ReQuip XL

Keiner.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Einschlafen Bei Aktivitäten des Täglichen Lebens

Patienten, die mit ropinirol behandelt wurden, berichteten, während des Engagements eingeschlafen zu sein in Aktivitäten des täglichen Lebens, einschließlich des Betriebs von Kraftfahrzeugen, die manchmal kam es zu Unfällen. Obwohl viele dieser Patienten über Somnolenz berichteten während auf ropinirole, einige wahrgenommen, dass Sie keine Warnzeichen wie übermäßige hatte Schläfrigkeit und glaubte, dass Sie unmittelbar vor dem Ereignis wachsam waren. Einige dieser Ereignisse wurden mehr als 1 Jahr nach Beginn der Behandlung.

Unter den 613 Patienten, die REQUIP XL (ropinirole extended release-Tabletten), die in klinischen Studien gab es 5 Fälle von plötzlichem einsetzen des Schlafes und 2 Fälle von Kraftfahrzeugunfall, bei denen es ist nicht bekannt, ob das einschlafen ein beitragender Faktor war.

Während der 6-monatigen Studie bei Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit wurde über Somnolenz berichtet bei 7% (14 von 202) der Patienten, die REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) erhielten, verglichen mit 4% (7 von 191) von Patienten, die placebo erhalten. Während der 36-wöchigen Studie bei früher Parkinson Krankheit, Somnolenz wurde bei 11% (16 von 140) der Patienten berichtet, die REQUIP erhielten XL verglichen mit 15% (22 von 149) der Patienten, die sofortiger Freisetzung Formulierung von REQUIP. Allerdings, weil Dosis-Antwort wurde nicht systematisch mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) , dem auftreten von Somnolenz, untersucht bei den höchsten empfohlenen Dosen kann höher sein als diese berichteten Frequenzen .

Viele klinische Experten glauben, dass das einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens immer in einer Umgebung vorbestehender Somnolenz Auftritt, obwohl Patienten möglicherweise keine solche Vorgeschichte haben. Aus diesem Grund sollten die verschreibenden ärzte die Patienten ständig auf Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit untersuchen, zumal einige der Ereignisse weit nach Beginn der Behandlung auftreten. Verschreibende ärzte sollten sich auch bewusst sein, dass Patienten Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit möglicherweise nicht anerkennen, bis Sie während bestimmter Aktivitäten direkt zu Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit befragt werden.

Vor Beginn der Behandlung mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) sollten die Patienten über Folgendes informiert werden Potenzial, Schläfrigkeit zu entwickeln und speziell nach Faktoren gefragt zu werden, die erhöhen Sie das Risiko mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) wie begleitenden sedierenden Medikamenten, die Vorhandensein von Schlafstörungen und begleitmedikamenten, die ropinirol erhöhen Plasmaspiegel (e.g. ciprofloxacin). Wenn ein patient eine signifikante Tagesschläfrigkeit oder fallende Episoden entwickelt schlafen bei Aktivitäten, die eine aktive Teilnahme erfordern (e.g. fahren Kraftfahrzeug, Gespräche, Essen, etc.), REQUIP XL sollte normalerweise abgesetzt. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um fortzufahren REQUIP XL (ropinirole extended release tablets), Patienten sollten geraten werden, nicht zu fahren und andere potenziell zu vermeiden gefährliche Aktivitäten. Es gibt nicht genügend Informationen, um diese Dosis festzustellen die Reduzierung beseitigt Episoden des Einschlafens während der Aktivitäten des täglichen Lebens.

Synkope

Synkope, manchmal mit Bradykardie assoziiert, wurde während der Behandlung mit ropinirol bei Parkinson-Patienten beobachtet. In einer placebokontrollierten Studie mit Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit trat eine Synkope bei 2 der 202 Patienten (1%) auf , die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) erhielten, und bei keinem der 191 Patienten, die placebo erhielten.

Da die Studie mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) Patienten mit signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen ausschloss, ist nicht bekannt, inwieweit die geschätzte inzidenzzahl für Patienten mit Parkinson-Krankheit in der klinischen Praxis gilt. Daher sollten Patienten mit signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht behandelt werden.

Hypotonie

Dopaminagonisten scheinen in klinischen Studien und klinischen Erfahrungen zu beeinträchtigen die systemische Regulierung des Blutdrucks, mit der daraus resultierenden posturalen Hypotonie, besonders während der dosiseskalation. Darüber hinaus Patienten mit Parkinson-Krankheit scheint eine beeinträchtigte Fähigkeit zu haben, auf eine haltungsherausforderung zu reagieren. Für aus diesen Gründen werden Patienten normalerweise mit dopaminergen Agonisten behandelt (1) erfordern eine sorgfältige überwachung der Anzeichen und Symptome einer posturalen Hypotonie, insbesondere während der dosiseskalation und (2) sollte über dieses Risiko informiert werden.

In einer placebokontrollierten Studie mit Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit wurde Hypotonie als unerwünschtes Ereignis bei 5 von 202 Patienten (2%) berichtet, die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) erhielten, und bei keinem der 191 Patienten, die placebo erhielten. Orthostatische Hypotonie wurde bei 5% der Patienten , die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) erhielten, und bei 1% der placebo-Empfänger als unerwünschtes Ereignis berichtet.

Eine Analyse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit wurde unter Verwendung einer Vielzahl von unerwünschten ereignisbegriffen durchgeführt, die möglicherweise auf Hypotonie hindeuten, einschließlich Hypotonie, orthostatischer Hypotonie, Schwindel, Schwindel und Blutdruckabfall. Diese Analyse zeigte eine höhere Inzidenz dieser Ereignisse mit REQUIP XL (ropinirole extended release-Tabletten) (7%, 15 von 202) vs. placebo (3%, 6 von 191). Diese erhöhte Inzidenz wurde in einem Umfeld beobachtet, in dem Patienten sehr sorgfältig titriert wurden und Patienten mit klinisch relevanten kardiovaskulären Erkrankungen oder symptomatischer orthostatischer Hypotonie zu Studienbeginn von dieser Studie ausgeschlossen wurden. Orthostatische Vitalzeichen (semi-supine to standing) wurden während der gesamten Studie in der advanced Parkinson ' s disease study überwacht und Veränderungen im Zusammenhang mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) (im Vergleich zu placebo) vom Ausgangswert wurden bewertet.

Die Häufigkeit einer orthostatischen Hypotonie zu jeder Zeit während der Studie Betrug 38% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).. 31% für placebo bei leichten bis mittelschweren systolischen blutdruckabsenkungen (≥ 20 mm Hg), 63% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).. 58% für placebo bei leichten bis mittelschweren diastolischen blutdruckabsenkungen (≥ 10 mm Hg), 10% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).. 7% für placebo bei schweren diastolischen blutdruckabsenkungen (≥ 20 mm Hg) und 23% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).. 19% für placebo bei leichten bis mittelschweren kombinierten systolischen und diastolischen blutdrucksenkungen.

Bei einigen Patienten, die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) Einnahmen, wurde auch über signifikante blutdrucksenkungen berichtet, die nichts mit dem stehen zu tun hatten. In der halb-Rückenlage Betrug die Häufigkeit 10% für REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) vs. 8% für placebo bei schwerer systolischer Blutdrucksenkung (≥ 40 mm Hg) und 25% für REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) vs. 21% für placebo bei schwerer diastolischer Blutdrucksenkung (≥ 20 mm Hg).

Die erhöhte Inzidenz für Hypotonie und / oder orthostatische Hypotonie wurde sowohl in der titrations-als auch in der Erhaltungsphase beobachtet und hielt in einigen Fällen bis in die Erhaltungsphase nach der Entwicklung in der titrationsphase an.

Erhöhung des Blutdrucks und Veränderungen der Herzfrequenz

In der placebokontrollierten Studie bei Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gab es keine eindeutigen Auswirkungen von REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) auf Durchschnittliche Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz im Vergleich zu placebo. Es gab jedoch eine erhöhte Inzidenz von Patienten, die mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) behandelt wurden und verschiedene ausreißerkriterien erfüllten, wie unten beschrieben.

In der halb-Rückenlage Betrug die Häufigkeit 8% für REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) vs. 5% für placebo bei schwerem systolischen blutdruckanstieg (≥ 40 mm Hg). Im stehen Betrug die Häufigkeit 9% für REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) vs. 6% für placebo bei schwerem systolischen blutdruckanstieg ( ≥ 40 mm Hg).

In der halb-Rückenlage Betrug die Frequenz 23% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 18% für placebo für moderate pulserhöhung (≥ 15 Schläge/ minute) und 19% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 17% für placebo für moderate pulserhöhung (≥ 15 Schläge/minute). Im stehen Betrug die Frequenz 2% für REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. < 1% für placebo für schwere pulserhöhung ( > 30 Schläge/minute) und 24% für REQUIP XL (ropinirole extended release Tabletten) vs. 19% für placebo für moderate pulsabnahme ( > 15 Schläge / minute).

Die erhöhte Inzidenz für verschiedene Erhöhungen des systolischen und / oder diastolischen Blutdrucks und / oder pulsänderungen wurde sowohl in der titrations-und Erhaltungsphase als auch in der Erhaltungsphase nach der Entwicklung in der titrationsphase beobachtet. Eine Erhöhung des Blutdrucks und/oder änderungen der Herzfrequenz bei Patienten, die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) einnehmen, sollte bei der Behandlung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht gezogen werden.

Halluzination

In der doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit berichteten 8% (17 von 202) der Patienten, die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) erhielten, über Halluzinationen im Vergleich zu 2% (4 von 191) Patienten, die placebo erhielten. Halluzinationen führten bei 2% (4 von 202) der Patienten unter REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) und 1% (2 von 191) der Patienten unter placebo zum Abbruch der Behandlung.

Die Inzidenz von Halluzinationen ist bei Patienten über 65 Jahren erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung von entacapon und L-dopa mit ropinirol kann auch das halluzinationsrisiko erhöhen. In einer placebokontrollierten klinischen Studie traten Halluzinationen bei 0 von 43 Patienten auf, die entacapon plus L-dopa Einnahmen, bei 9 von 155 Patienten, die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) plus L-dopa (6%) Einnahmen, und bei 7 von 47 Patienten, die entacapon mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) plus L-dopa (15%) Einnahmen.

Dyskinesie

REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) kann die dopaminergen Nebenwirkungen von L-dopa potenzieren und bei Patienten, die mit L-dopa bei Parkinson behandelt wurden, bereits vorhandene Dyskinesien verursachen und/oder verschlimmern. Eine Verringerung der Dosis eines dopaminergen Arzneimittels kann diese Nebenwirkung verbessern.

Schwere Psychotische Störungen

Patienten mit einer schweren psychotischen Störung sollten normalerweise nicht behandelt werden mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) wegen des Risikos, die Psychose zu verschlimmern. Darüber hinaus viele Behandlungen für Psychosen können die Wirksamkeit von REQUIP XL verringern.

mit Dopaminerger Therapie Berichtete Ereignisse

Entzug-Emergente Hyperpyrexie und Verwirrung

Obwohl nicht während der klinischen Entwicklung von ropinirol berichtet, ein symptom Komplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt (gekennzeichnet durch erhöhte Temperatur, muskelsteifigkeit, verändertes Bewusstsein und autonome Instabilität), mit keiner anderen offensichtlichen ätiologie wurde in Verbindung mit rapid berichtet Dosisreduktion, Entzug oder Veränderungen der dopaminergen Therapie. Daher, es wird empfohlen, die Dosis am Ende der Behandlung mit REQUIP zu reduzieren XL als prophylaktische Maßnahme.

Fibrotische Komplikationen

Fälle von retroperitonealer Fibrose, lungeninfiltraten, Pleuraerguss, pleuraverdickung, Perikarditis und kardialer valvulopathie wurden bei einigen Patienten berichtet, die mit dopaminergen Wirkstoffen aus Mutterkorn behandelt wurden. Während diese Komplikationen auftreten können, wenn das Medikament abgesetzt wird, tritt nicht immer eine vollständige Auflösung auf.

Obwohl angenommen wird, dass diese Nebenwirkungen mit der ergolinstruktur dieser verbindungen zusammenhängen, ist nicht bekannt, ob andere , von nonergot abgeleitete Dopaminagonisten wie REQUIP oder REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) Sie verursachen können.

Es wurde eine kleine Anzahl von berichten über mögliche fibrotische Komplikationen, einschließlich Pleuraerguss, pleurafibrose, interstitielle Lungenerkrankung und herzklappenerkrankung, im Entwicklungsprogramm und im postmarketing für ropinirole erhalten. Im klinischen Entwicklungsprogramm (N=613) hatten 2 Patienten, die mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) behandelt wurden, einen Pleuraerguss. Während die Beweise nicht ausreichen, um einen kausalen Zusammenhang zwischen ropinirol und diesen fibrotischen Komplikationen herzustellen, kann ein Beitrag von ropinirol in seltenen Fällen nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Melanom

Einige epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Risiko (möglicherweise 2 - bis 4-Fach höher) haben, ein Melanom zu entwickeln als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf Parkinson oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen war, war unklar. Ropinirol ist einer der Dopaminagonisten zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Obwohl ropinirol nicht speziell mit einem erhöhten melanomrisiko in Verbindung gebracht wurde, wurde seine potenzielle Rolle als Risikofaktor nicht systematisch untersucht. Im klinischen Entwicklungsprogramm (N=613) entwickelte ein patient, der mit REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) und levodopa/carbidopa behandelt wurde, ein Melanom. Patienten, die REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) anwenden, sollten auf diese Ergebnisse aufmerksam gemacht und regelmäßig einer dermatologischen Untersuchung unterzogen werden.

Retinale Pathologie

Mensch

Aufgrund von Beobachtungen bei albino-Ratten (siehe unten), okulares elektroretinogramm (ERG) assessments wurden durchgeführt, während ein 2-year, double-blind, multicenter, flexible-Dosis, L-dopa kontrollierte klinische Studie von ropinirol mit sofortiger Freisetzung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Insgesamt 156 Patienten (78 bei sofortiger Entlassung ropinirole, mittlere Dosis 11.9 mg / Tag und 78 auf L-dopa, mittlere Dosis 555.2 mg/Tag) wurden auf Hinweise auf netzhautfunktionsstörungen durch elektroretinogramme untersucht. Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in netzhautfunktion über die Dauer der Studie.

Albino-Ratten

Netzhautdegeneration wurde bei albino-Ratten in der 2-Jahres-Karzinogenität beobachtet Studie in allen getesteten Dosen (entspricht 0.6 bis 20 mal das empfohlene maximum humandosis (MRHD) von 24 mg / Tag auf mg / m₂ basis), war aber statistisch signifikant bei der höchsten Dosis (50 mg/kg/Tag). Netzhautdegeneration war nicht beobachtet bei pigmentierten Ratten nach 3 Monaten in einer 2-jährigen karzinogenitätsstudie in albino-Mäusen oder in einjährigen Studien an Affen oder albino-Ratten. Potenzial die Bedeutung dieses Effekts für den Menschen wurde nicht nachgewiesen, kann aber nicht missachtet werden, weil Störung eines Mechanismus, der universell vorhanden ist bei Wirbeltieren (e.g., disk-shedding) beteiligt sein können.

Bindung an Melanin

Ropinirol bindet an melaninhaltige Gewebe (D. H. Augen, Haut) in pigmentierten Ratten. Nach einer Einzeldosis wurde eine langfristige retention des Arzneimittels mit einer Halbwertszeit im Auge von 20 Tagen nachgewiesen.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung

Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, Die patienteninformationsbroschüre zu Lesen vor Beginn der Therapie mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) UND nach Verschreibung erneut Lesen. für neue Informationen über die Verwendung von REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).

Dosieranleitung

• Patienten sollten angewiesen werden, REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) nur wie vorgeschrieben einzunehmen. Wenn eine Dosis wird verpasst, Patienten sollte geraten werden, Ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
• REQUIP XL (ropinirole extended release-Tabletten) können mit oder ohne Nahrung eingenommen. Einnahme von REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) mit Nahrung kann das auftreten von übelkeit reduzieren
• REQUIP XL (ropinirole extended release-Tabletten) Tabletten sollten ganz geschluckt werden. Sie sollten nicht gekaut werden, zerkleinert oder geteilt
• Ropinirol ist der Wirkstoff, der sowohl in REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) als auch in REQUIP enthalten ist Tabletten (die Formulierung mit sofortiger Freisetzung). Fragen Sie Ihren Patienten, ob Sie Einnahme eines anderen Medikaments, das ropinirol enthält.

Posturale (Orthostatische) Hypotonie

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie eine posturale (orthostatische) Hypotonie entwickeln können mit oder ohne Symptome wie Schwindel, übelkeit, Synkope, und manchmal Schwitzen. Hypotonie und / oder orthostatische Symptome können während der Initialen häufiger auftreten Therapie oder mit einer dosiserhöhung zu jeder Zeit (Fälle wurden gesehen nach Wochen der Behandlung). Dementsprechend sollten Patienten vor dem stehen gewarnt werden schnell nach dem sitzen oder liegen aufstehen, besonders wenn Sie dies getan haben für längere Zeiträume und insbesondere zu Beginn der Behandlung mit REQUIP XL.

Erhöhung des Blutdrucks und Veränderungen der Herzfrequenz

Patienten sollten auf die Möglichkeit eines blutdruckanstiegs aufmerksam gemacht werden während der Behandlung mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets). Exazerbation der Hypertonie kann auftreten. Medikament eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn die blutdruckerhöhung aufrechterhalten wird über mehrere Auswertungen. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nicht tolerieren deutliche Veränderungen der Herzfrequenz, sollte auch auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht werden dass Sie signifikante Erhöhungen oder Abnahmen der Herzfrequenz erfahren können während die Behandlung mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).

Sedierende Wirkung

Die Patienten sollten auf die möglichen sedierenden Wirkungen aufmerksam gemacht werden, die durch REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) verursacht werden, einschließlich Somnolenz und der Möglichkeit, während der täglichen Aktivitäten einzuschlafen. Da Somnolenz eine häufige Nebenwirkung mit potenziell schwerwiegenden Folgen ist, sollten Patienten weder Auto fahren noch andere potenziell gefährliche Aktivitäten ausüben, bis Sie ausreichende Erfahrungen mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) gesammelt haben, um festzustellen, ob dies Ihre geistige und / oder Motorische Leistung beeinträchtigt. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, wenn erhöhte Somnolenz oder Episoden des Einschlafens während der Aktivitäten des täglichen Lebens (e.g., Gespräche, Essen, Autofahren usw.) sind zu jeder Zeit während der Behandlung erfahren, sollten Sie nicht fahren oder an potenziell gefährlichen Aktivitäten teilnehmen, bis Sie Ihren Arzt kontaktiert haben.

Wegen möglicher additiver Effekte sollte Vorsicht geboten werden, wenn Patienten nehmen Sie andere sedierende Medikamente, Alkohol oder andere ZNS-Depressiva (Z., Benzodiazepine, Antipsychotika, Antidepressiva usw.) in Kombination mit REQUIP XL oder bei der Einnahme von begleitmedikamenten, die den Plasmaspiegel erhöhen von ropinirol (z.B., ciprofloxacin).

Halluzinationen

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Halluzinationen (unwirkliche Visionen) auftreten können, Geräusche oder Empfindungen) während der Einnahme von ropinirol. Ältere Menschen sind stärker gefährdet als jüngere Patienten mit Parkinson-Krankheit; und das Risiko ist bei Patienten größer die ropinirol mit L-dopa einnehmen oder höhere Dosen von ropinirol einnehmen, und kann auch bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die zunehmen, weiter erhöht werden dopaminerger Ton.

Symptome der Impulskontrolle, einschließlich Zwanghaftes Verhalten

Es gab Berichte über Patienten, bei denen ein intensiver spieldrang, ein erhöhter sexueller Drang und andere Intensive Triebe sowie die Unfähigkeit, diesen Drang zu kontrollieren, während eines oder mehrere der Medikamente eingenommen wurden, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen, die im Allgemeinen zur Behandlung von Parkinson-Krankheit oder Restless-Legs-Syndrom, einschließlich ropinirol, verwendet werden.. Im klinischen Entwicklungsprogramm (N = 613) zeigten 6 Patienten, die mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) behandelt wurden, zwanghaftes Verhalten, das aus pathologischem Glücksspiel und/oder Hypersexualität Bestand. Obwohl nicht nachgewiesen ist, dass die Medikamente diese Ereignisse verursacht haben, wurde berichtet, dass diese Triebe in einigen Fällen abgebrochen wurden, als die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wurde. Verschreibende ärzte sollten Patienten nach der Entwicklung neuer oder erhöhter Glücksspiel-Triebe, sexueller Triebe oder anderer Triebe Fragen, während Sie mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) behandelt werden). Patienten sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie während der Einnahme von REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) einen neuen oder erhöhten spieldrang, einen erhöhten sexuellen Drang oder einen anderen intensiven Drang verspüren). Ärzte sollten eine Dosisreduktion in Betracht ziehen oder das Medikament absetzen, wenn ein patient während der Einnahme von REQUIP XL einen solchen Drang entwickelt.

Stillende Mütter

Wegen der Möglichkeit, dass ropinirol in die Muttermilch ausgeschieden werden kann, es sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass ropinirol könnte hemmen Sie die Laktation, da ropinirol die prolaktinsekretion hemmt.

Schwangerschaft

Weil ropinirol nachweislich nachteilige Auswirkungen auf die embryo-fötale Entwicklung hat, einschließlich teratogener Wirkungen bei Tieren und aufgrund von Erfahrungen beim Menschen ist begrenzt, sollten Patienten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung

Patientenbeschriftung wird in der PATIENTENINFORMATIONwiedergegeben Abschnitt.

Ärzte sollten Ihre Patienten anweisen, Die patienteninformationsbroschüre zu Lesen vor Beginn der Therapie mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) UND nach Verschreibung erneut Lesen. für neue Informationen über die Verwendung von REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Zweijährige karzinogenitätsstudien wurden an Charles River CD-1-Mäusen durchgeführt in Dosen von 5, 15 und 50 mg / kg / Tag und in Sprague-Dawley-Ratten in Dosen von 1.5, 15 und 50 mg/kg/Tag (top Dosen, die, basierend auf mg/m₂, gleichwertig sind zu 10 und 20 mal jeweils die MRHD von 24 mg / Tag). In der männlichen Ratte gibt es war ein signifikanter Anstieg der Hoden-Leydig-Zell-Adenome bei allen getesteten Dosen, ich.e., ≥ 1.5 mg/kg (0.6 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Dieser Befund ist von fragwürdiger Bedeutung, weil die endokrinen Mechanismen geglaubt, um an der Produktion von Leydig-zellhyperplasie und adenomen bei Ratten beteiligt sein sind für den Menschen nicht relevant. Bei der weiblichen Maus gab es eine Zunahme der gutartigen uterine Endometriumpolypen in einer Dosis von 50 mg / kg / Tag (10-fache MRHD bei a mg/m₂ basis). Ropinirol war in der in vitro Ames-test, der in vitrochromosomenaberrationstest in humane Lymphozyten, der in vitro Maus-Lymphom (l1578y-Zellen) - assay, und der in vivo Maus-micronucleus-test.

Bei Verabreichung an weibliche Ratten vor und während der Paarung und während Schwangerschaft, ropinirol verursacht Störung der implantation in Dosen von 20 mg / kg / Tag (8-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) oder höher. Dieser Effekt wird gedacht aufgrund der Prolaktin-senkende Wirkung von ropinirol. Bei Menschen, Chorion gonadotropin, nicht Prolaktin, ist für die implantation unerlässlich. In rattenstudien mit niedrige Dosen (5 mg/kg) während der prolaktinabhängigen phase der frühen Schwangerschaft (schwangerschaftstage 0 bis 8), ropinirol hatte keinen Einfluss auf die weibliche Fruchtbarkeit in Dosierungen bis zu 100 mg / kg / Tag (40-fache MRHD auf mg / m₂ basis). Keine Wirkung bei männlicher Fertilität wurde bei Ratten in Dosierungen von bis zu 125 mg/kg/Tag (50-mal) beobachtet der MRHD auf einer mg/m₂ basis).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit ropinirol bei schwangeren vor. REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

In tiervermehrungsstudien hat sich gezeigt, dass ropinirol nachteilige Auswirkungen auf die Embryo-fötale Entwicklung hat, einschließlich teratogener Wirkungen. Die Behandlung schwangerer Ratten mit ropinirol während der Organogenese führte zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus, einem erhöhten Tod des Fötus und digitalen Missbildungen beim 24 -, 36-bzw.. Die kombinierte Verabreichung von ropinirol beim 8-fachen der MRHD und einer klinisch relevanten Dosis von L-dopa an schwangere Kaninchen während der Organogenese führte zu einer größeren Inzidenz und schwere fetaler Missbildungen (hauptsächlich hormoneller defekte) als bei den Nachkommen von Kaninchen, die allein mit L-dopa behandelt wurden. In einer perinatal-postnatalen Studie an Ratten wurden ein gestörtes Wachstum und die Entwicklung stillender Nachkommen sowie eine veränderte neurologische Entwicklung weiblicher Nachkommen beobachtet, wenn Dämme mit der 4-fachen MRHD behandelt wurden.

Stillende Mütter

Ropinirol hemmt die prolaktinsekretion beim Menschen und könnte möglicherweise die Laktation hemmen.

Ropinirol wurde in der Milch laktierender Ratten nachgewiesen. Obwohl viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, wurde die übertragung von ropinirol in die Muttermilch nicht nachgewiesen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung von ropinirol für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Dosisanpassung ist bei älteren Menschen (über 65 Jahre) nicht erforderlich, da die die Dosis von REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) ist individuell auf das klinische ansprechen zu Titrieren. Pharmakokinetische Studien, die an Patienten durchgeführt wurden, zeigten diese orale clearance von ropinirol ist bei Patienten über 65 Jahren um 15% reduziert Alter im Vergleich zu jüngeren Patienten.

Von der Gesamtzahl der Patienten, die an klinischen Studien mit REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) gegen Parkinson Teilnahmen, waren 387 Patienten 65 und älter und 107 Patienten 75 und älter. Bei Patienten , die REQUIP XL (ropinirol extended release tablets) erhielten, war die Halluzination bei älteren Probanden häufiger (10%) als bei nicht älteren Probanden (2%). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse insgesamt nahm mit zunehmendem Alter bei Patienten, die REQUIP XL und placebo erhielten, zu.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 30 bis 50 mL/min) ist keine Dosisanpassung von ropinirol erforderlich. Die Anwendung von ropinirol bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von ropinirol wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht. Da Patienten mit Leberfunktionsstörungen möglicherweise höhere Plasmaspiegel und eine geringere clearance aufweisen, sollte ropinirol bei diesen Patienten mit Vorsicht titriert werden.

Digoxin: Coadministration von immediate-release ropinirol (2 mg dreimal täglich) mit digoxin (0.125 bis 0.25 mg einmal täglich) hat die steady-state-Pharmakokinetik von digoxin bei 10 Patienten nicht verändert.

Theophyllin: Verabreichung von Theophyllin (300 mg zweimal täglich, ein Substrat von CYP1A2) änderte den steady-state nicht Pharmakokinetik von ropinirol mit sofortiger Freisetzung (2 mg dreimal täglich) in 12 Patienten mit Parkinson-Krankheit. Ropinirol mit sofortiger Freisetzung (2 mg) mal täglich) hat die Pharmakokinetik von Theophyllin (5 mg/kg) nicht verändert intravenös) bei 12 Patienten mit Parkinson-Krankheit.

Ciprofloxacin: Mitverwaltung von ciprofloxacin (500 mg zweimal täglich), ein Inhibitor von CYP1A2 mit ropinirol mit sofortiger Freisetzung (2 mg dreimal täglich) erhöhte ropinirol AUC um durchschnittlich 84% und Cmax um 60% (n = 12 Patienten).

Östrogene: pharmakokinetische Populationsanalyse ergab, dass östrogene (hauptsächlich ethinylestradiol: Aufnahme 0,6 bis 3 mg über 4-Monats-bis 23-Jahres-Zeitraum) reduzierte die orale clearance von ropinirol um 36% in 16 Patienten.

L-dopa: Coadministration von carbidopa + L-dopa (10/100 mg zweimal täglich) mit ropinirol mit sofortiger Freisetzung (2 mg dreimal täglich) hatte keinen Einfluss auf die steady-state-Pharmakokinetik von ropinirol (n = 28 Patient). Orale Verabreichung von ropinirol mit sofortiger Freisetzung 2 mg dreimal täglich erhöhte mittlere stationäre Cmax von L-dopa um 20%, aber seine AUC war unberührt (n = 23 Patienten).

Häufig Verabreichte Medikamente: Populationsanalyse zeigte, dass Häufig verabreichte Medikamente, Z. B. selegilin, Amantadin, trizyklische Antidepressiva, Benzodiazepine, ibuprofen thiazide, Antihistaminika und Anticholinergika hatten keinen Einfluss auf die clearance von ropinirol. Eine in vitro - Studie zeigt, dass ropinirol kein Substrat für P-gp. Ropinirol und seine zirkulierenden Metaboliten hemmen oder induzieren P450 nicht Enzyme; daher ist es unwahrscheinlich, dass ropinirol die Pharmakokinetik von andere Medikamente durch einen P450-Mechanismus.

Weil ropinirol nachweislich nachteilige Auswirkungen auf die embryo-fötale Entwicklung hat, einschließlich teratogener Wirkungen bei Tieren und aufgrund von Erfahrungen beim Menschen ist begrenzt, sollten Patienten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

max

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Droge (oder eines anderen Entwicklungsprogramms einer anderen Formulierung derselben Drogen) und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Während der premarketing Entwicklung von REQUIP XL, Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit erhielten REQUIP XL oder placebo als Zusatztherapie mit L-dopa in einer klinischen Studie mit flexibler Dosis. In einem flexible-dose-Studie, Patienten mit früher Parkinson-Krankheit wurden behandelt mit REQUIP XL oder die immediate-release-Formulierung von REQUIP ohne L-dopa. In zusätzlich bewerteten placebokontrollierte, festdosierte postmarketing-Studien die dosisreaktion von REQUIP XL bei Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit L-dopa und bei Patienten mit früher Parkinson-Krankheit ohne begleitende L-dopa.

Fortgeschrittene Parkinson-Krankheit (mit L-dopa)

Studie 1 war eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, flexible-Dosis-Studie bei Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit. In Studie 1, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit REQUIP XL (Inzidenz mindestens 5% größer als placebo) waren Dyskinesie, übelkeit, Schwindel und Halluzinationen.

In Studie 1 wurden etwa 6% der Patienten mit REQUIP XL abgebrochen Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen, verglichen mit 5% der Patienten, die placebo erhielten. Die häufigste Nebenwirkung bei behandelten Patienten mit REQUIP XL verursacht Abbruch der Behandlung mit REQUIP XL in Studie 1 war Halluzination (2%).

Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die mindestens 2% (und waren zahlenmäßig größer als placebo) von Patienten mit fortgeschrittenem Parkinson-Krankheit, die mit REQUIP XL behandelt wurde und an Studie 1 teilnahm. Darin Versuch, entweder REQUIP XL oder placebo wurde als Ergänzung zu L-dopa verwendet.max.
_B Dosisabhängig.

Obwohl dieser Versuch nicht für optimal ausgelegt war Charakterisierung dosisbedingter Nebenwirkungen gab es einen Vorschlag (basierend auf nach Vergleich der Häufigkeit von Nebenwirkungen über dosisbereiche für REQUIP XL und placebo), dass die Inzidenz für Dyskinesie, Bluthochdruck und Sturz war Dosis-bezogen auf REQUIP XL.

Während der titrationsphase wird die Inzidenz von Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge der prozentualen Behandlung Unterschied war Dyskinesie, übelkeit, Bauchschmerzen / Beschwerden, orthostatische Hypotonie, Schwindel, Schwindel, Bluthochdruck, periphere ödeme und Mundtrockenheit. Während der Erhaltungsphase, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Dyskinesie, übelkeit, Schwindel, Halluzination, Somnolenz, Sturz, Bluthochdruck, abnormale Träume, Verstopfung, Brustschmerzen, bronchitis und nasopharyngitis. Einige Nebenwirkungen, die sich in der titrationsphase entwickeln beharrlich (≥ 7 Tage) in die Wartungsphase. Diese “hartnäckig” Nebenwirkungen waren Dyskinesie, Halluzination, orthostatische Hypotonie, und trockener Mund.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war bei Frauen ähnlich und Männer.

Studie 2 war eine 18-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, festdosis-Dosis-Dosis-Wirkungs-Studie bei Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit. In Studie 2 wurden etwa 7% der Patienten mit einer beliebigen REQUIP XL-Dosis behandelt vorzeitig während der titrationsphase wegen nachteiliger Reaktionen, verglichen mit 4% der Patienten unter placebo. Der Prozentsatz der Patienten die who, die wegen einer Nebenwirkungen von der Studie abbrach, Betrug 4% für REQUIP XL 4 mg, 9% für REQUIP XL 8 mg, 8% für REQUIP XL 12 mg, 8% für REQUIP XL 16 mg und 0% für REQUIP XL 24 mg. Tabelle 3 listet Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 5% der Patienten in jedem dosisgruppe von REQUIP XL und numerisch höher als unter placebo in Studie 2. Der häufigste Nebenwirkungen (Inzidenz bei REQUIP in allen Dosen mindestens 5% größer als placebo) war Dyskinesie.max

Studie 3 war eine 36-Woche, crossover-Studie mit flexibler Dosis bei Patienten mit früher Parkinson-Krankheit, die wurden zunächst mit REQUIP XL oder der immediate-release-Formulierung von REQUIP und dann zur Behandlung mit der anderen Formulierung übergegangen. In Studie 3, die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (≥ 5%) bei Patienten behandelt mit REQUIP XL waren übelkeit (19%), Somnolenz (11%), Bauch Schmerzen / Beschwerden (7%), Schwindel (6%), Kopfschmerzen (6%) und Verstopfung (5%).

Studie 4 war eine 18-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, festdosis-Dosis-Dosis-Wirkungs-Studie bei Patienten mit früher Parkinson-Krankheit. Insgesamt wurden 7% der Patienten mit einer beliebigen REQUIP XL-Dosis behandelt, einschließlich 6% während die titrationsphase, vorzeitig aus der Studie wegen nachteiliger Reaktionen im Vergleich zu 5% der Patienten unter placebo. Der Prozentsatz der Patienten ein vorzeitiges absetzen aufgrund einer Nebenwirkung Betrug 8% für REQUIP XL 2 mg, 5% für REQUIP XL 4 mg, 8% für REQUIP XL 8 mg, 5% für REQUIP XL 12 mg, und 15% für REQUIP XL 24 mg.

Tabelle 4 listet Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von at auf mindestens 10% der Patienten in jeder dosisgruppe von REQUIP XL und numerisch höher als auf placebo in Studie 4. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz für REQUIP (alle Dosen mindestens 5% höher als placebo) waren übelkeit, Schläfrigkeit, plötzlicher Beginn von Schlaf, Bluthochdruck und Kopfschmerzen.max

In der festdosis-Studie in advanced Parkinson ' s disease (Studie 2), 11% der Patienten von REQUIP XL ausgestellt eine Verschiebung der serumkreatinphosphokinase (CPK) von normal zu Studienbeginn auf über dem normaler Referenzbereich während der Behandlung, verglichen mit 6% der Patienten auf Placebo. Es gab keine klare dosisreaktion für abnormale Verschiebungen der CPK-Spiegel in Patienten mit Parkinson-Krankheit im frühen oder fortgeschrittenen Stadium in einer festen Dosis Studie.

In der festdosis-Studie bei der frühen Parkinson-Krankheit Patienten (Studie 4), Serum-CPK während der Behandlung von normal nach oben verschoben normaler Referenzbereich bei 10% der Patienten auf REQUIP XL und bei 5% der Patienten auf Placebo.

Nebenwirkungen, Die während der Klinischen Entwicklung Der Immediate-Release-Formulierung Von REQUIP Für Parkinson Krankheit (Fortgeschritten und früh)

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Droge (oder eines anderen Entwicklungsprogramms einer anderen Formulierung derselben Drogen) und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Bei Patienten mit Fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die waren behandelt mit der sofortfreisetzungsformulierung von REQUIP, der häufigsten Nebenwirkungen ( ≥ 5% behandlungsunterschied zu placebo, dargestellt in Reihenfolge der abnehmenden Behandlung (Häufigkeit) waren Dyskinesien (21%), Somnolenz (12%), übelkeit (12%), Schwindel (10%), Verwirrtheit (7%), Halluzinationen (6%), Kopfschmerzen (5%) und vermehrtes Schwitzen (5%). Bei Patienten mit frühem Parkinson-Krankheit, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von REQUIP, die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5% behandlungsunterschied von placebo in der Reihenfolge der abnehmenden Behandlung (Häufigkeit) vorgestellt wurden übelkeit (38%), Somnolenz (34%), Schwindel (18%), Synkope (11%), asthenisch Zustand (11%), Virusinfektion (8%), beinödem (6%), Erbrechen (5%) und Dyspepsie (5%).

menschliche Überdosierung Erfahrung

Im Parkinson-Programm gab es Patienten, die versehentlich oder nahm absichtlich mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis von ropinirol. Der größte die in klinischen Studien mit ropinirol mit sofortiger Freisetzung gemeldete überdosierung Betrug 435 mg über einen Zeitraum von 7 Tagen eingenommen (62.1 mg/Tag). Von Patienten, die eine Dosis erhielten mehr als 24 mg / Tag, berichtete Symptome enthalten unerwünschte Ereignisse Häufig berichtet während der dopaminergen Therapie (übelkeit, Schwindel) sowie visueller Halluzination, Hyperhidrose, Klaustrophobie, chorea, Herzklopfen, Asthenie und Albträume. Zusätzliche Symptome für Dosen von 24 mg oder weniger oder für überdosierungen von unbekannte Menge enthalten Erbrechen, erhöhter Husten, Müdigkeit, Synkope, vasovagal Synkope, Dyskinesie, Unruhe, Brustschmerzen, orthostatische Hypotonie, Somnolenz, und verwirrender Zustand.

Überdosierung Management

Die Symptome einer überdosierung mit ropinirol hängen im Allgemeinen mit seiner dopaminergen Aktivität zusammen; diese Symptome können durch geeignete Behandlung mit dopaminantagonisten wie Neuroleptika oder Metoclopramid gelindert werden. Allgemeine unterstützende Maßnahmen werden empfohlen. Vitalzeichen sollten bei Bedarf beibehalten werden. Die Entfernung von nicht absorbiertem material (Z. B. durch Magenspülung) kann in Betracht gezogen werden.

Klinische Erfahrung mit Dopaminagonisten, einschließlich ropinirole, schlägt eine Assoziation mit eingeschränkter Fähigkeit vor, Blut zu regulieren Druck, der zu einer orthostatischen Hypotonie führt, insbesondere während der dosiseskalation. Bei einigen Probanden in klinischen Studien, Veränderungen des Blutdrucks assoziiert waren mit dem auftreten von orthostatischen Symptomen, Bradykardie und in einem Fall in einem gesunde freiwillige, vorübergehende sinusstörung mit Synkope.

Der Mechanismus der orthostatischen Hypotonie induziert durch es wird vermutet, dass ropinirol auf eine D2-vermittelte Abstumpfung des noradrenergen zurückzuführen ist Reaktion auf stehen und anschließende Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands. Übelkeit ist ein häufiges begleitsymptom orthostatischer Anzeichen und Symptome.

Bei oralen Dosen von nur 0,2 mg unterdrückt ropinirol serumprolaktinkonzentrationen bei gesunden männlichen Freiwilligen.

Ropinirol mit sofortiger Freisetzung hatte keine dosisbedingte Wirkung auf EKG-Wellenform und Rhythmus bei Jungen, gesunden, männlichen Freiwilligen im Bereich von 0,01 bis 2,5 mg.

Ropinirol mit sofortiger Freisetzung hatte keine Dosis-oder expositionsbedingte Wirkung auf mittlere QT-Intervalle bei gesunden Männern und Frauen freiwillige titriert auf Dosen bis zu 4 mg / Tag. Die Wirkung von ropinirol auf QTc Intervalle bei höheren Expositionen erreicht entweder aufgrund von arzneimittelwechselwirkungen, Leber Beeinträchtigung oder bei höheren Dosen wurde nicht systematisch bewertet.

Erhöhung der systemischen Exposition von ropinirol nach die orale Verabreichung von 2 bis 12 mg REQUIP XL Betrug ungefähr Dosis-proportional. Für REQUIP XL sind steady-state-Konzentrationen von ropinirol voraussichtlich innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung erreicht werden.

Absorption

In klinischen Studien mit ropinirol mit sofortiger Freisetzung, mehr als 88% einer radioaktiv markierten Dosis wurden im Urin und im absoluten die Bioverfügbarkeit Betrug 45% bis 55%, was auf einen first-pass-Effekt von etwa 50% hinweist.

Die Bioverfügbarkeit von REQUIP XL extended-release tablets ist ähnlich wie bei ropinirol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. In einer wiederholungsdosis Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit REQUIP XL 8 mg, die Dosis-normalisierte AUC (0-24) und Cmin für REQUIP XL und immediate-release ropinirole waren ähnlich. Dosis-normalisierte Cmax war im Durchschnitt 12% niedriger für REQUIP XL als für die sofortfreisetzungsformulierung und den median die Zeit-zu-spitzenkonzentration Betrug 6 bis 10 Stunden. In einer Einzeldosis-Studie, Verabreichung von REQUIP XL an gesunde freiwillige mit Nahrung (i.e., fettreich C) erhöhte AUC um ungefähr 30% und Cmax um ungefähr 44%, verglichen mit der Dosierung unter nüchternen Bedingungen. In einer wiederholungsdosis-Studie in Patienten mit Parkinson-Krankheit, Essen (ich.e., fettreiche Mahlzeit) erhöhte AUC durch ungefähr 20% und Cmax um ungefähr 44%; Tmax wurde um 3 Stunden verlängert (Mediane Verlängerung) im Vergleich zur Dosierung unter nüchternen Bedingungen.

Verteilung

Ropinirol ist im ganzen Körper weit verbreitet, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 7,5 L/kg. Es ist bis zu 40% gebunden Plasmaproteine und hat ein Blut-zu-plasma-Verhältnis von 1: 1.

Stoffwechsel

Ropinirol wird weitgehend von der Leber metabolisiert. Der wichtige Stoffwechselwege sind N-despropylierung und Hydroxylierung zur Bildung der inaktiver N-despropylmetabolit und hydroxymetabolit. Das N-despropyl Metabolit wird in carbamylglucuronid, Carbonsäure umgewandelt und N-despropylhydroxymetaboliten. Der hydroxymetabolit von ropinirol ist schnell glucuronidiert.

In vitro Studien zeigen, dass die wichtigsten Cytochrom-P450 - Enzym, das am Metabolismus von ropinirol beteiligt ist, ist CYP1A2, ein Enzym, das bekannt ist durch Rauchen und Omeprazol induziert und gehemmt werden durch, zum Beispiel, Fluvoxamin, Mexiletin und die älteren Fluorchinolone wie ciprofloxacin und norfloxacin.

Beseitigung

Die clearance von ropinirol nach oraler Verabreichung ist 47 L / h und seine eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 6 Stunden. Weniger als 10% der die verabreichte Dosis wird als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. N-despropyl ropinirol ist der vorherrschende Metabolit im Urin (40%), gefolgt von der carbonsäuremetabolit (10%) und das glucuronid des hydroxymetaboliten (10%).