Anasin

Anasin

Amantadin-Hydrochlorid

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist zur Prophylaxe und Behandlung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion durch verschiedene Stämme des Influenza-A-Virus indiziert. Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist auch bei der Behandlung von Parkinsonismus und medikamenteninduzierten extrapyramidalen Reaktionen indiziert.

Influenza-A-Prophylaxe

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist zur Chemoprophylaxe gegen Anzeichen und Symptome einer Influenza-A-Virusinfektion indiziert. Da Anasin (Amantadinhydrochlorid) die Immunantwort des Wirts auf eine Influenza-A-Infektion nicht vollständig verhindert, können Personen, die dieses Medikament einnehmen, immer noch Immunantworten auf natürliche Krankheiten oder Impfungen entwickeln und geschützt werden, wenn sie später antigenen Viren ausgesetzt werden. Nach der Impfung während eines Influenza - A-Ausbruchs sollte eine Anasin - Prophylaxe (Amantadinhydrochlorid) für den Zeitraum von 2 bis 4 Wochen in Betracht gezogen werden, der für die Entwicklung einer Antikörperantwort erforderlich ist.

Influenza-A-Behandlung

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist auch indiziert bei der Behandlung von unkomplizierten Atemwegserkrankungen, die durch Influenza-A-Virus verursacht werden, insbesondere bei früher Verabreichung im Krankheitsverlauf. Es gibt keine gut kontrollierten klinischen Studien, die belegen, dass die Behandlung mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) die Entwicklung einer Influenza-A-Virus-Pneumonitis oder anderer Komplikationen bei Hochrisikopatienten vermeidet.

Es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei der Prophylaxe oder Behandlung von anderen Viruserkrankungen der Atemwege als denen, die durch Influenza-A-Virusstämme verursacht werden, wirksam ist.

Die folgenden Punkte sollten vor Beginn der Behandlung oder Prophylaxe mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) berücksichtigt werden) :

• Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist kein Ersatz für eine frühzeitige Impfung auf jährlicher Basis, wie vom beratenden Ausschuss der Zentren zusammen für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten für Impfpraktiken empfohlen.
• Influenzaviren verändern sich im Laufe der Zeit. Das Auftreten von Resistenzmutationen könnte sterben Wirksamkeit des Arzneimittels verringern. Andere Faktoren (z. B. Veränderungen der viralen Virulenz) können auch den klinischen Nutzen antiviraler Medikamente verringern. Verschreibende Ärzte sollten bei der Entscheidung, ob Anasin (Amantadinhydrochlorid) angewendet werden soll, die verfügbaren Informationen über die Anfälligkeit für Influenza-Arzneimittel und die Behandlungseffekte berücksichtigen.

Parkinson-Krankheit/Syndrom

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist indiziert bei der Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit (Paralyse Agitans), des postenzephalitischen Parkinsonismus und des symptomatischen Parkinsonismus, der auf eine Verletzung des Nervensystems durch Kohlenmonoxidvergiftung folgen kann. Es ist indiziert bei älteren Patienten, von denen angenommen wird, dass sie Parkinsonismus in Verbindung mit zerebraler Arteriosklerose entwickeln. Bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit ist Anasin (Amantadinhydrochlorid) weniger wirksam als Levodopa, (-)-3-(3,4- dihydroxyphenyl)-L-Alanin und seine Wirksamkeit im Vergleich zu den anticholinergen Antiparkinson-Medikamenten ist noch nicht erwiesen.

Medikamenteninduzierte extrapyramidale Reaktionen

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist bei der Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen indiziert. Obwohl anticholinerge Nebenwirkungen mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) beobachtet wurden, wenn sie bei Patienten mit arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen angewendet wurden, gibt es eine geringere Inzidenz dieser Nebenwirkungen als bei den anticholinergen Antiparkinson-Medikamenten.

Die Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid, USP) kann bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem Ödem, orthostatischer Hypotonie oder eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden müssen (siehe Dosierung für eingeschränkte Nierenfunktion).

Dosierung zur Prophylaxe und Behandlung einer unkomplizierten Influenza - A-Viruserkrankung

Erwachsene

Die Tagesdosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) für Erwachsene beträgt 200 mg, zwei 100 mg Tabletten (oder vier Teelöffel Sirup) als einzelne Tagesdosis. Die Tagesdosis kann zweimal täglich in eine Tablette mit 100 mg (oder zwei Teelöffeln Sirup) aufgeteilt werden. Wenn sich die Auswirkungen des Zentralnervensystems in der einmaligen Dosierung entwickeln, kann ein geteilter Dosierungszeitplan solche Beschwerden reduzieren. Bei Personen ab 65 Jahren beträgt die tägliche Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) 100 mg.

In experimentellen Herausforderungsstudien wurde auch gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 100 mg als Prophylaxe bei gesunden Erwachsenen wirksam ist, bei denen kein hohes Risiko für Influenza-bedingte Komplikationen besteht. Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass eine tägliche Dosis von 100 mg so wirksam ist wie eine tägliche Dosis von 200 mg zur Prophylaxe, noch wurde die tägliche Dosis von 100 mg zur Behandlung einer akuten Influenza-Erkrankung untersucht. In neueren klinischen Studien lag die Inzidenz von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) im Zusammenhang mit der Tagesdosis von 100 mg auf oder nahe dem Placebo-Niveau. Die 100-mg-Dosis wird für Personen empfohlen, bei denen eine Unverträglichkeit gegenüber 200 mg Anasin (Amantadinhydrochlorid) täglich aufgrund von ZNS oder anderen Toxizitäten nachgewiesen wurde

Pädiatrische Patienten: 1 Jahr.-9 jahre. des Alters

Die tägliche Gesamtdosis sollte auf der Grundlage von 2 bis 4 mg/lb/Tag (4,4 bis 8,8 mg/kg/Tag) berechnet werden, darf jedoch 150 mg pro Tag nicht überschreiten.

9 jahre.-12 yrs. des Alters

Die tägliche Gesamtdosis beträgt 200 mg als eine Tablette von 100 mg (oder zwei Teelöffel Sirup) zweimal täglich. Die Tagesdosis von 100 mg wurde in dieser pädiatrischen Population nicht untersucht. Daher gibt es keine Daten, die belegen, dass diese Dosis in dieser Patientenpopulation genauso wirksam ist oder sicherer ist als die tägliche Dosis von 200 mg.

Die prophylaktische Dosierung sollte in Erwartung eines Influenza-A-Ausbruchs und vor oder nach Kontakt mit Personen mit Influenza-A-Virus-Atemwegserkrankungen begonnen werden.

Anasin (Amantadinhydrochlorid) sollte nach einer bekannten Exposition mindestens 10 Tage lang täglich angewendet werden. Wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) chemoprophylaktisch in Verbindung mit einem inaktivierten Influenza-A-Virusimpfstoff angewendet wird, bis sich schützende Antikörperreaktionen entwickeln, sollte es 2 bis 4 Wochen nach Verabreichung des Impfstoffs verabreicht werden. Wenn ein inaktivierter Influenza-A-Virusimpfstoff nicht verfügbar oder kontraindiziert ist, sollte Anasin (Amantadinhydrochlorid) aufgrund wiederholter und unbekannter Exposition für die Dauer der bekannten Influenza A in der Gemeinschaft verabreicht werden.

Die Behandlung der Influenza - A-Viruserkrankung sollte so schnell wie möglich begonnen werden, vorzugsweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Auftreten von Anzeichen und Symptomen, und sollte 24 bis 48 Stunden nach dem Verschwinden von Anzeichen und Symptomen fortgesetzt werden.

Dosierung für Parkinsonismus

Erwachsene

Die übliche Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) beträgt zweimal täglich 100 mg, wenn sie allein angewendet wird. Anasin (Amantadinhydrochlorid) hat einen Beginn der Wirkung in der Regel innerhalb von 48 Stunden.

Die Anfangsdosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) beträgt 100 mg täglich für Patienten mit schweren damit verbundenen medizinischen Erkrankungen oder die hohe Dosen anderer Antiparkinson-Medikamente erhalten. Nach ein bis mehreren Wochen bei 100 mg einmal täglich kann die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 100 mg erhöht werden.

Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einer Erhöhung bis zu 400 mg täglich in geteilten Dosen profitieren. Solche Patienten sollten jedoch von ihren Ärzten genau überwacht werden.

Patienten, die anfänglich von Anasin (Amantadinhydrochlorid) profitieren, erleben nicht selten nach einigen Monaten einen Rückgang der Wirksamkeit. Der Nutzen kann wiedererlangt werden, indem die Dosis auf 300 mg täglich erhöht wird. Alternativ kann ein vorübergehendes Absetzen von Anasin (Amantadinhydrochlorid) für mehrere Wochen, gefolgt von einer Neuinitiation des Arzneimittels, bei einigen Patienten zu einer Wiedererlangung des Nutzens führen. Eine Entscheidung über die Verwendung anderer Antiparkinson-Medikamente kann erforderlich sein.

Dosierung für die begleitende Therapie

Einige Patienten, die nicht auf anticholinerge Antiparkinson-Medikamente ansprechen, können auf Anasin (Amantadinhydrochlorid) ansprechen. Wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) oder anticholinerge Antiparkinson-Medikamente jeweils mit geringem Nutzen angewendet werden, kann die gleichzeitige Anwendung zusätzlichen Nutzen bringen.

Wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) und Levodopa gleichzeitig eingeleitet werden, kann der Patient einen schnellen therapeutischen Nutzen zeigen. Anasin (Amantadinhydrochlorid) sollte bei 100 mg täglich oder zweimal täglich konstant gehalten werden, während die tägliche Levodopa-Dosis schrittweise zum optimalen Nutzen erhöht wird.

Wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) zu optimalen, gut verträglichen Levodopa-Dosen hinzugefügt wird, kann ein zusätzlicher Nutzen eintreten, einschließlich der Glättung der Verbesserungsschwankungen, die manchmal bei Patienten auftreten, die Levodopa allein einnehmen. Patienten, die aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen eine Verringerung ihrer üblichen Levodopa-Dosis benötigen, können möglicherweise durch Zugabe von Anasin (Amantadinhydrochlorid) den verlorenen Nutzen wiedererlangen.

Dosierung für arzneimittelinduzierte extrapyramidale Reaktionen

Erwachsene

Die übliche Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) beträgt zweimal täglich 100 mg. Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einer Erhöhung bis zu 300 mg täglich in geteilten Dosen profitieren.

Dosierung für eingeschränkte Nierenfunktion

Abhängig von der Kreatinin-Clearance werden die folgenden Dosisanpassungen empfohlen:

Die empfohlene Dosierung für Patienten mit Hämodialyse beträgt 200 mg alle 7 Tage.

Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Amantadinhydrochlorid oder einen der anderen Bestandteile von Anasin (Amantadinhydrochlorid) kontraindiziert.

VERWEIS

2. D. F. Casey, N. Engl. J. Med. 298:516, 1978.

3. C. D. Berkowitz, J. Pediatr. 95:144, 1979.

UNWETTERWARNUNGEN

Todesf

Todesfälle wurden durch Überdosierung mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) berichtet. Die niedrigste berichtete akute tödliche Dosis war 1 Gramm. Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine Überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Suizidversuche

Selbstmordversuche, von denen einige tödlich waren, wurden bei Patienten berichtet, die mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) behandelt wurden, von denen viele kurze Kurse zur Influenza-Behandlung oder-Prophylaxe erhielten. Die Häufigkeit von Selbstmordversuchen ist nicht bekannt und der pathophysiologische Mechanismus wird nicht verstanden. Suizidversuche und Suizidgedanken wurden bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen berichtet. Anasin (Amantadinhydrochlorid) kann psychische Probleme bei Patienten mit psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte verschlimmern. Patienten, die Selbstmord versuchen, können abnormale psychische Zustände aufweisen, die Desorientierung, Verwirrung, Depression, Persönlichkeitsveränderungen, Unruhe, aggressives Verhalten, Halluzinationen, Paranoia, andere psychotische Reaktionen und Somnolenz oder Schlaflosigkeit umfassen. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen ist Vorsicht geboten, wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) Patienten verschrieben wird, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die ZNS-Wirkungen haben oder bei denen die potenziellen Risiken den Nutzen der Behandlung überwiegen

ZNS-Effekte

Patienten mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen "Anfällen" sollten engmaschig auf mögliche erhöhte Anfallsaktivität beobachtet werden.

Patienten, die Anasin (Amantadinhydrochlorid) erhalten und die Auswirkungen auf das Zentralnervensystem oder Sehstörungen bemerken, sollten davor gewarnt werden, in Situationen zu fahren oder zu arbeiten, in denen Wachsamkeit und angemessene motorische Koordination wichtig sind.

Andere

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder peripheren Ödemen sollten genau verfolgt werden, da es Patienten gibt, die während der Einnahme von Anasin (Amantadinhydrochlorid) eine kongestive Herzinsuffizienz entwickelt haben.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich auf Anasin (Amantadinhydrochlorid) verbessern, sollten ihre normalen Aktivitäten schrittweise und vorsichtig im Einklang mit anderen medizinischen Überlegungen wie Osteoporose oder Phlebothrombose wieder aufnehmen.

Da Anasin (Amantadinhydrochlorid) anticholinergisch wirkt und Mydriasis verursachen kann, sollte es nicht an Patienten mit unbehandeltem Winkelverschlussglaukom verabreicht werden.

VORKEHRUNG

Anasin (Amantadinhydrochlorid) sollte bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht abrupt abgesetzt werden, da bei einigen Patienten eine Parkinson-Krise aufgetreten ist, d. H. Eine plötzliche deutliche klinische Verschlechterung, als dieses Medikament plötzlich abgesetzt wurde. Die Dosis von Anticholinergika oder Anasin (Amantadinhydrochlorid) sollte reduziert werden, wenn atropinähnliche Wirkungen auftreten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden. Ein abruptes Absetzen kann auch Delirium, Erregung, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, Stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen.

Neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Sporadische Fälle eines möglichen malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden in Verbindung mit einer Dosisreduktion oder einem Entzug der Anasin-Therapie (Amantadinhydrochlorid) berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Anasin (Amantadinhydrochlorid) abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält.

NMS ist ein ungewöhnliches, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie, neurologische Befunde wie Muskelsteifigkeit, unwillkürliche Bewegungen, Bewusstseinsveränderungen, psychische Statusänderungen, andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, Hyper - oder Hypotonie, Laborbefunde wie Kreatinphosphokinase-Erhöhung, Leukozytose, Myoglobinurie und erhöhtes Serummyoglobin gekennzeichnet ist.

Die frühzeitige Diagnose dieses Zustands ist wichtig für das angemessene Management dieser Patienten. Berücksichtigung von NMS als mögliche Diagnose und Ausschluss anderer akuter Erkrankungen (z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) ist wesentlich. Dies kann besonders komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Andere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das Management von NMS sollte umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung und 2) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden häufig bei der Behandlung von NMS verwendet, ihre Wirksamkeit wurde jedoch in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.

Nierenerkrankungen

Da Anasin (Amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im Plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND BESTIMMUNG, Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion).

Lebererkrankungen

Bei der Verabreichung von Anasin (Amantadinhydrochlorid) an Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Seltene Fälle einer reversiblen Erhöhung der Leberenzyme wurden bei Patienten berichtet , die Anasin (Amantadinhydrochlorid) erhielten, obwohl keine spezifische Beziehung zwischen dem Arzneimittel und solchen Veränderungen festgestellt wurde.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Risiko (2-bis etwa 6-fach höher) haben, an Melanomen zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen war, ist unklar.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, Melanome häufig und regelmäßig zu überwachen, wenn Anasin (Amantadinhydrochlorid) für jeder Indikation. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Andere

Die Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) muss möglicherweise bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem Ödem oder orthostatischer Hypotonie sorgfältig angepasst werden. Bei der Verabreichung von Anasin (Amantadinhydrochlorid) an Patienten mit rezidivierendem ekzematoiden Hautausschlag in der Anamnese oder an Patienten mit Psychosen oder schwerer Psychoneurose, die nicht durch Chemotherapeutika kontrolliert werden, ist Vorsicht geboten.

Schwere bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder im Verlauf der Influenza koexistieren oder als Komplikationen auftreten. Es wurde nicht gezeigt, dass Anasin (Amantadinhydrochlorid) solche Komplikationen verhindert.

Karzinogenese und Mutagenese

Langfristig in vivo tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Anasin (Amantadinhydrochlorid) wurden nicht durchgeführt. In mehreren in-vitro - - assays für Genmutation, Anasin (Amantadinhydrochlorid) hat die Anzahl der spontan beobachteten Mutationen in vier Stämmen von Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder in einer Säugetierzelllinie (Eierstockzellen des chinesischen Hamsters), wenn Inkubationen entweder mit oder ohne lebermetabolischen Aktivierungsextrakt durchgeführt wurden. Ferner gab es keine Hinweise auf Chromosomenschäden, die bei einem in-vitro - - test mit frisch gewonnenen und stimulierten menschlichen peripheren Blutlymphozyten (mit und ohne metabolische Aktivierung) oder in einem in vivo maus knochenmark micronucleus test (140-550 mg/kg, geschätzte menschliche Äquivalentdosen von 11,7-45,8 mg/kg basierend auf Körperoberfläche Umwandlung).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Amantadin auf die Fruchtbarkeit wurde nicht ausreichend getestet, dh in einer Studie, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurde. In einer Dreistreu -, Nicht-GLP-Reproduktionsstudie an Ratten Anasin (Amantadinhydrochlorid) in einer Dosis von 32 mg / kg /Tag (gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf a mg / m² basis) sowohl Männern als auch Frauen leicht beeinträchtigte Fruchtbarkeit verabreicht. Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei einer Dosis von 10 mg / kg / Tag (oder dem 0, 3-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei einer mg / m² basis) wurden Zwischendosen nicht getestet.

Fehlgeschlagene Fruchtbarkeit wurde während des Menschen berichtet in-vitro - - befruchtung (IVF), wenn der Samenspender Amantadin 2 Wochen vor und während des IVF-Zyklus aufgenommen hat.

Schwangerschaft Kategorie C

Die Wirkung von Amantadin auf die embryofetale und peri-postnatale Entwicklung wurde nicht ausreichend getestet, dh in Studien, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurden. In zwei Nicht-GLP-Studien an Ratten, in denen Weibchen von 5 Tagen vor der Paarung bis zum 6. Tag der Schwangerschaft oder an den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, führte Anasin (Amantadinhydrochlorid) jedoch zu einem Anstieg des Embryonaltodes bei einer oralen Dosis von 100 mg/kg (oder dem 3-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis bei einer² Grundlage). In der Nicht-GLP-Rattenstudie, in der Frauen an den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, gab es einen deutlichen Anstieg schwerer viszeraler und skelettaler Missbildungen bei oralen Dosen von 50 und 100 mg / kg (oder 1, 5 bzw.² Grundlage). Die No-Effect-Dosis für die Teratogenität betrug 37 mg / kg (gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf einem mg / m² Grundlage). Die gemeldeten Sicherheitsmargen spiegeln das Risiko unter Berücksichtigung der fragwürdigen Qualität der Studie, auf der sie basieren, möglicherweise nicht genau wider. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Humane Daten zur Teratogenität nach mütterlicher Anwendung von Amantadin sind knapp. Tetralogie von Fallot und Tibia Hemimelie (normaler Karyotyp) trat bei einem Säugling auf, der während des ersten Trimesters der Schwangerschaft Amantadin ausgesetzt war (100 mg P.O. für 7 Tage während der 6. und 7. Schwangerschaftswoche). Kardiovaskuläre Fehlentwicklung (einzelner Ventrikel mit Lungenatresie) war mit einer mütterlichen Exposition gegenüber Amantadin (100 mg/d) verbunden, die während der ersten 2 Schwangerschaftswochen verabreicht wurde. Anasin (Amantadinhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Embryo oder Fötus rechtfertigt

Stillende Mütter

Anasin (Amantadinhydrochlorid) wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung wird bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung bei älteren Menschen

Da Anasin (Amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im Plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden. Die Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) kann bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem Ödem oder orthostatischer Hypotonie reduziert werden müssen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei der empfohlenen Dosis von Anasin (Amantadinhydrochlorid) (5-10%) berichtet werden, sind: Übelkeit, Schwindel (Benommenheit) und Schlaflosigkeit.

Weniger häufig (1-5%) berichteten Nebenwirkungen sind: Depression, Angstzustände und Reizbarkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Anorexie, trockener Mund, Verstopfung, Ataxie, Livedo Reticularis, periphere Ödeme, orthostatische Hypotonie, Kopfschmerzen, Somnolenz, Nervosität, Traumanomalie, Erregung, trockene Nase, Durchfall und Müdigkeit.

Selten (0,1-1%) auftretende Nebenwirkungen sind: kongestive Herzinsuffizienz, Psychose, Harnverhalt, Dyspnoe, Hautausschlag, Erbrechen, Schwäche, verschwommene Sprache, Euphorie, Denkanomalie, Amnesie, Hyperkinesie, Bluthochdruck, verminderte Libido und Sehstörungen, einschließlich punktierter subepithelialer oder anderer Hornhauttrübung, Hornhautödem, verminderter Sehschärfe, Lichtempfindlichkeit und Sehnervparese.

Selten (weniger als 0,1%) auftretende Nebenwirkungen sind: Fälle von Krämpfen, Leukopenie, Neutropenie, ekzematoider Dermatitis, okulogyrischen Episoden, Suizidversuch, Selbstmord und Suizidgedanken (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Andere Nebenwirkungen, die während der Postmarketing-Erfahrung mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) berichtet wurden, umfassen:

Nervensystem / Psychiatrie

koma, Stupor, Delirium, Hypokinesie, Hypertonie, Wahnvorstellungen, aggressives Verhalten, paranoide Reaktion, manische Reaktion, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Gangstörungen, Parästhesien, EEG-Veränderungen und Tremor. Ein abruptes Absetzen kann auch Delirium, Erregung, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, Stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen,

Kreislauf

herzstillstand, Arrhythmien einschließlich maligner Arrhythmien, Hypotonie und Tachykardie,

Atemwege

akutes Atemversagen, Lungenödem und Tachypnoe,

Magen

dysphagie,

Hämatologisch

leukozytose, Agranulozytose

Besondere Sinne

keratitis und mydriasis,

Haut und Anhängsel

Juckreiz und Schwitzen,

Diverses

neuroleptisches malignes Syndrom (siehe UNWETTERWARNUNGEN), allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Ödeme, Fieber, pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido einschließlich Hypersexualität und Impulskontrollsymptome.

Labortests

erhöht: CPK, BUN, Serumkreatinin, alkalische Phosphatase, LDH, Bilirubin, GGT, SGOT und SGPT.

Todesfälle wurden durch Überdosierung mit Anasin (Amantadinhydrochlorid) berichtet. Die niedrigste berichtete akute tödliche Dosis war 1 Gramm. Da einige Patienten Selbstmordversuch durch Überdosierung mit Amantadin haben, sollten Rezepte für die kleinste Menge im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden.

Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine Überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck. Lungenödem und Atemnot (einschließlich Atemnotsyndrom bei Erwachsenen - ARDS) wurden berichtet, Nierenfunktionsstörungen einschließlich erhöhter BRÖTCHEN, verminderte Kreatinin-Clearance und Niereninsuffizienz können auftreten. Zu den berichteten Auswirkungen des Zentralnervensystems gehören Schlaflosigkeit, Angstzustände, Unruhe, aggressives Verhalten, Hypertonie, Hyperkinesie, Ataxie, Gangstörungen, Zittern, Verwirrtheit, Desorientierung, Depersonalisierung, Angst, Delirium, Halluzinationen, psychotische Reaktionen, Lethargie, Somnolenz und Koma. Anfälle können bei Patienten mit Anfallserkrankungen in der Vorgeschichte verschlimmert werden. Hyperthermie wurde auch in Fällen beobachtet, in denen eine Überdosierung des Arzneimittels aufgetreten ist

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Anasin (Amantadinhydrochlorid). Langsam verabreichtes intravenöses Physostigmin in 1-und 2-mg-Dosen bei einem Erwachsenen² in Intervallen von 1 bis 2 Stunden und 0,5 mg Dosen bei einem Kind³ es wurde berichtet, dass in Abständen von 5 bis 10 Minuten bis zu maximal 2 mg/Stunde die durch Amantadinhydrochlorid verursachte Toxizität des Zentralnervensystems wirksam kontrolliert wird. Bei akuter Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen zusammen mit sofortiger Magenspülung oder Induktion von Emesis angewendet werden. Flüssigkeiten sollten gezwungen und gegebenenfalls intravenös verabreicht werden. Es wurde berichtet, dass der pH-Wert des Urins die Ausscheidungsrate von Anasin (Amantadinhydrochlorid) beeinflusst). Da die Ausscheidungsrate von Anasin (Amantadinhydrochlorid) bei saurem Urin schnell ansteigt, kann die Verabreichung von Urinsäuerungsmitteln die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper erhöhen. Blutdruck, Puls, Atmung und Temperatur sollten überwacht werden. Der Patient sollte auf Hyperaktivität und Krämpfe beobachtet werden, falls erforderlich, sollte Sedierung und antikonvulsive Therapie verabreicht werden. Der Patient sollte auf die mögliche Entwicklung von Arrhythmien und Hypotonie beobachtet werden, falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische und antihypotensive Therapie gegeben werden. Nach der Einnahme kann eine elektrokardiographische Überwachung erforderlich sein, da nach einer Überdosierung maligne Tachyarrhythmien auftreten können

Bei der Verabreichung von adrenergen Wirkstoffen wie Isoproterenol an Patienten mit einer Überdosierung von Anasin (Amantadinhydrochlorid) ist Vorsicht geboten, da berichtet wurde, dass die dopaminerge Aktivität von Anasin (Amantadinhydrochlorid) maligne Arrhythmien induziert.

Die Blutelektrolyte, der pH-Wert des Urins und die Harnleistung sollten überwacht werden. Wenn keine Aufzeichnungen über die jüngste Entleerung vorliegen, sollte eine Katheterisierung durchgeführt werden.

Wirkmechanismus: Antiviral

Der Mechanismus, durch den Amantadin seine antivirale Aktivität ausübt, ist nicht klar verstanden. Es scheint hauptsächlich die Freisetzung von infektiöser viraler Nukleinsäure in die Wirtszelle zu verhindern, indem es die Funktion der Transmembrandomäne des viralen M2-Proteins stört. Es ist auch bekannt, dass Amantadin in bestimmten Fällen die Virusinfektion während der Virusreplikation verhindert. Es scheint die Immunogenität des inaktivierten Influenza-A-Virusimpfstoffs nicht zu beeinträchtigen.

Antivirale Aktivität

Amantadin hemmt die Replikation von Influenza-A-Virusisolaten aus jedem der Subtypen, d. H. H1N1, H2N2 und H3N2. Es hat sehr wenig oder keine Aktivität gegen Influenza-B-Virusisolate. Eine quantitative Beziehung zwischen der in-vitro - - die Anfälligkeit des Influenza-A-Virus für Amantadin und das klinische Ansprechen auf die Therapie wurde beim Menschen nicht nachgewiesen. Sensitivitätstestergebnisse, ausgedrückt als die Konzentration von Amantadin, die erforderlich ist, um das Wachstum des Virus (ED50) in der Gewebekultur um 50% zu hemmen, variieren stark (von 0,1 µg/ml bis 25,0 µg/ml), abhängig von dem verwendeten Assayprotokoll, der Größe des Virusinokulums, den getesteten Isolaten von Influenza-A-Virusstämmen und dem verwendeten Zelltyp. Wirtszellen in Gewebekultur tolerierten leicht Amantadin bis zu einer Konzentration von 100 µg / ml.

Drogenresistenz

Influenza - A-Varianten mit reduziertem in-vitro - - die Empfindlichkeit gegenüber Amantadin wurde aus epidemischen Stämmen in Gebieten isoliert, in denen Adamantainderivate verwendet werden. Influenzaviren mit reduziertem in-vitro - - es wurde gezeigt, dass sie übertragbar sind und eine typische Influenza-Erkrankung verursachen. Die quantitative Beziehung zwischen der in-vitro - - die Empfindlichkeit von Influenza-A-Varianten gegenüber Amantadin und das klinische Ansprechen auf die Therapie wurde nicht nachgewiesen.

Wirkmechanismus: Parkinson-Krankheit

Der Wirkungsmechanismus von Amantadin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit und medikamenteninduzierten extrapyramidalen Reaktionen ist nicht bekannt. Daten aus früheren Tierversuchen legen nahe, dass Anasin (Amantadinhydrochlorid) direkte und indirekte Auswirkungen auf Dopaminneuronen haben kann. Neuere Studien haben gezeigt, dass Amantadin ein schwacher, nicht kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist ist (K_ich = 10µM). Obwohl gezeigt wurde, dass Amantadin in Tierversuchen keine direkte anticholinerge Aktivität besitzt, weist es klinisch anticholinerge Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Harnverhalt und Verstopfung auf.