Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ziaxel, yüksek tansiyon tedavisi için endikedir.
Bu katı kombinasyon preparatı, yüksek tansiyonun ilk tedavisi için endike değildir (bkz. DOZAJ ve YÖNETİM).
Ziaxel kullanırken, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaptopril, özellikle böbrek yetmezliği veya kollajen bozukluğu olan hastalarda agranülositoza neden olduğu ve mevcut verilerin trandolaprilin benzer bir risk altında olmadığını göstermek için yetersiz olduğu akılda tutulmalıdır. (bkz UYARILAR - nötropeni / agranülositoz).
Yüksek tansiyon için önerilen normal doz trandolapril aralığı, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda uygulanan günde 1 ila 4 mg'dır. Yüksek tansiyon için önerilen olağan izoptin-SR doz aralığı, tek bir doz veya iki bölünmüş dozda uygulanan günde 120 ila 480 mg'dır.
Tehlikeler (bkz UYARILAR) trandolapril genellikle dozdan bağımsızdır; verapamil olanlar doza bağlı fenomenlerin (esas olarak baş dönmesi, AV bloğu, kabızlık) ve dozdan bağımsız fenomenlerin bir karışımıdır, bunlardan ilki ikincisinden çok daha yaygındır. Bu nedenle, herhangi bir trandolapril ve verapamil kombinasyonu ile tedavi, dozdan bağımsız tehlikelerle ilişkilidir. Verapamilin doza bağlı yan etkilerinin, trandolapril veya tam tersi eklenerek azaldığı gösterilmemiştir.
Nadiren trandolapril'in dozdan bağımsız tehlikeleri ciddidir. Dozdan bağımsız tehlikeleri en aza indirmek için, genellikle uygundur, ancak o zaman Ziaxel ile tedaviye başlamak için, bir hasta da (a) önerilen maksimum doz ve en kısa doz aralığında bir veya diğer monoterapi ile istenen kan basıncını düşürücü etkiyi elde etmemiştir (b) doz sınırlayıcı yan etkiler nedeniyle bir veya diğer monoterapinin dozu arttırılamaz.
Ziaxel ile yapılan klinik çalışmalar dozları günde sadece bir kez incelemiştir. 240 mg izoptin-SR dozuna 4 mg trandolapril ilavesinin hipotansif etkisi ve / veya yan etkileri, günde iki kez uygulanır, incelenmedi, günde iki kez 2 mg trandolapril'e 180 mg izoptin-SR eklenmesinin etkileri hala devam ediyordu, günde iki kez uygulandı, puan. İzoptin-SR 120 ila 240 mg doz aralığında günde bir kez ve günde bir kez 0.5 ila 8 mg trandolapril üzerinde, kombinasyonun etkileri her iki bileşenin artan dozlarıyla artar.
Değiştirme tedavisi
Basitlik amacıyla, günde bir kez uygulanan ayrı tabletlerde trandolapril (8 mg'a kadar) ve verapamil (240 mg'a kadar) alan hastalar, bunun yerine aynı bileşen dozlarına sahip Ziaxel tabletleri alabilirler.
Ziaxel yiyecekle birlikte verilmelidir.
Ziaxel, ACE inhibitörlerine veya verapamil'e aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
Verapamil bileşeni nedeniyle, Ziaxel kontrendikedir:
- Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu (bkz UYARILAR).
- Hipotansiyon (90 mmHg'nin altındaki sistolik basınç) veya kardiyojenik şok.
- Hasta sinüs sendromu (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç).
- AV bloğu İkinci veya üçüncü derece (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç).
- Atriyal çarpıntı veya atriyal fibrilasyon ve ek bir bypass sistemi olan hastalar (ör. Wolff-Parkinson-Beyaz, Lown-Ganong-Levine sendromu) (bkz UYARILAR).
Trandolapril bileşeni nedeniyle, Ziaxel, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) ile önceki tedavi ile bağlantılı olarak anjiyoödem öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
Aliskiren, diyabetli hastalarda Ziaxel ile kullanılmamalıdır (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Ziaxel, bir neprilizin inhibitörü (örn. sacubitrile). Ziaxel, bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu tarihten itibaren 36 saat içinde uygulanmamalıdır (bkz UYARILAR).
UYARILAR
Kalp yetmezliği
Verapamil bileşeni
Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır.,% 30'dan az enjeksiyon fraksiyonu, 20 mmHg'nin üzerinde akciğer kama basıncı veya ciddi kalp yetmezliği belirtileri) ve beta-adrenerjik bir bloker alırsanız herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil ile tedaviden önce optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir (digoksin ile etkileşimler Not: ÖNLEMLER).
Trandolapril bileşeni
Bir ACE inhibitörü olarak, trandolapril konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda aşırı hipotansiyona neden olabilir (bkz UYARILAR -Hipotoni).
Hipotansiyon
Verapamil bileşeni
Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir.
Trandolapril bileşeni
Trandolapril semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Diğer ACE inhibitörleri gibi, trandolapril nadiren komplike olmayan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Semptomatik hipotansiyonun, diüretiklerle uzun süreli tedavi, tuz kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma nedeniyle tuz veya hacim bakımından düşük olan hastalarda ortaya çıkması muhtemeldir. Trandolapril tedavisine başlamadan önce hacim ve / veya tuz bozulması düzeltilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ ve YAN ETKİLER).
Kontrollü çalışmalarda, trandolapril ve verapamil HCl ER kombinasyonu alan hastaların% 0.6'sında hipotansiyon gözlenmiştir
İlişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi, oligüri veya azotemi ile ilişkili ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve ölüm ile ilişkili olabilecek aşırı hipotansiyona neden olabilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).
Semptomatik bir hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırt pozisyonuna getirilmelidir ve gerekirse normal salin intravenöz olarak uygulanabilir. Geçici hipotansif yanıt, daha sonraki dozlara kontrendikasyon değildir; bununla birlikte, daha düşük dozlarda verapamil HCl ER ve / veya trandolapril veya azalmış eşzamanlı diüretik tedavisi düşünülmelidir.
Artan karaciğer enzimleri / karaciğer yetmezliği
Verapamil bileşeni
Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi nedeniyle bile kaybolabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz artışlarına ek olarak klinik semptomlar (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı.
Trandolapril bileşeni
ACE inhibitörleri nadiren kolestatik sarılık, fulminan karaciğer nekrozu ve ölüm sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve yeterli tıbbi bakım almalıdır.
Birkaç trandolapril / verapamil dozu kombinasyonundan birini alan hastaların% 3.2'sinde karaciğer anormallikleri bulundu. Bu nedenle Ziaxel alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine Sendromu)
Verapamil bileşeni
Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da intravenöz verapamilden sonra çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyona yol açtı ( veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral verapamilden sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı.
Atriyoventriküler blok
Verapamil bileşeni
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığının uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamalarında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar
Verapamil bileşeni
720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek kılcal kama basıncı (20 mmHg'nin üzerinde) ve belirgin sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.
Anafilaktoidler ve muhtemelen ilişkili reaksiyonlar
Muhtemelen anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, endojen bradikinin dahil olmak üzere eikosanoidlerin ve polipeptitlerin metabolizmasını etkilediğinden, trandolapril dahil ACE inhibitörleri alan hastalar, bazıları ciddi olan çeşitli yan etkilere maruz kalabilir.
Anjiyoödem
Trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, uzuv, dudak, dil, glotis ve gırtlak anjiyoödem bildirilmiştir. Trandolapril ile tedavi edilen hastaların% 0.13'ünde anjiyoödem veya yüz ödemi gösteren semptomlar meydana geldi. Dört vakanın ikisi hayatı tehdit ediyordu ve tedavi veya ilaç (kortikosteroidler) olmadan çözüldü. Larinks ödemi ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Yüz, dil veya glot görünümünün gırtlak veya anjiyoödemleri derhal durdurulmalı, kabul edilen tıbbi bakıma göre sabırla tedavi edilmeli ve şişlik kaybolana kadar dikkatle gözlenmelidir. Şişliğin yüz ve dudaklarla sınırlı olduğu durumlarda, durum genellikle tedavi olmadan düzelir; Antihistaminikler semptomları hafifletmek için yararlı olabilir.
Hava yolu tıkanıklığına neden olması muhtemel dil, glotis veya gırtlak söz konusu ise, subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1,000 (0, 3 ila 0, 5 mL) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere acil tedavi derhal uygulanmalıdır (bkz. ÖNLEMLER ve SEVİYE ETKİLERİ).
Bir ACE inhibitörünün bir mTOR inhibitörü (mamelya rapamisin hedefi) ile eşzamanlı olarak uygulanmasını alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) veya bir neprilizin inhibitörü (ör. sakubitril) anjiyoedeme riski artabilir.
Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlara maruz kaldı. Aynı hastalarda, ACE inhibitörleri geçici olarak atıldığında bu reaksiyonlar meydana gelmedi, ancak ACE inhibitörleri yanlışlıkla yeniden kaydedildiğinde tekrarlandı.
Anafilaktoid reaksiyonlar Membran maruziyeti sırasında
Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Nötropeni / agranülositoz
Trandolapril bileşeni
Başka bir ACE inhibitörü olan kaptoprilin, komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda nadiren agranülositoz ve kemik iliği depresyonuna neden olduğu gösterilmiştir, ancak özellikle sistemik lupus eritematozus veya skleroderma gibi kollajen tüp hastalığınız varsa, böbrek yetmezliği olan hastalarda daha sık görülür. Trandolapril veya Ziaxel ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, trandolaprilin benzer oranlarda agranülositoza neden olmadığını göstermek için yeterli değildir. Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, kollajen tüpü ve / veya böbrek hastalığı olan hastalarda beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi düşünülmelidir.
fetal toksisite
Gebelik kategorisi D
Trandolapril bileşeni
Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, Ziaxel'i mümkün olan en kısa sürede kesin. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Anne ve fetus sonuçlarını optimize etmek için hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yeterli yönetimi önemlidir.
Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünlerle tedaviye uygun bir alternatifin bulunmadığı olağandışı durumda, anne fetusun potansiyel riskine dikkat çeker. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece Ziaxel'i durdurun. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Bebekleri seninle izle utero Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide ziaksele maruz kalma (bkz ÖNLEMLER - Pediatrik kullanım).
0.8 mg / kg / gün (9.4 mg / m2/ Tavşanlarda gün, 1000 mg / kg / gün (7000 mg / m2/ Gün) sıçanlarda ve 25 mg / kg / gün (295 mg / m2/ Day) sinomolgus maymunlarında teratojenik etki göstermedi. Bu dozlar, her biri 50 kg'lık bir kadın olduğu varsayılarak, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanına göre 4 mg'lık maksimum öngörülen insan dozunun 10 ve 3 katı (tavşan), 1250 ve 2564 kez (sıçanlar) ve 312 ve 108 kez (maymunlar) temsil eder.
Tavşanlarda 0.8 mg / kg / gün, sıçanlarda 100.0 mg / kg / gün ve sinomolgus maymunlarında 25 mg / kg / gün dozlarında trandolapril (50 kg dişi etkisi varsayıldığında maksimum öngörülen insan dozunun 10, 1250 ve 312 katı) ter yok.
ÖNLEMLER
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Ziaxel, karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Verapamil bileşeni
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü derhal yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir.
PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.
Trandolapril bileşeni
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda trandolapril ve trandolaprilat konsantrasyonları artar.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Ziaxel böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Verapamil bileşeni
Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).
Trandolapril bileşeni
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı insanlarda böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda, trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi oligüri ve / veya progresif azotemi ile ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm .
Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hipertansif hastalarda, ACE inhibitörü tedavisinden sonra bazı hastalarda kan üre azotu ve serum kreatinininde bir artış gözlenmiştir. Bu artışlar ACE inhibitörü ve / veya diüretik tedavisini durdurduktan sonra neredeyse her zaman geri dönüşümlüdür. Bu gibi hastalarda, tedavinin ilk birkaç haftasında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
Önceden var olan böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, özellikle ACE inhibitörleri bir diüretik ile eşzamanlı olarak uygulandığında, genellikle küçük ve geçici olan kan üre ve serum kreatinininde bir artış gelişmiştir. Bu, önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda daha yaygındır. Diüretik ve / veya ACE inhibitörünün dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.
hipertansif hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini içermelidir (Görmek DOZAJ ve YÖNETİM).
Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın
Verapamil bileşeni
Verapamil'in Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı ve verapamilin nöromüsküler bloke edici vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunu azaltmak gerekebilir (bkz ÖNLEMLER - Cerrahi / anestezi).
Hiperkalemi Ve potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler
Trandolapril bileşeni
Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyum> 6.00 mEq / L), trandolapril alan hipertansif hastaların yaklaşık yüzde 0.4'ünde ve bir doz verapamil SR ile kombinasyon halinde bir doz trandolapril (0.5-8 mg) alan hastaların% 0.8'inde (120-240 mg). Çoğu durumda, yüksek serum potasyum seviyeleri, tedaviye devam edilmesine rağmen çözünen izole değerlerdi. Hiperkalemi nedeniyle bu hastaların hiçbiri kesilmedi. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum meraklısı diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımıdır, ki bu hiç değilse trandolapril ile kullanılmalıdır (bkz ÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Öksürük
Muhtemelen endojen bradikinin parçalanmasının inhibisyonu nedeniyle, tedavinin kesilmesinden sonra her zaman çözünen tüm ACE inhibitörlerinde kalıcı üretken olmayan öksürük bildirilmiştir. Öksürük diferansiyelini teşhis ederken ACE inhibitörüne bağlı öksürük düşünülmelidir. Trandolapril ile yapılan kontrollü çalışmalarda, trandolapril hastalarının% 2'sinde ve plasebo hastalarının% 0'ında öksürük vardı. Dozla bir ilişki olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Cerrahi / anestezi
Trandolapril bileşeni
Majör cerrahi geçiren veya hipotansiyon anestezi sırasında, trandolapril telafi edici renin salınımı sonucu anjiyotensin II oluşumunu engeller. Bir hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir (bkz ÖNLEMLER -Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın).
Ivabradin
Verapamilin birlikte kullanımı ivabradine maruziyeti arttırır ve bradikardi ve iletim bozukluklarını şiddetlendirebilir. Verapamil ve ivabradinin birlikte uygulanmasından kaçının.
Sayısallaştırılmış
Dijitalleştirilmiş hastalarda verapamilin klinik kullanımı, digoksin dozları doğru ayarlanırsa kombinasyonun iyi tolere edildiğini göstermiştir. Kronik verapamil tedavisi, tedavinin ilk haftasında serum digoksin düzeylerini% 50 ila 75 oranında artırabilir ve bu da digoksin toksisitesine yol açabilir. Verapamilin digoksin kinetiği üzerindeki etkisi karaciğer sirozu olan hastalarda artar. Verapamil, digitoksinin toplam vücut klerensini ve ekstrarenal klerensini% 27 oranında azaltabilir veya.. Verapamil uygulandığında bakım digoksin dozları azaltılmalı ve aşırı veya az sayısallaştırmayı önlemek için hasta dikkatle izlenmelidir. Doz aşımı şüphesi varsa, günlük digoksin dozu azaltılmalı veya geçici olarak kesilmelidir. Ziaxel (trandolapril / verapamil hidroklorür ER) dahil olmak üzere verapamil içeren bir rejimi bıraktıktan sonra, yetersiz sindirimi önlemek için hasta yeniden incelenmelidir. Trandolapril (veya metabolitleri) ve digoksin arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
Lityum
Verapamil bileşeni
Eşzamanlı verapamil lityum tedavisi sırasında serum lityum seviyelerini değiştirmeden veya arttırmadan lityumun (nörotoksisite) etkilerine karşı artan duyarlılık bildirilmiştir. Eşzamanlı lityum ve ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda yüksek serum lityum seviyeleri ve lityum toksisitesi belirtileri bildirilmiştir. Ziaxel ve lityum dikkatle birlikte uygulanmalıdır ve serumdaki lityum seviyesinin sık sık izlenmesi önerilir. Bir diüretik de kullanılırsa, lityum toksisitesi riski artabilir.
Klaritromisin
Aynı zamanda klaritromisin alan hastalarda hipotansiyon, bradyaritmi ve laktik asidoz gözlenmiştir.
Eritromisin
Eritromisin etil süksinat alan hastalarda hipotansiyon, bradyaritmi ve laktik asidoz gözlenmiştir.
Simetidin
Simetidin ve kronik olarak uygulanan verapamil arasındaki etkileşim araştırılmamıştır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan akut çalışmalarda değişken klerens sonuçları elde edilmiştir; verapamil klerensi ya azaldı ya da değişmedi. Trandolapril (veya metabolitleri) ve simetidin arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
Antiaritmik ilaçlar
Verapamil bileşeni
Disopiramit fosfat
Verapamil ve disopiramit fosfat arasındaki olası etkileşimler hakkında veri yoktur. Bu nedenle, disopiramid verapamil uygulamasından 48 saat önce veya 24 saat sonra uygulanmamalıdır.
Flecainide
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir araştırma, flekainid ve verapamilin birlikte uygulanmasının miyokardiyal kasılma, AV iletimi ve repolarizasyon üzerinde ilave etkileri olabileceğini göstermiştir. Flecainid ve verapamil ile birlikte tedavi, negatif bir inotropik etkiye ve atriyoventriküler iletimin uzamasına yol açabilir.
Chinidin
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan az sayıda hastada, verapamil ve kinidin ile birlikte kullanılması önemli hipotansiyon ile sonuçlanmıştır. Daha fazla veri elde edilene kadar, hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda verapamil ve kinidin kombine tedavisinden muhtemelen kaçınılmalıdır.
Kinidin ve verapamilin AV iletimi üzerindeki elektrofizyolojik etkileri 8 hastada incelenmiştir. Verapamil, kinidin AV hattı üzerindeki etkilerine önemli ölçüde karşı koydu. Verapamil tedavisi sırasında yüksek chinidin seviyeleri bildirilmiştir.
Kan basıncını düşürücü ajanlar
Ziaxel'in diüretikler, vazodilatörler, beta-adrenerjik blokerler ve alfa-antagonistler dahil olmak üzere diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanması, kan basıncını düşüren katkı maddelerine yol açabilir. Verapamilin daha yüksek alfa agonistleri prazosin ve terazosin konsantrasyonlarına yol açabileceğine dair raporlar vardır.
Renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) çift blokajı
Trandolapril bileşeni
RAS'ın anjiyotensin reseptör blokerleri, ACE inhibitörleri veya aliskiren ile çift blokajı, monoterapiye kıyasla hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (akut böbrek yetmezliği dahil) ile ilişkilidir. İki RAS inhibitörünün kombinasyonunu alan hastaların çoğu, monoterapiye kıyasla herhangi bir ek fayda almaz. Genellikle RAS inhibitörlerinin birlikte kullanılmasından kaçının. Ziaxel ve RAS'ı etkileyen diğer ajanları olan hastalarda kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri yakından izleyin
Aliskiren, diyabetli hastalarda Ziaxel ile kullanılmamalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak) ziaxel aliskiren kullanmaktan kaçının.
Beta blokerler
Verapamil bileşeni
Beta-adrenerjik blokerler ve verapamil ile eşzamanlı tedavi, kalp hızı, atriyoventriküler iletim ve / veya kalp kasılması üzerinde ek olumsuz etkilere yol açabilir. İlaç etkileşimi çalışmaları, verapamil uygulamasından sonra maksimum metoprolol ve propanolol konsantrasyonlarının arttığını göstermiştir. Verapamilin bir beta-adrenerjik bloker ile kombinasyon halinde kullanımı dikkatli ve yakından izlenmelidir.
Timolol (beta-adrenerjik bloker) göz damlası ve oral verapamil alan bir hastada dolaşan atriyal kalp pili ile asemptomatik bradikardi (36 atım / dakika) gözlendi.
Eşlik eden diüretik tedavisi
Trandolapril bileşeni
Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, diüretikleri olan hastalar, özellikle yakın zamanda diüretik tedavisi başlatılmış hastalar, Ziaxel tedavisi başlatıldıktan sonra aşırı kan basıncı düşüşü yaşayabilir. Ziaxel ile hipotansif etkiyi kötüleştirme olasılığı, Ziaxel ile tedaviye başlamadan önce diüretik düşürülerek veya tuz alımını dikkatlice artırarak en aza indirilebilir. Diüretikten kopmak mümkün değilse, Ziaxel'in başlangıç dozu azaltılmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Trandolapril (veya metabolitleri) ve furosemid arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
Serum potasyumunun artması anlamına gelir
Trandolapril bileşeni
Trandolapril, tiazid diüretiklerinin neden olduğu potasyum kaybını azaltabilir ve tek başına kullanıldığında serum potasyumunu artırabilir. ACE inhibitörleri ile aynı zamanda potasyum tutucu diüretiklerin (spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyelerinin veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması hiperkalemi riskini artırabilir. Bu tür ajanların eşzamanlı kullanımı belirtilirse, dikkatli ve serum potasyumunun yeterli şekilde izlenmesi ile kullanılmalıdır (bkz ÖNLEMLER).
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (“statinler”)
Verapamil bileşeni
Verapamil ile kombinasyon halinde CYP3A4 substratları olan HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanımı miyopati / rabdomiyoliz raporlarıyla ilişkilendirilmiştir.
10 mg verapamilin birkaç dozunun 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanması, sadece simvastatin sonrası simvastatine 2.5 kat maruz kalma ile sonuçlanmıştır. Verapamil alan hastalarda simvastatin dozunu günde 10 mg ile sınırlayın. Günlük lovastatin dozunu 40 mg ile sınırlayın. Diğer CYP3A4 substratlarının daha düşük başlangıç ve bakım dozları (ör. atorvastatin) gerekebilir, çünkü verapamil bu ilaçların plazma konsantrasyonunu artırabilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ajanlar Seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil
Trandolapril bileşeni
Hacim eksikliği (diüretikler dahil) veya böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda, seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NSAID'lerin trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile birlikte uygulanması, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek yetmezliğine neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Trandolapril ve NSAID tedavisi alan hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin.
Trandolapril dahil ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisi NSAID'ler tarafından zayıflatılabilir.
Neprilizin inhibitörü
Trandolapril bileşeni
Neprilizin inhibitörleri alan hastalar (ör. sacubitrile) aynı zamanda anjiyoödem riskinde artış olabilir (bkz UYARILAR).
Diğer (Verapamil bileşeni)
Nitrates
Verapamil, istenmeyen ilaç etkileşimleri olmadan kısa ve uzun etkili nitratlarla eşzamanlı olarak uygulandı. Hem ilaçların hem de klinik deneyimlerin farmakolojik profili faydalı etkileşimleri göstermektedir.
Karbamazepin
Verapamil, kombinasyon tedavisi sırasında karbamazepin konsantrasyonlarını artırabilir. Bu, diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi karbamazepin yan etkilerine yol açabilir.
Anti-enfektan
Rifampin ile tedavi verapamilin oral biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltabilir. Eritromisin ve telitromisinin verapamil konsantrasyonlarını artırabileceğine dair raporlar vardır.
Barbitüratlar
Fenobarbital tedavi verapamil klerensini artırabilir.
İmmünsüpresanlar
Verapamil tedavisi siklosporin, sirolimus ve takrolimusun serum seviyelerini artırabilir.
Teofilin
Verapamil tedavisi klerensi inhibe edebilir ve teofilin plazma seviyelerini artırabilir.
Sakinleştirici / antidepresanlar
CYP enzim sistemi yoluyla metabolizma nedeniyle, verapamilin buspiron, midazolam, almotriptan ve imipramin konsantrasyonlarını arttırdığı bildirilmiştir.
Kolşisin
Kolşisin, hem CYP3A hem de akış taşıyıcı P-gp için bir substrattır. Verapamil'in CYP3A ve P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Verapamil ve kolşisin birlikte uygulandığında, P-gp ve / veya CYP3A'nın verapamil tarafından potansiyel inhibisyonu, kolşisine daha fazla maruz kalmaya yol açabilir (bkz ÖNLEMLER ve TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Dabigatran
Bir P-gp inhibitörü olan Verapamil, aynı anda uygulandığında dabigatrana (trombin inhibitörü) maruziyeti arttırır; bununla birlikte, verapamil ile uygulandığında dabigatranın doz ayarlamasına gerek yoktur.
Diğer
Verapamil konsantrasyonları, ritonavir gibi proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanması ve aynı anda sulfinpirazon veya St. John'un şarabı azaltılacak.
Verapamil uygulanarak doksorubisin konsantrasyonları arttırılabilir.
Verapamilin oral antidiyabetik gliburid seviyelerini artırabileceğine dair raporlar vardır.
İnhalasyon anestezikleri
Hayvan çalışmaları, inhalasyon anesteziklerinin kalsiyum iyonlarının içe hareketini azaltarak kardiyovasküler aktiviteyi baskıladığını göstermiştir. Eşzamanlı olarak kullanıldığında, aşırı kardiyovasküler depresyonu önlemek için inhalasyon anestezikleri ve verapamil gibi kalsiyum kanal blokerleri dikkatlice titre edilmelidir.
Nöromüsküler blokerler
Klinik veriler ve hayvan çalışmaları, verapamilin nöromüsküler bloke edici ajanların (kürare benzeri ve depolarize edici) aktivitesini güçlendirebileceğini düşündürmektedir. İlaçlar aynı anda kullanıldığında verapamil dozunu ve / veya nöromüsküler bloke edici ajanın dozunu azaltmak gerekebilir.
Altın
Enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiyomalat) tedavisi ve ziaksel dahil eşlik eden ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda nitritoid reaksiyonlar (semptomlar yüz kızarması, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) nadiren bildirilmiştir.
Diğer (trandolapril bileşeni)
Trandolapril (veya metabolitleri) ve nifedipin arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim bulunmadı.
Varfarinin antikoagülan etkisi trandolapril ile önemli ölçüde değişmemiştir.
Rapamisin (mTOR) memeli hedefi - inhibitörleri
MTOR inhibitörü alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) aynı anda anjiyoödem riskinde artış olabilir (bkz UYARILAR -Angioedem).
Antidiyabetik ilaçlar
Transolapril gibi ACE inhibitörlerinin antidiyabetik ajanlarla (insülin veya oral hipoglisemik ajanlar) birlikte kullanılması kan şekerini düşürücü etkilerin artmasına neden olabilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Verapamil bileşeni
İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in günde 10, 35 ve 120 mg / kg veya yaklaşık 1x, 3, 5 x veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde 12 x, insanlar için günlük doz önerildi (günde 480 mg veya 9, 6 mg / kg / gün).
Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.
Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.
Trandolapril bileşeni
Farelere (78 hafta) ve sıçanlara (104 ve 106 hafta) gavaj yoluyla uygulanan oral trandolapril ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 25 mg / kg / gün'e (85 mg / m) kadar farelerde kanserojen potansiyel kanıtı dozlanmadı2/ Gün) veya 8 mg / kg / gün (60 mg / m) 'ye kadar dozlanan sıçanlar2/Gün). Bu dozlar, vücut ağırlığı ve vücut yüzeyi üre bazında önerilen maksimum günlük insan dozunun (MRHDD) 313 ve 32 katı (fareler) ve her biri 50 kg'lık bir birey olduğu varsayılarak 4 mg'lık 100 ve 23 katıdır. Trandolaprilin genotoksik potansiyeli mikrobiyal mutajenite testinde (Ames), Çin hamster V79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozom sapma testinde ve farelerde mikronükleus testinde incelenmiştir. Bunlarda mutajen veya klastojenik potansiyel kanıtı yoktu in vitro ve in vivo - tahliller.
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 100 mg / kg / gün'e (710 mg / m) kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermemiştir2/ gün) vücut ağırlığı ve vücut yüzeyine göre trandolapril veya MRHDD'nin 1250 ve 260 katı.
Gebelik
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar, hamilelik sırasında Ziaxel'e maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgilendirilmelidir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalardan hamilelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmeleri istenmelidir.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Radyoaktif olarak etiketlenmiş trandolapril veya metabolitleri sıçan sütüne geçer. Ziaxel emziren annelere verilmemelidir.
Geriatrik uygulama
Hastaların% 23'ünün alındığı plasebo kontrollü çalışmalarda
Ziaxel 1.957'den fazla hasta ve hastada çalışılmıştır. Bunların% 23'ü yaşlı hastalar da dahil olmak üzere 541 hasta ABD kontrollü klinik çalışmalara katıldı ve 251'i yabancı kontrollü klinik çalışmalarda incelendi. Ziaxel ile yapılan klinik çalışmalarda bu kombinasyon ilacının hiçbir yan etkisi gözlenmemiştir. Meydana gelen olumsuz deneyimler, daha önce verapamil veya trandolapril ile bildirilenlerle sınırlıydı. Ziaxel, bir yıl veya daha uzun süre tedavi edilen 272 hastada uzun süreli güvenlik açısından test edilmiştir. Olumsuz deneyimler genellikle hafif ve geçiciydi.
Ziaxel ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.6 ve% 1.9'unda plasebo kontrollü hipertansiyon çalışmalarında advers olaylara bağlı tedavinin kesilmesi gerekiyordu.
Bir dizi trandolapril (0) .5-8 mg) ve verapamil (120240 mg) kombinasyonları ile tedavi edilen plasebo kontrollü hipertansiyon çalışmalarında 541 hastanın% 1'inde veya daha fazlasında yan etkiler aşağıda gösterilmiştir.
ABD YER ALTINDAKİ DENEMELERDE Ziaxel HASTALARININ ≥% 1'inde YAN ETKİLERİ
Ziaxel (N = 541) İnsidans (% Tutum) | PLACEBO (N = 206) İnsidans (% Tutum) | |
Birinci derece AV bloğu | 3.9 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Bradikardi | 1.8 (0.0) | 0.0 (0.0) |
Bronşit | 1.5 (0.0) | 0.5 (0.0) |
Göğüs ağrısı | 2.2 (0.0) | 1.0 (0.0) |
2 | 3.3 (0.0) | 1.0 (0.0) |
3 | 4.6 (0.0) | 2.4 (0.0) |
1 | 1.5 (0.2) | 1.0 (0.0) |
3 | 3.1 (0.0) | 1.9 (0.5) |
Dispne | 1.3 (0.4) | 0.0 (0.0) |
1 | 1.3 (0.4) | 2.4 (0.0) |
< | 2.8 (0.4) | 2.4 (0.0) |
<(s) + | 8.9 (0.0) | 9.7 (0.5) |
Artan karaciğer enzimleri * | 2.8 (0.2) | 1.0 (0.0) |
1 | 1.5 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Ağrı ekstremitesi (leri) | 1.1 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Ağrı sırt + | 2.2 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Ağrı eklemi / eklemleri | 1.7 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu (ları) + | 5.4 (0.0) | 7.8 (0.0) |
Üst solunum yolu aşırı yüklenmesi + | 2.4 (0.0) | 3.4 (0.0) |
* ayrıca SGPT, SGOT, alkalin fosfatazdaki artışı içerir + Olumsuz olayların insidansı plasebo grubunda Ziaxel hastalarına göre daha yüksektir |
Diğer klinik yan etkiler olabilir, muhtemelen, veya kesin olarak, 0'da ilaç tedavisi ile ilişkili olmalıdır, Trandolapril / verapamil kombinasyonları ile kontrollü veya kontrolsüz çalışmalarda eşzamanlı ilaçla veya ilaçsız tedavi edilen hastaların% 3'ü veya daha fazlası (N = 990) , ve daha az yaygın, klinik olarak anlamlı olaylar (el yazısı) aşağıdakileri ekleyin:
Kardiyovasküler
Anjina, ikinci derece AV bloğu, demet yük bloğu, ödem, kızarma, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, erken ventriküler kasılmalar, spesifik olmayan ST-T değişiklikleri, senkop yakınında, taşikardi.
merkezi sinir sistemi
Uyuşukluk, hipestezi, uykusuzluk, denge kaybı, parestezi, baş dönmesi.
Dermatolojik
Kaşıntı, döküntü.
Duygusal, zihinsel, cinsel durumlar
Anksiyete, iktidarsızlık, anormal ruh halleri.
Göz, kulak, burun, boğaz
Burun kanaması, kulak çınlaması, üst solunum yolu enfeksiyonu, bulanık görme.
Sindirim sistemi
İshal, hazımsızlık, ağız kuruluğu, bulantı.
Genel vücut fonksiyonu
Göğüs ağrısı, halsizlik, halsizlik.
Ürogenital
Endometriozis, hematüri, noktüri, poliüri, proteinüri.
Hemopoietik
Azalmış lökositler, azalmış nötrofiller.
Kas-iskelet sistemi
Artralji / miyalji, gut (artmış ürik asit).
>
Dispne.
Anjiyoödem
ABD ve yabancı çalışmalarda Ziaxel alan 3 (% 0.15) hastada anjiyoödem bildirilmiştir (N = 1.957). Larinks ödemi ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem meydana gelirse, Ziaxel ile tedavi durdurulmalı ve uygun tedavi derhal başlatılmalıdır (bkz UYARILAR).
Hipotansiyon
(Görmek UYARILAR). Hipotansif hastalarda% 0.6'da hipotansiyon ve% 0.1'de yakın senkop yaşandı. Hipotansiyon veya senkop, hipertansif hastaların% 0.4'ünde tedavinin kesilmesine neden olmuştur.
Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi
Terapi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavinizle ilgili deneyim sınırlıdır. Ziaxel'in (verapamil bileşeni) oral uygulamasından sonra ciddi bir hipotansiyon veya tam bir AV blokajı meydana gelirse, derhal uygun acil önlemler alınmalıdır, örn.intravenöz olarak uygulanan izoproterenol-HCl, levarterenol-bitartrat, atropin (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin, metaraminol bitartrat veya metoksamin) kullanılmalı ve izopoterenol ve levarterenolden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse, inotropik ajanlar (dopamin veya dobutamin) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, şiddetli ve klinik duruma ve ayrıca katılan doktorun değerlendirmesine ve deneyimine bağlı olmalıdır.
Diğer
Her bir bileşenle birlikte bildirilen diğer istenmeyen deneyimler (tabloda ve yukarıda listelenenlere ek olarak) aşağıda listelenmiştir.
Verapamil bileşeni
Kardiyovasküler
(Görmek UYARILAR). CHF / pulmoner ödem, AV bloğu 3 °, atriyoventriküler ayrışma, Claudicatio, purpura (vaskülit), senkop.
Sindirim sistemi
Dişeti hiperplazisi. Tersinir, (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus verapamil kullanımı ile nadiren bildirilmiştir.
Hemik ve lenfatik
Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi
Serebrovasküler olay, konfüzyon, psikotik belirtiler, titreme, uyuşukluk.
Cilt
Ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiform.
Ürogenital
Jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, lekeli menstruasyon.
Trandolapril bileşeni
Duygusal, zihinsel, cinsel durumlar
Azalmış libido.
Sindirim sistemi
Pankreatit.
Klinik laboratuvar testleri
Hematoloji
(Görmek UYARILAR). Düşük beyaz kan hücreleri, düşük nötrofiller, düşük lenfositler, düşük trombositler.
Serum elektrolitleri
Hiperkalemi (bkz ÖNLEMLER), Hiponatremi.
Böbrek fonksiyon testleri
Kan kreatinin ve üre azot düzeylerinde artış yüzde 1,1 ve. Hidroklorotiyazid tedavisi olan veya olmayan Ziaxel alan hastaların yüzde 0.3'ü. Bu artışların hiçbiri tedavinin kesilmesini gerektirmedi. Bu laboratuvar değerlerinin böbrek yetmezliği olan hastalarda veya daha önce diüretik ile tedavi edilen hastalarda ve diğer ACE inhibitörleri ile deneyime dayanarak artması daha olasıdır, böbrek arter stenozu olan hastaların özellikle yaşama olasılığı yüksektir (bkz ÖNLEMLER ve UYARILAR).
Karaciğer fonksiyon testleri
Karaciğer enzimlerinde (SGOT, SGPT, LDH ve alkalin fosfataz) ve / veya serum bilirubin artışları meydana geldi. Artan karaciğer enzimlerinden kaynaklanan kürtajlar hastaların yüzde 0,9'unda meydana geldi (bkzUYARILAR ).
Pazarlama sonrası deneyim
Verapamil ve kolşisin kullanımı ile ilgili tetraparese hakkında tek bir pazarlama sonrası rapor vardı. Bu, verapamil tarafından CYP3A4 ve P-gp inhibisyonuna bağlı olarak kan-beyin bariyerini aşan kolşisin neden olmuş olabilir. Verapamil ve kolşisin birlikte kullanılması önerilmez (bkz ÖNLEMLER VE TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
Ziaxel doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi yoktur.
Verapamil bileşeni
Verapamil ile aşırı doz, kontrol sisteminde belirgin hipotansiyon, bradikardi ve anormalliklere yol açabilir (örn. AV ayrışması ve asistol dahil yüksek AV bloğu ile dakik ritim). Hipoperfüzyon dışındaki belirtiler (ör. metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve kramplar) açık olabilir.
Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve gözlemi en az 48 saat, tercihen sürekli hastane bakımı ile dik tutun. Sürdürülebilir salım ile formüle edilirken gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir. Doz aşımı durumunda, zaman zaman ISOPTIN SR tabletlerinin mide veya bağırsaklarda betonlar oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın basit röntgenlerinde görülmemiştir ve gastrointestinal sistemi boşaltmak için hiçbir tıbbi aracın çıkarmada etkili olduğu gösterilmemiştir. Semptomlar alışılmadık derecede uzunsa, aşırı doz vakalarında endoskopi makul olarak düşünülebilir. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez.
Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal üzerindeki kalsiyum iyon akışını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı bir aşırı doz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Aşağıdaki önlemler düşünülebilir:
Bradikardi ve anomaliler boru sistemi
Atropin, izoproterenol ve kalp pili.
Hipotansiyon
İntravenöz sıvılar, vazopresörler (ör. dopamin, dobutamin), kalsiyum çözeltileri (ör. % 10 kalsiyum klorür çözeltisi).
Kalp yetmezliği
İnotropik ajanlar (ör. izoproterenol, dopamin, dobutamin), diüretikler. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler ile tedavi edilmelidir.
Trandolapril bileşeni
Oral LD50 farelerde trandolapril Dolandırıcılık erkeklerde 4875 mg / kg ve kadınlarda 3990 mg / kg. Sıçanlarda, 5000 mg / kg'lık bir oral doz düşük mortaliteye neden oldu (5 erkek; 0 kadın). 1000 mg / kg'lık bir oral doz köpeklerde mortaliteye neden olmadı ve anormal klinik belirtiler gözlenmedi.
İnsanlarda en olası klinik belirtiler şiddetli hipotansiyona bağlı semptomlar olacaktır. Trandolapril ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın değildir ve bu tür tespitlerin trandolapril doz aşımının tedavisinde yerleşik bir rolü yoktur. Fizyolojik manevraların (ör. idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) trandolapril ve metabolitlerinin ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir. Trandolapril veya trandolaprilatın hemodiyaliz ile vücuttan anlamlı bir şekilde çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Anjiyotensin II, aşırı dozda trandolapril durdurulurken muhtemelen spesifik bir antagonist antidot görevi görebilir, ancak anjiyotensin II esasen araştırma tesislerinin dışında mevcut değildir. Trandolaprilin hipotansif etkisi vazodilatasyon ve etkili hipovolemi ile elde edildiğinden, normal bir tuzlu su çözeltisi aşılayarak aşırı dozda trandolapril tedavisi mantıklıdır.