Lirona XL

Parkinson-Krankheit :

- Monotherapie der frühen Stadien der Krankheit bei Patienten, die eine Dopamin-Therapie benötigen, um die Verschreibung von Levodopa-Medikamenten zu verzögern;

- kombinierte Therapie bei Patienten, die Levodop-Medikamente erhalten, um die Effizienz von Levodop zu steigern, einschließlich der Kontrolle der therapeutischen Fluxutationen des Levodops (Ein- / Aus-Phänomen) und die Wirkung des Endes der Dosis vor dem Hintergrund der chronischen Levodopentherapie, sowie um die tägliche Levodopa-Dosis zu reduzieren.

Innerhalb, 1 Mal am Tag, gleichzeitig, unabhängig vom Essen. Lirona XL Tabletten^® sollte in seiner Gesamtheit geschluckt werden. Nicht kauen oder in Teile teilen, t.to. Die Schale der Pille sorgt für eine längere Freisetzung von Ropinjrol.

Es wird empfohlen, dass Patienten die minimale Anzahl verlängerter Tabletten einnehmen, um die erforderliche Dosis Ropinjrol unter Verwendung der maximal möglichen Dosierungen der Tabletten des Arzneimittels zu erreichen. Bei einigen Patienten kann die gleichzeitige Anwendung mit fetthaltigen Lebensmitteln die AUC und / oder C erhöhen_max 2 mal.

Eine individuelle Auswahl einer Dosis des Arzneimittels wird unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Toleranz empfohlen. Wenn der Patient in einem beliebigen Stadium der Dosisauswahl schläfrig ist, wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Mit der Entwicklung anderer unerwünschter Reaktionen ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels mit seiner anschließenden allmählichen Erhöhung zu reduzieren. Die Notwendigkeit, eine Dosis auszuwählen, sollte beim Abgeben einer Dosis (eine oder mehrere) berücksichtigt werden.

Monotherapie

Erstdosisauswahl. Empfohlene Anfangsdosis von Lirona XL^® ist 2 mg 1 Mal pro Tag für die 1. Woche. In der 2. Woche sollte die Dosis 1 Mal pro Tag auf 4 mg erhöht werden. Die therapeutische Wirkung kann bei Verwendung des Arzneimittels Lirona XL erreicht werden^® in einer Dosis von 4 mg 1 Mal pro Tag.

Behandlungsschema. Es ist notwendig, eine Ropinirol-Therapie in einer minimalen wirksamen Dosis durchzuführen. In Zukunft wird die Dosis bei Bedarf in Abständen von mindestens 1 Woche bis 8 mg / Tag um 2 mg erhöht.

Wenn die therapeutische Wirkung des Arzneimittels Lirona XL ist^® In einer Dosis von 8 mg / Tag, die nicht ausreichend exprimiert oder instabil ist, können Sie die Tagesdosis des Arzneimittels alle 2 Wochen oder in längeren Abständen um 2–4 mg erhöhen (bis die erforderliche therapeutische Wirkung erreicht ist).

Die maximale Tagesdosis beträgt 24 mg pro 1 Empfang.

Kombinierte Therapie

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Lirona XL^® In Dosen, die für die Monotherapie mit Lewater-Behandlung verwendet werden, ist je nach klinischer Wirkung eine allmähliche Abnahme der Levodopa-Dosis (bis zu 30%) möglich. Bei Patienten mit einer fortschreitenden Form der Parkinson-Krankheit, die gleichzeitig Levodopa erhalten, kann sich bei der Auswahl von Dosen von Ropinirol mit verlängerter Freisetzung eine Dyskinesie entwickeln. Wenn Dyskinesie auftritt, sollte die Levodopa-Dosis reduziert werden.

Im Falle des Übergangs von der Therapie durch einen anderen Agonisten von Dopaminrezeptoren zum Medikament Lirona XL^® Empfehlungen zur Abschaffung eines zuvor eingenommenen Arzneimittels müssen umgesetzt werden.

Therapiestornierung

Wie bei anderen Dopaminrezeptoragonisten das Medikament Lirona XL^® sollte schrittweise abgesagt werden, wobei die tägliche Dosis für mindestens 1 Woche reduziert wird.

Wechsel von der Therapie mit Ropinirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung zur Therapie bei längerer Anwendung des Arzneimittels Lirona XL^®.Die Patienten können sofort von der Therapie mit Ropinirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung von Langzeiteffekten des Arzneimittels Lirona XL zur Therapie überführt werden^® Dosis von Ropinirol in der Droge Lirona XL .^® muss der täglichen Dosis von Ropinirol in Tabletten mit sofortiger Freisetzung entsprechen. Empfohlene geeignete Dosen von Lirona XL^® (Langstrecken-Tabletten) im Falle des Übergangs von der Therapie mit Rapinirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung sind in Tabelle 1 dargestellt. Bei Einnahme einer anderen Dosis der Tabletten des Ropinirols mit sofortiger Freisetzung, die nicht in der Tabelle angegeben sind, sollte der Patient auf die nächste in Tabelle 1 angegebene Dosis überführt werden:

Tabelle 1

Bei Bedarf kann die Dosis je nach therapeutischem Ansprechen weiter angepasst werden (siehe. Unterabschnitte Erstdosisauswahl und Behandlungsschema)

Beendigung der Therapie

Wenn Sie eine Dosis (eine oder mehrere) zur weiteren Wiederaufnahme der Therapie übergeben, muss die Dosis erneut gesammelt werden.

Spezielle Patientengruppen

Älteres Alter. Nach der Einnahme der inneren Clearance nimmt die Clearance von Ropinirol bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten um etwa 15% ab. Eine Korrektur der Dosis in dieser Patientenkategorie ist nicht erforderlich.

Bei Patienten ab 75 Jahren ist eine langsamere Dosisauswahl ratsam.

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin 30–50 ml / min) ändert sich die Walzenspulenz nicht. Daher ist eine Korrektur der Ropinirol-Dosis nicht erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis von Ropinirol bei Patienten mit dem Endstadium des Nierenversagens bei Hämodialyse beträgt 2 mg 1 Mal pro Tag. In Zukunft wird die Dosis unter Berücksichtigung der Toleranz und Wirksamkeit des Arzneimittels erhöht. Die maximale Tagesdosis von Ropinirol bei Patienten mit Software-Hemodialyse (chronisch) beträgt 18 mg. Zusätzliche Dosen nach Hämodialyse sind nicht erforderlich.

Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin <30 ml / min), die nicht mit einer (chronischen) Softwaremodialyse behandelt werden, wurde die Verwendung von Ropinirol nicht untersucht.

Überempfindlichkeit gegen Ropinyrol oder eine der Komponenten, aus denen das Medikament besteht;

schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin <30 ml / min) bei Patienten, die nicht mit einer (chronischen) Softwarehämodialyse behandelt werden;

Leberfunktionsstörungen;

Alter bis 18 Jahre;

Stillzeit;

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Mit Vorsicht : Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen und schwerem Herz-Kreislauf-Versagen.

Ropinirol kann Patienten mit psychotischen Störungen in der Geschichte nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen seiner Anwendung das potenzielle Risiko übersteigt.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen sind nach Beschädigung des Organsystems und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt bestimmt: sehr oft: ≥1/10; oft: von ≥1/100 bis <1/10; selten: von ≥1/1000 bis <1/100; selten: von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten: <1/1000; Die Frequenz wird nicht bewertet.

Innerhalb jeder Gruppe wird die Häufigkeit von Seitenreaktionen in der Reihenfolge abnehmender Bedeutung dargestellt.

Klinische Forschungsdaten

In Tabelle 2 sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die bei Verwendung von Ropinirol im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Häufigkeit auftreten, oder eine höhere oder vergleichbare Häufigkeit des Auftretens in Bezug auf das Vergleichsarzneimittel.

Tabelle 2

Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Reaktionen

Tabelle 3

Daten zu Beobachtungen nach der Straße

* Aggression ist mit psychotischen Reaktionen und zwanghaften Symptomen verbunden.

** Wie bei anderen dopaminetischen Mitteln wurden starke Schläfrigkeit und Episoden plötzlichen Einschlafens sehr selten berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit Parkinson-Krankheit während der Überwachung nach der Restauration. Es gibt Fälle von plötzlichem Einschlafen ohne vorherige oder offensichtliche Anzeichen von Schläfrigkeit und Müdigkeit. Mit einer Dosisreduktion oder einem Arzneimittelentzug verschwanden alle Symptome. In den meisten Fällen wurden verwandte Beruhigungsmittel verwendet).

*** Wie bei anderen dopaminergen Mitteln wurde während der Behandlung von Ropinyl eine Hypotonie beobachtet, einschließlich orthostatischer Hypotonie.

Verletzung der Impulskontrolle (Störgewohnheiten und Laufwerke) Pathologische Anziehungskraft auf Glücksspiele, erhöhte Libido, Hypersexualität, eine unwiderstehliche Anziehungskraft auf Einkäufe, zwanghaftes übermäßiges Essen kann bei Patienten auftreten, die Dopaminrezeptoragonisten verwenden, einschließlich.h. Lirona XL Vorbereitung.^® (cm. "Besondere Anweisungen").

Symptome : hauptsächlich im Zusammenhang mit dopaminetischer Aktivität (Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit).

Behandlung: die Ernennung von Antagonisten von Dopaminrezeptoren wie typischen Neuroleptika und Meteclopramid.

Der Wirkungsmechanismus

Ropinirol ist ein wirksamer und hochselektiver Nicht-Ergolin-Agonist D₂-, D₃-Dofaminrezeptoren mit peripheren und zentralen Wirkungen.

Das Medikament beeinflusst die bröckelnden vorphaminergischen dopaminetischen Neuronen schwarzer Materie nicht und wirkt direkt als synthetischer Neurotransmitter. So reduziert Ropinirol den Grad an Hypodynamie, Steifigkeit und Zittern, die Symptome der Parkinson-Krankheit sind.

Ropinirol kompensiert den Mangel an Dopamin in schwarzen und gestreiften Körpersystemen, indem es Dopaminrezeptoren in einem gestreiften Körper stimuliert. Ropinirol wirkt auf Hypothalamus- und Hypophysenspiegel und hemmt die Sekretion des Prolaktins.

Ropinirol verstärkt die Wirkung von Levodop, einschließlich der Kontrolle der Häufigkeit des Ein / Aus-Phänomens und der Wirkung des Endes der mit einer langfristigen Levodop-Therapie verbundenen Dosis.

Die Wirkung von Ropinirol auf die Repolarisation von Myokard

Die Wirkung von Ropinirol auf die Dauer des QT-Intervalls wurde von gesunden Freiwilligen (Männern und Frauen) untersucht, die einmal täglich Ropinirol in Tabletten mit sofortiger Freisetzung in Dosen von 0,5, 1,2 und 4 mg erhielten. Die maximale Verlängerung des QT-Intervalls bei Einnahme von Ropinjrol in einer Dosis von 1 mg betrug 3,46 ms im Vergleich zu Placebo.

Die obere Grenze des einseitigen 95% CI für den maximalen durchschnittlichen Effekt betrug weniger als 7,5 ms. Die Wirkung von Ropinirol auf die Dauer des QT-Intervalls bei Einnahme in höheren Dosen wurde nicht untersucht.

Bei Verwendung von Ropinirol in Dosen von bis zu 4 mg / Tag besteht kein Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls des EKG. Es ist unmöglich, das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls des EKG bei Verwendung von ropinirol, t.to. Es gibt keine Analyse der Daten zu seiner Verwendung in Dosen von bis zu 24 mg / Tag.

Saugen. Die Bioverfügbarkeit von Ropinirol nach der Einnahme nach innen beträgt ungefähr 50% (36–57%). Nach der Einnahme von Ropinirol in Tabletten mit längerer Wirkung steigt seine Konzentration im Blutplasma langsam an. Durchschnittliche Erfolgszeit C_max Das Medikament im Blutplasma beträgt 6–10 Stunden. Im Gleichgewicht wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nach 12 mg Ropinirol 1 Mal täglich gleichzeitig mit fetthaltigen Lebensmitteln im Vergleich zur Verwendung von Natoshchak ein Anstieg der systemischen Exposition von Ropinirol beobachtet. Gleichzeitig wurde ein Anstieg der AUC (90% CI: 1,12; 1,28) und C festgestellt_max ein Medikament im Blutplasma (90% MD: 1,34; 1,56) im Durchschnitt um 20 bzw. 44% und T_max um 3 Stunden verlängert. Die Systemexposition von Ropinirol bei Einnahme längerer Tabletten entspricht der Systemexposition bei Einnahme von Tabletten mit sofortiger Freisetzung in derselben Tagesdosis.

Verteilung. Die Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas ist gering und beträgt 10–40%. Ropinirol zeichnet sich aufgrund seiner hohen Lipophilie durch ein großes V aus_d (ca. 7 l / kg).

Biotransformation. Ropinirol wird in der Leber hauptsächlich durch das Isoenzym CYP1A2 aktiv metabolisiert. Der Hauptmetabolit (N-Depropyl) ist inaktiv und wird anschließend in Carbamylglukuronid, Kohlensäure und N-Depropylhydroxymethaboliten umgewandelt. Metaboliten werden überwiegend von den Nieren gezüchtet.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 Systemblutfluss Ropinirol durchschnittlich ca. 6 Stunden. Erhöhen Sie die Dauer der systemischen Wirkung von Ropinirol (AUC und C_max) ungefähr proportional zur Dosiserhöhung. Es gibt keine Unterschiede in der Entfernung von Ropinirol nach einer Einzeldosis nach innen oder bei regelmäßiger Anwendung. Es wurde eine hohe interindividuelle Variabilität der Pharmakokinetik festgestellt. Bei Verwendung von Ropinirol in Tabletten mit längerer Wirkung ist die interindividuelle Variabilität C_ss betrug 30–55%, AUC - 40–70%.

Linearität / Nichtlinearität. Die Pharmakokinetik von Ropinirol in einer Dosis von bis zu 24 mg / Tag ist linear (Painirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung 8 mg dreimal täglich).

Separate Patientengruppen

Verletzung der Nierenfunktion. Pharmakokinetische Indikatoren ändern sich bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht, was die Funktion der Nieren in leichtem bis mäßigem Maße verletzt. Bei Patienten mit terminalem Nierenversagen, die sich auf der Programmhämodialyse (chronisch) befinden, wird das orale Rollenkoerenz um etwa 30% reduziert. Die Clearance von Propinyrol-Metaboliten nimmt ebenfalls um etwa 60–80% ab. Daher beträgt die maximale Tagesdosis in diesen Fällen 18 mg.

Älteres Alter. Nach der Einnahme der inneren Clearance nimmt die Clearance von Ropinirol bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Patienten um etwa 15% ab. Eine Dosiskorrektur in dieser Patientenkategorie ist nicht erforderlich.

• Antiparkinson-Mittel - Dopaminagonist [Dofaminommetik]
• Antiparkinson-Mittel - Dopaminagonist [Proparkinsonicals]

Es gab keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ropinirol und Leftist oder Domperidon, was eine Korrektur der Dosen dieser Arzneimittel erfordern würde.

Neuroleptika und andere Antagonisten von Dopaminrezeptoren mit zentralem Wert wie Sulfirid oder Meteclopramid können die Wirksamkeit von Ropinirol verringern, daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel vermieden werden.

Bei Patienten, die hohe Östrogendosen erhielten, wurde ein Anstieg der Ropinirolkonzentration im Blutplasma festgestellt. Für Frauen, die bereits vor Beginn der Behandlung mit Ropinirol LGT erhalten haben, ist eine Korrektur der Ropinirol-Dosis nicht erforderlich. Im Falle der Ernennung eines STT oder seiner Aufhebung vor dem Hintergrund der Behandlung mit Ropinyl kann jedoch eine Dosiskorrektur des Arzneimittels Lirona XL erforderlich sein^®.

Ropinirol wird hauptsächlich durch das CYP1A2-Isopurme metabolisiert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ropinirol (in einer Dosis von 2 mg dreimal täglich) mit Ciprofloxacin nahmen die C-Indikatoren zu_max und AUC-Ropinirol bei 60 bzw. 84%, was zur Entwicklung unerwünschter Phänomene führen kann. In diesem Zusammenhang sollte bei Patienten, die Ropinirol erhalten, seine Dosis angepasst werden, wenn Medikamente verschrieben oder abgesagt werden, die das CYP1A2-Isofragment hemmen, wie Ciprofloxacin, Enoxacin oder Fluvoxamin.

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die gleichzeitig Digoxin einnahmen, wurde die Wechselwirkung von Digoxin mit Ropinyrol nicht aufgedeckt, was eine Dosiskorrektur erfordern würde. Die pharmazeutische Wechselwirkung zwischen Ropinirol (in einer Dosis von 2 mg dreimal täglich) und Theophyllin, einem Substrat der CYP1A2-Isopurmie, wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht festgestellt.

Es gibt keine Informationen über die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Ropinjrol und Alkohol. Wie bei anderen zentral wirkenden Arzneimitteln sollten die Patienten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, während der Behandlung mit Ropinirol keinen Alkohol zu nehmen. Nikotin erhöht die Aktivität des CYP1A2-Isopheniums. Wenn der Patient während der Behandlung mit Ropinjrol mit dem Rauchen aufhört oder beginnt, kann eine Korrektur seiner Dosis erforderlich sein.