfordern würde.

Neuroleptika und andere Antagonisten der zentralen Dopaminrezeptoren, wie Sulpirid oder Metoclopramid, können die Wirksamkeit von Ropinirol reduzieren, daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente vermieden werden.

Bei Patienten, mit hohen Dosen von Östrogen behandelt,erhöhte Konzentration von Ropinirol im Blutplasma. Bei Frauen, die bereits HRT vor der Behandlung mit Ropinirol behandelt haben, ist keine Dosisanpassung von Ropinirol erforderlich. Im Falle der Ernennung von HRT oder Aufhebung der Behandlung mit Ropinirol, kann eine Dosisanpassung des Medikaments Aropilo SR erforderlich sein^®.

Ropinirol wird hauptsächlich unter der Wirkung des Isoenzyms CYP1A2 metabolisiert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ropinirol (in einer Dosis von 2 mg 3 mal täglich) mit Ciprofloxacin erhöhten sich die C-Werte_max und die AUC von Ropinirol auf 60 bzw. 84%, was zur Entwicklung unerwünschter Ereignisse führen kann. In dieser Hinsicht bei Patienten, empfangenden Ropinirol, seine Dosis sollte angepasst werden, wenn die Ernennung oder Abschaffung von Medikamenten, die das Isoenzym CYP1A2 hemmen, wie Ciprofloxacin, Enoxacin oder Fluvoxamin.

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die gleichzeitig Digoxin einnehmen, wurde keine Interaktion von Digoxin mit Ropinirol festgestellt, die eine Dosisanpassung erfordern würde. Pharmakokinetische Interaktion zwischen Ropinirol (in einer Dosis von 2 mg 3 mal täglich) und Theophyllin, ein Substrat des Isoenzyms CYP1A2, bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wurde nicht beobachtet.

Informationen über die Möglichkeit der Wechselwirkung von Ropinirol und Alkohol gibt es nicht. Wie bei anderen zentral wirkenden Medikamenten sollten Patienten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, während der Behandlung mit Ropinirol auf Alkohol zu verzichten. Nikotin erhöht die Aktivität des Isoenzyms CYP1A2. Wenn der Patient während der Behandlung mit Ropinirol aufhört oder anfängt zu rauchen, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.